Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 4-Aminouracilen
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von in l-Stellung substituierten
4Aminouracilen der allgemeinen Formel
in der R den Methyl- oder Athylrest bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß
in l-Stellung entsprechend substituierte 4-Chloruracile mit Benzylamin oder Phenylhydrazin
in an sich bekannter Weise umgesetzt werden und die entstandenen. in l-Stellung
entsprechend substituierten 4-Benzylamino- bzw.Process for the preparation of 4-aminouracils substituted in the 1-position The invention relates to a process for the preparation of 4-aminouracils substituted in the 1-position of the general formula in which R denotes the methyl or ethyl radical, which is characterized in that 4-chlorouracils correspondingly substituted in the l-position are reacted with benzylamine or phenylhydrazine in a manner known per se and the resulting. 4-benzylamino- or 4-benzylamino- or 4-benzylamino- or
4-Phenylhydrazinouracile mit Wasserstoff in Gegenwart von PalladiumTierkohle
oder Raney-Nickel hydriert werden.4-phenylhydrazinouracils with hydrogen in the presence of palladium animal charcoal
or Raney nickel can be hydrogenated.
Die Verfahrensprodukte dienen als Zwischenprodukte zur Herstellung
von Purinen, Pteridinen und in der Therapie angewandten Pharmazeutika. The process products serve as intermediate products for production
of purines, pteridines and pharmaceuticals used in therapy.
Von diesen beiden Vertretern der in l-Stellung substituierten 4-Aminouracile
ist das l-Methyl-4-aminouracil bekannt (» Chemische Berichte«. Bd. 90. Of these two representatives of the 4-aminouracils substituted in the l-position
l-methyl-4-aminouracil is known ("Chemical Reports". Vol. 90.
S. 2275 [1957]). Das bekannte Verfahren zur Herstellung dieser Verbindung
verläuft über mehr Stufen und liefert geringere Ausbeuten. Das erfindungsgemäße
Verfahren dagegen ist wesentlich einfacher und liefert gute Ausbeuten.P. 2275 [1957]). The known method of making this compound
takes place over more stages and gives lower yields. The inventive
Process, however, is much simpler and gives good yields.
Es war auf Grund des Standes der Technik nicht zu erwarten, daß die
hydrogenolytische Abspaltung der oben angegebenen Substituenten der Aminogruppe
ohne Hydrierung des Uracils selbst nach dem beanspruchten Verfahren möglich ist. Based on the state of the art, it was not to be expected that the
hydrogenolytic cleavage of the abovementioned substituents of the amino group
is possible without hydrogenation of the uracil itself by the claimed process.
Beispiel 1 a) I-Methyl-4-benzylaminouracil 1,6 g g 1-Methyl-4-chloruracil
wurden mit 3,2 g Benzylamin in 10 ml Methylalkohol versetzt und 2 Stunden unter
Rückfluß gekocht. Das Lösungsmittel und überschüssiges Amin wurden abdestilliert
der Rückstand mit Wasser gewaschen und aus Dimethylformamid umkristallisiert. F.
295 C; Ausbeute: 1.65 g. b) l-Methyl-4-aminouracil 1 g des oben erhaltenen Produkts
wurde in 100 ml absolutem Athanol in einer Schüttelente über Pal-
ladium Tierkohle
mit Wasserstoff bei 40"C hydriert. Nach 6 Stunden war die theoretische Menge Wasserstoff
aufgenommen (1 Mol). Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat im Vakuum
eingeengt. Der Rückstand wurde aus Wasser umkristallisiert, wobei farblose Kristalle
von l-MethylXaminouracil erhalten wurden. F. 326 bis 327"C; Ausbeute: 0,48 g. Example 1 a) I-methyl-4-benzylaminouracil 1.6 g g of 1-methyl-4-chlorouracil
were mixed with 3.2 g of benzylamine in 10 ml of methyl alcohol and 2 hours under
Refluxed. The solvent and excess amine were distilled off
the residue is washed with water and recrystallized from dimethylformamide. F.
295 C; Yield: 1.65 g. b) 1-methyl-4-aminouracil 1 g of the product obtained above
was in 100 ml of absolute ethanol in a shaking duck over pal-
ladium animal charcoal
hydrogenated with hydrogen at 40 ° C. After 6 hours, the theoretical amount of hydrogen was
added (1 mole). The catalyst was filtered off and the filtrate in vacuo
constricted. The residue was recrystallized from water, giving colorless crystals
from l-methylXaminouracil. M.p. 326 to 327 "C; Yield: 0.48 g.
Beispiel 2 a) I-Methyl-4-phenylhydrazinouracil 3,2 g l-Methyl-4-chloruracil
wurden mit 10 ml absolutem Athanol und 4,5 5 g Phenylhydrazin 1/2 Stunde unter Rückfluß
gekocht. Der Alkohol und das überschüssige Phenylhydrazin wurden im Vakuum abdestilliert.
Der kristalline Rückstand wurde mit Wasser gewaschen und aus Dimethylformamid umkristallisiert.
F. 227'C (unter Zersetzung); Ausbeute: 4,8 g. b) I-Methyl-4-aminouracil 0, 7 g des
oben erhaltenen Produkts wurden in 25 ml verdünntem Ammoniak gelöst und in einer
Schüttelente über Raney-Nickel mit Wasserstoff hydriert. Nach 6 Stunden war die
Wasserstoffaufnahme beendet. Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat mit
Essigsäure neutralisiert. Die ausgeschiedenen Kristalle wurden abgenutscht und einige
Male mit Wasser gewaschen. F. 327 C (identisch mit dem nach Beispiel 1 erhaltenen
Produkt); Ausbeute: 0,4 g. Example 2 a) I-methyl-4-phenylhydrazinouracil 3.2 g of l-methyl-4-chlorouracil
were refluxed with 10 ml of absolute ethanol and 4.5 5 g of phenylhydrazine for 1/2 hour
cooked. The alcohol and the excess phenylhydrazine were distilled off in vacuo.
The crystalline residue was washed with water and recrystallized from dimethylformamide.
F. 227'C (with decomposition); Yield: 4.8 g. b) I-methyl-4-aminouracil 0.7 g des
product obtained above was dissolved in 25 ml of dilute ammonia and placed in a
Shake duck hydrogenated over Raney nickel with hydrogen. After 6 hours it was
End of hydrogen uptake. The catalyst was filtered off and the filtrate with
Acetic acid neutralized. The precipitated crystals were suction filtered and some
Washed times with water. F. 327 C (identical to that obtained in Example 1
Product); Yield: 0.4 g.
Beispiel 3 a) 1-Athyl-4-phenylhydrazinouracil 2 g 1-Sithyl-4-chloruracil
wurden in 10 ml heißem Methanol gelöst und mit 3,5 g Phenylhydrazin versetzt. Die
Reaktionslösung wurde 1 Stunde unter Rückfluß gekocht, und das Lösungsmittel sowie
das überschüssige Phenylhydrazin wurden im Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wurde
mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert, wobei weiße watteartige Nadeln
erhalten wurden. F. 220"C (unter Zersetzung); Ausbeute: 1,5 g. b) 1 -Athyl-4aminouracil
1,3 g des vorstehend erhaltenen 1-Äthyl-4phenylhydrazinouracils wurden in 30 ml
verdünntem Ammoniak gelöst und über Raney-Nickel mit Wasserstoff bei Zimmertemperatur
hydriert. Nach 10 Stunden war die Wasserstoffaufnahme beendet. Der Katalysator wurde
abfiltriert und das Filtrat im Vakuum auf dem Wasserbad eingeengt. Der Rückstand
wurde mit Wasser gewaschen und aus Methanol-Dimethylformamid umkristallisiert. F.
290 bis 292"C; Ausbeute: 0,65 g (etwa 80010 der Theorie). c) 1 -Athylaminouracil
Durch Reduktion von analog Beispiel 1 a) erhaltenem 1-Äthyl-4benzylaminouracil mit
Palladium-Tierkohle wurde ebenfalls 1-Athyl-$aminouracil erhalten, das mit dem nach
Beispiel 3 b) erhaltenen 1-Äthyl-4aminouracil identisch war. Example 3 a) 1-Ethyl-4-phenylhydrazinouracil 2 g of 1-sithyl-4-chloruracil
were dissolved in 10 ml of hot methanol and mixed with 3.5 g of phenylhydrazine. the
The reaction solution was refluxed for 1 hour, and the solvent as well
the excess phenylhydrazine was distilled off in vacuo. The residue was
washed with water and recrystallized from ethanol, leaving white cotton wool-like needles
were obtained. M.p. 220 "C (with decomposition); Yield: 1.5 g. B) 1-ethyl-4aminouracil
1.3 g of the 1-ethyl-4phenylhydrazinouracil obtained above were in 30 ml
Dissolved dilute ammonia and over Raney nickel with hydrogen at room temperature
hydrogenated. The uptake of hydrogen had ceased after 10 hours. The catalyst was
filtered off and the filtrate concentrated in vacuo on a water bath. The residue
was washed with water and recrystallized from methanol-dimethylformamide. F.
290 to 292 "C; Yield: 0.65 g (about 80010 of theory). C) 1-Ethylaminouracil
By reduction of 1-ethyl-4benzylaminouracil obtained analogously to Example 1 a) with
Palladium animal charcoal was also obtained 1-ethyl- $ aminouracil, which with the after
Example 3 b) 1-ethyl-4aminouracil obtained was identical.