DE1216485B

DE1216485B - Injectable drug carrier

Info

Publication number: DE1216485B
Application number: DEB63620A
Authority: DE
Inventors: Joseph George Feinberg
Original assignee: Beecham Group PLC
Current assignee: Beecham Group PLC
Priority date: 1960-08-12
Filing date: 1961-08-11
Publication date: 1966-05-12

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL

Int. Cl.:Int. Cl .:

A61kA61k

Deutschem.: 30 h-2/30German: 30 h-2/30

Nummer: 1.216 485Number: 1.216 485

Aktenzeichen: B 63620IV a/30 hFile number: B 63620IV a / 30 h

Anmeldetag: 11. August 1961Filing date: August 11, 1961

Auslegetag: 12. Mai 1966Opening day: May 12, 1966

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Emulsionen vom Wasser-in-Öl-Typ, die als Medien für injizierbare pharmazeutsiche Präparate verwendet werden sollen.The present invention relates to emulsions of the water-in-oil type used as media for injectable pharmaceutical preparations should be.

Solche .Emulsionen vom Wasser-in-Öl-Typ werden insbesondere dann verwendet, wenn die Abgabe des therapeutsichen Wirkstoffes von der Stelle der Injektion in die Umgebung derselben verzögert werden soll. Die Emulsionen bestehen dabei aus einer dispersen Phase wäßriger Tröpfchen in einer zusammenhängenden Phase aus einem Mineral-, Tier- oder Pflanzenöl.Such .Emulsions of the water-in-oil type are used in particular when the delivery of the therapeutic agent can be delayed from the point of injection into the vicinity of the same target. The emulsions consist of a disperse phase of aqueous droplets in a coherent one Phase from a mineral, animal or vegetable oil.

Ein Nachteil solcher Wasser-in-Öl-Emulsionen ist jedoch, daß sie normalerweise eine Neigung zur »Rahmbildung« haben, wobei sich ein Teil der öligen Phase aus der Emulsion ausscheidet.A disadvantage of such water-in-oil emulsions, however, is that they normally have a tendency to Have "cream formation", with part of the oily phase separating out of the emulsion.

In der Hauptsache·■ sind es zwei Faktoren, welche die »Rahmbildung« begünstigen, nämlich die unzureichende Viskosität der zusammenhängenden Ölphase und die Verschiedenheit der spezifischen .Gewichte von wässeriger und der nichtwässerigen Phase.-Mainly · ■ there are two factors which favor the "cream formation", namely the insufficient viscosity of the coherent oil phase and the difference in the specific weights of watery and non-watery Phase.-

■ Es ist an sich bekannt, daß Emulsionen vom jÖl-in-Wasser-Typ, bei denen Siliconöltröpfchen in der ,wässerigen Phase dispergiert sind, sich leicht mit Wasser verdünnen lassen und zum Wasserfestmachen von Gegenständen aus Glas oder Keramik verwendet werden können.■ It is known per se that emulsions of the oil-in-water type, in which silicone oil droplets in the are dispersed in the aqueous phase, can be easily diluted with water and for waterproofing can be used by objects made of glass or ceramic.

Es ist weiterhin bekannt, daß Siliconöle als Bestandteile von Gewebeschutzsalben und als Salbengrundlage eingesetzt werden können, doch stellen derartige Salben gleichfalls ein System vom Öl-in-Wasser-Typ dar.It is also known that silicone oils are used as components of tissue protection ointments and as an ointment base may be used, but such ointments also constitute an oil-in-water type system represent.

Auch hat man schon empfohlen, die Wirksamkeit von Blut-Antigerinnungsmitteln dadurch zu erhöhen, daß man die betreffenden Wirkstoffe durch den Einbau von Siliciumatomen chemisch verändert.It has also been recommended to increase the effectiveness of blood anticoagulants by that one chemically changes the active substances in question by incorporating silicon atoms.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß sehr stabile Emulsionen für injizierbare pharmazeutische Präparate erhalten werden, wenn das Öl der zusammenhängenden Phase wenigstens teilweise aus einem oder mehreren mit Wasser nicht mischbaren flüssigen Siliconen besteht.Surprisingly, it has now been found that very stable emulsions for injectable pharmaceutical Preparations are obtained when the oil of the contiguous phase is at least partially consists of one or more water-immiscible liquid silicones.

Der hierin verwendete Ausdruck »flüssige Silicone« bezieht sich auf Orgaonpolysiloxane sowie Gemische derselben und soll auch Mischpolymerisate derselben, wie z. B. Organopolysiloxanoxyalkylen-Mischpolymerisate, einschließen.The term "liquid silicones" as used herein refers to organopolysiloxanes and mixtures the same and should also be copolymers of the same, such as. B. organopolysiloxaneoxyalkylene copolymers, lock in.

Vorzugsweise besteht das Öl der zusammenhängenden Phase ganz aus einem flüssigen Silicon.Preferably the oil of the contiguous phase consists entirely of a liquid silicone.

Die neuen Emulsionen zeigen praktisch keine Neigung zur Rahmbildung, und außerdem verzögern Injizierbarer ArzneistoffträgerThe new emulsions show practically no tendency to cream and, moreover, delay Injectable drug carrier

Anmelder:Applicant:

Beecham Group Limited, Brentford, MiddlesexBeecham Group Limited, Brentford, Middlesex

(Großbritannien)(Great Britain)

Vertreter:Representative:

Dipl.-Chem. Dr. phil. E. Jung, Patentanwalt,. ,.Dipl.-Chem. Dr. phil. E. Jung, patent attorney. ,.

München 23, Siegesstr. 26Munich 23, Siegesstr. 26th

Als Erfinder benannt:Named as inventor:

Joseph George Feinberg, LondonJoseph George Feinberg, London

Beanspruchte Priorität:Claimed priority:

Großbritannien vom 12. August 1960 (279.84). ■Great Britain 12 August 1960 (279.84). ■

sie den Übertritt der in der wässerigen Phase enthaltenen Wirkstoffe in das Gewebe bzw. die'Blütbahn so -weit, daß eine sehr lang anhaltende pharmakologische Einwirkung sichergestellt ist. Hierdurch wird unter anderem die Bildung. einer hohen Antigenkonzentration im Körper begünstigt. Entgegen; den teilweise in der Literatur geäußerten Bedenken gegenüber der pharmazeutischen Anwendung von Siliconölen wurde gefunden, daß die neuen Emulsionen von Menschen und Tieren gut vertragen werden, insbesondere bei der Behandlung allergischer Zustände, wie Asthma, Heufieber, Hautausschläge u. dgl. Emulsionen, deren wässerige Phase einen Extrakt von Pollen des Timothygrases enthält, kann zur klinischen Abstumpfung von Personen verwendet werden, die auf Timothygras allergisch reagieren.they the transfer of those contained in the aqueous phase Active ingredients in the tissue or die'Blütbahn so -weit that a very long-lasting pharmacological Effect is ensured. This will, among other things, improve education. a high concentration of antigen favored in the body. In contrast to; to the concerns expressed in some cases in the literature the pharmaceutical application of silicone oils has been found that the new emulsions of Humans and animals are well tolerated, especially when treating allergic conditions, such as asthma, hay fever, skin rashes and the like. Emulsions, the aqueous phase of which is an extract of Timothy pollen containing pollen can be used for clinical dulling of those who are allergic to timothy grass.

Die erfindungsgemäßen Emulsionen können mittels der normalen mechanischen Emulgierungsverfahren hergestellt werden. Dabei kann man dem Gemisch, aus welchem die Emulsion hergestellt werden soll, oberflächenaktive Emulgatoren des anionischen, kationischen, ionenfreien, ampholytischen bzw. amphoteren Typs bzw. feindispergierten festen Typs oder auch Gemische solcher Mittel einverleiben.
Zu den flüssigen Siliconen, die gemäß der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, gehören Dimethyl- und Phenylmethyl-zolysiloxane verschiedener Molekulargewichte und Viskositäten.The emulsions of the invention can be prepared using normal mechanical emulsification techniques. Surface-active emulsifiers of the anionic, cationic, ion-free, ampholytic or amphoteric type or finely dispersed solid type or mixtures of such agents can be incorporated into the mixture from which the emulsion is to be produced.
Liquid silicones which can be used in accordance with the present invention include dimethyl and phenylmethyl zolysiloxanes of various molecular weights and viscosities.

- ... - .■■ 609 568/501- ... -. ■■ 609 568/501

Viele flüssige Silicone sind untereiander mischbar; einige derselben können auch mit Mineral-, Tier- und Pflanzenölen vermischt werden. Man hat festgestellt, daß es bei einer geeigneten Kombination möglich ist, mit Wasser nicht vermischbare Flüssigkeiten jedes beliebigen spezifischen Gewichts und/oder jeder beliebigen Viskosität innerhalb der Grenzen der entsprechenden Eigenschaften der dabei verwendeten Stoffe zu erzeugen.Many liquid silicones can be mixed with one another; some of the same can also be used with mineral, animal and Vegetable oils are mixed. It has been found that with a suitable combination it is possible water immiscible liquids of any specific gravity and / or any any viscosity within the limits of the corresponding properties of those used To produce substances.

Organopolysiloxane verhalten sich normalerweise pharmakologisch reaktionsträge und werden von dem lebenden Tier gut vertragen. Bei der Injektion verursachen sie im allgemeinen keine Reizwirkung und keine Überempfindlichkeit. Die erfindungsgemäßen Medien für injizierbare pharmazeutische Präparate sind von besonderem Wert zur Verwendung in solchen Präparaten, welche einen therapeutischen Wirkstoff, wie z. B. Allergene, Vakzine oder Antibiotica, enthalten. Organopolysiloxanes are normally pharmacologically inert and are of the well tolerated by living animals. When injected, they generally do not cause irritation and no hypersensitivity. The media according to the invention for injectable pharmaceutical preparations are of particular value for use in those preparations that contain a therapeutic agent, such as B. allergens, vaccines or antibiotics contain.

Die nachstehenden Beispiele dienen der Erläuterung der vorliegenden Erfindung. Die hierbei verwendeten flüssigen Silicone stammen von der Fa. Midland Silicones'Limited und sind gekennzeichnet durch ihre Warenverzeichnisnummer (MS-Zahl), welche identisch ist mit der DC-Zahl der Dow Corning Corporation. Bei der Warenbezeichnung sind auch die Viskositäten in Centistökes (cSt) angegeben.The following examples serve to illustrate the present invention. The here used liquid silicones come from Midland Silicones'Limited and are characterized by their Commodity Code (MS) number, which is the same as the DC number of Dow Corning Corporation. The viscosities in centistökes (cSt) are also given in the description of the goods.

B ei s pi el 1Example 1

Eine Wasser-in-Öl-Emulsion wurde in einer normalen Emulgierungsapparatur hergestellt durch eine Kombination eines Mineralöls mit einem Siliconöl, welche zusammen ein spezifisches Gewicht von etwa 1 ergaben. Die Emulsion hatte die folgende Zusammensetzung:A water-in-oil emulsion was made in a normal Emulsification equipment made by combining a mineral oil with a silicone oil, which together gave a specific gravity of about 1. The emulsion was as follows Composition:

LeichtesMineralöl(Brit.Pharmakopoe) 47 mlLight mineral oil (British Pharmacopoeia) 47 ml

Siliconöl MS 510/50 cSt 100 mlSilicone oil MS 510/50 cSt 100 ml

Mannid-monooleat (MannitanhydridMannide monooleate (mannitol anhydride

= CgHioO^-monooleat 20 ml= CgHioO ^ monooleate 20 ml

Wasser 84 mlWater 84 ml

mit einem spez. Gewicht von 0,99 bestand. Die Emulsion hatte die folgende Zusammensetzung:with a spec. Weight of 0.99. The emulsion had the following composition:

Siliconöl MS 510/50 cSt 70 mlSilicone oil MS 510/50 cSt 70 ml

Mannid-monooleat 10 mlMannide monooleate 10 ml

Wasser 40 mlWater 40 ml

Example 3

Es wurde eine Wasser-in-Öl-Emulion hergestellt ίο aus einem Gemisch zweier flüssiger Silicone, wobei das Gemisch eine Viskosität von etwa 20OcSt und ein spezifisches Gewicht von etwa 1 hatte. Die Emulsion hatte die folgende Zusammensetzung:A water-in-oil emulsion was prepared ίο from a mixture of two liquid silicones, the mixture having a viscosity of about 20OcSt and had a specific gravity of about 1. The emulsion had the following composition:

Siliconöl MS 510/50 cSt 38 mlSilicone oil MS 510/50 cSt 38 ml

Siliconöl MS 510/500 cSt 62 mlSilicone oil MS 510/500 cSt 62 ml

Mannid-monooleat 14 mlMannide monooleate 14 ml

Wasser..... ... 57 mlWater ..... ... 57 ml

Example4

Es wurden drei Wasser-in-Öl-Emulsionen der folgenden Zusammensetzung hergestellt: ^; There are three water-in-oil emulsions prepared having the following ^{composition:;}

I. Siliconöl MS 702 1ml 'I. Silicone oil MS 702 1ml '

zähflüssiges Lanolin-Absorptionsbasis 3 mlViscous Lanolin Absorbent Base 3ml

Mannid-monooelat 0,1 ml _f Mannide monooelate 0.1 ml _f

Wasser 2 ml _: Water 2 ml _:

II. SiliconölMS 550/100 bis 150 cSt .... 2 ml _s II. Silicone oil MS 550/100 to 150 cSt .... 2 ml _s

zähflüssige Lanolin-Absorptionsbasis 3 mlviscous lanolin absorbent base 3 ml

Mannid-monooleat 0,1 ml _: Mannide monooleate 0.1 ml _:

Wasser 2 ml .-,Water 2 ml .-,

III. Siliconöl MS 704 ImI \ III. Silicone oil MS 704 ImI \

Lanolin mit hohem Cholesteringehalt 3 mlHigh Cholesterol Lanolin 3ml

Wasser 3 ml '.Water 3 ml '.

Example2

Es wurde eine Wasser-in-Öl-Emulsion hergestellt, bei welcher das Öl gänzlich aus einem flüssigen SiliconA water-in-oil emulsion was produced in which the oil consists entirely of a liquid silicone

Claims

Claim: \

Injectable drug carrier in the form of a practically stable water-in-oil emulsion, since characterized in that the oil of the closed phase entirely or partially from one or several water-immiscible 'liquid silicones.

References considered: British Patent No. 760059; French patent specification No. 1108 142.