DE1213404B - Process for the preparation of 13-alkylgonan compounds - Google Patents

Process for the preparation of 13-alkylgonan compounds

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DE1213404B DES72616A DES0072616A DE1213404B DE 1213404 B DE1213404 B DE 1213404B DE S72616 A DES72616 A DE S72616A DE S0072616 A DES0072616 A DE S0072616A DE 1213404 B DE1213404 B DE 1213404B
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL

Int. Cl.:Int. Cl .:

Nummer: Aktenzeichen: Anmeldetag: Auslegetag:Number: File number: Filing date: Display date:

C07cC07c

Deutsche Kl.: 12 ο-25/07 German class: 12 ο -25/07

1 213 S72616IVb/12o 18. Februar 1961 31. März 19661 213 S72616IVb / 12o February 18, 1961 March 31, 1966

Die Erfindung betrifft Verfahren zur Herstellung von 13-Alkyl-gonanverbindungen.The invention relates to processes for the preparation of 13-alkylgonan compounds.

In den vergangenen Jahren ist vielfach versucht worden, Steroide auf synthetischem Wege herzustellen. Hierbei standen die Teilsynthese aus na.türlieh vorkommenden Steroiden, die leicht als Ausgangsmaterialien verfügbar sind, und die Herstellung von Analogen und Derivaten durch Abänderung der in der Natur gefundenen Steroidstrukturen im Vordergrund. Es sind ferner einige Totalsynthesen in der Steroidreihe bekanntgeworden. Typisch für diese Synthesen ist die große Zahl der Einzelstufen, die nötig ist, hauptsächlich wegen der vorhandenen stereochemisch nicht einfachen Verhältnisse.In recent years there have been many attempts to produce steroids synthetically. This included the partial synthesis from naturally occurring steroids, which were easily used as starting materials are available, and the manufacture of analogs and derivatives by altering the steroid structures found in nature in the foreground. There are also some total syntheses in the steroid series have become known. Typical of these syntheses is the large number of individual steps that are necessary, mainly because of the existing stereochemically difficult conditions.

Es wurde nun ein neuer Weg zur Totalsynthese von Steroidhormonen bzw. diesen nahestehenden Verbindungen gefunden, der den Vorteil hat, daß die zur Bildung des Ringsystems der gewünschten Verbindungen wesentlichen Kohlenstoffatome in einer frühen Stufe einer hochstereospezifischen Synthese gebildet werden. So wurde die 13-ständige angulare Methylgruppe in einer so frühen Stufe erzeugt, daß die Herstellung eines ungünstigen Verhältnisses von Stereoisomeren vermieden wird, die allgemein auftritt, wenn Versuche gemacht werden, diese Methylgruppe in einer späteren Stufe einzuführen. Mit diesem neuen Weg können ferner analoge und homologe Hormone leichter hergestellt werden, die nicht oder bestenfalls nicht ohne ernsthafte Schwierigkeiten aus natürlichen Steroiden zugänglich sind.There has now been a new way of total synthesis of steroid hormones or related ones Compounds found which has the advantage that the desired to form the ring system Compounds essential carbon atoms in an early stage of a highly stereospecific synthesis are formed. This is how the 13-angular methyl group became at such an early stage generated that the production of an unfavorable ratio of stereoisomers is avoided, which commonly occurs when attempts are made to add this methyl group at a later stage to introduce. This new way also makes it easier to manufacture analog and homologous hormones that will not or at best not without serious difficulty from natural steroids are accessible.

Letztlich schafft der neue Weg eine neue Totalsynthese von Oestron und Oestradiol, zwei wertvollen therapeutischen Substanzen. Diese können leicht durch die neue Synthese mit guter Gesamtausbeute und durch eine effektvoll kleinere Zahl von Stufen erreicht werden, als die Gesamtsynthesen bisher verlangt haben. Der neue Weg wird in dem folgenden Formelschema für die Totalsynthese von Oestron dargestellt, in welchem die Ziffern sich auf die dargestellte Strukturformel beziehen.Ultimately, the new path creates a new total synthesis of oestron and oestradiol, two valuable ones therapeutic substances. This can easily be done by the new synthesis with good overall yield and can be achieved through an effectively smaller number of steps than the total syntheses up to now have requested. The new route is shown in the following formula scheme for the total synthesis of oestron in which the numbers refer to the structural formula shown.

IIII

IIIIII

CH2CH2CH2OHCH2CH2CH2OH

CH3O W ) CH2CH2CH2BrCH 3 OW ) CH 2 CH 2 CH 2 Br

CH3Ok JJCH2CH2CH2C = CHCH 3 Ok JJCH 2 CH 2 CH 2 C = CH

Verfahren zur Herstellung von 13-Alkyl-gonanverbindungenProcess for the preparation of 13-alkylgonan compounds

Anmelder:Applicant:

Dr. Herchel Smith, Seaford, Sussex (Großbritannien) Vertreter:Dr. Herchel Smith, Seaford, Sussex (Great Britain) Representative:

Dr. M. Eule und Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. W. J. Berg, Patentanwälte, München 2, Hilblestr.Dr. M. Eule and Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. W. J. Berg, Patent Attorneys, Munich 2, Hilblestr.

Als Erfinder benannt:Named as inventor:

Dr. G. A. Hughes, Manchester, Lancashire; Dr. Herchel Smith, Seaford, Sussex (Großbritannien)Dr. G.A. Hughes, Manchester, Lancashire; Dr. Herchel Smith, Seaford, Sussex (UK)

Beanspruchte Priorität: Großbritannien vom 19. Februar 1960 (5.898, 5899)Claimed priority: Great Britain February 19, 1960 (5,898, 5899)

CH2CH2CH2C=CCH2NCH 2 CH 2 CH 2 C = CCH 2 N

50 XXVI 50 XXVI

/C2H5 ^C2H5 / C 2 H 5 ^ C 2 H 5

xxvxxv

CH3OCH 3 O

CH3OCH3O

60S 540/43260S 540/432

XXVIIXXVII

CH3OCH 3 O

XXVIIIXXVIII

CH3OkCH 3 OK

XXIXXXIX

CH3OCH 3 O

XXXXXX

CH3OCH 3 O

OHOH

XVXV

HOHO

Nickel-Katalysators von gemäßigter Aktivität. Sie geht selektiv unter Bildung von 8-Dehydro-oestronmethyläther (XXVIII) vor sich, wobei das 14-ständige Wasserstoffatom in trans-Stellung zu der 13-Methylgruppe eingeführt wird.Nickel catalyst of moderate activity. It goes selectively with the formation of 8-dehydro-oestronmethylether (XXVIII) in front of you, with the 14-position hydrogen atom in the trans position to the 13-methyl group is introduced.

Zur Weiterverarbeitung wird das 8-Dehydroketon (XXVIII) mit Kalium in flüssigem Ammoniak behandelt und durch darauffolgende Zugabe von Ammoniumchlorid in (±)-Oestradiol-methyläther (XXIX) übergeführt, welcher anschließend durchFor further processing, the 8-dehydroketone (XXVIII) is treated with potassium in liquid ammonia and by subsequent addition of ammonium chloride in (±) -estradiol methyl ether (XXIX), which is then carried out by

Oxydation mit Chromsäure in (±)-Oestron-methyläther (XXX) umgewandelt wird. Dieser kann zu (±)-Oestron (XV) demethyliert werden.Oxidation with chromic acid in (±) -esterone methyl ether (XXX) is converted. This can be demethylated to (±) -estrone (XV).

Für die Herstellung der Ausgangsprodukte sowie für die Weiterverarbeitung der verfahrensgemäß herstellbaren Verbindungen wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung Schutz nicht begehrt.For the production of the starting products as well as for the further processing of the process In the context of the present invention, protection is not sought after the compounds that can be produced.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von 13-Alkyl-gonanverbindungen der allgemeinen FormelThe inventive method for the preparation of 13-alkylgonan compounds of the general formula

2525th

3030th

3535

Die bekannte Verbindung 3-m-Methoxyphenylpropan-1-ol (I) wird zu dem entsprechenden Bromid (II) umgewandelt, welches mit Natrium-acetylid in flüssigem Ammoniak oder einem anderen geeigneten Lösungsmittel kondensiert wird. Die erhaltene Acetylenverbindung (III), deren acetylenisches Wasserstoffatom reaktiv ist, wird der Mannich-Reaktion unterworfen, wobei Formaldehyd (oder ein Form- is aldehydpolymerisat) und Diäthylamin verwendet werden, um das acetylenische Amin (IV) zu ergeben.The known compound 3-m-methoxyphenylpropan-1-ol (I) is converted to the corresponding bromide (II), which is condensed with sodium acetylide in liquid ammonia or another suitable solvent. The obtained acetylene compound (III), the acetylenic hydrogen atom is reactive is subjected to the Mannich reaction using formaldehyde (or a molding is aldehydpolymerisat) and diethylamine are used to give the acetylenic amine (IV).

Die nächste Stufe ist die Hydratisierung der acetylenischen Bindung unter geeigneten Bedingungen, beispielsweise mit wäßrigem Quecksilber(II)-sulfat und Schwefelsäure, um das 3-Ketoamin (V) zu ergeben. Dieses 3-Ketoamin, welches leicht Diäthylamin, sogar bei Destillation, ausscheidet, sein Ausscheidungsprodukt Vinylketon (VI) oder ein Gemisch von beiden wird mit 2-Methylcyclopentan-l,3-dion (XXV) unter Rückfluß mit methanolischer Kaliumhydroxydlösung kondensiert.The next stage is the hydration of the acetylenic bond under suitable conditions, for example with aqueous mercury (II) sulphate and sulfuric acid to get the 3-ketoamine (V) to surrender. This 3-ketoamine, which diethylamine easily excretes, even with distillation, its excretion product vinyl ketone (VI) or a mixture of both is treated with 2-methylcyclopentane-1,3-dione (XXV) condensed under reflux with methanolic potassium hydroxide solution.

Das erhaltene Michael-Addukt (XXVI) wird in trockenem Benzol, welches Toluol-p-sulfonsäure enthält, unter Entfernung von Wasser bei Bildung So unter Rückfluß gehalten und ergibt das tetracyclische Keton (XXVII), welches in den 8(9)- und 14(15)-Stellungen ungesättigt ist .und ein äquimolekulares Gemisch oder Racemat der 13a- und 13jS-Enantiomeren ist. Nur die 13^-Verbindungen werden in der Strukturformel gezeigt.The Michael adduct obtained (XXVI) is in dry benzene, which is toluene-p-sulfonic acid contains, refluxed with removal of water to form So, to give the tetracyclic Ketone (XXVII), which is unsaturated in the 8 (9) and 14 (15) positions. And an equimolecular one Is mixture or racemate of the 13a and 13jS enantiomers. Only the 13 ^ compounds are used in the structural formula shown.

Erfindungsgemäß erfolgt sodann die Hydrierung des Ketons (XXVID unter Verwendung eines Raney-R R According to the invention, the ketone is then hydrogenated (XXVID using a Raney RR

worin jede Gruppe R Wasserstoff oder eine gesättigte Alkylgruppe, insbesondere eine Methyl- oder Äthylgruppe, und R1 eine gesättigte Alkylgruppe bedeutet und der Ring A gegebenenfalls, insbesondere durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, vorzugsweise Methoxy-, oder Acyloxygruppe, substituiert ist, oder von deren Enantiomeren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein entsprechendes 8(9),14(15)-Dien nach an sich für die selektive Hydrierung von Steroiddoppelbindungen üblichen Methoden selektiv katalytisch hydriert.wherein each group R is hydrogen or a saturated alkyl group, in particular a methyl or ethyl group, and R 1 is a saturated alkyl group and the ring A is optionally substituted, in particular by a hydroxy, alkoxy, preferably methoxy, or acyloxy group, or of their enantiomers is characterized in that a corresponding 8 (9), 14 (15) -diene is selectively catalytically hydrogenated according to methods customary per se for the selective hydrogenation of steroid double bonds.

Die Gruppe R1 hat vorzugsweise weniger als 10 oder allgemein weniger als 20 Kohlenstoffatome und kann beispielsweise eine Methyl-, Äthyl- oder Isopropylgruppe sein. Eine Alkylgruppe von weniger als 5 Kohlenstoffatomen ist demgemäß sehr geeignet. Die Alkylgruppe ist vorzugsweise eine Kohlenwasserstoffgruppe, kann aber auch eine durch andere geeignete Gruppen substituierte Gruppe sein.The group R 1 preferably has fewer than 10 or generally fewer than 20 carbon atoms and can be, for example, a methyl, ethyl or isopropyl group. An alkyl group of less than 5 carbon atoms is accordingly very suitable. The alkyl group is preferably a hydrocarbon group, but it can also be a group substituted by other suitable groups.

Wenn eine oder beide R-Gruppen in einer CR2-Gruppe eine gesättigte Alkylgruppe ist, wie eine Methyl-, Äthyl- oder eine andere gesättigte Alkylgruppe von weniger als 5 Kohlenstoffatomen, können Steroide mit 6- und 7-Alkylgruppen unter Verwendung der erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen hergestellt werden. Vorzugsweise ist jede Gruppe R Wasserstoff.When one or both of the R groups in a CR2 group is a saturated alkyl group, such as a Methyl, ethyl or other saturated alkyl group of less than 5 carbon atoms can Steroids with 6- and 7-alkyl groups using the compounds obtainable according to the invention getting produced. Preferably each R group is hydrogen.

Der Ring A enthält vorzugsweise nur einen 3-ständigen Substituenten. Dieser weitere Substituent ist insbesondere eine Hydroxy-, Acyloxy- (beispielsweise Acetoxy-) oder Alkoxy- (beispielsweise Methoxy-) Gruppe.The ring A preferably contains only one 3-position substituent. This further substituent is in particular a hydroxy, acyloxy (for example acetoxy) or alkoxy (for example methoxy) Group.

Vorzugsweise liefert das erfindungsgemäße Verfahren Verbindungen, in welchen das 14-ständige Wasserstoffatom in trans-Stellung zu der Gruppe R1 eingeführt worden ist.The process according to the invention preferably provides compounds in which the 14-position hydrogen atom has been introduced in the trans position to the group R 1 .

Die selektive Reduktion der 14(15)-ständigen Doppelbindung wird zweckmäßig in einem Lösungsmittel, welches die Selektivität unterstützt, durchgeführt, z. B. in einem nichtprotonischen Lösungsmittel, d. h. einem Lösungsmittel, welches nicht leicht Wasserstoffionen erzeugt, wie beispielsweise aromatische und aliphatische Kohlenwasserstoffe sowie Äther. Benzol, Toluol und Dioxan sind Beispiele geeigneter nichtprotonischer Lösungsmittel. Protonische Lösungsmittel, beispielsweise Essigsäure oder Äthanol, scheinen im allgemeinen die Selektivität des Katalysators nicht zu fördern.The selective reduction of the 14 (15) double bond is expediently carried out in a solvent which supports the selectivity, carried out e.g. B. in a non-protonic solvent, d. H. a solvent that does not easily generate hydrogen ions such as aromatic and aliphatic hydrocarbons and ethers. Benzene, toluene and dioxane are examples suitable non-protonic solvent. Protonic solvents such as acetic acid or ethanol, generally do not appear to improve the selectivity of the catalyst.

Es wurde gefunden, daß ein Raney-Nickel-Katalysator mit gemäßigter Aktivität gute Selektivität in einem geeigneten Lösungsmittel entfaltet. Wenn ein Raney-Nickel-Katalysator von geringer Aktivität verwendet wird, verläuft die Hydrierung zu langsam. Andererseits neigt ein zu kräftiger Katalysator dazu, nur geringe Selektivität zu zeigen. Dabei kann die 8(9)-ständige Doppelbindung gleichzeitig in gewissem Ausmaß miterfolgen.A Raney nickel catalyst with moderate activity was found to have good selectivity unfolded in a suitable solvent. If a Raney nickel catalyst of less Activity is used, the hydrogenation is too slow. On the other hand, one tends to be too vigorous Catalyst to show only low selectivity. The 8 (9) double bond can be used simultaneously to some extent.

Ferner ist ein Palladium-auf-Bariumsulfat- oder Palladium - auf - Calciumcarbonat - Katalysator geeignet. Wo die Kombination eines besonderen Hydrierungskatalysators und eines nichtprotonischen Lösungsmittels eine sehr langsame Hydrierung ergibt, ist es möglich, das Verfahren ohne bedeutende Verringerung der Selektivität durch Zugabe einer Spur von Äthanol zu dem Hydrierungsgemisch zu beschleunigen. Furthermore, a palladium-on-barium sulfate or Palladium-on-calcium carbonate catalyst suitable. Where the combination of a special hydrogenation catalyst and a non-protonic solvent gives very slow hydrogenation, it is possible to use the process without significantly reducing selectivity by adding a trace of ethanol to accelerate the hydrogenation mixture.

Während die katalytische Hydrierung von Steroiden, welche vielfache äthylenische Bindungen in verschiedenen Stellungen im Kern aufweisen, bereits in der einschlägigen Literatur beschrieben worden sind, wird erfindungsgemäß erstmals die selektive Hydrierung der einen von zwei konjugierten äthylenischen Bindungen in befriedigender Ausbeute erzielt und ganz besonders dann, wenn diese selbst Bestandteil eines Gonangemisches mit einem aromatischen Ring A sind.While the catalytic hydrogenation of steroids, which have multiple ethylenic bonds in have different positions in the core, has already been described in the relevant literature are, according to the invention for the first time the selective hydrogenation of one of two conjugated ethylenic Bonds achieved in a satisfactory yield and especially when these themselves Are part of a gonane mixture with an aromatic ring A.

Fieser und Fieser geben in »Steroids«, 1949, auf S. 623 an, daß von den in 7(8)-, 8(9)-, 8(14)- und 14(15)-Stellung angeordneten Doppelbindungen nur diejenigen in der letzterwähnten Stellung gewöhnlich der katalytischen Hydrogenierung zugänglich sind. Solches trifft jedoch für die verfahrensgemäß eingesetzten Ausgangsmaterialien nicht zu, deren 8(9)-äthylenische Bindungen bereits unter milden Bedingungen hydrierbar sind.Fieser and Fieser give in »Steroids«, 1949, on p. 623, that of the double bonds arranged in 7 (8), 8 (9), 8 (14) and 14 (15) positions only those in the last-mentioned position, usually catalytic hydrogenation are accessible. However, this applies to the starting materials used in accordance with the process not to, whose 8 (9) -ethylenic bonds can be hydrogenated even under mild conditions.

Frühere Untersuchungen von B a r t ο η und Cox, J. Chem. Soc, 1949, S. 214, über die katalytische Hydrogenierung eines Ergostanderivates, welches zwei äthylenische Bindungen in 8(9)- und 14(15)-Stellung aufweist, haben ergeben, daß ein solches System schwierig zu hydrieren ist und daß dann, wenn die Hydrierung erfolgreich ist, dieselbe mit einem großen Anteil an 1,4-Addition und nur teilweiser Sättigung vor sich geht. Im Gegensatz hierzu verläuft das Verfahren der vorliegenden Erfindung leicht unter Bildung der 8-Dehydrosteroide mit einem gesättigten Ring D in hoher Ausbeute, und es ist dabei keine 1,4-Addition und kein Widerstand gegenüber der Sättigung beobachtet worden.Earlier studies by B a r t o η and Cox, J. Chem. Soc, 1949, p. 214, on the catalytic Hydrogenation of an ergostane derivative, which has two ethylenic bonds in 8 (9) - and 14 (15) position have shown that such a system is difficult to hydrogenate and that then, if the hydrogenation is successful, the same with a large proportion of 1,4-addition and only partial saturation is going on. In contrast, the process of the present invention proceeds easily forming the 8-dehydrosteroids with a saturated ring D in high yield, and there is no 1,4 addition and no resistance versus saturation has been observed.

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Alle Temperaturen sind in 0C angegeben, Infrarotabsorptionsdaten (IR) beziehen sich auf die Lage der Maxima, gegeben in cm"1, und Ultraviolettabsorptionsdaten (UV) beziehen sich auf die Lage der Maxima in ηΐμ: die Zahlen in Klammern geben die molekularen Extinktionskoeffizienten bei diesen Wellenlängen an. The following examples explain the process according to the invention. All temperatures are given in 0 C, infrared absorption data (IR) relate to the position of the maxima, given in cm " 1 , and ultraviolet absorption data (UV) relate to the position of the maxima in ηΐμ: the numbers in brackets indicate the molecular extinction coefficients at these wavelengths.

Beispiel 1example 1

(±)-3-Methoxy-13-methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen- 17-on [(±)-8,14-Bisdehydro-oestron-methyläther] (XXVII, Ig) wurde in Dioxan (33 cm3) gelöst. Der Lösung wurde Raney-Nickel-Katalysator (etwa 0,5 g) zugegeben, welcher nach dem Verfahren von Pavlic und Atkins, J. Amer. Chem. Soc, 1946, 68, S. 1471, hergestellt worden war, und die Lösung wurde 24 Stunden stehengelassen, wonach der Katalysator nur noch mäßig aktiv war. Die Hydrierung wurde dann bei Zimmertemperatur und Druck durchgeführt, bis die theoretische Menge Wasserstoff (92 cm3) zur Sättigung einer äthylenischen Bindung absorbiert war. Am Ende dieser Zeitdauer (5 Stunden) nahm die Wasserstoffaufnahme merklich ab. Die Verdampfung des Lösungsmittels nach Entfernen des Katalysators ergab ein Harz, welches schnell kristallisierte. Einmaliges Umkristallisieren aus Äthanol ergab rohen (±)-3-Methoxy-13/3-methylgona - 1,3,5(1O),8 - tetraen -17 - on [(±) - 8 - Dehydrooestron-methyläther] (XXVIII, 0,69 g), Schmelzpunkt 110 bis 120°; UV 278 (14 700), welcher danach zu Oestron-methyläther umgewandelt wurde.(±) -3-Methoxy-13-methylgona-l, 3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-oestrone methyl ether] (XXVII, Ig) was dissolved in dioxane (33 cm 3 ). To the solution was added Raney nickel catalyst (about 0.5 g) which was prepared according to the method of Pavlic and Atkins, J. Amer. Chem. Soc, 1946, 68, p. 1471, and the solution was left to stand for 24 hours, after which the catalyst was only moderately active. The hydrogenation was then carried out at room temperature and pressure until the theoretical amount of hydrogen (92 cm 3 ) for saturation of an ethylene bond had been absorbed. At the end of this period (5 hours) the hydrogen uptake decreased noticeably. Evaporation of the solvent after removal of the catalyst gave a resin which crystallized quickly. Recrystallization once from ethanol gave crude (±) -3-methoxy-13/3-methylgona - 1,3,5 (1O), 8 - tetraen -17 - one [(±) - 8 - dehydrooestron methyl ether] (XXVIII, 0.69 g), melting point 110 to 120 °; UV 278 (14 700), which was then converted to oestrone methyl ether.

Beispiel 2Example 2

(±)-3-Methoxy-13-methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen- 17-on [(±)-8,14-Bisdehydro-oestron-methyläther] (XXVII, .1 g) in Benzol (35 cm3) wurde mit 10% Palladium-auf-Bariumsulfat-Katalysator (0,3 g) in Gegenwart von Wasserstoff bei atmosphärischem Druck geschüttelt, bis 90 cm3 Wasserstoff absorbiert wurden. Am Ende der Zeitdauer (IV2 Stunden) erfolgte der Ablauf der Hydrierung langsamer. Das Gemisch wurde filtriert und das Lösungsmittel verdampft, wobei ein Harz zurückblieb, welches fest wurde und nach Umkristallisieren aus Äthanol (±)-3-Methoxy-13j8-methylgona-l,3,5(10),8-tetraen-17 - on [(±) - 8 - Dehydro - oestron - methyläther] (XXXVIII, 0,68 g), Schmelzpunkt 110 bis 120°; UV 278 (13 200) ergab.(±) -3-Methoxy-13-methylgona-l, 3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-oestrone methyl ether] (XXVII, .1 g) in benzene (35 cm 3 ) was shaken with 10% palladium on barium sulfate catalyst (0.3 g) in the presence of hydrogen at atmospheric pressure until 90 cm 3 of hydrogen were absorbed. At the end of the period (IV2 hours) the hydrogenation proceeded more slowly. The mixture was filtered and the solvent evaporated, leaving a resin which solidified and after recrystallization from ethanol (±) -3-methoxy-13j8-methylgona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one [(±) - 8 - dehydro - oestrone methyl ether] (XXXVIII, 0.68 g), melting point 110 to 120 °; UV 278 (13,200).

Gleiche Resultate wurden erhalten, wenn ein 2%iger Palladium-auf-Calciumcarbonat-Katalysator verwendet wurde, und die Hydrierung wurde beendet, wenn die theoretische Menge zur Sättigung einer äthylenischen Bindung absorbiert wurde.Similar results were obtained when using a 2% palladium on calcium carbonate catalyst was used and the hydrogenation was stopped when the theoretical amount reached saturation an ethylene bond was absorbed.

Beispiel 3Example 3

(±)-13-Methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-3-ol-17-on [(±)-8,14-Bisdehydro-oestron] (0,05 g) in Benzol (25 cm3) wurde unter Verwendung eines mit 10% Palladium beladenen Holzkohlekatalysators (0,0025 g) in Wasserstoff bei Atmosphärendruck geschüttelt. Die Hydrierung ging sehr langsam vor sich, sobald 1,1 Mol Wasserstoff absorbiert worden waren. Beim Filtrieren und Eindampfen erhielt man dann (±)-13ß-Methylgona-l,3,5(10),8-tetraen-3-ol-17-on [(zb)-8-Dehydro-oestron] (0,035 g), das aus Methanol in der Form hellblauer Kristalle auskristallisierte, die bei 225 bis 228° zu einer roten Flüssigkeit schmolzen. UV 280 (12 000).(±) -13-methylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-3-ol-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-oestrone] (0.05 g) in Benzene (25 cm 3 ) was shaken in hydrogen at atmospheric pressure using a 10% palladium loaded charcoal catalyst (0.0025 g). The hydrogenation proceeded very slowly once 1.1 moles of hydrogen had been absorbed. Filtration and evaporation then gave (±) -13ß-methylgona-1,3,5 (10), 8-tetraen-3-ol-17-one [(e.g.) -8-dehydro-oestrone] (0.035 g) , which crystallized from methanol in the form of light blue crystals, which melted at 225 to 228 ° to a red liquid. UV 280 (12,000).

Beispiel 4Example 4

(±)-3-Acetoxy-13-methylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen -17 - on [(±) - 8,14- Bisdehydro - oestron - acetat](±) -3-Acetoxy-13-methylgona-l, 3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) - 8,14-bisdehydro-oestrone-acetate]

(0,05 g, erhalten durch Acetylierung von Bisdehydrooestron unter Verwendung von Pyridin und Essigsäureanhydrid) in Benzol (15 cm3) wurde bei atmosphärischem Druck unter Verwendung eines 10%igen palladisierten Holzkohlekatalysators hydriert. Die Hydrierung lief merklich langsamer ab, nachdem die für die Monohydrierung erforderliche Menge Wasserstoff absorbiert war. Der Katalysator wurde dann durch Filtrieren entfernt und das Lösungsmittel verdampft, wobei als Rückstand rohes ihll^StlOXS(0.05 g, obtained by acetylating bisdehydroestrone using pyridine and acetic anhydride) in benzene (15 cm 3 ) was hydrogenated at atmospheric pressure using a 10% palladized charcoal catalyst. The hydrogenation proceeded noticeably more slowly after the amount of hydrogen required for the monohydrogenation had been absorbed. The catalyst was then removed by filtration and the solvent evaporated, leaving as residue crude ihll ^ StlOXS

yjyyjy

17-on [(±)-8-Dehydro-oestron-acetat] zurückblieb. Zur Charakterisierung wurde das Produkt unmittelbar darauf in Methanol (4 cm3) aufgenommen und mit 3 n-Natriumhydroxydlösung (1 cm3) 20 Minuten geschüttelt. Ansäuern und Extraktion mit Äther ergaben ein Produkt, welches in Benzol gelöst und durch eine Kolonne mit aktivierter Fullererde durchlaufen gelassen wurde. Verdampfen der sich ergebenden Lösung und Umkristallisieren des Rückstandes zu Methanol ergaben (±)-13/?-Methylgona-1,3,5(1O),8 - tetraen - 3 - öl -17- on [(±) - 8 - Dehydrooestron], Schmelzpunkt 225 bis 227°; UV 278 (19 300).17-one [(±) -8-dehydro-oestrone acetate] remained. For characterization, the product was immediately taken up in methanol (4 cm 3 ) and shaken with 3N sodium hydroxide solution (1 cm 3 ) for 20 minutes. Acidification and extraction with ether gave a product which was dissolved in benzene and passed through a column with activated fuller's earth. Evaporation of the resulting solution and recrystallization of the residue to methanol gave (±) -13 /? - methylgona-1,3,5 (10), 8 - tetraene - 3 - oil -17- one [(±) - 8 - dehydrooestrone ], Melting point 225 to 227 °; UV 278 (19,300).

Beispiel 5Example 5

(±)-13-Äthyl-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on [(±)-8,14-Bisdehydro-18-homo-oestron-methyläther] (2 g) wurde in Dioxan (50 cm3), welches Raney-Nickel (etwa 0,5 g) von mäßiger Aktivität enthielt, gelöst und mit Wasserstoff geschüttelt, bis 160 cm3, die Menge, welche zur Sättigung einer Doppelbindung erforderlich ist, absorbiert waren. Umkristallisieren des isolierten Produktes aus Methanol ergab (±) - 13/? - Äthyl - 3 - methoxygonal,3,5(10),8-tetraen-17-on [(±)-8-Dehydro-18-homooestron-methyläther] (1,2 g), Schmelzpunkt 110 bis 125°; UV 280 (13 200).(±) -13-Ethyl-methoxygona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-18-homo-oestrone methyl ether] (2 g ) was dissolved in dioxane (50 cm 3 ) containing Raney nickel (about 0.5 g) of moderate activity and shaken with hydrogen until 160 cm 3 , the amount required to saturate a double bond, was absorbed . Recrystallization of the isolated product from methanol gave (±) - 13 /? - Ethyl - 3 - methoxygonal, 3.5 (10), 8-tetraen-17-one [(±) -8-dehydro-18-homooestrone methyl ether] (1.2 g), melting point 110 to 125 °; UV 280 (13,200).

Beispiel 6Example 6

(±) -13 - Äthylgona -l,3,5(10),8,14 - pentaen - 3 - ol-'17 - on [(±) - 8,14 - Bisdehydro -18 - homo - oestron] (0,5 g) in Benzol (25 cm3) wurde bei Atmosphärendruck unter Verwendung eines mit 10% Palladium beladenen Hblzkohlekatalysators (0,025 g) hydriert. Nach Absorption von 1,1 Mol Wasserstoff ging die Hydrierung sehr langsam vor sich. Nach dem Abfiltrieren des Katalysators und dem Eindampfen des Filtrats erhielt man (±)-13/3-Äthylgona-l,3, 5(10),8-tetraen-3-ol-17-on [(±)-8-Dehydro-18-homooestron] (0,35 g), das aus Methanol in farblosen Blättchen mit einem Schmelzpunkt von 235 bis 239° auskristallisierte; UV 280,5 (15 500), ohne eine Spur von Dien-Absorption. (±) - 13 - Ethylgona -l, 3.5 (10), 8.14 - pentaen - 3 - ol-'17 - one [(±) - 8.14 - bisdehydro -18 - homo - oestrone] (0 , 5 g) in benzene (25 cm 3 ) was hydrogenated at atmospheric pressure using a charcoal catalyst (0.025 g) loaded with 10% palladium. After 1.1 mol of hydrogen had been absorbed, the hydrogenation proceeded very slowly. After filtering off the catalyst and evaporating the filtrate, (±) -13 / 3-Äthylgona-1,3,5 (10), 8-tetraen-3-ol-17-one [(±) -8-dehydro was obtained -18-homooestrone] (0.35 g), which crystallized from methanol in colorless flakes with a melting point of 235 to 239 °; UV 280.5 (15,500) with no trace of diene absorption.

Beispiel 7Example 7

(±)-3-Acetoxy-13-äthylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on [(±)-8,14-Bisdehydro-18-homo-oestron-3-acetat] (1,8 g) in Benzol (25 cm3) wurde mit Wasserstoff unter atmosphärischem Druck in Gegenwart eines zu 10% palladisierten Holzkohlekatalysators (0,1 g) geschüttelt, bis etwas mehr als die theoretisch für eine Halbhydrierung erforderliche Menge Wasserstoff absorbiert worden war (12 Stunden). Der nach Filtrieren und Evaporieren erhaltene Rückstand wurde aus Äthanol umkristallisiert und ergab (±) - 3 - Acetoxy -13/? - äthylgona -1,3,5(10),8 - tetraen-17-on [(±)-8-Dehydro-18-homo-oestron-3-acetat] als feine tiefrote Nadeln (1,37 g), Schmelzpunkt 132 bis 135°. Eine Probe ergab nach Reinigung durch Chromatographie und Umkristallisieren aus Äthanol farblose Nadeln;'Schmelzpunkt 132,5 bis 134,5°; IR 1730, 1210, 1015; UV 271 (12 400), 277 (12 800)..(±) -3-Acetoxy-13-ethylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-18-homo-oestrone-3-acetate ] (1.8 g) in benzene (25 cm 3 ) was shaken with hydrogen at atmospheric pressure in the presence of a 10% palladized charcoal catalyst (0.1 g) until a little more than the theoretical amount of hydrogen required for half hydrogenation was absorbed was (12 hours). The residue obtained after filtration and evaporation was recrystallized from ethanol and gave (±) - 3 - acetoxy -13 /? - äthylgona -1,3,5 (10), 8 - tetraen-17-one [(±) -8-dehydro-18-homo-oestrone-3-acetate] as fine deep red needles (1.37 g), melting point 132 to 135 °. After purification by chromatography and recrystallization from ethanol, a sample gave colorless needles; melting point 132.5 ° to 134.5 °; IR 1730, 1210, 1015; UV 271 (12 400), 277 (12 800) ..

Beispiel 8Example 8

(±) - 3 - Methoxy -13 - η - propylgona -1,3,5(10),8, 14- pentaen -17 - on [(±) - 8,14 - Bisdehydro -18 - nor-13-n-propyloestron-methyläther] (5 g), in Benzol gelöst, wurde mit einem Katalysator von Palladiumauf-Calciumcarbonat hydriert, bis eine genügende Menge Wasserstoff aufgenommen worden war, um die 14(15)-Äthylenbindung zu sättigen. Beim Iso-Heren des Produktes erhielt man aus Methanol (±)-3-Methoxy-13/S-n-propylgona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on [(±)-8-Dehydro-18-nor-13/S-propyloestronmethyläther] (3,5 g) in Form rosafarbener Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 111 bis 113°.(±) - 3 - methoxy -13 - η - propylgona -1,3,5 (10), 8, 14- pentaen -17 - one [(±) - 8.14 - bisdehydro -18 - nor-13-n-propyloestrone methyl ether] (5 g) dissolved in benzene was treated with a catalyst of palladium on calcium carbonate hydrogenated until sufficient hydrogen had been taken up to saturate the 14 (15) ethylene bond. In the iso-Heren of the product was obtained from methanol (±) -3-methoxy-13 / S-n-propylgona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one [(±) -8-dehydro-18-nor-13 / S-propyloestrone methyl ether] (3.5 g) in the form of pink crystals with a melting point of 111-113 °.

Beispiel 9Example 9

(±)-13-n-Propylgona-l,3,5(10),8,14-pentaen-3-ol-17-on [(±)-8,14-Bisdehydro-18-nor-13-n-propyloestron] (0,59 g) in Benzol (30 cm3) wurde in Gegenwart eines palladisierten Holzkohlekatalysators (0,3 g) in Wasserstoff bei Atmosphärendruck geschüttelt, bis die für die selektive Semihydrierung erforderliche Menge an Wasserstoff absorbiert worden war. Das Abfiltrieren des Katalysators und das Abdampfen des Lösungsmittels ergaben grüne Kristalle, welche bei Umkristallisieren aus Methanol (±)-13j8-n-Propylgona-l,3,5(10),8-tetraen-3-ol-17-on [(HDhdSplKO^o)(±) -13-n-Propylgona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-3-ol-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-18-nor-13-n propyloestron] (0.59 g) in benzene (30 cm 3 ) was shaken in the presence of a palladized charcoal catalyst (0.3 g) in hydrogen at atmospheric pressure until the amount of hydrogen required for selective semi-hydrogenation had been absorbed. Filtration of the catalyst and evaporation of the solvent gave green crystals which, upon recrystallization from methanol (±) -13j8-n-propylgona-1,3,5 (10), 8-tetraen-3-ol-17-one [( HDhdSplKO ^ o)

ypßppyKg lieferten, das bei 210 bis 220° unter starker Zersetzung zu einer roten Flüssigkeit schmolz; UV 281 (11 800).ypßppyKg delivered that at 210 to 220 ° with severe decomposition melted into a red liquid; UV 281 (11,800).

Beispiel 10Example 10

(±)-13 -Isopropyl-3 -methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on [(±)-8,14-Bisdehydro-18,18-bishomooestron-methyläther] (2 g) in Dioxan (50 cm3) wurde mit einem frisch hergestellten, aber mäßig aktiven Raney-Nickel-Katalysator (etwa 0,5 g) in Wasserstoff bei atmosphärischem Druck geschüttelt. Wenn nach einigen Stunden die theoretische Menge Wasserstoff zur Halbhydrierung (160 cm3) absorbiert worden war, wurde der Raney-Nickel-Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel durch Verdampfen entfernt. Das zurückbleibende Harz wurde aus Methanol umkristallisiert und ergab (±)-13jS-Isopropyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on [(±)-18,18-Bishomo - 8 - dehydro - oestron - methyläther] (1,2 g); Schmelzpunkt 85 bis 100°; UV 280 (11 800).(±) -13-Isopropyl-3-methoxygona-l, 3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-18,18-bishomooestrone methyl ether] ( 2 g) in dioxane (50 cm 3 ) was shaken with a freshly prepared but moderately active Raney nickel catalyst (about 0.5 g) in hydrogen at atmospheric pressure. When, after a few hours, the theoretical amount of hydrogen for half-hydrogenation (160 cm 3 ) had been absorbed, the Raney nickel catalyst was filtered off and the solvent was removed by evaporation. The remaining resin was recrystallized from methanol to give (±) -13jS-isopropyl-3-methoxygona-l, 3,5 (10), 8-tetraen-17-one [(±) -18,18-bishomo-8 - dehydro - oestrone - methyl ether] (1.2 g); Melting point 85 to 100 °; UV 280 (11,800).

Beispiel 11Example 11

(±)-13-n-Butyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on [(±)-8-Bisdehydro-13-n-butyl-18-noroestron-methyläther] (1,38 g) in Benzol(45cm3)wurde mit einem vorher reduzierten Katalysator (0,5 g) mit 2% Palladium-auf-Calciumcarbonat in Wasserstoff bei Atmosphärendruck geschüttelt. Sobald 100 ml Wasserstoff absorbiert worden waren, wurde die Hydrierung unterbrochen, und der Katalysator wurde abfiltriert. Beim Abdampfen des Lösungsmittels und Umkristallisieren des Rückstandes aus Methanol erhielt man (J^-D/J-n-Butyl-S-methoxygona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on [(±)-13^-n-Butyl· 8-dehydro-18-noroestron-methyläther] (1,02 g) mit(±) -13-n-Butyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) -8-bisdehydro-13-n-butyl-18-noroestrone methyl ether] (1.38 g) in benzene (45 cm 3 ) was shaken with a previously reduced catalyst (0.5 g) with 2% palladium-on-calcium carbonate in hydrogen at atmospheric pressure. When 100 ml of hydrogen had been absorbed, the hydrogenation was stopped and the catalyst was filtered off. Evaporation of the solvent and recrystallization of the residue from methanol gave (J ^ -D / Jn-butyl-S-methoxygona-l, 3,5 (10), 8-tetraen-17-one [(±) -13 ^ - n-Butyl · 8-dehydro-18-noroestrone methyl ether] (1.02 g) with

einem Schmelzpunkt von 105 bis 108°; UV 278 (16 700).a melting point of 105 to 108 °; UV 278 (16,700).

B ei spi el 12Example 12

Zu einer vorher reduzierten Katalysatorsuspension von 2% Palladium-auf-Calciumcarbonat (7 g) in Benzol (30 cm3) wurde eine Lösung von (±)-13-Iso~ butyl - 3 - methoxygona - 1,3,5(1O),8 - tetraen -17 - on [(±) - 8,14- Bisdehydro -13 - isobutyl -18 - noroestronmethyläther] (20 g) in Benzol (500 cm3) hinzugesetzt. Das Gemisch wurde mit Wasserstoff bei Atmosphärendruck geschüttelt, bis die für die Semihydrierung theoretisch erforderliche Menge an Wasserstoff absorbiert worden war. Beim Abfiltrieren des Katalysators und anschließenden Eindampfen erhielt man ein Harz, das aus Methanol auskristallisierte und dabei (±)-13ß-Isobutyl-3-methoxygona-l,3,5(10), 8-tetraen-17-on [(±)-8-Dehydro-13j8-isobutyl-18-noroestron-methyläther] (17,1 g) mit einem Schmelzpunkt von 117 bis 119° ergab; UV 278 (14 560).A solution of (±) -13-isobutyl - 3 - methoxygona - 1,3,5 (1O) was added to a previously reduced catalyst suspension of 2% palladium-on-calcium carbonate (7 g) in benzene (30 cm 3) , 8 - tetraen-17 - one [(±) - 8,14-bisdehydro-13 - isobutyl -18 - noroestron methyl ether] (20 g) in benzene (500 cm 3 ) was added. The mixture was shaken with hydrogen at atmospheric pressure until the amount of hydrogen theoretically required for semi-hydrogenation had been absorbed. Filtering off the catalyst and subsequent evaporation gave a resin which crystallized out from methanol and thereby (±) -13ß-isobutyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one [(±) -8-Dehydro-13j8-isobutyl-18-noroestrone methyl ether] (17.1 g) with a melting point of 117-119 °; UV 278 (14,560).

Beispiel 13Example 13

(±)-13-Cetyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on [(±)-8,14-Bisdehydro- 13-cetyl-18-noroestron-methyläther] (2,39 g) in Benzol (140 cm3) wurde mit einem vorher reduzierten Katalysator von 2% Palladium-auf-Calciumcarbonat (0,3 g) bei Atmosphärendruck hydriert, bis 1 Mol Wasserstoff absorbiert worden war. Nach Abfiltrieren des Katalysators und Abdampfen des Lösungsmittels erhielt man einen Rückstand, der aus Äthanol auskristallisiert wurde und dabei (±)-13/3-Cetyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on [(±)-8-Dehydro-lS/S-cetyl-lS-noroestron-methyläther] (2,4g) in der Form farbloser Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 54 bis 56° ergab; UV278 (11500), ohne Absorption bei 315 μ. Die Analyse ergab 82,75% C und 10,75% H; die Bruttoformel C34H52O2 erfordert 82,85% C und 10,65% H.(±) -13-Cetyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-13-cetyl-18-noroestrone methyl ether ] (2.39 g) in benzene (140 cm 3 ) was hydrogenated with a previously reduced catalyst of 2% palladium on calcium carbonate (0.3 g) at atmospheric pressure until 1 mole of hydrogen had been absorbed. After filtering off the catalyst and evaporation of the solvent, a residue was obtained which was crystallized from ethanol and thereby (±) -13 / 3-cetyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one [(±) -8-Dehydro-IS / S-cetyl-IS-noroestrone methyl ether] (2.4g) gave in the form of colorless crystals with a melting point of 54 to 56 °; UV278 (11500), without absorption at 315 μ. Analysis found 82.75% C and 10.75% H; the gross formula C 34 H 52 O 2 requires 82.85% C and 10.65% H.

Beispiel 14Example 14

(±)-6/U3/S-Dimethyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8, 14-pentaen-17-on [(±)-8,14-Bisdehydro-6ß-methyloestron-methyläther] (0,5 g) in Benzol (12 cm3) wurde mit Wasserstoff und einem Katalysator [2% Palladium-auf-Calciumcarbonat] (0,17 g) geschüttelt, bis das Volumen an Wasserstoff für die Halbhydrierung (40 cm3) absorbiert worden war. Das Produkt wurde durch Filtrieren, Evaporieren und Kristallisation aus Methanol als (±)-6ß,V5ß-Dimethyl - 3 - methoxygona - 1,3,5(1O),8 - tetraen -17 - on [(±) - 8 - Dehydro>· 6β - methyl - oestron - methyläther] (0,3 g) isoliert, Schmelzpunkt 88 bis 91°; UV 281 (15 800); die Analyse ergab 80,75% C, 8,3% H; C20H24O2 berechnet: 81,5% C, 8,2% H.(±) -6 / U3 / S-dimethyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-6β-methyloestrone methyl ether ] (0.5 g) in benzene (12 cm 3 ) was shaken with hydrogen and a catalyst [2% palladium-on-calcium carbonate] (0.17 g) until the volume of hydrogen for half-hydrogenation (40 cm 3 ) had been absorbed. The product was obtained by filtration, evaporation and crystallization from methanol as (±) -6ß, V5ß-dimethyl - 3 - methoxygona - 1,3,5 (1O), 8 - tetraen -17 - one [(±) - 8 - Dehydro> 6 β - methyl - oestrone - methyl ether] (0.3 g) isolated, melting point 88 to 91 °; UV 281 (15,800); analysis found 80.75% C, 8.3% H; C 20 H 24 O 2 calculated: 81.5% C, 8.2% H.

B ei sρ iel 15For example 15

(±)-6a,13/S-Dimethyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8, 14-pentaen-17-on [(±)-8,14-Bisdehydro-6a-methyloestron-methyläther] (0,2 g) in Benzol (10 cm3) wurde mit Wasserstoff und einem Katalysator [2% Palladium-auf-Calciumcarbonat] (0,07 g) geschüttelt, bis das Volumen an Wasserstoff für eine Halbhydrierung (16,5 cm3) absorbiert worden war (I1Z2 Stunden). FiI-tration und Verdunsten des Lösungsmittels ergaben (±)-6a,13;S-Dimethyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on [(±)-8-Dehydro-6a-methyl-oestron-methyläther] (0,02 g) als ein unkristallisierbares Harz; UV 282.(±) -6a, 13 / S-dimethyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8,14-pentaen-17-one [(±) -8,14-bisdehydro-6a-methyloestrone methyl ether ] (0.2 g) in benzene (10 cm 3 ) was shaken with hydrogen and a catalyst [2% palladium on calcium carbonate] (0.07 g) until the volume of hydrogen for half-hydrogenation (16.5 cm 3 ) had been absorbed (I 1 Z 2 hours). Filtration and evaporation of the solvent gave (±) -6a, 13; S-dimethyl-3-methoxygona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one [(±) -8-dehydro-6a methyl oestrone methyl ether] (0.02 g) as an uncrystallizable resin; UV 282.

Beispiel 16Example 16

(±) -13/9 - Äthyl - 3 - methoxy - 6 - methylgona -1,3, 5(10),8,14 - pentaen -17 - on [(±) - 8,14 - Bisdehydro-18-homo-6-methyl-oestron-methyläther] (29,0 g einer Mischung der 6a- und 6^-Epimere in Benzol [500cm3]) wurde in Wasserstoff mit einem Katalysator [2% Palladium-auf-Calciumcarbonat] (7 g) geschüttelt. Die Aufnahme von Wasserstoff hörte praktisch auf, wenn die Menge zur Sättigung einer äthylenischen Bindung absorbiert worden war. Die Hydrierung wurde abgebrochen, und die Entfernung des Katalysators und Lösungsmittels ergab (±)-13/S-Äthyl-3-methoxy-6-methylgona-l,3,5(10),8-tetraen-17-on [(±)-8-Dehydro-18-homo-6-methyl-oestron-methyläther] (29 g) als ein Harz.(±) -13/9 - ethyl - 3 - methoxy - 6 - methylgona -1.3, 5 (10), 8.14 - pentaene -17 - one [(±) - 8.14 - bisdehydro-18-homo -6-methyl-oestron-methylether] (29.0 g of a mixture of 6a and 6 ^ epimers in benzene [500cm 3 ]) was in hydrogen with a catalyst [2% palladium on calcium carbonate] (7 g) shaken. The uptake of hydrogen practically ceased when the amount had been absorbed to saturate an ethylene bond. The hydrogenation was stopped and removal of the catalyst and solvent gave (±) -13 / S-ethyl-3-methoxy-6-methylgona-1,3,5 (10), 8-tetraen-17-one [(± ) -8-Dehydro-18-homo-6-methyl-oestrone-methyl ether] (29 g) as a resin.

Claims (2)

Patentansprüche:Patent claims: 1. Verfahren zur Herstellung von 13-Alkylgonanverbindungen der allgemeinen Formel1. Process for the preparation of 13-alkylgonane compounds the general formula R RR R worin jede Gruppe R Wasserstoff oder eine gesättigte Alkylgruppe, insbesondere eine Methyloder Äthylgruppe, und R1 eine gesättigte Alkylgruppe bedeutet und der Ring A gegebenenfalls, insbesondere durch eine Hydroxy-, Alkoxy-, vorzugsweise Methoxy-, oder Acyloxygruppe, substituiert ist, oder von deren Enantiomeren, dadurch gekennzeichnet, daß man ein entsprechendes 8(9), 14(15)-Dien nach an sich für die selektive Hydrierung von Steroiddoppelbindungen üblichen Methoden selektiv katalytisch hydriert.wherein each group R is hydrogen or a saturated alkyl group, in particular a methyl or ethyl group, and R 1 is a saturated alkyl group and the ring A is optionally substituted, in particular by a hydroxy, alkoxy, preferably methoxy, or acyloxy group, or by their Enantiomers, characterized in that a corresponding 8 (9), 14 (15) -diene is selectively catalytically hydrogenated by methods customary per se for the selective hydrogenation of steroid double bonds. 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Wasserstoff in der 14-Stellung in trans-Stellung zur Gruppe R1 eingeführt wird.2. The method according to claim 1, characterized in that hydrogen is introduced in the 14-position in the trans position to the group R 1 . In Betracht gezogene Druckschriften:
Fieser und Fieser, Steroids, 1959, S. 112.Considered publications:
Fieser and Fieser, Steroids, 1959, p. 112. 609 540/432 3.66 © Bundesdruckerei Berlin609 540/432 3.66 © Bundesdruckerei Berlin
DES72616A 1960-02-19 1961-02-18 Process for the preparation of 13-alkylgonan compounds Pending DE1213404B (en)

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