DE1210893B - Process for the preparation of 6, 8-dithiooctanoeureamides - Google Patents
Process for the preparation of 6, 8-dithiooctanoeureamidesInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung von 6,8-Dithiooctansäureamiden Es ist bereits bekannt (vgl. A. F. W a g n e r u. a., J. Am. Chem. Soc., Vol. 78 [1956], S. 5081), Thioctsäure mit kaustischer Soda umzusetzen, das erhaltene Produkt einer Gefriertrocknung zu unterwerfen und das so erhaltene Natriumsalz der Säure mit Oxalylchlorid in trockenem Benzol und dann mit Ammoniak in trockenem Dioxan umzusetzen. Das Verfahren ist sehr umständlich, da unter sorgfältigem Ausschluß von Wasser gearbeitet werden muß und ohne sorgfältige Kontrolle der Verfahrensbedingungen leicht Nebenreaktionen wie die Polymerisation der Thioctsäure eintreten. Es ist weiterhin bekannt (vgl. L. J.Process for the preparation of 6,8-dithiooctanoic acid amides It is already known (cf. A. F. W a g n e r et al., J. Am. Chem. Soc., Vol. 78 [1956], p. 5081), Reacting thioctic acid with caustic soda, the product obtained is a freeze-drying to subject and the thus obtained sodium salt of acid with oxalyl chloride in dry Benzene and then to react with ammonia in dry dioxane. The procedure is very cumbersome, since work must be carried out with careful exclusion of water and easily side reactions such as without careful control of the process conditions the polymerization of thioctic acid occur. It is still known (see L. J.
R e d u. a., J. Biol. Chem., Vol. 232 [1958], S. 145), Thioctsäure mit Isobutylchlorformat in Tetrahydrofuran in Anwesenheit von Triäthylamin und das so erhaltene Zwischenprodukt dann mit Ammoniak umzusetzen. Auch dies Verfahren ist in der Durchführung kompliziert und in der Ausbeute unbefriedigend. Die bekannten Verfahren sind beide für die Herstellung im technischen Maßstab zu unwirtschaftlich.R e d et al., J. Biol. Chem., Vol. 232 [1958], p. 145), thioctic acid with isobutyl chloroformate in tetrahydrofuran in the presence of triethylamine and that intermediate product obtained in this way then to be reacted with ammonia. This is also the procedure complicated to carry out and unsatisfactory in yield. The known Both processes are too uneconomical for production on an industrial scale.
Es wurde nun gefunden, daß man 6,8-Dithiooctansäureamide vorteilhafter dadurch herstellen kann, daß man 6,8-Dithiooctansäure mit Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid oder Phosphortribromid zum 6,8-Thiooctansäurechlorid oder -bromid umsetzt und dieses unmittelbar mit Ammoniak oder einer primären oder sekundären Aminoverbindung reagieren läßt. It has now been found that 6,8-dithiooctanoic acid amides are more advantageous can be prepared by 6,8-dithiooctanoic acid with thionyl chloride, phosphorus trichloride, Phosphorus pentachloride or phosphorus tribromide to the 6,8-thiooctanoic acid chloride or bromide converts and this directly with ammonia or a primary or secondary Amino compound can react.
Die Umsetzung der 6,8-Dithiooctansäure mit Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid oder Phosphortribromid zum Säurechlorid oder -bromid wird zweckmäßig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, insbesondere in Gegenwart von Benzol oder Chloroform, durchgeführt. Besonders geeignet ist Thionylchlorid. The implementation of 6,8-dithiooctanoic acid with thionyl chloride, phosphorus trichloride, Phosphorus pentachloride or phosphorus tribromide to the acid chloride or bromide is expedient in the presence of an inert solvent, especially in the presence of benzene or chloroform. Thionyl chloride is particularly suitable.
Die Umsetzung verläuft mit sehr guten Ausbeuten, vielfach nahezu quantitativ, was im Hinblick auf die bisherigen umständlichen Verfahren besonders überraschend ist. Die Umsetzung kann durch die Verwendung von Basen wie Pyridin beschleunigt werden. The conversion proceeds with very good yields, in many cases almost quantitatively, which is particularly important in view of the previous cumbersome procedures is surprising. The reaction can be achieved through the use of bases such as pyridine be accelerated.
Die erhaltenen Halogenide sind ölig und polymerisieren leicht. Dennoch lassen sich die Säurehalogenide ohne Zwischenreinigung weiter umsetzen.The halides obtained are oily and easily polymerize. Yet the acid halides can be converted further without intermediate purification.
Das Säurehalogenid wird hierbei in einem Lösungsmittel gelöst und mit dem Amin oder dem Salz eines Amins umgesetzt, wobei eine Base wie ein Alkalimetall-1 hydroxyd, ein Alkalimetallcarbonat oder eine orgar;ische Base wie Pyridin zugesetzt werden kann, um die entstehende Halogenwasserstoffsäure zu binden. Wenn ohne Zusatz eines säurebindenden Mittels gearbeitet wird, kann die entstehende Halogenwasserstoffsäure z. B. durch intensives - Rühren aus dem Reaktionsgemisch entfernt werden. Ammoniak, primäre oder sekundäre Alkylamine oder deren Salze, primäre oder sekundäre Arylamine oder deren Salze, Alkyl- oder Arylhydrazine, Säurehydrazide der aliphatischen, aromatischen und heterocyclischen Reihe und deren Salze, Aminosäuren und deren funktionelle Derivate sowie Peptide sind Beispiele für die Amine und deren Salze, die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren als Reaktionskomponenten dienen könnten. Wenn Ammoniak oder niedrige Alkylamine verwendet werden, kann Wasser als Lösungsmittel benutzt werden. Die Umsetzung verläuft rasch mit quantitativem Ausfallen des betreffenden Amids aus der Lösung. The acid halide is dissolved in a solvent and reacted with the amine or the salt of an amine, wherein a base such as an alkali metal-1 hydroxide, an alkali metal carbonate or an organic base such as pyridine are added can be to bind the resulting hydrohalic acid. If without addition an acid-binding agent is used, the resulting hydrohalic acid z. B. be removed from the reaction mixture by vigorous stirring. Ammonia, primary or secondary alkylamines or their salts, primary or secondary arylamines or their salts, alkyl or aryl hydrazines, acid hydrazides of the aliphatic, aromatic and heterocyclic series and their salts, amino acids and their functional derivatives and peptides are examples of the amines and their salts, according to the invention Process could serve as reaction components. When ammonia or lower alkylamines are used, water can be used as a solvent. The implementation is progressing rapidly with quantitative precipitation of the amide in question from the solution.
Die Anwesenheit des Dithiolan-Ringes in den so erhaltenen rohen Amiden wird dadurch bestätigt, daß die Produkte ein ultraviolettes Absorptionsspektrum mit Ärnat 331 bis 332 mp besitzen. Die rohen Produkte enthalten nur geringe Mengen an Nebenprodukten, z. 13. polymeren oder analogen Verbindungen. Reine Amide können durch Umkristallisieren oder Destillieren der Rohprodukte erhalten werden. The presence of the dithiolane ring in the crude amides thus obtained is confirmed by the fact that the products have an ultraviolet absorption spectrum with Ärnat 331 to 332 mp. The raw products contain only small amounts of by-products, e.g. 13. polymeric or analogous compounds. Pure amides can can be obtained by recrystallization or distillation of the crude products.
Die bevorzugte Reinigungsmethode besteht darin, die rohen Amide mit einer Lösung eines Alkalimetallhydroxydes oder eines Alkalimetallcarbonats bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur zwecks Entfernen der Nebenprodukte zu behandeln.The preferred cleaning method is to use the crude amides a solution of an alkali metal hydroxide or an alkali metal carbonate Room temperature or to treat at elevated temperature to remove the by-products.
Beispiel 1 21,0 g 6,8-Dithiooctansäure werden in 100 ccm Benzol gelöst. 13,0 g Thionylchlorid werden tropfenweise zu der Lösung unter Kühlen und Rühren hinzugegeben. Nach der Beendigung der Zugabe wird das Gemisch 4 Stunden bei Zimmertemperatur und anschließend 30 Minuten bei 35 bis 40"C gerührt. Example 1 21.0 g of 6,8-dithiooctanoic acid are dissolved in 100 cc of benzene. 13.0 g of thionyl chloride are added dropwise to the solution with cooling and stirring added. After the addition is complete, the mixture is left at room temperature for 4 hours and then stirred at 35 to 40 "C for 30 minutes.
Ungefähr 1/3 des Volumens des Benzols wird unter vermindertem Druck entfernt. Die Lösung wird dann in 200 ccm einer 200/0eigen wäßrigen Lösung von Ammoniak gegossen, wobei mit Eiswasser gekühlt wird.About 1/3 the volume of the benzene is made under reduced pressure removed. The solution is then dissolved in 200 cc of a 200/0 aqueous solution of ammonia poured, cooling with ice water.
Das erhaltene Gemisch wird ungefähr 3 Stunden unter Kühlen gerührt. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser und Hexan gewaschen und getrocknet. Es werden 19,7 g (95 0in der Theorie) 6,8-Dithiooctansäure vom F. 117 bis 122"C erhalten.The resulting mixture is stirred for about 3 hours with cooling. The resulting precipitate is filtered off, washed with water and hexane and dried. There are 19.7 g (95 0 in theory) 6,8-dithiooctanoic acid with a melting point of 117 to 122 "C.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: ÄmCOH 332 (£ 134). Ultraviolet absorption spectrum: ÄmCOH 332 (£ 134).
5,0 g der erhaltenen Verbindung werden aus Benzol umkristallisiert. Es werden 3,3 g des 6,8-Dithiooctansäureamids vom F. 129 bis 130"C erhalten. 5.0 g of the compound obtained are recrystallized from benzene. 3.3 g of 6,8-dithiooctanoic acid amide with a melting point of 129 to 130 ° C. are obtained.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: ÄmCHaxOR 332 (e 144). Ultraviolet absorption spectrum: ÄmCHaxOR 332 (e 144).
8,0 g des oben beschriebenen rohen Amids werden in eine Lösung von 1,6 g NaOH in 20 ccm Wasser und 80 ccm Methanol eingetragen. Das Gemisch wird 11/2 Stunden auf einem auf 80"C gehaltenen Wasserbad erhitzt. Dann wird das Methanol unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird mit Chloroform extrahiert, das Chloroform abgetrennt und der Rückstand aus Benzol umkristallisiert. Es werden 4,7 g des 6,8-Dithiooctansäureamids vom F. 129 bis 130"C (23 O/o der Theorie) erhalten. 8.0 g of the crude amide described above are in a solution of 1.6 g of NaOH were added to 20 cc of water and 80 cc of methanol. The mixture becomes 11/2 Heated for hours on a water bath kept at 80 "C. Then the methanol is added removed under reduced pressure. The residue is extracted with chloroform, the chloroform was separated off and the residue was recrystallized from benzene. It will 4.7 g of the 6,8-dithiooctanoic acid amide with a melting point of 129 to 130 ° C. (23% of theory) were obtained.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: ÄmCltaxOH 332 (e147). Ultraviolet absorption spectrum: ÄmCltaxOH 332 (e147).
Beispiel 2 Eine Lösung des rohen 6,8-Dithiooctansäurechlorids, hergestellt entsprechend Beispiel 1, ausgehend von 20,6 g 6,8-Dithiooctansäure, 13,0 g Thionylchlorid und 100 ccm Benzol, wird zu einer Lösung von 25,0 g Diisopropylamin in 200 ccm Benzol bei Zimmertemperatur zugetropft. Das Gemisch wird 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird dann nacheinander mit verdünnter Salzsäure, mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen. Die zurückbleibende Benzolschicht wird getrocknet, das Benzol abgetrennt und der Rückstand im Vakuum destilliert. Man erhält 6,8-Dithiooctanoyl-diisopropylamid vom Kr.0,1: 152 bis 157"C. Ausbeute: 17,2 g (65°/o der Theorie). Example 2 A solution of the crude 6,8-dithiooctanoic acid chloride, prepared as in Example 1, starting from 20.6 g of 6,8-dithiooctanoic acid and 13.0 g of thionyl chloride and 100 cc of benzene, becomes a solution of 25.0 g of diisopropylamine in 200 cc of benzene added dropwise at room temperature. The mixture is left for 3 hours at room temperature touched. The reaction mixture is then successively with dilute hydrochloric acid, with an aqueous sodium bicarbonate solution and washed with water. The one left behind The benzene layer is dried, the benzene separated off and the residue in vacuo distilled. 6,8-Dithiooctanoyldiisopropylamide with a range of 0.1: 152 to 157 "C is obtained. Yield: 17.2 g (65% of theory).
Analyse für C4H27ONS2: Berechnet .... C 58,11, H 9,41, N 4,83; gefunden .... C 58,28; H 9,42, N 4,84.Analysis for C4H27ONS2: Calculated .... C 58.11, H 9.41, N 4.83; found .... C 58.28; H 9.42, N 4.84.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: imHax°H 332 mp (E 145). Ultraviolet absorption spectrum: imHax ° H 332 mp (E 145).
Beispiel 3 Zu einer Lösung von 22,4 g DL-Methionin und 27 g Natriumbicarbonat in 500 ccm Wasser wird unter Kiihlen mit Eiswasser eine Lösung von rohem 6,8-Dithiooctansäurechlorid zugetropft, die entsprechend Beispiel 1, ausgehend von 20,6 g 6,8-Dithiooctansäure, 13 g Thionylchlorid und 100 ccm Benzol, hergestellt vorden.war. Das Gemisch wird 2Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann mit 200 ccm Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird mit verdünnter Salzsäure und mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Chloroform wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird aus einem Gemisch von Äthylacetat und Petroläther umkristallisiert. Es wird N-(6,8-Dithiooctanoyl)-DL-methionin vom F. 101 bis 103 " C erhalten. Ausbeute: 9,9 g (300/oder Theorie). Example 3 To a solution of 22.4 g of DL-methionine and 27 g of sodium bicarbonate A solution of crude 6,8-dithiooctanoic acid chloride is made in 500 cc of water while cooling with ice water added dropwise, the according to Example 1, starting from 20.6 g of 6,8-dithiooctanoic acid, 13 g of thionyl chloride and 100 cc of benzene vorden.was. The mixture will Stirred for 2 hours at room temperature and then extracted with 200 cc of chloroform. The extract is washed with dilute hydrochloric acid and with water and dried. The chloroform is distilled off under reduced pressure. The residue will be off recrystallized from a mixture of ethyl acetate and petroleum ether. It becomes N- (6,8-dithiooctanoyl) -DL-methionine obtained from 101 to 103 ° C. Yield: 9.9 g (300 / or theory).
Analyse für C13H22O2NS3: Berechnet .... C 46,26, H 6,87, N 4,15; gefunden .... C 46,18, H 7,14, N 4,05.Analysis for C13H22O2NS3: Calculated .... C 46.26, H 6.87, N 4.15; found .... C 46.18, H 7.14, N 4.05.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: ACHaxOH 332 mp (e 148). Ultraviolet absorption spectrum: ACHaxOH 332 mp (e 148).
Beispiel 4 Zu einem Gemisch aus 6,0 g DL-Methionin-methylester, 2,9 g Pyridin und 50 ccm Benzol wird unter Rühren und Kühlen mit Eiswasser eine Lösung von 6,8-Dithiooctansäurechlorid zugetropft, die entsprechend Beispiel 1 aus 5,0 g 6,8-Dithiooctansäure, 3,1 g Thionylchlorid und 50 ccm Benzol hergestellt wurde. Example 4 To a mixture of 6.0 g of DL-methionine methyl ester, 2.9 g of pyridine and 50 cc of benzene becomes a solution while stirring and cooling with ice water of 6,8-dithiooctanoic acid chloride added dropwise, which according to Example 1 from 5.0 6,8-dithiooctanoic acid, 3.1 g thionyl chloride and 50 cc benzene was prepared.
Das Gemisch wird 4 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, dann nacheinander mit verdünnter Salzsäure, mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen und dann getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgetrennt und der Rückstand in einer methanolischen Natriumhydroxydlösung, die aus 4g Natriumhydroxyd, 10 ccm Wasser und 70 ccm Methanol hergestellt worden war, aufgenommen. Die Lösung bleibt 60 Stunden unter Lichtabschluß stehen.The mixture is stirred for 4 hours at room temperature, then successively with dilute hydrochloric acid, with an aqueous sodium bicarbonate solution and with water washed and then dried. The solvent is separated off and the residue in a methanolic sodium hydroxide solution, which is made up of 4 g of sodium hydroxide, 10 ccm Water and 70 cc of methanol had been produced, added. The solution remains Stand under the light for 60 hours.
Das Methanol wird unter vermindertem Druck abgetrennt und zu dem Rückstand 100 ccm Wasser zugegeben. Der unlösliche Teil wird durch Extraktion mit Äther entfernt. Die wäßrige Lösung wird mit Salzsäure angesäuert und mit Chloroform extrahiert. Ungefähr 6,5 g eines harzähnlichen, in Chloroform unlöslichen Nebenprodukts werden erhalten. Das Nebenprodukt enthält Polymere des gewünschten Endprodukts und wird mit Alkali depolymerisiert. Der Chloroformextrakt wird mit Wasser gewaschen und getrocknet.The methanol is separated under reduced pressure and added to the residue 100 cc of water were added. The insoluble part is removed by extraction with ether. The aqueous solution is acidified with hydrochloric acid and extracted with chloroform. About 6.5 g of a resin-like by-product insoluble in chloroform will be obtained obtain. The by-product contains polymers of the desired end product and will depolymerized with alkali. The chloroform extract is washed with water and dried.
Das Chloroform wird entfernt. Die so erhaltenen N-(6,8-Dithiooctanoyl)-DL-methioninkristalle werden aus Äthylacetat-Petroläther umkristallisiert. Die so erhaltenen Kristalle schmelzen bei 102 bis 103 ° C.The chloroform is removed. The N- (6,8-dithiooctanoyl) -DL-methionine crystals thus obtained are recrystallized from ethyl acetate-petroleum ether. The crystals thus obtained melt at 102 to 103 ° C.
Ausbeute: 4,2 g (51 0/o der Theorie).Yield: 4.2 g (51% of theory).
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: ÄCmHaxOH 3 mçu (E 149). Ultraviolet absorption spectrum: ÄCmHaxOH 3 mçu (E 149).
Die erhaltene Verbindung ergibt keine Depression des Schmelzpunktes, wenn sie mit dem Endprodukt des Beispiels 3 gemischt wird. The compound obtained does not give a depression of the melting point, when mixed with the final product of Example 3.
Beispiel 5 Zu einem Gemisch aus 6,5 g Diäthyl-L-glutamat, 2,6 g Pyridin und 20 ccm Chloroform wird unter Rühren und Kühlen mit Eiswasser eine Lösung des 6,8-Dithiooctansäurechlorids zugetropft, die gemäß Beispiel 1 aus 4,4 g 6,8-Dithiooctansäure, 3 g Thionylchlorid und 50 ccm Chloroform hergestellt wurde. Example 5 To a mixture of 6.5 g of diethyl L-glutamate, 2.6 g of pyridine and 20 cc of chloroform, while stirring and cooling with ice water, a solution of the 6,8-dithiooctanoic acid chloride was added dropwise, which according to Example 1 from 4.4 g of 6,8-dithiooctanoic acid, 3 g of thionyl chloride and 50 cc of chloroform was prepared.
Das Gemisch wird 4 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, dann nacheinander mit verdünnter Salzsäure, mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgetrennt und der Rückstand in einer methanolischen Natriumhydroxydlösung, die aus 4g Natriumhydroxyd, 10 ccm Wasser und 70 ccm Methanol hergestellt wurde, gelöst und bleibt dann unter Ausschluß von Licht 60 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Dann wird das Methanol unter vermindertem Druck abgetrennt und zum Rückstand 100 ccm Wasser gegeben. Der unlösliche Teil wird durch Extraktion mit Chloroform abgetrennt, die wäßrige Lösung mit Salzsäure angesäuert und mit Chloroform extrahiert.The mixture is stirred for 4 hours at room temperature, then successively with dilute hydrochloric acid, with an aqueous sodium bicarbonate solution and with water washed and dried. The solvent is separated off and the residue in a methanolic sodium hydroxide solution, consisting of 4 g of sodium hydroxide, 10 ccm of water and 70 cc of methanol was prepared, dissolved and then remains under exclusion from Stand light for 60 hours at room temperature. Then the methanol is reduced under Separated pressure and added 100 ccm of water to the residue. The insoluble part becomes separated by extraction with chloroform, the aqueous solution acidified with hydrochloric acid and extracted with chloroform.
Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nun wird das Chloroform entfernt, wobei als Rückstand N - (6,8- Dithiooctanoyl)-L- glutaminsäurekristalle erhalten werden. Die Ausbeute beträgt 3,3 g (46,1 0/o der Theorie). Die Kristalle werden aus Äthylacetat - Petroläther umkristallisiert. Sie schmelzen dann bei 105 bis 107"C.The extract is washed with water and dried. Now that will Removed chloroform, the residue being N- (6,8-dithiooctanoyl) -L-glutamic acid crystals can be obtained. The yield is 3.3 g (46.1% of theory). The crystals are recrystallized from ethyl acetate - petroleum ether. They then melt at 105 to 107 "C.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: ÄmCHaxOH 332 mp (8 146). Ultraviolet absorption spectrum: ÄmCHaxOH 332 mp (8 146).
Analyse für C13H21O5NS2: Berechnet .... N 4,17; gefunden .... N 4,30.Analysis for C13H21O5NS2: Calculated .... N 4.17; found .... N 4.30.
Beispiel 6 Zu einem Gemisch aus 13,5 g Anilin und 50 com Benzol wird unter Rühren und Kühlen mit Eiswasser eine Lösung des 6,8-Dithiooctansäurechlorids hinzugetropft, die entsprechend demVerfahren des Beispiels 1 aus 10,0 g 6,8-Dithiooctansäure, 6,2 g Thionylchlorid und 100 ccm Benzol hergestellt wurde. Das Gemisch wird 21/2 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt, nacheinander mit verdünnter Salzsäure, mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wird entfernt und der Rückstand in Benzol gelöst. Zu der Lösung wird Petroläther zugegeben, wodurch Kristalle des 6,8-Dithiooctanoylanilids erhalten werden. Example 6 Becomes a mixture of 13.5 g of aniline and 50 com benzene a solution of 6,8-dithiooctanoic acid chloride while stirring and cooling with ice water added dropwise, which according to the method of Example 1 from 10.0 g of 6,8-dithiooctanoic acid, 6.2 g of thionyl chloride and 100 cc of benzene was prepared. The mixture becomes 21/2 Stirred for hours at room temperature, one after the other with dilute hydrochloric acid, with an aqueous sodium bicarbonate solution and washed with water and dried. The solvent is removed and the residue is dissolved in benzene. To the solution petroleum ether is added, whereby crystals of 6,8-dithiooctanoylanilide are obtained will.
Ausbeute: 6,5 g (48 0/o der Theorie). Das Anilid wird ,Xus einem Benzol-Petroläther-Gemisch umkristallislert. F. 72 bis 73"C.Yield: 6.5 g (48% of theory). The anilide is a mixture of benzene and petroleum ether recrystallized. F. 72 to 73 "C.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: iC$OH 332 mp (8 148). Ultraviolet absorption spectrum: iC $ OH 332 mp (8 148).
Analyse für Cl4Hl9ONS2: Berechnet .... C 59,78, H 6,76, N 4,98; gefunden .... C 59,83,so 6,74, N 5,01.Analysis for Cl4H19ONS2: Calculated .... C 59.78, H 6.76, N 4.98; found .... C 59.83, so 6.74, N 5.01.
Beispiel 7 5,0 g 6,8-Dithiooctansäure, 3,1 g Thionylchlorid und 30 ccm Chloroform werden entsprechend dem Verfahren des Beispiels 1 zu einer Lösung von 6,8-Dithiooctanoylchlorid umgesetzt. Die so erhaltene Lösung wird tropfenweise zu einer Suspension von 3,3 g Isonicotinsäurehydrazid in einem Gemisch aus 6,7 g Pyridin und 30 ccm Chloroform zugegeben. Dabei wird mit Eiswasser gekühlt und 3 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt. Das Reaktionsgemisch wird dann mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösungsmittel wird entfernt, der Rückstand in 50 ccm absolutem Alkohol gelöst und trockenes Chlorwasserstoffgas eingeleitet. Nach Zugabe von Äther wird die Lösung stehengelassen, wobei sich Kristalle von 1-Isonicotinoyl-2-thiooctoylhydrazin-hydrochlorid bilden. Die Kristalle werden abfiltriert und aus einem Gemisch von absolutem Äthanol und Äther umkristallisiert. Example 7 5.0 g 6,8-dithiooctanoic acid, 3.1 g thionyl chloride and 30 cc of chloroform are made into a solution following the procedure of Example 1 implemented by 6,8-dithiooctanoyl chloride. The solution thus obtained becomes dropwise to a suspension of 3.3 g of isonicotinic acid hydrazide in a mixture of 6.7 g Pyridine and 30 cc of chloroform were added. It is cooled with ice water and 3 Stirred for hours at room temperature. The reaction mixture is then with a aqueous sodium bicarbonate solution and washed with water and dried. The solvent is removed, the residue is dissolved in 50 cc of absolute alcohol and dry hydrogen chloride gas initiated. After adding ether, the solution is left to stand, whereupon crystals form of 1-isonicotinoyl-2-thiooctoylhydrazine hydrochloride. The crystals will be filtered off and recrystallized from a mixture of absolute ethanol and ether.
F. 179 bis 181°C, Ausbeute 3,4 g (39O/o der Theorie).M.p. 179 to 181 ° C., yield 3.4 g (39O / o of theory).
Analyse für C14H20O2N3S2Cl: Berechnet .... C 46,46, H 5,58, N 11,61; gefunden .... C 46,15, H 5,83, N 11,43.Analysis for C14H20O2N3S2Cl: Calculated .... C 46.46, H 5.58, N 11.61; found .... C 46.15, H 5.83, N 11.43.
Beispiel 8 5,0 g 6,8-Dithiooctansäure werden in 20 ccm Chloroform gelöst. Zu der Lösung wird unter Rühren und Kühlen mit Eiswasser eine Lösung von 1,3 g Phosphortrichlorid in 20 ccm Chloroform zugetropft. Das Gemisch wird 4 Stunden bei Zimmertemperatur und dann 30 Minuten bei 35 bis 40"C gerührt. Dann wird das Reaktionsgemisch in 50 ccm einer 200/0eigen wäßrigen Ammoniaklösung unter Kühlen mit Eiswasser eingegossen und ungefähr 3 Stunden gerührt. Example 8 5.0 g of 6,8-dithiooctanoic acid are dissolved in 20 cc of chloroform solved. A solution of is added to the solution while stirring and cooling with ice water 1.3 g of phosphorus trichloride in 20 cc of chloroform were added dropwise. The mixture is 4 hours at room temperature and then for 30 minutes at 35 to 40 "C. Then the Reaction mixture in 50 cc of a 200/0 strength aqueous ammonia solution with cooling poured with ice water and stirred for about 3 hours.
Die Chloroformschicht wird abgetrennt und die wäßrige Schicht mit Chloroform extrahiert. Die so erhaltenen Chloroformschichten werden vereinigt und getrocknet. Das Chloroform wird entfernt, worauf 4,0 g (80 0/o der Theorie) des 6,8-Dithiooctanoylamids vom F. 123 bis 125"C erhalten werden. Das Produkt wird gemäß den Angaben des Beispiels 1 gereinigt, wonach 2,8 g des 6,8-Dithiooctanoylamids vom F.The chloroform layer is separated and the aqueous layer with Chloroform extracted. The chloroform layers thus obtained are combined and dried. The chloroform is removed, whereupon 4.0 g (80 0 / o of theory) of the 6,8-Dithiooctanoylamids of mp 123 to 125 "C are obtained. The product is according to Purified according to the details of Example 1, after which 2.8 g of the 6,8-dithiooctanoylamide from F.
129"C erhalten werden.129 "C can be obtained.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: ACHx°H 332 (E 143). Ultraviolet absorption spectrum: ACHx ° H 332 (E 143).
Beispiel 9 5,0 g 6,8-Dithiooctansäure werden in 40 ccm Chloroform gelöst. Zu der Lösung werden in kleinen Teilen 5,1 g Phosphorpentachlorid unter Rühren und Kühlen mit Eiswasser zugegeben. Das Gemisch wird 4 Stunden bei Zimmertemperatur und anschließend 30 Minuten bei 40 bis 45"C gerührt, dann in 300 ccm einer 200/0eigen wäßrigen Ammoniaklösung unter Kühlen mit Eiswasser eingegossen und ungefähr 3 Stunden gerührt. Die Chloroformschicht wird abgetrennt und die wäßrige Schicht mit Chloroform extrahiert. Die so erhaltenen Chloroformschichten werden vereinigt und getrocknet. Das Chloroform wird entfernt, worauf 4,5 g (90 0/o der Theorie) des 6,8-Dithiooctanoylamids vom F. 124 bis 125"C erhalten werden. Das Amid wird nach den Angaben des Beispiels 1 gereinigt, wodurch 3,6 g vom F. 1300 C erhalten werden. Example 9 5.0 g of 6,8-dithiooctanoic acid are dissolved in 40 cc of chloroform solved. 5.1 g of phosphorus pentachloride are added to the solution in small portions Stirring and cooling with ice water are added. The mixture is left for 4 hours at room temperature and then stirred for 30 minutes at 40 to 45 ° C., then in 300 cc of a 200/0 own aqueous ammonia solution poured while cooling with ice water and about 3 hours touched. The chloroform layer is separated and the aqueous layer with chloroform extracted. The chloroform layers thus obtained are combined and dried. The chloroform is removed, whereupon 4.5 g (90% of theory) of the 6,8-dithiooctanoylamide with a melting point of 124 to 125 "C. The amide is obtained as described in the example 1 purified, whereby 3.6 g of F. 1300 C. are obtained.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: iCHaxoH 332 mu. Ultraviolet absorption spectrum: iCHaxoH 332 mu.
(e 147).(e 147).
Beispiel 10 5,0 g 6,8-Dithiooctansäure werden in 20 ccm Chloroform gelöst. Zu der Lösung wird unter Rühren und Kühlen mit Eiswasser eine Lösung von 2,4 g Phosphortribromid in 20 ccm Chloroform zugegeben. Das Gemisch wird nach der Methode des Beispiels 8 behandelt und dadurch 1,2 g (24 0/o der Theorie) des 6,8-Dithiooctanoylamids vom F. 118 bis 1200C erhalten. Das Amid wird nach den Angaben des Beispiels 1 gereinigt, wodurch 0,5 g des 6,8-Dithiooctanoylamids vom F. 1290 C erhalten werden. Example 10 5.0 g of 6,8-dithiooctanoic acid are dissolved in 20 cc of chloroform solved. A solution of is added to the solution while stirring and cooling with ice water 2.4 g of phosphorus tribromide in 20 cc of chloroform were added. The mixture is after Treated method of Example 8 and thereby 1.2 g (24 0 / o of theory) of the 6,8-dithiooctanoylamide obtained from F. 118 to 1200C. The amide is purified according to the information in Example 1, whereby 0.5 g of the 6,8-dithiooctanoylamide with a melting point of 1290 ° C. are obtained.
Ultraviolettes Absorptionsspektrum: il,OH 332 (e 144). Ultraviolet absorption spectrum: il, OH 332 (e 144).
Claims (3)
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-
1961
- 1961-06-07 DE DEF34106A patent/DE1210893B/en active Pending
Non-Patent Citations (1)
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| EP0869126A1 (en) * | 1997-04-02 | 1998-10-07 | Sankyo Company Limited | Dithiolan derivatives, their preparation and their therapeutic effect |
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