DE1185615B - Process for the preparation of 1,4-disubstituted piperazines - Google Patents

Process for the preparation of 1,4-disubstituted piperazines

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DE1185615B
DE1185615B DEJ17867A DEJ0017867A DE1185615B DE 1185615 B DE1185615 B DE 1185615B DE J17867 A DEJ17867 A DE J17867A DE J0017867 A DEJ0017867 A DE J0017867A DE 1185615 B DE1185615 B DE 1185615B
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DE
Germany
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piperazine
recrystallization
propyl
general formula
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DEJ17867A
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Dr Paul Adriaan Jan Janssen
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Janssen Pharmaceutica NV
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Janssen Pharmaceutica NV
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Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY

DEUTSCHESGERMAN

PATENTAMTPATENT OFFICE

AUSLEGESCHRIFTEDITORIAL

Internat. KL: C07dBoarding school KL: C07d

Deutsche KL: 12p-6German KL: 12p -6

Nummer: 1185Number: 1185

Aktenzeichen: J 17867IV d/12 ρFile number: J 17867IV d / 12 ρ

Anmeldetag: 25. März 1960 Filing date: March 25, 1960

Auslegetag: 21. Januar 1965Opening day: January 21, 1965

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 1,4-disubstituierten Piperazinen der allgemeinen FormelThe invention relates to a method of manufacture of 1,4-disubstituted piperazines of the general formula

Ar —X —AlkAr -X -Alk

RiRi

in der Alk einen Alkylenrest mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen. R ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest. X eine Carbonyl- oder Oxymethylengruppe. Ar einen Phenyl-, Tolyl-, Xylyl-, Halogenphenyl-, Mono-, Dioder Trialkoxyphenyl- oder Thienylrest und Ri einen Phenyl-, Tolyl-, Xylyl-, Halogenphenyl-, Alkoxyphenyl-. Pyridyl- oder Methylpyridylrest darstellt, und von deren Salzen mit anorganischen oder organischen Säuren, z. B. Schwefelsäure. Phosphorsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Sulfaminsäure, Zitronensäure, Milchsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Zimtsäure, Essigsäure, Benzoesäure, Glukonsäure und Askorbinsäure.in the alk an alkylene radical with 3 or 4 carbon atoms. R is a hydrogen atom or a methyl radical. X is a carbonyl or oxymethylene group. Ar is a phenyl, tolyl, xylyl, halophenyl, mono-, di or Trialkoxyphenyl or thienyl radical and Ri is a phenyl, tolyl, xylyl, halophenyl, alkoxyphenyl. Represents pyridyl or methylpyridyl radical, and their salts with inorganic or organic Acids, e.g. B. sulfuric acid. Phosphoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, Sulfamic acid, citric acid, lactic acid, maleic acid, malic acid, succinic acid, tartaric acid, cinnamic acid, Acetic acid, benzoic acid, gluconic acid and ascorbic acid.

Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen sind wirksame Mittel zur Beruhigung des Zentralnervensystems und eignen sich besonders zur Verstärkung der Wirkung der Barbitursäurepräparate. Sie sind dem bekannten, in gleicher Weise wirksamen 1 -(2'-Hydroxyaryl)-4-{3"- [3"'-chlor-phenthiazyl-The compounds obtainable according to the invention are effective agents for calming the central nervous system and are particularly suitable for enhancing the effect of barbituric acid preparations. They are the well-known, equally effective 1 - (2'-Hydroxyaryl) -4- {3 "- [3" '- chlorophenthiazyl-

Verfahren zur Herstellung von 1,4-disubstituierten PiperazinenProcess for the preparation of 1,4-disubstituted piperazines

Anmelder:Applicant:

Janssen Pharmaceutica N. V., Beerse (Belgien) Vertreter:Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse (Belgium) Representative:

Dr. W. Beil, A. Hoeppener, Dr. H. J. Wolff und H. Chr. Beil, Rechtsanwälte, Frankfurt/M.-Höchst, Antoniterstr.Dr. W. Beil, A. Hoeppener, Dr. H. J. Wolff and H. Chr. Beil, lawyers, Frankfurt / M.-Höchst, Antoniterstr.

Als Erfinder benannt:Named as inventor:

Dr. Paul Adriaan Jan Janssen, Vosselaar, Turnhout (Belgien)Dr. Paul Adriaan Jan Janssen, Vosselaar, Turnhout (Belgium)

Beanspruchte Priorität: V. St. v. Amerika vom 26. März 1959 (801 993, 801 989)Claimed priority: V. St. v. America March 26, 1959 (801 993, 801 989)

(10"')]-propyl}-piperazin (A) überlegen, folgender Tabelle hervorgeht:(10 "')] - propyl} -piperazine (A) superior, the following table shows:

wie auslike out

Ar — C — CH2 — CH2 — CH2 — N N-RiAr - C - CH 2 - CH 2 - CH 2 - N N - Ri

ArAr

RiRi

Ο —CH3 Ο —CH 3

0.310.31

0.630.63

1.25 0,281.25 0.28

0.370.37

0.600.60

0,140.14

0,070.07

0.310.31

0,30.3

2424

2525th

3232

409 769/419409 769/419

ϊ 185615ϊ 185615

Fortsetzungcontinuation

ArAr

RiRi

AA. BB. CC. DD. 0,310.31 0,350.35 0,100.10 0,40.4 0,630.63 0,400.40 0,120.12 0,40.4 1,251.25 0,560.56 0,080.08 0,40.4 1,251.25 0,950.95 0,280.28 0,50.5 2,52.5 0,520.52 0,160.16 0,50.5 0,310.31 0,450.45 0,060.06 0,40.4 0,630.63 0,460.46 0,380.38 0,30.3 0,160.16 0,210.21 0,070.07 0,30.3 0,630.63 0,900.90 0,420.42 —-

CH3OCH 3 O

CH3OCH 3 O

CH3OCH 3 O

OCH3 OCH 3

OCH3 OCH 3

CH3 CH 3

Ο —CH3 Ο —CH 3

CH3 CH 3

γ=/γ = /

Ο —CH3 Ο —CH 3

O — CH3 O - CH 3

Ο —CH3 Ο —CH 3

OHOH

Ar —CH-CH2CH2-CH2-N N-RAr -CH-CH 2 CH 2 -CH 2 -N NR

ArAr

1,41.4

0,400.40

0,400.40

0,110.11

0,40.4

O —CH3 O -CH 3

Fortsetzungcontinuation

ArAr

0,750.75

0,400.40

CH3OCH 3 O

CH3OCH 3 O

0,80
1,10.80
1.1

1,21.2

0,750.75

1,21.2

0,28
1,60.28
1.6

0,34 0,300.34 0.30

0,46 0,18 0,400.46 0.18 0.40

0,16 0.500.16 0.50

0,500.50

4444

2929

3535

2828

7070

3030th

1919th

A: Geringste wirksame Dosis s. c. in mg/kg nach dem Noble-und-CoIlip-Test (s. R. L. N ο b 1 e und J. B. C ο 11 i ρ, Quart. Journ.A: Lowest effective dose c. in mg / kg according to the Noble and Colip test (see R. L. N ο b 1 e and J. B. C ο 11 i ρ, Quart. Journ.

Exp. Physiol., 31 [1942], S. 187).
B: ED» in mg/kg s. c. beim Adrenalin-Antagonismus-Test (s. P. A. J. J a η s s e η und Mitarbeiter, Arzneimittel-Forschung, 13Exp. Physiol., 31 [1942], p. 187).
B: ED »in mg / kg sc in the adrenaline antagonism test (see PAJ J a η sse η and coworkers, Arzneimittel-Forschung, 13

[1963], S. 205).
C: ED50 in mg/kg s.c. beim Noradrenalin-Antagonismus-Test (s. P. A. J. Jan ssen und Mitarbeiter, Arzneimittel-Forschung,[1963], p. 205).
C: ED50 in mg / kg sc in the norepinephrine antagonism test (see PAJ Jan ssen and colleagues, Drug Research,

13 [1963], S. 205).
D: Dosis zur Verstärkung der Wirkung der Barbitursäurepräparate bei Mäusen, ED50 in mg/kg s. c. (s. P. A. J. J a η s s e η und13 [1963], p. 205).
D: Dose to enhance the effect of barbituric acid preparations in mice, ED50 in mg / kg sc (see PAJ J a η sse η and

Mitarbeiter, Arzneimittel-Forschung, 13 [1963], S. 205, und P. A. J. Janssen und Mitarbeiter, Med. Pharm. Chem.. 1 [1959],Coworkers, drug research, 13 [1963], p. 205, and P. A. J. Janssen and coworkers, Med. Pharm. Chem. 1 [1959],

S. 281).
E: LD50 in mg/kg i. v. bei Mäusen (s. P. A. J. Jan ssen, Arzneimittel-Forschung, 11 [1961], S. 819 und 932).P. 281).
E: LD50 in mg / kg iv in mice (see PAJ Janssen, Arzneimittel-Forschung, 11 [1961], pp. 819 and 932).

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden dadurch hergestellt,daß man in an sich bekannter Weise entwederThe compounds of general formula I are prepared by being known per se Way either

a) eine Verbindung der allgemeinen Formela) a compound of the general formula

ein gegebenenfalls erhaltenes Piperazin der allgemeinen Formelan optionally obtained piperazine of the general formula

Ar —X —AlkAr -X -Alk

Ar —X —Alk —YAr-X-Alk-Y

IIII

in der Y ein Halogenatom bedeutet, mit einem Piperazin der allgemeinen Formelin which Y is a halogen atom, with a piperazine of the general formula

NHNH

HNHN

N-Ri'N-Ri '

IIIIII

in der Ri' ein Wasserstoffatom darstellt oder die für Ri angegebene Bedeutung hat, umsetzt undin which Ri 'represents a hydrogen atom or the has given meaning for Ri, converts and

mit einer Verbindung der allgemeinen Formelwith a compound of the general formula

Y-Ar' VY-Ar 'V

worin Ar' einen Pyridyl- oder Methylpyridylrest bedeutet, umsetzt oderwherein Ar 'denotes a pyridyl or methylpyridyl radical, converts or

b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I. in der X eine Carbonylgruppeb) for the preparation of compounds of the general formula I. in which X is a carbonyl group

bedeutet, eine Verbindung der allgemeinen Formelmeans a compound of the general formula

Ar —Mg —Y VIAr-Mg-Y VI

mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formelwith a piperazine derivative of the general formula

N-Ri VIIN-Ri VII

NC —AlkNC —Alk

umsetzt und das Reaktionsprodukt durch Behandlung mit Säuren hydrolysiert,converts and hydrolyzes the reaction product by treatment with acids,

und gegebenenfalls anschließend die erhaltenen Piperazinderivate der allgemeinen Formeland optionally then the resulting piperazine derivatives of the general formula

Ar —CO-Alk —NAr-CO-Alk -N

N-Ri VIIIN-Ri VIII

durch Behandlung mit Alkalibor- oder Alkalialuminiumhydriden zu den entsprechenden sekundären Alkoholen reduziert und/oder erhaltene Basen mit anorganischen oder organischen Säuren umsetzt.treatment with alkali boron or alkali aluminum hydrides to give the corresponding secondary ones Alcohols are reduced and / or the bases obtained are reacted with inorganic or organic acids.

Die Umsetzung gemäß der Verfahrensweisen wird zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel, z. B. einem aromatischen Kohlenwasserstoff (Benzol, Toluol, Xylol), einem Alkanol (Äthanol, Propanol, Butanol) oder einem Alkanon (Butanon, Pentanon). durchgeführt und kann durch Anwendung erhöhter Temperaturen und Drücke beschleunigt werden.The reaction according to the procedures is expediently carried out in an inert solvent, e.g. B. an aromatic hydrocarbon (benzene, toluene, xylene), an alkanol (ethanol, propanol, Butanol) or an alkanone (butanone, pentanone). carried out and can be increased by applying Temperatures and pressures are accelerated.

Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II können nach üblichen Verfahren, z. B. durch leichte Abwandlung der Friedel-Crafts-Reaktion, erhalten werden. Zum Beispiel wird y-Chlorbutyrylchlorid mit Benzol oder einem substituierten Benzol, wie Toluol, Xylol. Halogenbenzol oder Alkoxybenzol, umgesetzt. Die Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel III. worin Ri einen Pyridyl- oder Mefhylpyridylrest darstellt, können durch Kondensation von Piperazin mit einer Verbindung der allgemeinen FormelThe starting materials of the general formula II can be prepared by customary methods, for. B. by light Modification of the Friedel-Crafts reaction. For example, γ-chlorobutyryl chloride is used with benzene or a substituted benzene such as toluene, xylene. Halobenzene or alkoxybenzene, implemented. The starting materials of the general formula III. wherein Ri is a pyridyl or methylpyridyl radical represents, can by condensation of piperazine with a compound of the general formula

Ri-Y
erhalten werden.Ri-Y
can be obtained.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten l-Aryl-4-chlorbutanol-1-derivate können durch Einwirkung eines geeigneten Arylmagnesiumhalogenids auf 4-Chlorbutyraldehyd nach den Verfahren der britischen Patentschrift 771 116 oder der deutschen Patentschrift 1 049 380 hergestellt werden. Die Verbindungen können ferner durch Reduktion der 4-Chlorbutyrophenonderivate mit Natriumborhydrid erhalten werden.The 1-aryl-4-chlorobutanol-1 derivatives used as starting materials can by the action of a suitable aryl magnesium halide on 4-chlorobutyraldehyde according to the method of British patent specification 771 116 or the German patent specification 1 049 380. The compounds can also be obtained by reducing the 4-chlorobutyrophenone derivatives can be obtained with sodium borohydride.

Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Die Mengenangaben beziehen sich auf Gewichtsteile, die Drücke sind in Millimeter Quecksilbersäule und die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.The following examples explain the process according to the invention. The quantities refer to in parts by weight, the pressures are in millimeters of mercury and the temperatures in degrees Celsius specified.

Beispiel 1example 1

a) Ein Gemisch aus 7,5 Teilen y-Chlorbutyrophenon und 13.4 Teilen 1-Phenylpiperazin wird 6 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Darauf wird die Umsetzung durch 4stündiges Erhitzen auf 105 bis 110° fortgesetzt. Nach Abkühlung auf Zimmertemperatur werden 200 Teile Äther zugege-a) A mixture of 7.5 parts of γ-chlorobutyrophenone and 13.4 parts of 1-phenylpiperazine is 6 hours left to stand at room temperature. The reaction is then heated up for 4 hours 105 to 110 ° continued. After cooling down 200 parts of ether are added at room temperature.

45 ben, worauf die Ätherlösung mit Wasser gewaschen wird. Die ätherische Lösung wird über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet, filtriert, eingedampft und der Rückstand mit einem 4 : 1-Gemisch aus 70prozentigern Äthanol und Äther aufgenommen. Die Lösung wird gekühlt, das ausgefallene Produkt abfiltriert und zunächst aus einem 6 : 5-Gemisch aus 2-Propanol und Wasser umkristallisiert. Das so in einer Ausbeute von 4 Teilen erhaltene l-(y-Benzoylpropyl)-4-phenylpiperazin schmilzt bei etwa 89 bis 90°. Das Chlorhydrat dieser Verbindung wird gewonnen durch Sättigung einer ätherischen Lösung der Base mit Chlorwasserstoffgas und Abfiltrieren des Fällproduktes. 45 ben, whereupon the ethereal solution is washed with water. The ethereal solution is dried over anhydrous potassium carbonate, filtered and evaporated, and the residue is taken up with a 4: 1 mixture of 70 percent ethanol and ether. The solution is cooled, the precipitated product is filtered off and first recrystallized from a 6: 5 mixture of 2-propanol and water. The 1- (γ-benzoylpropyl) -4-phenylpiperazine thus obtained in a yield of 4 parts melts at about 89 to 90 °. The hydrochloride of this compound is obtained by saturating an ethereal solution of the base with hydrogen chloride gas and filtering off the precipitate.

b) Zu 8.5 Teilen l-(y-Benzoylpropyl)-4-phenylpiperazin. das in 160 Teilen absolutem Äthanol gelöst ist. werden 0,25 Teile Natriumborhydrid portionsweise unter Rühren gegeben. Es wird 2 Stunden bei 45° weitergerührt. Das Gemisch wird dann mit 2 n-Salzsäure zersetzt und das Lösungsmittel abdestilliert. Nach Lösung des Rückstands in Wasser wird die Lösung mit 5%iger Natriumhydroxydlösung alkalisch gemacht und dann mit Äther extrahiert. Nach dem Trocknen wird Chlorwasserstoff durch die ätherische Lösung geleitet. Das ausgefällte Dichlorhydrat wird gesammelt und aus einem Gemisch aus Aceton, 2-Propanol und Methanol durch Kühlen auf —15° umkristallisiert, wobei 3,2 Teile l-Phenyl-4-(4'-phenylpiperazino) - butanol - (1) - dichlorhydrat erhalten werden, das bei etwa 198 bis 200° schmilzt. Die Base wird dadurch erhalten, daß das Salz in Wasser gelöst und die Lösung alkalisch gemacht wird und dann die Lösung mit Äther extrahiert und der Ätherextrakt eingedampft wird.b) To 8.5 parts of 1- (γ-benzoylpropyl) -4-phenylpiperazine. which is dissolved in 160 parts of absolute ethanol. 0.25 parts of sodium borohydride are added in portions given with stirring. Stirring is continued for 2 hours at 45 °. The mixture is then treated with 2N hydrochloric acid decomposed and the solvent was distilled off. After the residue is dissolved in water, the Solution made alkaline with 5% sodium hydroxide solution and then extracted with ether. After this Drying, hydrogen chloride is passed through the ethereal solution. The precipitated dichlorohydrate is collected and from a mixture of acetone, 2-propanol and methanol by cooling to -15 ° recrystallized to give 3.2 parts of 1-phenyl-4- (4'-phenylpiperazino) butanol (1) dichlorohydrate which melts at about 198 to 200 °. The base is obtained by dissolving the salt in water and the solution is made alkaline and then the solution is extracted with ether and the ether extract is evaporated.

Beispiel 2Example 2

In analoger Weise, wie im Beispiel 1, Stufe a), angegeben, werden die folgenden Verbindungen erhalten :In an analogous manner to that given in Example 1, stage a), the following connections are obtained:

1 - (δ - Benzoylbutyl) -4-phenylpiperazin - dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem 8:8: 1-Gemisch aus Aceton, 2-Propanol und Methanol bei etwa 209 bis 212° schmilzt; l-(y-Benzoylpropyl)-4-(3'-fluorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 80,2 bis 81,6° schmilzt;
1 -()'-Benzoylpropyl)-4-(3 '-chlorphenyl)-piperazin. das bei etwa 88 bis 90° schmilzt;
1 - (γ - Benzoylpropyl) - 4 - (4' - chlorphenyl) - piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem 10 : 1-Gemisch aus Petroläther und Äthanol bei etwa 127 bis 128,4° schmilzt;
l-(y-Benzoylpropyl)-4-(2'-tolyl)-piperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem 5:4: 3-Gemisch aus 2-Propanol. Methanol und Aceton bei etwa 205 bis 207° schmilzt; 1 -(>'-Benzoylpropyl)-4-(3'-tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem 13: 1-Gemisch aus Petroläther und Äthanol bei 78 bis 79° schmilzt;1 - (δ - Benzoylbutyl) -4-phenylpiperazine - dihydrochloride, which, after recrystallization from an 8: 8: 1 mixture of acetone, 2-propanol and methanol, melts at about 209 to 212 °; 1- (γ-Benzoylpropyl) -4- (3'-fluorophenyl) piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 80.2 to 81.6 °;
1 - () '- Benzoylpropyl) -4- (3' -chlorophenyl) -piperazine. which melts at about 88 to 90 °;
1 - (γ - Benzoylpropyl) - 4 - (4 '- chlorophenyl) - piperazine, which, after recrystallization from a 10: 1 mixture of petroleum ether and ethanol, melts at about 127 to 128.4 °;
1- (γ-Benzoylpropyl) -4- (2'-tolyl) -piperazine hydrochloride, which after recrystallization from a 5: 4: 3 mixture of 2-propanol. Methanol and acetone melt at about 205-207 °; 1 - (>'- Benzoylpropyl) -4- (3'-tolyl) -piperazine, which, after recrystallization from a 13: 1 mixture of petroleum ether and ethanol, melts at 78 to 79 °;

1 -(y-Benzoylpropyl)-4-(4'-tolyl)-piperazin, das nach Umkristallisation aus 2-Propanol und Wasser bei etwa 87,5 bis 88,3° schmilzt;
1 - (γ - Benzoylpropyl) - 4 - (2',5' - xylol) - piperazinhydrochlorid, das bei etwa 229 bis 230° schmilzt; l-()'-Benzoylpropyl)-4-(2'-anisyl)-piperazin-dihydrochlorid, das nach Umkristallisation aus 2-Propanol bei etwa 207,5 bis 209.5° schmilzt;1 - (γ-Benzoylpropyl) -4- (4'-tolyl) -piperazine, which, after recrystallization from 2-propanol and water, melts at about 87.5 to 88.3 °;
1 - (γ - Benzoylpropyl) - 4 - (2 ', 5' - xylene) - piperazine hydrochloride, which melts at about 229 to 230 °; l - () '- Benzoylpropyl) -4- (2'-anisyl) -piperazine dihydrochloride, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 207.5 to 209.5 °;

1 -(y-Benzoylpropyl)-4-(4'-anisyl)-piperazin, das nach Umkristallisation aus Diisopropyläther bei etwa 85 bis 86,2° schmilzt;
1 - [γ - (A' - Fluorbenzoyl) - propyl] - 4 - phenylpiperazin, das nach Umkristallisation aus 2-Propanol bei etwa 104 bis 106° schmilzt;
1 - [γ - (4' - Fluorbenzoyl) - propyl] - 4 - (3" - fluorphenyl)-piperazin-dihydrochlorid, das bei etwa 198 bis 200° schmilzt;1 - (γ-Benzoylpropyl) -4- (4'-anisyl) -piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 85 to 86.2 °;
1 - [γ - (A '- fluorobenzoyl) - propyl] - 4 - phenylpiperazine, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 104 to 106 °;
1 - [γ - (4 '- fluorobenzoyl) - propyl] - 4 - (3 "- fluorophenyl) piperazine dihydrochloride, which melts at about 198 to 200 °;

1 - [γ - (4' - Fluorbenzoyl) - propyl] - 4 - (4" - fluor- ι ο phenyÖ-piperazin-hydrochlorid, das bei etwa 199,5 bis 202.1° schmilzt;
!-[>'- (4' - Fluorbenzoyl) - propyl] - 4 - (4" - fluorphenyl)-piperazin-dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem 1 : 3-Gemisch aus Aceton und 2-Propanol bei etwa 180,2 bis 181.6° schmilzt;1 - [γ - (4 '- fluorobenzoyl) - propyl] - 4 - (4 "- fluoro- ι ο phenyÖ-piperazine hydrochloride, which melts at about 199.5 to 202.1 °;
! - [>'-(4' - fluorobenzoyl) - propyl] - 4 - (4 "- fluorophenyl) piperazine dihydrochloride, which after recrystallization from a 1: 3 mixture of acetone and 2-propanol at about 180, Melts 2 to 181.6 °;

1 - [γ - (4' - Fluorbenzoyl) - propyl] - 4- (2" - chlorphenyl)-piperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol bei etwa 211 bis 214° schmilzt;1 - [γ - (4 '- fluorobenzoyl) - propyl] - 4- (2 "- chlorophenyl) piperazine hydrochloride, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 211 to 214 °;

1 - [γ - (4' - Fluorbenzoyl) - propyl] - 4 - (3" - chlorphenyl)-piperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Methanol bei etwa 197,8 bis 199,5° schmilzt; !-[}'- (4' - Fluorbenzoyl) - propyl] - 4 - (4" - chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem 40 : 3-Gemisch aus Petroläther und Äthanol bei etwa 96 bis 98° schmilzt; 1 - [-/-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-4-(2"-tolyl)-piperazinhydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem 1 : 2-Gemisch aus Aceton und Methanol bei etwa 238 bis 241 ° unter Zersetzung schmilzt;1 - [γ - (4 '- fluorobenzoyl) - propyl] - 4 - (3 "- chlorophenyl) piperazine hydrochloride, which, after recrystallization from a mixture of acetone and methanol, melts at about 197.8 to 199.5 ° ;! - [} '- (4' - fluorobenzoyl) - propyl] - 4 - (4 "- chlorophenyl) piperazine, which, after recrystallization from a 40: 3 mixture of petroleum ether and ethanol, melts at about 96 to 98 ° ; 1 - [- / - (4'-Fluorobenzoyl) -propyl] -4- (2 "-tolyl) -piperazine hydrochloride, which after recrystallization from a 1: 2 mixture of acetone and methanol at about 238 to 241 ° with decomposition melts;

1 -[y-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-4-(3"-tolyl)-piperazin-dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Methanol bei etwa 210 bis 213° unter Zersetzung schmilzt;1 - [y- (4'-fluorobenzoyl) -propyl] -4- (3 "-tolyl) -piperazine dihydrochloride, after recrystallization from a mixture of acetone and methanol at about 210 to 213 ° with decomposition melts;

1 - [y-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-4-(4"-tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol und Wasser bei etwa 99 bis 101° schmilzt;1 - [y- (4'-fluorobenzoyl) propyl] -4- (4 "-tolyl) piperazine, which, after recrystallization from 2-propanol and water, melts at about 99 to 101 °;

1 - [y-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-4-(2".5"-xylyl)-piperazin-dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol und Methanol bei etwa 237,5 bis 239,5° schmilzt;
1 - [γ-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-4-(2"-anisyl)-piperazin-dihydrochlorid, das bei etwa 205 bis 205.5° schmilzt;1 - [y- (4'-Fluorobenzoyl) -propyl] -4- (2 ".5" -xylyl) -piperazine dihydrochloride, which after recrystallization from 2-propanol and methanol at about 237.5 to 239.5 ° melts;
1 - [γ- (4'-fluorobenzoyl) propyl] -4- (2 "anisyl) piperazine dihydrochloride, which melts at about 205 to 205.5 °;

1. [γ _ (4'. Fluorbenzoyl) - propyl] - 4 - (2" - anisyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 67,5 bis 68,5° schmilzt; 1 - [;< - (4' - Fluorbenzoyl) - propyl] - 4 - (4" - anisyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol bei etwa 104,6 bis 105,6° schmilzt; 1 - [y-(4'-Chlorbenzoyl)-propyl]-4-phenylpiperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Methanol bei etwa 113,5 bis 114.4° schmilzt; 1 - tr - (4' - Chlorbenzoyl) - propyl] - 4 - (3" - chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 86 bis 88° schmilzt;1. [γ _ (4 '. Fluorobenzoyl) - propyl] - 4 - (2 "- anisyl) piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 67.5 to 68.5 °; 1 - [; <- (4 '- fluorobenzoyl) - propyl] - 4 - (4 "- anisyl) piperazine, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 104.6 to 105.6 °; 1 - [y- (4'-chlorobenzoyl) propyl] -4-phenylpiperazine, which, after recrystallization from a mixture of acetone and methanol, melts at about 113.5 ° to 114.4 °; 1 - tr - (4 '- chlorobenzoyl) - propyl] - 4 - (3 "- chlorophenyl) piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 86 to 88 °;

1. [γ . (4' - Chlorbenzoyl) - propyl] - 4 - (3" - tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 99,6 bis 110,4° schmilzt;1. [ γ . (4 '- chlorobenzoyl) propyl] - 4 - (3 "- tolyl) piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 99.6 to 110.4 °;

1 - [γ - (4' - Chlorbenzoyl) - propyl] - 4 - (4" - tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 129,5 bis 130,5° schmilzt;1 - [γ - (4 '- chlorobenzoyl) - propyl] - 4 - (4 "- tolyl) piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 129.5 to 130.5 °;

1 - [y-(4'-Chlorbenzoyl)-propyl]-4-(4"-anisyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 126,6 bis 127,8° schmilzt;1 - [y- (4'-chlorobenzoyl) -propyl] -4- (4 "-anisyl) -piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 126.6 to 127.8 °;

1. [y-(4'-Methylbenzoyl)-propyl]-4-phenylpiperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem 10 : 7-Gemisch aus Petroläther und Äthanol bei etwa 103 bis 104,8° schmilzt;
1 - [γ - (4' - Methylbenzoyl) - propyl] - 4 - (2" - chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Wasser und 2-Propanol bei etwa 106 bis 107° schmilzt;1. [γ- (4'-methylbenzoyl) propyl] -4-phenylpiperazine, which, after recrystallization from a 10: 7 mixture of petroleum ether and ethanol, melts at about 103 to 104.8 °;
1 - [γ - (4 '- methylbenzoyl) - propyl] - 4 - (2 "- chlorophenyl) piperazine, which, after recrystallization from water and 2-propanol, melts at about 106 to 107 °;

1. [y-(4'-Methylbenzoyl)-propyl]-4-(3"-chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Methanol bei etwa 124,5 bis 125,5° schmilzt;
1. [γ _(4' -Methylbenzoyl) -propyl]-4- (4"- chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem 3 : 2-Gemisch aus 2-Propanol und Wasser bei etwa 134,5 bis 136° schmilzt; 1 - [y-(4/-Methylbenzoyl)-propyl]-4-(3"-tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem 2 : 1-Gemisch aus 2-Propanol und Wasser bei etwa 87 bis 88,5° schmilzt;
1 - [γ - (4' - Methylbenzoyl) - propyl] - 4 - (4" - tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem 7 : 5-Gemisch aus Methanol und Aceton bei etwa 117,2 bis 119,2° schmilzt;
1 - [y-(4'-Methylbenzoyl)-propyl]-4-(4"-anisyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 123,2 bis 124° schmilzt;1. [y- (4'-Methylbenzoyl) -propyl] -4- (3 "-chlorophenyl) -piperazine, which, after recrystallization from a mixture of acetone and methanol, melts at about 124.5 to 125.5 °;
1. [ γ _ (4 '-Methylbenzoyl) -propyl] -4- (4 "- chlorophenyl) -piperazine, which after recrystallization from a 3: 2 mixture of 2-propanol and water at about 134.5 to 136 ° melts; 1 - [y- (4 / -Methylbenzoyl) -propyl] -4- (3 "-tolyl) -piperazine, which after recrystallization from a 2: 1 mixture of 2-propanol and water at about 87 to Melts at 88.5 °;
1 - [γ - (4 '- methylbenzoyl) - propyl] - 4 - (4 "- tolyl) piperazine, which after recrystallization from a 7: 5 mixture of methanol and acetone at about 117.2 to 119.2 ° melts;
1 - [y- (4'-methylbenzoyl) -propyl] -4- (4 "-anisyl) -piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 123.2 to 124 °;

l-[y-(2',5'-Dimethylbenzoyl)-propyl]-4-phenylpiperazin-hydrochlorid, das bei etwa 179,5 bis 180,5° schmilzt;l- [y- (2 ', 5'-dimethylbenzoyl) propyl] -4-phenylpiperazine hydrochloride, which melts at about 179.5 to 180.5 °;

1 - [γ - (4' - Anisoyl) - propyl] - 4 - (3" - fluorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 111 bis 113° schmilzt; 1 - [y - (4' -Anisoyl) - propyl] - 4 - (2" - chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 73,5 bis 73,8° schmilzt; 1 - [y - (4' - Anisoyl) -propyl] - 4- (3" - chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus 2-Propanol und Wasser bei etwa 101,6 bis 102,4° schmilzt;
1 - [y-(4'-Anisoyl)-propyl]-4-(4"-chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol bei etwa 128,6 bis 130° schmilzt; 1 - [y-(4'-Anisoyl)-propyl]-4-(2"-tolyl)-piperazinhydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Methanol bei etwa 239,5 bis 240,5° schmilzt;
1 - [y-(4'-AnisoyI)-propyl]-4-(3"-tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus 2-Propanol und Wasser bei etwa 105 bis 106° schmilzt;1 - [γ - (4 '- anisoyl) - propyl] - 4 - (3 "- fluorophenyl) piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 111 to 113 °; 1 - [y - (4' anisoyl ) - propyl] - 4 - (2 "- chlorophenyl) piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 73.5 to 73.8 °; 1 - [y - (4 '- anisoyl) propyl] - 4- (3 "- chlorophenyl) piperazine, which, after recrystallization from a mixture of 2-propanol and water, melts at about 101.6 to 102.4 ° ;
1 - [y- (4'-Anisoyl) -propyl] -4- (4 "-chlorophenyl) -piperazine, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 128.6 to 130 °; 1 - [y- ( 4'-anisoyl) propyl] -4- (2 "-tolyl) piperazine hydrochloride, which, after recrystallization from a mixture of acetone and methanol, melts at about 239.5 to 240.5 °;
1 - [y- (4'-AnisoyI) -propyl] -4- (3 "-tolyl) -piperazine, which, after recrystallization from a mixture of 2-propanol and water, melts at about 105 to 106 °;

1 - [y-(4'-Anisoyl)-propyl]-4-(4"-tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem1 - [y- (4'-anisoyl) propyl] -4- (4 "-tolyl) piperazine, that after recrystallizing from a

2 : 1-Gemisch aus 2-Propanol und Wasser bei etwa 126,6 bis 127,6° schmilzt;
l-[y-(4'-Anisoyl)-propyl]-4-(2",5"-xylyl)-piperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol bei etwa 225 bis 226° schmilzt;2: 1 mixture of 2-propanol and water melts at about 126.6 to 127.6 °;
1- [y- (4'-anisoyl) propyl] -4- (2 ", 5" -xylyl) piperazine hydrochloride, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 225 to 226 °;

409 769M19409 769M19

Hy-(4'-AnisoyI)-propyl]-4-(2"-anisyl>piperazindihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol bei etwa 197 bis 198° schmilzt; 1 - [}-(4'- Anisoyl)-propyl]-4-(4"-anisyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol bei etwa 125,6 bis 127,4° schmilzt;
1 - [y-(2',4'-Dimethoxybenzoyl)-propyl]-4-phenylpiperazin-dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und 2-Propanol bei etwa 195 bis 196° schmilzt; l-[y-(3',4'-Dimethoxybenzoyl)-propyl]-4-phenylpiperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 101 bis 103,5° schmilzt; l-[y-(2',4'-pimethoxybenzoyl)-propyl]-4-(2"-tolyl)-piperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol bei etwa 177 bis 179,2° schmilzt;Hy- (4'-AnisoyI) -propyl] -4- (2 "-anisyl> piperazine dihydrochloride, which melts at about 197 ° to 198 ° after recrystallization from 2-propanol; 1 - [} - (4'-anisoyl) - propyl] -4- (4 "-anisyl) -piperazine, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 125.6 to 127.4 °;
1 - [y- (2 ', 4'-Dimethoxybenzoyl) propyl] -4-phenylpiperazine dihydrochloride, which, after recrystallization from a mixture of acetone and 2-propanol, melts at about 195 ° to 196 °; 1- [y- (3 ', 4'-dimethoxybenzoyl) propyl] -4-phenylpiperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 101 to 103.5 °; 1- [y- (2 ', 4'-pimethoxybenzoyl) propyl] -4- (2 "-tolyl) piperazine hydrochloride, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 177 to 179.2 °;

1 - [y-(2',4'-Dimethoxybenzoyl)-propyl]-4-(2"-anisyl)-piperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus 2-Propanol und Aceton bei etwa 214 bis 215° schmilzt;
1 - [y-(2',5'-Dimethoxybenzoyl)-propyl]-4-phenylpiperazin-dihydrochlorid, das sich bei etwa 179 bis 180° zersetzt;1 - [y- (2 ', 4'-Dimethoxybenzoyl) propyl] -4- (2 "anisyl) piperazine hydrochloride, which after recrystallization from a mixture of 2-propanol and acetone at about 214 to 215 ° melts;
1 - [y- (2 ', 5'-dimethoxybenzoyl) propyl] -4-phenylpiperazine dihydrochloride, which decomposes at about 179 to 180 °;

1 -[7-(2/,3',4'-Trimethoxybenzoyl)-propyl]-4-phenylpiperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei etwa 113 bis 116,2° schmilzt; 1 - [y-(4'-Äthoxybenzoyl)-propyl]-4-phenylpiperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 125,2 bis 126,8° schmilzt; 1. [y. (4'. Äthoxybenzoyl) - propyl] - 4 - (3' - tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol bei etwa 113,4 bis 113,8° schmilzt; 1 - (ß - Methyl -γ- benzoylpropyl) - 4 - phenylpiperazin-dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus 2-Propanol bei etwa 219,5 bis 221,5° schmilzt;1 - [7- (2 / , 3 ', 4'-trimethoxybenzoyl) propyl] -4-phenylpiperazine, which, after recrystallization from acetone, melts at about 113 to 116.2 °; 1 - [y- (4'-Ethoxybenzoyl) propyl] -4-phenylpiperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 125.2 to 126.8 °; 1. [y. (4 '. Ethoxybenzoyl) propyl] -4 - (3' - tolyl) piperazine, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 113.4 to 113.8 °; 1 - (ß - methyl- γ- benzoylpropyl) -4 - phenylpiperazine dihydrochloride, which, after recrystallization from 2-propanol, melts at about 219.5 to 221.5 °;

l-(/?-Methyl-y-benzoylpropyl)-4-(3'-tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Petroläther bei etwa 32,8 bis 33,8° schmilzt; l-(/i-Methyl-y-benzoylpropyl)-4-(2'-anisyl)-piperazin-dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und 2-Propanol bei etwa 193 bis 197° schmilzt;
1 - (6 - Benzoylbutyl) - 4 - (3' - tolyl) - piperazin - dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus 2-Propanol und Methanol bei etwa 191,5 bis 192,5° schmilzt;
l.[,/.(4'-Chiorbenzoyl)-propyl]-4-(4"-fluorphenyl)-piperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und 2-Propanol bei etwa 207 bis 209° schmilzt; 1 - [r-(4'-Chlorbenzoyl)-propyl]-4-(4"-chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Diisopropyläther und Aceton bei etwa 127 bis 128,5° schmilzt;
1 - (ό - Benzoylbutyl) - 4 - [pyridyl - (2')] - piperazindihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem 4:2: 1-Gemisch aus 2-Propanol, Aceton und Methanol bei etwa 206,5 bis 207,5° schmilzt;l - (/? - methyl-y-benzoylpropyl) -4- (3'-tolyl) -piperazine, which, after recrystallization from petroleum ether, melts at about 32.8 to 33.8 °; l - (/ i-Methyl-y-benzoylpropyl) -4- (2'-anisyl) -piperazine dihydrochloride, which, after recrystallization from a mixture of acetone and 2-propanol, melts at about 193 to 197 °;
1 - (6 - Benzoylbutyl) - 4 - (3 '- tolyl) - piperazine - dihydrochloride, which, after recrystallization from a mixture of 2-propanol and methanol, melts at about 191.5 ° to 192.5 °;
l. [, / . (4'-chlorobenzoyl) propyl] -4- (4 "-fluorophenyl) piperazine hydrochloride, which, after recrystallization from a mixture of acetone and 2-propanol, melts at about 207-209 °; 1 - [ r - (4'-chlorobenzoyl) propyl] -4- (4 "chlorophenyl) piperazine, which, after recrystallization from a mixture of diisopropyl ether and acetone, melts at about 127 to 128.5 °;
1 - (ό - Benzoylbutyl) - 4 - [pyridyl - (2 ')] - piperazine dihydrochloride, which after recrystallization from a 4: 2: 1 mixture of 2-propanol, acetone and methanol at about 206.5 to 207, 5 ° melts;

1 - [y-(3',4'-Dimethoxybenzoyl)-propyl]-4- [pyridyl-(2")]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei etwa 104,5 bis 106,9° schmilzt; 1 -(γ- Benzoylpropyl) -4- [6'-methyl-pyridyl-(2')]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Petroläther bei etwa 72 bis 75,8° schmilzt;1 - [y- (3 ', 4'-Dimethoxybenzoyl) propyl] -4- [pyridyl- (2 ")] - piperazine, which, after recrystallization from acetone, melts at about 104.5 to 106.9 °; 1 - (γ -Benzoylpropyl) -4- [6'-methyl-pyridyl- (2 ')] - piperazine, which, after recrystallization from petroleum ether, melts at about 72 to 75.8 °;

1 -(y-Benzoylpropyl)-4- [4/-methyl-pyridyl-(2')]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 65,5 bis 66,5° schmilzt; 1 -(y- Benzoylpropyl) -4- [5' -methyl -pyridyl- (2')]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 71,5 bis 73° schmilzt; 1. [y-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-4- [5"-methylpyridyl-(2")]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 92 bis 93° schmilzt;1 - (γ-Benzoylpropyl) -4- [4 / -methyl-pyridyl- (2 ')] - piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 65.5 to 66.5 °; 1 - (γ-Benzoylpropyl) -4- [5'-methyl-pyridyl- (2 ')] -piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 71.5 to 73 °; 1. [ y - (4'-Fluorobenzoyl) propyl] -4- [5 "-methylpyridyl- (2")] - piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 92 to 93 °;

1 - [y-(4'-Chlorbenzoyl)-propyl]-4- [pyridyl-(2')]-piperazin, das bei etwa 82,5 bis 84,4° schmilzt; 1 - [y-(4'-Methoxybenzoyl)-propyl]-4- [6"-methylpyridyl-(2")]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther und Petroläther bei etwa 74 bis 76° schmilzt;
1 - [y-(4'-Methoxybenzoyl)-propyl]-4- [4"-methylpyridyl-(2')]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 69,5 bis 70,5° schmilzt;1 - [y- (4'-chlorobenzoyl) propyl] -4- [pyridyl- (2 ')] piperazine, which melts at about 82.5 to 84.4 °; 1 - [y- (4'-methoxybenzoyl) propyl] -4- [6 "-methylpyridyl- (2")] - piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether and petroleum ether, melts at about 74 to 76 °;
1 - [y- (4'-Methoxybenzoyl) propyl] -4- [4 "-methylpyridyl- (2 ')] - piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 69.5 to 70.5 °;

l-[y-(4'-Methoxybenzoyl)-propyl]-4-[5"-methylpyridyl-(2")]-piperazin, das bei etwa 84,6 bis 86° schmilzt;1- [y- (4'-methoxybenzoyl) propyl] -4- [5 "-methylpyridyl- (2")] piperazine, which melts at about 84.6 to 86 °;

l-[y-(2',4/-Dimethoxybenzoyl)-propyl]-4-[pyridyl-(2")]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 84,5 bis 85,5° schmilzt;1- [y- (2 ', 4 / -Dimethoxybenzoyl) -propyl] -4- [pyridyl- (2 ")] -piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 84.5 to 85.5 °;

l-[y-(3',4'-Dimethoxybenzoyl)-propyl]-4-[4"-methyl-pyridyl-(2")]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa1- [y- (3 ', 4'-dimethoxybenzoyl) propyl] -4- [4 "-methyl-pyridyl- (2")] piperazine, after recrystallization from diisopropyl ether at about

85.4 bis 86,5° schmilzt;Melting from 85.4 to 86.5 °;

l-[y-(2',4'-Dimethoxybenzoyl)-propyl]-4-[4"-methyl-pyridyl-(2")]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 79 bis 80,8° schmilzt;1- [y- (2 ', 4'-dimethoxybenzoyl) propyl] -4- [4 "-methyl-pyridyl- (2")] piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 79 to 80.8 °;

1 - [γ -{ Thienyl - (2') - carbonyl} - propyl] - 4 - [pyridyl-(2")]-piperazin, das bei etwa 70 bis 71c schmilzt;1 - [γ - {thienyl - (2 ') - carbonyl} - propyl] - 4 - [pyridyl- (2 ")] - piperazine, which melts at about 70 to 71 ° C;

1 - [y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4- [5"-methyl-pyridyl-(2")]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa1 - [y- {Thienyl- (2 ') - carbonyl} -propyl] -4- [5 "-methyl-pyridyl- (2")] - piperazine, after recrystallization from diisopropyl ether at about

89.5 bis 90,5° schmilzt;Melts 89.5 to 90.5 °;

1 - [y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-[4"-methyl-pyridyl-(2")]-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 65 bis 66° schmilzt;1 - [y- {Thienyl- (2 ') - carbonyl} -propyl] -4- [4 "-methyl-pyridyl- (2")] - piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 65 to 66 °;

1 - [y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-[6"-methyl-pyridyl-(2")]-piperazin, das bei etwa 107,5 bis 108,5° schmilzt;1 - [y- {Thienyl- (2 ') - carbonyl} -propyl] -4- [6 "-methyl-pyridyl- (2")] - piperazine, which melts at about 107.5 to 108.5 °;

1 - [y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-phenylpiperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton. 2-Propanol und Methanol bei etwa 186 bis 187 schmilzt;1 - [y- {thienyl- (2 ') - carbonyl} propyl] -4-phenylpiperazine hydrochloride, after recrystallization from a mixture of acetone. 2-propanol and methanol at about 186 to 187 melts;

1 - [y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-(3"-fluorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 68,2 bis 70,2° schmilzt;1 - [y- {thienyl- (2 ') -carbonyl} -propyl] -4- (3 "-fluorophenyl) -piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 68.2 to 70.2 °;

1 - [y-{Thienyl-(2/)-carbonyl}-propyl]-4-(2/'-chlorphenyl)-piperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und 2-Propanol bei etwa 202,5 bis 203° schmilzt; l-[y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-(3"-chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus 2-Propanol und Wasser bei etwa 103,6 bis 104,6° schmilzt;
1 - [r{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-(4"-chlorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristalli-1 - [y- {Thienyl- (2 / ) -carbonyl} -propyl] -4- (2 / '-chlorphenyl) -piperazine hydrochloride, which after recrystallization from a mixture of acetone and 2-propanol at about 202, Melts 5 to 203 °; 1- [y- {Thienyl- (2 ') - carbonyl} -propyl] -4- (3 "-chlorophenyl) -piperazine, which after recrystallization from a mixture of 2-propanol and water at about 103.6-104 , 6 ° melts;
1 - [ r {Thienyl- (2 ') - carbonyl} -propyl] -4- (4 "-chlorophenyl) -piperazine, which after the recrystalline

sieren aus 2-Propanol bei etwa 94,5 bis 96,5° schmilzt;sizing from 2-propanol melts at about 94.5 to 96.5 °;

1 - [y-jThienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-(2"-tolyl)-piperazin-hydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton, 2-Propanol und Methanol bei etwa 212 bis 213° schmilzt;1 - [y-j-thienyl- (2 ') - carbonyl} propyl] -4- (2 "-tolyl) -piperazine hydrochloride, after recrystallization from a mixture of acetone, 2-propanol and methanol at about 212 bis Melts 213 °;

l-[y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-(3"-tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Petroläther und Äthanol bei etwa 74 bis 76° schmilzt;1- [y- {thienyl- (2 ') -carbonyl} -propyl] -4- (3 "-tolyl) -piperazine, which melts after recrystallization from petroleum ether and ethanol at about 74 to 76 °;

1 - [y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-(4"-tolyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Äthanol und Wasser bei etwa 77,5 bis 78,5° schmilzt;1 - [y- {Thienyl- (2 ') -carbonyl} -propyl] -4- (4 "-tolyl) -piperazine, which melts after recrystallization from a mixture of ethanol and water at about 77.5 to 78.5 °;

1 - [r{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-(2",5"-dimethylphenyl) - piperazin - dihydrochlorid, das bei etwa 214 bis 215° schmilzt;
l-b'-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-(2"-anisyl)-piperazin-dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und 2-Propanol bei etwa 197 bis 201,8° schmilzt; 1 - ty-{Thienyl-(2/)-carbonyl}-propyl]-4-(4"-anisyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 69 bis 70° schmilzt.1 - [ r {thienyl- (2 ') - carbonyl} propyl] -4- (2 ", 5" -dimethylphenyl) - piperazine - dihydrochloride, which melts at about 214 to 215 °;
l-b '- {Thienyl- (2') - carbonyl} -propyl] -4- (2 "-anisyl) -piperazine dihydrochloride, which after recrystallization from a mixture of acetone and 2-propanol at about 197 to 201 , 8 °; 1-ty- {thienyl- (2 / ) -carbonyl} -propyl] -4- (4 "-anisyl) -piperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 69 to 70 °.

Beispiel 3Example 3

Ein Gemisch aus 9,1 Teilen y-Chlorbutyrophenon, Teilen l-(4'-Fluorphenyl)-piperazin und 0,1 Teil Kaliumiodid in 120 Teilen Toluol wird in einem verschlossenen Rohr 72 Stunden auf eine Temperatur von 145 bis 150° erhitzt, dann gekühlt und mit Wasser und Äther aufgenommen. Die Ätherschicht wird abgetrennt, getrocknet und filtriert. Wasserfreier Chlorwasserstoff wird in das Filtrat eingeleitet und das ausgefallene Produkt abfiltriert und aus einem 1:2: 2-Gemisch aus Aceton, 2-Propanol und Methanol umkristallisiert, wobei 3,4 Teile l-(y-Benzoylpropyl) - 4 - (4' - fluorphenyl) - piperazin - dihydrochlorid, das bei etwa 214,5 bis 217° schmilzt, erhalten werden. Die freie Base wird dadurch erhalten, daß das Dihydrochlorid in Wasser gelöst und ein Überschuß an Natriumhydroxyd zugegeben wird. Das ausgefallene l-(;'-Benzoylpropyl)-4-(4'-fluorphenyl)-piperazin wird abfiltriert und dann aus Äthanol umkristallisiert; F. 104 bis 105,5°.A mixture of 9.1 parts of γ-chlorobutyrophenone, Parts of 1- (4'-fluorophenyl) piperazine and 0.1 part of potassium iodide in 120 parts of toluene are sealed in a Tube heated to a temperature of 145 to 150 ° for 72 hours, then cooled and filled with water and ether absorbed. The ether layer is separated off, dried and filtered. Anhydrous Hydrogen chloride is passed into the filtrate and the precipitated product is filtered off and from a 1: 2: 2 mixture of acetone, 2-propanol and methanol recrystallized, with 3.4 parts of l- (y-benzoylpropyl) - 4 - (4 '- fluorophenyl) - piperazine - dihydrochloride, which melts at about 214.5 to 217 ° will. The free base is obtained in that the dihydrochloride is dissolved in water and a Excess sodium hydroxide is added. The precipitated 1- (; '- Benzoylpropyl) -4- (4'-fluorophenyl) -piperazine is filtered off and then recrystallized from ethanol; 104 to 105.5 degrees.

Beispiel 4Example 4

In analoger Weise, wie im Beispiel 3 angegeben, werden die folgenden Produkte erhalten:In a manner analogous to that indicated in Example 3, the following products are obtained:

1- [γ. (4' - Anisoyl) - propyl] - 4 - phenylpiperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 126,6 bis 127,5° schmilzt;1- [γ. (4 '- anisoyl) - propyl] - 4 - phenylpiperazine, which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 126.6 to 127.5 °;

1 - [y - (4' - Anisoyl) - propyl] - 4 - (4" - fluorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei etwa 121,2 bis 121,8° schmilzt;1 - [y - (4 '- anisoyl) - propyl] - 4 - (4 "- fluorophenyl) piperazine, which, after recrystallization from ethanol, melts at about 121.2 to 121.8 °;

1 - [y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-phenylpiperazin-dihydrochlorid, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton, 2-Propanol und Methanol sich bei 203 bis 205° zersetzt; 1 - [y-{Thienyl-(2')-carbonyl}-propyl]-4-(4'-fluorphenyl)-piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei etwa 82,5 bis 83° schmilzt.1 - [y- {thienyl- (2 ') - carbonyl} propyl] -4-phenylpiperazine dihydrochloride, after recrystallization from a mixture of acetone, 2-propanol and methanol at 203 to 205 ° decomposed; 1 - [y- {thienyl- (2 ') - carbonyl} propyl] -4- (4'-fluorophenyl) piperazine, which melts after recrystallization from ethanol at about 82.5 to 83 °.

Beispiel 5Example 5

60 Ein Gemisch aus 4,4 Teilen y-Chlor-4-fluorbutyrophenon und 7,8 Teilen l-[3'-Methyl-pyridyl-(2")]-piperazin in 120 Teilen Benzol wird in einem verschlossenen Rohr 24 Stunden auf 125° erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Gemisch mit Wasser versetzt. Die organische Schicht wird abgetrennt, getrocknet, filtriert und das Benzol verdampft. Der Rückstand wird in Diisopropyläther gelöst. Chlorwasserstoffgas wird durch die Lösung geleitet, das ausgefallene l-[y-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]. 4 - [3" - methyl - pyridyl - (2")] - piperazin - hydrochlorid abfiltriert und aus Diisopropyläther umkristallisiert; F. 212 bis 220°; Ausbeute: 0,5 Teile. 60 A mixture of 4.4 parts of γ-chloro-4-fluorobutyrophenone and 7.8 parts of 1- [3'-methyl-pyridyl- (2 ")] piperazine in 120 parts of benzene is heated to 125 for 24 hours in a sealed tube After cooling, the mixture is mixed with water. The organic layer is separated off, dried, filtered and the benzene evaporated. The residue is dissolved in diisopropyl ether. Hydrogen chloride gas is passed through the solution, the precipitated l- [y- (4 '-Fluorobenzoyl) propyl]. 4 - [3 "- methyl - pyridyl - (2")] - piperazine hydrochloride filtered off and recrystallized from diisopropyl ether; mp 212 ° to 220 °; yield: 0.5 part.

In analoger Weise wird l-[y-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl] - 4 - [4" - methyl - pyridyl - (2")] - piperazin, das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 79,5 bis 81° schmilzt, erhalten.In an analogous manner, l- [y- (4'-fluorobenzoyl) propyl] - 4 - [4 "- methyl - pyridyl - (2")] - piperazine, which after recrystallization from diisopropyl ether with melts about 79.5 to 81 °.

Beispiel 6Example 6

In analoger Weise, wie im Beispiel 1, Stufe b), angegeben, werden folgende Produkte erhalten:In a manner analogous to that given in Example 1, stage b), the following products are obtained:

l-Phenyl-5-(4'-phenylpiperazinoJ-pentanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Wasser bei etwa 111 bis 112° schmilzt;l-Phenyl-5- (4'-phenylpiperazinoJ-pentanol- (l), which after recrystallization from a Mixture of acetone and water melts at about 111 to 112 °;

1 -Phenyl-4- [4'-(3 "-tolyl)-piperazino]-butanol-( 1), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 83,5 bis 84,5° schmilzt;
1 -PhenyI-4-[4/-(4"-tolyl)-piperazino]-butanol-( 1), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 90,2 bis 91,8° schmilzt;
1 - Phenyl - 5 - [4' - (3" - tolyl) - piperazino] - pentanol-(l), das bei etwa 107,4 bis 109,2° schmilzt; 1 - Phenyl - 4 - [4' - (3" - fluorphenyl) - piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 70 bis 71,5° schmilzt; 1 - Phenyl - 4 - [4' - ("3" - chlorphenyl) - piperazino]-butanol-(l), das nach Reinigung mit Diisopropyläther bei etwa 99 bis 99,9° schmilzt;
1 - Phenyl - 4 - [4' - (4" - chlorphenyl) - piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Diisopropyläther und Aceton bei etwa 105 bis 106° schmilzt;
1 - Phenyl - 4 - [4' - (4" - anisyl) - piperazino] - butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 91,5 bis 92,6 ° schmilzt; l-(4'-Tolyl)-4-(4"-phenylpiperazino)-butanol-(l), das nach Reinigung mit Diisopropyläther bei etwa 104,8 bis 105,6° schmilzt;
1 - (2',5' - Xylyl) - 4 - (4" - phenylpiperazino) - butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Aceton und Wasser bei etwa 92,8 bis 93,8° schmilzt;1-phenyl-4- [4 '- (3 "-tolyl) -piperazino] -butanol- (1), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 83.5 to 84.5 °;
1-phenyl-4- [4 / - (4 "-tolyl) -piperazino] -butanol- (1), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 90.2 to 91.8 °;
1 - phenyl - 5 - [4 '- (3 "- tolyl) - piperazino] - pentanol- (l), which melts at about 107.4 to 109.2 °; 1 - phenyl - 4 - [4' - ( 3 "- fluorophenyl) - piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 70 to 71.5 °; 1 - phenyl - 4 - [4 '- ("3" - chlorophenyl) - piperazino] -butanol- (l), which melts at about 99 to 99.9 ° after cleaning with diisopropyl ether;
1 - phenyl - 4 - [4 '- (4 "- chlorophenyl) - piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from a mixture of diisopropyl ether and acetone, melts at about 105 to 106 °;
1 - phenyl - 4 - [4 '- (4 "- anisyl) - piperazino] - butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 91.5 to 92.6 °; l- (4'- Tolyl) -4- (4 "-phenylpiperazino) -butanol- (l), which, after cleaning with diisopropyl ether, melts at about 104.8 to 105.6 °;
1 - (2 ', 5' - xylyl) - 4 - (4 "- phenylpiperazino) - butanol- (l), which, after recrystallization from acetone and water, melts at about 92.8 to 93.8 °;

1 -(4'-Tolyl)-4- [4'-(4//-tolyl)-piperazino]-butanol-(l), das nach Reinigung mit Diisopropyläther bei etwa 105 bis 106° schmilzt;
1 -(4'-Tolyl)-4- [4'-(4"-anisyl)-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Aceton und Wasser bei etwa 84 bis 85° schmilzt; 1 - (4' - Fluorphenyl) - 4 - (4" - phenylpiperazino)-butanol-(l), das bei etwa 85,5 bis 87,5° schmilzt; 1 - (4' - Fluorphenyl) - 4 - (4" - phenylpiperazino)-butanol-(l)-hydrochlorid, das bei etwa 143,5 bis 146,5° schmilzt;1 - (4'-Tolyl) -4- [4 '- (4 // -tolyl) -piperazino] -butanol- (l), which, after cleaning with diisopropyl ether, melts at about 105 to 106 °;
1 - (4'-Tolyl) -4- [4 '- (4 "-anisyl) -piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from acetone and water, melts at about 84 to 85 °; 1 - ( 4 '- fluorophenyl) -4 - (4 "- phenylpiperazino) -butanol- (I), which melts at about 85.5 to 87.5 °; 1 - (4 '- fluorophenyl) - 4 - (4 "- phenylpiperazino) butanol (1) hydrochloride, which melts at about 143.5 to 146.5 °;

1 - (4' - Chlorphenyl) - 4 - (4" - phenylpiperazino)-butanol-(l), das bei etwa 93,5 bis 95° schmilzt; 1 - (4' - Fluorphenyl) - 4 - [4" - (3'" - chlorphenyl)-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei etwa 100 bis 101,8° schmilzt;1 - (4 '- chlorophenyl) - 4 - (4 "- phenylpiperazino) -butanol- (l), which melts at about 93.5 to 95 °; 1 - (4 '- fluorophenyl) - 4 - [4 "- (3'" - chlorophenyl) -piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from acetone, melts at about 100 to 101.8 °;

1 - (4' - Fluorphenyl) - 4 - [4" - (T" - chlorphenyl)-piperazinoj-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 112,5 bis 113,8° schmilzt;
1 - (4' - Chlorphenyl) - 4 - [4" - (3"' - chlorphenyl)-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 84 bis 85° schmilzt;1 - (4 '- fluorophenyl) - 4 - [4 "- (T" - chlorophenyl) -piperazinoj-butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 112.5 to 113.8 °;
1 - (4 '- chlorophenyl) - 4 - [4 "- (3"' - chlorophenyl) -piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 84 to 85 °;

1 - (A' - Chlorphenyl) - 4 - [4" - (4'" - chlorphenyl)-piperazino] - butanol -(1), das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Diisopropyläther und Aceton bei etwa 132 bis 133° schmilzt;1 - (A '- chlorophenyl) - 4 - [4 "- (4'" - chlorophenyl) -piperazino] - butanol - (1), which, after recrystallization from a mixture of diisopropyl ether and acetone, melts at about 132 to 133 ° ;

l-(4'-Fluorphenyl)-4-[4"-(2'"-anisyl)-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 105 bis 106° schmilzt; l-(4/-Chlorphenyl)-4-[4//-(3'"-tolyl)-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 93 bis 94,5° schmilzt; l-(4'-Chlorphenyl)-4-[4"-(4'"-tolyl)-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 116 bis 117° schmilzt; l-(4'-Fluorphenyl)-4-[4"-(4'"-tolyl)-piperazino]-butanol-(l), das bei etwa 93 bis 95° schmilzt;
1 - (4' - Anisoyl) - 4 - (4" - phenylpiperazino) - butanol-(l), das bei etwa 104,2 bis 107,2° schmilzt; 1 -(4'-Anisoyl)-4- [4"-(2"'-chlorphenyl)-piperazino]-butanol-(l), das bei etwa 106,8 bis 108,4° schmilzt;1- (4'-Fluorophenyl) -4- [4 "- (2 '" - anisyl) -piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 105 to 106 °; 1- (4 / -Chlorophenyl) -4- [4 // - (3 '"- tolyl) -piperazino] -butanol- (l) which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 93 to 94.5 °; - (4'-Chlorophenyl) -4- [4 "- (4" - tolyl) -piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 116 to 117 °; l- (4 ' -Fluorophenyl) -4- [4 "- (4 '" - tolyl) -piperazino] -butanol- (l), which melts at about 93 to 95 °;
1 - (4 '- anisoyl) - 4 - (4 "- phenylpiperazino) - butanol- (l), which melts at about 104.2 to 107.2 °; 1 - (4'-anisoyl) -4- [4 "- (2"'- chlorophenyl) -piperazino] -butanol- (1) which melts at about 106.8-108.4 °;

1 - (4' - Anisyl) - 4 - [4" - (3"' - tolyl) - piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 119,5 bis 121,5° schmilzt;1 - (4 '- anisyl) - 4 - [4 "- (3"' - tolyl) - piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 119.5 to 121.5 °;

1 - (4' - Anisyl) - 4 - [4" - (4'" - tolyl) - piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Äther und Aceton bei etwa 109,5 bis 110.2° schmilzt;
1 - (4' - Äthoxyphenyl) - 4 - (4" - phenylpiperazino)-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 113 bis 114,8° schmilzt;1 - (4 '- anisyl) - 4 - [4 "- (4'" - tolyl) - piperazino] -butanol- (l), which after recrystallization from a mixture of ether and acetone at about 109.5 to 110.2 ° melts;
1 - (4 '- ethoxyphenyl) - 4 - (4 "- phenylpiperazino) -butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 113 to 114.8 °;

1 - Phenyl - 4 - [4' - {pyridyl - (2")} - piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 113,8 bis 114,8° schmilzt;1 - phenyl - 4 - [4 '- {pyridyl - (2 ")} - piperazino] -butanol- (1), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 113.8 to 114.8 °;

1 - (A' - Fluorphenyl) - 4 - [4"{pyridyl - (2'")} - piperazino]-butanol-(l), das bei etwa 104 bis 105° schmilzt;1 - (A '- fluorophenyl) - 4 - [4 "{pyridyl - (2'")} - piperazino] -butanol- (1), which melts at about 104-105 °;

l-(4'-Tolyl)-4-[4"-{pyridyl-(2"')}-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 119,2 bis 119,8° schmilzt;1- (4'-Tolyl) -4- [4 "- {pyridyl- (2" ')} - piperazino] -butanol- (l), after recrystallization from diisopropyl ether at about 119.2 to 119.8 ° melts;

1 - [Thienyl - (2')] -A- (A" - phenylpiperazino)-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 91,4 bis 93° schmilzt; 1 - [Thienyl-(2')]-4- ^"-^"'-tolyty-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Äther bei etwa 76 bis 78° schmilzt;
1 - [Thienyl-(2')]-4- [4"-(4"/-tolyl)-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 113 bis 114° schmilzt; l-[Thienyl-(2/)]-4-[4"-(3/"-fluorphenyl)-piperazinoj-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 78 bis 79° schmilzt;1 - [Thienyl - (2 ')] -A- (A "- phenylpiperazino) -butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 91.4 to 93 °; 1 - [Thienyl- (2' )] - 4- ^ "- ^"'- tolyty-piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from ether, melts at about 76 to 78 °;
1 - [Thienyl- (2 ')] - 4- [4 "- (4" / -tolyl) -piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 113 to 114 °; 1- [Thienyl- (2 / )] - 4- [4 "- (3 / " -fluorophenyl) -piperazinoj-butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 78 to 79 °;

1 - [Thienyl-(2')]-4- [4"-(4"'-chlorphenyl)-piperazinoj-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Wasser bei etwa 109,2 bis 110° schmilzt;
1 - [Thienyl-(2')]-4-[4"-(2"'-chlorphenyl)-piperazino]-butanol-(l), das bei etwa 85,5 bis 87,5° schmilzt;1 - [Thienyl- (2 ')] - 4- [4 "- (4"' - chlorophenyl) -piperazinoj-butanol- (l), which after recrystallization from a mixture of acetone and water at about 109.2 to 110 ° melts;
1 - [Thienyl- (2 ')] - 4- [4 "- (2"' - chlorophenyl) -piperazino] -butanol- (1), which melts at about 85.5-87.5 °;

1 - [Thienyl-(2')]-4- [4"-(3'"-chlorphenyl)-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Wasser bei etwa 81,5° schmilzt;1 - [Thienyl- (2 ')] - 4- [4 "- (3'" - chlorophenyl) -piperazino] -butanol- (1), which, after recrystallization from a mixture of acetone and water, melts at about 81.5 °;

l-[Thienyl-(2')]-4-[4"-(4"/-chlorphenyl)-piperazinoj-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Aceton bei etwa 110 bis 111,9° schmilzt;
l-[Thienyl-(2')]-4-[4"-{pyridyl-(2/")}-piperazino]-butanol-(l), das nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei etwa 95 bis 97° schmilzt.1- [Thienyl- (2 ')] - 4- [4 "- (4" / -chlorophenyl) -piperazinoj-butanol- (l), which, after recrystallization from acetone, melts at about 110 to 111.9 °;
1- [Thienyl- (2 ')] - 4- [4 "- {pyridyl- (2 / ")} - piperazino] -butanol- (l), which, after recrystallization from diisopropyl ether, melts at about 95 to 97 °.

Beispiel 7Example 7

Ein Gemisch aus 6,2 Teilen y-Chlor-4-methoxybutyrophenon und 8,9 Teilen 1 - [6' - Methyl - pyridyl-(2')]-piperazin wird auf einem ölbad 8 Stunden auf 110° erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Gemisch mit Äther und Wasser aufgenommen. Die organische Schicht wird abgetrennt, mit Diisopropyläther und Petroläther versetzt und gekühlt, wobei 1 Teil 1 - [7 - (4' - Anisoyl) - propyl] - 4 - [6" - methylpyridyl-(2")]-piperazin, das bei etwa 74 bis 76° schmilzt, erhalten wird.A mixture of 6.2 parts of γ-chloro-4-methoxybutyrophenone and 8.9 parts of 1 - [6 '- methyl - pyridyl (2')] - piperazine is on an oil bath for 8 hours heated to 110 °. After cooling, the mixture is taken up with ether and water. the The organic layer is separated off, diisopropyl ether and petroleum ether are added and the mixture is cooled, whereby 1 part 1 - [7 - (4 '- anisoyl) - propyl] - 4 - [6 "- methylpyridyl- (2")] - piperazine, which melts at about 74 to 76 ° is obtained.

Beispiel 8Example 8

Eine Lösung von 73 Teilen y-Chlorbutyrophenon in 80 Teilen Toluol wird tropfenweise zu einer siedenden Lösung von 242,5 Teilen wasserfreiem Piperazin in 400 Teilen Toluol unter Rühren zugegeben.A solution of 73 parts of γ-chlorobutyrophenone in 80 parts of toluene is added dropwise to a boiling solution of 242.5 parts of anhydrous piperazine added in 400 parts of toluene with stirring.

Danach wird 2 Stunden weitergerührt und gleichzeitig unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das ausgeschiedene Piperaziri-hydrochlorid abfiltriert und das Filtrat verdampft. Der ölige Rückstand wird in 85 Teilen Äther aufgenommen und eine Nacht lang bei —20° kaltgestellt, worauf der ausgeschiedene feste Stoff abfiltriert, gewaschen und getrocknet wird. Es wurden 127 Teile l-(y-Benzoylpropyl)-piperazin mit dem Schmelzpunkt 59 bis 61° erhalten.The mixture is then stirred for a further 2 hours and at the same time heated under reflux. After cooling down the precipitated Piperaziri hydrochloride is filtered off and the filtrate is evaporated. The oily residue is taken up in 85 parts of ether and kept in the cold for a night at -20 °, whereupon the precipitated solid matter is filtered off, washed and dried. There were 127 parts of 1- (γ-benzoylpropyl) piperazine obtained with a melting point of 59 to 61 °.

Ein Gemisch aus 13,9 Teilen l-(y-Benzoylpropyl)-piperazin, 5 Teilen 2-Brom-pyridin, 120 Teilen Toluol und 0,01 Teil Kaliumiodid wird in einem verschlossenen Rohr 24 Stunden auf 140 bis 150° erhitzt und dann gekühlt. Die organische Schicht wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und auf -20° gekühlt, wobei 8 Teile l-(y-Benzoylpropyl)-4-[pyridyl-(2')]-piperazin erhalten werden, das bei etwa 63 bis 64° schmilzt.A mixture of 13.9 parts of l- (γ-benzoylpropyl) piperazine, 5 parts of 2-bromo-pyridine, 120 parts of toluene and 0.01 part of potassium iodide is in one closed tube heated to 140 to 150 ° for 24 hours and then cooled. The organic layer is washed with water, dried and cooled to -20 °, with 8 parts of 1- (γ-benzoylpropyl) -4- [pyridyl- (2 ')] - piperazine can be obtained which melts at about 63 to 64 °.

Beispiel 9Example 9

3-Methyl-4-phenylpiperazin wird aus dem Dihydrobromid dadurch erhalten, daß 15,7 Teile des Salzes in Wasser gelöst werden und die Lösung alkalisch gemacht, dann mit Äther extrahiert und der Ätherextrakt eingedampft wird. Der Rückstand wird in 120 Teilen 4-Methyl-2-pentanon gelöst und diese Lösung dann 22 Stunden mit 11,2 Teilen y-Chlor-4-fluorbutyrophenon, 12,7 Teilen Natriumcarbonat3-Methyl-4-phenylpiperazine is obtained from the dihydrobromide by 15.7 parts of the Salt to be dissolved in water and the solution made alkaline, then extracted with ether and the Ether extract is evaporated. The residue is dissolved in 120 parts of 4-methyl-2-pentanone and this Solution then 22 hours with 11.2 parts of y-chloro-4-fluorobutyrophenone, 12.7 parts of sodium carbonate

und 0,1 Teil Kaliumiodid unter Rückfluß erhitzt. Nach Filtration wird das Filtrat mit Aktivkohle behandelt und dann eingedampft. Der ölige Rückstand wird in Äther gelöst und diese Lösung mit Chlorwasserstoff gesättigt. Das ausgefällte l-[y-(4'-Fluorbenzoyl)-propyl]-3-methyl-4-phenylpiperazin-dihydrochlorid wird abfiltriert und dann aus siedendem 2-Propanol umkristallisiert; F. 227 bis 234,5° (Zersetzung); Ausbeute: 6 Teile.and refluxed 0.1 part potassium iodide. After filtration, the filtrate is coated with activated charcoal treated and then evaporated. The oily residue is dissolved in ether and this solution saturated with hydrogen chloride. The precipitated 1- [y- (4'-fluorobenzoyl) propyl] -3-methyl-4-phenylpiperazine dihydrochloride is filtered off and then recrystallized from boiling 2-propanol; F. 227 bis 234.5 ° (decomposition); Yield: 6 parts.

Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt:The required raw material was produced as follows:

Zu 119 Teilen N-(j8-Oxyäthyl)-N-(,3-oxypropyl)-amin und 54 Teilen Natriumcarbonat in 450 Teilen Wasser, die auf 70° erhitzt wurden, werden 190,5 Teile 4-Toluol-sulfonylchlorid gegeben. Dieses Gemisch wird 1 Stunde auf 95° erhitzt, dann auf 0° gekühlt und filtriert. Der Filterkuchen wird mit Äther extrahiert. Der Äther wird verdampft und der Rückstand umkristallisiert, zuerst aus einem Gemisch aus Propanol-(2) und Petroläther durch Kühlen auf —20° und dann aus einem Gemisch aus Äthanol und Aceton, wobei 216,5 Teile N-(4-Toluolsulfonyl)-N -ß - oxyäthyl) - N - (ß - oxypropyl) - amin erhalten werden, das bei etwa 66,2 bis 68,2° schmilzt.190.5 parts of 4-toluenesulfonyl chloride are added to 119 parts of N- (18-oxyethyl) -N - (, 3-oxypropyl) amine and 54 parts of sodium carbonate in 450 parts of water, which have been heated to 70 °. This mixture is heated to 95 ° for 1 hour, then cooled to 0 ° and filtered. The filter cake is extracted with ether. The ether is evaporated and the residue is recrystallized, first from a mixture of propanol (2) and petroleum ether by cooling to -20 ° and then from a mixture of ethanol and acetone, with 216.5 parts of N- (4-toluenesulfonyl) - N - β - oxyethyl) - N - (ß - oxypropyl) - amine can be obtained, which melts at about 66.2 to 68.2 °.

Ein Gemisch aus 450 Teilen dieses Amins und 690 Teilen Thionylchlorid wird 1 Stunde auf 125° erhitzt, dann gekühlt und das überschüssige Thionylchlorid verdampft. Der Rückstand wird durch Zugabe von Toluol und Eindampfen dieses Lösungsmittels gereinigt, wobei 510 Teile N-(4-Toluolsulfonyl) - N - (ß - chloräthyl) - N - (ß - chlorpropyl) - amin erhalten werden.A mixture of 450 parts of this amine and 690 parts of thionyl chloride is heated to 125 ° for 1 hour, then cooled and the excess thionyl chloride is evaporated. The residue is purified by adding toluene and evaporating this solvent, 510 parts of N- (4-toluenesulfonyl) -N- (β -chloroethyl) -N- (β- chloropropyl) amine being obtained.

Zu einem heißen Gemisch aus 31 Teilen dieses Amins, 32 Teilen Natriumcarbonat, 0,1 Teil Kaliumjodid und 215 Teilen Cyclohexanol wird portionsweise unter Rühren eine Lösung von 9,3 Teilen Anilin in 15 Teilen Cyclohexanol gegeben. Nach 48stündigem Erhitzen unter Rückfluß wird das Gemisch gekühlt und filtriert. Das Filtrat wird mit Benzol, Äther, Wasser und konzentrierter Salzsäure verdünnt. Der ausgefällte feste Stoff wird abfiltriert und getrocknet, wobei 10 Teile l-(4'-Toluolsulfonyl)-3 - methyl -A- phenylpiperazin - hydrochlorid erhalten werden, das bei etwa 214 bis 220° unter Zersetzung schmilzt.A solution of 9.3 parts of aniline in 15 parts of cyclohexanol is added a little at a time with stirring to a hot mixture of 31 parts of this amine, 32 parts of sodium carbonate, 0.1 part of potassium iodide and 215 parts of cyclohexanol. After refluxing for 48 hours, the mixture is cooled and filtered. The filtrate is diluted with benzene, ether, water and concentrated hydrochloric acid. The precipitated solid is filtered off and dried to give 10 parts of l- (4'-toluenesulfonyl) -3 - methyl -A- phenylpiperazin - are obtained hydrochloride which melts at about 214 ° to 220 ° with decomposition.

Ein Gemisch aus 93,5 Teilen des genannten Piperazinderivats, 71,7 Teilen Phenol und 570 Teilen einer Lösung von 30%igem Bromwasserstoff in Essigsäure wird 24 Stunden bei 30° gerührt. Der feste Stoff wird abfiltriert, mit Äther gewaschen und dann mit siedendem Aceton zerrieben, wobei 74,5 Teile 3-Methyl-4-phenylpiperazin-dihydrobromid erhalten werden, das bei etwa 193,4 bis 199° unter Zersetzung schmilzt.A mixture of 93.5 parts of said piperazine derivative, 71.7 parts of phenol and 570 parts of a Solution of 30% hydrogen bromide in acetic acid is stirred for 24 hours at 30 °. The solid fabric will filtered off, washed with ether and then triturated with boiling acetone, with 74.5 parts 3-methyl-4-phenylpiperazine dihydrobromide can be obtained which decomposes at about 193.4 to 199 ° melts.

In analoger Weise werden die folgenden Verbindüngen erhalten:The following compounds are obtained in an analogous manner:

l-(7-Benzoylpropyl)-3-methyl-4-phenylpiperazindihydrochlorid, das bei etwa 229 bis 233° schmilzt;l- (7-Benzoylpropyl) -3-methyl-4-phenylpiperazine dihydrochloride, which melts at about 229 to 233 °;

1 - [}' - (4' - Anisoyl) - propyl] - 3 - methyl - 4 - phenylpiperazin, das bei etwa 92 bis 93,8° schmilzt;
1-[y-{Thienyl - (2') - carbonyl}-propyl ]-3 - methyl-4-phenylpiperazin-dihydrochlorid, das bei etwa 214 bis 215,5° schmilzt; 1 - (γ - Benzoylpropyl) - 3 - methyl - 4 - (2' - anisyl)-piperazin-dihydrochlorid, das bei etwa 212 bis 215° schmilzt;1 - [} '- (4' - anisoyl) - propyl] - 3 - methyl - 4 - phenylpiperazine, which melts at about 92 to 93.8 °;
1- [y- {thienyl - (2 ') - carbonyl} propyl] -3 - methyl-4-phenylpiperazine dihydrochloride, which melts at about 214 to 215.5 °; 1 - (γ - Benzoylpropyl) -3 - methyl - 4 - (2 '- anisyl) -piperazine dihydrochloride, which melts at about 212 to 215 °;

1 - b' - (4' - Fluorbenzoyl) - propyl] - 3 - methyl-4-(2"-anisyl)-piperazin-dihydrochlorid, das bei etwa 212 bis 213° schmilzt;1 - b '- (4' - fluorobenzoyl) - propyl] - 3 - methyl-4- (2 "-anisyl) -piperazine dihydrochloride, which melts at about 212 to 213 °;

1 - [y-(4'- Anisoyl)-propyl]-3-methyl-4-(2"-anisyl)-piperazin-dihydrochlorid, das bei etwa 199 bis 200° schmilzt;1 - [y- (4'-anisoyl) propyl] -3-methyl-4- (2 "-anisyl) piperazine dihydrochloride, which melts at about 199 to 200 °;

1 - [γ -{Thienyl - (T) - carbonyl} -propyl] - 3 - methyl-4-(2"-anisyl)-piperazin-dihydrochlorid, das bei etwa 213 bis 214,5° schmilzt.1 - [γ - {Thienyl - (T) - carbonyl} propyl] - 3 - methyl-4- (2 "-anisyl) -piperazine dihydrochloride, which melts at about 213-214.5 °.

Beispiel 10Example 10

Zu einer Lösung aus 211 Teilen 4-Anisylmagnesiumbromid in 700 Teilen Äther wird tropfenweise unter Rühren eine Lösung aus 180,9 Teilen 1-Phenyl-4-cyanpropylpiperazin in 700 Teilen Äther mit solcher Geschwindigkeit zugegeben, daß das Gemisch leicht unter Rückfluß siedet. Das Reaktionsgemisch wird noch 1 Stunde zum Sieden unter Rückfluß erhitzt und darauf durch Zugabe von verdünnter Salzsäure sorgfältig angesäuert. Die wäßrige saure Schicht wird abgetrennt, etwa 1 Stunde gelinde erhitzt, durch Zugabe von verdünntem wäßrigem Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die organische Lösung wird über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und dann zur Trockne eingedampft, wobei l-[y-(4'-Anisoyl)-propyl] - 4 - phenylpiperazin erhalten wird, das bei etwa 85 bis 86,2° schmilzt; Ausbeute: 151,7 Teile (57%).To a solution of 211 parts of 4-anisylmagnesium bromide in 700 parts of ether, a solution of 180.9 parts of 1-phenyl-4-cyanopropylpiperazine is added dropwise with stirring in 700 parts of ether added at such a rate that the mixture boils slightly under reflux. The reaction mixture is refluxed for a further 1 hour heated and then carefully acidified by adding dilute hydrochloric acid. The aqueous acid Layer is separated, heated gently for about 1 hour by adding dilute aqueous Sodium hydroxide made alkaline and extracted with chloroform. The organic solution is over dried anhydrous potassium carbonate and then evaporated to dryness, l- [y- (4'-anisoyl) propyl] 4 - phenylpiperazine is obtained which melts at about 85 to 86.2 °; Yield: 151.7 parts (57%).

Beispiel 11Example 11

In ein siedendes Gemisch von 5 Teilen l-(2'-Methoxyphenyl)-piperazin, 4 Teilen Natriumcarbonat, 0,1 Teil Kaliumiodid und 25 Teilen Methylisobutylketon wird unter fortwährendem Rühren eine Lösung von 7 Teilen l-(4'-Fluorphenyl)-4-chlorbutanol-(l) in 100 Teilen Methylisobutylketon zugetropft. Danach wird das Reaktionsgemisch etwa 4 Stunden gerührt und unter Rückfluß erhitzt. Man läßt abkühlen und fügt dem Gemisch 100 Teile Wasser und 160 Teile Äther zu. Die Wasserschicht wird abgetrennt und mit 80 Teilen Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherlösungen werden über Kaliumcarbonat getrocknet, filtriert und eingeengt. Der feste Rückstand wird mit kaltem Diisopropyläther gewaschen und anschließend getrocknet. Man erhält 1 - [(4'-Fluorphenyl-4'-hydroxy)-butyl-( l')]-4-(o-methoxyphenyl)-piperazin mit einem Schmelzpunkt von etwa 101 bis 102°; Ausbeute: 5,8 Teile (62%).In a boiling mixture of 5 parts of l- (2'-methoxyphenyl) piperazine, 4 parts of sodium carbonate, 0.1 part of potassium iodide and 25 parts of methyl isobutyl ketone a solution of 7 parts of 1- (4'-fluorophenyl) -4-chlorobutanol- (l) added dropwise in 100 parts of methyl isobutyl ketone. After that, the reaction mixture is about Stirred and refluxed for 4 hours. It is allowed to cool and 100 parts are added to the mixture Water and 160 parts of ether. The water layer is separated and extracted with 80 parts of ether. The combined ether solutions are dried over potassium carbonate, filtered and concentrated. Of the solid residue is washed with cold diisopropyl ether and then dried. You get 1 - [(4'-Fluorophenyl-4'-hydroxy) -butyl- (1 ')] - 4- (o-methoxyphenyl) -piperazine having a melting point of about 101 to 102 °; Yield: 5.8 parts (62%).

Der benötigte Ausgangsstoff wurde folgendermaßen hergestellt:The required raw material was produced as follows:

Zu einer Lösung von 50 Teilen 4-Chlor-p-fluorbutyrophenon in 200 Teilen Propanol-(2) fügt man unter fortwährendem Rühren 2,8 Teile Natriumborhydrid portionsweise zu, wobei eine exotherme Reaktion eintritt. Nachdem alles Reduktionsmittel zugefügt ist, wird das Gemisch noch etwa 31^ Stunden weitergerührt. Nach dem Abkühlen auf etwa 5° wird das Reaktionsgemisch mit einer Lösung von wäßriger Salzsäure in Propanol-(2) angesäuert. Danach wird filtriert und das Filtrat bei vermindertem Druck auf dem Wasserbad eingeengt. Der Rückstand wird fraktioniert. Nach einem Vorlauf erhält man das l-(4'-Fluorphenyl)-4-chlor-butanol-(l) als hellgelbes öl mit einem Siedepunkt von etwa 98 bis 104° bei 0.01 Torr; ni° = 1,5214.2.8 parts of sodium borohydride are added in portions to a solution of 50 parts of 4-chloro-p-fluorobutyrophenone in 200 parts of propanol- (2), with continued stirring, an exothermic reaction occurring. After all the reducing agent is added, the mixture is stirred for about 3 1 ^ hours. After cooling to about 5 °, the reaction mixture is acidified with a solution of aqueous hydrochloric acid in propanol- (2). It is then filtered and the filtrate is concentrated under reduced pressure on a water bath. The residue is fractionated. After a forerun, the 1- (4'-fluorophenyl) -4-chloro-butanol- (l) is obtained as a pale yellow oil with a boiling point of about 98 to 104 ° at 0.01 Torr; ni ° = 1.5214.

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Claims (1)

Patentanspruch:Claim: Verfahren zur Herstellung von 1,4-disubstituierten Piperazinen der allgemeinen FormelProcess for the preparation of 1,4-disubstituted Piperazines of the general formula Ar —X —Alk —NAr -X -Alk -N N-RiN-Ri in der Alk einen Alkylenrest mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, R ein Wasserstoffatom oder einen Methylrest, X eine Carbonyl- oder Oxymethylengruppe, Ar einen Phenyl-, Tolyl-, Xylyl-, Halogenphenyl-, Mono-, Di- oder Trialkoxyphenyl- oder Thienylrest und Ri einen Phenyl-, Tolyl-, Xylyl-, Halogenphenyl-, Alkoxyphenyl-, Pyridyl- oder Methylpyridylrest darstellt, und von deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise entwederin which Alk is an alkylene radical having 3 or 4 carbon atoms, R is a hydrogen atom or a Methyl radical, X a carbonyl or oxymethylene group, Ar a phenyl, tolyl, xylyl, halophenyl, Mono-, di- or trialkoxyphenyl or thienyl radical and Ri is a phenyl, tolyl, xylyl, Represents halophenyl, alkoxyphenyl, pyridyl or methylpyridyl radical, and of their salts, characterized in that either in a known manner a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
Ar —X —Alk —Ya) a compound of the general formula
Ar-X-Alk-Y in der Y ein Halogenatom bedeutet, mit einem Piperazin der allgemeinen Formelin which Y is a halogen atom, with a piperazine of the general formula HNHN N-Ri'N-Ri ' in der Ri' ein Wasserstoffatom darstellt oder die für Ri angegebene Bedeutung hat, umsetzt und ein gegebenenfalls erhaltenes Piperazin der allgemeinen Formelin which Ri 'represents a hydrogen atom or has the meaning given for Ri and an optionally obtained piperazine of the general formula Ar —X —Alk —NAr -X -Alk -N 4040 mit einer Verbindung der allgemeinen Formelwith a compound of the general formula Y-Ar'Y-Ar ' in der Ar' einen Pyridyl- oder Methylpyridylrest bedeutet, umsetzt oder
b) zur Herstellung von Verbindungen der angegebenen allgemeinen Formel, in der X eine Carbonylgruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formelin which Ar 'denotes a pyridyl or methylpyridyl radical, converts or
b) for the preparation of compounds of the general formula given, in which X represents a carbonyl group, a compound of the general formula Ar —Mg —YAr -Mg -Y mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formelwith a piperazine derivative of the general formula NC —Alk —NNC —Alk —N N-RiN-Ri umsetzt und das Reaktionsprodukt durch Behandlung mit Säuren hydrolysiert,converts and hydrolyzes the reaction product by treatment with acids, und gegebenenfalls anschließend die erhaltenen Piperazinderivate der allgemeinen Formeland optionally then the resulting piperazine derivatives of the general formula Ar — CO- Alk — NAr - CO - Alk - N N-RiN-Ri durch Behandlung mit Alkalibor- oder Alkalialuminiumhydriden zu den entsprechenden sekundären Alkoholen reduziert und/oder erhaltene Basen mit anorganischen oder organischen Säuren umsetzt. treatment with alkali boron or alkali aluminum hydrides to give the corresponding secondary ones Reduced alcohols and / or obtained bases with inorganic or organic acids implements. In Betracht gezogene Druckschriften:
Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 041 501;
USA.-Patentschrift Nr. 2 459 367;
Bull. Soc. Chim. France, 1958, S. 1358 ff.Considered publications:
German Auslegeschrift No. 1 041 501;
U.S. Patent No. 2,459,367;
Bull. Soc. Chim. France, 1958, pp. 1358 ff. 409 769/419 1.65 © Bundesdruckerei Berlin409 769/419 1.65 © Bundesdruckerei Berlin
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