DE1147584B

DE1147584B - Process for the preparation of substituted 2-mercaptothiazole-5-aldehydes

Info

Publication number: DE1147584B
Application number: DEF34283A
Authority: DE
Inventors: Dr Alfons Dorlars
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1961-06-27
Filing date: 1961-06-27
Publication date: 1963-04-25

Description

Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Mercaptothiazol-5-aldehyden Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 2-Mercaptothiazol-5-aldehyden. Process for the preparation of substituted 2-mercaptothiazole-5-aldehydes The invention relates to a process for the preparation of new substituted 2-mercaptothiazole-5-aldehydes.

Bekannt ist, daß man mit Hilfe von Formamid-Phosphoroxychlorid-Komplexen Aldehydgruppen in Verbindungen einführen kann, die iso- oder heterocyclische Athylengruppierungen aromatischen Charakters enthalten (A. Vilsmeier, A. Haack, Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 60 [1927], S. 121). Gute Ergebnisse liefert dies Verfahren besonders bei geeignet substituierten Derivaten der Benzol-, Naphthalin-, N-Alkylindol-und N-Alkylcarbazol-Reihe, sowie ferner bei bestimmten externen Äthylengruppierungen (vgl. A. von Dormael, »Industrie Chimique Belge«, Bd. 16, [1951], S. 433 bis 440). It is known that formamide-phosphorus oxychloride complexes are used Can introduce aldehyde groups in compounds, the iso- or heterocyclic ethylene groups aromatic character (A. Vilsmeier, A. Haack, Reports of the Germans Chemischen Gesellschaft, Vol. 60 [1927], p. 121). This method gives good results particularly in the case of suitably substituted derivatives of benzene, naphthalene, N-alkylindole and N-alkylcarbazole series, and also with certain external ethylene groups (see A. von Dormael, "Industrie Chimique Belge", vol. 16, [1951], pp. 433 to 440).

Jedoch konnten bisher trotz zahlreicher Versuche N-heterocyclische Systeme aromatischen Charakters, in welchen ein tertiäres Stickstoffatom mit seinen 3 Valenzen ringgebunden ist, nicht im Kern formyliert werden. So ist beispielsweise bislang kein Fall bekanntgeworden, in dem Derivate des Pyridins, Pyrimidins, des Thiazols oder des Oxazols mit Formamid-Phosphoroxychlorid-Komplexen in die betreffenden kernsubstituierten Aldehyde übergeführt werden konnten. However, despite numerous attempts, N-heterocyclic Systems of aromatic character in which a tertiary nitrogen atom with its 3 valences ring-bound, are not formylated in the core. So is for example So far no case has become known in which derivatives of pyridine, pyrimidine, des Thiazole or oxazole with formamide-phosphorus oxychloride complexes in the relevant Nuclear-substituted aldehydes could be converted.

Da in diesen stark basischen Heteroxylen das dreiwertige ringgebundene Stickstoffatom eine relativ hohe Elektronendichte aufweist, mußte erwartet werden, daß das Formylchloridamidanion des Chlorphosphorsäurekomplexes an diesem Stickstoffatom elektrophil unter Bildung eines mehr oder weniger stabilen Komplexes angreifen würde, wodurch einerseits die Konzentration des Formylierungsmittels herabgesetzt, andererseits der N-Heterocyclus für Kemsubstitutionen desaktiviert werden würde.Since in these strongly basic heteroxyls the trivalent ring-bonded Nitrogen atom has a relatively high electron density, one had to expect that the formylchloride amide anion of the chlorophosphoric acid complex on this nitrogen atom would attack electrophilically with the formation of a more or less stable complex, whereby on the one hand the concentration of the formylating agent is reduced, on the other hand the N-heterocycle would be deactivated for core substitutions.

Es wurde nun gefunden; daß man in einfacher Weise und in guten Ausbeuten substituierte 2-Mercaptothiazol-5-aldehyde der allgemeinen Formel in der R1 für ein Wasserstoffatom, einen Alkyl-, Aralkyl-, Cycloalkyl- oder Arylrest steht und in der R2 einen Alkyl-, Alkenyl-, Aralkyl-, Cycloalkyl- oder Arylrest bedeutet, erhält, wenn man 2-Mercaptothiazole der allgemeinen Formel in der die Substituenten R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben, gegebenenfalls in Gegenwart von inerten Lösungsmitteln, mit Addukten aus Formamid oder seinen N-substituierten Derivaten und Phosgen, Oxalylchlorid, Cyanurchlorid oder vorzugsweise Phosphoroxychlorid, bei 10- bis 150"C umsetzt und die erhaltenen Reaktionsprodukte der Hydrolyse unterwirft.It has now been found; that in a simple manner and in good yields substituted 2-mercaptothiazole-5-aldehydes of the general formula in which R1 represents a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl, cycloalkyl or aryl radical and in which R2 represents an alkyl, alkenyl, aralkyl, cycloalkyl or aryl radical, is obtained if 2-mercaptothiazoles of the general formula are obtained in which the substituents R1 and R2 have the meaning given above, optionally in the presence of inert solvents, with adducts of formamide or its N-substituted derivatives and phosgene, oxalyl chloride, cyanuric chloride or preferably phosphorus oxychloride, at 10 to 150 "C and which reaction products obtained are subjected to hydrolysis.

Im Hinblick auf den Stand der Technik muß die erfindungsgemäße Reaktion als überraschend bezeichnet Werden. Sie liefert in glatter Weise ausschließlich und in hoher Reinheit die in 5-Stellung formylierten 2-Mercaptothiazole in Ausbeuten zwischen 60 und 100010 der Theorie. In view of the prior art, the reaction according to the invention to be described as surprising. She delivers in a smooth manner exclusively and in high purity the 2-mercaptothiazoles formylated in the 5-position in yields between 60 and 100010 of theory.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten, in 4-Stellung substituierten 2-Mercaptothiazole sind bis auf Ausnahmen aus der Literatur bekannt. Die bisher nicht beschriebenen 2-Mercaptothiazole können in gleicher Weise hergestellt werden wie die bekannten. Die in 4-Stellung substituierten 2-Alkylmercaptothiazole sind entweder durch Alkylierung der entsprechenden freien 2-Mercaptothiazole oder durch Umsetzung der entsprechenden Dithiocarbamidsäurealkylester mit a-Halogenketonen gut zugänglich. Zur Herstellung von 2-Arylmercaptothiazolen empfiehlt sich die Umsetzung von 2-Halogenthiazolen mit den Salzen der entsprechenden Arylmercaptane. Die bisher nicht beschriebenen, in 4-Stellung unsubstituierten 2-Mercaptothiazole können in besonders vorteilhafter Weise aus Dithiocarbamidsäureestern und Bromacetaldehyd-acetalen erhalten werden. Als charakteristisches Beispiel sei die Herstellung des 2-Äthylmercaptothiazols (Beispiel 1) angeführt. (Für die Verfahren zur Herstellung der Ausgangsstoffe wird ein Schutz nicht begehrt.) Die substituierten Formamide können am Stickstoff durch zwei Alkyl- oder einen Alkyl- und einen Arylrest substituiert sein. Als Beispiele seien genannt: N - Formylmethylanilin, N - Formylpiperidin und Dimethylformamid. Those used as starting materials, substituted in the 4-position With a few exceptions, 2-mercaptothiazoles are known from the literature. The so far not 2-mercaptothiazoles described can be used in the same way are made like the known ones. The 2-alkyl mercaptothiazoles substituted in the 4-position are either by alkylation of the corresponding free 2-mercaptothiazoles or by reacting the corresponding alkyl dithiocarbamate with α-haloketones easily accessible. The reaction is recommended for the preparation of 2-aryl mercaptothiazoles of 2-halothiazoles with the salts of the corresponding aryl mercaptans. The so far unsubstituted 2-mercaptothiazoles unsubstituted in the 4-position can be used in particularly advantageously from dithiocarbamic acid esters and bromoacetaldehyde acetals can be obtained. A characteristic example is the production of 2-ethyl mercaptothiazole (Example 1) listed. (For the process for the production of the starting materials is protection is not desired.) The substituted formamides can pass through the nitrogen two alkyl or one alkyl and one aryl radical can be substituted. As examples may be mentioned: N - formylmethylaniline, N - formylpiperidine and dimethylformamide.

Die Herstellung der Addukte erfolgt in an sich bekannter Weise durch Zutropfen des Säurechlorids zu der etwa äquimolaren Menge der N-Formylverbindung. Dabei ist gegebenenfalls Kühlung notwendig. The adducts are produced in a manner known per se Adding the acid chloride dropwise to the approximately equimolar amount of the N-formyl compound. Cooling may be necessary here.

Als Lösungsmittel kommen für das erfindungsgemäße Verfahren alle inerten organischen Lösungsmittel in Frage, insbesondere alle araliphatischen und aromatischen Kohlenwasserstoffe und deren Halogenierungsprodukte. Als Beispiele seien genannt: Benzol, Chlorbenzol, o-Dichlorbenzol. Außerdem können auch die N-Formylverbindungen im Überschuß eingesetzt werden und auf diese Weise als Lösungsmittel dienen. So kann z. B. Dimethylformamid als Lösungsmittel verwendet werden. Die Reaktionstemperaturen liegen für die erfindungsgemäße Umsetzung etwa zwischen 10 und 150"C vorzugsweise zwischen 40 und 100"C. Bei der erfindungsgemäßen Umsetzung läßt man das entsprechende 2-Mercaptothiazol mit dem Addukt in Gegenwart oder Abwesenheit von indifferenten Lösungsmitteln bis zur vollständigen Umsetzung reagieren. Dabei ist es zweckmäßig, daß gerührt wird. Man setzt im allgemeinen 1 bis 1,5 Mol des Komplexes auf 1 Mol des 2-Mercaptothiazols ein. All solvents are suitable for the process according to the invention inert organic solvents in question, especially all araliphatic and aromatic hydrocarbons and their halogenation products. As examples may be mentioned: benzene, chlorobenzene, o-dichlorobenzene. In addition, the N-formyl compounds are used in excess and serve in this way as a solvent. So can e.g. B. Dimethylformamide can be used as a solvent. The reaction temperatures are preferably between 10 and 150 ° C. for the reaction according to the invention between 40 and 100 ° C. In the reaction according to the invention, the corresponding 2-mercaptothiazole with the adduct in the presence or absence of indifferent React solvents until complete implementation. It is useful to that is stirred. In general, 1 to 1.5 moles of the complex are used per 1 mole des 2-mercaptothiazole.

Das erhaltene Reaktionsprodukt wird zur Hydrolyse unter Rühren in Wasser, vorzugsweise Eiswasser, gegeben. Die erhaltene Lösung bzw. Suspension wird neutralisiert und der ausgeschiedene Thiazolaldehyd isoliert. Scheidet er sich nicht oder nicht vollständig ab, so kann er durch Extraktion aus der wäßrigen Phase gewonnen werden. Zur Extraktion eignen sich die üblichen organischen Lösungsmittel, wie Äther und niedere Ester. Wird die Reaktion in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt, so wird dies zweckmäßig vor der Isolierung des Thiazols entfernt. The reaction product obtained is for hydrolysis with stirring in Water, preferably ice water, is given. The solution or suspension obtained is neutralized and the precipitated thiazole aldehyde isolated. Does he not divorce or not completely, it can be obtained by extraction from the aqueous phase will. The usual organic solvents, such as ether, are suitable for the extraction and lower esters. If the reaction is carried out in the presence of a solvent, so this is expediently removed before the isolation of the thiazole.

Der Thiazolaldehyd kann nach dem Trocknen durch Detillation im Vakuum oder durch Umkristallisieren aus geeigneten Lösungsmitteln, wie Methanol, Äthanol und Essigester, gereinigt werden. Im allgemeinen liegen die Ausbeuten zwischen 60 und praktisch 100010.After drying, the thiazole aldehyde can be removed by distillation in vacuo or by recrystallization from suitable solvents such as methanol, ethanol and ethyl acetate. In general, the yields are between 60 and practically 100010.

Die Verfahrensprodukte stellen wertvolleZwischenprodukte zur Herstellung von verschiedenartigen Endprodukten, z. B. Farbstoffen, dar. The process products represent valuable intermediate products for manufacture of various end products, e.g. B. dyes.

Beispiel 1 230 g Phosphoroxychlorid werden unter Rühren in 300 g Dimethylformamid einfließen gelassen, wobei man durch Außenkühlung einen zu starken Temperaturanstieg vermeidet.-In diese Mischung gießt man 145 g 2-Athylmercaptothiazol, einhelles, schwach gelbliches Ö1 (Kp.12 = 85 bis 87°C), und erwärmt den Ansatz unter Rühren auf 800 C. Das Reaktionsgemisch wird noch 3 Stunden auf dieser Temperatur gehalten; anschließend läßt man erkalten, rührt das dunkelrote Gemisch in 1,5 1 Eiswasser und stellt mit Natronlauge schwach alkalisch. Die erhaltene ölige Suspension wird mit Äther erschöpfend extrahiert, der Ätherextrakt abgetrennt und mit Natriumsulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Äthers zurückbleibende Öl wird unter vermindertem Druck destilliert. Nach einem Vorlauf von 77,5 g nicht umgesetzten Äthylmercaptothiazol gehen 49,5 g 2-Äthylmercaptothiazol-5-aldehyd (61,5°/o der Theorie, unter Berücksichtigung des wiedergewonnenen Ausgangsmaterials) als hellgelbes O1 unter einem Druck von 0,15 mm Quecksilbersäule bei 84 bis 86"C über.example 1 230 g of phosphorus oxychloride are allowed to flow into 300 g of dimethylformamide with stirring, avoiding an excessive temperature rise by external cooling. 145 g of 2-ethylmercaptothiazole, a pale, pale yellowish oil (boiling point 12 = 85 to 87 ° C. ), and the batch is heated to 800 ° C. while stirring. The reaction mixture is kept at this temperature for a further 3 hours; then allowed to cool, the dark red mixture is stirred in 1.5 l of ice water and made weakly alkaline with sodium hydroxide solution. The oily suspension obtained is exhaustively extracted with ether, the ether extract is separated off and dried with sodium sulfate. The oil remaining after evaporation of the ether is distilled under reduced pressure. After a first run of 77.5 g of unreacted ethyl mercaptothiazole, 49.5 g of 2-ethyl mercaptothiazole-5-aldehyde (61.5% of theory, taking into account the recovered starting material) go as pale yellow O1 under a pressure of 0.15 mm Mercury at 84 to 86 "C above.

Zur Herstellung des Ausgangsstoffes werden 231 Ammoniumdithiocarbamat in 350 ml Methanol mit 218 g Äthylbromid 2 Stunden bei 40"C und 1 Stunde bei 60 bis 64"C gerührt. Man läßt abkühlen, saugt von ausgefallenem Ammoniumbromid ab und versetzt die so erhaltene, klare methanolische Lösung von Dithiocarbamidsäureäthylester unter Rühren bei etwa 60"C tropfenweise mit 375 g Bromacetaldehyddiäthylacetal. Das Reaktionsgemisch hält man noch 1all2 Stunden unter Rückfluß in gelindem Sieden und destilliert dann das Methanol ab, wobei man durch Zugabe von heißem Wasser das Volumen der Lösung konstant hält. Schließlich wird abgekühlt, mit Natronlauge schwach - alkalisch gemacht und das ausgeschiedene 2-Äthylmercaptothiazol ausgeäthert. 231 ammonium dithiocarbamate are used to produce the starting material in 350 ml of methanol with 218 g of ethyl bromide for 2 hours at 40 "C and 1 hour at 60 Stirred to 64 "C. The mixture is allowed to cool, the precipitated ammonium bromide is filtered off with suction and the resulting clear methanolic solution of ethyl dithiocarbamate is added with stirring at about 60 ° C. dropwise with 375 g of bromoacetaldehyde diethylacetal. The reaction mixture is kept under reflux at gentle boiling for a further 1all2 hours and then distilled off the methanol, adding hot water to the Keeping the volume of the solution constant. Finally, it is cooled, weakly with sodium hydroxide solution - made alkaline and the excreted 2-ethyl mercaptothiazole extracted with ether.

Der ätherische Extrakt wird getrocknet und das nach dem Abdampfen des Athers zurückbleibende rohe 2-Äthylmercaptothiazol unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 196 g reines Produkt, entsprechend einer Ausbeute von 71°/o der Theorie, bezogen auf das eingesetzte Bromacetal.The essential extract is dried and that after evaporation of the ether remaining crude 2-ethyl mercaptothiazole under reduced pressure distilled. 196 g of pure product are obtained, corresponding to a yield of 71% the theory, based on the bromoacetal used.

Beispiel 2 170 g Phosphoroxychlorid werden bei 35 bis 40"C zu 150 g N-Methylformanilid getropft. Nach lstündigem Rühren wird das Gemisch mit 400 ml Chlorbenzol verdünnt und dann tropfenweise mit 145 g 2-Methylmercapto-4-methylthiazol versetzt. Man rührt 4 Stunden bei 60"C und gießt das Reaktionsgemisch auf Eiswasser. Nach dem Neutralisieren mit Natronlauge werden Chlorbenzol und Methylanilin mit Wasserdampf abgetrieben. Der abgekühlte Destillationsrückstand wird ausgeäthert und der Extrakt mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Äthers bleiben 104 g (6001o der Theorie) 2-Methylmercapto -4-methylthiazol-5- aldehyd in Form hellgelber Kristalle zurück, die nach dem Umlösen aus Methanol-Wasser bei 104 bis 105"C schmelzen.Example 2 170 g of phosphorus oxychloride are added dropwise to 150 g of N-methylformanilide at 35 to 40 ° C. After stirring for 1 hour, the mixture is diluted with 400 ml of chlorobenzene and then 145 g of 2-methylmercapto-4-methylthiazole are added dropwise "C and pour the reaction mixture onto ice water. After neutralization with sodium hydroxide solution, chlorobenzene and methylaniline are driven off with steam. The cooled residue is extracted with ether and the extract is dried with sodium sulfate. After evaporation of the ether, 104 g (60010 of theory) of 2-methylmercapto -4-methylthiazol-5-aldehyde remain in the form of pale yellow crystals, which melt at 104-105 "C after being dissolved from methanol-water.

Beispiel 3 Zu 260 g Dimethylformamid tropft man unter Rühren 185 g Phosphoroxychlorid, wobei man durch geeignete Außenkühlung die Temperatur unterhalb von 35"C hält. In dieses Gemisch läßt man 145 g 2-Methylmercapto-4-methylthiazol (helles Öl, Kp.12 = 91 bis 93"C) allmählich einfließen. Die Temperatur steigt dabei auf etwa 60° C. Anschließend rührt man noch 21/2 Stunden bei 75 bis 80"C, läßt erkalten und trägt das Reaktionsgemisch in 11 Eiswasser ein. Die erhaltene klare Lösung wird unter Kühlung mit Natronlauge schwach alkalisch gemacht, wobei sich der entstandene 2-Methylmercapto-4-methylthiazol-5-aldehyd in hellen, körnigen Kristallen abscheidet. Nach dem Absaugen und Auswaschen mit Eiswasser löst man ihn aus Methanol-Wasser um und erhält ihn so vollständig rein in Form fast farbloser Kristalle (F. = 104 bis 105"C). Die Ausbeute beträgt 150 g (86,6°/o der Theorie). Durch Extraktion der mit den Waschwässern vereinigten Mutterlaugen mit Äther oder Essigester, Trocknen der organischen Phase mit Natriumsulfat und Abdampfen des Lösungsmittels lassen sich noch geringe Mengen des Aldehyds isolieren.Example 3 185 g of phosphorus oxychloride are added dropwise to 260 g of dimethylformamide with stirring, the temperature being kept below 35 ° C. by suitable external cooling. 145 g of 2-methylmercapto-4-methylthiazole (pale oil, boiling point 12 = 91 to 93 "C) gradually flow in. The temperature rises to about 60 ° C. The mixture is then stirred for a further 21/2 hours at 75 to 80 ° C., allowed to cool and the reaction mixture is poured into 1 liter of ice water. The clear solution obtained is made weakly alkaline with sodium hydroxide solution, while cooling the resulting 2-methylmercapto-4-methylthiazol-5-aldehyde separates out in light, granular crystals. After suctioning off and washing with ice water, it is dissolved in methanol-water and it is completely pure in the form of almost colorless crystals (F. = 104 to 105 "C). The yield is 150 g (86.6% of theory). Small amounts of the aldehyde can still be isolated by extracting the mother liquors combined with the washing water with ether or ethyl acetate, drying the organic phase with sodium sulfate and evaporating the solvent.

Beispiel 4 In ein nach Beispiel 3 aus 260 g Dimethylformamid und 185 g Phosphoroxychlorid hergestelltes Gemisch werden 159 g 2-Äthylmercapto-4-methylthiazol (helles, schwach gelbliches Öl, Kp.12 = 94 bis 95"C) eingetropft, wobei der Ansatz sich auf etwa 55 bis 60"C erwärmt. Nach beendeter Zugabe der Thiazolverbindung rührt man noch 2 Stunden bei 70"C und gießt das erkaltete Reaktionsgemisch in 1,2 1 Eiswasser. Der gebildete Aldehyd scheidet sich ab als hellbraunes Ol beim Versetzen der klaren Lösung mit Natronlauge bis zur schwach alkalischen Reaktion. Man extrahiert ihn erschöpfend mit Äther, trocknet den Extrakt mit Natriumsulfat, dampft das Lösungsmittel ab und destilliert den öligen Rückstand unter vermindertem Druck. Man erhält 133 g (710/0 der Theorie) 2-Äthylmercapto-4-methylthiazol 5-aldehyd (Kp.o,z = 100 bis 103"C), der nach einiger Zeit in der Vorlage zu schwach gelblichen Kristallen erstarrt.Example 4 159 g of 2-ethylmercapto-4-methylthiazole (light, pale yellowish oil, boiling point 12 = 94 to 95 "C) are added dropwise to a mixture prepared according to Example 3 from 260 g of dimethylformamide and 185 g of phosphorus oxychloride, the batch being about 55 to 60 "C heated. After the addition of the thiazole compound is complete, the mixture is stirred for a further 2 hours at 70 ° C. and the cooled reaction mixture is poured into 1.2 liters of ice water. The aldehyde formed separates out as a light brown oil when the clear solution is treated with sodium hydroxide solution until a weakly alkaline reaction is obtained exhausting it with ether, drying the extract with sodium sulfate, evaporating the solvent and distilling the oily residue under reduced pressure. 133 g (710/0 of theory) of 2-ethylmercapto-4-methylthiazole 5-aldehyde (boiling point, z = 100 to 103 "C), which solidifies after some time in the template to form pale yellowish crystals.

Beispiel 5 192 g Phosphoroxychlorid werden unter Rühren in 260 g Dimethylformamid getropft wobei man durch Außenkühlung die Temperatur unterhalb von 40"C hält. Anschließend tropft man 187 g 2-n-Butylmercapto-4-methylthiazol (helles Ö1, Kp.n = 123,5 bis 124,5°C) hinzu und läßt das Reaktionsgemisch sich erwärmen. Man rührt noch 3 Stunden bei 60 bis 65"C und 1 Stunde bei 80"C. Das erkaltete Reaktionsgemisch gießt man unter Rühren in 1,5 1 Eiswasser ein, stellt mit Natronlauge schwach alkalisch und extrahiert das ausgeschiedene Ö1 mit Äther.Example 5 192 g of phosphorus oxychloride are added dropwise with stirring to 260 g of dimethylformamide, the temperature being kept below 40 ° C. by external cooling. Then 187 g of 2-n-butylmercapto-4-methylthiazole (light oil, b.p.n = 123.5 to 124.5 ° C.) and the reaction mixture is allowed to warm up. The mixture is stirred for a further 3 hours at 60 to 65 ° C. and 1 hour at 80 ° C. The cooled reaction mixture is poured into 1.5 l of ice water with stirring and added Sodium hydroxide solution is weakly alkaline and the oil that has separated out is extracted with ether.

Die abgetrennte und mit Natriumsulfat getrocknete ätherische Lösung wird auf dem Wasserbad eingedampft und der verbleibende hellbraune ölige Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Nach einem Vorlauf von 31 g nicht umgesetztem 2-n-Butylmercapto-4-methylthiazol gehen 146 g (81 0/o der Theorie) reiner 2-n-Butylmercapto-4-methylthiazol-5-aldehyd als schwach gelbliches bl unter einem Druck von 0,2 mm bei 115 bis 117"C über.The ethereal solution separated and dried with sodium sulfate is evaporated on a water bath and the remaining light brown oily residue distilled under reduced pressure. After a preliminary run of 31 g of unreacted 2-n-Butylmercapto-4-methylthiazole gives 146 g (81% of theory) of pure 2-n-butylmercapto-4-methylthiazole-5-aldehyde as a pale yellowish bl under a pressure of 0.2 mm at 115 to 117 "C above.

Beispiel 6 207 g 2-Methylmercapto -4-phenylthiazol (helles, schwach gelbliches Ö1, Kp.o,34 = 127 bis 129"C) werden unter Rühren in ein nach Beispiel 3 hergestelltes Gemisch aus 185 g Phosphoroxychlorid und 260 g Dimethylformamid gegeben. Der Ansatz wird dann 1 Stunde auf 60"C gehalten, erkalten gelassen und unter Rühren in 1,5 1 Eiswasser gegossen. Dabei scheidet sich ein gelbes Kristallisat ab. Man stellt mit Natronlauge schwach alkalisch, rührt noch kurze Zeit nach und filtriert das Rohprodukt ab.Example 6 207 g of 2-methylmercapto -4-phenylthiazole (light, pale yellowish oil, b.p. 34 = 127 to 129 "C) are added with stirring to a mixture of 185 g of phosphorus oxychloride and 260 g of dimethylformamide prepared according to Example 3. The batch is then kept at 60 ° C. for 1 hour, allowed to cool and poured into 1.5 l of ice water with stirring. A yellow crystallizate separates out. It is made weakly alkaline with sodium hydroxide solution, stirred for a short time and the crude product is filtered off.

Nach dem Umkristallisieren aus Methanol erhält man 213 g (90,50in der Theorie) reinen 2-Methylmercapto4-phenylthiazol-5-aldehyd in Form hellgelber Nadeln (F. = 92,5 bis 93,5"C).After recrystallization from methanol, 213 g (90.50 in theory) pure 2-methylmercapto4-phenylthiazole-5-aldehyde in the form of light yellow Needles (F. = 92.5 to 93.5 "C).

Beispiel 7 171 g 2 - Allylmercapto - 4 - methylthiazol (ein hellgelbes Öl, Kp.12 = 108 bis 112"C), hergestellt durch Umsetzung von Dithiocarbamidsäureallylester mit Chloraceton, tropft man unter Rühren in ein Gemisch aus 230 g Phosphoroxychlorid und 300 g Dimethylformamid ein, bringt die Temperatur auf 85"C und hält sie 3 Stunden auf dieser Höhe.Example 7 171 g of 2 - allyl mercapto - 4 - methylthiazole (a light yellow oil, boiling point 12 = 108 to 112 "C), prepared by reacting allyl dithiocarbamate with chloroacetone, is added dropwise with stirring to a mixture of 230 g of phosphorus oxychloride and 300 g of dimethylformamide, brings the temperature to 85 "C and keeps it there for 3 hours.

Man läßt erkalten und gibt das Reaktionsgemisch unter Rühren in 2 1 Eiswasser. Nach dem Neutralisieren mit Natronlauge extrahiert man die erhaltene Lösung mit Äther, trocknet den Extrakt mit Natriumsulfat und dampft den Äther ab. Der verbleibende ölige Rückstand wird unter vermindertem Druck an einer kleinen Kolonne destilliert. Es gehen zunächst 21 g unverändertes 2-Allylmercapto-4-methylthiazol über, worauf man anschließend bei 112 bis 114"C und einem Druck von 0,25mm 120 g 2-Allylmercapto-4-methylthiazol-5-aldehyd als hellgelbes Öl erhält. Unter Berüeksichtigung des wiedergewonnenen Ausgangsmaterials beträgt die Ausbeute 680/0 der Theorie. It is allowed to cool and the reaction mixture is poured into 2 with stirring 1 ice water. After neutralization with sodium hydroxide solution, the resulting extract is extracted Solution with ether, dry the extract with sodium sulfate and evaporate the ether. The remaining oily residue is under reduced pressure on a small Distilled column. First, 21 g of unchanged 2-allyl mercapto-4-methylthiazole go over, whereupon you then at 112 to 114 "C and a pressure of 0.25 mm 120 g 2-Allylmercapto-4-methylthiazol-5-aldehyde as a light yellow oil receives. Taking into account the recovered starting material, the yield is 680/0 of theory.

Claims

Claim: Process for the preparation of substituted 2-mercaptothiazole-5-aldehydes, characterized by gekemF that one can use 2-mereaptothiazoles of the general formula in which R1 represents a hydrogen atom, an alkyl, aralkyl, cycloalkyl or aryl radical and in which R2 represents an alkyl, alkenyl, aralkyl, cycloalkyl or aryl radical, optionally in the presence of inert solvents, with adducts of formamide or its N-substituted derivatives and phosgene, oxalyl chloride, cyanuric chloride or phosphorus oxychloride at 10 to 1500C and the reaction products obtained to form compounds of the general formula hydrolyzed.