DE1770449C3 - 09/26/67 Japan 61864-67 Process for the preparation of 5,6-dihydro-4H-1,3,4-thiadiazin-5-one derivatives - Google Patents
09/26/67 Japan 61864-67 Process for the preparation of 5,6-dihydro-4H-1,3,4-thiadiazin-5-one derivativesInfo
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Description
R —NR —N
(Π)(Π)
in der R und R' die oben angegebenen Bedeutungen haben und X den Rest einer anorganischen Säure bedeutet, mit einem Acylphosphorsäureester der ungemeinen Formelin which R and R 'have the meanings given above and X is the remainder of an inorganic acid means with an acyl phosphoric acid ester of the uncommon formula
R "CO — PR "CO - P
OQOQ
OQ'OQ '
(HI)(HI)
3535
4040
in der R" die oben angegebenen Bedeutungen hat Und Q und Q' niedere Alkylreste, Arylreste oder Phenylniederalkylreste bedeuten, in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base in einem inerten Lösungsmittel bei —100 bis 40°C Umsetzt.in which R "has the meanings given above, And Q and Q 'are lower alkyl radicals, aryl radicals or Phenyl lower alkyl in the presence of an organic or inorganic base in Reacts in an inert solvent at -100 to 40 ° C.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Base ein Trialkylamin oder eine Pyridinbase verwendet.2. The method according to claim 1, characterized in that that a trialkylamine or a pyridine base is used as the base.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Phosphorverbindung ein Dialkylacctylphosphonal oder Dialkylbenzoylphosphonat verwendet.3. The method according to claim 1, characterized in that that the phosphorus compound is a dialkyl octylphosphonal or dialkylbenzoylphosphonate used.
5555
6060
Durch Umsetzung einer 1,3.4-Thiadiazoiiumverbindung mit einem Acylphosphorsäureester in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Hase werden S.o-Dihydro^H-U^-lhiadiazin-S-on-derivate hergestellt, die medizinische Aktivität, z. B. antipyretische, analgetische, antiphlogistische und antioedematische Aktivität, aufweisen und auch als Ausgangs-By reacting a 1,3,4-thiadiazoiium compound with an acyl phosphoric acid ester in the presence an organic or inorganic bunny are S.o-Dihydro ^ H-U ^ -lhiadiazin-S-one derivatives manufactured, the medical activity, e.g. B. anti-pyretic, analgesic, anti-inflammatory and anti-edematic Activity, and also as a starting point
65 R-N 65 RN
t einen niederen Alkylrest. einen Aralkylrest nen I-Methyl-^aminopyrimidin-S-ylmcthyl-t is a lower alkyl radical. an aralkyl radical I-methyl- ^ aminopyrimidin-S-ylmethyl-
,,, ._rr„. „.Jar ..in..,, Är,lr.,rl . . „ . J,,, ._rr “. ".Jar ..in .. ,, Ar, lr., Rl. . ". J
in der Rin the R
oder einen I-Methyl-^aminopyrimidinSylmcthylresi, R' ein Wasserstoffatom oder einen Arylrest und R" einen niederen Alkylrest oder einen Arylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine 1.3.4-Thiadiazoüumverbindung der aligemeinen Formelor an I-methyl- ^ aminopyrimidinSylmcthylresi, R 'denotes a hydrogen atom or an aryl radical and R "denotes a lower alkyl radical or an aryl radical, characterized in that there is a 1.3.4-thiadiazoum compound the general formula
in der R und R' die oben angegebenen Bedeutungen haben und X den Rest einer anorganischen Säure bedeutet, mit einem Acylphosphorsäureester der allgemeinen Formelin which R and R 'have the meanings given above and X is the remainder of an inorganic acid means with an acyl phosphoric acid ester of the general formula
OQOQ
R"C0—P<R "C0-P <
OQ'OQ '
in der R" die oben angegebenen Bedeutungen hat und Q und Q' niedere Alkylreste. Arylreste oder Phc-nylnicderalkylreste bedeuten, in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base in einem inerten Lösungsmittel bei - 100 bis 40 C umsetzt.in which R "has the meanings given above and Q and Q 'are lower alkyl radicals. Aryl radicals or Phc-nylnicderalkyl radicals mean, in the presence of an organic or inorganic base in an inert Reacts solvent at - 100 to 40 C.
Niedere Alkylreste sind z. B. Methyl. Äthyl. Propyl. Isopropyl, Butyl, Arylreste sind z. B. Phenyl. ToIvI XyIyJ, und Phenylniederalkylreste sind z. B. Benzyl Phenäthyl. Phenylpropyl. Beispiele für X sind Chlor Brom und Jod.Lower alkyl radicals are z. B. methyl. Ethyl. Propyl. Isopropyl, butyl, aryl radicals are, for. B. phenyl. ToIvI XyIyJ, and phenyl lower alkyl radicals are, for. B. benzyl Phenethyl. Phenylpropyl. Examples of X are chlorine, bromine and iodine.
Verbindungen der allgemeinen Formel 1 waren bisher nicht bekannt, überraschenderweise wurde gefunden, daß eine 1,3,4-Thiadiazoliumverbindung durch Erweiterung des Thiadiazolrings mit einem Acylphosphorsäureester in ein 5.6-Dihydro-4H-1.3.4-thiadiazin-5-onderivat übergeführt werden kann. Die Produkte, die durch diese neue Reaktion erhalten werden sind als pharmazeutische Mittel und Ausgangsstoff). dafür geeignet.Compounds of general formula 1 were not previously known, surprisingly it was found that a 1,3,4-thiadiazolium compound by expanding the thiadiazole ring with an acyl phosphoric acid ester can be converted into a 5.6-dihydro-4H-1.3.4-thiadiazin-5-one derivative. The products, obtained by this new reaction are considered pharmaceutical agents and raw materials). suitable for it.
Die bei dem erfindiingsgemäßen Verfahren verwendeten Ausgangsstoffe können beispielsweise diircl" Kondensation einer entsprechenden Ilalogenverbindung mit einem gewünschten 2-substituierten odei unsubstituierten Ι.3.4-Ί hiadiazol hergestellt werden Letztere werden nach bekannten Verfahren hergestellt (z.B. B. Föhlisch et al: Ansiew. Chem. Internat. Huh.. Bd. 6. S. 361 l 1%7]).The starting materials used in the process according to the invention can, for example, be prepared by condensation of a corresponding halogen compound with a desired 2-substituted or unsubstituted Ι.3.4-hiadiazole. The latter are produced by known processes (e.g. B. Föhlisch et al: Ansiew. Chem. Internat . Huh . Vol. 6. P. 361 l 1% 7]).
Als Basen für die erfindungsgemäßen /wecke können organische oder anorganische Basen verwende!Organic or inorganic bases can be used as bases for the / wecke according to the invention!
werden. Einzelbeispiele dafür sind Alkalimetallalkoxyde, Erduikalimetallalkoxyde. Alkalimetallhydroxyde, Erdalkalimetallhydroxyde. Alkalimetallcarbonate, Erdalkalimctallcarbonate, Alkalimetallcarbonate. Erdalkalimetallbicnrbonate, Alkali- und Erdalkalisalze von Carbonsäuren, Alkylamine wie Diäthylamin. Triäihyiamin, Dipropylamin, Diäthylpropylamin oder Dibutylamin. Pyridinbasen wie Pyridin, Picolin. Lutidin oder Collidin.will. Individual examples are alkali metal alkoxides, Erduikalimetallalkoxde. Alkali metal hydroxides, Alkaline earth metal hydroxides. Alkali metal carbonates, alkaline earth metal carbonates, alkali metal carbonates. Alkaline earth metal bicarbonates, alkali and alkaline earth salts of carboxylic acids, alkylamines such as diethylamine. Triethylamine, dipropylamine, diethylpropylamine or dibutylamine. Pyridine bases such as pyridine, picoline. Lutidine or collidine.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird in einem incrten Lösungsmittel, beispielsweise einem Alkanol (z. B. Methanol, Äthanol, Propanol). einem Haloaenalkan (z.B. Methylenchlorid. Chloroform. Trichloräthan), einem Äther (z. ß. Diäthyläther, Tetrahydrofuran. Dioxan), Aceton, Äthylacetai. Dimethylformamid. Benzol, Toluol oder einer Mischunu daraus darchp -führt. The inventive method is carried out in an incrten Solvent, for example an alkanol (e.g. methanol, ethanol, propanol). a haloene alkane (e.g. methylene chloride, chloroform, trichloroethane), an ether (e.g. diethyl ether, tetrahydrofuran. Dioxane), acetone, ethyl acetate. Dimethylformamide. Benzene, toluene or a mixture thereof darchp - leads.
Das erfindungsgemälte Verfahren wird vorzugsweise unter Kühlen durchgeführt, da die Reaktion )m allgemeinen exotherm verläuft.The erfindungsgemälte process is preferably carried out under cooling, since the reaction) m generally exothermic.
Die so hergestellten S.ö-Dihvdro^H-lJJ-ihiadiazin-5-onderivate zeigen antipyretische, analgetische, antiphlogistische und antioedematische Aktivität und sind als pharmazeutische Mittel geeiiznet. Beispielsweise zeigt 4-(2-Mcthyl-4-aminopyrimidin-5-ylmelhyl)-6-phenyl-5.6-dihydiO-4H-l,3,4-lhiadiazin"-5-on (50 mg) eine 31.3%ige Inhibierung des Ödems, das durch orale Verabreichung von Carrageenin an Wistar-Ratten verursacht wird. Ferner wird die mittlere letaie Dosis (LD50) von 4-(2-Methyl-4-aminopyrimidin - 5 - ylinelhyl) - 6 - phenyl - 5.6 - dihydro - 4H-l,3.4-thiadiazin-5-on bei subkutaner Verabreichung an Mäuse mit etwa 800 mg kg bestimmt. Die anderen erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen zeigen ähnliche Aktivitäten und sind als pharmazeutische Mittel vorteilhaft. Sie können auf verschiedenen an sich bekannten Wegen verabreicht werden.The S.ö-Dihvdro ^ H-lJJ-ihiadiazin-5-one derivatives thus prepared show antipyretic, analgesic, antiphlogistic and antioedematic activity and are suitable as pharmaceutical agents. For example, 4- (2-methyl-4-aminopyrimidin-5-yl-methyl) -6-phenyl-5,6-dihydio-4H-1,3,4-lhiadiazin "-5-one (50 mg) shows a 31.3% inhibition of the Edema caused by oral administration of carrageenin to Wistar rats and the median lethal dose (LD 50 ) of 4- (2-methyl-4-aminopyrimidine - 5 - ylinelhyl) - 6 - phenyl - 5.6 - dihydro - 4H-1,3,4-thiadiazin-5-one when administered subcutaneously to mice was determined to be about 800 mg kg. The other compounds obtainable according to the invention show similar activities and are useful as pharmaceutical agents. They can be administered by various routes known per se.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung. Gewichtsteile stehen zu Volumteilen im gleichen Verhältnis wie Gramm /u Milliliter.The following examples illustrate the invention. Parts by weight are equivalent to parts by volume Ratio like grams / u milliliter.
und bei Zimmertemperatur über Nacht stehengelassen. Nachdem weitere 32 Stunden gerührt wurde, wird die Mischling 5 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Dann wird das Rühren weitere 24 Stunden fortgesetzt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck unterhalb -42 C entfernt. Man versetzt den Rückstand mit Chloroform und filtriert abgeschiedene Substanz (hauptsächlich Ausgangsmatcrial) ab. Das Filtrat wird nacheinander mit Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Diuck eingeengt. Der ölige Rückstand wird in Äther aufgenommen und über Nacht in der Kälte aufbewahrt. Die abgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und aus Äthanol, das eine kleine Menge Wasser enthält, umkristalltsiert, wodurch man 15,6 Gewichtsteile 4-(2- Methyl -4-aminopyrimidin- 5 -ylmethyl)- 6- phenyl-5,6-dihydro-4H-l,3,4-thiadiazin-5-on als farblose Säulen vom F. !47 bis 1493C erhält.and left at room temperature overnight. After stirring for a further 32 hours, the mongrel is left to stand for 5 days at room temperature. Stirring is then continued for an additional 24 hours. The solvent is removed under reduced pressure below -42 ° C. The residue is mixed with chloroform and the deposited substance (mainly starting material) is filtered off. The filtrate is washed successively with sodium bicarbonate and water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The oily residue is taken up in ether and stored in the cold overnight. The deposited crystals are filtered off and recrystallized from ethanol, which contains a small amount of water, whereby 15.6 parts by weight of 4- (2-methyl -4-aminopyrimidine- 5 -ylmethyl) - 6- phenyl-5,6-dihydro- 4H-l, 3,4-thiadiazin-5-one as colorless columns with a temperature of 47 to 149 ° C.
Die ätherische Mutterlauge wird an Aluminiumoxyd Chromatographien. Nach Eluieren mit Äthylacetat erhält mar; 2.3 Gewichtsteile desselben Produkts.The essential mother liquor is chromatographed on aluminum oxide. After eluting with ethyl acetate receives mar; 2.3 parts by weight of the same product.
Analyse für C15H15N5OS:Analysis for C 15 H 15 N 5 OS:
Bercchiiit ... C 57,50. H 4.83, N 22.34. S 10.20;
gefunden.. . C 57,17. H 4.91. N 22.23. S 10.25.Bercchiiit ... C 57.50. H 4.83, N 22.34. S 10.20;
found.. . C 57.17. H 4.91. N 22.23. S 10.25.
Beispiel 2
H3C NH2 Example 2
H 3 C NH 2
N /'■■N / '■■
CH7-NCH 7 -N
BrBr
Ii3C NH,Ii 3 C NH,
O \,.N.., OO \ ,. N .., O
CJhCJh
Q1H5COPlOCJl5), NQ 1 H 5 COPlOCJl 5 ), N
CH,-NCH, -N
H3 CH 3 C
NH,NH,
Y'Y '
CJi5COP(OC2H5), N /ΧCJi 5 COP (OC 2 H 5 ), N / Χ
CH, NCH, N
Eine Mischung aus 50Gewiehtsleilen 3-(2-Methyl-4 - aminopyrimidin - 5 - ylmethyl) - 1.3.4 - thiadiazol-3 - iumbromidhydrobromid. 33 Gewiehtsteilen Diälhylbenzoylphosphonat und 350 Volumleilen wasserfreiem Dimethylformamid wird unter Rühren im Stickstoffstrom bei 1 bis 2 C mit 32,5 Gewichtsleilen Pyridin (über Kaliumhydroxyd getrocknet) versetzt. Die Mischung wird 20 Minuten bei derselben Temperatur und 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt Eine Mischung aus 30Gewichlsteilcn 3-(2-Melhyl-4 - aminopyrimidin - 5 - ylmethyl) - 1,3.4 - thiadiazol-3-iumbromidhydrobromid. 20 Gewichtsteilen Dill Br äthvlbcnzoylphosphonat und 2(X) Volumteilen wasserfreiem Dimethylformamid wird unter Rühren bei 65 bis -60 C mit Triäthyiamin (über Natrium getrocknet) versetzt. Die Mischung wird 2.5 Stunden bei tier gleichen Temperatur gerührt, über Nacht bei -65 1,H5 bis OC stehen;'.'lassen und dann weitere S StundenA mixture of 50 weight lines 3- (2-methyl-4 - aminopyrimidin - 5 - ylmethyl) - 1.3.4 - thiadiazol-3 - iumbromidhydrobromid. 33 parts by weight of diethyl benzoyl phosphonate and 350 parts by volume of anhydrous dimethylformamide are admixed with 32.5 parts by weight of pyridine (dried over potassium hydroxide) while stirring in a stream of nitrogen at 1 to 2 ° C. The mixture is stirred for 20 minutes at the same temperature and for 3 hours at room temperature. A mixture of 30 parts by weight of 3- (2-methyl-4-aminopyrimidin-5-ylmethyl) -1,3,4-thiadiazol-3-iumbromide hydrobromide. Triethyiamine (dried over sodium) is added to 20 parts by weight of dill brothylphosphonate and 2 (X) parts by volume of anhydrous dimethylformamide while stirring at 65 to -60 ° C. The mixture is stirred for 2.5 hours at the same temperature, left to stand overnight at -65 1, H 5 to OC; '.' And then for a further 5 hours
bei -65 bis -(Mi C gerührt. Man läßt die Mischung über Nacht bei --65 bis I) C stehen, einlernt das Lösungsmittel unter vermindertem Druck unterhalb 43 C und extrahiert den Rückstand mit Chloroform Der Chloroformextrakt wird nacheinander mil Natriuinbicarbonai und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zu einem öligen Rückstand eingeengt. Der ölige Rückstand wird an Aluminiumoxyd Chromatographien und mit Allylacetat cluiert. Die erhaltenen rohen Kristalle werden aus Äthanol umkristallisierl. wodurch man 14 Gewichtstcile 4-(2-Methyl-4 - aminopyrimidin - 5 - ylmethyl) - 6 - phenyl - 5.6 - dihydro-4H-1.3.4-thiadia/in-5-on als farblose Säulen vom E. 147 bis 149 C erhall.Stirred at -65 to - (Mi C. The mixture is left Standing overnight at -65 to I) C teaches you that Solvent under reduced pressure below 43 C and extract the residue with chloroform The chloroform extract is successively mixed with sodium bicarbonate and water, dried over anhydrous sodium sulfate and reduced under reduced pressure Pressure concentrated to an oily residue. The oily residue is chromatographed on aluminum oxide and cluted with allyl acetate. The crude crystals obtained are recrystallized from ethanol. giving 14 parts by weight of 4- (2-methyl-4 - aminopyrimidin - 5 - ylmethyl) - 6 - phenyl - 5.6 - dihydro-4H-1.3.4-thiadia / yn-5-one obtained as colorless columns from E. 147 to 149 C.
Beispiel 3
H3C NH2 Example 3
H 3 C NH 2
\ί\ ί
CH1-NCH 1 -N
HBrHBr
Q,H<Q, H <
C6H5COP(OC2H5);C 6 H 5 COP (OC 2 H 5 );
NH1 NH 1
CH1-NCH 1 -N
Q1H,Q 1 H,
Q1H5 Q 1 H 5
Eine Mischung aus 30 Gewichtsteilen 3-(2-Melhyl-4- aminopyrimidin - 5 - ylmethyl) - 5 - phenyl -1,3,4- thiadiazol - 3 - iumbromidhydrobromid. 16,5 Gewichtsteilen Diäthylbenzoylphosphonat und 250 Volumteilen wasserfreiem Dimethylformamid wird unter Rühren im Stickstolfstrom bei 2 bis 4 C mit 54 Gewichtsteilen Pyridin (über Kaliumhydroxyd getrocknet) versetzt. Das Rühren wird 45 Minuten bei der gleichen Temperatur und 68 Stunden bei Zimmertemperatur fortgesetzt. Nach Zusatz von 26 Gewichtsteilen Pyridin wird die Mischung weitere 47 Stunden gerührt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck unterhalb 45° C entfernt. Man behandelt den Rückstand mit Chloroform und filtriert abgeschiedene Substanzen (hauptsächlich Ausgangsmaterial) ab. Das Filtral wird nacheinander mit Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der ölige Rückstand wird in einer kleinen Menge Äther gelöst und 2 Tage unter Eiskühlung Stehengelassen. Die abgeschiedenen Kristalle werden »bfiltriei't und aus Äthanol umkristallisiert, wodurch man 9,4 Gewichtsteile 2,6 - Diphenyl - 4 - (2 - methyl-4 - aminopyrimidin - 5-ylmethyl)- 5,6-dihydro-4 H-l,3,4-thiadiazin-5-on als blaßgclbe Nadeln vom F. 205 bis 2080C erhält.A mixture of 30 parts by weight of 3- (2-methyl-4-aminopyrimidin - 5 - ylmethyl) - 5 - phenyl -1 , 3,4- thiadiazole - 3 - iumbromide hydrobromide. 16.5 parts by weight of diethyl benzoyl phosphonate and 250 parts by volume of anhydrous dimethylformamide are mixed with 54 parts by weight of pyridine (dried over potassium hydroxide) in a stream of nitrogen at 2 to 4 ° C. while stirring. Stirring is continued for 45 minutes at the same temperature and 68 hours at room temperature. After adding 26 parts by weight of pyridine, the mixture is stirred for a further 47 hours. The solvent is removed under reduced pressure below 45 ° C. The residue is treated with chloroform and separated substances (mainly starting material) are filtered off. The filtral is washed successively with sodium bicarbonate and water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The oily residue is dissolved in a small amount of ether and left to stand for 2 days while cooling with ice. The deposited crystals are filtered off and recrystallized from ethanol, giving 9.4 parts by weight of 2,6 - diphenyl - 4 - (2 - methyl-4 - aminopyrimidin - 5-ylmethyl) - 5,6-dihydro-4 Hl, 3,4-thiadiazin-5-one as blaßgclbe needles, melting at 205 to 208 0 C is obtained.
Analyse für C21 Hi9N5OS:Analysis for C 21 Hi 9 N 5 OS:
Berechnet ... C 64,77, H 4,92. N 17,99, S 8,22;
gefunden .... C 63,90, H 5,08, N 18.05, S 8,42.Calculated ... C 64.77, H 4.92. N 17.99, S 8.22;
found .... C 63.90, H 5.08, N 18.05, S 8.42.
Q1H5-CH2-NQ 1 H 5 -CH 2 -N
Q1H5COPf OC2H5J2 Q 1 H 5 COPf OC 2 H 5 J 2
erhe
O Q1H5 OQ 1 H 5
,— Ν, - Ν
Eine Mischung aus 30Gcwichtsteilen 3-Benzyll.3.4-lhiadiazol-3-iumchlorid. 34.5 Gewichlsleilcn Diäthylbcnzoylphosphonat und 100 Volumteilen wasserfreiem Dimethylformamid wird unter Rühren im Stickstoffstrom bei 1 bis 7 C mit 29 Gewichtsieilen Triäthylamin versetzt. Man rührt die Mischuni; 40 Minuten bei der gleichen Temperatur und 5 Stunden bei Zimmertemperatur und läßt dann über Nacht slehen. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck unterhalb 45"C entfernt, und der Rückstand wird mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird nacheinander mit Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der ölige Rückstand wird an Aluminiumoxyd chromaiographiert und mit Äthylacetat eluiert. Das erhabene öl wird unter vermindertem Druck destilliert, wodurch man 24 Gewichtsteile 4-Benzyl-6-phenyl-5,6-dihydro-4H-l,3,4-thiadiazin-5-on als braunes öl mit einem Siedebereich von 140 bis 150 C (0,15 mm Hu) erhall IR «-ST«π"1: 1656. UV ;™m;i: 206 (Schuhen 301.A mixture of 30 parts by weight of 3-benzyl.3,4-lhiadiazol-3-ium chloride. 34.5 parts by weight of diethyl benzoylphosphonate and 100 parts by volume of anhydrous dimethylformamide are admixed with 29 parts by weight of triethylamine at 1 to 7 ° C. in a stream of nitrogen. The mischuni is stirred; 40 minutes at the same temperature and 5 hours at room temperature and then left to sleep overnight. The solvent is removed under reduced pressure below 45 ° C. and the residue is extracted with chloroform. The chloroform extract is washed successively with sodium bicarbonate and water, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The oily residue is chromatographed on aluminum oxide and chromatographed with ethyl acetate The raised oil is distilled under reduced pressure, giving 24 parts by weight of 4-benzyl-6-phenyl-5,6-dihydro-4H-1,3,4-thiadiazin-5-one as a brown oil with a boiling range of 140 up to 150 C (0.15 mm Hu) get IR «-ST« π " 1 : 1656. UV; ™ m ; i : 206 (shoes 301.
NMR(t CDCl3): 2,47NMR (t CDCl 3 ): 2.47
Dublett. N=<f : .1 = 1.7 U Doublet. N = <f: .1 = 1.7 U
2,75 (Singlett, Q1H5), 2,78 (Singlett, Q1H5). 4.95 f Singleu.2.75 (singlet, Q 1 H 5 ), 2.78 (singlet, Q 1 H 5 ). 4.95 f single u.
-CH2-N), 5,35-CH 2 -N), 5.35
Dublett, V^ ,.1 = 1/
S HDoublet, V ^, .1 = 1 /
SH
CH3-NCH 3 -N
Q1H,Q 1 H,
Cf,H5COP(OC2H5)2 C f , H 5 COP (OC 2 H 5 ) 2
Q1H5 Q 1 H 5
Eine Mischung aus 46 Gewichlstcilcn 3-Melhyl-5-phenyl-l,3,4-thiadiazol-3-iumiodid, 37 Gewichtstcilcn Dialhylbenzoylphosphonat und 150 Volumteilen 'vasserfreiem Dimethylformamid wird bei 1 bis 5,5 C mit 31 Gewichtstcilen Triäthylamin (über Natrium getrocknet) versetzt. Dann rührt man die Mischung 2 Stunden unterhalb 2"C im Stickstoffstrom, läßt 2 Tage bei Zimmertemperatur stehen und entfernt das Lösungsmittel unter vermindertem Druck unterhalb 45"C. Der Rückstand wird an Aluminiumoxyd ehromatographierl und mit Äthylacetat cluicrt. Durch Umkristallisieren der erhaltenen rohen Kristalle ausA mixture of 46 parts by weight of 3-methyl-5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-3-iumiodide, 37 parts by weight of dialhyl benzoyl phosphonate and 150 parts by volume 'Anhydrous dimethylformamide is at 1 to 5.5 ° C 31 parts by weight of triethylamine (dried over sodium) are added. Then stir the mixture 2 hours below 2 "C in a stream of nitrogen, left to stand for 2 days at room temperature and removed the solvent under reduced pressure below 45 "C. The residue becomes on aluminum oxide Ehromatographierl and cluicrt with ethyl acetate. Through Recrystallize the obtained crude crystals
im ilen VIibci cn. ick nil ird scr :k- >er one ch om It. τ).im ilen VIi bci cn. ick nil ird scr: k-> er one ch om It. τ).
wäßrigem Äthanol erhält man 27 Gewichlsteile 2,6-Diphenyl - 4 - methyl - 5,6 - dihydro -4 H -1,3,4 - thiadiazin-5-on als farblose Säulen vom F. 137 bis 138° C.aqueous ethanol gives 27 parts by weight of 2,6-diphenyl - 4 - methyl - 5,6 - dihydro -4 H -1,3,4 - thiadiazin-5-one as colorless columns from 137 to 138 ° C.
IRIR
cm"1: 1665. UV /.*°Ηηΐμ: 262. 320. Analyse Tür C16H14N2OS:cm " 1 : 1665. UV /.*° Η ηΐμ: 262. 320. Analysis door C 16 H 14 N 2 OS:
Berechnet ... C 68,07, H 5,00, N 9,92, S 11,33; gefunden .... C 68,05. H 4,99, N 9,93, S 11,40.Calculated ... C 68.07, H 5.00, N 9.92, S 11.33; found .... C 68.05. H 4.99, N 9.93, S 11.40.
CH3-NCH 3 -N
CH3COP(OC2H5I2 CH 3 COP (OC 2 H 5 I 2
QH5 QH 5
Eine Mischung aus 24,5 Gewichtsteilen 3-Methyl- wie im Beispiel 5 beschrieben durchgeführt, wodurchA mixture of 24.5 parts by weight of 3-methyl carried out as described in Example 5, whereby
5-phenyl-l,3,4-thiadiazol-3-iumiodid, lSGewichtstei- man 8 Gewichtsteile 2-Phenyl-4,6-dimethyl-5,6-dihy-5-phenyl-1,3,4-thiadiazol-3-iumiodide, 1 weight part 8 parts by weight 2-phenyl-4,6-dimethyl-5,6-dihy-
len Diäthylacetylphosphonal und 100 Volum teilen dro-4H-l,3,4-thiadiazin-5-on als bräunlichrotes öllen diethylacetylphosphonal and 100 volum share dro-4H-l, 3,4-thiadiazin-5-one as a brownish-red oil
wasserfreiem Dimethylformamid wird unter Kühlen erhält.anhydrous dimethylformamide is obtained with cooling.
mit Eis mit 16,5 Gewichtsteilen Triäthylamin (über 25 IR ,gern"1: 1667. NMR (τ, CDCl3): 2,0 bis 2.f Natrium getrocknet) versetzt. Die Umsetzung wird16.5 parts by weight of triethylamine (over 25 IR, like " 1 : 1667. NMR (τ, CDCl 3 ): 2.0 to 2.f sodium dried) are added with ice. The reaction is carried out
(Multiplen, CH5), 5.95(Multiplen, CH 5 ), 5.95
Quartelt, — C—, J = 7,0Quartelt, -C-, J = 7.0
6.46 (Singlett, CH3-N ), 8,52 Dublett,—C-CH3. J = 7,06.46 (singlet, CH 3 -N), 8.52 doublet, -C-CH 3 . J = 7.0
CH5-CH2-NCH 5 -CH 2 -N
CnH5COP(OC2H5),C n H 5 COP (OC 2 H 5 ),
CH5-CH2- NCH 5 -CH 2 - N
QH5 QH 5
Eine Mischung aus 67 Gewichtsteilen 3-Benzyl-5-phenyl-1 J^thiadiazolO-iumbromid, 49 Gewichtsteilen Diäthylbenzoylphosphonat und 220 Volumteilen wasserfreiem Dimethylformamid wird unter Rühren im Stickstoffstrom unter Kühlen mit Eis mit 41 Gewichtsteilen Triäthylamin (über Natrium getrocknet) versetzt. Dann rühri man die Mischung 30 Minuten bei 0 bis 20C und 2 Stunden bei Zimmertemperatur, läßt über Nacht stehen und engt unter vermindertem Druck bei 50"C ein. Man löst den Rückstand in Chloroform, wäscht nacheinander mit Natriumhydroxyd und Wasser, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat und entfernt das Lösungsmittel. Den Rückstand reinigt man durch Chromatographicren an Aluminiumoxyd mit Äthylacetat. Nach Ur kristallisieren der erhaltenen Kristalle aus Äthan erhält man 40 Gewichtsteile 2,6-Diphenyl-4-benz3 5,6-dihydro-4H-l,3,4-thiadiazon-5-on als farblose f< ne Nadeln vom F. 115 bis 1200C.A mixture of 67 parts by weight of 3-benzyl-5-phenyl-1 J ^ thiadiazolO-iumbromid, 49 parts by weight of diethylbenzoylphosphonate and 220 parts by volume of anhydrous dimethylformamide is mixed with 41 parts by weight of triethylamine (dried over sodium) while stirring in a stream of nitrogen while cooling with ice. Then rühri the mixture for 30 minutes at 0 to 2 0 C and 2 hours at room temperature, allowed to stand overnight and concentrated at 50 "C under reduced pressure. The residue is dissolved in chloroform, washed successively with sodium hydroxide and water, dried over The residue is purified by chromatography on aluminum oxide with ethyl acetate. After the crystals obtained have crystallized from ethane, 40 parts by weight of 2,6-diphenyl-4-benz3 5,6-dihydro-4H-1,3 are obtained , 4-thiadiazon-5-one as colorless thin needles from 115 to 120 ° C.
6o IR6o IR
': 1654. UV /.*°ΗΓημ: 260,320.': 1654. UV /.*° Η Γη µ : 260.320.
NMR (TCDCl3): 2,1 bis Z8 (Multiplet,
(Singlett.—CH2-). 5,25NMR (TCDCl 3 ): 2.1 to Z8 (multiplet,
(Singlet - CH 2 -). 5.25
Singleu.Single u.
609 611/11609 611/11
S/ 3
S.
I
COP(OC2H5I2 O
I.
COP (OC 2 H 5 I 2
\.
-CH2-NO
\.
-CH 2 -N
Eine Mischung aus 50 Gewichtsteilen 3-Benzyl-5-phenyl-l,3 >4-thiadiazol-3-iumbromid, 27 Gewichtsteilen Diäthylacetylphosphonat und wasserfreiem Dimethylformamid wird unter Rühren und Kühlen mit Eis im Stickstoffstrom mit 31 Gewichtsteilen Triäthylamin (über Natrium getrocknet) versetzt. Die Umsetzung wird wie im Beispiel 7 beschrieben durchgeführt, wodurch man 21 Gewichtsteile 2-Phenyl-4-benzyl-6-methyl-5,6-dihydro-4H-l,3,4-thiadiazin-5-on als bräunlichrotes öl erhält.A mixture of 50 parts by weight of 3-benzyl-5-phenyl-1,3 > 4-thiadiazol-3-iumbromide, 27 parts by weight of diethylacetylphosphonate and anhydrous dimethylformamide is stirred and cooled with ice in a stream of nitrogen with 31 parts by weight of triethylamine (dried over sodium) added. The reaction is carried out as described in Example 7, whereby 21 parts by weight of 2-phenyl-4-benzyl-6-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3,4-thiadiazin-5-one obtained as a brownish-red oil.
IR ν ST cm"1: 1666. UV A *°Ηπψ: 280, 320.IR ν ST cm " 1 : 1666. UV A * ° Η πψ: 280, 320.
NMR (τ, CDCl3): 2,1 bis 2.9 (Multiplen. C11H5). 4.9tNMR (τ, CDCl 3 ): 2.1 to 2.9 (multiples. C 11 H 5 ). 4.9t
(Singleu. -CH2-), 6.43(Single & -CH 2 -), 6.43
Quartettquartet
8.52 (Dublett, -CH3. J = 7,0).8.52 (doublet, -CH 3, J = 7.0).
. J = 7,0. J = 7.0
Claims (1)
Applications Claiming Priority (6)
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| JP3129967 | 1967-05-17 | ||
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| JP6186467 | 1967-09-26 |
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| DE1770449B2 DE1770449B2 (en) | 1975-08-07 |
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