DE1143202B - Process for the preparation of 2-cyclohexyl-3-methylmorpholine - Google Patents
Process for the preparation of 2-cyclohexyl-3-methylmorpholineInfo
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- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
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Description
Verfahren zur Herstellung von 2-Cyclohexyl-3 -methylmorpholin Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von 2-Cyclohexyl-3-methyl-morpholin, das sich in guter Ausbeute dadurch herstellen läßt, daß man Ketalverbindungen der Formeln mittels wäßriger Säuren bei erhöhter Temperatur in an sich bekannter Weise spaltet und das neutral gewaschene Spaltungsprodukt in Gegenwart von l-Amino-äthanol-(2) vorzugsweise mit Raney-Katalysatoren in alkoholischer Lösung in an sich bekannter Weise, vorzugsweise bei etwa 80 bis 120"C und 120 atm Überdruck, aminierend hydriert, das basische Hydrierungsprodukt neutralisiert und das erhaltene Salz mittels Zinkchlorid bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei 200 bis 2200 C, intramolekular dehydratisiert. Die noch warme Schmelze verdünnt man zweckmäßigerweise mit Wasser, macht sie alkalisch und nimmt das entstandene 2-Cyclohexyl-3-methyl-morpholin in einem hydrophoben Lösungsmittel auf bzw. treibt dasselbe durch Destillation ab. Man kann auch statt mit der 1 -Amino-äthanol-(2)-Base mit einem Salz derselben umsetzen. Dann entfällt die Neutralisation des Hydrierungsproduktes. Die praktisch unter katalytischen Bedingungen ablaufende Dehydratisierung mittels Zinkchlorid kann nur mit Salzen des Aminodiols durchgeführt werden. Verwendet man die Aminodiolbase, so findet keine Ringschlußbildung statt.Process for the preparation of 2-cyclohexyl-3-methylmorpholine The invention relates to the preparation of 2-cyclohexyl-3-methyl-morpholine, which can be prepared in good yield by using ketal compounds of the formulas cleaves by means of aqueous acids at elevated temperature in a manner known per se and the neutral washed cleavage product in the presence of l-amino-ethanol- (2), preferably with Raney catalysts in alcoholic solution, in a manner known per se, preferably at about 80 to 120 " C and 120 atm overpressure, aminating hydrogenated, the basic hydrogenation product neutralized and the salt obtained intramolecularly dehydrated by means of zinc chloride at elevated temperature, preferably at 200 to 2200 C. The still warm melt is expediently diluted with water, made alkaline and the resulting salt is taken 2-Cyclohexyl-3-methyl-morpholine in a hydrophobic solvent or drives it off by distillation. Instead of reacting with the 1-amino-ethanol (2) base with a salt thereof, the neutralization of the is not necessary The dehydration by means of zinc chloride, which takes place practically under catalytic conditions, can only be achieved with salts of the aminodiol. If the aminodiol base is used, no ring closure takes place.
Gegenüber den bekannten Ringschlußverfahren zur Gewinnung anderer Morpholinverbindungen: Ringschluß von substituierten Aminodiolen oder deren Salze in 70oioiger Schwefelsäure oder anderen verdünnten anorganischen Säuren bei ebenfalls höherer Temperatur (Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, 22 [1889], S. 2084; Liebigs Annalen der Chemie, 301 [1898], S. 1, 2; Chemisches Zentralblatt, 1898, I, S. 813; deutsche Patentanmeldung B 37373 IVb/ 12p), weist das erfindungsgemäße Herstellungsverfahren wirtschaftliche und technische Fortschritte auf, weil es ermöglicht, das neue 2-Cyclohexyl-3-methyl-morpholin aus technisch gut zugänglichen Vorprodukten zu gewinnen und ferner der umfangreiche Aufwand an Chemikalien sowie an Arbeitsleistung beim Ringschluß und zur nachfolgenden Aufarbeitung der in großem Überschuß anzuwendenden Säuren entfällt. Compared to the known ring closure process for obtaining other Morpholine compounds: ring closure of substituted aminodiols or their salts in 70% sulfuric acid or other dilute inorganic acids with likewise higher temperature (reports of the German chemical society, 22 [1889], p. 2084; Liebigs Annalen der Chemie, 301 [1898], pp. 1, 2; Chemical Zentralblatt, 1898, I, p. 813; German patent application B 37373 IVb / 12p), has the inventive Manufacturing process on economic and technical advances, because it enables the new 2-cyclohexyl-3-methyl-morpholine from technically easily accessible precursors to gain and also the extensive use of chemicals and labor in the case of ring closure and for the subsequent work-up of those to be used in large excess No acids.
Das erfindungsgemäß herstellbare Verfahrensprodukt stellt ein wertvolles Arzneimittel dar. The process product which can be produced according to the invention is a valuable one Medicinal products.
Es ist bekannt, daß substituierte 2-Phenyl-3-alkylmorpholine, wie 2-Phenyl-3-methyl-morpholin, ermüdungsherausschiebende und hungerdämpfende Eigenschaften aufweisen (vgl. auch die Auslegeschrift der am 9. Februar 1956 bekanntgemachten deutschen Patentanmeldung B 37373 IVb!12p). Wie dieser Auslegeschrift zu entnehmen ist, sollen sich die 2-Phenyl-3-alkyl-morpholine auf Grund ihrer oben angeführten besonderen Eigenschaften mit anderen ähnlichen Morpholinen nicht vergleichen lassen, indem letztere diese pharmakologischen Eigenschaften nicht aufweisen, sondern beispielsweise adrenolytisch wirken. It is known that substituted 2-phenyl-3-alkylmorpholines, such as 2-phenyl-3-methyl-morpholine, anti-fatigue and hunger-suppressing properties (cf. also the exposition of the published on February 9, 1956 German patent application B 37373 IVb! 12p). As can be seen in this interpretative document is, the 2-phenyl-3-alkyl-morpholines should be based on their above-mentioned special properties cannot be compared with other similar morpholines, in that the latter do not have these pharmacological properties, but for example have an adrenolytic effect.
Das erfindungsgemäß herstellbare 2-Cyclohexyl-3-methyl-morpholin ist ebenfalls motilitätssteigernd und hungerdämpfend wirksam und hat außerdem eine hustenreizstillende Wirkung. The 2-cyclohexyl-3-methyl-morpholine which can be prepared according to the invention is also effective in increasing motility and hunger-suppressing and also has a antitussive effect.
Nach Einnahme der im Rahmen der Indikation erforderlichen Dosen werden hierbei keine nennenswerten Veränderungen am Blutdruck, weder Belastungen des Kreislaufes noch Erregungszustände beobachtet, wie es von den Weckaminen (z. B. After taking the doses required for the indication no significant changes in blood pressure, neither stress on the circulatory system states of excitement are still observed, as indicated by the alarm clocks (e.g.
1-Phenyl-2-methyl-aminopropan) bekannt ist.1-phenyl-2-methyl-aminopropane) is known.
Beispiel 86 g 2,5-Dicyclohexyl-3,6-dimethyl-3 ,6-dimethoxy-1,4-dioxan werden mit 30 ml Wasser und 20 ml konzentrierter Salzsäure versetzt und in der Siedehitze gespalten. Das ölige, sich abscheidende Spaltungsprodukt wird neutralisiert, in 50 ml Methanol gelöst, filtriert und 16 g 1-Amino-äthanol-(2) zugefügt. In Gegenwart von 5 ml Raney-Nickel hydriert man bis zur völligen Wasserstoffaufnahme bei etwa 90 bis 1200C und 125 atü Wasserstoffdruck. Die filtrierte Hydrierungslösung wird mit methanolischer Salzsäure neutralisiert und unter Zusatz von 68,15 g Zinkchlorid bis auf 220"C erhitzt, nachdem das Lösungsmittel abdestilliert ist. Example 86 g of 2,5-dicyclohexyl-3,6-dimethyl-3,6-dimethoxy-1,4-dioxane 30 ml of water and 20 ml of concentrated hydrochloric acid are added and the mixture is brought to boiling point split. The oily cleavage product which separates out is neutralized in Dissolved 50 ml of methanol, filtered and added 16 g of 1-amino-ethanol- (2). In present 5 ml of Raney nickel are hydrogenated until hydrogen is completely absorbed at about 90 to 1200C and 125 atmospheres hydrogen pressure. The filtered hydrogenation solution is neutralized with methanolic hydrochloric acid and with the addition of 68.15 g of zinc chloride Heated up to 220 "C after the solvent is distilled off.
Wenn alles Reaktionswasser entfernt ist, kühlt man ab und löst die noch warme Schmelze in Wasser, macht alkalisch und nimmt das 2-Cyclohexyl-3-methyl-morpholin in Äther auf.When all the water of reaction has been removed, cool down and dissolve the still warm melt in water, makes alkaline and takes the 2-cyclohexyl-3-methyl-morpholine in ether.
Durch fraktionierte Destillation erhält man schließlich im Wasserstrahl- oder Ölpumpenvakuum 74 g 2-Cyclohexyl-3-methyl-morpholin-BaseX welche als farbloses 01 übergeht (80,80/0 der Theorie). By fractional distillation one finally obtains in a water jet or oil pump vacuum 74 g of 2-cyclohexyl-3-methyl-morpholine-BaseX which as colorless 01 passes (80.80 / 0 of theory).
Das mit methanolischer Salzsäure und Äther hergestellte Hydrochlorid schmilzt bei 202"C. The hydrochloride produced with methanolic hydrochloric acid and ether melts at 202 "C.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DER21560A DE1143202B (en) | 1957-07-26 | 1957-07-26 | Process for the preparation of 2-cyclohexyl-3-methylmorpholine |
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DE1143202B true DE1143202B (en) | 1963-02-07 |
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ID=7400932
Family Applications (1)
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE95854C (en) * | ||||
DE843412C (en) * | 1948-10-02 | 1952-07-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Process for the preparation of 2- (3,4-dioxy-phenyl) -morpholine |
AT174919B (en) * | 1949-08-03 | 1953-05-26 | Jeanne Sophie Vallernaud | Process for the production of morpholines |
AT186640B (en) * | 1953-03-25 | 1956-08-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Process for the preparation of new substituted morpholines |
-
1957
- 1957-07-26 DE DER21560A patent/DE1143202B/en active Pending
Patent Citations (4)
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---|---|---|---|---|
DE95854C (en) * | ||||
DE843412C (en) * | 1948-10-02 | 1952-07-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Process for the preparation of 2- (3,4-dioxy-phenyl) -morpholine |
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AT186640B (en) * | 1953-03-25 | 1956-08-25 | Boehringer Sohn Ingelheim | Process for the preparation of new substituted morpholines |
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