DE1134072B - Process for the production of triamines with antihypertensive properties - Google Patents
Process for the production of triamines with antihypertensive propertiesInfo
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Description
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
C07c;dC07c; d
H 40578 IVb/12 οH 40578 IVb / 12 ο
BEKANNTMACHUNG
DER ANMELDUNG
UNDAUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 2. AUGUST 1962 NOTICE
THE REGISTRATION
AND ISSUE OF
EDITORIAL: AUGUST 2, 1962
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Triaminen der allgemeinen FormelThe invention relates to a process for the preparation of triamines of the general formula
Alkylen — N — niederes Alkylen — N R4 R4 Alkylene - N - lower alkylene - NR 4 R 4
• niederes Alkylen — N• lower alkylene - N
(D ίο(D ίο
sowie von Säureadditionssalzen und quaternären Salzen dieser Verbindungen.as well as acid addition salts and quaternary salts of these compounds.
Rl in der vorstehenden allgemeinen Formel bedeutet 2,6,6-Trimethylcyclohexen-(l)-yl, 2,5,6,6-Tetramethylcyclohexen - (2) - yl, 2,6,6 - Trimethylcyclohexen-(2)-yl, 2,6,6-Trimethylcyclohexyl, 2,5,6,6-Tetramethylcyclohexyl, 2 - Methyl - 5 - isopropylcyclopenten-(l)-yl und ^-Methyl-S-isopropylcyclopentyl. Die Symbole R2 und R3 bedeuten niedere Alkylreste oder zusammen mit dem gemeinsamen Stickstoffatom einen gesättigten 5- oder 6gliedrigen stickstoffhaltigen heterocyclischen Rest, wie den Morpholyl-, Piperidyl- oder Pyrrolidylrest. R4 in der vorstehenden allgemeinen Formel bedeutet Wasserstoff oder niedere Alkylgruppen.Rl in the above general formula means 2,6,6-trimethylcyclohexen- (1) -yl, 2,5,6,6-tetramethylcyclohexen- (2) -yl, 2,6,6-trimethylcyclohexen- (2) -yl , 2,6,6-trimethylcyclohexyl, 2,5,6,6-tetramethylcyclohexyl, 2-methyl-5-isopropylcyclopenten- (1) -yl and 1-methyl-S-isopropylcyclopentyl. The symbols R 2 and R 3 denote lower alkyl radicals or, together with the common nitrogen atom, a saturated 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic radical, such as the morpholyl, piperidyl or pyrrolidyl radical. R 4 in the above general formula denotes hydrogen or lower alkyl groups.
Die niederen Alkyl-, niederen Alkylen- und Alkylengruppen in den Verbindungen der vorstehenden allgemeinen Formell sind geradkettige oder verzweigtkettige gesättigte aliphatische Kohlenwasserstoffreste. Die niederen Alkyl- und niederen Alkylengruppen können bis zu etwa 7 Kohlenstoffatome aufweisen, während die Alkylengruppen längere Ketten mit z. B. bis zu etwa 12 Kohlenstoffatomen aufweisen können.The lower alkyl, lower alkylene and alkylene groups in the compounds of the above General formula are straight-chain or branched-chain saturated aliphatic hydrocarbon radicals. The lower alkyl and lower alkylene groups can have up to about 7 carbon atoms have, while the alkylene groups have longer chains with z. B. up to about 12 carbon atoms can have.
Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen unter denjenigen, welche durch die vorstehende allgemeine
Formell definiert sind, sind solche Triamine der allgemeinen Formel I, worin Ri ein 2,6,6-Trimethylcyclohexen-(l)-yl
oder 2,6,6-Trimethylcyclohexylrest Verfahren zur Herstellung von Triaminen
mit blutdrucksenkenden EigenschaftenA preferred group of compounds among those defined by the above general formula are those triamines of the general formula I in which Ri is a 2,6,6-trimethylcyclohexen (1) -yl or 2,6,6-trimethylcyclohexyl radical for the production of triamines
with antihypertensive properties
Anmelder:Applicant:
F. Hoffmann-La Roche & Co.F. Hoffmann-La Roche & Co.
Aktiengesellschaft,Corporation,
Basel (Schweiz)Basel, Switzerland)
Vertreter: Dr. G. Schmitt, Rechtsanwalt,
Lörrach (Bad.), Friedrichstr. 3Representative: Dr. G. Schmitt, lawyer,
Loerrach (Bad.), Friedrichstr. 3
Beanspruchte Priorität:
V. St. v. Amerika vom 20. Oktober 1959 (Nr. 847 463)Claimed priority:
V. St. v. America October 20, 1959 (No. 847 463)
Moses Wob: Goldberg, Upper Montclair, N. J.,Moses Wob: Goldberg, Upper Montclair, N. J.,
und Sidney Teitel, Nutley, N. J. (V. St. A.),and Sidney Teitel, Nutley, N.J. (V. St. A.),
sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors
bedeutet, R2 und R3 niedere Alkylreste sind und R4 die vorstehend angegebene Bedeutung hat, die Säureadditionssalze und quaternären Salze dieser Verbindungen.means, R 2 and R 3 are lower alkyl radicals and R 4 has the meaning given above, the acid addition salts and quaternary salts of these compounds.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der vorstehend definierten Triamine besteht darin, daß man eine Carbonylverbindung der allgemeinen FormelThe process according to the invention for the preparation of the triamines defined above consists in that you have a carbonyl compound of the general formula
Ri — Alkylen -C = ORi - alkylene -C = O
worin Ri die vorstehend angegebene Bedeutung hat und R Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet, in an sich bekannter Weise mit einem Triamin der allgemeinen Formelwherein Ri has the meaning given above and R is hydrogen or a lower alkyl group, in a manner known per se with a Triamine of the general formula
R2 R 2
H2N — niederes Alkylen — NH — niederes Alkylen — NH 2 N - lower alkylene - NH - lower alkylene - N
worin R2 und R3 die vorstehend angegebene Bedeu- Die N-Alkylierung kann dadurch erreicht werden,wherein R 2 and R 3 have the meaning given above The N-alkylation can be achieved by
tung haben, reduktiv kondensiert und das erhaltene 50 daß man das entsprechende Triamin entweder mithave condensed reductively and the resulting 50 that you either with the corresponding triamine
Triamin in üblicher Weise alkyliert und/oder in Ameisensäure-Formaldehyd oder mit einem ge-Triamine alkylated in the usual way and / or in formic acid-formaldehyde or with a
ein Salz überführt. eigneten Alkylhalogenid umsetzt.a salt transferred. converts suitable alkyl halide.
209 628/286209 628/286
3 43 4
Die gemäß der Erfindung herstellbaren Triamine BeispiellThe triamines which can be produced according to the invention, for example
bilden Säureadditionssalze durch Umsetzung mit 20 g äthanolfeuchtes Raney-Nickel werden zuform acid addition salts by reaction with 20 g of Raney nickel moist with ethanol
anorganischen oder organischen Säuren und quater- 76 g (0,4 Mol) jS-Ionen und 67 g (0,42 Mol) N-(3-Di-inorganic or organic acids and quater- 76 g (0.4 mol) jS ions and 67 g (0.42 mol) N- (3-di-
näre Salze durch Umsetzung mit üblichen Quater- methylaminopropyl)-propylendiamin-(l,3) zugesetzt,Nary salts by reaction with customary quaternary methylaminopropyl) propylenediamine (l, 3) added,
nisierungsmitteln. Man kann sowohl Monosäure- 5 Die Mischung wird mit Äthanol auf 300 ml ver-nizing agents. Both monoacid 5 The mixture is diluted to 300 ml with ethanol
additionssalze und monoquaternäre Salze als auch dünnt und bei 100° und 68 Atm. hydriert. Manaddition salts and monoquaternary salts as well as thin and at 100 ° and 68 atm. hydrogenated. Man
Polysäureadditionssalze und polyquaternäre Salze filtriert den Katalysator ab und entfernt aus demPolyacid addition salts and polyquaternary salts filtered off and removed from the catalyst
herstellen. Beispiele für Säureadditionssalze sind Filtrat die flüchtigen Anteile durch Destillation. Dasproduce. Examples of acid addition salts are filtrate, the volatile components by distillation. That
die Hydrohalogenide, wie das Hydrochlorid oder erhaltene Öl wird im Vakuum fraktioniert, wobeithe hydrohalides, such as the hydrochloride or oil obtained, is fractionated in vacuo, whereby
Hydrobromid, andere Salze mit Mineralsäuren, io man N - (3 - Dimethylaminopropyl) - N'- [1 - methyl -Hydrobromide, other salts with mineral acids, io one N - (3 - dimethylaminopropyl) - N'- [1 - methyl -
wie das Sulfat, Nitrat oder Phosphat, Arylsulfonate, 3-(2,6,6-trimethylcyclohexen-(l)-yl)-propyl]-propylen-like the sulfate, nitrate or phosphate, aryl sulfonates, 3- (2,6,6-trimethylcyclohexen- (l) -yl) -propyl] -propylene-
wie das Benzolsulfonat oder Toluolsulfonat, und diamin-(l,3) in Form eines Öls vom Siedepunkt 155like the benzenesulfonate or toluenesulfonate, and diamine- (1,3) in the form of an oil with a boiling point of 155
andere organische Säureadditionssalze, wie das bis 168°/0,3mmHg erhält. Ausbeute 61% derother organic acid addition salts, such as that obtained up to 168 ° / 0.3mmHg. Yield 61% of the
Tartrat, Citrat, Ascorbat, Malat und Oxalat. Die Theorie. Das erhaltene Öl wird in Äthanol gelöstTartrate, citrate, ascorbate, malate and oxalate. Theory. The oil obtained is dissolved in ethanol
Säureadditionssalze, deren Bildung häufig einen 15 und die Lösung mit äthanolischem ChlorwasserstoffAcid addition salts, the formation of which is often a 15, and the solution with ethanolic hydrogen chloride
geeigneten Weg zur Reinigung der Verbindungen kongorotsauer gemacht. Man dampft die erhaltenemade suitable way of purifying the compounds Congo acid. The obtained is evaporated
darstellt, können durch Neutralisation, z. B. mit Lösung zur Trockne ein und kristallisiert denrepresents, can by neutralization, for. B. with solution to dryness and crystallizes the
Natriumhydroxyd, in die frei Base übergeführt erhaltenen Rückstand aus Äthanol um, wobeiSodium hydroxide, converted into the free base residue obtained from ethanol, whereby
werden. Quaternäre Salze können durch Umsetzung N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[l-methyl-3-(2,6,6-will. Quaternary salts can be converted into N- (3-dimethylaminopropyl) -N '- [l-methyl-3- (2,6,6-
der Base mit Quaternisierungsmitteln, wie Alkyl- 20 trimethylcyclohexen-iO-yty-propylJ-propylendiamin-the base with quaternizing agents, such as alkyl- 20 trimethylcyclohexen-iO-yty-propylJ-propylenediamine-
halogeniden, Alkylsulfaten, Alkylnitraten, Aralkyl- (l,3)-trihydrochloridhemihydrat vom Schmelzpunkthalides, alkyl sulfates, alkyl nitrates, aralkyl (1,3) trihydrochloride hemihydrate of melting point
halogeniden oder Aralkylsulfaten hergestellt werden, 262 bis 264° (Zersetzung) erhalten wird. Ausbeutehalides or aralkyl sulfates are produced, 262 to 264 ° (decomposition) is obtained. yield
z. B. durch Umsetzung mit Methylchlorid, Methyl- 50% der Theorie.z. B. by reaction with methyl chloride, methyl 50% of theory.
bromid, Äthylchlorid, Äthyljodid, Propylbromid, Zu 33,7 g (0,1 Mol) N-(3-Dimethylaminopropyl)-Butylchlorid, Methylsulfat, Äthylsulfat, Äthylnitrat, 25 N'-[l-methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexen-(l)-yl)-Benzylchlorid, Benzylbromid und Phenyläthylsulfat. propyl]-propylendiamin-(l,3) werden 40ml(0,67MoI) Die Verbindungen, welche nach dem erfindungs- 90%ige Ameisensäure zugesetzt. Die erhaltene Lögemäßen Verfahren hergestellt werden können, sung wird gekühlt und hierauf mit 20 ml (0,23 Mol) weisen eine Reihe von für therapeutische Zwecke 37%igem Formaldehyd versetzt. Die Lösung wird nützliche Eigenschaften auf. So sind sie gegen 30 unter gelegentlichem Schütteln 3 Stunden auf Dampf-Organismen, wie Trichomonas vaginalis, Candida badtemperatur und hierauf 4 Stunden am Rückflußalbicans, Endamoeba histolytica, wirksam und kühler erhitzt. Sodann destilliert man die flüchtigen können daher zur Bekämpfung von durch Pilze, Anteile bei Dampfbadtemperatur im Wasserstrahl-Protozoen und Amöben verursachte Krankheiten vakuum ab, löst das erhaltene Öl in einem Überschuß verwendet werden. Die Verbindungen können auch 35 von äthanolischer Salzsäure und dampft die Lösung als Ganglienblocker oder als Hypotensiva verwendet zur Trockne ein. Das erhaltene gummiartige Produkt werden. Weiter haben sie einen Einfluß auf das wird aus Äthanol/Äther umkristallisiert, wobei Zentralnervensystem. Die Verbindungen können man N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[I-methyloral oder parenteral in den üblichen festen oder 3-(2,6,6-trimethylcyclohexen-(l)-yl)-propyl]-N,N'-diflüssigen Verabreichungsformen, wie Tabletten, 40 methylpropylendiamin-(l,3)-trihydrochloridhemihy-Kapseln, Elixieren, Salben oder als Injektionen drat vom Schmelzpunkt 259 bis 261° (Zersetzung) verabreicht werden. erhält. Ausbeute 46% der Theorie.bromide, ethyl chloride, ethyl iodide, propyl bromide, to 33.7 g (0.1 mol) of N- (3-dimethylaminopropyl) butyl chloride, Methyl sulfate, ethyl sulfate, ethyl nitrate, 25 N '- [l-methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexen- (l) -yl) -benzyl chloride, Benzyl bromide and phenylethyl sulfate. propyl] -propylenediamine- (l, 3) 40ml (0.67MoI) The compounds which are added after the invention 90% formic acid. The received lion Process can be prepared, solution is cooled and then with 20 ml (0.23 mol) have a number of 37% formaldehyde added for therapeutic purposes. The solution will be useful properties. So they are around 30 with occasional shaking for 3 hours on steam organisms, like Trichomonas vaginalis, Candida bath temperature and then 4 hours on the reflux albicans, Endamoeba histolytica, heated effectively and cooler. The volatile ones are then distilled can therefore to combat by fungi, proportions at steam bath temperature in the water jet protozoa and amoeba-caused diseases in a vacuum, dissolves the oil obtained in an excess be used. The compounds can also be made from ethanolic hydrochloric acid and evaporate the solution Used as a ganglion blocker or as a hypotensive agent to dry up. The rubbery product obtained will. They also have an influence on the recrystallization from ethanol / ether, whereby Central nervous system. The compounds can be N- (3-dimethylaminopropyl) -N '- [I-methyloral or parenterally in the usual solid or 3- (2,6,6-trimethylcyclohexen- (1) -yl) -propyl] -N, N'-difluids Administration forms, such as tablets, 40 methylpropylenediamine (l, 3) -trihydrochloride hemihy capsules, Elixirs, ointments or injections with a melting point of 259 to 261 ° (decomposition) administered. receives. Yield 46% of theory.
Die vorteilhaften Eigenschaften der erfindungs- Eine wäßrige Lösung, welche 16,1 g (0,03 Mol)The advantageous properties of the invention An aqueous solution, which 16.1 g (0.03 mol)
gemäß hergestellten Verbindungen, insbesondere des erhaltenen Hydrochloride enthält, wird mitaccording to compounds prepared, in particular the hydrochloride obtained, is with
gegenüber strukturähnlichen Mono- und Diaminen 45 Natriumcarbonat alkalisch gemacht und mit Äthercompared to structurally similar mono- and diamines 45 made sodium carbonate alkaline and with ether
bzw. deren Salzen, sind dem nachstehenden Ver- extrahiert. Man wäscht den Ätherextrakt mit Wasser,or their salts, are extracted as follows. The ether extract is washed with water,
suchsbericht zu entnehmen: trocknet ihn über wasserfreiem Natriumsulfat undSee search report: dry it over anhydrous sodium sulfate and
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen destilliert den Äther ab. Das erhaltene Öl, welchesThe compounds which can be prepared according to the invention are distilled off from the ether. The oil obtained, which
zeichnen sich gegenüber strukturähnlichen Mono- N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[l-methyl-3-(2,6,6-stand out against structurally similar mono- N- (3-dimethylaminopropyl) -N '- [l-methyl-3- (2,6,6-
und Diaminen bzw. deren Salzen insbesondere durch 50 trimethylcyclohexenrW-yO-propyrj-NjN'-dimethyl-and diamines or their salts in particular by 50 trimethylcyclohexenrW-yO-propyrj-NjN'-dimethyl-
protrahierte hypotensive Wirkung aus. Während propylendiamin-^ ,3) enthält, wird in trockenemprotracted hypotensive effect. While propylenediamine contains ^, 3) is in dry
beispielsweise die blutdrucksenkende Wirkung von Benzol gelöst und das Benzol abdestilliert.For example, the antihypertensive effects of benzene are dissolved and the benzene is distilled off.
N-[2-Methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohexen-(l)-yl]- Das erhaltene Öl wird in 250ml Aceton, welchesN- [2-methyl-4- (2,6,6-trimethylcyclohexen- (l) -yl] - The oil obtained is dissolved in 250 ml of acetone, which
butyl-N'jN'-diäthyläthylendiamindioxalat und N-[2- 80 g Methylbromid enthält, gelöst. Die Lösung wirdbutyl-N'jN'-diethyläthylendiamindioxalat and N- [2- 80 g of methyl bromide contains, dissolved. The solution will be
Methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohexen-(l)-yl]-butyl- 55 in einem gut verschlossenen Reaktionsgefäß beiMethyl 4- (2,6,6-trimethylcyclohexen- (l) -yl] -butyl-55 in a well-sealed reaction vessel
dimethylaminhydrochlorid nur etwa 2 bis 5 Minuten Raumtemperatur 15 Stunden stehengelassen. EsDimethylamine hydrochloride only allowed to stand for about 2 to 5 minutes at room temperature for 15 hours. It
dauert, beträgt bei vergleichsweise gleichem Druck- bilden sich Kristalle, die abfiltriert, mit Acetonlasts is at comparatively the same pressure- crystals form, which are filtered off with acetone
abfall der hypotensive Effekt von N-(3-Dimethyl- gewaschen und aus Isopropanol/Aceton umkristalli-waste the hypotensive effect of N- (3-dimethyl- washed and recrystallized from isopropanol / acetone
aminopropyl)-N'-[1-methyl-3-(2,5,6,6-tetramethyl- siert werden. Man erhält N-(3-Dimethylamino-aminopropyl) -N '- [1-methyl-3- (2,5,6,6-tetramethyl- ized. N- (3-dimethylamino-
cyclohexen - (1) - yl] - propylendiamin - (1,3) - trihydro- 60 propyl)-N'- [1 -methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexen-cyclohexen - (1) - yl] - propylenediamine - (1,3) - trihydro- 60 propyl) -N'- [1 -methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexen-
chloridmonohydrat und N-(3-Dimethylamino- (l)-yl-propyl]-N,N'-dimethylpropylendiamin-(l,3)-chloride monohydrate and N- (3-dimethylamino- (l) -yl-propyl] -N, N'-dimethylpropylenediamine- (l, 3) -
propyl)-N/-[l-methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexen-(l)- tribrommetnylatmonohydrat vom Schmelzpunkt 210propyl) -N / - [1-methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexene (1) -tribromometnylate monohydrate, melting point 210
yl]-propylendiamin-(l,3)-trihydrochloridhemihydrat bis 213° (Zersetzung). Ausbeute 58% der Theorie.yl] propylenediamine (1,3) trihydrochloride hemihydrate up to 213 ° (decomposition). Yield 58% of theory.
1 bis 2 Stunden. Das als Ausgangsmaterial verwendete N-(3-Di-1 to 2 hours. The N- (3-Di-
Die folgenden Beispiele veranschaulichen das 65 methylaminopropyl)-propylendiamin-(l,3) kann aufThe following examples illustrate the 65 methylaminopropyl) propylenediamine (1,3) can on
erfindungsgemäße Verfahren. Alle Temperaturen folgende Weise erhalten werden:method according to the invention. All temperatures can be obtained in the following way:
sind in 0C angegeben. Alle Schmelzpunkte sind Zu 612 g (6 Mol) 3-Dimethylaminopropylaminare given in 0 C. All melting points are 612 g (6 moles) of 3-dimethylaminopropylamine
korrigiert. setzt man 212 g . (4 Mol) Acrylsäurenitril untercorrected. you put 212 g. (4 mol) acrylonitrile under
Rühren im Verlauf von 2 Stunden derart zu, daß die Reaktionstemperatur unterhalb 30° bleibt. Die erhaltene Lösung rührt man 5 Stunden bei Raumtemperatur und läßt sie hierauf 4 Tage stehen. Eine anschließend durchgeführte fraktionierte Destillation liefert 3-(3-Dimethylarninopropylamino)-propionitril vom Siedepunkt 130°/17 mm Hg. Ausbeute 87% der Theorie.Stir in the course of 2 hours in such a way that the reaction temperature remains below 30 °. the The solution obtained is stirred for 5 hours at room temperature and then left to stand for 4 days. One Fractional distillation subsequently carried out yields 3- (3-dimethylaminopropylamino) propionitrile boiling point 130 ° / 17 mm Hg. Yield 87% of theory.
Zu 193,5 g (1,24MoI) (3-Dimethylaminopropylamino)-propionitril, welches in 500 ml 10%igem Ammoniak in Äthanol gelöst ist, werden 30 g äthanolfeuchtes Raney-Nickel zugesetzt. Die Mischung wird bei 100° und 68 Atm. hydriert. Man filtriert den Katalysator ab und entfernt aus dem Filtrat die flüchtigen Anteile durch Destillation. Das erhaltene Öl wird im Vakuum fraktioniert, wobei man N-(3-Dimethylaminopropyl)-propylendiamin-(l,3) vom Siedepunkt 67°/0,l mm Hg erhält. Ausbeute 75% der Theorie. Wenn man diese Verbindung mit äthanolischer Salzsäure behandelt und das Reaktionsprodukt aus Methanol/Äther umkristallisiert, erhält man das kristallisierte Trihydrochlorid vom Schmelzpunkt 219 bis 220°.To 193.5 g (1.24MoI) (3-dimethylaminopropylamino) propionitrile, which is dissolved in 500 ml of 10% ammonia in ethanol, 30 g of Raney nickel moist with ethanol are added. The mixture becomes at 100 ° and 68 atm. hydrogenated. The catalyst is filtered off and removed from the Filtrate the volatile components by distillation. The oil obtained is fractionated in vacuo, N- (3-dimethylaminopropyl) propylenediamine (1.3) having a boiling point of 67 ° / 0.1 mm Hg is obtained. Yield 75% of theory. If you treat this compound with ethanolic hydrochloric acid and the reaction product recrystallized from methanol / ether, the crystallized trihydrochloride is obtained from melting point 219 to 220 °.
15 g äthanolfeuchtes Raney-Nickel werden zu 30,5 g (0,16 Mol) ß-Ionon und 30,0 g N-(4-Dimethylaminobutyl)-<propandiamin-(l,3) zugesetzt. Man ergänzt mit Äthanol auf ein Volumen von 300 ml. Die Mischung wird bei 100° und einem Druck von 68 Atm. hydriert. Man filtriert den Katalysator ab, engt das Filtrat ein und fraktioniert das erhaltene Öl im Vakuum, wobei man N-(4-Dimethylaminobutyl)-15 g äthanolfeuchtes Raney nickel to 30.5 g (0.16 mol) of .beta.-ionone and 30.0 g of N- (4-dimethylaminobutyl) - <propanediamine (l, 3) is added. It is made up with ethanol to a volume of 300 ml. The mixture is at 100 ° and a pressure of 68 atm. hydrogenated. The catalyst is filtered off, the filtrate is concentrated and the oil obtained is fractionated in vacuo, N- (4-dimethylaminobutyl) -
Cy^yyiy
propyl]-propylendiamin-(l,3) vom Siedepunkt 170 bis 18270,05 mm Hg erhält. Ausbeute 71% der
Theorie. Wenn man diese Verbindung mit einem Überschuß^ von äthanolischer Salzsäure behandelt
und aus Äthanol umkristallisiert, erhält man das kristallisierte Trihydrochlorid vom Schmelzpunkt
274 bis 276° (Zersetzung).Cy ^ yyiy
propyl] propylenediamine (1.3) with a boiling point of 170 to 18,270.05 mm Hg. Yield 71% of theory. If this compound is treated with an excess of ethanolic hydrochloric acid and recrystallized from ethanol, the crystallized trihydrochloride is obtained with a melting point of 274 ° to 276 ° (decomposition).
Zu 30 g (0,08 Mol) der erhaltenen Base werden 40 ml (0,67 Mol) 90%ige Ameisensäure zugesetzt. Die erhaltene Lösung wird gekühlt und hierauf mit 20 ml (0,23 Mol) 37%igem Formaldehyd versetzt. Die erhaltene Lösung wird unter gelegentlichem Schütteln 1 Stunde auf Dampfbadtemperatur und hierauf 8 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Man destilliert die flüchtigen Anteile bei Dampfbadtemperatur in Wasserstrahlpumpenvakuum ab. Das erhaltene Öl, welches rohes N-(4-Dimethylaminobutyl)-N/-[l-methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexen-(l)-yl)-propyl]-N,N'-dimetirylpropylendiamin-(l,3) enthält, wird in einem Überschuß an äthanolischer Salzsäure gelöst und die erhaltene Lösung zur Trockne eingedampft. Das erhaltene gummiartige Material wird aus Äthanol/Äthylacetat umkristallisiert, wobei man das entsprechende Trihydrochloridmonohydrat vom Schmelzpunkt 236 bis 238° (Zersetzung) erhält. Ausbeute 67% der Theorie.40 ml (0.67 mol) of 90% strength formic acid are added to 30 g (0.08 mol) of the base obtained. The solution obtained is cooled and then 20 ml (0.23 mol) of 37% formaldehyde are added. The solution obtained is heated to steam bath temperature for 1 hour, with occasional shaking, and then for 8 hours on the reflux condenser. The volatile components are distilled off at steam bath temperature in a water jet pump vacuum. The oil obtained, which is crude N- (4-dimethylaminobutyl) -N / - [l-methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexen- (l) -yl) propyl] -N, N'-dimetirylpropylenediamine- (l, 3) is dissolved in an excess of ethanolic hydrochloric acid and the resulting solution is evaporated to dryness. The rubber-like material obtained is recrystallized from ethanol / ethyl acetate, the corresponding trihydrochloride monohydrate having a melting point of 236 ° to 238 ° (decomposition). Yield 67% of theory.
Das als Ausgangsmaterial verwendete N-(4-Dimethylaminobutyl)-propylendiamin-(l,3) kann auf folgende Weise erhalten werden:The N- (4-dimethylaminobutyl) propylenediamine (l, 3) used as starting material can be obtained in the following ways:
Zu 58 g (0,5 Mol) 4-Dimethylarninobutylamin setzt man 21,2g (0,4MoI) Acrylsäurenitril im Verlauf von 2 Stunden bei einer Temperatur unterhalb 30° unter Rühren zu. Man rührt die Reaktionsmischung 5 Stunden bei Raumtemperatur, hierauf 1 Stunde bei 100° und unterwirft das Reaktionsprodukt hierauf einer fraktionierten Destillation. 56 g des bei 103 bis 105° unter einem Druck von 0,7 mm Hg siedenden Destillats werden in 100 ml 10%igem äthanolischem Ammoniak gelöst und in Gegenwart eines Raney-Nickel-Katalysators bei 70° und unter einem Wasserstoffdruck von 55 Atm. reduziert. Man filtriert den Katalysator ab, engt die Lösung ein und fraktioniert das erhaltene ίο Öl, wobei man N-(4-Dimethylaminobutyl)-propylendiamin-(l,3) vom Siedepunkt 75 bis 7670,2 mm Hg erhält.To 58 g (0.5 mol) of 4-dimethylaminobutylamine one sets 21.2 g (0.4 mol) of acrylonitrile in the course of 2 hours at a temperature below 30 ° with stirring. The reaction mixture is then stirred at room temperature for 5 hours 1 hour at 100 ° and then subjects the reaction product to a fractional distillation. 56 g of the distillate boiling at 103 to 105 ° under a pressure of 0.7 mm Hg are poured into 100 ml Dissolved 10% ethanol ammonia and in the presence of a Raney nickel catalyst at 70 ° and under a hydrogen pressure of 55 atm. reduced. The catalyst is filtered off and concentrated the solution and fractionates the ίο oil obtained, using N- (4-dimethylaminobutyl) propylenediamine- (l, 3) from boiling point 75 to 7670.2 mm Hg.
41,2 g (0,2MoI) cis-Tetrahydroionon und 35,1g (0,22 Mol) N-(3-Dimethylaminopropyl)-propylendiamin-(l,3) werden in Gegenwart eines Raney-Nickel-Katalysators entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt, wobei man N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[1 -methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexyl)-propyl]-propylendiamin-(l,3)-trihydrochlorid erhält. Nach Umkristallisation aus Methanol/Acetonitril schmilzt die Verbindung bei 262 bis 264° (Zersetzung). Ausbeute 47% der Theorie.41.2 g (0.2 mol) of cis-tetrahydroionone and 35.1 g (0.22 mol) of N- (3-dimethylaminopropyl) propylenediamine (1.3) are in the presence of a Raney nickel catalyst implemented according to the information in Example 2, using N- (3-dimethylaminopropyl) -N '- [1 methyl 3- (2,6,6-trimethylcyclohexyl) propyl] propylenediamine (1,3) trihydrochloride receives. After recrystallization from methanol / acetonitrile, the compound melts at 262 to 264 ° (decomposition). Yield 47% of theory.
17 g (0,038 Mol) N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[l-methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexyl)-propyl]- propylendiamin-(l,3), 20 ml 90%ige Ameisensäure und 14 ml 37%iges Formaldehyd werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt, wobei man N - (3 - Dimethylaminopropyl) - N'- [1 - methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexyl)-propyl]-N,N/-dimethylpropylendiamin-(l,3)-trihydrochlorid erhält. Nach Umkristallisation aus Methanol/Äther schmilzt die Verbindung bei 262 bis 264° (Zersetzung). Ausbeute 56% der Theorie.17 g (0.038 mol) of N- (3-dimethylaminopropyl) -N '- [1-methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexyl) propyl] propylenediamine- (1,3), 20 ml of 90% strength Formic acid and 14 ml of 37% formaldehyde are reacted as described in Example 2, using N - (3 - dimethylaminopropyl) - N'- [1 - methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexyl) propyl] - N, N / -dimethylpropylenediamine- (1,3) -trihydrochloride is obtained. After recrystallization from methanol / ether, the compound melts at 262 to 264 ° (decomposition). Yield 56% of theory.
82,5 g (0,4 Mol) /3-C14-Aldehyd und 67 g (0,42 Mol) N - (3 - Dimethylaminopropyl) - propylendiamin -(1,3) werden in Gegenwart eines Raney-Nickel-Katalysators entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt, wobei man N-(3-Dimethylaminopropyl)-N' - [2 - methyl - 4 - (2,6,6 - triniethylcyclohexen - (1) - yl) butyl]-propylendiamin-(l,3) mit dem Siedepunkt 17470,3 mm Hg erhält. Ausbeute 73% der Theorie.82.5 g (0.4 mol) / 3-C 14 aldehyde and 67 g (0.42 mol) N - (3 - dimethylaminopropyl) propylenediamine - (1,3) are in the presence of a Raney nickel catalyst reacted according to the information in Example 2, using N- (3-dimethylaminopropyl) -N '- [2 - methyl - 4 - (2,6,6 - triniethylcyclohexen - (1) - yl) butyl] propylenediamine (l , 3) with a boiling point of 17470.3 mm Hg. Yield 73% of theory.
Wenn man diese Verbindung mit äthanolischerIf you have this connection with Ethanol
Salzsäure behandelt und aus Äthanol umkristallisiert, so erhält man das entsprechende kristallisierte Trihydrochloriddihydrat vom Schmelzpunkt 227 bis 229° (Zersetzung).Treated hydrochloric acid and recrystallized from ethanol, the corresponding crystallized trihydrochloride dihydrate is obtained from melting point 227 to 229 ° (decomposition).
35.1 g (0,1 Mol) der vorstehend beschriebenen Base, 40 ml 90%ige Ameisensäure und 19 ml 37%iges Formaldehyd werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt, wobei man N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[2-methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohexen - (1) - yl) - butyl] - N, N' - dimethylpropylendiamin-(l ,3)-trihydrochloridmonohydrat erhält. Die Verbindung schmilzt nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 278 bis 279° (Zersetzung).35.1 g (0.1 mol) of the base described above, 40 ml of 90% formic acid and 19 ml 37% formaldehyde is reacted according to the information in Example 2, with N- (3-Dimethylaminopropyl) -N '- [2-methyl-4- (2,6,6-trimethylcyclohexene - (1) - yl) - butyl] - N, N '- dimethylpropylenediamine (1,3) trihydrochloride monohydrate. The compound melts after recrystallization from ethanol at 278 to 279 ° (decomposition).
Ausbeute 75% der Theorie.Yield 75% of theory.
67.2 g (0,29 Mol) 6-(2,6,6-Trimethylcyclohexen-(l)-yl)-4-methylhexadien-(2,4)-al-(l) und 49 g (0,31 Mol) N - (3 - Dimethylaminopropyl) - propylendiamin -(1,3) werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt, wobei man N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[4-methyl-6-(2,6,6-trimethylcyclohexen-(l)-yl)- 67.2 g (0.29 mol) 6- (2,6,6-trimethylcyclohexen- (l) -yl) -4-methylhexadiene- (2,4) -al- (l) and 49 g (0.31 mol) of N - (3 - dimethylaminopropyl) - propylenediamine - (1,3) are according to the information in Example 2 implemented, whereby N- (3-dimethylaminopropyl) -N '- [4-methyl-6- (2,6,6-trimethylcyclohexen- (l) -yl) -
hexyl]-propandiamin-(l,3) vom Siedepunkt 176 bis 18170,1 mm Hg erhält. Ausbeute 78% der Theorie. Durch Behandeln dieser Verbindung mit äthanolischer Salzsäure und Urnkristallisation aus Wasser/ Äthanol erhält man das kristallisierte Trihydrochloridhemihydrat vom Schmelzpunkt 260 bis 262° (Zersetzung).hexyl] propanediamine (1.3) with a boiling point of 176 to 18,170.1 mm Hg. Yield 78% of theory. By treating this compound with ethanolic hydrochloric acid and crystallizing from water / In ethanol, the crystallized trihydrochloride hemihydrate with a melting point of 260 to 262 ° is obtained (Decomposition).
80 g (0,29 Mol) /?-C19-Aldehyd und 49 g (0,31 Mol) N - (3 - Dimethylaminopropyl) - propylendiamin -(1,3) werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 unter Bildung von N-(3-Dimethylaminopropyl)-80 g (0.29 mol) /? - C 19 aldehyde and 49 g (0.31 mol) N - (3 - dimethylaminopropyl) propylenediamine - (1,3) are obtained according to the information in Example 2 with formation of N - (3-dimethylaminopropyl) -
ll)ll)
octyl]-propylendiamin-(l,3) vom Siedepunkt 180 bis 18570,1 mm Hg umgesetzt. Ausbeute 58% der Theorie. Wenn man die Verbindung mit äthanolischer Salzsäure behandelt und das Reaktionsprodukt aus Wasser/Äthanol umkristallisiert, erhält man das kristallisierte Trihydrochloridsesquihydrat vom Schmelzpunkt 259 bis 26Γ (Zersetzung). 31g (0,07 Mol) der soeben beschriebenen Base, 30 ml 90%ige Ameisensäure und 15 ml 37%iger Formaldehyd werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt. Man erhält N-(3-Dimethylaminopropyl) - N' - [2,6 - dimethyl - 8 - (2,6,6 - trimethylcyclohexen - (1) - yl) - octyl] - N, N' - dimethylpropylendiamin-(l,3)-trihydrochloridmonohydrat. Nach Umkristallisieren aus Acetonitril/Äthanol schmilzt die Verbindung bei 227 bis 229° (Zersetzung). Ausbeute 95% der Theorie.octyl] -propylenediamine- (l, 3) implemented with a boiling point of 180 to 18570.1 mm Hg. Yield 58% of the Theory. If you treat the compound with ethanolic hydrochloric acid and the reaction product Recrystallized from water / ethanol, the crystallized trihydrochloride sesquihydrate is obtained from Melting point 259 to 26Γ (decomposition). 31g (0.07 mol) of the base just described, 30 ml of 90% formic acid and 15 ml of 37% formaldehyde are implemented according to the information in Example 2. N- (3-dimethylaminopropyl) is obtained - N '- [2,6 - dimethyl - 8 - (2,6,6 - trimethylcyclohexene - (1) - yl) - octyl] - N, N '- dimethylpropylenediamine (1,3) trihydrochloride monohydrate. After recrystallization from acetonitrile / ethanol, the compound melts at 227 to 229 ° (decomposition). yield 95% of theory.
56 g (0,29 Mol) a-Ionon und 49 g (0,31 Mol) N - (3 - Dimethylaminopropyl) - propylendiamin - (1,3) 3 werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt, wobei man N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-fl-methyl-S-ßAo-trimethylcyclohexen-^-yl)-propyl]-propylendiamin-(l,3) vom Siedepunkt 1717 0,3 mm Hg erhält. Ausbeute 81% der Theorie. Wenn man diese Verbindung mit äthanolischer Salzsäure behandelt und das Reaktionsprodukt aus Äthanol umkristallisiert, so erhält man das entsprechende kristallisierte Trihydrochloridsesquihydrat vom Schmelzpunkt 250 bis 252° (Zersetzung).56 g (0.29 mol) a-ionone and 49 g (0.31 mol) N - (3 - dimethylaminopropyl) propylenediamine - (1,3) 3 are implemented according to the information in Example 2, using N- (3-dimethylaminopropyl) -N'-fl-methyl-S-ßAo-trimethylcyclohexen - ^ - yl) -propyl] -propylenediamine- (l, 3) receives 0.3 mm Hg from boiling point 1717. Yield 81% of theory. If you have this connection with Ethanol Treated hydrochloric acid and recrystallized the reaction product from ethanol, the corresponding one is obtained crystallized trihydrochloride sesquihydrate with a melting point of 250 to 252 ° (decomposition).
44,7 g (0,1 Mol) der vorstehend beschriebenen Base, 40 ml 90%ige Ameisensäure und 20 ml 37%iger Formaldehyd werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt. Man erhält N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[l-methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexen-(2)-yl)-propyl]-N,N/-dimethylpropylendiamin-(l ,3)-trihydrochloridhemihydrat. Die Verbindung schmilzt nach Umkristallisation aus Äthanol bei 259 bis 260° (Zersetzung). Ausbeute 50<y0 der Theorie. .44.7 g (0.1 mol) of the base described above, 40 ml of 90% formic acid and 20 ml of 37% formaldehyde are reacted as described in Example 2. N- (3-Dimethylaminopropyl) -N '- [1-methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexen (2) -yl) propyl] -N, N / -dimethylpropylenediamine- (1,3 ) trihydrochloride hemihydrate. The compound melts after recrystallization from ethanol at 259 to 260 ° (decomposition). Yield 50 <y 0 of theory. .
76 g (0,4 Mol) 4-[2-Methyl-5-isopropylcyclopenten-(l)-yl-(l)]-butanon-(2) und 67 g (0,42 Mol) N - (3 - Dimethylaminopropyl) - propylendiamin -(1,3) werden in Anwesenheit von Raney-Nickel und Wasserstoff entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt. Man erhält N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[l-methyl-3-(2-methyl-5-isopropylcyclopenten-(l)-yl)-propyl]-propylendiamin-(l,3) vom Siedepunkt 18270,15 mm Hg". Ausbeute 65% der Theorie.76 g (0.4 mol) 4- [2-methyl-5-isopropylcyclopenten- (l) -yl- (l)] - butanone- (2) and 67 g (0.42 mol) of N - (3 - dimethylaminopropyl) - propylenediamine - (1,3) are in the presence of Raney nickel and Reacted hydrogen according to the information in Example 2. This gives N- (3-dimethylaminopropyl) -N '- [l-methyl-3- (2-methyl-5-isopropylcyclopenten- (l) -yl) -propyl] -propylenediamine- (1,3) boiling point 18270.15 mm Hg ". Yield 65% of theory.
34,1 g (0,1 Mol) · N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[l-methyl-3-(2-methyl-5-isopropylcyclopenten-(l)- yl)-propyl]-propylendiamin-(l,3), 40 ml 90%ige Ameisensäure und 20 ml 37%iger Formaldehyd werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt. Man erhält N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[l-methyl-3-(2-methyl-5-isopropylcyclopenten-(l)- yl) - propyl] - N, N' - dimethylpropylendiamin - (1,3) - trihydrochloridsesquihydrat. Die Verbindung schmilzt nach Umkristallisation aus Äthanol/Acetonitril bei 263 bis 265° (Zersetzung). Ausbeute 44<y0 der Theorie.34.1 g (0.1 mol) · N- (3-dimethylaminopropyl) -N '- [l-methyl-3- (2-methyl-5-isopropylcyclopenten- (l) - yl) -propyl] -propylenediamine- (1, 3), 40 ml of 90% formic acid and 20 ml of 37% formaldehyde are reacted as described in Example 2. N- (3-Dimethylaminopropyl) -N '- [1-methyl-3- (2-methyl-5-isopropylcyclopenten- (1) - yl) - propyl] - N, N' - dimethylpropylenediamine - (1.3 ) - trihydrochloride sesquihydrate. The compound melts after recrystallization from ethanol / acetonitrile at 263 to 265 ° (decomposition). Yield 44 <y 0 of theory.
30 g äthanolfeuchtes Raney-Nickel werden zu 78,6 g (0,39 Mol) 3-[3-(4-Morpholyl)-propylamino]-propylamin und 68,5 g (0,35 Mol) cis-Tetrahydroionon in 200 ml Äthanol zugesetzt. Die Mischung wird bei 100° und einem Druck von 68 Atm. hydriert. Man filtriert den Katalysator ab und engt die Lösung ein. Das erhaltene Öl wird im Vakuum fraktioniert, wobei man N-[3-(4-Morpholyl)-propyl]-N'-[1 -methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexyl)-propyljpropylendiamin-(l,3) erhält; Siedepunkt 171 bis 18670,05 mm Hg; «§* = 1,14901. Ausbeute 42«/0 der Theorie. Wenn man die erhaltene Verbindung mit einem Überschuß von äthanolischer Salzsäure behandelt, so erhält man das kristallisierte Trihydrochlorid, welches nach Umkristallisation aus 95% Äthanol/Äther einen Zersetzungspunkt von 288 aufweist.30 g of Raney nickel moist with ethanol are added to 78.6 g (0.39 mol) of 3- [3- (4-morpholyl) propylamino] propylamine and 68.5 g (0.35 mol) of cis-tetrahydroionone in 200 ml Ethanol added. The mixture is at 100 ° and a pressure of 68 atm. hydrogenated. The catalyst is filtered off and the solution is concentrated. The oil obtained is fractionated in vacuo, N- [3- (4-morpholyl) propyl] -N '- [1 -methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexyl) propylpropylenediamine- (1.3 ) receives; Boiling point 171 to 18,670.05 mm Hg; «§ * = 1.14901. Yield 42 "/ 0 of the theory. If the compound obtained is treated with an excess of ethanolic hydrochloric acid, the crystallized trihydrochloride is obtained, which has a decomposition point of 288 after recrystallization from 95% ethanol / ether.
Zu 36 g (0,097MoI) N-[3-(4-Morpholyl)-propyl]-N'-[1 - methyl- 3 - (2,6,6 - trimethylcyclohexyl) -propyl]-propylendiamin-(l,3) setzt man langsam 65 ml (1,27 Mol) 90%ige Ameisensäure zu. Die erhaltene Lösung wird gekühlt und hierauf mit 45 ml (0,52 Mol) 37%igem Formaldehyd versetzt. Man erhitzt die Mischung unter gelegentlichem Rühren 2 Stunden auf dem Dampfbad und hierauf 8 Stunden bei Rückflußtemperatur, destilliert die flüchtigen Anteile ab, löst den öligen Rückstand in überschüssiger äthanolischer Salzsäure und dampft die Lösung zur Trockne ein. Der erhaltene gummiartige Rückstand wird aus Äthanol kristallisiert, wobei man N-[3-(4-Morpholyl)-propyl]-N'-[l-methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexyl) - propyl] - N, N'- dimethyl-propylendiamin-(l,3)-trihydrochlorid vom Schmelzpunkt 281 bis 283° (Zersetzung) erhält. Ausbeute 68<y0 der Theorie.To 36 g (0.097 mol) of N- [3- (4-morpholyl) propyl] -N '- [1 - methyl-3 - (2,6,6 - trimethylcyclohexyl) propyl] propylenediamine (1.3 ) 65 ml (1.27 mol) of 90% formic acid are slowly added. The solution obtained is cooled and 45 ml (0.52 mol) of 37% formaldehyde are then added. The mixture is heated with occasional stirring for 2 hours on the steam bath and then for 8 hours at reflux temperature, the volatile components are distilled off, the oily residue is dissolved in excess ethanolic hydrochloric acid and the solution is evaporated to dryness. The gummy residue obtained is crystallized from ethanol, N- [3- (4-morpholyl) propyl] -N '- [l-methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexyl) propyl] - N, N'-dimethyl-propylenediamine- (1,3) -trihydrochloride with a melting point of 281 to 283 ° (decomposition) is obtained. Yield 68 <y 0 of theory.
73.4 g (0,37 Mol) 3-[3-(l-Piperidyl)-propylamino]-propylamin und 68,5 g (0,35 Mol) cis-Tetrahydroionon werden entsprechend den Angaben im Beispiel 9 reduktiv kondensiert, wobei man N-[3-(l-Piperidyl) - propyl] - N' - [1 - methyl - 3 - (2,6,6 - trimethylcyclohexyl) - propyl] - propylendiamin -(1,3) erhält; Siedepunkt 195 bis 20570,05 mm Hg; nl6 = 1,4889. Ausbeute 42% der Theorie. Wenn man die erhaltene Verbindung mit einem Überschuß von äthanolischer Salzsäure behandelt, erhält man das kristallisierte Trihydrochlorid. Diese Verbindung schmilzt nach Umkristallisation aus Wasser/Aceton bei 286 bis 288° (Zersetzung).73.4 g (0.37 mol) 3- [3- (l-piperidyl) propylamino] propylamine and 68.5 g (0.35 mol) cis-tetrahydroionone are reductively condensed according to the information in Example 9, N - [3- (1-piperidyl) - propyl] - N '- [1 - methyl - 3 - (2,6,6 - trimethylcyclohexyl) - propyl] - propylenediamine - (1,3); Boiling point 195-20570.05 mm Hg; nl 6 = 1.4889. Yield 42% of theory. If the compound obtained is treated with an excess of ethanolic hydrochloric acid, the crystallized trihydrochloride is obtained. This compound melts after recrystallization from water / acetone at 286 to 288 ° (decomposition).
26.5 g (0,07 Mol) der vorstehend beschriebenen Base werden mit 45 ml (0,88 Mol) 90%iger Ameisensäure und 30 ml (0,35 Mol) 37%igem Formaldehyd entsprechend den Angaben im Beispiel 9 umgesetzt, wobei man N-[3-(l-Piperidyl)-propyl]-N'-[l-methyl-3-(2,6,6-trimethylcyclohexyl)-propyl]-NT,N/-dimethyl- 26.5 g (0.07 mol) of the base described above are reacted with 45 ml (0.88 mol) of 90% formic acid and 30 ml (0.35 mol) of 37% formaldehyde as described in Example 9, using N - [3- (l-Piperidyl) propyl] -N '- [l-methyl-3- (2,6,6-trimethylcyclohexyl) propyl] -N T , N / -dimethyl-
propylendiamin-(l,3)-trihydrochlorid erhält. Nach UmkristaUisation aus Methanol/Äther schmilzt die Verbindung bei 253 bis 254° (Zersetzung). Ausbeute 62% der Theorie.propylenediamine (1,3) trihydrochloride is obtained. After recrystallization from methanol / ether, the melts Compounds at 253 to 254 ° (decomposition). Yield 62% of theory.
78,6 g (0,39 Mol) 3-[3-(4-Morpholyl)-propylamino]-propylamin und 68,5 g (0,35 Mol) 4-(2-Methyl-5-isopropylcyclopentyl)-butanon-(2) werden entsprechend den Angaben im Beispiel 9 reduktiv kondensiert, wobei man N-[3-(4-Morpholyl)-propyl]-N'-[l-methyl-3 - (2 - methyl - 5 - isopropylcyclopentyl)-propyl] - propylendiamin-(l,3) erhält; Siedepunkt 166 bis 171°/ 0,06 mm Hg; nf = 1,4846. Ausbeute 58<VD der Theorie. Behandelt man die Verbindung mit über- ig schüssiger äthanolischer Salzsäure, so erhält man das kristallisierte Trihydrochloridhemihydrat. Nach UmkristaUisation aus Wasser/Aceton schmilzt die Verbindung bei 285 bis 288° (Zersetzung).78.6 g (0.39 mol) 3- [3- (4-morpholyl) propylamino] propylamine and 68.5 g (0.35 mol) 4- (2-methyl-5-isopropylcyclopentyl) butanone- (2) are reductively condensed according to the information in Example 9, N- [3- (4-morpholyl) propyl] -N '- [1-methyl-3 - (2 - methyl - 5 - isopropylcyclopentyl) propyl ] - propylenediamine- (1,3); Boiling point 166 to 171 ° / 0.06 mm Hg; nf = 1.4846. Yield 58 <V D of theory. Treating the compound with above ig schüssiger ethanolic hydrochloric acid, we obtain the crystallized Trihydrochloridhemihydrat. After recrystallization from water / acetone, the compound melts at 285 to 288 ° (decomposition).
Behandelt man 23,5 g (0,063 Mol) der soeben beschriebenen Base mit 65 ml (1,27MoI) 90%iger Ameisensäure und 45 ml (0,52 Mol) 37%igem Formaldehyd entsprechend den Angaben im Beispiel 9, so erhält man N-[3-(4-Morpholyl)-propyl]-N'-[l-methyl - 3 - (2 - methyl - 5 - isopropylcyclopentyl) - propyl] N,N'-dimethylpropylendiamin-(l,3)-trihydrochloridsesquihydrat. Nach UmkristaUisation aus Wasser/ Äthanol sintert die Verbindung bei 235° und schmilzt bei 270 bis 272°. Ausbeute 81% der Theorie.If 23.5 g (0.063 mol) of the base just described are treated with 65 ml (1.27 mol) of 90% strength Formic acid and 45 ml (0.52 mol) 37% formaldehyde according to the information in Example 9, N- [3- (4-morpholyl) propyl] -N '- [1-methyl - 3 - (2 - methyl - 5 - isopropylcyclopentyl) propyl] N, N'-dimethylpropylenediamine (1,3 ) trihydrochloride sesquihydrate. After recrystallization from water / ethanol, the compound sinters at 235 ° and melts at 270 to 272 °. Yield 81% of theory.
82,5 g (0,4MoI) α-Iron und 67 g (0,42 Mol) N - (3 - Dimethylaminopropyl) - propylendiamin -(1,3) werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt, wobei man N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-[1 -methyl-3-(2,5,6,6-tetramethylcyclohexen-(2)-yl)-propyl]-propylendiamin-(l,3) erhält; Siedepunkt 175o/0,l mm Hg; nf = 1,4845. Ausbeute 78% der Theorie. Behandelt man diese Verbindung mit äthanolischer Salzsäure, so erhält man das kristallisierte Trihydrochloridmonohydrat. Nach UmkristaUisation aus Äthanol schmilzt die Verbindung bei 243 bis 244° (Zersetzung).82.5 g (0.4MoI) of α-iron and 67 g (0.42 mol) of N - (3 - dimethylaminopropyl) - propylenediamine - (1,3) are reacted according to the information in Example 2, using N- ( 3-dimethylaminopropyl) -N '- [1 -methyl-3- (2,5,6,6-tetramethylcyclohexen (2) -yl) -propyl] -propylenediamine- (1,3); Boiling point 175 o / 0.1 mm Hg; nf = 1.4845. Yield 78% of theory. If this compound is treated with ethanolic hydrochloric acid, the crystallized trihydrochloride monohydrate is obtained. After recrystallization from ethanol, the compound melts at 243 to 244 ° (decomposition).
35,2 g (0,1 Mol) der soeben beschriebenen Base, ml 90%ige Ameisensäure und 20 ml 37%iger Formaldehyd werden entsprechend den Angaben im Beispiel 2 umgesetzt, wobei man N-(3-Dimethylaminopropyl) - W- [I -methyl - 3 - (2,5,6,6 - tetramethylcyclohexen-^-y^-propylJ-HN'-dimethyl-propylendiamin-(l,3)-trihydrochloridhemihydrat erhält. Nach Umkristallisation aus Äthanol schmilzt die Verbindung bei 252 bis 253° (Zersetzung). Ausbeute 87% der Theorie.35.2 g (0.1 mol) of the base just described, ml of 90% formic acid and 20 ml of 37% formaldehyde are reacted as described in Example 2, N- (3-dimethylaminopropyl) - W- [I methyl - 3 - (2,5,6,6 - tetramethylcyclohexene - ^ - y ^ -propylJ-HN'-dimethyl-propylenediamine- (1,3) -trihydrochloride hemihydrate. After recrystallization from ethanol the compound melts at 252 to 253 ° (decomposition) Yield 87% of theory.
Claims (2)
Deutsche Auslegeschriften Nr. 1 045 397,
388;Considered publications:
German Auslegeschrift No. 1 045 397,
388;
USA.-Patentschriften Nr. 2 736 746, 2 736 747.Belgian Patent No. 572 036;
U.S. Patent Nos. 2,736,746, 2,736,747.
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-
1960
- 1960-10-03 DE DEH40578A patent/DE1134072B/en active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE572036A (en) * | ||||
| US2736747A (en) * | 1954-09-08 | 1956-02-28 | Hoffmann La Roche | Butylamine derivatives |
| US2736746A (en) * | 1954-09-08 | 1956-02-28 | Hoffmann La Roche | Diamine compounds |
| DE1045397B (en) * | 1955-11-24 | 1958-12-04 | Philips Nv | Process for the preparation of Jonylalkylenediamines and their hydrochlorides |
| DE1060388B (en) * | 1955-11-24 | 1959-07-02 | Philips Nv | Process for the preparation of quaternary ammonium compounds |
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