DE1117102B

DE1117102B - Process for the preparation of bis-carbamic acid esters

Info

Publication number: DE1117102B
Application number: DEL30253A
Authority: DE
Inventors: Dr Gerhard Zoelss; Dr Otto Schmid
Original assignee: Lentia GmbH
Current assignee: Lentia GmbH
Priority date: 1958-04-23
Filing date: 1958-04-23
Publication date: 1961-11-16

Description

Es ist bekannt, daß Bis-carbaminsäureester der allgemeinen FormelIt is known that bis-carbamic acid esters of the general formula

0-CO-N-B-N-CO-O
CH₃ CH₃ 0-CO-NBN-CO-O
CH ₃ CH ₃

N(CH,),N (CH,),

N(CH₃)₂ N (CH ₃ ) ₂

2X-2X-

in der B einen Di- oder einen Polymethylenrest mit vorzugsweise 3 bis 14 Kohlenstoffatomen und X ein Chlor-, Brom- oder Jodatom oder eine Toluolsulfonatgruppe bedeutet, sehr starke Cholinesterasehemmstoffe sind, von denen viele eine um ein Vielfaches längere und zum Teil auch wesentlich stärkere Wirkung zeigen als das Brommethylat des Dimethyl-carbaminsäure-m-dimethylaminophenylesters. Sie werden daher beispielsweise als hervorragende Mittel zur Behandlung des Glaukoms und der Myasthenie verwendet.in which B is a di- or a polymethylene radical with preferably 3 to 14 carbon atoms and X is a Chlorine, bromine or iodine atom or a toluenesulfonate group means very strong cholinesterase inhibitors are, many of which have a much longer and sometimes much stronger effect show as the bromomethylate of dimethyl carbamic acid m-dimethylaminophenyl ester. Therefore, they are used as excellent agents for treating glaucoma and myasthenia, for example.

Zur Herstellung dieser Verbindungen sind bisher drei Verfahren bekanntgeworden, und zwar können die Verbindungen durch Umsetzung von Di- oder Polymethylen-bis-iN-methyl-carbaminsäurechloriden) mitDimethylaminophenolen und anschließende Quaternisierung, durch Umsetzung von N,N'-Dimethyl-di- oder -polymethylendiaminen mit Chlorkohlensäureestern von Dimethylaminophenolen und anschließende Quaternisierung und schließlich durch Umsetzung von N,N'-Dimethyl-di- oder -polymethylendiaminen mit neutralen Kohlensäureestern von Dimethylammophenolen und anschließende Quaternisierung erhalten werden. Diese drei Verfahren haben alle den Nachteil, daß dabei mit Dimethylaminophenolen gearbeitet werden muß, die auf Grund ihrer großen Empfindlichkeit und ihrer Neigung zur Zersetzung und Verfärbung unangenehm zu handhaben sind.For the preparation of these compounds, three processes have become known so far, namely can the compounds by reaction of di- or polymethylene-bis-iN-methyl-carbamic acid chlorides) with dimethylaminophenols and subsequent quaternization, by reacting N, N'-dimethyl-di- or polymethylenediamines with chlorocarbonic acid esters of dimethylaminophenols and then Quaternization and finally by reacting N, N'-dimethyl-di- or -polymethylene diamines with obtained neutral carbonic acid esters of dimethylammophenols and subsequent quaternization will. These three processes all have the disadvantage that they work with dimethylaminophenols must be, because of their great sensitivity and their tendency to decompose and discolour are uncomfortable to handle.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die Bis-carbaminsäureester der Formel I in sehr guter Ausbeute und vorzüglicher Reinheit auf einem einfachen Wege und unter Vermeidung der lästigen Handhabung von Dimethylaminophenolen herzustellen sind, wenn man Verbindungen der allgemeinen FormelSurprisingly, it has now been found that the bis-carbamic acid esters of the formula I are in very good yield and excellent purity in a simple way and avoiding the inconvenient handling of dimethylaminophenols are to be prepared using compounds of the general formula

Verfahren zur Herstellung
von Bis-carbaminsäureesternMethod of manufacture
of bis-carbamic acid esters

Anmelder:Applicant:

Lentia G.m.b.H., Ein- und Verkauf,
München 15, Mittererstr. 3Lentia GmbH, purchasing and sales,
Munich 15, Mittererstr. 3

Dr. Gerhard Zölß und Dr. Otto Schmid,Dr. Gerhard Zölß and Dr. Otto Schmid,

Linz/Donau (Österreich),
sind als Erfinder genannt wordenLinz / Danube (Austria),
have been named as inventors

ο . CO · N - B · N · CO · O
CH₃ CH₃ ο. CO · N - B · N · CO · O
CH ₃ CH ₃

IIII

NH₂ NH ₂

mit Verbindungen der Formel CH₃X in Gegenwart von nicht methylierbaren und nicht quaternisierbaren, säurebindenden Mitteln bei Zimmertemperatur oder erhöhter Temperatur umsetzt. Die Verbindungen der Formelll werden hierbei direkt in die bisquartären Verbindungen der Formel I übergeführt. Als säurebindende Stoffe werden dabei vorzugsweise Alkalicarbonate, Alkalibicarbonate oder Erdalkalicarbonate verwendet. Die Reaktion geht in manchen Fällen schon bei Zimmertemperatur vor sich, meist sind aber dazu höhere Temperaturen, vorzugsweise Temperaturen zwischen 50 und 8O⁰C, zweckmäßig. Vorteilhaft ist die Durchführung des Verfahrens in Lösungsmitteln, beispielsweise Methanol oder Aceton, wobei die Reaktionsmischung zweckmäßig länger unter Rückfluß gekocht wird.
Die Herstellung der als Ausgangsstoffe verwendeten Basen der Formel II gelingt auf einfache Weise durch Umsetzung von o-, m- oder p-Nitrophenol oder den entsprechenden Phenolaten mit Di- oder Polymethylenbis-(N-methylcarbaminsäurechloriden) und anschließende Reduktion der gebildeten Di- oder PoIymethylen - bis - (N - methylcarbaminsäure - nitrophenylester) zu den Di- oder Polymethylen-bis-(N-methylcarbaminsäure-aminophenylestern), beispielsweise mit-with compounds of the formula CH ₃ X in the presence of non-methylatable and non-quaternizable, acid-binding agents at room temperature or at elevated temperature. The compounds of the formula I are converted directly into the bisquaternary compounds of the formula I here. The acid-binding substances used are preferably alkali carbonates, alkali bicarbonates or alkaline earth carbonates. The reaction is in some cases even at room temperature before him, but in most cases are to higher temperatures, preferably temperatures between 50 and 8O ⁰ C, conveniently. It is advantageous to carry out the process in solvents, for example methanol or acetone, the reaction mixture expediently being refluxed for a longer period of time.
The bases of the formula II used as starting materials can be prepared in a simple manner by reacting o-, m- or p-nitrophenol or the corresponding phenolates with di- or polymethylene bis (N-methylcarbamic acid chlorides) and then reducing the di- or polymethylene formed - bis - (N - methylcarbamic acid - nitrophenyl ester) to the di- or polymethylene bis (N-methylcarbamic acid aminophenyl esters), for example with-

109 739/415109 739/415

tels katalytisch aktiviertem Wasserstoff nach folgender Formelgleichung:by means of catalytically activated hydrogen according to the following equation:

/^;"^; — ONa NaO-ji + Cl-QC-N-B--N-CO-Cl +/ ^; "^; - ONa NaO-ji + Cl-QC-NB - N-CO-Cl +

X-" ■ ! IX- "■! I

NO₂ CH₃ CH₃ NO₂ NO ₂ CH ₃ CH ₃ NO ₂

O-CO-N- B-N-CO- ΟΙ [O-CO-N-B-N-CO- ΟΙ [

CH₃ CH₃ \/ ¹^ CD)CH ₃ CH ₃ \ / ¹ ^ CD)

NO₂ NO ₂

Es ist als überraschend anzusehen, daß es möglich Die in den nachfolgenden Beispielen angegebenenIt is to be regarded as surprising that it is possible to do the things indicated in the following examples

ist, die Basen der Formel II mit Verbindungen der 15 Teile sind Gewichtsteile.
Formel CH₃X in Gegenwart von säurebindendenis, the bases of formula II with compounds of 15 parts are parts by weight.
Formula CH ₃ X in the presence of acid-binding

Stoffen zu methylieren, ohne das komplizierte Molekül Beispiel 1To methylate substances without the complicated molecule Example 1

dabei zu zerstören. Es wäre vor allem zu erwarten, daß 5,0 Teile Hexamethylen - bis - (N - methylcarbamin-thereby destroying. Above all, it would be expected that 5.0 parts of hexamethylene - bis - (N - methylcarbamine-

die basischen Stoffe, deren Zusätze für das Gelingen säure-m-aminophenylester) werden in 140 Teilen ab-the basic substances, their additives for the success of acid m-aminophenyl ester) are separated in 140 parts

der Reaktion notwendig sind, insbesondere in der 20 solutem Methanol gelöst, der Lösung werden 2,5 Teilethe reaction are necessary, especially dissolved in the 20 solute methanol, the solution will be 2.5 parts

Wärme und bei der relativ langen Reaktionszeit Soda und 20 Teile Methyljodid zugesetzt. Die LösungHeat and, given the relatively long reaction time, soda and 20 parts of methyl iodide were added. The solution

auf die Carbaminsäureestergruppierungen verseifend wird unter Rühren zunächst 8 Stunden unter RückflußThe carbamic acid ester groupings are saponified and the mixture is refluxed for 8 hours while stirring

wirken. Da überdies aus der Literatur bekannt ist, und nach nochmaliger Zugabe von 0,5 Teilen Sodaworks. As is also known from the literature, and after adding 0.5 parts of soda again

daß bei Erhitzen von Estern in Gegenwart von Al- und 10 Teilen Methyljodid wiederum 8 Stunden ge-that when esters are heated in the presence of Al and 10 parts of methyl iodide again 8 hours

koholen und in Gegenwart alkalischer Mittel, wie z. B. 25 kocht. Das Reaktionsgemisch bleibt 2 Tage beialcohol and in the presence of alkaline agents such. B. 25 boils. The reaction mixture remains for 2 days

Kaliumcarbonat, Umesterungsreaktionen eintreten, Zimmertemperatur stehen, hierauf wird das Lösungs-Potassium carbonate, transesterification reactions occur, stand room temperature, then the solution is

war außerdem zu befürchten, daß bei Durchführung mittel im Vakuum abdestilliert. Der kristallisierteit was also to be feared that medium distilled off in vacuo when carried out. The crystallized

des erfindungsgemäßen Verfahrens in Gegenwart von Rückstand wird zweimal mit je 200 Teilen destilliertemthe process according to the invention in the presence of residue is distilled twice with 200 parts each

Alkohol eine Umesterung und damit Spaltung der Aceton unter Schütteln extrahiert und die Aceton-Alcohol undergoes a transesterification and thus cleavage of the acetone extracted with shaking and the acetone

Urethane stattfindet, die durch die als säurebindende 30 lösung mehrere Tage zur Kristallisation beiseite gestellt.Urethane takes place, which is set aside for crystallization for several days by the acid-binding solution.

Mittel vorhandenen Alkalicarbonate noch gefördert Das ausgefallene Hexamethylen-bis-(N-methyl-carb-The alkali carbonates present in the agent are still promoted. The precipitated hexamethylene-bis- (N-methyl-carb-

wird. Sowohl Verseifung als auch Umesterung würden aminsäure-m-dimethylaminophenylester-jodmethylat)will. Both saponification and transesterification would be amic acid m-dimethylaminophenyl ester iodomethylate)

sich aber, auch wenn sie nur in geringem Maß auf- wird abgesaugt, mehrmals mit Aceton nachgewaschenbut even if it is only sucked up to a small extent, it is washed several times with acetone

treten, äußerst störend auswirken, da die Abtrennung und getrocknet. Ausbeute: 6,00 Teile (65,9% derstep, extremely disruptive, as the separation and dried. Yield: 6.00 parts (65.9% of

der bei der Verseifung oder Umesterung entstehenden 35 Theorie). F. 135 bis 136° C unter Zersetzung. Derthe theory arising during saponification or transesterification). F. 135 to 136 ° C with decomposition. Of the

basischen Verbindungen, die im Laufe der Reaktion Aschengehalt der Substanz liegt unter 0,1 %·basic compounds that in the course of the reaction ash content of the substance is below 0.1%

ebenfalls methyliert und quaternisiert werden können, Der benötigte Ausgangsstoff wird auf folgendecan also be methylated and quaternized, the required starting material is based on the following

nahezu unmöglich wäre. Unerwarteterweise tritt aber Weise hergestellt:would be almost impossible. Unexpectedly, however, the following occurs:

die Verseifung bei der erfindungsgemäßen Umsetzung 40,0 Teile m-Nitrophenol werden in Methanol gelöst, überhaupt nicht in Erscheinung, und auch die Um- 40 eine Natriummethylatlösung, die aus 6,61 Teilen esterung bleibt überraschenderweise aus. Die Ver- Natrium und 80 Teilen Methanol hergestellt wurde, fahrensprodukte fallen so rein an, daß besondere zugesetzt und nach Zugabe von etwa 350 Teilen Xylol Reinigungsoperationen nicht nötig sind. Daneben muß unter Rühren das Methanol abdestilliert. Die so ernoch darauf hingewiesen werden, daß — sie bekannt haltene Suspension des Phenolates in Xylol wird bei ist — die als Endprodukte erhaltenen bis-quartären 45 115°C mit einer Lösung von 38,7 Teilen Hexame-Verbindungen bei erhöhter Temperatur, wie sie ja in thylen-bis-(N-methylcarbanmsäurechlorid) in Xylol den meisten Fällen bei der erfindungsgemäßen Re- versetzt und die Mischung 5 Stunden bei dieser Temaktion angewendet wird, stark zur Entmethylierung peratur gerührt. Nach dem Erkalten wird vom Ungeneigen und unter Abspaltung von 2 Mol CH₃X pro lösten abgesaugt und das Filtrat mit 5%iger Natron-Molekül in die entsprechenden ditertiären Basen über- 50 lauge und 5%iger Essigsäure ausgewaschen, mit Pottgehen. Es war daher auch aus diesem Grunde die glatte asche getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Durchführbarkeit des erfindungsgemäßen Verfahrens Der so erhaltene rohe Hexamethylen-bis-(N-methylnicht zu erwarten. _ carbaminsäure-m-nitrophenylester) kristallisiert lang-the saponification in the reaction according to the invention 40.0 parts of m-nitrophenol are dissolved in methanol, not at all apparent, and also the conversion, a sodium methylate solution, which consists of 6.61 parts of esterification, surprisingly does not occur. The sodium and 80 parts of methanol produced are so pure that special additions are made and cleaning operations are not necessary after about 350 parts of xylene have been added. In addition, the methanol must be distilled off with stirring. It should be noted that - it is known suspension of the phenolate in xylene is - the bis-quaternary 45 115 ° C obtained as end products with a solution of 38.7 parts of hexame compounds at elevated temperature, as they are in ethylene-bis- (N-methylcarbanmyl chloride) in xylene in most cases in the reaction according to the invention and the mixture is applied for 5 hours at this temperature, stirred vigorously for demethylation temperature. After cooling, the unsatisfactory and with cleavage of 2 moles of CH ₃ X per dissolved is suctioned off and the filtrate is washed out with 5% sodium hydroxide molecule in the corresponding ditertiary bases over lye and 5% acetic acid, with pot roasting. For this reason, too, the smooth ash had dried and the solvent had distilled off. Feasibility of the process according to the invention The crude hexamethylene-bis- (N-methyl not to be expected. _ Carbamic acid-m-nitrophenyl ester) thus obtained crystallizes in a long

Das erfindungsgemäße Verfahren besitzt den Vor- sam durch (59,27 Teile). Die Substanz wird aus ÄthanolThe process according to the invention has the foresight through (59.27 parts). The substance is made from ethanol

teil, daß die als Endprodukte anfallenden, bis-quar- 55 umkristallisiert, und man erhält 57,20 Teile (83,7%part that the resulting end products, bis-quartz 55 recrystallized, and 57.20 parts (83.7%

tären Verbindungen sehr rein erhalten werden, was der Theorie). F. 93 bis 95° C.tary compounds can be obtained very pure, according to the theory). F. 93 to 95 ° C.

für Substanzen, die als Pharmazeutika verwendet 50,0 Teile dieses Nitroesters werden in 1350 Teilenfor substances used as pharmaceuticals 50.0 parts of this nitroester are divided into 1350 parts

werden, von großer Bedeutung ist. Es ist auch be- Äthylacetat und 195 Teilen absolutem Äthanol gelöst,is of great importance. It is also dissolved in ethyl acetate and 195 parts of absolute ethanol,

merkenswert, daß beim erfindungsgemäßen Verfahren zu der Lösung werden etwa 60 Teile Raney-NickelIt is noteworthy that in the process according to the invention the solution is about 60 parts of Raney nickel

schwierige Reinigungsoperationen an schwer oder gar 60 zugegeben; bei Raumtemperatur wird bis zur Beendi-difficult cleaning operations on difficult or even 60 added; at room temperature until the end

nicht kristallisierenden basischen Verbindungen nahezu gung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Hierauf wirdHydrogenated non-crystallizing basic compounds almost supply the hydrogen uptake. Then will

vollständig vermieden werden. Die als Ausgangsstoffe der Katalysator abfiltriert, mit Äthanol nachge-be avoided completely. The catalyst filtered off as starting materials, followed by ethanol

benötigten Basen der Formel II werden nämlich aus waschen und aus dem Filtrat das Lösungsmittel imBases of the formula II required are namely wash off and the solvent in the filtrate

den sehr rein erhältlichen, gut kristallisierten und daher Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird in 10%igerthe very pure, well crystallized and therefore vacuum distilled. The residue is in 10%

leicht zu reinigenden Polymethylen-bis-(N-methyl- 65 Salzsäure aufgenommen, mehrmals mit ChloroformEasy-to-clean polymethylene-bis- (N-methyl-65 hydrochloric acid added, several times with chloroform

carbaminsäure-nitrophenylester) so rein erhalten, daß ausgeschüttelt und dann mit Kaliumcarbonat schwachcarbamic acid nitrophenyl ester) obtained so pure that extracted and then weakly with potassium carbonate

die diprimären Basen meist selbst gar nicht gereinigt alkalisch gemacht. Die alkalische Lösung wird mitthe diprimary bases are usually not cleaned and made alkaline. The alkaline solution is with

werden müssen. Chloroform ausgeschüttelt, die organische Phase mitNeed to become. Shaken out chloroform, the organic phase with

Pottasche getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Ausbeute: 41,43 Teile (96,2% der Theorie).Dried potash and distilled off the solvent. Yield: 41.43 parts (96.2% of theory).

Der rohe Hexamethylen-bis-(N-methylcarbaminsäure-m-aminophenylester) kristallisiert nach mehreren Tagen. Nach der Umkristallisation aus Methanol schmilzt er bei 97,5 bis 99 ⁰C.The crude hexamethylene bis (N-methylcarbamic acid-m-aminophenyl ester) crystallizes after several days. After recrystallization from methanol, it melts at 97.5 to 99 ^° C.

Example 2

15,00 Teile Dekamethylen-bis-(N-methylcarbaminsäure-m-aminophenylester), 54 Teile Methyljodid und 6,8 Teile Soda werden unter Rühren 2 Stunden mit 200 Teilen Aceton unter Rückfluß gekocht, zur klaren Lösung nochmals 1 Teil Soda und 20 Teile Methyljodid zugegeben und die Lösung weitere 9 Stunden gekocht. Nach dem Erkalten beginnt allmählich die Kristallisation des gebildetenDekamethylen-bis-(N-methylcarbaminsäure - m - dimethylaminophenylester - jodmethylats). Die ausgefallenen Kristalle werden nach 8 Tagen abgesaugt und gut mit Aceton nachgewaschen. weiterem Rühren scheidet sich das Hexamethylen-bis-(N-methylcarbaminsäure-p-dimethylaminphenylesterjodmethylat) langsam kristallisiert aus. Die Substanz wird nach 5 Stunden abgesaugt und mit Methanol nachgewaschen. Man erhält 15,15 Teile (84% der Theorie). Zur Reinigung löst man die Substanz unter Erwärmen in Methanol und versetzt bis zur bleibenden Trübung mit Aceton. Die ausgefallenen Kristalle werden nach einigen Tagen abgesaugt und mit Aceton nachgewaschen. F. etwa 200⁰C (Zersetzung). Der Aschengehalt der Substanz liegt bei etwa 0,1 %·
Der Ausgangsstoff wird wie folgt hergestellt:
20,0 Teile p-Nitrophenol, 19,4 Teile Hexamethylenbis-(N-methylcarbaminsäurechlorid) und 11,4 Teile Pyridin werden in Xylol gelöst und die Lösung 25 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten wird filtriert, mit Wasser, 5°/oiger Natronlauge, 5%iger Essigsäure und nochmals mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat .getrocknet und das15.00 parts of decamethylene-bis (N-methylcarbamic acid-m-aminophenyl ester), 54 parts of methyl iodide and 6.8 parts of soda are refluxed with 200 parts of acetone for 2 hours with stirring, 1 part of soda and 20 parts again to give a clear solution Methyl iodide was added and the solution was boiled for a further 9 hours. After cooling, the formed decamethylene bis (N-methylcarbamic acid - m - dimethylaminophenyl ester - iodomethylate) gradually begins to crystallize. The precipitated crystals are filtered off with suction after 8 days and washed well with acetone. Further stirring, the hexamethylene bis (N-methylcarbamic acid-p-dimethylamine phenyl ester iodomethylate) slowly crystallizes out. The substance is filtered off with suction after 5 hours and washed with methanol. 15.15 parts (84% of theory) are obtained. For cleaning, the substance is dissolved in methanol while warming and acetone is added until it remains cloudy. The precipitated crystals are filtered off with suction after a few days and washed with acetone. F. about 200 ⁰ C (decomposition). The ash content of the substance is around 0.1%
The raw material is produced as follows:
20.0 parts of p-nitrophenol, 19.4 parts of hexamethylene bis (N-methylcarbamic acid chloride) and 11.4 parts of pyridine are dissolved in xylene and the solution is refluxed for 25 hours. After cooling, it is filtered, washed with water, 5% sodium hydroxide solution, 5% acetic acid and again with water, dried with sodium sulfate and the

Ausbeute: 19,62 Teile (75,9% der Theorie). F. 128 bis 20 Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert. Der Hexa-Yield: 19.62 parts (75.9% of theory). F. 128 to 20 solvents distilled off in vacuo. The hexa-

131,5°C (Zersetzung).
Der Ausgangsstoff wird folgendermaßen hergestellt: 7,06 Teile Natrium werden in 120 Teilen Methanol gelöst, eine Lösung von 42,78 Teilen m-Nitrophenol in Methanol zugegeben und nach Zusatz von 690 Teilen Xylol das Methanol vollständig abdestilliert. Hierauf wird eine Lösung von 50,0 Teilen Dekamethylen-bis-(N-methylcarbaminsäurechlorid) in Xylol zugegeben und die Reaktionsmischung unter Rühren A¹I₂ Stunden auf 12O⁰C erwärmt. Nach dem Erkalten wird vom Niederschlag abgesaugt, die Xylollösung mit Wasser neutral gewaschen und mit Pottasche getrocknet. Der nach dem Abdestillieren des Xylols verbleibende Rückstand kristallisiert langsam durch. Man erhält 81,5OTeüe Dekamethylen-bis-(N-methylcarbaminsäurem-nitrophenylester); das ist eine quantitative Ausbeute. Zur Reinigung wird die Substanz fein pulverisiert und mehrmals mit kaltem Methanol extrahiert. F. 79 bis 82° C.131.5 ° C (decomposition).
The starting material is prepared as follows: 7.06 parts of sodium are dissolved in 120 parts of methanol, a solution of 42.78 parts of m-nitrophenol in methanol is added and, after addition of 690 parts of xylene, the methanol is completely distilled off. Then a solution of 50.0 parts of Deka methylene-bis- (N-methylcarbaminsäurechlorid) is added in xylene and the reaction mixture heated with stirring A ¹ I for ₂ hours at 12O ⁰ C. After cooling, the precipitate is filtered off with suction, the xylene solution is washed neutral with water and dried with potash. The residue remaining after the xylene has been distilled off slowly crystallizes through. 81.5% of decamethylene bis (N-methylcarbamic acid nitrophenyl ester) are obtained; that is a quantitative yield. To clean it, the substance is finely pulverized and extracted several times with cold methanol. F. 79 to 82 ° C.

25,64 Teile Dekamethylen-bis-(N-methylcarbaminsäure-m-nitrophenylester) werden in 720 Teilen Äthylacetat und 80 Teilen absolutem Äthanol gelöst und Lösung etwa 30 Teile Raney-Nickel zugesetzt. Er wird bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Sodann wird der Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird in 125 Teilen 10%ig^er Salzsäure aufgenommen, die salzsaure Lösung mit Chloroform ausgeschüttelt, sodann mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Nach dem Trocknen der Chloroformlösung mit Pottasche wird das Lösungsmittel abdestilliert. Man erhält 20,5 Teile Dekamethylen-bis-iN-methylcarbaminsäure-m-aminophenylester) (85,8 % der Theorie). Die Substanz kristallisiert nicht.25.64 parts of decamethylene bis (N-methylcarbamic acid m-nitrophenyl ester) are dissolved in 720 parts of ethyl acetate and 80 parts of absolute ethanol, and about 30 parts of Raney nickel are added to the solution. It is hydrogenated until the uptake of hydrogen has ceased. The catalyst is then filtered off and the solvent is distilled off. The residue is taken up in 125 parts of ^e ig 10% r hydrochloric acid, the hydrochloric acid solution is extracted by shaking with chloroform, then made alkaline with potassium carbonate and extracted with chloroform. After the chloroform solution has been dried with potash, the solvent is distilled off. 20.5 parts of decamethylene-bis-iN-methylcarbamic acid-m-aminophenyl ester (85.8% of theory) are obtained. The substance does not crystallize.

Example 3

methylen-bis-iN-methylcarbaminsäure-p-nitrophenylester) kristallisiert nach längerem Stehen. Man erhält 23,4 Teile (68,6 % der Theorie). Nach dem Umkristallisieren aus Methanol schmilzt die Substanz bei 98,5 bis 100⁰C.methylene-bis-iN-methylcarbamic acid p-nitrophenyl ester) crystallizes after prolonged standing. 23.4 parts are obtained (68.6% of theory). After recrystallization from methanol, the substance melts at 98.5 to 100 ^° C.

12,95 Teile des kristallisierten Nitroesters werden in 450 Teilen Essigester und 39 Teilen absolutem Äthanol gelöst und zu der Lösung etwa 20 Teile Raney-Nickel zugegeben. Bei Zimmertemperatur wird bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. Der Katalysator wird abfiltriert und das gebildete Amin mit 10%iger Salzsäure ausgeschüttelt, die salzsaure Lösung mit Soda unter Kühlung alkalisch gemacht und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformlösung wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Ausbeute an Hexamethylen - bis - (N - methylcarbaminsäure - ρ - aminophenylester): 10,0 Teile (88,41 % der Theorie).12.95 parts of the crystallized nitro ester are dissolved in 450 parts of ethyl acetate and 39 parts of absolute ethanol dissolved and added to the solution about 20 parts of Raney nickel. At room temperature will be completed hydrogen uptake of hydrogen. The catalyst is filtered off and the amine formed extracted with 10% hydrochloric acid, the hydrochloric acid solution made alkaline with soda while cooling and extracted with chloroform. The chloroform solution is washed with water, dried and that Solvent distilled off. Yield of hexamethylene - bis - (N - methylcarbamic acid - ρ - aminophenyl ester): 10.0 parts (88.41% of theory).

10,0 Teile Hexamethylen-bis-(N-methylcarbaminsäure-p-aminophenylester) und 44,7 Teile Methylodid wurden in 120 Teilen Methanol gelöst. Zu der Lösung wurden 5,56 Teile Soda zugesetzt und die Mischung bei Zimmertemperatur 24 Stunden gerührt. Nach dieser Zeit ist die Lösung klar geworden. Bei10.0 parts of hexamethylene bis (N-methylcarbamic acid p-aminophenyl ester) and 44.7 parts of methylodide were dissolved in 120 parts of methanol. 5.56 parts of soda were added to the solution and the Mixture stirred at room temperature for 24 hours. After this time the solution has become clear. at

Example 4

5,00 Teile Hexamethylen-bis-(N-methylcarbaminsäure-m-aminophenylester) werden in 200 Teilen einer Mischung gleicher Volumteile Methanol und Aceton gelöst, die Lösung mit 18,2 Teilen p-Toluol-sulfonsäuremethylester und 7,35 Teilen Pottasche versetzt und das Reaktionsgemisch zunächst 2 Tage bei Raumtemperatur und anschließend noch 20 Stunden bei 50° C gerührt. Nach dem Erkalten wird vom Ungelösten abfiltriert und das klare Filtrat im Vakuum bei tiefer Temperatur eingeengt. Der Rückstand wird mit wenig absolutem Äthanol digeriert, von unlöslichen Anteilen abfiltriert und das klare Filtrat mit Methyläthylketon bis zur ersten bleibenden Trübung versetzt. Das rohe Hexamethylen-bis-[N-methylcarbaminsäure-(m-trimethylammonium-phenylester)-p-toluolsulfonat] fällt zunächst ölig aus und kristallisiert nach längerem Stehen. Ausbeute: 6,27 Teile (61,5% der Theorie). Zur Reinigung wird die Substanz aus Äthanol— Methyläthylketon umgefällt. F. 153,5 bis 157,5° C.5.00 parts of hexamethylene bis (N-methylcarbamic acid m-aminophenyl ester) are dissolved in 200 parts of a mixture of equal parts by volume of methanol and acetone, the solution with 18.2 parts of p-toluene sulfonic acid methyl ester and 7.35 parts of potash are added and the reaction mixture is initially for 2 days at room temperature and then stirred at 50 ° C. for a further 20 hours. After cooling down, it becomes of the unresolved filtered off and the clear filtrate concentrated in vacuo at low temperature. The residue is with A little absolute ethanol digested, insoluble components filtered off and the clear filtrate with methyl ethyl ketone up to the first permanent cloudiness. The crude hexamethylene bis [N-methylcarbamic acid (m-trimethylammonium phenyl ester) p-toluenesulfonate] initially precipitates oily and crystallizes after standing for a long time. Yield: 6.27 parts (61.5% of theory). For purification, the substance is reprecipitated from ethanol-methyl ethyl ketone. F. 153.5 to 157.5 ° C.

Claims

PATENT CLAIMS:

1. Process for the preparation of bis-carbamic acid esters of the general formula

-O-CO-N-B-N-CO

CH ₃ CH ₃

N (CH ₃ ) ₃

2X-2X-

in which B is a di- or polymethylene radical and X is a chlorine, bromine or iodine atom or a toluenesulfonate group means, characterized in that one compounds of the general formula

{ , - O -CO -N- B- N ·

\\ I II I

X CH₃ CHX CH ₃ CH

NH ₂ NH ₂

with compounds of the formula CH ₃ X in the presence of non-methylatable and non-quaternizable, acid-binding agents at room temperature or at elevated temperature.

2. The method according to claim 1, characterized in that the implementation in an indifferent Solvent is carried out.

Considered publications:

Austrian Patent No. 185 371;

Houben-Weyl, »Methods of organic Chemie ", 4th edition [1957], Vol. 9/1, S, 27ff .;

Hichinbottom, "Reactions of organic compounds", 3rd edition [1957], p. 408, paragraph 2;

Gmelin's Handbook of Inorganic Chemistry,

8th edition, System No. 21 [1928], pp. 756, 758, 762.