DE1116668B - Process for the preparation of pyridyl or quinolyl ketones of the 4-oxycoumarin series - Google Patents
Process for the preparation of pyridyl or quinolyl ketones of the 4-oxycoumarin seriesInfo
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Description
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
K27479IVd/12pK27479IVd / 12p
BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG DNDAUSGABEDER AUSLEGESCHRIFT: 9. NOVEMBER 1961NOTICE THE REGISTRATION DND OUTPUT EDITORIAL: NOVEMBER 9, 1961
Die Erfindung befaßt sich mit der Herstellung neuer Pyridyl- bzw. Chinolyl-[4-oxy-cumarinyl-(3)]-ketone folgender Konstitution:The invention is concerned with the production of new pyridyl- or quinolyl- [4-oxy-coumarinyl- (3)] - ketones following constitution:
OHOH
R2 { R 2 {
X\/^|— CO — R1 X \ / ^ | - CO - R 1
C = OC = O
. .„ /. . "/ ίοίο
s/ οs / ο
wobei R1 einen substituierten oder nicht substituierten Pyridyl- oder Chinolylrest darstellt. R2 kann H oder verschiedene Substituenten bedeuten, wie z. B. — CH3 oder — Cl.where R 1 represents a substituted or unsubstituted pyridyl or quinolyl radical. R 2 can mean H or various substituents, such as. B. - CH 3 or - Cl.
Verbindungen dieser Körperklasse sind noch nicht aufgebaut worden.Connections in this body class have not yet been established.
Es wurde die überraschende Beobachtung gemacht, daß diese Körperklasse erfindungsgemäß leicht, bequem und in guten Ausbeuten durch Umsatz von 4-Oxycumarin oder einem im Benzolkern substituierten 4-Oxycumarin mit einer Pyridin- bzw. Chinolin-carbonsäure bei Gegenwart von Phosphoroxychlorid zugänglich ist. An Stelle von 4-Oxycumarin können auch Derivate des 4-Oxycumarins mit Substituenten im aromatischen Ring herangezogen werden, wie z. B. 6-Chlor-4-oxycumarin oder 6-Methyl-4-oxycumarin. Voraussetzung für die Umsetzung ist die Gegenwart von Phosphoroxychlorid, welches offenbar die Rolle eines Katalysators spielt.The surprising observation was made that this body class is light, comfortable according to the invention and in good yields by conversion of 4-oxycoumarin or one substituted in the benzene nucleus 4-oxycoumarin with a pyridine or quinoline carboxylic acid is accessible in the presence of phosphorus oxychloride. Instead of 4-oxycoumarin you can also use Derivatives of 4-oxycoumarins with substituents in the aromatic ring are used, such as. B. 6-chloro-4-oxycoumarin or 6-methyl-4-oxycoumarin. The present is a prerequisite for implementation of phosphorus oxychloride, which apparently plays the role of a catalyst.
Phosphoroxychlorid ist zwar als Katalysator für Ketonsynthesen in der 4-Oxycumarin-reihe beschrieben worden (J. Klosa, Arch. Pharm., Ber. dtsch. pharmaz. Ges., Bd. 288, S. 356 bis 361 [1955]). So konnte auch durch Einwirkung von Essigsäure auf 4-Oxycumarin in Gegenwart von Phosphoroxychlorid 3-Aceto-4-oxycumarin erhalten werden (Arch. Pharmaz., Ber. dtsch. pharmaz. Ges., Bd. 286, S. 42, Abs. 3 [1953]), aber die Übertragung dieser Synthesemethode auf die Umsetzung von Benzoesäure oder anderen Carbonsäuren, wie Cyanessigsäure, Milchsäure und Mandelsäure, führt nicht zu den gewünschten Ketonen (J. Klosa, Arch. Pharmaz., Ber. dtsch. pharmaz. Ges., Bd. 289, S. 104 bis 110 [1956]. Auch Zimtsäure ergibt bei dieser Untersuchung nicht das erwartete Keton. Da nun die Pyridincarbonsäuren einerseits feste Substanzen mit hohen Schmelzpunkten sind und andererseits zahlreichen Tautomerien unterworfen sind, so daß auch die 1 -Stellung des Pyridine als Iminogruppe zu reagieren vermag, so war nicht zu erwarten, daß sich [Pyridyl]-[4-oxy-cumarinyl-(3)]-ketone bilden würden, zumal in Verfahren zur HerstellungPhosphorus oxychloride is described as a catalyst for ketone syntheses in the 4-oxycoumarin series (J. Klosa, Arch. Pharm., Ber. dtsch. pharmaz. Ges., Vol. 288, pp. 356 to 361 [1955]). The action of acetic acid on 4-oxycoumarin in Presence of phosphorus oxychloride 3-aceto-4-oxycoumarin can be obtained (Arch. Pharmaz., Ber. Dtsch. pharmacy Ges., Vol. 286, p. 42, para. 3 [1953]), but the transfer of this synthesis method to the implementation of benzoic acid or other carboxylic acids such as cyanoacetic acid, lactic acid and mandelic acid, does not lead to the desired ketones (J. Klosa, Arch. Pharmaz., Ber. German pharmacy Ges., Vol. 289, pp. 104 to 110 [1956]. Cinnamic acid also results in this Investigation not the expected ketone. Since now the pyridine carboxylic acids on the one hand solid substances with are high melting points and, on the other hand, are subject to numerous tautomerisms, so that too the 1 position of the pyridine is able to react as an imino group, it was not to be expected that [pyridyl] - [4-oxy-coumarinyl- (3)] - ketones would result would form, especially in manufacturing processes
von Pyridyl- bzw. Chinolyl-ketonenof pyridyl or quinolyl ketones
der 4-Oxycumarin-reihethe 4-oxycoumarin series
Anmelder:Applicant:
Dipl.-Chem. Dr. Josef Klosa,
Berlin-Zehlendorf, Jänickestr. 13Dipl.-Chem. Dr. Josef Klosa,
Berlin-Zehlendorf, Jänickestr. 13th
Dipl.-Chem. Dr. Josef Klosa, Berlin-Zehlendorf,
ist als Erfinder genannt wordenDipl.-Chem. Dr. Josef Klosa, Berlin-Zehlendorf,
has been named as the inventor
der Pyridinchemie eine analoge Ketonbildung noch niemals bekanntgeworden ist.an analogous ketone formation has never been known to pyridine chemistry.
Vertreter der neuen erfindungsgemäß hergestellten Körperklasse besitzen einige interessante pharmakodynamische Eigenschaften; so ist [Pyridyl-(ß)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton in einer Verdünnung von 1: 5000 bis 1: 10 000 hyperämisierend wirksam. Diese hyperämisierende Wirkung hält etwa 30 bis 60 Minuten an. Die Wirkung unterscheidet sich also von derjenigen der stark und anhaltend hyperämisierenden Pyridin-3-carbonsäureester (vgl. z. B. die deutsche Patentschrift 839 036) durch eine kurze Dauer; auch sind die neuen Erzeugnisse in Wasser unlöslich. Das [Pyridyl-(4)]-[4-oxy-cumarinyl-(3)]-keton entfaltet dagegen eine Antikoagulationswirkung, welche schnell einsetzt (etwa gleich schnell wie bei Dicumarinyl-essigsäureäthylester) und auch langdauernd und gleichmäßig ist, so daß eine wannenartige Kurve resultiert.Representatives of the new class of bodies produced according to the invention have some interesting pharmacodynamic ones Properties; so is [pyridyl- (β)] - [4-oxycumarinyl- (3)] - ketone in a dilution of 1: 5000 Up to 1: 10,000 hyperaemic effective. This hyperaemic effect lasts for about 30 to 60 minutes. The effect thus differs from that of the strongly and persistently hyperaemic pyridine-3-carboxylic acid esters (see, for example, German Patent 839 036) by a short duration; also are the new products insoluble in water. The [pyridyl- (4)] - [4-oxy-coumarinyl- (3)] - ketone unfolds on the other hand an anticoagulant effect that sets in quickly (about the same speed as with dicumarinyl acetic acid ethyl ester) and is also long-lasting and uniform, so that a trough-like curve results.
Vertreter der vorliegenden neuen Verbindungsgruppe sollen als Heilmittel oder als Zwischenstoffe für Heilmittel Verwendung finden.Representatives of the present new group of compounds are said to be used as remedies or as intermediates for remedies Find use.
Die erfindungsgemäße Herstellung der neuen Körperklasse wird an einem Ausführungsbeispiel erläutert:The production of the new body class according to the invention is explained using an exemplary embodiment:
Beispiel
[Pyridyl-(|S)]-[4-oxy-cumarmyl-(3)]-ketonexample
[Pyridyl- (| S)] - [4-oxy-cumarmyl- (3)] - ketone
5 g 4-Oxycumarin werden mit 7 bis 8 g Nikotinsäure verrieben und 15 bis 20 ml Phosphoroxychlorid zugesetzt. Unter starker Chlorwasserstoffentwicklung und Erwärmung setzt eine sofortige Reaktion ein, so daß vorerst bis zur Abflauung der Erwärmung gekühlt wird. Nachdem die Hauptreaktion abgeklungen ist, wird das Reaktionsgut auf dem Wasserbad unter5 g of 4-oxycoumarin are triturated with 7 to 8 g of nicotinic acid and 15 to 20 ml of phosphorus oxychloride are added. An immediate reaction sets in with strong evolution of hydrogen chloride and warming, see above that initially it is cooled until the warming subsides. After the main reaction has subsided, is taking the reaction mixture on the water bath
109 738/400109 738/400
Rückfluß noch 15 bis 30 Minuten erwärmt. Es resultiert eine leicht bewegliche bräunliche Flüssigkeit, die nach Abkühlen unter Rühren in die 5fache Menge Eiswasser gegossen wird. Es fallen schwachbraun gefärbte Nadeln aus, die nach Lösen in wenig Alkohol 5 und Zusatz von Wasser farblose Nadeln ergeben. Schmp.: 91 bis 930C. Ausbeute: 85 bis 90%.Heated to reflux for a further 15 to 30 minutes. The result is a slightly mobile, brownish liquid which, after cooling, is poured into 5 times the amount of ice water while stirring. There are pale brown needles which, after dissolving in a little alcohol and adding water, give colorless needles. M.p .: 91 to 93 0 C. Yield: 85 to 90%.
Analog werden erhalten:The following are obtained analogously:
2. [Pyridyl-(y)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton, io Schmp.: 102 bis 1040C,2. [Pyridyl- (y)] - [4-oxycumarinyl- (3)] - ketone, m.p .: 102 to 104 0 C,
3. [Pyridyl-(«)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 97 bis 99°C,3. [Pyridyl - («)] - [4-oxycumarinyl- (3)] - ketone, m.p .: 97 to 99 ° C,
4. [6-Methyl-pyridyl-(2)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 87 bis 890C, 154. [6-methyl-pyridyl- (2)] - [4-oxycumarinyl- (3)] - ketone, m.p .: 87 to 89 0 C, 15
5. [Chinolyl-(«)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 96 bis 980C,5. [quinolyl - ( ")] - [4-oxycumarinyl- (3)] - ketone, m.p .: 96 to 98 0 C,
6. [Chinolyl-(y)]-[4-oxycumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 98 bis 1000C,6. [quinolyl (y)] - [4-oxycumarinyl- (3)] - ketone, m.p .: 98 to 100 0 C,
7. [Pyridyl-(«)]-[4-oxy-6-chlor-cumarinyl-(3)]- 20 keton, Schmp.: 156bisl58°C,7. [Pyridyl - («)] - [4-oxy-6-chloro-coumarinyl- (3)] - 20 ketone, m.p .: 156 to 58 ° C,
8. [PyridyK^-^-oxy-o-chlor-cumarinyHS)]-keton, Schmp.: 1400C,8. [PyridyK ^ - ^ - oxy-o-chloro-coumarinyHS)] - ketone, m.p .: 140 0 C,
9. [Pyridyl-(y)]-[4-oxy-6-chlor-cumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 160 bis 162°C, 259. [Pyridyl- (y)] - [4-oxy-6-chloro-coumarinyl- (3)] - ketone, M.p .: 160 to 162 ° C, 25
10. [3-Methyl-pyridyl-(2)]-[4-oxy-6-chlor-cumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 161 bis 163°C,10. [3-Methyl-pyridyl- (2)] - [4-oxy-6-chloro-coumarinyl- (3)] - ketone, m.p .: 161 to 163 ° C,
11. [Pyridyl-(a)]- [4-oxy-6-methyl-cumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 116 bis 118°C,11. [Pyridyl- (a)] - [4-oxy-6-methyl-coumarinyl- (3)] - ketone, M.p .: 116 to 118 ° C,
12. pyridyl-(/?)]-[4-oxy-6-methyl-cumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 117bisll9°C,12. pyridyl - (/?)] - [4-oxy-6-methyl-coumarinyl- (3)] - ketone, M.p .: 117 to 19 ° C,
13. Pyridyl-(y)]-[4-oxy-6-methyl-cumarinyl-(3)]-keton, Schmp.: 120 bis 122°C,13. Pyridyl- (y)] - [4-oxy-6-methyl-coumarinyl- (3)] - ketone, M.p .: 120 to 122 ° C,
14. [6-Methyl-pyridyl-(2)]-[4-oxy-6-methyl-cumarinyl-(3)3-keton, Schmp.: 115bisll7°C.14. [6-Methyl-pyridyl- (2)] - [4-oxy-6-methyl-coumarinyl- (3) 3-ketone, M.p .: 115 to 117 ° C.
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DEK27479A DE1116668B (en) | 1955-12-01 | 1955-12-01 | Process for the preparation of pyridyl or quinolyl ketones of the 4-oxycoumarin series |
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DEK27479A DE1116668B (en) | 1955-12-01 | 1955-12-01 | Process for the preparation of pyridyl or quinolyl ketones of the 4-oxycoumarin series |
DEB38120A DE1041048B (en) | 1955-12-01 | 1955-12-01 | Process for the preparation of substituted 5-methylene-rhodanines |
Publications (1)
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---|---|
DE1116668B true DE1116668B (en) | 1961-11-09 |
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ID=25965114
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DEK27479A Pending DE1116668B (en) | 1955-12-01 | 1955-12-01 | Process for the preparation of pyridyl or quinolyl ketones of the 4-oxycoumarin series |
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DE (1) | DE1116668B (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2206114A (en) * | 1987-06-22 | 1988-12-29 | Sandoz Ltd | Herbicidal pyridine compounds |
-
1955
- 1955-12-01 DE DEK27479A patent/DE1116668B/en active Pending
Non-Patent Citations (1)
Title |
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None * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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GB2206114A (en) * | 1987-06-22 | 1988-12-29 | Sandoz Ltd | Herbicidal pyridine compounds |
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