DE1097998B

DE1097998B - Process for the production of new 1, 2, 4-oxadiazoles

Info

Publication number: DE1097998B
Application number: DEA32952A
Authority: DE
Original assignee: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SpA
Current assignee: Angelini Acraf SpA
Priority date: 1959-09-29
Filing date: 1959-09-30
Publication date: 1961-01-26

Description

DEUTSCHESGERMAN

Es wurde gefunden, daß man zu einer Gruppe neuer und therapeutisch wertvoller 1,2,4-Oxadiazole der allgemeinen FormelIt has been found that a group of new and therapeutically valuable 1,2,4-oxadiazoles of the general formula

Verfahren zur Herstellung
neuer 1,2,4-OxadiazoleMethod of manufacture
new 1,2,4-oxadiazoles

R-CfR-Cf

,N—O, N-O

^N=C- (C H₂)_M—N(A)₂ ^ N = C- (CH ₂ ) _M -N (A) ₂

(I)(I)

gelangt, in der R ein gegebenenfalls substituierter Arylrest, η gleich 1, 2 oder 3 ist und in welcher (A)₂ gleiche oder verschiedene Alkylreste darstellt, die beide gemeinsam einen gegebenenfalls durch weitere Heteroatome unterbrochenen Ring bilden können, wenn man Amidoximderivate der allgemeinen Formelarrives, in which R is an optionally substituted aryl radical, η is 1, 2 or 3 and in which (A) _{2 represents} identical or different alkyl radicals, both of which can together form a ring optionally interrupted by further heteroatoms, if amidoxime derivatives of the general formula

Anmelder:
Fa. Angelini Francesco, RomApplicant:
Angelini Francesco, Rome

Vertreter: Dr. G. W. LotterhosRepresentative: Dr. G. W. Lotterhos

und Dr.-Ing. H. W. Lotterhos, Patentanwälte,and Dr.-Ing. H. W. Lotterhos, patent attorneys,

Frankfurt/M., Lichtensteinstr. 3Frankfurt / M., Lichtensteinstr. 3

. N O C O (C H₂) „ — Halogen. NOCO (CH ₂ ) "- halogen

"NH,"NH,

(Π)(Π)

in der R und η die obige Bedeutung haben, mit sekundären Aminen der Formel HN(A)₂ umsetzt und die Oxadiazole isoliert.in which R and η have the above meaning, reacts with secondary amines of the formula HN (A) ₂ and isolates the oxadiazoles.

Geeignete Amidoxime sind z. B. solche, in denen R ein Phenylrest, ein p-Chlorphenylrest oder ein Naphthylrest ist und in denen A₂ die — (CH₃)₂- oder — (C₂H₅)₂-Gruppe darstellt oder auch gemeinsam mit dem Stickstoffatom, z.B.Suitable amidoximes are, for. B. those in which R is a phenyl radical, a p-chlorophenyl radical or a naphthyl radical and in which A _{2 represents} the - (CH ₃ ) ₂ or - (C ₂ H ₅ ) ₂ group or together with the nitrogen atom, e.g.

,CH₉ — CH,, CH ₉ - CH,

— N- N

werden am besten in der Weise hergestellt, daß man das Amidoximare best prepared in such a way that the amidoxime

.NOH.NOH

-CHo-CHo

CH₂ — CH₂ CH ₂ - CH ₂

— C H.- C H.

2\2 \

— N- N

CH₂ — CH₂ CH ₂ - CH ₂

,CH₂ — CH_2x , CH ₂ - CH _2x

¹NH, ¹ NH,

N-CH_S N-CH _S

g ·— C H₂
Die als Ausgangssubstanz dienenden Amidoximderivate in der Kälte in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels mit einem 2 bis 4 C-Atome besitzenden co-Halogencarbonsäurehalogenid zur Reaktion bringt.g · - CH ₂
The amidoxime derivatives serving as the starting substance are reacted in the cold in the presence of an inert solvent with a co-halocarboxylic acid halide containing 2 to 4 carbon atoms.

Die nach dem Verfahren der Erfindung herstellbaren Verbindungen zeigen z. B. eine aspezifische antispasmodische Wirkung auf die glatte Muskulatur des Dünndarmes, wenn er in vitro mittels Acetylcholin, Histamin, Bariumchlorid und l,l-Dimethyl-4-phenyl-piperaziniumiodid gereizt wird. So zeigt z. B. das 3-Phenyl-5-diäthylarninoäthyl-l,2,4-oxadiazol, das S-p-Chlorphenyl-S-pyrroHdino-propyl-l,2,4-oxadiazol und das 3-p-Chlorphenyl-4-diäthylaminoäthyl-l,2,4-oxadiazol eine dem Papaverin überlegene Wirkung. Ferner sei die anästhetische Wirkung hervorgehoben. So zeigen z. B. das 3-p-Chlorphenyl-5-morpholino-propyl-l,2,4-oxadiazol sowie das 3-Phenyl-5-diäthylaminomethyl-l,2,4-oxadiazol auf die Hornhaut des Kaninchens bereits in einer Konzentration von 0,5 °/₀ eine sehr gute anästhetische Wirkung. Bei Verwendung der zuletzt genannten Verbindungen in der angegebenen Konzentration wird der Hornhautreiz vollkommen aufgehoben. Es sei auch auf die bei kleinen Dosen beim Mäusetest auftretende sedative Wirkung hingewiesen.The compounds which can be prepared by the process of the invention show e.g. B. an asspecific antispasmodic effect on the smooth muscles of the small intestine when it is stimulated in vitro by means of acetylcholine, histamine, barium chloride and l, l-dimethyl-4-phenyl-piperazinium iodide. So shows z. B. 3-phenyl-5-diethylarninoethyl-l, 2,4-oxadiazole, Sp-chlorophenyl-S-pyrroHdino-propyl-l, 2,4-oxadiazole and 3-p-chlorophenyl-4-diethylaminoethyl-l , 2,4-oxadiazole has an effect superior to papaverine. The anesthetic effect should also be emphasized. So show z. B. 3-p-chlorophenyl-5-morpholino-propyl-l, 2,4-oxadiazole and 3-phenyl-5-diethylaminomethyl-l, 2,4-oxadiazole on the rabbit cornea in a concentration of 0 5 ° / ₀ a very good anesthetic effect. When using the last-mentioned compounds in the specified concentration, the corneal irritation is completely eliminated. Attention should also be drawn to the sedative effect that occurs with small doses in the mouse test.

Ferner wurde festgestellt, daß insbesondere das 3-Phenyl-5-dimethylaminoäthyl-l,2,4-oxadiazol und das 3-Phenyl-5-diäthylamino-l,2,4-oxadiazol eine starke, den Hustenreiz hemmende Wirkung hat, die analog der des Codeins ist (2mg/kgintraperitonal). Das zuletzt genannteIt was also found that in particular 3-phenyl-5-dimethylaminoethyl-1,2,4-oxadiazole and the 3-phenyl-5-diethylamino-l, 2,4-oxadiazole has a strong, throat-inhibiting effect, which is analogous to that of the Codeine is (2mg / kg intraperitoneally). The latter

109 507/493109 507/493

1,2,4-Oxadiazol verhindert lijjai:'" den Husten der Katze, der durch elektrische Reizung hervorgerufen wurde. Führt man den Test nach L. 0. Randall und J. J. Selitto mit der Ratte durch (vgl. Arch. Int. Pharmacodin., 1957, 111, S. 4Q9), so zeigt sich z. B. das 3-Phenyl-5-diäthylaminoäthyl-l,2,4-oxädiazol ebenso ahalgetisch " wirksam wie das Codein. Insbesondere übt die genannte Verbindung eine der Acetylsalicylsäure vergleichbare, entzündungshemmende Wirkung aus,^: die sich bei dem durch Injektion von Bierhefe hervorgerufenem Rattenödem unter Beweis stellen ließ.1,2,4-Oxadiazole prevents lijjai: '"the cough of the cat, which was caused by electrical irritation. If the test according to L. 0. Randall and JJ Selitto is carried out with the rat (cf. Arch. Int. Pharmacodin. , 1957, 111, p. 4Q9), 3-phenyl-5-diethylaminoethyl-1,2,4-oxadiazole, for example, is just as effective as codeine. In particular, the compound mentioned exerts an anti-inflammatory effect comparable to that of acetylsalicylic acid ^: which was demonstrated in the rat edema caused by the injection of brewer's yeast.

Examples

1. Zu einer Lösung von 40 g Benzamidoxim in 450 cm³ wasserfreiem Äther gibt man tropfenweise und unter Rühren und äußerer Eiskühlung eine Lösung, die 18,7 g /S-Chlorpropionylchlorid in 50 cm³ wasserfreiem Äther enthält. Man erhält einen dicken Niederschlag, rührt noch= ¹I₂ Stunde bei Raumtemperatur und filtriert sodann. Der Niederschlag wird gründlich mit Wasser gewaschen, um das Chlorhydrat des Benzamidoxims zu entfernen, während das Chloropropionyl-benzamidoxim ungelöst bleibt. Es wird im Exsikkator über P₂O₅ getrocknet. Die Ausbeute an dem praktisch reinen Produkt, das bei 98 und 99°C schmilzt, beträgt 94% der Theorie. Eine Lösung von 9,2 g Diäthylamin in 50 cm³ wasserfreiem Benzol wird tropfenweise unter Rühren und Kühlen zu einer Suspension aus 13 g Chloropropionyl-benzamidoxim in 50 cm³ wasserfreiem Benzol gegeben. Man erwärmt noch etwa 2 Stunden, kühlt ab und wäscht zweimal mit 10 cm³ Wasser. Man trocknet den Niederschlag über CaCl₂ und destilliert das Lösungsmittel ab. Das 3-Phenyl-5-/?-diäthylaminoäthyl-l,2,4-oxadiazol geht bei 0,4 mm bei 127° C über. Ausbeute 10,5 g.1. A solution containing 18.7 g / S-chloropropionyl chloride in 50 cm ^{3 of} anhydrous ether is added dropwise to a solution of 40 g of benzamidoxime in 450 cm ^{3 of anhydrous ether, with stirring and external ice cooling.} A thick precipitate is obtained, stirred for a further ¹ l for ₂ hours at room temperature and then filtered. The precipitate is washed thoroughly with water in order to remove the hydrochloride of the benzamidoxime, while the chloropropionylbenzamidoxime remains undissolved. It is dried _{over P 2} O ₅ in a desiccator. The yield of the practically pure product, which melts at 98 ° and 99 ° C., is 94% of theory. A solution of 9.2 g of diethylamine in 50 cm ^{3 of} anhydrous benzene is added dropwise with stirring and cooling to a suspension of 13 g of chloropropionylbenzamidoxime in 50 cm ^{3 of} anhydrous benzene. The mixture is heated for about 2 hours, cooled and washed twice with 10 cm ^{3 of} water. The precipitate is dried over CaCl ₂ and the solvent is distilled off. The 3-phenyl-5 - /? - diethylaminoethyl-1,2,4-oxadiazole passes over at 0.4 mm at 127 ° C. Yield 10.5g.

2. Man suspendiert 0,1 Mol Benzamidoxim in 200 cm³ wasserfreiem Äther, rührt unter Eiskühlen energisch und gibt eine Lösung von 0,05 Mol ω-Chlorbutyrylchlorid in 20 cm³ Äther hinzu. Man rührt noch ¹Z₂ Stunde bei Raumtemperatur und filtriert von dem dicken Niederschlag ab. Man wäscht den Niederschlag einigemal mit Wasser, um das Chlorhydrat des Benzamidoxims zu entfernen, und trocknet im Vakuumexsikkator über P₂O₅. Ausbeute 92%. Schmelzpunkt 106 bis 107° C.2. 0.1 mol of benzamidoxime is suspended in 200 cm ^{3 of} anhydrous ether, stirred vigorously with ice cooling and a solution of 0.05 mol of ω-chlorobutyryl chloride in 20 cm ^{3 of} ether is added. The mixture is stirred for a further ¹ Z ₂ hours at room temperature and the thick precipitate is filtered off. The precipitate is washed several times with water in order to remove the hydrochloride of the benzamidoxime and dried in a vacuum desiccator over P ₂ O ₅ . Yield 92%. Melting point 106 to 107 ° C.

Bei 130° C werden 10 g oj-Chlorobutyryl-benzamidoxim, 9,1 g Diäthylamin in 40 cm³ Toluol 16 Stunden lang im geschlossenen Rohr erhitzt. Hierbei bilden sich Kristalle des Diäthylamino-chlorhydrats. Man säuert den gesamten Inhalt des Rohres mit verdünnter Salzsäure an und behandelt alsdann die wäßrige Lösung mit festem K₂CO₃. Sodann extrahiert man mit Äther das sich abscheidende Öl, trocknet mit Na₂SO₄, entfernt das Lösungsmittel und destilliert bei vermindertem Druck. Das S-Phenyl-S-S-diäthylamiaopropyl-l^^-oxadiazol siedet bei 0,1 mm bei 136° C. Ausbeute 7,3 g.At 130 ° C., 10 g of oj-chlorobutyryl-benzamidoxime, 9.1 g of diethylamine in 40 cm ^{3 of} toluene are heated in a closed tube for 16 hours. Crystals of diethylamino-chlorohydrate are formed during this process. The entire contents of the tube are acidified with dilute hydrochloric acid and the aqueous solution is then treated with solid K ₂ CO ₃ . The oil which separates out is then extracted with ether, dried with Na ₂ SO ₄ , the solvent is removed and the mixture is distilled under reduced pressure. The S-phenyl-SS-diethylamiaopropyl-l ^^ - oxadiazole boils at 0.1 mm at 136 ° C. Yield 7.3 g.

Es wurden noch folgende, aus den nachfolgenden Tabellen ersichtlichen Verbindungen hergestellt:The following connections, which can be seen in the following tables, were also established:

Allgemeine Formel A Ji—OGeneral formula A Ji-O

N=C-CH₂RN = C-CH ₂ R

1.1. X = HX = H R = N(C₂H₅),R = N (C ₂ H ₅ ), R = N^R = N ^ C H.2 — C HgC H.2 - C Hg )nch₃ ) after ₃ Kp.₀,₀₅ 115° C
Fp. des Chlorhydrats
168° CKp. ₀ _.05 115 ° C
Mp. Of the hydrochloride
168 ° C 166166 bisuntil C₁₃H₁₈ClN₃O
gefunden Cl-Ionen
berechnet Cl-IonenC ₁₃ H ₁₈ ClN ₃ O
found Cl ions
calculates Cl ions 13,15
13,2413.15
13.24 ηττ i~* ττηττ i ~ * ττ R=N(CH₃)₃C1R = N (CH ₃ ) ₃ C1 2.2. X = HX = H prr Γ*Τ_Τprr Γ * Τ_Τ Kp-O₁₃ 155° CBp O ₁₃ 155 ° C C₁₄H₂₀Cl₂N₄OC ₁₄ H ₂₀ Cl ₂ N ₄ O CH₂-CCH ₂ -C gefunden Cl-Ionen
berechnet Cl-Ionenfound Cl ions
calculates Cl ions 21,46
21,4121.46
21.41 3.3. X = HX = H Fp. (Zers.) 187° CMp (dec) 187 ° C C₁₂H₁₆ClN₃OC ₁₂ H ₁₆ ClN ₃ O R=N(C₂H₅),R = N (C ₂ H ₅ ), gefunden Cl-Ionen
berechnet Cl-Ionenfound Cl ions
calculates Cl ions 13,74
13,9713.74
13.97 4.4th X=HX = H , CH₂ — CH₂ , CH ₂ - CH ₂ Kp._0>1 128° C
Fp. des ChlorhydratsBp _{0> 1} 128 ° C
Mp. Of the hydrochloride 201201 bis 203° Cup to 203 ° C C₁₃H₁₆ClN₃O
gefunden Cl 12,49
berechnet Cl 12,58C ₁₃ H ₁₆ ClN ₃ O
found Cl 12.49
calculated Cl 12.58 5.5. X = ClX = Cl -CH₂-C-CH ₂ -C Kp._0l8 137° C
Fp. des Chlorhydrats _{B.p. 0.18} 137 ° C
Mp. Of the hydrochloride 180180 ⁰C ⁰ C C₁₃H₁₇Cl₂N₃O
gefunden Cl-Ionen
berechnet Cl-IonenC ₁₃ H ₁₇ Cl ₂ N ₃ O
found Cl ions
calculates Cl ions 11,81
11,7311.81
11.73 ^ rig^ rig 6.6th X = ClX = Cl Kp._0>3 141° C; Fp. 42
Fp. des ChlorhydratsB.p. _0> 3141 ° C; M.p. 42
Mp. Of the hydrochloride bis
235until
235 44°C
bis 236° C44 ° C
up to 236 ° C C₁₃H₁₅Cl₂N₃O
gefunden Cl-Ionen
berechnet Cl-IonenC ₁₃ H ₁₅ Cl ₂ N ₃ O
found Cl ions
calculates Cl ions 11,85
11,8111.85
11.81

ι Ü97ι Ü97

Allgemeine Formel BGeneral formula B

JJ QJJ Q

N=C-CH₂CH₂RN = C-CH ₂ CH ₂ R

7.7th X=HX = H R = N(C₂H₅),R = N (C ₂ H ₅ ), r = n(r = n ( // ,CH,, CH, CH₂ CH ₂ CH₂ CH ₂ -CH_2S -CH _2S /°/ ° Kp.₀,₅ 130° C
Fp. des Chlorhydrats 153 bis 154°
Fp. des Jodmethylats 112 bis 114°Kp. _0, _5, 130 ° C
Mp. Of the chlorohydrate 153 to 154 °
Mp. Of the iodine methylate 112 ° to 114 ° C
CC.
C. C₁₄H₁₉N₃O
gefundenC ₁₄ H ₁₉ N ₃ O
found C 68,23, H
N 17,10C 68.23, H.
N 17.10 OO 7,97,.7.97 ,. CH₂
.CH₂ CH ₂
.CH ₂ r = n(r = n ( T? \T/r πι
K. = J.N ^₂Xl₅J₂ T? \ T / r πι
K. = JN ^ ₂ Xl ₅ J ₂ berechnet C 68,54, H
N 17,13calculated C 68.54, H
N 17.13 Cl-Ionen
Cl-IonenCl ions
Cl ions 7,81,7.81, 8.8th. X = HX = H R=N(CH₃),R = N (CH ₃ ), /CH₂ / CH ₂ -CH_2S -CH _2S )nch₃ ) after ₃ Fp. des Chlorhydrats 160 bis 161°Mp. Of the chlorohydrate 160 to 161 ° CC. C₁₂H₁₆ClN₃ C ₁₂ H ₁₆ ClN ₃ O₂ O ₂ CH₂ CH ₂ r = n(r = n ( gefunden
berechnetfound
calculated Cl-Ionen
Cl-IonenCl ions
Cl ions 13,97
13,9713.97
13.97 9.9. X = HX = H -CH₂ -CH ₂ Fp. des Chlorhydrats 190 bis 192°Mp. Of the chlorohydrate 190 to 192 ° CC. C₁₄H₁₈ClN₃ C ₁₄ H ₁₈ ClN ₃ iOOK gefunden
berechnetfound
calculated Cl-Ionen
Cl-IonenCl ions
Cl ions 12,25
11,9912.25
11.99 10.10. X = HX = H Fp. des Dichlorhydrats 194 bisMp. Of the dichlorohydrate 194 bis C₁₅H₂₂Cl₂NC ₁₅ H ₂₂ Cl ₂ N OO 196° C196 ° C gefunden
berechnetfound
calculated Cl' 12,81
Cl' 12,65Cl '12.81
Cl '12.65 20,50
20,5420.50
20.54 11.11. X = HX = H /°/ ° Fp. des Chlorhydrats 166 bis 167°Mp. Of the chlorohydrate 166 to 167 ° CC. C₁₄H₁₈ClN₃ C ₁₄ H ₁₈ ClN ₃ ₃o ₃ o -CH_2n -CH _2n gefunden
berechnetfound
calculated Cl-Ionen
Cl-IonenCl ions
Cl ions 12.12th X=ClX = Cl Fp. des Chlorhydrats 159 bis 161°Mp. Of the chlorohydrate 159 to 161 ° CC. C₁₄H₁₉Cl₂NC ₁₄ H ₁₉ Cl ₂ N 3 O₂ 3 O ₂ gefunden
berechnetfound
calculated Cl-Ionen
Cl-IonenCl ions
Cl ions 11,04
11,2111.04
11.21 13.13th X=ClX = Cl 'TT /'TT / Fp. des Chlorhydrats 158 bis 159°Mp. Of the chlorohydrate 158 to 159 ° CC. C₁₄H₁₇Cl₂NC ₁₄ H ₁₇ Cl ₂ N gefunden
berechnetfound
calculated 11,07
10,7411.07
10.74

X;X;

Allgemeine Formel C
.N OGeneral formula C
.NO

>—c{> —C {

X = H .X = H. R = N(C₂H₅),
/ C H₂ — C H₂.R = N (C ₂ H ₅ ),
/ CH ₂ - CH ₂ . Kp-0,1 136° C
Fp. des ChlorhydratsBp 0.1 136 ° C
Mp. Of the hydrochloride 130°130 ° C₁₅H₂₁N₃O
gefunden
berechnetC ₁₅ H ₂₁ N ₃ O
found
calculated C 69,39,
C 69,36,C 69.39,
C 69.36, H 8,17
H 8,01H 8.17
H 8.01 14.14th X = H .X = H. R = N(^ ^O
PTT PTT
\s JnLg V^ -Ei₂
/ C H₂ — C H₂.R = N (^ ^ O
PTT PTT
\ s JnLg V ^ -Ei ₂
/ CH ₂ - CH ₂ . Kp._Oil 163° C
Fp. des ChlorhydratsBp _Oil 163 ° C
Mp. Of the hydrochloride 194°194 ° C₁₅H₁₉N₃O₂
gefunden
berechnetC ₁₅ H ₁₉ N ₃ O ₂
found
calculated C 65,76,
C 65,91,C 65.76,
C 65.91, H 6,86
H 7,01H 6.86
H 7.01 15.15th Λ. = XlΛ. = Xl K = JN. /CH₂
CH₂ — CH₂ K = JN. / CH ₂
CH ₂ - CH ₂ Kp._0>1 152° C
Fp. des ChlorhydratsB.p. _{0> 1} 152 ° C
Mp. Of the hydrochloride 162°162 ° C₁₆H₂₁N₃O
gefunden
berechnetC ₁₆ H ₂₁ N ₃ O
found
calculated C 70,86,
C 70,82,C 70.86,
C 70.82, H 7,79
H 7,80H 7.79
H 7.80 16.16. X = ClX = Cl R = N(C₂H₅),R = N (C ₂ H ₅ ), Kp._0i2 142° C
Fp. des Chlorhydrats _{B.p. 0i2} 142 ° C
Mp. Of the hydrochloride 192°192 ° C₁₆H₂₁Cl₂N₃
gefunden
berechnetC ₁₆ H ₂₁ Cl ₂ N ₃
found
calculated O
G-Ionen
Cl-IonenO
G ions
Cl ions 10,91
10,7310.91
10.73 17.17th LX₂AVLX ₂ AV CC. CC. CC. CC.

Fortsetzung der TabelleContinuation of the table

X=Cl R =X = Cl R =

,CH₂ — ₂ , CH ₂ - ₂

C Hg -— C H2 , CHo,— CH₂ C Hg - C H2 , CHo, - CH ₂

CH₂ ~~— CH₂ , CHo — CHo _v CH ₂ ~~ - CH ₂ , CHo - CHo _v

:o:O

C=Cl R = NC = Cl R = N

CH₂-CH₂' CH₂-—CH₂ CH ₂ -CH ₂ 'CH ₂ -CH ₂

- CHo- CHo

3-/^Naphthyl-5-/?-diäthylanmoäthyl-1,2,4^ oxadiazol-chlorhydrat3 - / ^ Naphthyl-5 - /? - diethylanmoäthyl-1,2,4 ^ oxadiazole chlorohydrate

a-Naphthyl-5-pvrroUdinopropyl-1,2,4-oxadiazol-chlorhydrat Kp.₀,3 170° Ca-naphthyl-5-pvrroUdinopropyl-1,2,4-oxadiazol-chlorohydrate Kp. _0, 3 170 ° C

Fp. des Chlorhydrats 202 bis 204° CMp of the chlorohydrate 202-204 ° C

Kp.₀₎₃ 160° C/Bp. _{0) 3} 160 ° C /

Fp. des Chlorhydrats 188 bis 189° CMp. Of the hydrochloride 188-189 ° C

Kp._Oi4 180° C; Fp. 37 bis 39° C
Fp. des Chlorhydrats 252 bis 254° C _{B.p. Oi4} 180 ° C; Mp 37-39 ° C
Mp. Of the hydrochloride 252 to 254 ° C

Kp.₀,_e 152° CB.p. ₀ , _e 152 ° C

Fp. des Chlorhydrats 140 bis 141,5° CMp. Of the chlorohydrate 140 to 141.5 ° C

Fp. 146 bis 148° CMp 146-148 ° C

Fp. 116 bis 117° CMp 116-117 ° C

Claims

Claim-.

Process for the preparation of new 1,2,4-oxadiazoles the general formula

R—CfR-Cf

^S N = C- (CH ₂ ) ^ - N (A) ₂

in which R is an optionally substituted aryl radical, η is 1, 2 or 3 and in which A is identical or different alkyl radicals, which both together can also form a ring optionally interrupted by further heteroatoms, thereby C ₁₅ H ₁₉ Cl ₂ N ₃ O ₂

found Cl ions 10.01 calculated Cl ions 10.30

C ₁₅ H ₁₉ Cl ₂ N ₃ O

found Cl ions 10.48 calculated Cl ions 10.80

C ₁₆ H ₂₁ ClN ₄ O

found Cl 11.07 calcd Cl 11.05

C ₁₅ H ₂₀ ClN ₃ O

found Cl '11.65 calcd Cl' 11.45

C ₁₈ H ₂₂ ClN ₃ O

found Cl'10.94 calculated Cl '10.69

C ₁₃ H ₂₂ ClN ₃ O

found 10.28 calculates 10.31

characterized in that amidoxime derivatives of the general formula

R-C '

_; N-O-CO- (CH ₂ ) _ra -halogen

¹ NH ₂

in which R and η have the above meaning, with secondary amines of the general formula

HN (A) ₂

reacts, where A has the same meaning as above, and isolates the oxadiazoles.