DE1080536B

DE1080536B - Process for the preparation of 4-phenoxy-3-iodobenzaldehydes

Info

Publication number: DE1080536B
Application number: DEF24357A
Authority: DE
Inventors: Dr Walter Siedel; Dr Helmut Nahm
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1957-11-08
Filing date: 1957-11-08
Publication date: 1960-04-28
Also published as: CH371105A

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Phenoxy-3-jodbenzaldehyden Die Darstellung des 4-(4-Methoxyphenoxy)-3,5-dijodbenzaldehyds wurde erstmals von C. R. Harington und G. Barger im Biochern, Journal 21 (1927), S. 178, beschrieben, indem das 4-(4-Methoxyphenöxy)-3,5-dijodnitrobenzol zur Aininoverbindimg reduziert und über die Diazoniumverbindung die Nitrilgruppe eingeführt wird; nach Stephen läßt sich nun mit in chlorwasserstoffhaltigern Äther gelöstem Zinn(II)-chlorid der Aldehyd hersteRen. Da die Ausbeuten nach diesem Verfahren schlecht sind, hat es nicht an Versuchen gefehlt, bessere Darstellungsniethoden zu finden. Nach j. Chem. Soc., 1949, Suppl., S. 185, wird der gewünschte Aldehyd durch Zersetzung des p-Toluölsulfonylhydrazides der 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3,5-dijodbenzoesäure hergestellt. Die Ausbeuten sind jedoch nicht höher. Chalmers und Mitarbeiter haben in j. Am, Chern. Soc., 78 (1956), S. 2434, die Herstellung des 4-(4'-Methoxy-phenoxy)-3-jodbenzaldehyds, 4-(4'-Methoxy-3'-jodphenoxy)-3-jodberizaldehyds und des 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3-jod-5-broinbenzaldehyds -nach der oben angegebenen Reaktionsfolge von C. R. Harington vorgeschlagen; die Ausbeuten sind auch in diesem Pall unbefriedigend, j. Roche und Mitarbeiter beschreiben in Comptes Rendus, 244 (1957), S# 1507, die Darstellung des 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3-jodbenzaldehyds, ausgehend von dem 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3-nitröbenzaldehyd; durch Reduktion der Nitrogruppe mit Zinn(II)-chlorid wird der Aminoaldehyd erhalten, der dann über die Diazoninniverbindung in den 4 - (4'- Methoxyphenoxy) # 3 - j odbennldehyd übergeführt wird. Bei der Nacharbeitung ließen sich die angegebenen Ausbeuten nicht bestätigen.Process for the preparation of 4-phenoxy-3-iodobenzaldehydes The preparation of 4- (4-methoxyphenoxy) -3,5-diiodobenzaldehyde was first described by C. R. Harington and G. Barger in Biochern, Journal 21 (1927), p. 178, described by reducing the 4- (4-methoxyphenoxy) -3,5-diiodonitrobenzene to the amino compound and introducing the nitrile group via the diazonium compound; According to Stephen, the aldehyde can now be prepared with tin (II) chloride dissolved in ether containing hydrogen chloride. Since the yields by this process are poor, there has been no shortage of attempts to find better presentation rivets. After j. Chem. Soc., 1949, Suppl., P. 185, the desired aldehyde is prepared by decomposing the p-toluene sulfonyl hydrazide of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3,5-diiodobenzoic acid. However, the yields are not higher. Chalmers and coworkers have in j. Am, Chern. Soc., 78 (1956), p. 2434, the preparation of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-iodobenzaldehyde, 4- (4'-methoxy-3'-iodophenoxy) -3-iodberizaldehyde and the 4 - (4'-Methoxyphenoxy) -3-iodo-5-brominobenzaldehyde - proposed by C. R. Harington according to the reaction sequence given above; the yields are also unsatisfactory in this pallet, j. Roche and co-workers describe in Comptes Rendus, 244 (1957), S # 1507, the preparation of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-iodobenzaldehyde, starting from 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-nitrobenzaldehyde; the aminoaldehyde is obtained by reducing the nitro group with tin (II) chloride, which is then converted via the diazonine compound into 4 - (4'-methoxyphenoxy) # 3- iodinated aldehyde. The indicated yields could not be confirmed during reworking.

Es wurde nun gefunden, daß man 4-Phenoxy-3-jodbenzaldehyde in ausgezeichneter Ausbeute erhält, wenn man Glycolacetale von 4-Phenoxybenzalclehyden der Formel R' Rd _N 0 C 0 H Ra NO2 worin R, die Hydroxy-, Methoxy- oder Acetylaminogruppe, R, und R, Wasserstoff- oder Halogenatome oder Methylgruppen und R, ein Wasserstoff- oder Halogenatom bedeuten, mit katalytisch angeregtem Wasserstoff reduziert, die erhaltenen Aminoverbindungen über die entsprechenden Diazoniumsalze in 4-Phenoxybenzaldehyde der allgemeinen Formel worin R, bis R, die angegebene Bedeutung besitzen, überführt und die Acetalgruppierung mit Mineralsäuren, spaltet. Als Ausgangsstoffe können beispielsweise herangezogen werden: 4-(4#-Methoxy-phenoxy)-3-nitrobenzaldehyd- glykolacetal, 4-(4'-Methoxy-phenoxy)-3-jod-5-nitrobenz- aldehyd-glykolacetal, 4-(4'-Methoxy-3'-jodphenoxy)- 3-iütro-benzaldehyd-glykolacetal, 4-(4'-Methoxy-3-jod- phenoxy)-3-ni:tro-5-jod-benzaldehyd-glykolacetal, 4-(4'- Methoxy-3'-methylphenoxy)-3-nitro-benzaldehyd-glykol- acetal, 4-(4'-Methoxy-3'-meth3ilphenoxy)-3-jod-5-nitro- benzaldehyd-glykolacetal, 4-(4'-Methoxy-3',5'-methyl- phenoxy)-3-nitro-benzaldehyd-glykolacetal, 4-(4'-Ineth- oxy-3',5'-dimethylphenoxy)-3-jod-5-nitro-benzaldehyd- glykolacetal, 4-(4'-Methoxy-3',5-dijodphenoxy)-3-nitro- benzaldehyd-glykolacetal, 4-(4'-Methoxy-3',5'-dijod- phenoxy)-3-jod-5-nitro-benzaldehyd-glykolacetal, 4-(4'- Oxy - phenoxy) - 3 - nitro - benzaldehyd - glykolacetal und 4-(4'-Acetylamino-phenoxy)-3-nitro-benzaldehyd-glykol-, acetal. An Stelle der Glykolacetale selbst können auch die entsprechenden Propylenglykol-1,3-acetale eingesetzt werden. Die Verwendung der GlykolaceWe hat vor der anderer Acetale, denen beispielsweise niedrigmolekulare- aliphatische Alkohole zugrunde liegen, den Vorteil, daß sie auf Grund ihrer guten Kristallisationsfähigkeit leicht zu handhaben sind. Man kann die Ausgangsstoffe in ein- facher Weise, beispielsweise durch Umsetzung des 4-Chlor- 3-nitro-benzaldehyds oder- des 3-Jod-4-hydroxy-S-nitrobenzaldehyds mit entspre#.henden #abstituierten Phenolen und anschließender Behandlung der erhaltenen substituierten 4-Phenoxy-benzaldehyde mit Glykol bzw. Propylenglykol-1,3 unter Entfernung des bei der Reaktion gebildeten Wassers gewinnep.It has now been found that 4-phenoxy-3-iodobenzaldehydes are obtained in excellent yields when glycol acetals of 4-phenoxybenzaldehyde of the formula are used R ' Rd _N 0 C 0 H Ra NO2 where R, the hydroxy, methoxy or acetylamino group, R, and R, hydrogen or halogen atoms or methyl groups and R, a hydrogen or halogen atom, reduced with catalytically excited hydrogen, the amino compounds obtained via the corresponding diazonium salts in 4-phenoxybenzaldehydes the general formula wherein R, to R, have the meaning given, transferred and the acetal grouping with mineral acids, splits. As starting materials, for example, can be used be: 4- (4 # -Methoxy-phenoxy) -3-nitrobenzaldehyde- glycol acetal, 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-iodo-5-nitrobenz- aldehyde glycol acetal, 4- (4'-methoxy-3'-iodophenoxy) - 3-iutro-benzaldehyde glycol acetal, 4- (4'-methoxy-3-iodo- phenoxy) -3-ni: tro-5-iodo-benzaldehyde glycol acetal, 4- (4'- Methoxy-3'-methylphenoxy) -3-nitro-benzaldehyde-glycol- acetal, 4- (4'-methoxy-3'-meth3ilphenoxy) -3-iodo-5-nitro- benzaldehyde glycol acetal, 4- (4'-methoxy-3 ', 5'-methyl- phenoxy) -3-nitro-benzaldehyde glycol acetal, 4- (4'-yneth- oxy-3 ', 5'-dimethylphenoxy) -3-iodo-5-nitro-benzaldehyde- glycol acetal, 4- (4'-methoxy-3 ', 5-diiodophenoxy) -3-nitro- benzaldehyde glycol acetal, 4- (4'-methoxy-3 ', 5'-diiodo- phenoxy) -3-iodo-5-nitro-benzaldehyde glycol acetal, 4- (4'- Oxy - phenoxy) - 3 - nitro - benzaldehyde - glycol acetal and 4- (4'-Acetylaminophenoxy) -3-nitro-benzaldehyde-glycol-, acetal. Instead of the glycol acetals themselves, the corresponding propylene glycol 1,3-acetals are used will. The use of the GlykolaceWe has before the other acetals, which, for example, have low molecular Aliphatic alcohols are based on the advantage that they are easy due to their good crystallizability are to be handled. The starting materials can be multiple way, for example by reacting the 4-chloro 3-nitro-benzaldehyde or 3-iodo-4-hydroxy-S-nitrobenzaldehyde with corresponding # .abstituierten phenols and subsequent treatment of the substituted 4-phenoxy-benzaldehydes obtained with glycol or propylene glycol-1,3 with removal of the water formed in the reaction winep.

'Dfe nach dem Verfahren gemäß der Erfindung als Ausgangsstoffe verwendeten Acetale werden in einem niedrigmolekularen aliphatischen bzw. cyclischen Äther, wie Tetrahydrofuran dder und unter Zusatz von Raney-Nickel als Katalygator unter Wasserstoff geschüttelt. Nach beendeter - K4duktion wird vom Katalysator abgetrennt und das L Z #ungsmittel, verdampft. Die Aminoverbindung kristallisieft nach Zusatz von wenig Diäthyläther oder Methanol-aus. Die Ausbeuten liegen zwischen 80 und 90 0/,. Es ist als überraschend anzusehen, daß bei dieser Reaktion iii-.-den aromatischen Kernen enthaltenes Halogen nicht eliminiert wird.'Dfe acetals used as starting materials according to the process according to the invention are shaken under hydrogen in a low molecular weight aliphatic or cyclic ether such as tetrahydrofuran and with the addition of Raney nickel as a catalyst. After completion of - K4duktion is separated from the catalyst and the L Z #ungsmittel evaporated. The amino compound crystallizes out after adding a little diethyl ether or methanol. The yields are between 80 and 90 %. It is to be regarded as surprising that in this reaction iii -.- halogen contained in the aromatic nuclei is not eliminated.

Die in erster Reaktionsstufe erhaltenen Aminoacetale werden nun in Gegenwart -vorr Mineralsäuren, zweckmäßig von niedrigmolekularen aliphatischen Carbonsäuren, wie Essigsäure, mit Nitriten, beispielsweise Natriumnitrit, Äthylnitrit oder Butylnitrit, diazotiert und die Diazoniumsalze in Gegenwart von inerten Lösungsmitteln, wie Chloroform ode-v Methylenchlorid, mit einer wäßrigen Jod-Jodkalium-Lösung umgesetzt. Nach beendeter Reaktion wird das überschüssige Jod, vorteilhaft mit Natriumhydrogensulfit, reduziert. Die organische Phase wird abgetrennt und da:sLösungsmittel verdampft. Der sirupöse Rückstand, das entsprechend substituierte 4-Phenoxy-3-jod-benzaldehydglykolacetal kann ohne weitere Reinigung weiterverarbeitet werden, indem es mit einer konzentrierten Minerals-äure, vorzugsweise Salzsäure ' durchgeknetet wird. Dabei erfolgt die Spaltung der Acetalgruppierung; der gebildete Aldehyd kristallisiert rasch aus. Es war nicht zu erwarten, daß erst in der letzten Stufe die Spaltung der Acetalgruppierung eintritt, da auch schon bei der Diazotierung in Gegenwart von Mineralsäuren gearbeitet wird und damit gerechnet werden konnte, daß die Acetalgruppierung bereits in dieser Stufe angegriffen wird.The aminoacetals obtained in the first reaction stage are now diazotized in the presence of mineral acids, advantageously low molecular weight aliphatic carboxylic acids such as acetic acid, with nitrites, for example sodium nitrite, ethyl nitrite or butyl nitrite, and the diazonium salts in the presence of inert solvents such as chloroform chloride or methylene reacted with an aqueous iodine-iodine potassium solution. After the reaction has ended, the excess iodine is reduced, advantageously with sodium hydrogen sulfite. The organic phase is separated off and the solvent is evaporated. The syrupy residue, the appropriately substituted 4-phenoxy-3-iodo-benzaldehydglykolacetal can be further processed by äure Minerals with a concentrated, preferably hydrochloric acid 'is kneaded without further purification. The acetal grouping is cleaved in the process; the aldehyde formed quickly crystallizes out. It was not to be expected that the cleavage of the acetal group would not occur until the last stage, since the diazotization is also carried out in the presence of mineral acids and it could be expected that the acetal group would already be attacked in this stage.

Die Verfahrenserzeugnisse stellen wertvolle Ausgangsstoffe zur Gewinnung von Heilmitteln dar. Beispielsweise sind sie zur Herstellung von jodhaltigen Thyroninen geeignet. Beispiel 1 4-(4'-I#lethoxy-phenoxy)-3-jodbenzaldehyd a) 125g 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3-nitrobenzaldehydglykolacetal werden in 1000 ccrn einer Mischung gleicher Volumteile Tetrahydrofuran und Methanol nach Zusatz von Raney-Nickel unter Wasserstoff geschüttelt. Nach 21/2 Stunden ist die Reduktion beendet. Vom Katalysator wird abgesaugt und das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand wird in wenig Methanol gelöst und mit Diäthyläther versetzt. Die Verbindung kristallisiert aus und wird anschließend abgesaugt. Es werden 95 g 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3-aininobenzaldehyd-glykolacetal erhalten. Der Schmelzpunkt beträgt 62' C (korr.).The process products represent valuable starting materials for the production of medicinal products. For example, they are suitable for the production of iodine-containing thyronines. Example 1 4- (4'-lethoxyphenoxy) -3-iodobenzaldehyde a) 125 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-nitrobenzaldehyde glycol acetal are added to 1000 cc of a mixture of equal parts by volume of tetrahydrofuran and methanol after the addition of Raney nickel shaken under hydrogen. The reduction is complete after 21/2 hours. The catalyst is suctioned off and the solvent is evaporated. The residue is dissolved in a little methanol and diethyl ether is added. The compound crystallizes out and is then filtered off with suction. 95 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-amino-benzaldehyde glycol acetal are obtained. The melting point is 62 ° C (corr.).

- b) Unter Kühlung und Rühren werden zwischen + 10 und - 5' C langsam 10 g Natriumnitrit in 75 ccm konzentrierter Schwefelsäure eingetragen. Nach Zugabe von 125 ccm, 9511/jger Essigsäure bei gleicher Temperatur wird eine Lösung von 4-(4-Methoxyphenoxy)-3-aminobenzaldehyd-glykolacetal in 150 ccm Methylenchlorid zugetropft. Nach 15 Minuten wird die Kühlung entfernt und weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Die so erhaltene Diazoniumsalzlösung wird nun in eine gut geschüttelte Mischung von 26 g Jod, 30 g Kaliumjodid, 30 g Harnstoff in- 1000 cem Wasser und 500 ccm Chloroform eingetragen. Nach 21/2 Stunden ist die Reaktion beendet. Mit wäßriger Natriumhydrogensulfitlösung wird das überschüssige Jod reduziert und die Chloroformlösung abgetrennt. Anschließend wird noch zweimal mit Wasser dürchgeschüttelt und das Chloroform verdampft. Der Rückstand kristallisiert nach Versetzen mit wenig konzentrierter Salzsäure. Nach Zusatz von Methanol wird abgesaugt. Aus 950/,iger Essigsäure umkristallisiert, werden 17,4 g 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3-jodbenzaldehyd vom Schmelzpunkt 84' C (korr.) erhalten. Der Rohalde-hyd kann auch durch Destillation rein erhalten werden: Kp. 3,5 - 4 232 bis 234' C. - b) While cooling and stirring, 10 g of sodium nitrite are slowly added to 75 cc of concentrated sulfuric acid between + 10 and -5 ° C. After adding 125 cc of 9511 / jger acetic acid at the same temperature, a solution of 4- (4-methoxyphenoxy) -3-aminobenzaldehyde glycol acetal in 150 cc of methylene chloride is added dropwise. After 15 minutes, the cooling is removed and the mixture is stirred for a further 30 minutes at room temperature. The diazonium salt solution thus obtained is then added to a well-shaken mixture of 26 g of iodine, 30 g of potassium iodide, 30 g of urea in 1000 cem of water and 500 cc of chloroform. The reaction has ended after 21/2 hours. The excess iodine is reduced with aqueous sodium hydrogen sulfite solution and the chloroform solution is separated off. Then it is shaken twice more with water and the chloroform is evaporated. The residue crystallizes after adding a little concentrated hydrochloric acid. After adding methanol, it is suctioned off. Recrystallized from 950% acetic acid, 17.4 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-iodobenzaldehyde with a melting point of 84 ° C. (corr.) Are obtained. Hyd the Rohalde- can also be obtained pure by distillation: b.p. 3.5 to 4232 bis 234 'C..

Die Herstellung des als Ausgangsstoff verwendeten 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3-nitrobenzaldehyd-glykolacetals wird in nachstehender Weise vorgenommen: Eine Mischung von 110 g 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3-nitrobenzaldehyd, 300 ccm Glykol, 700 ccm Benzol und 4 g Toluolsulfonsäure wird in einer Apparatur, die m ' it einem Wasserabscheider ausgerüstet ist, 41/, Stunden zum Sieden erhitzt. Anschließend wird gekühlt und mit Wasser verdünnt. Zur Entfernung der Toluolsulfonsäure wird noch einmal mit 2n-Alkalilauge ausgeschüttelt. Von der wäßrigen Phase wird abgetrennt und das Benzol im Vakuum abgedampft. Der Rückstand kristallisiert alsbald. Nach Zusatz von Methanol wird abgesaugt. Es werden 125 g 4(-4-Methoxyphenoxy)-3-nitrobenzaldehydglykolacetal erhalten. Der Schmelzpunkt beträgt 90' C (korr.). Beispiel 2 4-(4'-Methoxy-3'-jodphenoxy)-3-jodbenzaldehyd a) 70 g 4-(4'-Methoxy-3#-jodphenoxy)-3-nitrobenzaldehyd-glykolacetal vom Schmelzpunkt 132' C (erhalten entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift) werden in 600 ml Tetrahydrofuran gelöst und nach Zusatz von Raney-Nickel unter Wasserstoff geschüttelt. Nach 2 Stunden ist die Reduktion beendet. Vom Katalysator wird abfiltriert und anschließend das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand wird mit Methanol versetzt. Nach einigem Stehen kristallisieren 62 g 4-(4#-Methoxy-3'-jodphenoxy)-3-amüiobenzaldehyd-glykolacetal vom Schmelzpunkt 68' C (korr.) aus. Die Substanz hält hartnäckig Lösungsmittel fest.The 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-nitrobenzaldehyde glycol acetal used as starting material is prepared in the following manner: A mixture of 110 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-nitrobenzaldehyde, 300 cc of glycol, 700 cc benzene and 4 g of toluenesulfonic acid is provided in an apparatus which m 'it a water / heated 41 hours to boiling. It is then cooled and diluted with water. To remove the toluenesulphonic acid, it is extracted again with 2N alkali lye. The aqueous phase is separated off and the benzene is evaporated off in vacuo. The residue soon crystallizes. After adding methanol, it is suctioned off. 125 g of 4 (-4-methoxyphenoxy) -3-nitrobenzaldehyde glycol acetal are obtained. The melting point is 90 ° C (corr.). Example 2 4- (4'-Methoxy-3'-iodophenoxy) -3-iodobenzaldehyde a) 70 g of 4- (4'-methoxy-3 # -iodophenoxy) -3-nitrobenzaldehyde glycol acetal of melting point 132 ° C (obtained accordingly the instructions given in Example 1 ) are dissolved in 600 ml of tetrahydrofuran and, after the addition of Raney nickel, shaken under hydrogen. The reduction is complete after 2 hours. The catalyst is filtered off and the solvent is then evaporated. Methanol is added to the residue. After standing for a while, 62 g of 4- (4 # -methoxy-3'-iodophenoxy) -3-amiobenzaldehyde glycol acetal with a melting point of 68 ° C. (corr.) Crystallize out. The substance stubbornly holds on to solvents.

b) Unter Rühren und Kühlung werden in eine Mischung von 435 ccm 950/,iger Essigsäure und 200 ccm 2n-Salzsäure 62 g 4-(4-Methoxy-3'-jodphenoxy)-3-aminobenzaldehyd-glykolacetal eingetragen. Bei einer + 5' C nicht übersteigenden Temperatur läßt man eine Lösung von 16 g Natriumnitrit in 55 ccm Wasser zutropfen. Nach 11-/,stündigem Rühren bei Raumtemperatur ist die Reaktion beendet. Die erhaltene Diazoniumsalzlösung läßt man unter gutem Schütteln zu einer Mischung von 44 g Kallumiodid, 59 g Jod, 22 g Harnstoff in 1100 ccm Wasser und 660 ccm Chloroform zulaufen. Nach 21/, Stunden ist die Reaktion beendet. Mit wäßriger Natriumhydrogensulütlösung wird das überschüssige Jod reduziert, die Chloroformlösung abgetrennt und noch zweimal mit Wasser durchgeschüttelt. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels wird der sirapöse Rückstand mit konzentrierter Salzsäure verrieben. Dabei kristallisiert der Alde-hyd aus. Nach Zusatz von Methanol wird abgesaugt und mit Äthylacetat gewaschen. Es werden 32 g 4-(4'-Methoxy-3'-jodphenoxy)-3-jodbenzaldehyd vom Schmelzpunkt 149' C (korr.) erhalten, Beispiel 3 4-(4'-Methoxy-phenoxy)-3,5-dijodbenzaldehyd a) 96 g 4-(4-Methoxy-phenoxy)-3-jod-5-nitrobenzaldehyd-glykolacetal vom Schmelzpunkt 107'C (erhalten entsprechend der im Beispiel 1 angegebenen Vorschrift) werden in 1000 ccm einer Mischung gleicher Volumteile Tetrahydrofuran und Methanol gelöst, mit Raney-Nickel versetzt und unter Wasserstoff geschüttelt. Nach be-.endeter Hydrierung wird vom Katalysator abgesaugt und das Lösungsmittel verdampft. Der Rückstand wird aus Tetrachlorkohlenstoff umkristallisiert. Es werden so 82 g 4-(4'-Methoxy-phenoxy)-3-jod-5-aminobenzaldehyd-gly# kolacetal vom Schmelzpunkt 127' C (korr.) erhalten. b) While stirring and cooling, 62 g of 4- (4-methoxy-3'-iodophenoxy) -3-aminobenzaldehyde glycol acetal are introduced into a mixture of 435 ccm 950 /, acetic acid and 200 ccm 2N hydrochloric acid. At a temperature not exceeding + 5 ° C., a solution of 16 g of sodium nitrite in 55 cc of water is added dropwise. After stirring for 11/1 hours at room temperature, the reaction has ended. The diazonium salt solution obtained is allowed to run into a mixture of 44 g of potassium iodide, 59 g of iodine, 22 g of urea in 1100 cc of water and 660 cc of chloroform, with vigorous shaking. The reaction has ended after 21 1/2 hours. The excess iodine is reduced with aqueous sodium hydrogen sulfide solution, the chloroform solution is separated off and shaken twice more with water. After the solvent has evaporated, the syrupy residue is triturated with concentrated hydrochloric acid. The aldehyde crystallizes out in the process. After adding methanol, it is filtered off with suction and washed with ethyl acetate. 32 g of 4- (4'-methoxy-3'-iodophenoxy) -3-iodobenzaldehyde with a melting point of 149 ° C. (corr.) Are obtained, Example 3 4- (4'-methoxyphenoxy) -3,5-diiodobenzaldehyde a) 96 g of 4- (4-methoxyphenoxy) -3-iodo-5-nitrobenzaldehyde glycol acetal with a melting point of 107 ° C. (obtained according to the instructions given in Example 1 ) are dissolved in 1000 cc of a mixture of equal parts by volume of tetrahydrofuran and methanol , mixed with Raney nickel and shaken under hydrogen. After the hydrogenation has ended, the catalyst is filtered off with suction and the solvent is evaporated. The residue is recrystallized from carbon tetrachloride. This gives 82 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-iodo-5-aminobenzaldehyde glycol acetal with a melting point of 127 ° C. (corr.).

b) Unter Rühren und Kühlung werden zu einer Lösung von 29 g 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3-jod-5-a-ininobenzaldehyd-glykolacetal in 200 ccm 950/,iger Essigsäure und 90 ccm 2n-Salzsäure bei einer + 10' C nicht übersteigenden Temperatur eine Lösung von 7,5 g Natriumnitrit in 25 cem Wasser zugetropft. Nach weiteren 30 Minuten ist die Reaktion beendet. Unter gutem Schütteln wird nun diese Diazoniumsalzlösung zu einem Gemisch von 20 g Kaliumjodid, 27 g Jod und 10 g Harnstoff in 800 ccm Wasser und 150 ccm Chloroform zugegeben. Nach 1112-stündigem Rühren wird das überschüssige Jod mit wäßriger Natriumhydrogensulütlösung reduziert. Die Chlorofonnschicht wird abgetrennt und einmal mit 100 ccm Wasser ausgeschüttelt. Anschließend wird das Chloroform abdestilliert und der Rückstand unter Zugabe von konzentrierter Salzsäure aus 950/,iger Essigsäure umkristallisiert. Es werden 23 g 4-(4'-Methoxyphenoxy)-3,5-dijodbenzaldehyd vom Schmelzpunkt 122' C (korr.) erhalten. b) While stirring and cooling, a solution of 29 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3-iodo-5-a-ininobenzaldehyde glycol acetal in 200 ccm 950 /, acetic acid and 90 ccm 2N hydrochloric acid with a + A solution of 7.5 g of sodium nitrite in 25 cem of water was added dropwise to a temperature not exceeding 10 ° C. The reaction has ended after a further 30 minutes. This diazonium salt solution is then added, with good shaking, to a mixture of 20 g of potassium iodide, 27 g of iodine and 10 g of urea in 800 cc of water and 150 cc of chloroform. After stirring for 1112 hours, the excess iodine is reduced with aqueous sodium hydrogen sulfide solution. The chloroform layer is separated off and shaken out once with 100 cc of water. The chloroform is then distilled off and the residue is recrystallized from 950% acetic acid with the addition of concentrated hydrochloric acid. 23 g of 4- (4'-methoxyphenoxy) -3,5-diiodobenzaldehyde with a melting point of 122 ° C. (corr.) Are obtained.

Claims

Claim: Process for the preparation of 4-phenoxy-3-iodobenzaldehydes, characterized in that glycol acetals of 4-phenoxybenzaldehydes of the formula (R, = hydroxy, methoxy or acetylamino group, R, and R, = hydrogen or halogen atoms or methyl groups, R, = hydrogen or halogen atom) reduced with catalytically activated hydrogen, the amino compounds obtained via the corresponding diazonium salts in 4-phenoxybenzaldehydes the general formula (RI to R4 = meaning given above) converted and cleaves the acetal group with mineral acids.