DE1072621B

DE1072621B - Process for the production of canthaxanthin or rhodoxanthin

Info

Publication number: DE1072621B
Application number: DENDAT1072621D
Authority: DE
Inventors: Bottmingen Dr. Rudolf Rüegg (Schweiz) und Dr. Gabriel Saucy, Nutley, N. J. (V. St. A.)
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Publication date: 1960-01-07

Description

DEUTSCHESGERMAN

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Canthaxanthin und Rhodoxanthin.The present invention relates to a process for the production of canthaxanthin and rhodoxanthin.

Es ist bekannt, l,18-Di-[2,6₎6-trimethylcyclohexen-(2)-yliden] -3,7,12, lo-tetramethyloctadecahexaen- (2,4,6,12, 14,16)-yn-(9)-diol-(8,ll) mit konzentrierter Bromwasserstoffsäure zu behandeln, das erhaltene 4,4'-Dibrom-15,15'-dehydro-/?-carotin durch Behandlung mit Silberoxyd in Benzol in 15,15'-Dehydroisozeaxanthin überzuführen und dessen zentrale Dreifachbindung partiell zu hydrieren, worauf das so gebildete Isozeaxanthin durch Oxydation in Canthaxanthin übergeführt werden kann.It is known that _{1,18-di- [2,6)} 6-trimethylcyclohexen- (2) -ylidene] -3,7,12, lo-tetramethyloctadecahexaen- (2,4,6,12, 14,16) - yn- (9) -diol- (8, ll) to treat with concentrated hydrobromic acid, the obtained 4,4'-dibromo-15,15'-dehydro - /? - carotene by treatment with silver oxide in benzene in 15,15 ' -Convert dehydroisozeaxanthin and partially hydrogenate its central triple bond, whereupon the isozeaxanthin thus formed can be converted into canthaxanthin by oxidation.

Dagegen wurde nun überraschend gefunden, daß eine wesentliche Verfahrensvereinfachung und Ausbeuteerhöhung erzielt werden kann, wenn an Stelle der Bromwasserstoffsäure eine niedere Alkancarbonsäure verwendet wird und das erhaltene 4,4'-Diacyloxy-15,15'-dehydro-/?-carotin bzw. dessen partielles Hydrierungsprodukt nach der Hydrolyse mittels eines Aluminiumalkoholats und eines Ketons oxydiert wird. Gleichzeitig wurde gefunden, daß sich in analoger Weise 1,18-Di-[2,6, ö-trimethylcyclohexadien- (1,3) -yl] -3,7,12,16-tetramethyloctadecahexaen-(1,3,5,13,15,17) -diin- (8,10) -diol-(7,12) zum Rhodoxanthin umsetzen läßt. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung von Carotinoiden, bei welchem man 1,18-Di-[2,6, o-trimethylcyclohexen- (2) -yliden] -3,7,12, lo-tetramethyloctadecahexaen-^, 4,6,12, 14,16) -in-(9)-diol-(8,11) oder !,lS-Di-ß.o.o-trimethylcyclohexadien-tl.SJ-yl]-3,7,12,16-tetramethyloctadecahexaen-(1,3,5,13,15,17)-diin-(8,10)-diol-(7,12) unter Allylumlagerung mit einer Säure behandelt, den gebildeten Diester hydrolysiert, oxydiert und an beliebiger Stelle nach erfolgter Veresterung vorhandene Dreifachbindungen partiell hydriert, das dadurch gekennzeichnet ist, daß die Säurebehandlung mittels einer niederen Alkancarbonsäure und die Oxydation in an sich bekannter Weise mittels eines AIuminiumalkoholats und eines Ketons erfolgt.In contrast, it has now been found, surprisingly, that the process is considerably simplified and the yield increased can be achieved if a lower alkanecarboxylic acid is used in place of the hydrobromic acid and the 4,4'-diacyloxy-15,15'-dehydro - /? - carotene obtained or its partial hydrogenation product after hydrolysis by means of an aluminum alcoholate and a ketone is oxidized. At the same time it was found that 1,18-di- [2,6, ö-trimethylcyclohexadien- (1,3) -yl] -3,7,12,16-tetramethyloctadecahexaen- (1,3,5,13,15,17) -diin- (8,10) -diol- (7,12) can be converted to rhodoxanthin. object of the present invention is thus a process for the preparation of carotenoids in which 1,18-di- [2,6, o-trimethylcyclohexen- (2) -ylidene] -3,7,12, lo-tetramethyloctadecahexaen- ^, 4,6,12, 14,16) -in- (9) -diol- (8,11) or!, IS-di-β, o-trimethylcyclohexadiene-part. SJ-yl] -3,7,12,16-tetramethyloctadecahexaen- (1,3,5,13,15,17) -diyne- (8.10 ) -diol- (7.12) treated with an acid with allyl rearrangement, hydrolyzed the diester formed, oxidized and partially hydrogenated at any point after esterification has taken place, which is characterized in that the acid treatment by means of a lower alkanecarboxylic acid and the oxidation takes place in a manner known per se by means of an aluminum alcoholate and a ketone.

In der ersten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens wird eine der Ausgangsverbindungen mit einer niederen Alkancarbonsäure, z. B. Essigsäure, Propionsäure oder Buttersäure, umgesetzt, wobei unter Allylumlagerung Acylierung erfolgt. Als Alkancarbonsäure eignet sich insbesondere Essigsäure. Vorzugsweise wird diese Acylierung bei Raumtemperatur durchgeführt.In the first stage of the process according to the invention, one of the starting compounds has a lower one Alkanecarboxylic acid, e.g. B. acetic acid, propionic acid or butyric acid, implemented with allyl rearrangement Acylation occurs. A particularly suitable alkanecarboxylic acid is acetic acid. This acylation is preferred carried out at room temperature.

Die Verseifung des gebildeten Diesters erfolgt in an sich bekannter Weise. Eine geeignete Ausführungsform besteht z. B. darin, daß man eine ätherische Lösung des Diesters mit methanolischem Kaliumhydroxyd behandelt. The saponification of the diester formed takes place in on known way. A suitable embodiment is, for. B. in having an ethereal solution treated the diester with methanolic potassium hydroxide.

Die Oxydation der beiden Hydroxylgruppen zu Oxogruppen erfolgt in an sich bekannter Weise mittels eines Aluminiumalkoholats, beispielsweise Aluminiumäthylat, Aluminiumpropylat oder Aluminiumisopropylat, und eines Ketons, beispielsweise eines niederen Alkylketons, Verfahren zur Herstellung
von Canthaxanthin bzw. RhodoxanthinThe two hydroxyl groups are oxidized to oxo groups in a manner known per se by means of an aluminum alcoholate, for example aluminum ethylate, aluminum propylate or aluminum isopropylate, and a ketone, for example a lower alkyl ketone
of canthaxanthin or rhodoxanthin

Anmelder:Applicant:

F. Hoffmann-La Roche & Co.F. Hoffmann-La Roche & Co.

Aktiengesellschaft,Corporation,

Basel (Schweiz)Basel, Switzerland)

Vertreter: Dr. G. Schmitt, Rechtsanwalt,
Lörrach, Friedrichstr. 3Representative: Dr. G. Schmitt, lawyer,
Loerrach, Friedrichstrasse. 3

Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 14. Februar 1958Claimed priority:
Switzerland from February 14, 1958

Dr. Rudolf Rüegg, Bottmingen (Schweiz),Dr. Rudolf Rüegg, Bottmingen (Switzerland),

und Dr. Gabriel Saucy, Nutley, N. Y. (V. St. A.),and Dr. Gabriel Saucy, Nutley, N.Y. (V. St. A.),

sind als Erfinder genannt wordenhave been named as inventors

wie Aceton, eines alicyclischen Ketons, wie Cyclohexanon, oder eines aromatischen Ketons, wie Benzochinon. Vorzugsweise wird die Oxydation unter Verwendung von Aluminiumisopropylat und Aceton in Benzol als Lösungsmittel und bei Zimmertemperatur vorgenommen. Die Umsetzung geht sehr mild vor sich und führt in ausgezeichneter Ausbeute zu den gewünschten Oxydationsprodukten. such as acetone, an alicyclic ketone such as cyclohexanone, or an aromatic ketone such as benzoquinone. Preferably the oxidation is carried out using Aluminum isopropylate and acetone in benzene as a solvent and made at room temperature. the The reaction is very mild and leads to the desired oxidation products in excellent yield.

An beliebiger Stelle des Reaktionsverlaufes, jedoch nach erfolgter Veresterung, werden die vorhandenen Dreifachbindungen partiell hydriert. Nach einer bevorzugten Ausführungsform wird die Reduktion mit Wasserstoff in einem inerten Lösungsmittel unter Verwendung des Lindlar-Katalysators durchgeführt.At any point in the course of the reaction, but after esterification has taken place, the existing Triple bonds partially hydrogenated. According to a preferred embodiment, the reduction is carried out with hydrogen carried out in an inert solvent using the Lindlar catalyst.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können Canthaxanthin und Rhodoxanthin in vorzüglicher Ausbeute und hoher Reinheit hergestellt werden.Canthaxanthin and rhodoxanthin can be obtained in excellent yield by the process according to the invention and high purity.

Beispiel 1
15,15'-Dehydroisozeaxanthindiacetatexample 1
15,15'-dehydroisozeaxanthine diacetate

50 g l,18-Di-[2,6,6-trimethylcyclohexen-(2)-yliden]-3,7,12,16-tetramethyloctadecahexaen-(2,4,6,12,14,16)-in-(9)-diol-(8,ll) werden mit 100 ml Essigsäure versetzt und 6 Stunden bei Zimmertemperatur unter Stickstoffatmosphäre geschüttelt. Dabei entsteht ein voluminöser, orangegefärbter Niederschlag. Das breiige Reaktionsgemisch wird in 1000 ml Äther in der Kälte gelöst, mit 500 ml Petroläther (Siedeintervall 80 bis 100° C) verdünnt und sechsmal mit je 500 ml Wasser gewaschen.50 gl, 18-di- [2,6,6-trimethylcyclohexen- (2) -ylidene] -3,7,12,16-tetramethyloctadecahexaen- (2,4,6,12,14,16) -in- ( 9) -diol- (8, ll) are mixed with 100 ml of acetic acid and 6 hours at room temperature under a nitrogen atmosphere shaken. This creates a voluminous, orange-colored precipitate. The pulpy reaction mixture is dissolved in 1000 ml of ether in the cold, with 500 ml of petroleum ether (boiling interval 80 to 100 ° C) diluted and washed six times with 500 ml of water each time.

909 708/343909 708/343

3 43 4

Die Waschwässer werden jeweils noch in zwei Scheide- ' kühlt und ein großer Teil des gebildeten Dehydro-The washing waters are each still cooled in two sheaths and a large part of the dehydration

trichtern mit je 250 ml Petroläther extrahiert. Nach dem canthaxanthins absetzt. Die überstehende Benzol-Aceton-funnels extracted with 250 ml petroleum ether each. After the canthaxanthins settles. The excess benzene-acetone

Trocknen mit Natriumsulfat werden die Extraktions- Lösung wird abgegossen und in zwei Portionen mit einerDry with sodium sulfate, the extraction solution is poured off and divided into two portions with one

lösungen zusammen im Vakuum bei 50° C auf etwa Mischung von insgesamt 400 ml konzentrierter Schwefel-solutions together in a vacuum at 50 ° C to a mixture of a total of 400 ml of concentrated sulfur

250 ml eingedampft und auf· —30° C abgekühlt. Das 5 säure, 5000 ml Wasser und 4 kg Eis gewaschen. Die250 ml evaporated and cooled to -30 ° C. The 5 acid, 5000 ml of water and 4 kg of ice washed. the

sich ausscheidende Kristallisat wird abgenutscht, mehr- wäßrige Phase wird nun mit 1000 ml Benzol ausgezogen,the precipitated crystals are filtered off with suction, the multi-aqueous phase is now extracted with 1000 ml of benzene,

mais mit Petroläther (Siedeintervall 40 bis 45° C) ge- die vereinigten Benzollösungen werden über Calcium-corn with petroleum ether (boiling range 40 to 45 ° C), the combined benzene solutions are

waschen und bei 30° C im Vakuum getrocknet. Man chlorid getrocknet und im Vakuum auf dem Wasserbadwash and dry at 30 ° C in a vacuum. One is chloride dried and vacuum on the water bath

erhält l,18-Di-[2,6,6-trimethyl-3-acetoxycyclohexen-(l)- zur Trockne eingedampft.receives 1,18-di- [2,6,6-trimethyl-3-acetoxycyclohexene (l) - evaporated to dryness.

yl]-3,7,12_>16-tetramethyloctadecaoctaen-(l,3,5,7,ll,13, io Das nach der Abtrennung der organischen Lösung imyl] -3,7,12 _> 16-tetramethyloctadecaoctaen- (l, 3,5,7, ll, 13, io that after the separation of the organic solution in the

15,17)-in-(9) (lS.lS'-Dehydroisozeaxanthindiacetat), das Kolben verbliebene rohe 15,15'-Dehydrocanthaxanthin15,17) -in- (9) (lS.lS'-dehydroisozeaxanthine diacetate), the flask left crude 15,15'-dehydrocanthaxanthin

nach dem Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester/ wird in 2000 ml Methylenchlorid gelöst und in zweiafter recrystallization from ethyl acetate / is dissolved in 2000 ml of methylene chloride and in two

Methanol und Petroläther (Siedeintervall 80 bis 110° C) Portionen mit einer Mischung von insgesamt 100 mlMethanol and petroleum ether (boiling range 80 to 110 ° C) portions with a mixture of 100 ml in total

ein UV-Absorptionsmaximum bei 427 bis 429 πιμ (in konzentrierter Schwefelsäure, 1200 ml Wasser und 1 kga UV absorption maximum at 427 to 429 πιμ (in concentrated sulfuric acid, 1200 ml of water and 1 kg

Petroläther) aufweist. Ausbeute mindestens 60% der 15 Eis gewaschen. Die Methylenchloridlösung wird mitPetroleum ether). Yield at least 60% of the 15 ice washed. The methylene chloride solution is with

Theorie. Wasser neutral gewaschen und über Calciumchlorid ge-Theory. Washed neutral with water and dried over calcium chloride

15,15'-Dehydroisozeaxanthin ^Sf^{1 De}J ^^tergehendeii Absatz nach dem Ab-15,15'-Dehydroisozeaxanthin ^ Sf ^{1 De} J ^^ going down after the departure

destillieren des Benzols erhaltene Ruckstand wird nundistill the benzene residue obtained is now

57 g 15,15'-Dehydroisozeaxanthindiacetat werden in ebenfalls in dieser Methylenchloridlösung gelöst. Man57 g of 15,15'-dehydroisozeaxanthine diacetate are also dissolved in this methylene chloride solution. Man

2000 ml Äther gelöst, die erhaltene Lösung von wenig 20 engt auf dem Wasserbad auf ein Volumen von 1000 ml2000 ml of ether dissolved, the resulting solution of a little 20 is concentrated on the water bath to a volume of 1000 ml

Ungelöstem abnitriert und in einem Eisbad auf etwa , ein, versetzt mit 700 ml Methanol und engt weiter ein,Undissolved nitrate and in an ice bath to about, one, mixed with 700 ml of methanol and concentrated further,

10° C abgekühlt. Dann gibt man eine Lösung von 20 g bis starke Kristallisation einsetzt. Hierauf wird dieCooled 10 ° C. A solution of 20 g is then added until strong crystallization begins. Then the

Kaliumhydroxyd in 120 ml Methanol zu und läßt die Mischung 2 Stunden in ein Eisbad gestellt und anschlie-Potassium hydroxide in 120 ml of methanol and the mixture is placed in an ice bath for 2 hours and then

Mischung unter Stickstoff und öfterem Umschwenken ßend abgenutscht. Nach je dreimaligem Waschen mitMixture under nitrogen and frequent swirling ßend sucked off. After each three washes with

3 Stunden im Eisbad bei etwa 5° C stehen. Zur Entfer- 25 je 200 ml Methanol und 200 ml Petroläther wird dasStand in an ice bath at about 5 ° C for 3 hours. To remove 25 each 200 ml of methanol and 200 ml of petroleum ether, the

nung des Alkalis und des Alkohols wäscht man das Ge- Kristallisat im Vakuum bei 50° C getrocknet. Das sotion of the alkali and alcohol, the gel crystals are washed and dried in vacuo at 50.degree. That so

misch dreimal mit je 300 ml Wasser und extrahiert die erhaltene 15,15'-Dehydrocanthaxanthin schmilzt bei 187mix three times with 300 ml of water each time and extract the 15,15'-dehydrocanthaxanthin obtained melts at 187

Waschlösungen mit 500 ml Äther. Die vereinigten bis 188° C; UV-Absorptionsmaximum bei 438 ηιμ (inWashing solutions with 500 ml of ether. The combined to 188 ° C; UV absorption maximum at 438 ηιμ (in

Ätherlösungen werden über Natriumsulfat getrocknet Petroläther); E^ = 1890. Ausbeute 85 bis 90°/₀ derEther solutions are dried over sodium sulfate (petroleum ether); E ^ = 1890. Yield 85 to 90 ° / ₀ der

und das Lösungsmittel abdestilliert. Den orangen festen 30 Theorie.and the solvent is distilled off. The orange solid 30 theory.

Rückstand löst man heiß in 1200 ml Benzol, läßt die Canthaxanthin
Lösung im Eisbad kristallisieren, nitriert die KristalleThe residue is dissolved in 1200 ml of hot benzene and the canthaxanthin is left
Crystallize the solution in an ice bath, nitrate the crystals

ab, wäscht sie mit Benzol und mit wenig Petroläther 350 g 15,15'-Dehydrocanthaxanthin werden in 8000 mloff, washes them with benzene and with a little petroleum ether 350 g of 15,15'-dehydrocanthaxanthin are in 8000 ml

und trocknet sie im Vakuum. Man erhält als Kristallisat Petroläther (Siedeintervall 80 bis 110° C) suspendiert.and dry them in a vacuum. Petroleum ether (boiling range 80 to 110 ° C.) is obtained in suspension as crystals.

l,18-Di-[2,6,6-trimethyl-3-hydroxycyclohexen-(l)-yl]- 35 Man setzt 150 g mit Blei vergifteten PaUadium-Calciurn-1,18-di- [2,6,6-trimethyl-3-hydroxycyclohexen (l) -yl] - 35 150 g of palladium-calcium, poisoned with lead, are added.

3,7,12,16-tetramethyloctadecaoctaen-(l,3,5,7,11,13,15, carbonat-Katalysator und 15 ml Chinolin dazu und3,7,12,16-tetramethyloctadecaoctaen- (l, 3,5,7,11,13,15, carbonate catalyst and 15 ml quinoline to it and

17)-in-(9) (15,15'-Dehydroisozeaxanthin), welches ein hydriert in einer Wasserstoffatmosphäre bei einem Über-17) -in- (9) (15,15'-dehydroisozeaxanthin), which is a hydrogenated in a hydrogen atmosphere at an over-

UV-Absorptionsmaximum bei 430 πιμ (in Petroläther) druck von 0,1 kg/cm² und einer Temperatur von 60UV absorption maximum at 430 πιμ (in petroleum ether) pressure of 0.1 kg / cm ² and a temperature of 60

aufweist. Ausbeute 90 bis 95 % der Theorie. bis 70° C. Nach Aufnahme von etwa 261 Wasserstoff,having. Yield 90 to 95% of theory. up to 70 ° C. After absorbing about 261 hydrogen,

40 was nach etwa 24 Stunden der Fall ist, wird praktisch40 what happens after about 24 hours becomes practical

15,15 -Dehydrocanthaxanthin _{kdn Wasserstof£ mehr} aufgenommen. Die braunschwarze15.15 -Dehydrocanthaxanthin _{kdn more hydrogen} absorbed. The brown-black one

a) 28 g 15,15'-Dehydroisozeaxanthin werden in 1000 ml Hydrierlösung wird auf 20° C abgekühlt, nitriert und Benzol gelöst, mit 60 g Benzochinon und 60 g Aluminium- der Filterrückstand mit 1000 ml Petroläther nachgeisopropylat versetzt und unter Stickstoff 8 bis 10 Stunden spült. Der Filterrückstand wird mit Methylenchlorid geschüttelt. Dann filtriert man das Gemisch, wäscht den 45 behandelt und so das ausgefallene cis-Canthaxanthin Filterrückstand mit 500 ml Methylenchlorid und dampft vom Katalysator abgetrennt. Die Methylenchloriddas Filtrat im Vakuum zur Trockne ein. Den Rückstand lösung wird durch eine Aluminiumoxydsäule nitriert löst man in 200 ml Methylenchlorid, filtriert durch einen und mit Methylenchlorid nachgewaschen, bis das Filtrat Faltenfilter, gibt 200 ml Alkohol zu und destilliert bis fast farblos abläuft. Man engt dann die Lösung auf einem zur beginnenden Kristallisation das Lösungsmittel ab. 50 Wasserbad auf 21 ein, versetzt dann mit 1,51 Petrol-Dann kühlt man die Mischung im Eisbad auf etwa 2° C äther (Siedeintervall 80 bis 110° C) und destilliert weiter, ab, filtriert die ausgeschiedene Kristallmasse ab und bis alles Methylenchlorid entfernt ist. Zur Isomerisierung wäscht sie mit Alkohol und Petroläther nach. Die Mutter- des cis-Canthaxanthins kocht man die Petroläthersuspenlauge wird auf etwa 70 ml eingeengt, worauf nach sion 20 Stunden am Rückflußkühler, kühlt dann auf lstündigem Stehen im Eisbad ein zweites Kristallisat 55 etwa 5° C ab, filtriert durch eine Nutsche, wäscht mit entsteht, welches abfiltriert und wie oben gewaschen Petroläther (Siedeintervall 40 bis 45° C) gründlich nach wird. Man erhält !,lS-Di-^o.ö-trimethyl-S-oxocyclo- und trocknet das Kristallisat bei etwa 60° C im Wasserhexen-(l)-yl]-3,7,12,16-tetramethyloctadecaoctaen-(l,3,5, Strahlvakuum. Man erhält trans-Canthaxanthin vom 7,ll,13,15,17)-in-(9) (15,15'-Dehydrocanthaxanthin) vom Schmelzpunkt 216 bis 217° C; UV-Absorptionsmaximum Schmelzpunkt 186 bis 188° C; UV-Absorptionsmaximum 60 bei 465 bis 467 ΐημ (in Petroläther). Ausbeute 85% der bei 437 bis 439 πιμ (in Petroläther). Ausbeute 65% der Theorie.a) 28 g of 15,15'-dehydroisozeaxanthin are cooled in 1000 ml of hydrogenation solution to 20 ° C, nitrated and Dissolve benzene, add 60 g of benzoquinone and 60 g of aluminum to the filter residue with 1000 ml of petroleum ether added and flushed under nitrogen for 8 to 10 hours. The filter residue is with methylene chloride shaken. The mixture is then filtered, the treated 45 washed and so the precipitated cis-canthaxanthin Filter residue with 500 ml of methylene chloride and evaporated from the catalyst separated. The methylene chloride Filtrate in a vacuum to dryness. The residue solution is nitrated through an aluminum oxide column it is dissolved in 200 ml of methylene chloride, filtered through and washed with methylene chloride until the filtrate Folded filter, add 200 ml of alcohol and distilled until it is almost colorless. You then concentrate the solution on one the solvent from the beginning of crystallization. 50 water bath to 21, then mixed with 1.51 Petrol-Dann the mixture is cooled in an ice bath to about 2 ° C ether (boiling range 80 to 110 ° C) and distilled further, off, the precipitated crystal mass is filtered off and until all of the methylene chloride has been removed. For isomerization washes them with alcohol and petroleum ether. The mother of the cis-canthaxanthin is boiled with the petroleum ether is concentrated to about 70 ml, whereupon after sion for 20 hours on the reflux condenser, then cools down Standing in an ice bath for 1 hour, a second crystallizate 55 at about 5 ° C., filtered through a suction filter, washes with it arises, which is filtered off and washed thoroughly with petroleum ether (boiling range 40 to 45 ° C) as above will. One obtains!, LS-di- ^ o.ö-trimethyl-S-oxocyclo- and the crystals are dried at about 60 ° C. in waterhexen- (l) -yl] -3,7,12,16-tetramethyloctadecaoctaen- (l , 3.5, Jet vacuum. Trans-canthaxanthin of 7.1, 13,15,17) -in- (9) (15,15'-dehydrocanthaxanthin) of melting point 216 to 217 ° C is obtained; UV absorption maximum Melting point 186 to 188 ° C; UV absorption maximum 60 at 465 to 467 ΐημ (in petroleum ether). Yield 85% of the at 437 to 439 πιμ (in petroleum ether). Yield 65% of theory.

Theorie. Beispiel 2Theory. Example 2

b) Zu 5000 ml Aceton werden durch einen Pulver-b) To 5000 ml of acetone are mixed with a powder

trichter 250 g 15,15'-Dehydroisozeaxanthin und 450 g Knodoxantninfunnel 250 g of 15,15'-dehydroisozeaxanthin and 450 g of knodoxantnin

Aluminiumisopropylat gegeben. Nun wird mit 3300 ml 6g Ausgehend von l.lS-Di-p.o.o-trimethylcyclohexadien-Given aluminum isopropylate. Now, with 3300 ml of 6g starting from 1.lS-di-p.o.o-trimethylcyclohexadiene

absolutem Benzol sorgfältig nachgespült und das Reak- (1,3) -yl] - 3,7,12,16, -tetramethyloctadecahexaen- (1,3,5,thoroughly rinsed with absolute benzene and the reac- (1,3) -yl] - 3,7,12,16, -tetramethyloctadecahexaen- (1,3,5,

tionsgemisch unter Rühren 15 Stunden in Stickstoff- 13,15,17)-diin-(8,10)-diol-(7,12) erhält man nach den An-tion mixture with stirring for 15 hours in nitrogen- 13,15,17) -diine- (8,10) -diol- (7,12) is obtained after the

atmosphäre unter Rückfluß erhitzt. Das' Gemisch wird gaben im Beispiel 1 Rhodoxanthin vom Schmelzpunktatmosphere heated to reflux. The 'mixture was given in Example 1 rhodoxanthine melting point

noch 5 Stunden bei ausgeschalteter Heizung weiterge- 215° C. UV-Absorptionsmaxima bei 520, 487 und 455 πιμanother 5 hours with the heating switched off. 215 ° C. UV absorption maxima at 520, 487 and 455 πιμ

rührt, wobei sich der Inhalt auf Raumtemperatur ab- 70 (in Petroläther).stirs, the contents drop to room temperature (in petroleum ether).

Bei diesem Verfahren erhält man die folgenden Zwischenprodukte :The following intermediates are obtained from this process:

1,18-Di- [2,6, o-trimethyl-4-acetoxycyclohexen- (2)-yliden] -3,7,12, lo-tetramethyloctadecahexaen- (2,4,6,12, 14,16)-diin-(8,10) (HlS-U'.lS'-bis-Dehydroeschscholtzxanthindiacetat); UV-Absorptionsmaxima bei 357, 373 und 420 πιμ (in Petroläther);1,18-di- [2,6, o-trimethyl-4-acetoxycyclohexen- (2) -ylidene] -3,7,12, lo-tetramethyloctadecahexaen- (2,4,6,12, 14,16) -diyne- (8,10) (HIS-U'.lS'-bis-dehydroescholtzxanthine diacetate); UV absorption maxima at 357, 373 and 420 πιμ (in petroleum ether);

1,18-Di- [2,6, o-trimethyM-oxocyclohexen- (2) -yliden]-3,7,12,16 - tetramethyloctadecahexaen- (2,4,6,12,14,16)-diin-(8,10) (14,15-14',15'-bis-Dehydrorhodoxanthin); UV-Absorptionsmaxima bei 388 und 433 πιμ. (in Petroläther).1,18-di- [2,6, o-trimethyM-oxocyclohexen- (2) -ylidene] -3,7,12,16 - tetramethyloctadecahexaen- (2,4,6,12,14,16) -diyne- (8,10) (14,15-14 ', 15'-bis-dehydrorhodoxanthin); UV absorption maxima at 388 and 433 πιμ. (in petroleum ether).

Das als Ausgangsmaterial benötigte l,18-Di-[2,6,6-trimethylcyclohexadien-(l,3)-yl]-3,7,12,16-tetramethylocta- decahexaen-(l,3,5,13,15,17)-diin-(8,10)-diol-(7,12) kann wie folgt hergestellt werden:The 1,8-di- [2,6,6-trimethylcyclohexadien- (1,3) -yl] -3,7,12,16-tetramethylocta- decahexaen- (1,3,5,13,15,17) -diyne- (8,10) -diol- (7,12) can be prepared as follows:

18,6 g S-ßAo-Trimethylcyclohexen-^-ylj-o-methyloctatrien-(3,5,7)-on-(2) (/3-C₁₈-Keton) werden mit 70 ml Methylenchlorid, 4 g Calciumoxyd, 6 g Natriumbicarbonat und 14 g N-Bromsuccinimid versetzt und 3 Stunden im Eisbad gerührt. Nun gibt man 10 ml Chinolin zu, filtriert und dampft das Methylenchlorid im Vakuum ab. Nach nochmaliger Zugabe von 10 ml Chinolin wird die Reaktionsmischung 2 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre auf dem Dampfbad erwärmt und anschließend auf Eis gegossen. Man säuert sie mit verdünnter Schwefelsäure an, extrahiert sie mit Petroläther und wäscht die Petrolätherlösung mit Wasser, Natriumbicarbonatlösung und wieder mit Wasser aus. Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels erhält man 14,2 g eines Rohproduktes, welches ein UV-Absorptionsmaximum bei 363 ηιμ (in Petroläther) aufweist. Durch Chromatographieren an Aluminiumoxyd erhält man 8-[2,6,6-Trimethylcyclohexadien- (1,3) -yl] -6-methyloctatrien- (3, S, 7) -on- (2) (Dehydro-ß-C-Lg-keton) als zähflüssiges Öl; UV-Absorptionsmaximum bei 362 πιμ (in Petroläther); Ei*_m = 1030.18.6 g of S-ßAo-trimethylcyclohexen - ^ - ylj-o-methyloctatrien- (3,5,7) -one- (2) (/ 3-C ₁₈ ketone) are mixed with 70 ml of methylene chloride, 4 g of calcium oxide, 6 g of sodium bicarbonate and 14 g of N-bromosuccinimide were added and the mixture was stirred in an ice bath for 3 hours. 10 ml of quinoline are then added, the mixture is filtered and the methylene chloride is evaporated off in vacuo. After a further addition of 10 ml of quinoline, the reaction mixture is heated for 2 hours in a nitrogen atmosphere on the steam bath and then poured onto ice. It is acidified with dilute sulfuric acid, extracted with petroleum ether and the petroleum ether solution is washed out with water, sodium bicarbonate solution and again with water. After evaporation of the solvent, 14.2 g of a crude product are obtained which has a UV absorption maximum at 363 μm (in petroleum ether). Chromatography on aluminum oxide gives 8- [2,6,6-trimethylcyclohexadien- (1,3) -yl] -6-methyloctatrien- (3, S, 7) -one- (2) (dehydro-β-C- Lg-ketone) as a viscous oil; UV absorption maximum at 362 πιμ (in petroleum ether); Egg * _m = 1030.

Zu einer Suspension von Diacetylendimagnesiurubromid in 50 ml absolutem Äther (hergestellt aus 2,2 gTo a suspension of diacetylenedimagnesiurubromide in 50 ml of absolute ether (made from 2.2 g

Diacetylen und aus 1,95 g Magnesium gewonnenem Äthyhnagnesiumbromid) tropft man bei 10° C eine Lösung von 18 g Dehydro-/S-C₁₈-keton in 80 ml absolutem Äther und rührt die Reaktionsmischung anschließend 12 Stunden bei Raumtemperatur. Nun gießt man die Mischung auf Ammoniumchlorid und Eis, trennt die Ätherschicht ab und wäscht diese mit Wasser, Natriumbicarbonatlösung und wieder mit Wasser. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat und Abdampfen des Äthers erhält man 20 g !,lS-Di-^ojo-trimethylcyclohexadien-(1,3) -yl] -3,7,12, lo-tetramethyloctadecahexaen- (1,3,5,13, 15,17)-diin-(8,10)-diol-(7,12) als zähes gelbbraunes Öl (UV-Absorptionsmaximum in Petroläther bei 330 ΐημ; E ] = 493), das ohne weitere Reinigung verwendet werden kann.Diacetylene and ethyl magnesium bromide obtained from 1.95 g of magnesium), a solution of 18 g of dehydro- / SC ₁₈ ketone in 80 ml of absolute ether is added dropwise at 10 ° C. and the reaction mixture is then stirred for 12 hours at room temperature. The mixture is then poured onto ammonium chloride and ice, the ether layer is separated off and washed with water, sodium bicarbonate solution and again with water. After drying over sodium sulfate and evaporation of the ether, 20 g of !, IS-Di- ^ ojo-trimethylcyclohexadien- (1,3) -yl] -3,7,12, lo-tetramethyloctadecahexaen- (1,3,5, 13, 15,17) -diyne- (8,10) -diol- (7,12) as a viscous yellow-brown oil (UV absorption maximum in petroleum ether at 330 ΐημ; E ] = 493), which can be used without further purification.

Claims

Patent claims:

1, process for the preparation of canthaxanthin or rhodoxanthin, in which 1,18-di- [2,6,6-trimethylcyclohexen- (2) -ylidene] -3,7,12,16-tetramethyloctadecahexaene - (2,4 , 6,12,14,16) - in - (9) - diol- (8, ll) or 1,18-di- [2,6,6-trimethylcyclohexadiene- (! Si ^ lolilAS 13,15,17 ) -diyne- (8,10) -diol- (7,12) treated with an allyl rearrangement with an acid, hydrolyzed the diester formed, oxidized and partially hydrogenated any triple bonds present after esterification, characterized in that the esterification by means of a lower alkanecarboxylic acid and the oxidation is carried out in a manner known per se with an aluminum alcoholate and a ketone.

2. The method according to claim 1, characterized in that acetic acid is used as the lower alkanoic acid used.