DE10362135B4

DE10362135B4 - Composition for treating fish infections comprises polyethylene glycol and a water-insoluble active ingredient

Info

Publication number: DE10362135B4
Application number: DE10362135A
Authority: DE
Inventors: Heinz Prof. Dr.-Ing. Mehlhorn; Günter Dr. Schmahl; Jürgen Dr. Schmidt
Original assignee: Alpha Biocare GmbH
Current assignee: Alpha Biocare GmbH
Priority date: 2003-01-28
Filing date: 2003-06-21
Publication date: 2007-11-15
Anticipated expiration: 2023-06-22

Abstract

Composition for treating fish infections caused by flatworms (especially skin and gill flukes and tapeworms), acanthocephala, parasitic nematodes, crustacea, myxozoa, protozoa, bacteria, fungi and viruses comprises polyethylene glycol and a water-insoluble active ingredient. ACTIVITY : Anthelmintic; Antiparasitic; Nematocide; Crustacicide; Protozoacide; Antibacterial; Fungicide; Virucide. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Dies ist eine Teilanmeldung von DE 103 31 253.6 , eingereicht am 21. Juni 2003This is a divisional application of DE 103 31 253.6 , filed on 21 June 2003

Viele Arten von Plattwürmern (Plathelminthes), Rundwürmern (Nematoda), Kratzern (Acanthocephala) sowie parasitischen Krebsen (Crustacea), Einzellern (Protozoa), Pilzen und Bakterien treten als Krankheitserreger bei Fischen sowohl im Süß- als auch im Meerwasser auf. Eine Gruppe der Plattwürmer, die Haut- und Kiemenwürmer (Monogenea), sitzt meist in großer Individuenzahl auf der Haut und/oder den Kiemen und bewirkt Verletzungen, wodurch die Fische geschwächt werden oder sterben. Befallene Fische werden zudem anfällig für Infektionen mit anderen Krankheitserregern, z.B. Pilzen, Bakterien und Viren, die ihrerseits die Erkrankung verstärken oder auch zum Tod des Fisches führen können. Die Cestoda, Digenea, Nematoda und Acanthocephala dringen mit verschiedenen Entwicklungsstadien in die Haut bzw. in die inneren Organe der Fische vor und können ebenfalls infolge massiver Organzerstörungen oder physiologischer Noxen zum Tode führen. Einzellige Parasiten, insbesondere aus den Gruppen der Ciliophora, z.B. Ichthyophthirius multifiliis und Cryptocaryon irritans, oder Flagellaten, z.B. Arten der Gattungen Ichthyobodo, Hexamita oder Oodinium, befallen als Ekto- oder Endoparasiten die Körperoberfläche der Fische bzw. deren innere Organe. Ein starker Befall hat häufig den Tod der Fische zur Folge Insbesondere bei Massentierhaltung von Fischen, beispielsweise in Aquakulturen von Speisefischen oder in Aufzucht-Becken von Zierfischen sowie beim Transport lebender Fische und deren Haltung bei Händlern, können sich derartige Parasiten schnell über den gesamten Bestand der gestressten Fische ausbreiten. Ein Befall mit Erregern bedeutet daher zumeist ein großes wirtschaftliches Risiko in der Produktion von Speisefischen wie auch für die oft kostspieligen Investitionen von Züchtern und privaten Haltern von Zierfischen (H. Mehlhorn, D. Düwel und W. Raether 1993: Diagnose und Therapie der Parasitosen der Haus-, Nutz und Heimtiere. 2. Auflage, G. Fischer, Stuttgart; B. Mehlhorn, H. Mehlhorn und G. Schmahl 1993: Gesunde Zierfische, Springer Verlag, Heidelberg; P.T.K. Woo 1995: Fish diseases and disorders, Vol. 1, Protozoan and metazoan infections, CAB international, Wallingford, UK; E. Brown 1980: Fish farming handbook, AVI Publishing Company, Westport, USA; W. Schäperclaus 1979: Fischkrankheiten, Bände 1 und 2, Akademie-Verlag, Berlin).Lots Species of flatworms (Plathelminthes), roundworms (Nematoda), scratches (Acanthocephala) and parasitic cancers (Crustacea), single-celled organisms (protozoa), fungi and bacteria as a pathogen in fish in both freshwater and seawater. A group of flatworms, the skin and gill flukes (Monogenea), usually sits in large The number of individuals on the skin and / or the gills and causes injuries, which weakened the fish become or die. Infested fish also become susceptible to infection with other pathogens, e.g. Fungi, bacteria and viruses, which in turn increase the disease or even the death of the Lead fish can. The Cestoda, Digenea, Nematoda and Acanthocephala invade with various Developmental stages in the skin or in the internal organs of the fish and can also as a result of massive organzer disorders or physiological Noxen lead to death. Single-celled Parasites, in particular from the groups of Ciliophora, e.g. Ichthyophthirius multifiliis and cryptocaryon irritans, or flagellates, e.g. species of the genera Ichthyobodo, Hexamita or Oodinium, infested as Ecto- or endoparasites the body surface of the Fish or their internal organs. A heavy infestation often has that Death of the fish entails in particular in factory farming of Fishing, for example in aquaculture of food fish or in Rearing tanks of ornamental fish and the transport of live fish and their attitude at traders, can such parasites spread quickly over the entire stock of spread out stressed fish. Infestation with pathogens means therefore mostly a big one economic risk in the production of food fish such as also for the often expensive investments of breeders and private owners of ornamental fish (H. Mehlhorn, D. Düwel and W. Raether 1993: Diagnosis and therapy of parasitosis of domestic, domestic and pet animals. 2nd Edition, G. Fischer, Stuttgart; B. Mehlhorn, H. Mehlhorn and G. Schmahl 1993: Healthy ornamental fish, Springer Verlag, Heidelberg; P.T.K. Woo 1995: Fish diseases and disorders, Vol. 1, Protozoan and metazoan infections, CAB international, Wallingford, UK; E. Brown 1980: Fish farming handbook, AVI Publishing Company, Westport, USA; W. Schäperclaus 1979: fish diseases, volumes 1 and 2, Akademie-Verlag, Berlin).

Nach dem Stand der Technik werden seit vielen Jahren verschiedene Mittel zur Behandlung von Fischen verwendet. Zu diesen Mitteln gehören Kaliumpermanganat, Formalin, Glutaraldehyd, Malachitgrünoxalat, Methylenblau, Acriflavin, Ethacridinlactat, Chinin, Chloramin, Kupfersulfat, Wasserstoffperoxid, Trichlorfon und Benzimidazole sowie eine Reihe von Antibiotika (H. Mehlhorn, D. Düwel und W. Raether 1993: Diagnose und Therapie der Parasitosen der Haus-, Nutz und Heimtiere. 2. Auflage, G. Fischer, Stuttgart; B. Mehlhorn, N. Mehlhorn und G. Schmahl 1993: Gesunde Ziertische, Springer Verlag, Heidelberg; P.T.K. Woo 1995: Fish diseases and disorders, Vol. 1, Protozoan and metazoan infections, CAB international, Wallingford, UK; E. Brown 1980: Fish farming handbook, AVI Publishing Company, Westport, USA; W. Schäperclaus 1979: Fischkrankheiten, Bände 1 und 2, Akademie-Verlag, Berlin). Von H. Mehlhorn und G. Schmahl wurde Praziquantel zur Behandlung von Fischen mit Monogenea eingeführt (G. Schmahl und H. Mehlhorn 1985: Treatment of fish parasites. 1. Praziquantel effective against Monogenea–Dactylogyrus vastator, D. extensus, Diplozoon paradoxum, Z. Parasitenkd. 71, 727-737).To The prior art has been used for many years various means used to treat fish. These agents include potassium permanganate, Formalin, glutaraldehyde, malachite green oxalate, methylene blue, acriflavine, Ethacridine lactate, quinine, chloramine, copper sulfate, hydrogen peroxide, Trichlorofon and benzimidazoles as well as a number of antibiotics (H. Mehlhorn, D. Düwel and W. Raether 1993: Diagnosis and Treatment of Parasitoses of House, Useful and pets. 2nd edition, G. Fischer, Stuttgart; B. Mehlhorn, N. Mehlhorn and G. Schmahl 1993: Healthy ornamental tables, Springer Verlag, Heidelberg; P.T.K. Woo 1995: Fish Diseases and Disorders, Vol. 1, Protozoan and metazoan infections, CAB international, Wallingford, UK; E. Brown 1980: Fish Farming Handbook, AVI Publishing Company, Westport, USA; W. Schäperclaus 1979: fish diseases, volumes 1 and 2, Akademie-Verlag, Berlin). By H. Mehlhorn and G. Schmahl praziquantel was introduced for the treatment of fish with monogenea (G. Schmahl and H. Mehlhorn 1985: Treatment of fish parasites. 1. Praziquantel effective against Monogenea-Dactylogyrus vastator, D. extensus, Diplozoon paradoxum, Z. Parasitenkd. 71, 727-737).

Die DE 37 03 103 A1 lehrt die Verwendung von Triazintrion-Derivaten zur Bekämpfung von Ektoparasiten wie Plathelminthen der Klasse Monogenea. Zur Anwendung bei „medizinischen Bädern" und zur Teichbehandlung werden die Wirkstoffe in einem Lösungsmittel wie Polyethylenglykol gelöst.The DE 37 03 103 A1 teaches the use of triazinetrione derivatives to control ectoparasites such as Plathelminths of the genus Monogenea. For use in "medical baths" and for pond treatment, the active ingredients are dissolved in a solvent such as polyethylene glycol.

Die DE 40 17 964 A1 offenbart die Verwendung von Malachitgrün bei der Badtherapie von ektoparasitären Erkrankungen der Fische, wobei parasitäre Plattwürmer aus der Klasse Monogenea genannt werden. Aus der DE 40 17 964 A1 ist weiter die Beimischung von Malachitgrün zum Fischfutter bekannt, wobei das Malachitgrün in Form seiner Salze (Hydrochlorid, Oxalat, Sulfat) oder als Malachitgrün-Carbinolbase eingesetzt wird. In der DE 40 17 964 A1 wird der Zusatz von Wirkstoffen zum Wasser, in dem sich die Fische aufhalten, als nachteilig angesehen.The DE 40 17 964 A1 discloses the use of malachite green in bath therapy of ectoparasitic diseases of fish, termed parasitic flatworms of the genus Monogenea. From the DE 40 17 964 A1 Furthermore, the admixture of malachite green fish food known, the malachite green is used in the form of its salts (hydrochloride, oxalate, sulfate) or as malachite green carbinol base. In the DE 40 17 964 A1 the addition of active substances to the water in which the fish reside is considered to be disadvantageous.

Die bisher bekannten Mittel zur Bekämpfung von Plattwürmern bei Fischen haben mehrere Nachteile:

a) Sie wirken nicht ausreichend auf die Parasiten und/oder schädigen die Fische in kritischem Maße. So wirken z.B. die Oxidationsmittel Kaliumpermanganat und Wasserstoffperoxid sowohl auf die Parasiten als auch auf die Fische ein, so dass nur bei präziser Dosierung und sehr vorsichtiger Behandlung vermieden werden kann, dass das empfindliche Kiemenepithel und die Haut der Fische geschädigt oder zerstört werden. Desgleichen kann das die Proteine fixierende, cytotoxische und carcinogene Formalin rasch zur Schädigung der Fische mit letalem Ausgang führen. Chloramin wirkt durch Freisetzung von aktivem Chlor auf die Fische toxisch. Bei den anderen zuvor genannten Chemikalien liegt die therapeutisch erforderliche Dosis nahe bei der Konzentration, bei der Fische in kritischem Maße belastet oder getötet werden. Trotz ihrer giftigen Wirkung auf die Fische ist eine ausreichende oder gar vollständige Elimination der Parasiten mit den genannten Mitteln oft nicht möglich.
b) Sie bewirken eine massive Veränderung des Chemismus des Wassers, was zu Stress bei den ohnehin durch die Parasiten geschwächten Fischen führt.
c) Mittel zur oralen Verabreichung erreichen wegen zu geringer Wirkspiegel im Körper des Fisches nicht die an der Oberfläche parasitierenden Erreger. Zudem fressen schwer erkrankte Fische nicht mehr, so dass eine orale Verabreichung von Wirkstoffen oftmals nicht mehr möglich ist.
Allgemein lässt sich feststellen, dass die Mehrzahl der bekannten Mittel einerseits wasserlöslich ist und im medizinischen Bad für Fische verwendet werden kann, andererseits sind sie jedoch von erheblicher Toxizität für Fische und den Anwender.
d) Das Hauptproblem in der Therapie von Fischen besteht darin, dass viele im Prinzip sehr wirksame und spezifisch gegen bestimmte Erreger aktive Arzneimittel nicht oder nur schlecht zur Therapie der Fische im Wasser aufgelöst werden können. Wichtig ist aber, dass die Arzneimittel im Wasser verteilt werden können, damit sie die erkrankten Fische erreichen können. Nach heutigem Stand der pharmazeutischen Forschung sind sehr gute Wirkstoffe gegen Parasiten und Mikroorganismen bekannt. Derartige Arzneimittel werden z.B. in Form von Tabletten erfolgreich gegen Krankheitserreger beim Mensch bzw. bei Haus- und Nutztieren angewendet. Viele dieser Wirkstoffe, wie z.B. Praziquantel, Benzimidazole oder Malachitgrünbase sind jedoch ausgesprochen hydrophob und eignen sich daher kaum zur Applikation im Wasser für die Behandlung von Fischen. Wirkstoffe wie Benzimidazole oder Praziquantel lösen sich bei Anwendung im medizinischem Bad nicht in ausreichender Weise im Wasser auf. Sie sind weitgehend wasserunlöslich und können deshalb die an bzw. in den Fischen vorhandenen Parasiten nicht erreichen.
e) Nach dem Stand der Technik bestehen Versuche, wasserunlösliche Wirkstoffe für Fische applizierbar zu machen, darin, dass man Wirkstoffe in Futtermittel einbringt und diese dann verfüttert. So wird in Japan ein Futtermittel vermarktet, welches Praziquantel enthält. Andere Futterarzneimittel sind mit wasserunlöslichen Stoffen gegen Nematoden und parasitische Krebse dotiert. Das Problem besteht aber darin, dass erkrankte Fische oftmals die Nahrungsaufnahme einstellen, und daher mit Futterarzneimitteln nicht zu therapieren sind.

The hitherto known means for controlling flatworms in fish have several disadvantages:

a) They do not act sufficiently on the parasites and / or critically damage the fish. For example, the oxidizing agents potassium permanganate and hydrogen peroxide affect both the parasites and the fish, so that only with precise dosage and very careful treatment can be avoided that the delicate gill epithelium and the skin of the fish are damaged or destroyed. Likewise, the protein-fixing, cytotoxic and carcinogenic formalin can rapidly lead to damage to fatal fish. Chloramine is toxic by releasing active chlorine to the fish. For the other chemicals mentioned above, the therapeutically required Do This is close to the concentration at which fish are critically burdened or killed. Despite their toxic effect on the fish, a sufficient or even complete elimination of the parasites with the said agents is often not possible.
b) They cause a massive change in the chemistry of the water, which leads to stress in the already weakened by the parasites fish.
c) agents for oral administration do not reach the parasitic pathogens because of too low levels of effect in the body of the fish. In addition, seriously ill fish no longer eat, so that an oral administration of active ingredients is often no longer possible.
In general, it can be stated that the majority of the known agents are, on the one hand, water-soluble and can be used in the medicinal bath for fish, but on the other hand they are of considerable toxicity to fish and the user.
d) The main problem in the treatment of fish is that many, in principle very effective and specific against certain pathogens active drugs can not or only badly for the treatment of fish in the water can be resolved. However, it is important that the medicines can be distributed in the water so that they can reach the affected fish. According to the current state of pharmaceutical research, very good active substances against parasites and microorganisms are known. Such drugs are successfully used, for example in the form of tablets against pathogens in humans or in domestic and farm animals. However, many of these active substances, such as praziquantel, benzimidazoles or malachite green base are extremely hydrophobic and are therefore hardly suitable for application in water for the treatment of fish. Active ingredients such as benzimidazoles or praziquantel do not dissolve sufficiently in the water when used in a medical bath. They are largely insoluble in water and therefore can not reach the parasites present on or in the fish.
e) According to the prior art, attempts to make water-insoluble active ingredients for fish applicable, in that one introduces active ingredients in feed and then fed them. Thus, in Japan, a feed is marketed, which contains praziquantel. Other feed medicines are doped with water-insoluble substances against nematodes and parasitic crabs. The problem, however, is that diseased fish often stop feeding, and therefore can not be treated with food medicines.

Ein anderer Ansatz besteht darin, dass die Wirkstoffe in organischen Lösungsmitteln aufgenommen werden, damit die wasserunlöslichen Substanzen im Wasser dispergiert werden können. Die Wirkstoffe trennen sich jedoch im Wasser schnell von den Lösungsmitteln und bleiben daher nicht im Wasser gelöst. Bekannte Lösungsmittel für diesen Zweck sind Ethanol, Aceton und Dimethylsulfoxid. Diese Lösungsmittel sind jedoch relativ toxisch für Fische. Außerdem können Lösungsmittel in der angewendeten Konzentration im aquatischen Lebensraum von Mikroorganismen als Nährstoffe verwertet werden. Dies hat zumeist ein extremes Bakterienwachstum im Wasser zur Folge. Die hohe Anzahl von Bakterien im Wasser trübt z.B. das Aquarienwasser nicht nur unansehnlich ein, schlimmer ist die Auswirkung, dass Bakterienblüten eine starke Sauerstoffzehrung herbeiführen und in der Folge die bereits durch die Parasiten geschwächten Fische an Sauerstoffmangel sterben können.One Another approach is that the active ingredients in organic solvents be absorbed, so that the water-insoluble substances in the water can be dispersed. However, the active ingredients quickly separate from the solvents in the water and therefore do not remain dissolved in the water. Known solvents For this Purpose are ethanol, acetone and dimethyl sulfoxide. These solvents are relatively toxic to Fishes. Furthermore can solvent in the applied concentration in the aquatic habitat of Microorganisms as nutrients be recycled. This usually has an extreme bacterial growth in the water. The high number of bacteria in the water tarnishes, e.g. the aquarium water not only unsightly one, worse is the Impact that bacterial flowers bring about a strong oxygen consumption and in the consequence the already weakened by the parasites Fish can die from oxygen deficiency.

Die Nachteile treffen für den alleinigen Einsatz des Wirkstoffs Praziquantel zu. Die prinzipielle Wirksamkeit von Praziquantel gegen Monogenea ist zwar seit 1985 durch Untersuchungen von Schmahl und Mehlhorn bekannt, der Wirkstoff eignet sich aber aus den genannten Gründen bisher nur bedingt zum praktischen Einsatz.The Disadvantages meet for the sole use of the active ingredient praziquantel. The principal Efficacy of praziquantel against monogenea is indeed since 1985 known by studies of Schmahl and Mehlhorn, the active ingredient but is suitable for the reasons mentioned so far only conditionally to practical use.

Es besteht also der dringende Bedarf nach neuen und effektiven Präparaten gegen Krankheitserreger von Fischen. It So there is an urgent need for new and effective drugs against pathogens of fish.

Die erfindungsgemäße Verwendung von Malachitgrünbase in Kombination mit Polyethylenglykol oder einem Polyethylenglykolderivat nach Patentanspruch 1 stellt eine Lösung der genannten Probleme dar. Es wurde überraschend gefunden, dass Polyethylenglykol und seine Derivate als Hilfsstoffe für die Formulierung von Malachitgrünbase als Wasserzusatz zur Anwendung bei Fischen ideale Eigenschaften haben.

a) Polyethylenglykol bzw. Polyethylenglykolderivate bilden mit Malachitgrünbase einen Komplex, der im Wasser stabil bleibt. Der flüssige Komplex kann leicht im Wasser der Fische homogen verteilt werden, sodass alle Fische des Bestandes gleichmäßig von dem Wirkstoff erreicht werden. Polyethylenglykol löst den festen Wirkstoff und lagert ihn so an, dass ein wasserlöslicher Komplex entsteht, der als Flüssigkeit ohne Probleme im Wasser zur Behandlung der erkrankten Fische verteilt werden kann.
b) Der erfindungsgemäß verwendete Wirkstoff-Komplex dringt schnell in die Oberfläche der Parasiten ein und tötet diese rasch und sicher ab. Polyethylenglykol kann in die Oberflächenmembran von Plattwürmern inserieren und diese empfindlicher für den spezifischen Wirkstoff machen. Polyethylenglykol wirkt auch als Carrier für den Wirkstoff in die Parasiten, z.B. dringt der Komplex von Polyethylenglykol und Praziquantel (nicht erfindungsgemäß) leicht in das Tegument von parasitischen Plattwürmern ein. Monogenea werden innerhalb kurzer Zeit von diesem Komplex getötet. Der Wirkstoff Malachitgrünbase dringt als galenische Formulierung mit Polyethylenglykol schneller in die Haut der mit Ichthyophthirius multifiliis befallenen Fische ein als das herkömmlich verwendete wasserlösliche Malachitgrünoxalat.
c) Polyethylenglykol erwies sich in den Versuchen der Erfinder als hervorragend verträglich für Fische. Selbst Konzentrationen im Behandlungswasser, die ein Vielfaches über der für die Therapie erforderlichen Menge liegen, führen nicht zur Beeinträchtigung der Fische. Auch Wasserpflanzen, Makroinvertebraten, z.B. Schnecken oder Korallen in Meerwasseraquarien, sowie Zooplankton in Aquakulturen werden nicht durch den Wirkstoff Komplex geschädigt.
d) Der erfindungsgemäß verwendete Wirkstoff-Komplex ist sowohl im Süßwasser als auch im Meerwasser stabil und zur Behandlung erkrankter Fische geeignet.
e) Polyethylenglykol wird von Mikroorganismen im aquatischen Milieu nur langsam abgebaut – daher entstehen keine gefährlichen Bakterienblüten.

The use according to the invention of malachite green base in combination with polyethylene glycol or a polyethylene glycol derivative according to claim 1 represents a solution to the problems mentioned. It has surprisingly been found that polyethylene glycol and its derivatives have ideal properties as adjuvants for the formulation of malachite green base as a water additive for use in fish.

a) Polyethylene glycol or polyethylene glycol derivatives form a complex with malachite green base, which remains stable in the water. The liquid complex can easily be distributed homogeneously in the water of the fish, so that all fish of the stock are evenly reached by the active ingredient. Polyethylene glycol dissolves the solid and deposits it to form a water-soluble complex that can be distributed as a liquid in the water to treat diseased fish.
b) The active substance complex used according to the invention penetrates rapidly into the surface of the parasites and kills them quickly and safely. Polyethylene glycol can enter the surface membrane of flatworms advertise and make them more sensitive to the specific ingredient. Polyethylene glycol also acts as a carrier for the active ingredient in the parasites, eg the complex of polyethylene glycol and praziquantel (not according to the invention) readily penetrates into the tegument of parasitic flatworms. Monogenea are killed within a short time by this complex. The active ingredient malachite green base, as a galenic formulation with polyethylene glycol, penetrates more rapidly into the skin of Ichthyophthirius multifiliis infected fish than the conventionally used water-soluble malachite green oxalate.
c) Polyethylene glycol proved to be highly compatible with fish in the experiments of the inventors. Even concentrations in the treatment water that are many times higher than the amount required for therapy do not affect the fish. Also aquatic plants, makroinvertebraten, eg snails or corals in saltwater aquariums, as well as zooplankton in aquacultures are not harmed by the drug complex.
d) The active substance complex used according to the invention is stable both in fresh water and in seawater and is suitable for the treatment of diseased fish.
e) Polyethylene glycol is broken down by microorganisms in the aquatic environment only slowly - therefore no dangerous bacteria bloom.

Bei Plathelminthen-Infektionen von Fischen erreicht nur die Kombination der Verbindungen des erfindungsgemäß verwendeten Malachitgrünbase-Polyethylenglykol-Komplexes das Ziel der schnellen und effektiven Therapie. Das erfindungsgemäß verwendete Mittel ist sowohl zur Behandlung aller Süß- als auch aller Meerwasserfische geeignet. Es können sowohl Nutz- oder Speisefische als auch Zier- oder Aquarienfische aller Altersstufen behandelt werden. Besonders geeignet ist das Mittel zur Behandlung von Jungtieren (Fischbrut), weil diese gegen einen Befall mit Monogenea besonders anfällig und selbst gegen viele pharmazeutische Chemikalien empfindlicher sind als ältere Fische. Dies gilt für alle Arten von Nutz- und Zierfischen und vor allem für wirtschaftlich sehr wertvolle Tiere wie Diskusfische oder Kois. Beispiele für Parasiten, die erfindungsgemäß bekämpft werden können und bei Fischen lebensrettend wirken, sind alle parasitischen Plattwürmer (Plathelminthes), insbesondere Vertreter der Monogenea, der Digenea und der Cestoda. Bevorzugt ist die Verwendung des erfindungsgemäßen Mittels gegen Parasiten auf der Haut, den Flossen und den Kiemen. Geeignet ist die Erfindung aber auch zur Therapie von darm- oder gewebsständigen Stadien der Plathelminthes (Cestoda und Digenea), weil die Wirkstoff-Kombination sehr leicht über die Kiemen in die Blutbahn der Fische aufgenommen und über das Blut in die parasitierten Bereiche des Wirtskörpers transportiert wird.at Plathelminth infections of fish only reach the combination the compounds of Malachitgrünbase-polyethylene glycol complex used in the invention the goal of fast and effective therapy. The invention used Medium is suitable both for the treatment of all freshwater and all marine fish. It can both useful or food fish as well as ornamental or aquarium fish all ages are treated. This is particularly suitable Means for the treatment of juveniles (fry), because these are against an infestation with Monogenea particularly vulnerable and even against many pharmaceutical chemicals are more sensitive than older fish. This applies to all types of farm and ornamental fish and especially for economic very valuable animals like discus fish or koi. Examples of parasites, which are combated according to the invention can and life-saving fish, all parasitic flatworms (Plathelminthes), in particular representatives of Monogenea, Digenea and Cestoda. Preference is given to the use of the agent according to the invention against parasites on the skin, fins and gills. The invention is suitable but also for the treatment of intestinal or autonomous stages of the Plathelminthes (Cestoda and Digenea), because the drug combination is very easy on the Gills were taken into the bloodstream of the fish and over that Blood is transported into the parasitized areas of the host body.

Die Behandlung der Fische mit der erfindungsgemäß verwendeten Kombination von Polyethylenglykol-Derivaten mit Malachitgrünbase erfolgt durch Zusatz dieses Mittels zum Wasser, in dem sich die Fische dauerhaft aufhalten. Die Fische können aber auch in ein separates Bad bzw. Becken in solches Wasser eingebracht werden, das das erfindungsgemäß verwendete Mittel enthält. Dies kann in Abhängigkeit von der Dosis für Minuten bis hin zu Stunden oder länger geschehen. Die wirksame Dosis der kombinierten Substanzen des Mittels hängt vom Wassermilieu, der Art und Dauer der Behandlung sowie vom Alter und vom Zustand der befallenen Fische ab. Die Dosis liegt bei der Behandlung in Bädern zwischen 0,1 und 50 mg bezogen auf den Wirkstoff pro Liter Wasser, bevorzugt ist eine Dosis von 2 bis 10 mg pro Liter Wasser. Die Behandlungsdauer ist dosisabhängig und kann Minuten bis zu Tagen dauern. Ein Wasserwechsel zur Entfernung des Mittels aus dem Wasser ist nach Erreichen des Therapieerfolges prinzipiell nicht erforderlich. Die Behandlung in Aquarien, Zuchtbecken, Teichen oder naturnahen Biotopen kann ganzjährig erfolgen, weil das erfindungsgemäße Mittel keine Auswirkungen auf den Pflanzenbestand bzw. andere Tiere im gleichen Lebensraum hat.The Treatment of the fish with the combination of Polyethylene glycol derivatives with Malachitgrünbase carried by addition This remedy to the water, in which the fish stay permanently. The fish can but also introduced into a separate bath or basin in such water which is the one used in the invention Contains funds. This can be dependent from the dose for Minutes to hours or more. The effective Dose of the combined substances of the remedy depends on the water environment, the type and duration of treatment as well as the age and condition of the affected Fish off. The dose is intermediate in the treatment in baths 0.1 and 50 mg based on the active ingredient per liter of water, preferably is a dose of 2 to 10 mg per liter of water. The duration of treatment is dose-dependent and can take minutes to days. A water change for removal the agent from the water is after reaching the therapeutic success not required in principle. Treatment in aquariums, breeding tanks, Ponds or semi-natural habitats can be done year-round, because the agent of the invention no Effects on the plant population or other animals in the same Habitat has.

Beispiele zur Behandlung infizierter Fische mit dem erfindungsgemäß verwendeten Mittel:Examples of treatment infected fish with the agent used according to the invention:

Beispiel 1: Therapie von Schwarzen Neon (Hyphessobrycon herbertaxelrodi) mit Infektion des einzelligen Parasiten Ichthyophthirius multifiliis mit einem Komplex aus Polyethylenglykol und Malachitgrünbase.Example 1: Therapy of Black neon (Hyphessobrycon herbertaxelrodi) with infection of the unicellular parasite Ichthyophthirius multifiliis with a complex from polyethylene glycol and malachite green base.

Jeweils 12 Fische, bei denen jeweils bis zu 151 Trophozoiten des Erregers auf der Körperoberfläche mit einer Stereolupe ausgezählt wurden, wurden neben unbehandelten, etwa gleichstark infizierten Kontrolltieren in Aquarien mit 16 Liter Wasser verbracht. Zur Behandlung mit dem erfindungsgemäßen Wirkstoff-Komplex wurde den Aquarien einmal 0,32 ml von einer Lösung von 25 mg Malachitgrünbase in 10 ml Polyethylenglykol (Anzahl der Ethyleneinheiten etwa 300 pro Molekül) zugesetzt. Die Ergebnisse eines typischen Experiments, der Verlauf der Erkrankung und der kurative Effekt der Therapie, sind in der Tabelle 4a, b zusammengefasst. Tabelle 4: a) Therapie mit Polyethylenglykol-Malachitgrünbase

b) Verlauf der Erkrankung bei den unbehandelten Fischen im Kontrollversuch zu a)

In each case 12 fish, in each of which up to 151 trophozoites of the pathogen were counted on the body surface with a stereo magnifier, were spent in addition to untreated, approximately equally infected control animals in aquariums with 16 liters of water. For treatment with the active substance complex according to the invention, 0.32 ml of a solution of 25 mg of malachite green base in 10 ml of polyethylene glycol (number of ethylene units about 300 per molecule) was added once to the aquaria. The results of a typical experiment, the course of the disease and the curative effect of the therapy are summarized in Table 4a, b. Table 4: a) Therapy with polyethylene glycol malachite green base

b) Course of the disease in the untreated fish in the control experiment to a)

Der Versuch zeigt, dass der Wirkstoffkomplex alle der nur einmal behandelten Fische heilte, während die unbehandelten Fische nach wenigen Tagen starben.Of the Trial shows that the drug complex all of those treated only once Fish healed while the untreated fish died after a few days.

Beispiele für die Herstellung erfindungsgemäßer Mittel:Examples of production Composition according to the invention:

Beispiel 1:Example 1:

In 1000 ml Polyethylenglykol (Anzahl der Ethyleneinheiten etwa 300 pro Molekül) werden 0,4 g Malachitgrünbase gelöst. Zur Behandlung von Fischen mit Infektionen von einzelligen Parasiten oder ektoparasitischen Pilzen wird von der Stammlösung eine Menge von 100 Mikroliter pro Liter Aquarienwasser zugesetzt.In 1000 ml of polyethylene glycol (number of ethylene units about 300 per molecule) 0.4 g of malachite green base solved. For the treatment of fish with infections of unicellular parasites or ectoparasitic fungi becomes one of the stock solution Amount of 100 microliters per liter of aquarium water added.

Die Fertigpräparate können vom Anwender leicht nach Dosierungsvorschrift den Wasserbehältern mit den kranken Fischen zugesetzt werden. Alle verfügbaren Polyethylenglykole und deren Derivate von unterschiedlicher molekularer Masse sind für die Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel geeignet. Die erfindungsgemäßen Mittel können auch weitere Wirk- und Hilfsstoffe enthalten. Es können außerdem andere Lösungsvermittler, wie Tenside oder organische Lösungsmittel bzw. Verdickungsmittel zugesetzt werden. Es können auch zwei oder mehrere gegen Krankheitserreger aktive Wirkstoffe kombiniert werden. Es können auch die Gesundheit der Fische fördernde Substanzen wie Vitamin C oder Huminsäuren zugesetzt werden.The finished preparations can by the user easily according to dosing instructions the water containers with the be added to sick fish. All available polyethylene glycols and their derivatives of different molecular mass are for the production the agents according to the invention suitable. The agents according to the invention can also contain other active ingredients and excipients. There may be others as well Solubilizers, such as surfactants or organic solvents or thickening agents are added. It can also be two or more against pathogens active ingredients are combined. It can also promoting the health of the fish Substances such as vitamin C or humic acids are added.

Um die Haltbarkeit des Produkts weiter zu verbessern, können antioxidativ wirksame Substanzen wie Ascorbinsäurepalmitat zugesetzt werden. Auch Farbstoffe wie Patentblau V oder Karminrot können enthalten sein. Zur Einstellung eines geeigneten pH-Wertes eignen sich Zusätze von puffernden Substanzen und organische oder mineralische Säuren oder Basen.Around To further enhance the shelf life of the product can be antioxidant active substances such as ascorbic palmitate may be added. Dyes such as patent blue V or carmine red may also be included. To set a suitable pH, additives of buffering substances and organic or mineral acids or Bases.

Die genannten Herstellungsbeispiele dürfen in keiner Weise als einschränkend aufgefasst werden, weil eine große Vielfalt der Kombination von Polyethylenglykol und Polyethylenglykolderivaten mit Malachitgrünbase gegen Krankheitserreger der Fische herstellbar ist.The production examples mentioned must not be construed as limiting in any way, because a wide variety of the combination of polyethylene glycol and polyethylene glycol derivatives with Malachitgrünbase against pathogens of the fish can be produced.

Claims

Use of malachite green base in combination with polyethylene glycol or a polyethylene glycol derivative for the treatment of fish against Infections with parasitic flatworms as an additive to water, in that the fish stay permanently or temporarily.

Use according to claim 1, wherein additionally other Solubilizers, Surfactants and / or suspending agents for the application of active substances against pathogens in the water of aquariums, medical baths, fish tanks or ponds are used.

Use according to one of the preceding claims, wherein additional other effective against flatworms Active ingredients are added.

Use according to one of the preceding claims, wherein added the bacterial growth inhibiting or antioxidant become.

Use according to one of the preceding claims, wherein Dyes are added.