DE10344101B3 - Producing carrier-free arsenic-72, e.g. useful for positron emission tomography, comprises irradiating target to produce selenium-72 and generating arsenic-72 by radioactive decay - Google Patents

Producing carrier-free arsenic-72, e.g. useful for positron emission tomography, comprises irradiating target to produce selenium-72 and generating arsenic-72 by radioactive decay Download PDF

Info

Publication number
DE10344101B3
DE10344101B3 DE2003144101 DE10344101A DE10344101B3 DE 10344101 B3 DE10344101 B3 DE 10344101B3 DE 2003144101 DE2003144101 DE 2003144101 DE 10344101 A DE10344101 A DE 10344101A DE 10344101 B3 DE10344101 B3 DE 10344101B3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
arsenic
carrier
free
halide
phase extraction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE2003144101
Other languages
German (de)
Inventor
Marc Jennewein
Frank Prof. Dr. Rösch
Jörg Dr. Brockmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
Original Assignee
Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Johannes Gutenberg Universitaet Mainz filed Critical Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
Priority to DE2003144101 priority Critical patent/DE10344101B3/en
Priority to PCT/EP2004/010500 priority patent/WO2005031758A2/en
Application granted granted Critical
Publication of DE10344101B3 publication Critical patent/DE10344101B3/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
    • C01G28/00—Compounds of arsenic
    • C01G28/007—Halides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C22—METALLURGY; FERROUS OR NON-FERROUS ALLOYS; TREATMENT OF ALLOYS OR NON-FERROUS METALS
    • C22B—PRODUCTION AND REFINING OF METALS; PRETREATMENT OF RAW MATERIALS
    • C22B30/00—Obtaining antimony, arsenic or bismuth
    • C22B30/04—Obtaining arsenic
    • G—PHYSICS
    • G21—NUCLEAR PHYSICS; NUCLEAR ENGINEERING
    • G21G—CONVERSION OF CHEMICAL ELEMENTS; RADIOACTIVE SOURCES
    • G21G1/00—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes
    • G21G1/04—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes outside nuclear reactors or particle accelerators
    • G21G1/10—Arrangements for converting chemical elements by electromagnetic radiation, corpuscular radiation or particle bombardment, e.g. producing radioactive isotopes outside nuclear reactors or particle accelerators by bombardment with electrically charged particles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
    • C01P2006/80—Compositional purity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
    • C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
    • C01P2006/88—Isotope composition differing from the natural occurrence

Abstract

Producing carrier-free arsenic-72 comprises irradiating a germanium or other target to produce selenium-72, chemically separating the selenium-72, reducing the selenium-72 to zero-valent form, loading and fixing the selenium-72 onto a solid-phase extraction cartridge for generating arsenic-72 by radioactive decay, and chemically separating the arsenic-72 with a protic solvent. Independent claims are also included for: (1) further processing carrier-free arsenic-72 produced as above by eluting the arsenic-72 with concentrated hydrofluoric acid, adding a halide (e.g. potassium iodide) to the eluate, heating the eluate at 35-45[deg]C for 10-15 minutes to form an arsenic halide, loading and fixing the arsenic halide onto a solid-phase extraction cartridge that has been conditioned with an organic solvent and water, eluting the arsenic halide with an organic solvent (e.g. chloroform or ethanol), drying the eluted arsenic halide with a desiccant (e.g. calcium chloride), and collecting the arsenic halide in a product container; (2) use of carrier-free arsenic-70, -71, -72, or -74 trichloride, tribromide or triiodide to produce radiopharmaceuticals for positron emission tomography; (3) use of carrier-free arsenic-76 or -77 trichloride, tribromide or triiodide to produce radiotherapeutic agents; (4) apparatus for automatic production of carrier-free arsenic-72 or arsenic-72 halide, comprising a first reactor (8) connected to a series of feed devices (2-7) and an inert gas supply (1); a radionuclide generator (10) connected to the first reactor; a supply line (15) connecting the outlet of the radionuclide generator to the inlet of a second reactor (9) whose inlet is also connected to feed devices (1-6); a solid-phase extraction cartridge (11) connected to the outlet of the second reactor; a waste container (13) connected to the radionuclide generator; a product container (14) connected via a drying unit (12) to the outlet of the solid-phase extraction cartridge; and a heater (16) for heating the reactors, the radionuclide generator and the solid-phase extraction cartridge.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von trägerfreiem 72As und eine Vorrichtung zur automatischen Herstellung von trägerfreiem 72As und trägerfreiem 72As(III)-Halogenid, welche in der Chemie und Radiopharmazie sowie Nuklearmedizin verwendet werden. Insbesondere betrifft die Erfindung die Gewinnung von und Synthesechemie mit trägerfreiem (im Folgenden bezeichnet mit "no-carrier-added" bzw. "nca") 72As und 72As(III)-Halogeniden.The invention relates to a method for producing carrier-free 72 As and a device for the automatic production of carrier-free 72 As and carrier-free 72 As (III) halide, which are used in chemistry and radiopharmaceuticals and nuclear medicine. In particular, the invention relates to the production of and synthetic chemistry with carrier-free (hereinafter referred to as "no-carrier-added" or "nca") 72 As and 72 As (III) halides.

Hintergrund der ErfindungBackground of the Invention

Mit Hilfe der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist es möglich, biochemische Prozesse in vivo zu quantifizieren. Dazu sind beispielsweise neurobiologisch oder tumorbiologisch relevante Moleküle mit solchen geeigneten Radioisotopen zu markieren, die eine hohe Positronen-Emissionsrate haben. Diese Positronen treffen in unmittelbarer Nähe ihres Emissionsortes auf Elektronen und werden beim Zusammenstoß mit diesen vernichtet. Die dabei entstehende Annihilationsstrahlung besteht zum größten Teil aus zwei γ-Strahlen mit einer Energie von jeweils 511 keV. Die beiden Photonen werden in einem Winkel von 180 Grad ausgestrahlt. Diese Tatsache ermöglicht, tomographisch den Ort des Zusammenstoßes zu berechnen. Mit Hilfe einer Koinzidenzschaltung werden die beiden Photonen von zwei gegenüberliegenden Detektoren registriert. Die erhaltenen Informationen werden mit Hilfe tomographischer Algorithmen in Bilder und Zeit-Aktivitäts-Daten umgerechnet. Wendet man die PET zum Beispiel beim Menschen an, liefern die dabei entstehenden Aufnahmen Informationen über Stoffwechselvorgänge einzelner Organe.With With the help of positron emission tomography (PET) it is possible to do biochemical Quantify processes in vivo. These are, for example, neurobiological or molecules relevant to tumor biology with such suitable radioisotopes to mark that have a high positron emission rate. This Positrons strike in the immediate vicinity of their emission location Electrons and are destroyed when they collide with them. The the resulting annihilation radiation exists for the most part from two γ-rays with an energy of 511 keV each. The two photons will broadcast at an angle of 180 degrees. This fact enables tomographically calculate the location of the collision. With help a coincidence circuit, the two photons are from two opposite Detectors registered. The information received is shared with Using tomographic algorithms in images and time activity data converted. If you use PET in humans, for example, deliver the resulting recordings provide information about individual metabolic processes Organs.

Die meisten PET-Pharmaka enthalten kurzlebige Radioisotope wie zum Beispiel Fluor-18, Kohlenstoff-11, Stickstoff-13 oder Sauerstoff-15. Sind die zu untersuchenden Vorgänge viel langsamer als die Halbwertszeit der genannten Radioisotope, können die mit solchen Radioisotopen markierten Radiopharmaka nicht eingesetzt werden. Ein längerlebiges Radioisotop könnte in solchen Fällen sehr hilfreich sein, langsam ablaufende Stoffwechselvorgänge zu untersuchen.The Most PET drugs contain short-lived radioisotopes such as Fluorine-18, carbon-11, nitrogen-13 or oxygen-15. are the processes to be examined much slower than the half-life of the radioisotopes mentioned, can they Radiopharmaceuticals labeled with such radioisotopes are not used become. A long-lived radio isotope could in such cases It can be very helpful to examine slow metabolic processes.

Arsen-72ist ein potentielles PET-Radioisotop zur Untersuchung langsam ablaufender Stoffwechselvorgänge. Die Halbwertszeit von Arsen-72beträgt 26 h und es emittiert mit einer hohen Rate von 88% Positronen mit Eβ+ max. = 2,5 MeV. Es kann direkt über verschiedene Kernreaktionen an Zyklotronen produziert werden; z. B. über die Reaktionen 72Ge(p,n), 72Ge(d,2n), 69Ga(α,n), 71Ga(α,3n), 71Ga(3He,2n).Arsenic-72 is a potential PET radioisotope for the study of slow metabolic processes. The half-life of arsenic-72 is 26 h and it emits positrons with E β + max at a high rate of 88% . = 2.5 MeV. It can be produced directly via various nuclear reactions on cyclotrons; z. B. via the reactions 72 Ge (p, n), 72 Ge (d, 2n), 69 Ga (α, n), 71 Ga (α, 3n), 71 Ga ( 3 He, 2n).

Zur Herstellung kurzlebiger Radioisotope verwendet man entweder Nuklear-Reaktoren oder ein Zyklotron, welches dann aber in der Nähe des Tomographen stehen muss. Eine Alternative zur Erzeugung vor Ort ist die Darstellung mit Hilfe eines Isotopen-Generators. Der Vorteil des Generators liegt darin, dass die Produktion des in der Regel relativ langlebigen Generator-Mutterisotops nicht in der Nähe des PET-Tomographen stattfinden muß.to Production of short-lived radioisotopes uses either nuclear reactors or a cyclotron, which must then be near the tomograph. An alternative to generating on-site is by using of an isotope generator. The advantage of the generator is that the production of the generally relatively long-lived generator isotope is not in the vicinity of the PET tomograph must take place.

Arsen-72 entsteht auch bei dem radioaktiven Zerfall von Selen-72. Selen-72 mit einer Halbwertszeit von 8,5 d dient somit als Generator-Mutterisotop für 72As. Das 72Se selbst läßt sich ebenfalls über verschiedene Kernreaktionen herstellen. Dazu zählen vor allem Spallationsreaktionen mit Protonen, beispielsweise an RbBr, wie in den Dokumenten US 5 371 372 A , WO 93/04768 A1 oder die Direkt-Prozesse 70Ge(α,2n) bzw. 72Ge(3He,2n), wie in S. H. Al-Kouraishi und G. G. J. Boswell „An Isotope Generator for 72As", International Journal of Applied Radiation and Isotopes, Vol. 29, Seiten 607–609 (1978) beschrieben.Arsenic-72 also arises from the radioactive decay of selenium-72. Selen-72 with a half-life of 8.5 d thus serves as a generator isotope for 72 As. The 72 Se itself can also be produced using various nuclear reactions. Above all, this includes spallation reactions with protons, for example on RbBr, as in the documents US 5,371,372 A , WO 93/04768 A1 or the direct processes 70 Ge (α, 2n) or 72 Ge ( 3 He, 2n), as described in SH Al-Kouraishi and GGJ Boswell "An Isotope Generator for 72 As", International Journal of Applied Radiation and Isotopes, Vol. 29, pages 607-609 (1978).

Bislang ist ein Generatorprinzip publiziert worden [S.H. Al-Kouraishi, G.G.J. Boswell, Int. J. Appl. Rad. Isot. 29 (1978) 607], das auf einer säulenchromatographischen Elution des 72As beruht, während 72Se als Se0 auf dem Säulenmaterial verbleibt. Dazu wird 72Se vorher mit Se- Trägerzusatz reduziert. Die Elutionsausbeuten betragen 70 %, was auf den Se-Trägergehalt zurückzuführen ist. Das Elutionsvolumen ist mit ca. 15 ml sehr groß.A generator principle has been published to date [SH Al-Kouraishi, GGJ Boswell, Int. J. Appl. Rad. Isot. 29 (1978) 607], which is based on column chromatographic elution of the 72 As, while 72 Se remains as Se 0 on the column material. For this, 72 Se is reduced beforehand with Se carrier additive. The elution yields are 70%, which is due to the Se carrier content. The elution volume is very large at approx. 15 ml.

Zwei weitere 72Se/72As-Generatorprinzipien sind in den Dokumenten US 5 371 372 , WO 93/04768, DE 100 28 056 A1 beschrieben. Das 72Se wird gemäß 5 371 372 aus mit Protonen bestrahltem RbBr gewonnen. Bei diesem Verfahren sind jedoch viele Reinigungsschritte von Nöten, um 72Se in reiner Form darzustellen. Der zyklische Abtrennschritt des 72As erfolgt dadurch, dass jedesmal zuerst selenige Säure zugegeben, danach mit Hydrazinhydrochlorid das Trägerselen zusammen mit 72Se zu metallischem Selen reduziert und abfiltriert wird. 72As verbleibt in der Lösung. Zur Vorbereitung des nächsten Trennzyklus muß das reduzierte Selen wieder oxidativ mittels H2O2 in Lösung gebracht werden. Dann wird über zwei Tage 72As in dieser Lösung generiert.Two more 72 Se / 72 As generator principles are in the documents US 5,371,372 , WO 93/04768, DE 100 28 056 A1 described. According to 5 371 372, the 72 Se is obtained from RbBr irradiated with protons. With this method, however, many purification steps are necessary to display 72 Se in pure form. The cyclic separation step of the 72 As is carried out by first adding selenic acid each time, then reducing the carrier selenium together with 72 Se to form metallic selenium with hydrazine hydrochloride and filtering off. 72 As remains in the solution. To prepare for the next separation cycle, the reduced selenium must be brought back into solution by means of H 2 O 2 . Then 72 As is generated in this solution over two days.

Gemäß der DE 100 28 056 A1 wird das 72As als 72AsCl3 im HCl-Gasstrom von einer 72Se-haltigen Lösung abdestilliert. Nachteile dieses Systems sind die Redoxinstabilität des Generators, der vor jedem Abtrennungsvorgang zunächst mit Königswasser reoxidiert werden muss, sowie der apparative Aufwand einer radioaktiven Destillation im HCl-Gasstrom. Des Weiteren wird dort das 72As primär in Aktivkohle aufgefangen und steht nicht unmittelbar für radiopharmazeutische Synthesen zur Verfügung.According to the DE 100 28 056 A1 the 72 As is distilled off as 72 AsCl 3 in a HCl gas stream from a 72 Se-containing solution. Disadvantages of this system are the redox instability of the generator, which must be reoxidized with aqua regia before each separation process, as well as the equipment required for radioactive distillation in the HCl gas stream. Furthermore, the 72 As is primarily collected in activated carbon and is not immediately available for radiopharmaceutical synthesis.

Im Hinblick auf diese Nachteile stellt sich für die Erfindung die Aufgabe ein Verfahren zur Herstellung von trägerfreiem 72As und eine Vorrichtung zur Herstellung von trägerfreiem 72As und trägerfreiem 72As(III)-Halogeniden in solchen Formen zu schaffen, die für anschließende nca 72As-Synthesen und Verweudung als Radiopharmaka für PET-Untersuchungen und Radiotherapeutika (analoge Chemie mit 77As) geeignet sind.In view of these disadvantages, the object of the invention is to provide a method for producing carrier-free 72 As and a device for producing carrier-free 72 As and carrier-free 72 As (III) halides in those forms which are suitable for subsequent nca 72 As - Syntheses and waste are suitable as radiopharmaceuticals for PET examinations and radiotherapeutics (analog chemistry with 77 As).

Diese Aufgabe löst erfindungsgemäß ein Verfahren zur Herstellung von trägerfreiem 72As durch folgende Verfahrensschritte:

  • (a) Bestrahlen eines Targets aus Germanium oder Germaniumverbindungen, mit natürlicher Isotopenzusammensetzung des Germaniums oder isotop angereichertem Germanium,
  • (b) chemisches Abtrennen von 72Se von dem bestrahltem Target,
  • (c) Reduktion von trägerfreiem 72Se zu 72Se(0),
  • (d) Überführen und Fixieren des trägerfreien 72Se(0) auf einen Radionuklidgenerator in Gestalt einer Festphasenextralctionskartusche, auf der 72As durch radioaktiven Zerfall von 72Se(0) generiert wird, und
  • (e) chemisches Abtrennen des trägerfreien 72As von 72Se(0) mit Hilfe eines protogenen Lösungsmittels.
According to the invention, this object is achieved by a method for producing carrier-free 72 As by the following method steps:
  • (a) irradiation of a target made of germanium or germanium compounds with natural isotope composition of germanium or isotope-enriched germanium,
  • (b) chemically separating 72 Se from the irradiated target,
  • (c) reduction from unsupported 72 Se to 72 Se (0) ,
  • (d) transferring and fixing the unsupported 72 Se (0) to a radionuclide generator in the form of a solid phase extraction cartridge on which 72 As is generated by radioactive decay of 72 Se (0) , and
  • (e) chemical separation of the carrier-free 72 As from 72 Se (0) using a protogenic solvent.

Die Verfahrensschritte (a) bis (e) werden mit trägerfreiem 72Se ausgeführt, können aber ebenso mit geträgertem 72Se durchgeführt werden.The process steps (a) to (e) are performed with carrier-free 72 Se, but may be carried out as well-supported 72 Se.

Die weitere Ausgestaltung des Verfahrens ergibt sich aus den Merkmalen der Ansprüche 3 bis 9.The Further features of the method result from the features of claims 3 to 9.

Im Rahmen der zu lösenden Aufgabe wird auch ein Verfahren zur Weiterverarbeitung von trägerfreiem 72As, hergestellt nach den Ansprüchen 1 bis 8, zu trägerfreiem 72As(III)-Halogenid, durch folgende Verfahrensschritte angegeben:

  • (a) Hinzufügen eines Halogenids wie KI zu dem trägerfreiem 72As, das als Eluat mit Hilfe von konzentrierter Flußsäure HFkonz gewonnen wurde,
  • (b) Erwärmen der konzentrierten Flußsäure HFkonz und des Eluats auf eine Temperatur von 35 bis 45 °C und Einwirken der konzentrierten Flußsäure HFkonz über eine Zeitspanne von 10 bis 15 min bis zur Bildung von Arsenhalngenid,
  • (c) Überführen und Fixieren des Arsenhalogenids auf einer Festphasenextraktionskartusche, die vor dem Aufgeben der Lösung von Arsenhalogenid gemäß Schritt (b) mit einem organischen Lösungsmittel und Wasser konditioniert wird,
  • (d) Spülen mit einem organischen Lösungsmittel, wie Chloroform oder Ethanol, der aufgegebenen Lösung von Arsenhalogenid, und
  • (e) Trocknen des eluierten Arsenhalogenids mit einem Trocknungsmittel, wie Calciumchlorid. in einer Trocknungskartusche und Auffangen des Arsenhalogenids in einem Produktgefäß.
Within the scope of the object to be achieved, a method for further processing of carrier-free 72 As, produced according to claims 1 to 8, into carrier-free 72 As (III) halide is also specified by the following method steps:
  • (a) adding a halide, such as KI to the carrier-free 72 As, which was obtained as an eluate using concentrated hydrofluoric acid HF conc
  • (b) heating the concentrated hydrofluoric acid HF conc. and the eluate to a temperature of 35 to 45 ° C. and exposure to the concentrated hydrofluoric acid HF concentrated over a period of 10 to 15 min until arsenic halide genide is formed,
  • (c) transferring and fixing the arsenic halide on a solid phase extraction cartridge which is conditioned with an organic solvent and water before the solution of arsenic halide according to step (b) is applied,
  • (d) rinsing with an organic solvent such as chloroform or ethanol, the applied solution of arsenic halide, and
  • (e) drying the eluted arsenic halide with a drying agent such as calcium chloride. in a drying cartridge and collecting the arsenic halide in a product container.

Als Target zur Erzeugung des Mutternuklides für einen 72Se/72As Radionuklidgenerator wird natürliches Germanium oder hochangereichertes 70Ge verwendet werden. Die Darstellung des 72Se erfolgt hier über (α,2n)- oder (3He,3n)-Reaktionen an Germanium oder Germanium-Verbindungen. Das bestrahlte Germaniumtarget wird beispielsweise in HFkonz bei einer Temperatur von 50 °C gelöst. Dabei bildet sich [GeF6]2-. Das in der Lösung vorhandene 72Se wird ohne Se-Trägerzusatz zu 72Se(0) reduziert. Der wesentliche Unterschied zu dem oben genannten Verfahren gemäß S. H. Al-Kouraishi und G. G. J. Boswell „An Isotope Generator for 72As", International Journal of Applied Radiation and Isotopes, Vol. 29, Seiten 607–609 (1978) ist damit der Verzicht auf Selen-Trägerzugabe. Dieses trägerfreie 72Se(0) wird auf einer Festphasenextraktionskartusche fixiert.Natural germanium or highly enriched 70 Ge is used as the target for generating the mother nuclide for a 72 Se / 72 As radionuclide generator. The 72 Se is represented here via (α, 2n) or (3He, 3n) reactions on germanium or germanium compounds. The irradiated germanium target is, for example, dissolved in HF conc at a temperature of 50 ° C. This forms [GeF 6 ] 2 -. The 72 Se present in the solution is reduced to 72 Se (0) without the addition of Se carrier. The main difference from the above-mentioned method according to SH Al-Kouraishi and GGJ Boswell "An Isotope Generator for 72 As", International Journal of Applied Radiation and Isotopes, Vol. 29, pages 607-609 (1978) is thus the elimination of selenium - Carrier addition: This carrier-free 72 Se (0) is fixed on a solid phase extraction cartridge.

Zur zyklischen Abtrennung des trägerfreien 72As von 72Se und zur Umwandlung von nca 72As zu nca 72As(III)-Halogeniden, wobei nca trägerfrei (no carrier added) bedeutet, wird eine Vorrichtung zur automatischen Herstellung von trägerfreiem 72As und trägerfreiem 72As(III)Halogenid eingesetzt, enthaltend:

  • (a) ein erstes Reaktionsgefäß, das mit einer Anzahl von Eingabeeinrichtungen und einer Inertgaszufuhr verbunden ist,
  • (b) einen Radionuklidgenerator, der mit dem ersten Reaktionsgefäß in Verbindung steht,
  • (c) eine Zufuhrleitung, die den Ausgang des Radionuklidgenerators mit dem Eingang eines zweiten Reaktionsgefäßes verbindet, dessen Eingang mit den Eingabeeinrichtungen in Verbindung ist,
  • (d) eine Festphasenextraktionskartusche, die an den Ausgang des zweiten Reaktionsgefäßes angeschlossen ist;
  • (e) ein Abfallgefäß, das mit dem Radionuklidgenerator verbunden ist,
  • (f) ein Produktgefäß, das über eine Trocknungseinrichtung an den Ausgang der Festphasenextraktionskartusche angeschlossen ist, und
  • (g) eine Heizeinrichtung zum Beheizen der Reaktionsgefäße, des Radionuklidgenerators und der Festphasenextraktionskartusche.
For the cyclic separation of the carrier-free 72 As from 72 Se and for the conversion of nca 72 As to nca 72 As (III) halides, where nca means no carrier added, a device for the automatic production of carrier-free 72 As and carrier-free 72 is used As (III) halide used, containing:
  • (a) a first reaction vessel connected to a number of input devices and an inert gas supply,
  • (b) a radionuclide generator in communication with the first reaction vessel,
  • (c) a supply line connecting the output of the radionuclide generator to the input of a second reaction vessel, the input of which is connected to the input devices,
  • (d) a solid phase extraction cartridge connected to the outlet of the second reaction vessel;
  • (e) a waste vessel connected to the radionuclide generator,
  • (f) a product vessel connected to the exit of the solid phase extraction cartridge via a drying device, and
  • (g) a heater for heating the reaction vessels, the radionuclide generator and the solid phase extraction cartridge.

Das durch das auf der Festphasenextraktionskartusche fixierte 72Se generierte 72As kann mit verschiedenen protogenen Lösungsmitteln, z.B. HFkonz von der Kartusche eluiert werden. Mit HFkonz sind 60% der Aktivität schon im ersten Milliliter Eluat, im Gegensatz zu 15 ml bei dem Verfahren gemäß S. H. Al-Kouraishi und G. G. J. Boswell „An Isotope Generator for 72As", International Journal of Applied Radiation and Isotopes, Vol. 29, Seiten 607–609 (1978) separierbar. Dieser Vorgang kann bei Bedarf jederzeit zur Gewinnung des Generatorprodukts ausgeführt werden.The 72 As generated by the 72 Se fixed on the solid phase extraction cartridge can be concentrated from the cartridge with various protogenic solvents, eg HF. With HF konz , 60% of the activity is already in the first milliliter of eluate, in contrast to 15 ml in the method according to SH Al-Kouraishi and GGJ Boswell "An Isotope Generator for 72 As", International Journal of Applied Radiation and Isotopes, Vol. 29 , Pp. 607-609 (1978) se parierbar. This process can be carried out at any time to obtain the generator product.

Im Gegensatz zu den bis jetzt bekannt gewordenen Verfahren ermöglichen die erfindungsgemäßen Verfahren, das nca 72As in eine für weitere chemische Synthesen praktikable Form überzuführen. Hierzu werden zu dem Generatoreluat geringe Mengen eines Halogenids (z.B. KI) hinzugefügt. Es bildet sich eine nca 72AsI3-Lösung, die über eine weitere Festphasenextraktionskartusche aufgegeben wird, wobei das nca 72AsI3 zu mehr als 99 % an der stationären Phase fixiert bleibt. Zur Entfernung der HF wird die Kartusche mit Argon aus einer Inertgaszufuhr 1 trockengeblasen. Danach kann das nca 72AsI3 in einem organischen Lösungsmittel zu mehr als 99 % eluiert werden. Diese Fraktion wird abschließend über einer mit Trocknungsmittel gefüllten Kartusche getrocknet. Im Unterschied zu dem bisher bekannten Stand der Technik kann 72As in einem organischen Lösungsmittel eluiert werden. Der zeitliche Aufwand zum Aufbau der Generatorvorrichtung und zur Abtrennung ist extrem niedrig und beträgt etwa 1 h für den Aufbau und ca. 30 min für die Abtrennung. Im Gegensatz hierzu benötigt das in der DE 100 28 056 A1 beschriebene Verfahren zum Aufbau einen Tag und zur Abtrennung 5 h.In contrast to the processes which have become known to date, the processes according to the invention make it possible to convert the nca 72 As into a form which is practical for further chemical syntheses. For this purpose, small amounts of a halide (eg KI) are added to the generator eluate. An nca 72 AsI 3 solution forms, which is applied via another solid phase extraction cartridge, the nca 72 AsI 3 remaining more than 99% fixed to the stationary phase. To remove the HF, the cartridge is filled with argon from an inert gas supply 1 blown dry. The nca 72 AsI 3 can then be eluted to more than 99% in an organic solvent. This fraction is then dried over a cartridge filled with drying agent. In contrast to the previously known prior art, 72 As can be eluted in an organic solvent. The time required to set up the generator device and to separate it is extremely low and is approximately 1 hour for the set-up and approximately 30 minutes for the separation. In contrast, this requires in the DE 100 28 056 A1 described procedure for building up one day and separating for 5 hours.

An Hand der einzigen Figur wird die Vorrichtung zur automatisierten Herstellung von trägerfreiem 72As und von trägerfreien 72As(III)-Halogeniden erläutert.The device for the automated production of carrier-free 72 As and carrier-free 72 As (III) halides is explained on the basis of the single figure.

Die Vorrichtung enthält zwei Reaktionsgefäße 8, 9, die Inertgaszufuhr 1, eine Anzahl von Eingabeeinrichtungen 2 bis 7, einen Radionuklidgeneratorkartusche 10, eine Festphasenextraktionskartusche 11, eine Trocknungskartusche 12, ein Abfallgefäß 13 und ein Produktgefäß 14. Jedes der beiden Reaktionsgefäße 8, 9 ist mit einem Rührwerk 17, 18 ausgerüstet. Die Reaktionsgefäße 8, 9 bestehen aus einem Kunststoff auf Basis von Polytetrafluorethylen oder Perfluoroalkoxy, d. h. aus einem Kunststoff, der gängigerweise als Teflon bekannt ist. Die Eingabeeinrichtungen 2 bis 7 sind Spritzpumpen, wobei über die Eingabeeinrichtung 2 ein organisches Lösungsmittel, über die Eingabeeinrichtung 3 Wasser, über die Eingabeeinrichtung 4 konzentrierte Flußsäure HFkonz und ein Halogenid, z.B. KI, über die Eingabeeinrichtung 5 konzentrierte Flußsäure HFkonz und ein Reduktionsmittel, z.B. Hydrazindihydrochlorid, nach Bedarf, in die Reaktionsgefäße 8, 9 bzw. in den Radionuklidgenerator 10 und die Festphasenextraktionskartusche 11 einleitbar sind. Über die Eingabeeinrichtung 7 gelangt ein bestrahltes Germaniumoxidtarget in das erste Reaktionsgefäß 8, das der Targetaufbereitung dient. Der Radionuklidgenerator 10 ist eine Festphasenextraktionskartusche. Das erste Reaktionsgefäß 8 ist mit den Eingabeeinrichtungen 2 bis 7 und mit der Inertgaszufuhr 1 verbunden. Der Ausgang des ersten Reaktionsgefäßes 8 ist an den Radionuklidgenerator 10 angeschlossen. Dessen Ausgang steht über einer Leitung 15 in Verbindung mit dem zweiten Reaktionsgefäß 9. Des Weiteren ist der Ausgang des Radionuklidgenerators 10 verzweigt einerseits über die Trocknungskartusche 12 mit dem Produktgefäß 14 in Verbindung und andererseits direkt an das Abfallgefäß 13 angeschlossen. Das zweite Reaktionsgefäß 9 steht in Verbindung mit der Festphasenextraktionskartusche 11, deren Ausgang gleichfalls an die Trockungskartusche 12 angeschlossen ist. Die Trocknungskartusche 12 ist eine z. B. mit CaCl2 gefüllte Trocknungskartusche, in der das in der Festphasenextraktionskartusche eluierte trägerfreie 72As-Halogenid trocknet und danach in das Produktgefäß 14 abfüllbar ist. Zum Beheizen sowohl der Reaktionsgefäße 8, 9 als auch des Radionuklidgenerators 10 und der Kartusche 11 ist eine Heizeinrichtung 16 vorgesehen.The device contains two reaction vessels 8th . 9 , the inert gas supply 1 , a number of input devices 2 to 7 , a radionuclide generator cartridge 10 , a solid phase extraction cartridge 11 , a drying cartridge 12 , a waste container 13 and a product jar 14 , Each of the two reaction vessels 8th . 9 is with an agitator 17 . 18 equipped. The reaction vessels 8th . 9 consist of a plastic based on polytetrafluoroethylene or perfluoroalkoxy, ie of a plastic commonly known as Teflon. The input devices 2 to 7 are spray pumps, with the input device 2 an organic solvent, via the input device 3 Water, via the input device 4 concentrated hydrofluoric acid HF and conc a halide, such as KI, through the input means 5 concentrated hydrofluoric acid HF conc and a reducing agent such as hydrazine dihydrochloride, as necessary, into the reaction vessels 8th . 9 or in the radionuclide generator 10 and the solid phase extraction cartridge 11 can be initiated. Via the input device 7 an irradiated germanium oxide target enters the first reaction vessel 8th that serves the target preparation. The radionuclide generator 10 is a solid phase extraction cartridge. The first reaction vessel 8th is with the input devices 2 to 7 and with the inert gas supply 1 connected. The exit of the first reaction vessel 8th is connected to the radionuclide generator 10 connected. Its output is above a line 15 in connection with the second reaction vessel 9 , Furthermore, the output of the radionuclide generator 10 branches on the one hand over the drying cartridge 12 with the product container 14 in connection and on the other hand directly to the waste container 13 connected. The second reaction vessel 9 is in connection with the solid phase extraction cartridge 11 whose output also goes to the drying cartridge 12 connected. The drying cartridge 12 is a z. B. filled with CaCl 2 drying cartridge, in which the carrier-free 72 As halide eluted in the solid phase extraction cartridge dries and then into the product vessel 14 is fillable. For heating both the reaction vessels 8th . 9 as well as the radionuclide generator 10 and the cartridge 11 is a heating device 16 intended.

Ausführungsbeispiel:Embodiment:

Ein über (3He,xn) bestrahltes 100 mg Germaniumoxidtarget wird zur Abtrennnung des 72Se zunächst in 3 ml HFkonz, zugeführt über die Eingabeeinrichtung 5, bei T = 50 °C in dem ersten Reaktionsgefäß 8 gelöst. Dieser Vorgang dauert etwa 30 min. Zu dieser Targetlösung werden 50 mg Hydrazindihydrochlorid, gleichfalls über die Eingabeeinrichtung 5, gegeben und anschließend wird kräftig für 5 min durchmischt und 20 min inkubiert. Das reduzierte 72Se(0) wird anschließend auf dem Radionuklidgenerator 10, der Festphasenextraktionskartusche aus Polystyrol ENV fixiert. Dazu wird der Radionuklidgenerator mit Acetonitril, H2O und HFkonz aus den Eingabeeinrichtungen 2, 3 und 5 konditioniert, die Lösung aufgegeben und mit 5 ml HFkonz. gespült. Die Elution der gebildeten 72As-Aktivität erfolgt mit 1 ml HFkonz. direkt in dem zweiten Reaktionsgefäß 9, in dem sich unter Zugabe von 10 mg KI nach etwa 10 min Inkubation bei T = 35 °C AsI3 bildet. Dieses wird auf der Festphasenextraktionskartusche 11 aus Polystyrol ENV fixiert. Hierzu wird die Kartusche mit Acetonitril und H2O konditioniert, die Lösung aufgegeben und anschließend mit 2 ml Chloroform aus der Eingabeeinrichtung 6 gespült. Das so eluierte 72AsI3 in Chloroform wird über die Trocknungskartusche 12 zur Trocknung gespült und in dem Produktgefäß 14 aufgefangen.A via (3 He, xn) irradiated 100 mg Germaniumoxidtarget is concentrated to Abtrennnung of 72 Se initially in 3 ml HF, supplied via the input means 5 , at T = 50 ° C in the first reaction vessel 8th solved. This process takes about 30 minutes. 50 mg of hydrazine dihydrochloride are added to this target solution, likewise via the input device 5 , and then it is mixed vigorously for 5 min and incubated for 20 min. The reduced 72 Se (0) is then on the radionuclide generator 10 , the solid phase extraction cartridge made of polystyrene EPS. For this purpose, the radionuclide generator with acetonitrile, H 2 O and HF is concentrated from the input devices 2 . 3 and 5 conditioned, the solution added and concentrated with 5 ml HF. rinsed. The 72 As activity formed is eluted with 1 ml HF conc . directly in the second reaction vessel 9 , in which AsI 3 forms after addition of 10 mg KI after about 10 min incubation at T = 35 ° C. This is on the solid phase extraction cartridge 11 made of polystyrene EPS. For this purpose, the cartridge is conditioned with acetonitrile and H 2 O, the solution is added and then with 2 ml of chloroform from the input device 6 rinsed. The 72 AsI 3 in chloroform eluted in this way is passed over the drying cartridge 12 rinsed to dry and in the product jar 14 collected.

Mit der Erfindung wird der Vorteil erzielt, dass ein sehr einfaches und schnelles Verfahren zur Darstellung von trägerfreiem 72AsI3 an einem trägerfreien 72Se/72As-Radionuklidgenerator zur Verfügung steht. Das nca 72Se wird dabei zuerst auf naßchemischem Weg von bestrahlten Germaniumtargets abgetrennt. Es erfolgt die Trennung 72Se/72As in einer einfach aufgebauten Vorrichtung, die Synthese von 72As(III)-Halogeniden, bzw. generell die automatisierte Herstellung von trägerfreiem *AsX3; (*=70, 71, 72, 74, 76, 77; X=Cl, Br, I), sowie nachfolgende Synthesen von nca As-Pharmaka damit.The advantage of the invention is that a very simple and fast method for displaying carrier-free 72 AsI 3 on a carrier-free 72 Se / 72 As radionuclide generator is available. The nca 72 Se is first separated from irradiated germanium targets using the wet chemical method. 72 Se / 72 As is separated in a simply constructed device, the synthesis of 72 As (III) -Ha logenides, or generally the automated production of carrier-free * AsX 3 ; (* = 70, 71, 72, 74, 76, 77; X = Cl, Br, I), as well as subsequent syntheses of nca As pharmaceuticals.

Die Erfindung beinhaltet dabei ein Generatorkonzept, in dem das 72Se trägerfrei auf einer Festphasenextraktionskartusche fixiert bleibt, und 72As als 72As(III)-Halogenid in einem organischen Lösungsmittel gewonnen werden kann. Die 72As-Trennausbeuten liegen höher als 60 % in einem Milliliter, die 72Se-Kontaminationen final unter 0,001%.The invention includes a generator concept in which the 72 Se remains fixed on a solid phase extraction cartridge and 72 As can be obtained as 72 As (III) halide in an organic solvent. The 72 As separation yields are higher than 60% in one milliliter, the 72 Se contaminations are finally below 0.001%.

Des Weiteren sind die Verfahrensschritte und die Vorrichtung zur automatisierten Herstellung von trägerfreiem 72AsI3 auf andere Arsenisotope und weitere As(III)-Halogenide (*AsX3; *=70, 71, 72, 74, 76, 77; X=Cl, Br, I) übertragbar.Furthermore, the process steps and the device for the automated production of carrier-free 72 AsI 3 on other arsenic isotopes and other As (III) halides (* AsX 3 ; * = 70, 71, 72, 74, 76, 77; X = Cl, Br, I) transferable.

Für das trägerfreie Arsenhalogenid wird ein Arsenisotop aus der Gruppe mit den Atomgewichten 70, 71, 72. 74, 76, 77 ausgewählt. Trägerfreie Arsenhalogenide *AsX3 mit * = 70, 71, 72. 74 und X = Cl, Br, I werden zur Herstellung von Radiopharmaka für die Positronen-Emissions- Tomographie verwendet, während Arsenhalogenide mit * = 76, 77 und X = Cl, Br, I bei der Herstellung von Radiotherapeutika Anwendung finden.For the carrier-free arsenic halide, an arsenic isotope is selected from the group with atomic weights 70, 71, 72, 74, 76, 77. Carrier-free arsenide halides * AsX 3 with * = 70, 71, 72, 74 and X = Cl, Br, I are used for the production of radiopharmaceuticals for positron emission tomography, while arsenic halides with * = 76, 77 and X = Cl, Br, I are used in the manufacture of radiotherapeutic agents.

Claims (22)

Verfahren zur Herstellung von trägerfreiem 72As durch folgende Verfahrensschritte: (a) Bestrahlen eines Targets aus Germanium oder Germaniumverbindungen, mit natürlicher Isotopenzusammensetzung des Germaniums oder isotop angereichertem Germanium oder bestrahlen eines Targets zur Produktion von 72Se über einen der alternativen Produktionswege (b) chemisches Abtrennen von 72Se von dem bestrahlten Target, (c) Reduktion von trägerfreiem 72Se zu 72Se(0), (d) Überführen und Fixieren des trägerfreien 72Se(0) auf einer Festphasenextraktionskartusche, auf der 72As durch radioaktiven Zerfall von 72Se(0) generiert wird, und (e) chemisches Abtrennen des trägerfreien 72As von 72Se(0) mit Hilfe eines protogenen Lösungsmittels.Process for the production of carrier-free 72 As by the following process steps: (a) irradiation of a target made of germanium or germanium compounds, with natural isotope composition of germanium or isotopically enriched germanium or irradiation of a target for producing 72 Se via one of the alternative production routes (b) chemical separation from 72 Se from the irradiated target, (c) reduction from carrier-free 72 Se to 72 Se (0) , (d) transferring and fixing the carrier-free 72 Se (0) on a solid phase extraction cartridge, on which 72 As by radioactive decay of 72 Se (0) is generated, and (e) chemical separation of the carrier-free 72 As from 72 Se (0) using a protogenic solvent. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Verfahrensschritte (a) bis (e) sowohl mit trägerfreiem als auch mit geträgertem 72Se durchgeführt werden.A method according to claim 1, characterized in that the process steps (a) to (e) are carried out both with unsupported and with supported 72 Se. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das chemische Abtrennen von 72Se mit protogenen Lösungsmitteln vorgenommen wird.A method according to claim 2, characterized in that the chemical separation of 72 Se is carried out with protogenic solvents. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass als protogenes Lösungsmittel konzentrierte Flußsäure HFkonz eingesetzt wird.A method according to claim 3, characterized in that as a protogenic solvent concentrated hydrofluoric acid HF is used conc. Verfahren nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass das protogene Lösungsmittel auf eine Temperatur von 45 bis 55 °C erwärmt wird und 25 bis 45 min auf das Target einwirkt.A method according to claim 3 or 4, characterized in that the protogenic solvent is on a temperature of 45 to 55 ° C heated and acts on the target for 25 to 45 min. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass zur Reduktion von 72Se dem protogen Lösungsmittel ein geignetes Reduktionsmittel hinzugegeben und mit dem Lösungsmittel einige Minuten durchmischt wird.A method according to claim 5, characterized in that a suitable reducing agent is added to the protogenic solvent for the reduction of 72 Se and mixed with the solvent for a few minutes. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das trägerfreie 72Se auf der Festphasenextraktions-Kartusche durch Konditionierung der Kartusche mit einer Mischung aus organischem Lösungsmittel, HFkonz und Wasser fixiert wird.A method according to claim 1, characterized in that the carrier-free 72 Se is fixed on the solid phase extraction cartridge by conditioning the cartridge with a mixture of organic solvent, HF conc. And water. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass als organisches Lösungsmittel für die Konditionierung Acetonitril eingesetzt wird.A method according to claim 7, characterized in that as an organic solvent for conditioning Acetonitrile is used. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass das chemische Abtrennen des trägerfreien 72Se durch Elution mit konzentrierter Flußsäure HFkonz vorgenommen wird.A method according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the chemical removal of the carrier-free 72 Se is made of concentrated by elution with concentrated hydrofluoric acid HF. Verfahren zur Weiterverarbeitung von trägerfreiem 72As, hergestellt nach den Ansprüchen 1 bis 9, zu trägerfreiem 72As(III)-Halogenid, durch folgende Verfahrensschritte: (a) Hinzufügen eines Halogenids wie KI zu dem trägerfreiem 72As, das als Eluat mit Hilfe von konzentrierter Flußsäure HFkonz gewonnen wurde, (b) Erwärmen der konzentrierten Flußsäure HFkonz und des Eluats auf eine Temperatur von 35 bis 45°C und Einwirken der konzentrierten Flußsäure HFkonz über eine Zeitspanne von 10 bis 15 min bis zur Bildung von Arsenhalogenid, (c) Überführen und Fixieren des Arsenhalogenids auf einer Festphasenextraktionskartusche, die vor dem Aufgeben der Lösung von Arsenhalogenid gemäß Schritt (b) mit einem organischen Lösungsmittel und Wasser konditioniert wird, (d) Spülen mit einem organischen Lösungsmittel, z. B. Chloroform oder Ethanol, der aufgegebenen Lösung von Arsenhalogenid, und (e) Trocknen des eluierten Arsenhalogenids mit einem Trocknungsmittel, z.B. Calciumchlorid, in einer Trocknungskartusche und Auffangen des Arsenhalogenids in einem Produktgefäß.Process for further processing of carrier-free 72 As, produced according to claims 1 to 9, to carrier-free 72 As (III) halide by the following process steps: (a) adding a halide such as AI to the carrier-free 72 As, which is used as an eluate with the aid of concentrated hydrofluoric acid HF was recovered conc, (b) heating of the concentrated hydrofluoric acid HF concentrated and the eluate to a temperature of 35 to 45 ° C and exposure of the concentrated hydrofluoric acid HF conc over a period of 10 to 15 minutes until the formation of arsenic halide, ( c) transferring and fixing the arsenic halide on a solid phase extraction cartridge which is conditioned with an organic solvent and water before the solution of arsenic halide according to step (b) is applied, (d) rinsing with an organic solvent, e.g. B. chloroform or ethanol, the applied solution of arsenic halide, and (e) drying the eluted arsenic halide with a drying agent, such as calcium chloride, in a drying cartridge and collecting the arsenic halide in a product vessel. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass das trägerfreie Arsenhalogenid aus den Halogeniden Chlor, Brom, Iod ausgewählt wird.A method according to claim 10, characterized in that the strapless Arsenic halide is selected from the halides chlorine, bromine, iodine. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass als Arsenhalogenid Arsen(III)-iodid72AsI3 eingesetzt wird.A method according to claim 10, characterized ge indicates that arsenic halide (III) iodide 72 AsI 3 is used. Verfahren nach Anspruch 10 oder 11, dadurch gekennzeichnet, dass für das trägerfreie Arsenhalogenid ein Arsenisotop aus der Gruppe mit den Atomgewichten 70, 71, 72, 74, 76, 77 ausgewählt wird.A method according to claim 10 or 11, characterized in that for the strapless Arsenic halide is an arsenic isotope from the atomic weight group 70, 71, 72, 74, 76, 77 selected becomes. Verwendung von trägerfreien Arsenhalogeniden *AsX3 mit* = 70, 71, 72, 74 und X = Cl, Br, I, zur Herstellung von Radiopharmaka für die Positronen-Emissions-Tomographie.Use of carrier-free arsenal halides * AsX 3 with * = 70, 71, 72, 74 and X = Cl, Br, I, for the production of radiopharmaceuticals for positron emission tomography. Verwendung von trägerfreien Arsenhalogeniden *AsX3 mit* = 76, 77 und X = Cl, Br, I, zur Herstellung von Radiotherapeutika.Use of carrier-free arsenal halides * AsX 3 with * = 76, 77 and X = Cl, Br, I, for the production of radiotherapeutics. Vorrichtung zur automatischen Herstellung von trägerfreiem 72As und trägerfreiem 72As(III)-Halogenid enthaltend: (a) ein erstes Reaktionsgefäß (8), das mit einer Anzahl von Eingabeeinrichtungen (2 bis 7) und einer Inertgaszufuhr (1) verbunden ist, (b) einen Radionuklidgenerator (10), der mit dem ersten Reaktionsgefäß (8) in Verbindung steht, (c) eine Zufuhrleitung (15), die den Ausgang des Radionuklidgenerators (10) mit dem Eingang eines zweiten Reaktionsgefäßes (9) verbindet, dessen Eingang mit den Eingabeeinrichtungen (1 bis 6) in Verbindung ist, (d) eine Festphasenextraktionskartusche (11), die an den Ausgang des zweiten Reaktionsgefäßes (9) angeschlossen ist; (e) ein Abfallgefäß (13), das mit dem Radionuklidgenerator (10) verbunden ist, (f) ein Produktgefäß (14), das über eine Trocknungseinrichtung (12) an den Ausgang der Festphasenextraktionskartusche (11) angeschlossen ist, und (g) eine Heizeinrichtung (16) zum Beheizen der Reaktionsgefäße (8, 9), des Radionuklidgenerators (10) und der Festphasenextraktionskartusche (11).Device for the automatic production of carrier-free 72 As and carrier-free 72 As (III) halide comprising: (a) a first reaction vessel ( 8th ) with a number of input devices ( 2 to 7 ) and an inert gas supply ( 1 ) is connected, (b) a radionuclide generator ( 10 ) with the first reaction vessel ( 8th ) is connected, (c) a supply line ( 15 ), the output of the radionuclide generator ( 10 ) with the entrance of a second reaction vessel ( 9 ) connects, whose input with the input devices ( 1 to 6 ) is connected, (d) a solid phase extraction cartridge ( 11 ) connected to the outlet of the second reaction vessel ( 9 ) connected; (e) a waste container ( 13 ) with the radionuclide generator ( 10 ) is connected, (f) a product vessel ( 14 ), which has a drying device ( 12 ) to the exit of the solid phase extraction cartridge ( 11 ) is connected, and (g) a heating device ( 16 ) for heating the reaction vessels ( 8th . 9 ), the radionuclide generator ( 10 ) and the solid phase extraction cartridge ( 11 ). Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass jedes Reaktionsgefäß (8; 9) mit einem Rührwerk (17; 18) ausgerüstet ist und dass das Material der Reaktionsgefäße ein Kunststoff auf Basis von Polytetrafluorethylen oder Perfluoroalkoxy ist.Device according to claim 16, characterized in that each reaction vessel ( 8th ; 9 ) with an agitator ( 17 ; 18 ) is equipped and that the material of the reaction vessels is a plastic based on polytetrafluoroethylene or perfluoroalkoxy. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Eingabeeinrichtungen (2 bis 7) Spritzpumpen sind und dass über die Eingabeeinrichtung (2) ein organisches Lösungsmittel, über die Eingabeeinrichtung (3) Wasser, über die Eingabeeinrichtung (4) konzentrierte Flußsäure HFkonz und ein Halogenid wie KI, über die Eingabeeinrichtung (5) konzentrierte Flußsäure HFkonz und ein Reduktionsmittel, wie Hydrazindihydrochlorid, bei Bedarf, in die Reaktionsgefäße (8, 9) bzw. in den Radionuklidgenerator (10) einleitbar sind.Device according to claim 16, characterized in that the input devices ( 2 to 7 ) Are injection pumps and that via the input device ( 2 ) an organic solvent, via the input device ( 3 ) Water, via the input device ( 4 ) concentrated hydrofluoric acid HF conc. and a halide like KI, via the input device ( 5 ) Of concentrated hydrofluoric acid HF conc and a reducing agent such as hydrazine dihydrochloride, if necessary, into the reaction vessels ( 8th . 9 ) or in the radionuclide generator ( 10 ) can be initiated. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass über die Eingabeeinrichtung (7) ein bestrahltes Target in das erste Reaktionsgefäß (8) einbringbar ist.Device according to claim 16, characterized in that via the input device ( 7 ) an irradiated target in the first reaction vessel ( 8th ) can be introduced. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass über die Eingabeeinrichtung (6) Chloroform zum Spülen in die Festphasenextraktionskartusche (11) einleitbar ist.Device according to claim 16, characterized in that via the input device ( 6 ) Chloroform for rinsing in the solid phase extraction cartridge ( 11 ) can be initiated. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass der Radionuklidgenerator (10) eine Festphasenextraktionskartusche ist, wobei auf dem Radionuklidgenerator (10) trägerfreies 72Se(0) fixierbar ist, das durch radioaktiven Zerfall trägerfreies 72As generiert und auf der Festphasenextraktionskartusche (11) ein 72As-Halogenid fixierbar ist.Device according to claim 16, characterized in that the radionuclide generator ( 10 ) is a solid phase extraction cartridge, on the radionuclide generator ( 10 ) carrier-free 72 Se (0) can be fixed, which generates radioactive decay of carrier-free 72 As and on the solid phase extraction cartridge ( 11 ) a 72 As halide can be fixed. Vorrichtung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Trocknungseinrichtung (12) eine mit einem Trocknungsmittel wie Calziumchlorid, gefüllte Kartusche ist, in der das in der Festphasenextraktionskartusche (11) eluierte trägerfreie 72As-Halogenid trocknet, und danach in das Produktgefäß (14) abfüllbar ist.Device according to claim 16, characterized in that the drying device ( 12 ) is a cartridge filled with a drying agent such as calcium chloride, in which the cartridge in the solid phase extraction cartridge ( 11 ) eluted carrier-free 72 As halide dries, and then into the product vessel ( 14 ) can be filled.
DE2003144101 2003-09-24 2003-09-24 Producing carrier-free arsenic-72, e.g. useful for positron emission tomography, comprises irradiating target to produce selenium-72 and generating arsenic-72 by radioactive decay Expired - Fee Related DE10344101B3 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2003144101 DE10344101B3 (en) 2003-09-24 2003-09-24 Producing carrier-free arsenic-72, e.g. useful for positron emission tomography, comprises irradiating target to produce selenium-72 and generating arsenic-72 by radioactive decay
PCT/EP2004/010500 WO2005031758A2 (en) 2003-09-24 2004-09-18 Method for producing carrier-free 72as, device for automatically producing carrier-free 72as, carrier-free 72as(iii) halide, and use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2003144101 DE10344101B3 (en) 2003-09-24 2003-09-24 Producing carrier-free arsenic-72, e.g. useful for positron emission tomography, comprises irradiating target to produce selenium-72 and generating arsenic-72 by radioactive decay

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10344101B3 true DE10344101B3 (en) 2004-12-30

Family

ID=33483122

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2003144101 Expired - Fee Related DE10344101B3 (en) 2003-09-24 2003-09-24 Producing carrier-free arsenic-72, e.g. useful for positron emission tomography, comprises irradiating target to produce selenium-72 and generating arsenic-72 by radioactive decay

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE10344101B3 (en)
WO (1) WO2005031758A2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016018519A1 (en) * 2014-07-31 2016-02-04 General Electric Company Production of carbon-11 using a liquid target

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993004768A1 (en) * 1991-09-06 1993-03-18 The Regents Of The University Of California Production of selenium-72 and arsenic-72
DE10028056A1 (en) * 2000-06-06 2002-01-10 Frank Roesch Process and apparatus for production of carrier-free 72As useful as component of positron emission tomography pharmaceuticals

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4287165A (en) * 1977-09-07 1981-09-01 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Preparation of high purity phosphorus

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993004768A1 (en) * 1991-09-06 1993-03-18 The Regents Of The University Of California Production of selenium-72 and arsenic-72
US5204072A (en) * 1991-09-06 1993-04-20 University Of California Production of selenium-72 and arsenic-72
US5371372A (en) * 1991-09-06 1994-12-06 The Regents Of The University Of California Production of selenium-72 and arsenic-72
DE10028056A1 (en) * 2000-06-06 2002-01-10 Frank Roesch Process and apparatus for production of carrier-free 72As useful as component of positron emission tomography pharmaceuticals

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016018519A1 (en) * 2014-07-31 2016-02-04 General Electric Company Production of carbon-11 using a liquid target

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005031758A2 (en) 2005-04-07
WO2005031758A3 (en) 2006-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1820197B1 (en) Method and device for isolating a chemically and radiochemically cleaned 68ga-radio nuclide and for marking a marking precursor with the 68ga-radio nuclide
DE60209818T2 (en) METHOD AND DEVICE FOR SEPARATING IONES OF METALLIC ELEMENTS IN AQUEOUS SOLUTION
DE102011051868B4 (en) Process for the preparation of carrier-free high-purity 177Lu compounds and carrier-free 177Lu compounds
US6490330B1 (en) Production of high specific activity copper -67
Fusco et al. Production of Carrier-free 123I using the 127I (p, 5n) 123Xe Reaction
EP2531449B1 (en) METHOD AND DEVICE FOR PRODUCING 99mTc
EP2849807B1 (en) Kit and method for producing a radiopharmaceutical
EP2439747B1 (en) 68 Ga generator
US10391186B2 (en) Actinium-225 compositions of matter and methods of their use
DE102006042191B4 (en) Process for the purification of radium from various sources
DE10344101B3 (en) Producing carrier-free arsenic-72, e.g. useful for positron emission tomography, comprises irradiating target to produce selenium-72 and generating arsenic-72 by radioactive decay
EP0752710A1 (en) Process for producing actinium-255 from radium-226
DE10028056A1 (en) Process and apparatus for production of carrier-free 72As useful as component of positron emission tomography pharmaceuticals
EP2849805B1 (en) Set and method for the production of a radiopharmaceutical
EP2849808B1 (en) Set and method for the production of a radiopharmaceutical
DE2213137A1 (en) Procedure for recharging a technetium-99m generator
Gray et al. Electron Linear Acceleration Production of 43K
DE3524004A1 (en) GENERATOR FOR SHORT-LIFE RADIONUCLIDES
Patra et al. Robust electrochemical method for separation of theranostic 44Sc/47Sc pair of radiometals
Yokokita et al. Solvent extraction using carrier-free radiotracers of Mo and W from HCl and HCl/LiCl solutions into Aliquat 336
WO2013171198A1 (en) Set and method for the production of a radiopharmaceutical
Zyuzin et al. Cyclotron Production of 99m-Tc
GOTT ACCELERATOR-BASED PRODUCTION OF HIGH SPECIFIC ACTIVITY RADIONUCLIDES FOR RADIOPHARMACEUTICAL APPLICATIONS
Osso Jr et al. Production of 57 Co, 109 Cd, 111 In and 117m Sn using CV-28 cyclotron at IPEN-CNEN/SP
CH659340A5 (en) METHOD FOR PRODUCING THALLIUM-201.

Legal Events

Date Code Title Description
8100 Publication of the examined application without publication of unexamined application
8364 No opposition during term of opposition
R119 Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee

Effective date: 20120403