DE10336768B4

DE10336768B4 - Drug for improving oxygenutilation

Info

Publication number: DE10336768B4
Application number: DE10336768A
Authority: DE
Inventors: Peter Dr. Neu; Matthias Dr. Reyle-Hahn; Carsten Dr. Pilger
Original assignee: Air Liquide Deutschland GmbH
Current assignee: Air Liquide Deutschland GmbH
Priority date: 2002-08-10
Filing date: 2003-08-08
Publication date: 2010-09-09
Anticipated expiration: 2023-08-09
Also published as: DE10336768A1

Abstract

Verwendung eines gasförmigen Medikaments beinhaltend Xenon oder ein xenonhaltiges Gasgemisch zur Behandlung eines Hirninfaktes, wobei das Medikament Xenon in einer subanästhetischen Menge von bis zu 60 Vol.-% enthält.Use of a gaseous medicament comprising xenon or a xenon-containing gas mixture for treating a brain infarct, the medicament containing xenon in a sub-anesthetic amount of up to 60% by volume.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung eines gasförmigen Medikamentes, das Xenon oder ein xenonhaltiges Gasgemisch enthält.The The invention relates to the use of a gaseous drug, the xenon or contains a xenon-containing gas mixture.

In der WO 02/22141 A2 wird der Einsatz von Xenon oder xenonhaltigen Gasen als Arzneimittel, insbesondere Herz-Kreislaufmittel, beschrieben.In the WO 02/22141 A2 describes the use of xenon or xenon-containing gases as medicaments, in particular cardiovascular agents.

Aus Preckel et al., Anesthesiology, 91(3A), 1999, A622 und aus Preckel et al., Anesth. Analg., 91, 2000, Seiten 1.327–1.332 ist bekannt, dass eine Verabreichung von Xenon die Größe eines Infarktes nach einer lokalen Ischämie in Kaninchen während der frühen Reperfusion reduziert.Out Preckel et al., Anesthesiology, 91 (3A), 1999, A622 and Preckel et al., Anesth. Analg., 91, 2000, pages 1.327-1.332 it is known that administration of xenon the size of one Infarction after local ischemia in rabbits during the early Reperfusion reduced.

Aus Webster et al., Journal of Anaesthesia, 83(1), 1999, Seiten 181–182 ist bekannt, dass Xenon den arteriellen Druck in anästhesierten Ratten erhöht.Out Webster et al., Journal of Anesthesia, 83 (1), 1999, pages 181-182 Xenon is known to increase arterial pressure in anesthetized rats.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein alternatives Medikament bereitzustellen.Of the Invention is based on the object, an alternative drug provide.

Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung eines gasförmigen Medikaments mit den in Anspruch 1 beschriebenen Merkmalen.object the invention is the use of a gaseous drug with the Characteristics described in claim 1.

Eine Sauerstoffutilisation bezeichnet die Sauerstoffaufnahme auf zellulärer Ebene.A Oxygen utilization is the oxygen uptake at the cellular level.

Xenon bewirkt eine Verbesserung der Sauerstoffutilisation im Körper eines Patienten, insbesondere im Gehirn oder anderen Organen, in Geweben oder in Körperzellen. Die Verbessung der Sauerstoffutilisation durch Xenon wird vorteilhaft zur Prävention oder Behandlung von Sauerstoffmangelzuständen (Ischämie) in Körperzellen eingesetzt. Xenon oder xenonhaltige Gase werden daher als Medi kament oder als Bestandteil eines Medikamentes zur Verbesserung der Sauerstoffutilisation in Körperzellen, Körpergeweben oder Körperorganen verwendet, ferner als Medikament oder als Bestandteil eines Medikamentes zur Prävention oder Behandlung von ischämischen Zuständen in Körperzellen, Körpergeweben oder Körperorganen. Das Medikament enthält Xenon in pharmakologisch wirksamer Menge.xenon causes an improvement in oxygen utilization in the body of a Patients, especially in the brain or other organs, in tissues or in body cells. The improvement of oxygen utilization by xenon will be advantageous for prevention or treatment of hypoxia (ischemia) in body cells. Xenon or Xenon-containing gases are therefore used as a medicament or as an ingredient a drug to improve oxygen utilization in Body cells body tissues or body organs used, as a medicament or as part of a medicament for prevention or treatment of ischemic states in body cells, body tissues or body organs. The drug contains xenon in a pharmacologically effective amount.

Das Medikament besteht beispielsweise aus gasförmigem Xenon oder einem xenonhaltigen Gasgemisch, insbesondere einem Gemisch aus Xenon und Sauerstoff; aus Xenon und NO; aus Xenon und einer NO-Quelle; aus Xenon, Sauerstoff und NO oder aus Xenon, Sauerstoff und einer NO-Quelle. Die Gase oder Gasgemische können zusätzlich ein Inertgas enthalten.The Medicament consists for example of gaseous xenon or xenonhaltigen Gas mixture, in particular a mixture of xenon and oxygen; from xenon and NO; from xenon and a NO source; from xenon, oxygen and NO or xenon, oxygen and a NO source. The gases or gas mixtures can additionally contain an inert gas.

Eine NO-Quelle ist z. B. ein NO in pharmakologisch wirksamer Menge oder Konzentration enthaltendes Gas oder Gasgemisch. Als NO-Quelle sind auch Substanzen geeignet, die NO abgeben (NO-Donatoren oder NO-Donoren), z. B. S-Nitroso-N-acetyl-penicillamin, S-Nitroso-cystein, Nitroprussid, Nitroguanidin, Glyceryl-trinitrat, Isoamyl-nitrit, anorganisches Nitrit, Azid und Hydroxylamine. NO-Quellen mit solchen Substanzen sind beispielsweise Aerosole. Die Herstellung von Aerosolen von NO-Donatoren sind in der DE 691 27 756 T2 oder der WO 92/10229 A1 beschrieben, worauf hiermit Bezug genommen wird.A NO source is z. As a NO in pharmacologically effective amount or concentration containing gas or gas mixture. Also suitable as an NO source are substances that release NO (NO donors or NO donors), eg. S-nitroso-N-acetyl-penicillamine, S-nitroso-cysteine, nitroprusside, nitroguanidine, glyceryl trinitrate, isoamyl nitrite, inorganic nitrite, azide and hydroxylamines. NO sources with such substances are, for example, aerosols. The production of aerosols of NO donors are in the DE 691 27 756 T2 or the WO 92/10229 A1 described, to which reference is hereby made.

Das Medikament, insbesondere Xenon oder ein Xenon-Sauerstoff-Gasgemisch, verbessert die Durchblutung, insbesondere durch eine Verbesserung des Blutflusses und der Mikrozirkulation.The Medicament, in particular xenon or a xenon-oxygen gas mixture, improves blood circulation, especially through an improvement of blood flow and microcirculation.

Xenon oder ein xenonhaltiges Gasgemisch können zur Herstellung eines Medikamentes zur Verbesserung der Sauerstoffutilisation bei einem Patienten dienen.xenon or a xenon-containing gas mixture can be used to produce a Medicament for improving oxygen utilization at a time Serve patients.

Die Verwendung der Xenon- und sauerstoffhaltigen Gasgemische erfolgt z. B. im Homecare-Bereich oder in der Intensivmedizin.The Use of the xenon and oxygen-containing gas mixtures takes place z. B. in the homecare area or in intensive care.

Xenon oder xenonhaltige Gase, insbesondere mit Sauerstoff oder mit Sauerstoff und einer NO-Quelle, dienen erfindungsgemäß als Medikament oder zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung eines Hirninfarktes.xenon or xenon-containing gases, in particular with oxygen or with oxygen and a NO source, are used according to the invention as a medicament or for the production a drug for the treatment of a cerebral infarction.

Xenon oder ein xenonhaltiges Gasgemisch, und gegebenenfalls Sauerstoff und/oder eine NO-Quelle, können weiterhin als Medikament oder zur Herstellung eines Medikamentes zur Verbesserung der Sauerstoffversorgung eines Patienten bei akutem Sauerstoffmangel der Zelle, als Medikament oder zur Herstellung eines Medikamentes für eine Organtransplantation oder zur Herstellung eines Medikamentes für eine extrakorporale Behandlung eines Organes bei der Transplantation, als Medikament oder zur Herstellung eines Medikamentes zur Prävention oder Behandlung von ischämischen Zuständen von Körperzellen, als Medikament oder zur Herstellung eines Medikamentes zur Prävention, Verringerung oder Behandlung von Ischämie und/oder eines Reperfusionsschadens eines Organes, Gewebes oder von Körperzellen im Körper oder extrakorporal, insbesondere zur Prävention oder Behandlung von Ischämie und/oder eines Reperfusionsschadens eines Organes (im Körper oder extrakorporal) bei einer Organtransplantation, verwendet werden.xenon or a xenon-containing gas mixture, and optionally oxygen and / or an NO source continue as a drug or for the production of a drug to improve the oxygenation of a patient in acute Oxygen deficiency of the cell, as a drug or for production a drug for an organ transplant or for the production of a drug for one extracorporeal treatment of an organ during transplantation, as a drug or for the preparation of a drug for prevention or treatment of ischemic states of body cells, as a drug or for the preparation of a drug for prevention, reduction or treatment of ischemia and / or Reperfusion damage of an organ, tissue or body cells in the body or extracorporeal, in particular for the prevention or treatment of ischemia and / or a reperfusion injury of an organ (in the body or extracorporeal) in organ transplantation.

Gasförmiges Xenon (reines Xenon) wird im allgemeinen als komprimiertes Gas in Druckgasbehältern wie Druckgasflaschen oder Druckdosen bereitgestellt. Auch können xenonhaltige Gasgemische, insbesondere Gasgemische aus Xenon und Sauerstoff oder aus Xenon, Stickstoff und Sauerstoff, in Druckgasbehältern bereitgestellt werden. Das gasförmige Medikament kann auch in einem Behälter als verflüssigtes Gas oder Gasgemisch oder in kälteverfestigter Form bereitgestellt werden. Beispielsweise wird tiefkalt verflüssigter Sauerstoff, der Xenon enthält, in einem geeigneten Isolierbehälter bereitgestellt.Gaseous xenon (pure xenon) is generally provided as compressed gas in pressurized gas containers such as pressurized gas cylinders or pressurized cans. Also, xenonhaltige gas mixtures, in particular gas mixtures of xenon and Oxygen or from xenon, nitrogen and oxygen, are provided in pressurized gas containers. The gaseous medicament can also be provided in a container as a liquefied gas or gas mixture or in a cold-strengthened form. For example, cryogenic liquefied oxygen containing xenon is provided in a suitable insulated container.

NO und NO-haltige Gase werden vorzugsweise als komprimierte Gase in Druckbehältern bereitgestellt, beispielsweise 200 bis 800 ppm NO in Stickstoff.NO and NO-containing gases are preferably as compressed gases in pressure vessels provided, for example, 200 to 800 ppm of NO in nitrogen.

Die Gasgemische insbesondere mit NO werden vorzugsweise in Patientennähe frisch hergestellt.The Gas mixtures, especially with NO, are preferably fresh near the patient produced.

Die Verabreichung von Xenon oder einem xenonhaltigen Gas als Inhalationsmedikament ist beispielsweise in der WO 02/22141 A2 beschrieben, worauf hiermit Bezug genommen wird.The administration of xenon or a xenon-containing gas as inhalation medicament is for example in the WO 02/22141 A2 described, to which reference is hereby made.

Das Medikament enthält Xenon oder ein Xenon-haltiges Gasgemisch. Das Medikament besteht vorzugsweise aus gasförmigem Xenon oder einem Xenonhaltigen Gasgemisch. Das Medikament besteht beispielsweise aus Xenon-Gas, einem Gasgemisch aus Xenon und Sauerstoff, einem Gasgemisch aus Xenon, Sauerstoff und einem Inertgas oder einem Gasgemisch aus Xenon, Sauerstoff, NO oder einer NO-Quelle und gegebenenfalls einem Inertgas.The Drug contains Xenon or a xenon-containing gas mixture. The drug is preferably from gaseous Xenon or a xenon-containing gas mixture. The drug exists for example, xenon gas, a gas mixture of xenon and oxygen, a gas mixture of xenon, oxygen and an inert gas or a Gas mixture of xenon, oxygen, NO or an NO source and optionally an inert gas.

Das Medikament wird vorzugsweise durch Inhalation über die Lunge verabreicht. Das Medikament wird auch unter Verwendung einer Herz-Lungen-Maschine (FILM) verabreicht.The Drug is preferably administered by inhalation through the lungs. The drug is also made using a heart-lung machine (FILM).

Gemische aus Xenon und Sauerstoff oder aus Xenon, Sauerstoff, NO und gegebenenfalls einem Inertgas dienen vorteilhaft als Medikament oder zur Herstellung eines Medikamentes zur Verbesserung der Sauerstoffutilisation von beatmeten oder spontan atmenden Patienten. Das Medikament wird bei dem Menschen oder bei Säugetieren eingesetzt.mixtures from xenon and oxygen or from xenon, oxygen, NO and optionally an inert gas advantageously serve as a medicament or for the production a drug to improve the oxygen utilization of ventilated or spontaneously breathing patients. The drug is added in humans or in mammals used.

Das Medikament, das dem Patienten verabreicht wird, enthält erfindungsgemäß Xenon in subanästhetisch wirksamer Menge oder Konzentration.The Medicament administered to the patient contains xenon according to the invention in subanesthetic effective amount or concentration.

Als subanästhetisch wirksame (subanästhetische) Mengen von Xenon sind solche Mengen oder Konzentrationen von Xenon zu verstehen, die für eine Allgemeinanästhesie nicht ausreichen. Subhypnotisch wirksame Mengen von Xenon sind solche Mengen oder Konzentrationen von Xenon, die noch keinen Schlaf bewirken. Subsedierend wirkende Mengen von Xenon sind solche Mengen oder Konzentrationen von Xenon, die noch keine Sedierung bewirken.When subanesthetically effective (subanesthetic) Quantities of xenon are such amounts or concentrations of xenon to understand that for one General anesthesia not suffice. Subhypnotically effective amounts of xenon are such amounts or concentrations of xenon that are not yet sleep-inducing. Subsidative amounts of xenon are such amounts or concentrations of xenon, which still does not cause sedation.

Das Medikament wird vorzugsweise als ein die Atmung unterhaltendes Gasgemisch, das Xenon und Sauerstoff enthält, eingesetzt.The The medicament is preferably used as a respiration-sustaining gas mixture, containing xenon and oxygen, used.

Das bereitgestellte Medikament oder das direkt bei der Anwendung, insbesondere in unmittelbarer Nähe zum Patienten, hergestellte Medikament ist erfindungsgemäß beispielsweise ein Gasgemisch, das bis zu 60 Vol.-% (bezogen auf Normalbedingungen, d. h. 20°C, 1 bar absolut) Xenon enthält (z. B. Rest Sauerstoff). Vorteilhaft enthält das Medikament, das dem Patienten verabreicht wird, Xenon in einer Menge von bis zu 50 Vol.-%. Reines Xenon wird dementsprechend in den genannten Konzentrationen in das Atemgas des Patienten dosiert. Das heißt, das dem Patienten zugeführte Atemgas enthält beispielsweise 5 bis 60 Vol.-%, 5 bis 50 Vol.-%, 5 bis 40 Vol.-%, 5 bis 30 Vol.-% oder 5 bis 20 Vol.-% Xenon. In besonderen Fällen, z. B. bei der Prophylaxe, insbesondere bei längerer Beatmung, kann eine Dosierung von Xenon in dem Atemgas mit einer niedrigen Konzentration, beispielsweise 1 bis 35 Vol.-%, 5 bis 25 Vol.-% oder 5 bis 20 Vol.-% Xenon in dem Atemgas, vorteilhaft sein.The provided drug or directly at the application, in particular close to the patient, produced drug according to the invention, for example a gas mixture containing up to 60% by volume (based on normal conditions, d. H. 20 ° C, 1 bar absolute) contains xenon (eg residual oxygen). Advantageously, the drug containing the Patients are administered xenon in an amount of up to 50% by volume. Pure xenon is accordingly in the concentrations mentioned dosed into the patient's breathing gas. That is, the breathing gas supplied to the patient contains for example 5 to 60 vol.%, 5 to 50 vol.%, 5 to 40 vol.%, 5 to 30 vol.% Or 5 to 20 vol.% Xenon. In special cases, z. B. in prophylaxis, especially during prolonged ventilation, a Dosing of xenon in the breathing gas with a low concentration, for example 1 to 35% by volume, 5 to 25% by volume or 5 to 20% by volume Xenon in the breathing gas, be beneficial.

Das gasförmige Medikament enthält vorteilhaft neben Xenon ein oder mehrere Gase oder bei Körpertemperatur und Normaldruck gasförmige Stoffe. Verwendbare Gasgemische sind beispielsweise Xenon-Sauerstoff-Gasgemische oder Gasgemische von Xenon und einem oder mehrerer Inertgase wie Stickstoff oder einem Edelgas (z. B. Helium) oder Xenon-Sauerstoff-Inertgas-Gasgemische. Geeignete Gasgemische sind in der WO 02/22141 A2 beschrieben, worauf hiermit Bezug genommen wird.In addition to xenon, the gaseous medicament advantageously contains one or more gases or gaseous substances at body temperature and normal pressure. Usable gas mixtures are, for example, xenon-oxygen gas mixtures or gas mixtures of xenon and one or more inert gases such as nitrogen or a noble gas (eg helium) or xenon-oxygen-inert gas gas mixtures. Suitable gas mixtures are in the WO 02/22141 A2 described, to which reference is hereby made.

Gasförmiges Xenon (reines Xenon) und NO oder NO-haltige Gase werden im allgemeinen als komprimiertes Gas in Druckgasbehältern wie Druckgasflaschen oder Druckdosen bereitgestellt. Auch können xenonhaltige Gasgemische in Druckgasbehältern bereitgestellt werden. Das gasförmige Arzneimittel kann auch in einem Behälter als verflüssigtes Gas oder Gasgemisch oder in kälteverfestigter Form bereitgestellt werden.Gaseous xenon (pure xenon) and NO or NO-containing gases are generally as compressed gas in compressed gas containers such as compressed gas cylinders or pressure cans provided. Also, xenon-containing gas mixtures in pressurized gas containers to be provided. The gaseous Medicines can also be stored in a container as a liquefied gas or gas mixture or in cold-strengthened Be provided form.

Das Medikament wird in der Regel mit einem Beatmungsgerät mit einer Gasdosiereinheit oder mit einem Anästhesiegerät verabreicht. Das Medikament wird vorteilhaft direkt zur Anwendung aus den reinen Gasen hergestellt, beispielsweise durch Zusammenmischen von Xenon, Sauerstoff und gegebenenfalls einem Inertgas (z. B. mit Hilfe eines Anästhesiegerätes oder eines Gasdosiergerätes) in unmittelbarer Nähe zum Patienten.The The drug is usually used with a respirator Gas dosing unit or administered with an anesthetic machine. The drug will advantageously prepared directly for use from the pure gases, for example, by mixing together xenon, oxygen and optionally one Inert gas (eg with the aid of an anesthesia machine or a gas dosing device) in in close proximity to to the patient.

Eine, mehrere oder alle Gaskomponenten des gasförmigen Medikaments, insbesondere Xenon, Sauerstoff oder ein Atemgas und gegebenenfalls NO oder ein NO-haltiges Gas, werden vorteilhaft mit Hilfe eines Gasdosiergerätes gemischt. Mit dem Gasdosiergerät werden die Konzentrationen der Gaskomponenten vorteilhaft während einer Beatmung variiert. Das Gerät und die verschiedenen Verfahren der Gasdosierung, insbesondere die kontinuierliche und diskontinuierliche Gasdosierung mit konstanter oder variabler Gaskomponentenkonzentration, sind in der DE 197 46 742 A1 und der WO 98/31282 A1 beschrieben, worauf hiermit Bezug genommen wird.One, several or all gas components of the gaseous medicament, in particular xenon, oxygen or a respiratory gas and optionally NO or an NO-containing gas, become advantageous mixed with the aid of a gas dosing device. With the Gasdosiergerät the concentrations of the gas components are advantageously varied during a ventilation. The apparatus and the various methods of gas metering, in particular the continuous and discontinuous gas metering with constant or variable gas component concentration, are in the DE 197 46 742 A1 and the WO 98/31282 A1 described, to which reference is hereby made.

Claims

Use of a gaseous drug containing Xenon or a xenon-containing gas mixture for the treatment of a brain infarction, the drug xenon in a subanesthetic amount of up to Contains 60 vol .-%.

Use according to claim 1, characterized that the drug also contains oxygen as well as NO or a NO source contains.

Use according to one of the preceding claims, characterized characterized in that the drug xenon in a subanesthetic Amount of up to 50 vol .-% contains.