DE10331299A1 - Sensor-transistor element, sensor unit and sensor array - Google Patents
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Abstract
Ein Sensor-Transistor-Element enthält ein Substrat und eine auf und/oder in dem Substrat gebildete Gate-Elektrode, an welche ein elektrisches Aktiviersignal zum Aktivieren des Sensor-Transistor-Elements anlegbar ist. Ferner weist das Sensor-Transistor-Element eine Gate-isolierende Schicht auf der Gate-Elektrode und eine erste Source-/Drain-Elektrode und eine zweite Source-/Drain-Elektrode auf. Auf der Gate-isolierenden Schicht und über der Gate-Elektrode ist eine Kanal-Schicht zwischen der ersten Source-/Drain-Elektrode und der zweiten Source-/Drain-Elektrode gebildet, welche Kanal-Schicht aus Fängermolekülen gebildet ist, die derart eingerichtet sind, dass sie mit in einem Analyten möglicherweise enthaltenen zu erfassenden Partikeln hybridisieren und so die Leitfähigkeit im Kanal modifizieren.A sensor-transistor element comprises a substrate and a gate electrode formed on and / or in the substrate, to which an electrical activation signal for activating the sensor-transistor element can be applied. Furthermore, the sensor-transistor element has a gate-insulating layer on the gate electrode and a first source / drain electrode and a second source / drain electrode. On the gate insulating layer and over the gate electrode, a channel layer is formed between the first source / drain electrode and the second source / drain electrode, which channel layer is formed of catcher molecules so arranged in that they hybridize to particles possibly to be detected in an analyte and thus modify the conductivity in the channel.
Description
Die Erfindung betrifft ein Sensor-Transistor-Element, eine Sensor-Einheit und ein Sensor-Array.The The invention relates to a sensor-transistor element, a sensor unit and a sensor array.
Das Erfassen von biologischen Substanzen wie DNA, Proteinen, Oligonukleotiden, etc. gewinnt in Wirtschaft und Wissenschaft zunehmend an Bedeutung.The Detecting biological substances such as DNA, proteins, oligonucleotides, etc. is becoming increasingly important in business and science.
Gemäß einem aus dem Stand der Technik bekannten Biosensor werden an einer Elektrode Fängermoleküle, zum Beispiel DNA-Halbstränge, immobilisiert. Nach Hinzugeben eines möglicherweise zu erfassende Partikel enthaltenden Analyten zu einem solchen Biosensor kann es zu Hybridisierungsereignissen zwischen Fängermolekülen und den zu erfassenden Partikeln kommen, sofern die Fängermoleküle eine zu den zu erfassenden Partikeln komplementäre Basensequenz aufweisen. Ein solches Sensorereignis kann elektrisch oder optisch detektiert werden.According to one known from the prior art biosensor capture molecules are on an electrode, for Example DNA half strands, immobilized. After adding a possibly too detecting particles containing analytes to such a biosensor It can lead to hybridization events between capture molecules and those to be detected Particles come, if the catcher molecules one have complementary base sequence to the particles to be detected. Such a sensor event can be detected electrically or optically become.
Bei einem elektrischen Detektionsverfahren werden die veränderten elektrischen Eigenschaften in einem Umgebungsbereich eines Biosensors aufgrund des Hybridisierungsereignisses erfasst. Beispielsweise kann ein veränderter Wert des ohmschen Widerstands, ein veränderter Wert der Kapazität, etc. gemessen werden. Auch können Label an die zu erfassenden Partikel angehängt werden, welche die elektrischen Eigenschaften des Systems verändern können. So ist es bei dem Redox-Cycling-Sensor möglich, geladene Moleküle unter Verwendung eines Labels zu erzeugen, welche einen elektrischen Sensorstrom generieren.at an electrical detection method, the changed electrical properties in a surrounding area of a biosensor detected due to the hybridization event. For example can be a changed one Value of the ohmic resistance, a changed value of the capacitance, etc. be measured. Also can Label are attached to the particles to be detected, which are the electrical Change the properties of the system can. So it is possible with the redox cycling sensor, under charged molecules Use of a label to generate an electrical sensor current to generate.
Alternativ werden Hybridisierungsereignisse bei Biosensoren unter Verwendung optischer Prinzipien gemessen. Beispielsweise können veränderte optische Eigenschaften von doppelsträngigen Molekülen gegenüber einzelsträngigen Molekülen gemessen werden. Auch können zu erfassende Partikel mit einem Fluoreszenzlabel versehen werden, welches charakteristisch elektromagnetische Strahlung absorbiert bzw. emittiert. Dies kann erfasst und als Sensorereignis weiterverarbeitet werden.alternative hybridization events are used in biosensors measured by optical principles. For example, altered optical properties of double-stranded molecules across from single molecules be measured. Also can to be detected particles are provided with a fluorescent label, which characteristically absorbs electromagnetic radiation or emitted. This can be recorded and further processed as a sensor event become.
Allerdings sind die optischen Techniken sehr aufwändig, da sie in der Regel eine elektromagnetische Strahlungsquelle und eine elektromagnetische Detektionseinrichtung erfordern.Indeed The optical techniques are very expensive, as they are usually a electromagnetic radiation source and an electromagnetic detection device require.
Aus [1] bis [3] sind Label für biologische Moleküle bekannt, welche Label als Elektronenspeicher dienen können.Out [1] to [3] are labels for biological molecules It is known which labels can serve as electron storage.
Der Erfindung liegt das Problem zugrunde, einen alternativen Sensor bereitzustellen, mit dem biologische Makromoleküle mit ausreichender Nachweissensitivität erfasst werden können.Of the Invention is based on the problem, an alternative sensor to detect biological macromolecules with sufficient detection sensitivity can be.
Das Problem wird durch ein Sensor-Transistor-Element, durch eine Sensor-Einheit und durch ein Sensor-Array mit den Merkmalen gemäß den unabhängigen Patentansprüchen gelöst.The Problem is posed by a sensor-transistor element, by a sensor unit and solved by a sensor array having the features according to the independent claims.
Das erfindungsgemäße Sensor-Transistor-Element enthält ein Substrat und eine auf und/oder in dem Substrat gebildete Gate-Elektrode, an welche ein elektrisches Aktiviersignal zum Aktivieren des Sensor-Transistor-Elements anlegbar ist. Ferner ist eine Gate-isolierende Schicht auf der Gate-Elektrode und eine erste Source-/Drain-Elektrode und eine zweite Source-/Drain-Elektrode in dem Sensor-Transistor- Element enthalten. Eine auf der Gate-isolierenden Schicht und über der Gate-Elektrode gebildete Kanal-Schicht zwischen der ersten Source-/Drain-Elektrode und der zweiten Source-/Drain-Elektrode, welche Kanal-Schicht aus Fängermolekülen gebildet ist, ist derart eingerichtet, dass sie mit in einem Analyten möglicherweise enthaltenen zu erfassenden Partikeln hybridisiert.The inventive sensor-transistor element contains a substrate and a gate electrode formed on and / or in the substrate which is an electrical activation signal for activating the sensor-transistor element can be applied. Further, a gate insulating layer on the gate electrode and a first source / drain electrode and a second source / drain electrode in the sensor-transistor element contain. One on the gate insulating layer and over the gate electrode formed channel layer between the first source / drain electrode and the second source / drain electrode, which channel layer formed from catcher molecules is is set up so that it may be present in an analyte hybridized to be detected particles.
Die erfindungsgemäße Sensor-Einheit zum Erfassen von in einem Analyten möglicherweise enthaltenen Partikeln enthält ein Sensor-Transistor-Element mit den oben beschriebenen Merkmalen.The inventive sensor unit for detecting particles possibly contained in an analyte contains a sensor-transistor element with the features described above.
Ferner ist erfindungsgemäß ein Sensor-Array mit einer Mehrzahl von auf und/oder in dem Substrat gebildeten Sensor-Einheiten mit den oben beschriebenen Merkmalen geschaffen.Further is a sensor array according to the invention with a plurality of sensor units formed on and / or in the substrate with the created above features.
Eine Grundidee der Erfindung kann darin gesehen werden, dass ein elektronischer Sensor insbesondere zum Erfassen von Biomolekülen geschaffen ist, welcher auf der Ausnutzung des Feldeffekts basiert. Anschaulich bilden die Fängermoleküle, welche ausreichend dicht auf dem Sensor-Transistor-Element angeordnet sind, eine Kanal-Schicht eines Feldeffekttransistor-ähnlichen Bauelements. Im Falle eines Hybridisierungsereignisses zwischen den Fängermolekülen und in einem Analyten möglicherweise enthaltenen Partikeln wird die Kanal-Schicht dahingehend modifiziert, dass die Fängermoleküle zu doppelsträngigen Molekülen umgewandelt werden. Doppelsträngige Moleküle weisen eine zu einzelsträngigen Molekülen unterschiedliche (insbesondere erhöhte) elektrische Leitfähigkeit auf. Daher kann mittels Anlegens eines elektrischen Aktiviersignals an die Gate-Elektrode das Sensor-Transistor-Element aktiviert werden, und die infolge eines Hybridisierungsereignisses veränderte elektrische Leitfähigkeit der Kanal-Schicht kann durch Erfassen eines veränderten elektrischen Signals detektiert werden.A basic idea of the invention can be seen in that an electronic sensor, in particular for detecting biomolecules, is created, which is based on the utilization of the field effect. Illustratively, the catcher molecules, which are arranged sufficiently close to the sensor-transistor element, form a channel layer of a field effect transistor-like component. In the case of a hybridization event between the capture molecules and particles possibly contained in an analyte, the channel layer is modified to convert the capture molecules into double-stranded molecules. Double-stranded molecules have a different (in particular increased) electrical conductivity to single-stranded molecules. Therefore, by applying an electrical activation signal to the gate electrode, the sensor-transistor element can be activated, and the electrical conductivity of the channel layer changed as a result of a hybridization event can be determined by detecting a change derten electrical signal can be detected.
Es ist anzumerken, dass im Rahmen dieser Beschreibung vorwiegend DNA-Sensoren beschrieben werden, an welchen ein Hybridisierungsereignis zwischen komplementären DNA-Strängen nachgewiesen werden. Die Erfindung ist allerdings auf alle Arten von Molekülen (insbesondere Biomolekülen) anwendbar, bei denen ein Bindungsereignis spezifisch bindender Moleküle nachgewiesen werden kann. Somit sind die Fängermoleküle nicht auf DNA-Halbstränge beschränkt, sondern können beispielsweise auch Enzyme, Oligonukleotide, Polyamide, Proteine, etc. sein, sofern diese ihre (vertikale) Leitfähigkeit nach der Bindung ändern.It It should be noted that in the context of this description predominantly DNA sensors to which a hybridization event occurs between complementary DNA strands be detected. However, the invention is in all ways of molecules (in particular biomolecules) applicable, where a binding event of specific binding molecules is detected can be. Thus, the catcher molecules are not on DNA half strands limited, but you can For example, enzymes, oligonucleotides, polyamides, proteins, etc., as long as they change their (vertical) conductivity after bonding.
Anschaulich ist das Sensor-Transistor-Element gebildet aus einer elektrisch ansteuerbaren Gate-Elektrode, welche mit einer dielektrischen Gate-isolierenden Schicht bedeckt ist. Oberhalb des Dielektrikums sind Fängermoleküle, zum Beispiel einzelsträngige DNA-Moleküle, mit Hilfe einer adäquaten Kopplungschemie immobilisiert. Die Packungsdichte der Fängermoleküle sollte ausreichend hoch sein, vorteilhaft ist diesbezüglich die Verwendung sogenannter Self-Assembled-Monolayer (SAM). Anschaulich bilden die Fängermoleküle, die rasenartig auf der Gate-isolierenden Schicht angeordnet sind, den Kanal-Bereich der FET-ähnlichen Anordnung. Die Kanal-Schicht ist zwischen den beiden Source-/Drain-Elektroden als elektrische Kontakte vorgesehen, welche auch elektrisch ansteuerbar sind. Gemäß dem Feldeffekttransistor-Prinzip können die Source-/Drain- Elektroden die Gate-Elektrode in lateraler Richtung überlappen.clear is the sensor-transistor element formed of an electric controllable gate electrode, which is provided with a dielectric gate-insulating Layer is covered. Above the dielectric are catcher molecules, for Example single-stranded DNA molecules with the help of an adequate Coupling chemistry immobilized. The packing density of the capture molecules should be be sufficiently high, advantageous in this regard, the use of so-called Self-assembled monolayer (SAM). Clearly the catcher molecules form like a lawn are arranged on the gate insulating layer, the channel region the FET-like arrangement. The channel layer is between the two source / drain electrodes as electrical Provided contacts, which are also electrically controlled. According to the field effect transistor principle, the Source / drain electrodes overlap the gate electrode in the lateral direction.
Bei einem Hybridisierungsereignis zwischen den Fängermolekülen und zu erfassenden Partikeln bilden sich doppelsträngige Moleküle in der Kanal-Schicht aus, welche eine gegenüber einzelsträngigen Molekülen verbesserte ohmsche Leitfähigkeit aufweisen. Ferner können derartige Doppelstränge selbst oder mit den zu erfassenden Partikeln oder den Fängermolekülen gekoppelte Labels als Elektronenlieferanten zum Bereitstellen elektrischer Ladungsträger zum Verbessern der elektrischen Leitfähigkeit des Kanal-Bereichs dienen.at form a hybridization event between the capture molecules and particles to be detected double-stranded molecules in the channel layer, which improved over single-stranded molecules have ohmic conductivity. Furthermore, can such double strands themselves or with the particles to be detected or the catcher molecules coupled labels as electron suppliers for providing electrical charge carriers for improving the electrical conductivity of the channel area.
Bei Anlegen einer elektrischen Spannung an den Gate-Bereich wird der Wert eines elektrischen Stroms zwischen den Source-/Drain-Elektroden davon abhängen, ob ein Hybridisierungsereignis erfolgt ist oder nicht. Der Wert eines erfassten elektrischen Signals an einem der Source-/Drain-Elektroden oder zwischen den Source-/Drain-Elektroden kann somit als elektrisches Detektionssignal verwendet werden, welches für erfolgte Hybridisierungsereignisse qualitativ und/oder quantitativ charakteristisch ist.at Applying an electrical voltage to the gate region becomes the Value of an electric current between the source / drain electrodes depends on, whether a hybridization event has occurred or not. The value a detected electrical signal at one of the source / drain electrodes or between the source / drain electrodes can thus as electrical Detection signal can be used, which is for completed hybridization events is qualitatively and / or quantitatively characteristic.
Bevorzugte Weiterbildungen der Erfindung ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen.preferred Further developments of the invention will become apparent from the dependent claims.
Die Source-/Drain-Elektroden des Sensor-Transistor-Elements können auf der Gate-isolierenden Schicht angeordnet sein. Mit anderen Worten können die Source-/Drain-Elektroden gegenüber der Gate-Elektrode und der Gate-isolierenden Schicht erhöht angeordnet sein.The Source / drain electrodes of the sensor-transistor element can open the gate insulating layer may be arranged. In other words, the Opposite source / drain electrodes the gate electrode and the gate insulating layer arranged elevated be.
Zumindest ein Teil der Fängermoleküle kann mit einem Label versehen sein, das derart eingereichtet ist, dass es bei einem erfolgten Hybridisierungsereignis die elektrische Leitfähigkeit der Kanal-Schicht mittels Bereitstellens elektrischer Ladungsträger erhöht. Label mit derartigen Eigenschaften sind als solche aus [1] bis [3] bekannt. Ein derartiges Labelmolekül kann als Elektronenspeicher fungieren und kann bei einem Hybridisierungsereignis anschaulich elektrische Ladungsträger über die elektrisch gut leitfähige doppelsträngige Struktur an die Oberfläche der Gate-isolierenden Schicht leiten, wodurch die Leitfähigkeit des Kanal-Bereichs verbessert wird. Es ist allerdings anzumerken, dass die Erfindung nicht auf das Verwenden derartiger Moleküle beschränkt ist. Erfindungsgemäß kann auf solche Label ganz verzichtet werden. In diesem Falle stammen die zum Stromfluss beitragenden elektrischen Ladungsträger von (z.B. aufgrund einer Polarisierung generierten) elektrischen Ladungsträgern eines aufgrund der Hybridisierung entstehenden Fänger-Target-Molekülpaars.At least a part of the catcher molecules can with be provided with a label that is such that it in a successful hybridization event, the electrical conductivity the channel layer increases by providing electrical charge carriers. label with such properties are known as such from [1] to [3]. Such a label molecule can act as an electron storage and can be visualized in a hybridization event electrical charge carriers over the electrically good conductive double Structure to the surface the gate-insulating Layer, thereby increasing the conductivity of the channel region is improved. It should be noted, however, that the invention is not limited to the use of such molecules. According to the invention can such labels are completely dispensed with. In this case come the to the current flow contributing electrical charge carriers of (e.g., generated due to polarization) of electrical charge carriers due to the hybridization resulting catcher-target molecule pairs.
Da in diesem Fall der Beitrag zu einer elektrischen Leitfähigkeit häufig gering ist und von zusätzlichen Ladungsträgern aus den Source-/Drain-Elektroden überlagert werden kann (welche nicht zum Signal beitragen), kann bei einer solchen Ausführung eine elektrische Isolierung (für tiefe Frequenzen) der Source-/Drain-Elektroden zum Kanal, vorzugsweise erreicht durch Bedeckung mit elektrisch isolierendem Material, vorteilhaft sein.There in this case the contribution to an electrical conductivity often is low and additional carriers can be superimposed from the source / drain electrodes (which do not contribute to the signal), in such an embodiment a electrical insulation (for low frequencies) of the source / drain electrodes to the channel, preferably achieved by covering with electrically insulating material, advantageous be.
Zumindest eine der beiden Source-/Drain-Elektroden kann ganz oder teilweise mit einer elektrisch isolierenden Schicht bedeckt sein. In diesem Fall ist das Sensor-Transistor-Element mit Wechselspannungs- bzw. Stromsignalen an den Source-/Drain-Elektroden zu betreiben, da Gleichstromflüsse in die Source-/Drain-Elektroden hinein oder aus ihnen hinaus im Falle einer Bedeckung der Source-/Drain-Elektroden mit einer dielektrischen Schicht nicht möglich sind. In diesem Fall ist die Leitfähigkeit/Impedanz des Gesamtsystems Source-Kanal-Kapazität, Kanal, Kanal-Drain-Kapazität die zu messende Größe. Insbesondere bewirkt diese Ausführung, dass die zum Wechselstromsignal beitragenden Ladungsträger ausschließlich aus den Labelmolekülen bzw. aus den doppelsträngigen Molekülen stammen und keine Ladungsträger über die Source -/Drain-Elektroden dem System entnommen oder hinzugefügt werden können. Daher ist eine solche Ausführung für quantitative Messungen aufgrund der besonders hohen Nachweissensitivität gut geeignet.At least one of the two source / drain electrodes can be completely or partially covered with an electrically insulating layer. In this case, the sensor-transistor element is to be operated with AC current signals at the source / drain electrodes, since DC fluxes into or out of the source / drain electrodes in case of source / drain covering. Drain electrodes with a dielectric layer are not possible. In this case, the conductivity / impedance of the overall system is source channel capacitance, channel, channel drain capacitance, the quantity to be measured. In particular, this embodiment has the effect that the charge carriers contributing to the alternating current signal originate exclusively from the label molecules or from the double-stranded molecules and no charge carriers are taken from the system via the source / drain electrodes or can be added. Therefore, such an embodiment is well suited for quantitative measurements due to the particularly high detection sensitivity.
Das Sensor-Transistor-Element kann als monolithisch integriertes Sensor-Transistor-Element eingerichtet sein. Somit kann das erfindungsgemäße Sensor-Transistor-Element von den Vorzügen der modernen Mikroelektronik profitieren. Insbesondere können Ansteuer- oder Auswerte-Schaltkreise in dem Substrat integriert sein, so dass eine On-Chip-Signalverarbeitung ermöglicht ist (beispielsweise Digitalisieren eines Messsignals On-Chip), wodurch die Nachweissensitivität verbessert ist und das Signal-Rausch-Verhältnis erhöht ist.The Sensor-transistor element can be set up as a monolithically integrated sensor-transistor element be. Thus, the inventive sensor-transistor element from the advantages benefit from modern microelectronics. In particular, driving or evaluation circuits integrated in the substrate, so that an on-chip signal processing allows is (for example, digitizing a measurement signal on-chip), whereby the evidence sensitivity is improved and the signal-to-noise ratio elevated is.
Das erfindungsgemäße Sensor-Transistor-Element kann in Silizium-Technologie oder in Polymerelektronik-Technologie hergestellt sein. Die Realisierung in Polymerelektronik-Technologie, das heißt insbesondere das Bereitstellen eines Polymertransistors und/oder das Verwenden von Polymermaterialen wie Pentacen für das Herstellen des Sensor- Transistor-Elements, ermöglicht eine besonders kostengünstige Fertigung.The inventive sensor-transistor element Can be used in silicon technology or in polymer electronics technology be prepared. The realization in polymer electronics technology, that means in particular providing a polymer transistor and / or using of polymeric materials such as pentacene for making the sensor-transistor element, allows a particularly cost-effective Production.
Das Sensor-Transistor-Element kann eine Schicht aus einem vollständig verarmten Halbleitermaterial zwischen der Gate-isolierenden Schicht und der Kanal-Schicht aufweisen. In diesem Falle bildet sich bei erfolgreicher Hybridisierung nicht ein dünner Elektronenkanal innerhalb des Elektrolyten direkt an der Grenzschicht zwischen Elektrolyt und Dielektrikum aus, sondern die über die doppelsträngige DNA bereitgestellten Elektronen befüllen die dünne Halbleiterschicht, so dass diese leitfähig wird. In diesem Fall kann der Bedeckungsgrad der Sensorfläche mit Rezeptoren deutlich geringer sein, da die halbleitende Schicht eine leitfähige Verbindung zwischen Source und Drain sicherstellen kann. Die Halbleiterschicht kann zum Beispiel auch aus einem Halbleiter aus organischem Material (zum Beispiel Pentacen) bzw. aus "Self-Assembled-Monolayer"-Material hergestellt sein.The Sensor transistor element can be a layer of a completely depleted Semiconductor material between the gate insulating layer and the channel layer exhibit. In this case, forms upon successful hybridization not a thin electron channel within the electrolyte directly at the interface between electrolyte and dielectric, but those provided via the double-stranded DNA Fill in electrons the thin one Semiconductor layer, so that it becomes conductive. In this case can the degree of coverage of the sensor surface with receptors significantly lower, because the semiconductive layer a conductive Ensure connection between source and drain. The semiconductor layer can For example, from a semiconductor of organic material (For example, pentacene) or be made of "self-assembled monolayer" material.
Das erfindungsgemäße Sensor-Transistor-Element kann mit einer monomolekularen Schicht mit einem ausreichend hohen Dichtegrad (vorzugsweise mit einer Self-Assembled-Monolayer-Schicht) als Gate-isolierende Schicht oder als Schicht zwischen der Gate-isolierenden Schicht und der Kanal-Schicht realisiert sein. DNA-Sensoren gemäß der Erfindung können vorteilhaft auch unter Verwendung von zum Beispiel aus zwei Komponenten bestehenden Self-Assembled-Monolayers (SAM) aufgebaut werden. Eines dieser Materialien kommt vorzugsweise in einer deutlich höheren Konzentration vor und enthält oberhalb einer Ankergruppe (zum Binden an Siliziumoxid, Siliziumnitrid oder Aluminiumoxid, etc.) eine senkrecht zu der Oberfläche halbleitende Molekülstruktur. Das zweite Material enthält vorzugsweise zusätzlich zu den Komponenten des ersten Materials Fängermoleküle (zum Beispiel eine DNA Sequenz). Mittels SAMs kann sichergestellt werden, dass die Anzahl der Fängermoleküle pro Flächeneinheit eine optimale Dichte für die Ankopplung eines zu erfassendes Partikels (zum Beispiel Target-DNA) hat. Eine vorteilhafte Dichte liegt im Bereich von ungefähr einem Fängermolekül pro 400 nm2. Unter Verwendung einer SAM-Schicht zwischen den eigentlichen Fängermolekülen und der Gate-isolierenden Schicht kann eine ausreichend dichte Anordnung von Fängermolekülen an dem Sensor-Transistor-Element sichergestellt werden. Ein Self-Assembled-Monolayer ist (quasi per Definition) in einer sehr hohen Dichte aufbringbar. Die Self-Assembled-Monolayer-Schicht kann aus den vielfältigen zur Verfügung stehenden SAM-Materialien frei gewählt werden, so können beispielsweise elektrisch leitfähige SAMs oder elektrisch isolierende SAMs verwendet werden.The sensor-transistor element according to the invention can be realized with a monomolecular layer having a sufficiently high degree of density (preferably with a self-assembled monolayer layer) as a gate-insulating layer or as a layer between the gate-insulating layer and the channel layer , Advantageously, DNA sensors according to the invention can also be constructed using self-assembled monolayers (SAMs), for example composed of two components. One of these materials is preferably present in a significantly higher concentration and above an anchor group (for bonding to silicon oxide, silicon nitride or aluminum oxide, etc.) contains a perpendicular to the surface semiconducting molecular structure. The second material preferably contains capture molecules (for example a DNA sequence) in addition to the components of the first material. By means of SAMs it can be ensured that the number of catcher molecules per unit area has an optimum density for the coupling of a particle to be detected (for example target DNA). An advantageous density is in the range of about one capture molecule per 400 nm 2 . By using a SAM layer between the actual capture molecules and the gate insulating layer, a sufficiently dense arrangement of capture molecules on the sensor-transistor element can be ensured. A self-assembled monolayer can be applied (almost by definition) in a very high density. The self-assembled monolayer layer can be chosen freely from the various available SAM materials, for example, electrically conductive SAMs or electrically insulating SAMs can be used.
Im Weiteren wird die erfindungsgemäße Sensor-Einheit, die ein Sensor-Transistor-Element aufweist, näher beschrieben. Ausgestaltungen der Sensor-Einheit gelten auch für das Sensor-Transistor-Element und umgekehrt.in the Furthermore, the sensor unit according to the invention, which has a sensor-transistor element, described in more detail. refinements the sensor unit also apply to the sensor-transistor element and vice versa.
Bei der Sensor-Einheit kann eine mit zumindest einer der beiden Source-/Drain-Elektroden gekoppelte Erfass-Einrichtung zum Erfassen eines elektrischen Sensorsignals aufgrund einer infolge eines Hybridisierungsereignisses veränderten elektrischen Leitfähigkeit der Kanal-Schicht bereitgestellt sein. Eine solche Erfass-Einrichtung kann beispielsweise eine Stromerfasseinheit (beispielsweise Amperemeter) oder eine Spannungserfasseinheit (beispielsweise Voltmeter) sein.at the sensor unit may be one with at least one of the two source / drain electrodes coupled detection device for detecting an electrical sensor signal due to a change in a hybridization event electrical conductivity be provided to the channel layer. Such a detection device may, for example, a Stromerfasseinheit (for example, ammeter) or a voltage detection unit (for example voltmeter).
Die Erfass-Einrichtung kann zum Anlegen einer elektrischen Spannung zwischen die beiden Source-/Drain-Elektroden und zum Erfassen eines elektrischen Stroms an zumindest einer der beiden Source-/Drain-Elektroden eingerichtet sein.The Detecting device can be used to apply an electrical voltage between the two source / drain electrodes and for detecting an electrical Power to at least one of the two source / drain electrodes set up be.
Die Erfass-Einrichtung kann zum Anlegen eines elektrischen Stroms an zumindest eine der beiden Source-/Drain-Elektroden und zum Erfassen einer elektrischen Spannung zwischen den beiden Source-/Drain-Elektroden eingerichtet sein.The Detecting device can be used to apply an electric current at least one of the two source / drain electrodes and for detecting an electrical voltage between the two source / drain electrodes be furnished.
Die angelegte elektrische Spannung bzw. der angelegte elektrische Strom kann entweder ein Gleichsignal (beispielsweise ein Gleichspannungs- oder Gleichstromsignal) oder ein Wechselsignal (beispielsweise ein Wechselspannungssignal oder ein Wechselstromsignal) sein.The applied electrical voltage or the applied electric current can either a DC signal (for example, a DC or DC signal) or an AC signal (for example, an AC signal or an AC signal).
Ferner kann eine auf und/oder in dem Substrat gebildete Potentiostat-Einrichtung zum Halten eines mit der Sensor-Einheit in Wirkkontakt gebrachten Analyten auf einem vorgebbaren elektrischen Potential bereitgestellt sein. Eine solche Potentiostat-Einrichtung ist zum Beispiel dann vorteilhaft, wenn als Analyt ein elektrolytischer Analyt verwendet wird. Dieser elektrolytische Analyt soll während des Messvorgangs auf einem konstanten elektrischen Potential gehalten werden. In diesem Fall ist ein einwandfreies Funktionieren der Sensor-Einheit gewährleistet.Furthermore, a potentiostat device formed on and / or in the substrate may be used to hold one in operative contact with the sensor unit Analytes can be provided at a predetermined electrical potential. Such a potentiostat device is advantageous, for example, if the analyte used is an electrolytic analyte. This electrolytic analyte should be kept at a constant electrical potential during the measurement process. In this case, proper functioning of the sensor unit is ensured.
Die Potentiostat-Einrichtung kann eine Referenzelektrode zum Erfassen des elektrischen Potentials des Analyten, eine Komparator-Einrichtung zum Vergleichen des erfassten elektrischen Potentials des Analyten mit einem vorgegebenen elektrischen Potential und eine Gegenelektrode zum Bereitstellen elektrischer Ladungsträger an den Analyten basierend auf dem Vergleich aufweisen. Mit anderen Worten erfasst die Referenzelektrode das gegenwärtige elektrische Potential des Analyten. Dieses erfasste Signal wird einem Eingang einer Komparator-Einrichtung bereitgestellt, welche den Wert dieses Potentials mit einem vorgegebenen Soll-Potential an einem anderen Eingang vergleicht und an einem Ausgang ein entsprechendes Steuersignal der Gegenelektrode bereitstellt, aufgrund welchen Steuersignals die Gegenelektrode dem Analyten gegebenenfalls elektrische Ladungsträger nachliefert, um das konstante elektrische Potential des Analyten aufrechtzuerhalten.The Potentiostat device can detect a reference electrode the electrical potential of the analyte, a comparator device for comparing the detected electrical potential of the analyte with a predetermined electrical potential and a counter electrode for providing electrical charge carriers to the analyte on the comparison. In other words, the reference electrode detects the current electrical Potential of the analyte. This detected signal becomes an input a comparator device which provides the value of this Comparing potential with a given setpoint potential at another input and at an output a corresponding control signal of the counter electrode provides, due to which control signal the counter electrode the analyte may be supplied with electrical charge carriers, to maintain the constant electrical potential of the analyte.
Die Sensor-Einheit kann als Biosensor-Einheit eingerichtet sein. Insbesondere kann die Biosensor-Einheit zum Erfassen von DNA-Halbsträngen, Proteinen, Polypeptiden, Oligonukleotiden, etc. eingerichtet sein.The Sensor unit can be set up as a biosensor unit. Especially the biosensor unit can be used to detect DNA half-strands, proteins, Polypeptides, oligonucleotides, etc. be set up.
Im Weiteren wird das erfindungsgemäße Sensor-Array, das erfindungsgemäße Sensor-Einheiten aufweist, näher beschrieben. Ausgestaltungen der Sensor-Einheit gelten auch für das die Sensor-Einheiten aufweisende Sensor-Array und umgekehrt.in the Furthermore, the sensor array according to the invention, the sensor units according to the invention has, closer described. Embodiments of the sensor unit also apply to the Sensor array sensor array and vice versa.
Das Sensor-Array kann mindestens eine Aktivierleitung, mindestens eine Ansteuerleitung und mindestens eine Detektionsleitung aufweisen, welche Leitungen voneinander elektrisch isoliert sind. Die Gate-Elektrode einer jeden Sensor-Einheit ist mit genau einer der mindestens einen Aktivierleitung gekoppelt. Die erste Source-/Drain-Elektrode einer jeden Sensor-Einheit ist mit genau einer der mindestens einen Ansteuerleitung gekoppelt und die zweite Source-/Drain-Elektrode ist mit genau einer der mindestens einen Detektionsleitung gekoppelt. Zumindest eine der mindestens einen Ansteuerleitung und zumindest eine der mindestens einen Detektionsleitung (bzw. zumindest eine der mindestens einen Aktivierleitung) ist mit zumindest zwei der Sensor-Einheiten gekoppelt. Die Erfass-Einrichtung weist bei der beschriebenen Ausgestaltung eine Ansteuereinheit zum Bereitstellen eines elektrischen Ansteuersignals und eine Detektionseinheit zum Erfassen eines aus dem elektrischen Ansteuersignal resultierenden elektrischen Sensorsignals auf. Ferner ist eine Auswahleinheit bereitgestellt, die derart eingerichtet ist, dass sie die Ansteuereinheit mit der Ansteuerleitung einer auszuwählenden Sensor-Einheit und die Detektions-Einheit mit der Detektionsleitung der auszuwählenden Sensor-Einheit koppelt, womit die Sensor-Einheit ausgewählt wird.The Sensor array can have at least one activation line, at least one Have drive line and at least one detection line, which lines are electrically isolated from each other. The gate electrode each sensor unit is with exactly one of the at least one Coupled activation line. The first source / drain electrode of a Each sensor unit is with exactly one of the at least one control line coupled and the second source / drain electrode is exactly one of the at least coupled to a detection line. At least one of the at least one Control line and at least one of the at least one detection line (or at least one of the at least one activation line) is with at least two of the sensor units coupled. The recording device has in the described embodiment a drive unit for Providing an electrical drive signal and a detection unit for detecting an electric power resulting from the electrical drive signal Sensor signal on. Furthermore, a selection unit is provided, which is set up such that it connects the drive unit with the Control line to be selected Sensor unit and the detection unit with the detection line of to be selected Sensor unit couples, with which the sensor unit is selected becomes.
Bei der beschriebenen Architektur des Sensor-Arrays, bei der mehrere Ansteuer- bzw. Detektionsleitungen bzw. Aktivierleitungen für eine Mehrzahl von Sensor-Einheiten jeweils gemeinsam vorgesehen sind, ist die Gesamtzahl von Signalleitungen gering gehalten. Im Falle einer matrixförmigen Anordnung von Sensor-Einheiten mit n Zeilen und m Spalten von Sensor-Einheiten beträgt die Anzahl der erforderlichen Signalleitungen bei genau einer gemeinsamen Aktivierleitung m + n + 1. Gegenüber einer separaten Ansteuerung einer jeden Sensor-Einheit, wo größenordnungsmäßig m·n Signalleitungen erforderlich wären, ist dadurch eine erheblich platzsparendere Anordnung der Sensor-Einheiten auf dem Sensor-Array ermöglicht, so dass die Integrationsschicht erhöht ist.at the described architecture of the sensor array, in which several Control or detection lines or activating lines for a plurality of Sensor units are each provided together, is the total number kept low by signal lines. In the case of a matrix-shaped arrangement of sensor units with n rows and m columns of sensor units is the number of required signal lines at exactly one common Activating line m + n + 1. Opposite a separate control of each sensor unit, where on the order of m · n signal lines would be required This is a considerably space-saving arrangement of the sensor units on the sensor array allows so that the integration layer is increased.
Vielfach ist man daran interessiert, nicht nur einen Test auf einem Sensor durchzuführen, sondern viele Tests an einer gegebenen Probe, dem Analyten, zeitlich parallel. Auf entsprechenden Chips realisierbare miniaturisierte Bio-/ Chemosensor-Arrays dienen dem zeitlich parallelen Nachweis unterschiedlicher zu erfassender Substanzen in einem zu untersuchenden Analyten. Die entsprechenden elektrischen Sensoren können in großer Zahl auf Chips aus Glas, Kunststoff, Silizium oder anderen Substraten realisiert werden. Für derartige Sensor-Arrays einschließlich entsprechendem Auswertesystem ergeben sich vielfältige Anwendungen in der medizinischen Diagnosetechnik, in der Pharmaindustrie, zum Beispiel für das Pharmascreening ("High Throughput Screening", HTS), in der chemischen Industrie, in der Lebensmittelanalytik, in der Umwelt- und Lebensmitteltechnik und -analytik, etc.frequently One is interested, not just a test on a sensor perform, but many tests on a given sample, the analyte, in time parallel. Miniaturized realizable on corresponding chips Bio / chemosensor arrays are used for time-parallel detection different substances to be detected in one to be examined Analytes. The corresponding electrical sensors can be used in greater Number on chips made of glass, plastic, silicon or other substrates will be realized. For Such sensor arrays including appropriate evaluation system arise manifold Applications in medical diagnostic technology, in the pharmaceutical industry, for example for that Pharmascreening ("High Throughput Screening ", HTS), in the chemical industry, in food analysis, in environmental and food technology and analysis, etc.
Um eine große Anzahl von Tests an einem Analyten zeitlich parallel durchzuführen, wird die Anordnung einer größeren Anzahl solcher auf unterschiedliche Substanzen spezifizierter Sensor-Einheiten eines Sensor-Arrays auf einem Chip realisiert. Bei der Realisierung eines Sensor-Arrays mit Feldeffekt-basiertem Sensor-Transistor-Elementen (zum Beispiel zum Erfassen von Biomolekülen) ergibt sich die Herausforderung, dass alle Anschlüsse aller Sensoren einem Auslesegerät zuzuführen sind. Sofern beispielsweise ein passiver Chip mit 8·12 = 96, 32·48 = 1536 oder allgemein n·m Positionen vorliegt, liegen 3·96 = 288, 3·1536 = 4608 bzw. 3·m·n Einzelelektroden-Anschlüsse vor. Es muss jeder Sensor separat auslesbar sein, wobei die Anzahl der verwendeten Anschlüsse ("Pads") des Chips aus Gründen des Aufwands (Chip und Lesegerät) und vor allen Dingen aus Gründen der Sicherheit bei der Kontaktierung nicht zu hoch sein soll. Ein einfacher Ansatz, bei dem alle Elektroden-Anschlüsse separat mit dem Lesegerät gekoppelt werden, liefert 3·m·n (im Beispiel also 288 oder 4608) Pads und ist daher für praktische Anwendungen ungeeignet. Ähnliches gilt für den Ansatz, eine Elektrode aller Sensoren gemeinsam zu betreiben und alle verbleibenden Elektroden-Anschlüsse sowie die gemeinsame Elektrode mit dem Lesegerät zu koppeln. In diesem Fall ist die Zahl der Pads zwar geringer (2·m·n + 1, in den Beispielen also 193 bzw. 3073), jedoch immer noch zu groß, um praktischen Anforderungen gerecht zu werden.In order to perform a large number of tests on an analyte in parallel time, the arrangement of a larger number of such sensor units of a sensor array specified on different substances on a chip is realized. When realizing a sensor array with field-effect-based sensor-transistor elements (for example, for detecting biomolecules), the challenge arises that all connections of all sensors are to be supplied to a read-out device. If, for example, a passive chip with 8 × 12 = 96, 32 × 48 = 1536 or generally n × m positions is present 3 × 96 = 288, 3 × 1536 = 4608 or 3 × m × n single-electrode connections. Each sensor must be separately readable, with the number of used terminals ("pads") of the chip for reasons of effort (chip and reader) and above all, for reasons of security in contacting should not be too high. A simple approach in which all electrode terminals are separately coupled to the reader provides 3 * m * n (in this example 288 or 4608) pads and is therefore unsuitable for practical applications. The same applies to the approach of operating one electrode of all sensors together and coupling all remaining electrode connections and the common electrode to the reader. In this case, although the number of pads is less (2 * m * n + 1, in the examples, 193 and 3073, respectively), it is still too large to meet practical requirements.
Bei der Verwendung sogenannter aktiver Chips, bei denen abgesehen von Transducer-Materialien aktive Schaltungen für eine Signalvorverarbeitung und das Multiplexen von Signalen On-Chip sowie entsprechende Verdrahtungsebenen erforderlich sind, ist das Problem einer großen Anzahl von Pads gelöst. Das Herstellen aktiver Chips ist jedoch aufgrund der aufwändigeren und komplexeren Technologie mit höheren Kosten verbunden.at the use of so-called active chips, in which apart from Transducer materials active circuits for signal preprocessing and multiplexing signals on-chip and corresponding wiring levels are required, the problem of a large number of pads is solved. The Producing active chips, however, is due to the more elaborate and more complex technology with higher costs.
Erfindungsgemäß wird ein Sensor-Array geschaffen, bei dem es ermöglicht ist, auch große Arrays auch auf passiven Chips bei ausreichend geringer Anzahl von Pads zu betreiben. Die Array-Architektur der Erfindung ist allerdings auch für aktive Chips interessant, da sie es erlaubt, den schaltungstechnischen Aufwand pro Sensor-Element gering zu halten, was wiederum die Herstellung hochdichter Sensor-Arrays erlaubt.According to the invention is a Sensor array created in which it is possible, even large arrays also on passive chips with a sufficiently small number of pads to operate. The array architecture However, the invention is also interesting for active chips, since it allows, the circuit complexity per sensor element low, which in turn allows the production of high-density sensor arrays.
Bei der beschriebenen Ausgestaltung des erfindungsgemäßen Sensor-Arrays werden mehrere Detektionsleitungen bzw. mehrere Ansteuerleitungen bzw. mehrere Aktivierleitungen für eine Mehrzahl von Sensor-Einheiten gemeinsam verwendet, so dass die Anzahl der erforderlichen Signalleitungen insgesamt deutlich reduziert ist. Bei einer matrixförmigen Anordnung von Sensor-Einheiten mit n Zeilen und m Spalten sind bei Verwendung genau einer gemeinsamen Aktivierleitung m + n + 1 Anschlüsse erforderlich, so dass insbesondere bei einem Sensor-Array mit einer Vielzahl von Sensor-Einheiten eine besonders platzsparende Realisierung geschaffen ist.at the described embodiment of the sensor array according to the invention If several detection lines or more control lines or several activation lines for a plurality of sensor units are shared, so that the Number of required signal lines significantly reduced overall is. In a matrix-shaped arrangement of sensor units with n rows and m columns are in use exactly one common activation line m + n + 1 connections required, so that in particular with a sensor array with a multiplicity of Sensor units created a particularly space-saving implementation is.
Das erfindungsgemäße Sensor-Array kann eine Auswerteeinheit aufweisen, die derart eingerichtet ist, dass sie für die mindestens eine ausgewählte Sensor-Einheit basierend auf dem Ansteuersignal und dem Sensorsignal ermittelt, ob an der mindestens einen ausgewählten Sensor-Einheit Hybridisierungsereignisse erfolgt sind und/oder in welcher Quantität an der mindestens ausgewählten Sensor-Einheit Hybridisierungsereignisse erfolgt sind. Bei der Verwendung einer derartigen Auswerteeinheit sind wahlweise qualitative oder quantitative Messungen möglich.The inventive sensor array may comprise an evaluation unit which is set up in such a way that they are for the at least one selected sensor unit determined based on the drive signal and the sensor signal, whether at the at least one selected sensor unit hybridization events are carried out and / or in what quantity at the at least selected sensor unit Hybridization events have occurred. When using a Such evaluation are optional qualitative or quantitative Measurements possible.
Die Sensor-Einheiten des Sensor-Arrays sind vorzugsweise zu einer Mehrzahl von Sensor-Gruppen gruppiert derart, dass jede Sensor-Gruppe wahlweise separat von den anderen Sensor-Gruppen oder gemeinsam mit zumindest einem Teil der anderen Sensor-Gruppen betreibbar ist. Wird beispielsweise für eine bestimmte Anwendung nur ein Teil der Sensor-Einheiten des erfindungsgemäßen Sensor-Arrays verwendet, so ist es möglich, nur die Sensor-Einheiten einer entsprechenden Sensor-Gruppe zu verwenden. Daher ist eine ressourcenschonende Verwendung des Sensor-Arrays ermöglicht und eine zeitsparende Messung und Auswertung der Signale realisiert.The Sensor units of the sensor array are preferably in a plurality Grouped by sensor groups such that each sensor group is optional separately from the other sensor groups or together with at least part of the other sensor groups is operable. For example, for a specific application only uses a part of the sensor units of the sensor array according to the invention, so it is possible only to use the sensor units of a corresponding sensor group. Therefore, a resource-saving use of the sensor array allows and realized a time-saving measurement and evaluation of the signals.
Bei dem erfindungsgemäßen Sensor-Array kann in dem Substrat ein Analog-Digital-Wandler-Schaltkreis integriert sein, der derart eingerichtet ist, dass er ein analoges elektrisches Signal in ein digitales Signal umwandeln und der Auswerteeinheit bereitstellen kann. Ferner kann in dem Substrat eine elektrische Versorgungseinheit integriert sein, die derart eingerichtet ist, dass sie der Ansteuereinheit und/oder der Auswahleinheit elektrische Spannungssignale und/oder elektrische Stromsignale bereitstellen kann. Darüber hinaus kann in dem Substrat ein Digital-Analog-Wandler-Schaltkreis integriert sein, der derart eingerichtet ist, dass er ein digitales Spannungssignal und/oder Stromsignal der Versorgungseinheit in ein analoges Signal umwandelt und der Ansteuereinheit und/oder der Auswahleinheit bereitstellen kann. In dem Substrat kann eine Eingabe-/Ausgabe-Schnittstelle integriert sein. Ferner kann in dem Substrat eine Verstärkereinheit integriert sein, eingerichtet zum Verstärken des elektrischen Sensorsignals.at the sensor array according to the invention can integrated in the substrate an analog-to-digital converter circuit which is arranged to be an analogue electrical Convert the signal into a digital signal and provide the evaluation unit can. Furthermore, in the substrate, an electrical supply unit be integrated, which is set up so that they the drive unit and / or the selection unit electrical voltage signals and / or electrical Can provide current signals. In addition, in the substrate a digital-to-analog converter circuit be integrated, which is set up so that it is a digital Voltage signal and / or current signal of the supply unit in a converts analog signal and the drive unit and / or the selection unit can provide. An input / output interface can be integrated in the substrate be. Furthermore, an amplifier unit can be integrated in the substrate, set up for amplification of the electrical sensor signal.
Das Sensor-Array kann genau eine Aktivierleitung aufweisen, die für alle Sensor-Einheiten gemeinsam vorgesehen ist. Mittels dieser Aktivierleitung kann allen Gate-Anschlüssen der Sensor-Einheiten ein gemeinsames Aktiviersignal bereitgestellt werden.The Sensor array can have exactly one activation line for all sensor units is provided jointly. By means of this activation line can all Gate terminals the sensor units are provided a common activation signal.
Bei dem Sensor-Array können die mindestens eine Ansteuerleitung, die mindestens eine Detektionsleitung und die mindestens eine Aktivierleitung zumindest teilweise in zwei unterschiedlichen Leitungsebenen in und/oder auf und/oder unter dem Substrat ausgebildet sein. Bei dem Ausbilden der genannten Leitungen in zumindest zwei unterschiedlichen Leitungsebenen kann eine elektrische Isolierung zwischen sich kreuzenden Leitungen realisiert werden.at the sensor array can the at least one control line, the at least one detection line and the at least one activating line at least partially in two different levels of management in and / or on and / or under be formed of the substrate. In the formation of said lines in at least two different levels of conduction can be an electrical Isolation between intersecting lines can be realized.
Die Sensor-Einheiten können in genau einer der Leitungsebenen ausgebildet sein.The Sensor units can be formed in exactly one of the line levels.
Ferner kann bei dem Sensor-Array in einem ersten Leitungsabschnitt, in dem zwei der Leitungen von einer gegenseitigen Kreuzung frei sind, diese beiden Leitungen in derselben Ebene verlaufend ausgebildet sein, und in einem zweiten Leitungsabschnitt, in dem diese beide Leitungen sich gegeneinander kreuzen, diese beiden Leitungen in unterschiedlichen Ebenen verlaufend ausgebildet sein. Der erste Leitungsabschnitt kann mit dem zweiten Leitungsabschnitt einer jeweiligen Leitung mittels mindestens eines im Wesentlichen vertikal zu dem Substrat verlaufend angeordneten elektrischen Kontaktierungselements gekoppelt sein. Anschaulich kann in Kreuzungsbereichen zwischen zwei Leitungen eine elektrische Isolierung der beiden Leitungen aufrechterhalten werden, indem eine der Leitungen brückenförmig oberhalb bzw. unterhalb der anderen Leitung ausgeführt wird.Further can in the sensor array in a first line section, in which two of the lines are free from a mutual crossing, these two lines formed running in the same plane be, and in a second line section in which these both Lines intersect each other, these two lines in be formed running different levels. The first Line section may be connected to the second line section of a respective Conduction by means of at least one substantially vertical to the substrate extending arranged arranged electrical contacting element be. Clearly, in crossing areas between two lines maintained an electrical insulation of the two lines be, by one of the lines bridge-shaped above or below the other line executed becomes.
Mindestens eine der Leitungen kann auf einer Unterseite des Substrats oder unterhalb des Substrats verlaufend ausgebildet sein.At least one of the leads may be on a bottom of the substrate or be formed extending below the substrate.
Die Ansteuereinheit kann eine für alle Sensor-Einheiten gemeinsame Versorgungseinheit aufweisen, die derart eingerichtet ist, dass mit ihr an die zumindest eine ausgewählte Sensor-Einheit das elektrische Ansteuersignal anlegbar ist.The Control unit can be a for all sensor units have common supply unit, the is set up so that with her to the at least one selected sensor unit the electrical drive signal can be applied.
Die Ansteuer-Einheit und/oder die Detektionseinheit können derart eingerichtet sein, dass an zumindest einem Teil der nicht ausgewählten Sensor-Einheiten ein elektrisches Referenzsignal anlegbar ist. Beispielsweise kann das elektrische Referenzsignal das elektrische Massepotential sein.The Drive unit and / or the detection unit can so be set up that on at least a part of the unselected sensor units an electrical reference signal can be applied. For example, can the electrical reference signal is the electrical ground potential.
Bei dem erfindungsgemäßen Sensor-Array kann die Ansteuereinheit für jeweils eine Gruppe von Sensor-Einheiten eine der jeweiligen Gruppe zugehörige Versorgungseinheit aufweisen, die derart eingerichtet ist, dass mit ihr an die Sensor-Einheiten der zugehörigen Gruppe das elektrische Ansteuersignal anlegbar ist.at the sensor array according to the invention can the drive unit for one group of sensor units each one of the respective group associated Have supply unit which is arranged such that with it to the sensor units of the associated group the electric Drive signal can be applied.
Die Detektionseinheit kann für alle Sensor-Einheiten gemeinsam gebildet sein. Die Detektionseinheit kann On-Chip, das heißt in und/oder auf dem Substrat integriert, oder Off-Chip, das heißt von dem Substrat separat, gebildet sein.The Detection unit can for all sensor units are formed together. The detection unit can be on-chip, that is integrated in and / or on the substrate, or off-chip, that is from the Substrate be formed separately.
Zusammenfassend ist erfindungsgemäß ein Sensor-Transistor-Element geschaffen, das bezogen auf den Nachweis von DNA-Molekülen als DNA-Feldeffekttransistor bezeichnet werden kann. Anschaulich bildet eine ausreichend dichte Schicht aus doppelsträngiger DNA nach einem Hybridisierungsereignis eine halbleitende Schicht, das heißt den Kanal-Bereich des DNA-Feldeffekttransistors, der mittels Anlegens einer Gate-Spannung aktiviert wird. Es ist anzumerken, dass der möglicherweise zu erfassende Partikel enthaltende elektrolytische Analyt keine zu gute elektrische Leitfähigkeit aufweisen sollte. Der Elektrolyt wird vorteilhafterweise so gewählt, dass das bei einem Hybridisierungsereignis erfasste elektrische Signal nicht zu stark von elektrischen Signalen, die auf dem Elektrolyt beruhen, überlagert wird. Beispielsweise kann als Analyt destilliertes Wasser verwendet werden, in welchem die zu erfassenden Partikel eingebracht sind. Alternativ kann als Elektrolyt ein organisches Lösungsmittel (zum Beispiel Alkohol, etc.) verwendet werden. Auch kann ein Puffer mit ausreichend geringer Ionenkonzentration (zum Beispiel Phosphatpuffer, Tris-Puffer, etc.) verwendet werden. Es ist anzumerken, dass bei dem erfindungsgemäßen Sensorprinzip eine ausreichend hohe elektrische Leitfähigkeit des Analyten nicht so wichtig ist wie zum Beispiel beim Redox-Recycling.In summary According to the invention, a sensor-transistor element is created, related to the detection of DNA molecules as a DNA field effect transistor can be designated. Clearly forms a sufficiently dense Layer of double-stranded DNA after a hybridization event, a semiconducting layer, this means the channel region of the DNA field effect transistor, by applying a gate voltage is activated. It should be noted that the possibly to be recorded Particles containing electrolytic analyte not too good electrical conductivity should have. The electrolyte is advantageously chosen so that the electrical signal detected in a hybridization event not too strong of electrical signals on the electrolyte are superimposed. For example, distilled water can be used as the analyte. in which the particles to be detected are introduced. alternative can be an organic solvent (for example alcohol, etc.). Also, a buffer with sufficiently lower Ion concentration (for example phosphate buffer, Tris buffer, etc.) be used. It should be noted that in the sensor principle according to the invention a sufficiently high electrical conductivity of the analyte is not as important as redox recycling.
Ferner ist zu beachten, dass mittels Einstellens der Frequenz eines anregenden elektrischen Signals zwischen Leitfähigkeitsbeiträgen des Elektrolyten und des Sensors diskriminiert werden kann, da die entsprechenden Ladungsträger (zum Beispiel Elektronen als Sensorsignal, Ionen als Störsignal des Elektrolyten) eine unterschiedliche Beweglichkeit aufweisen. Daher kann bei ausreichend hohen Frequenzen der eine Beitrag den anregenden Frequenzen nicht mehr folgen und liefert somit keinen Beitrag mehr zu dem detektierten Signal.Further It should be noted that by adjusting the frequency of a stimulating electrical signal between conductivity contributions of the Electrolytes and the sensor can be discriminated as the corresponding charge carrier (For example, electrons as sensor signal, ions as interference signal of the electrolyte) have a different mobility. Therefore, at sufficiently high frequencies of a contribution to the stimulating frequencies no longer follow and thus provides none Contribution more to the detected signal.
Auch ist es möglich, lediglich die Kanal-Schicht aus den Fängermolekülen mit dem zu untersuchenden Analyten zu befeuchten, wohingegen die Source-/Drain-Elektroden von einer Befeuchtung frei bleiben.Also Is it possible, only the channel layer from the catcher molecules with the to be examined To moisten analytes, whereas the source / drain electrodes stay free from moistening.
Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den Figuren dargestellt und werden im Weiteren näher erläutert.embodiments The invention is illustrated in the figures and will be discussed below explained in more detail.
Es zeigen:It demonstrate:
Gleiche oder ähnliche Komponenten in unterschiedlichen Figuren sind mit gleichen Bezugsziffern versehen.Same or similar Components in different figures are given the same reference numerals Mistake.
Die Darstellungen in den Figuren sind schematisch und nicht maßstäblich.The Representations in the figures are schematic and not to scale.
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Bei
der Biosensor-Einheit
Die
immobilisierten Fängermoleküle
Bei
der erfindungsgemäßen Biosensor-Einheit
Es
ist anzumerken, dass die Darstellung der Elektronen
Wie
mit einem Pfeil
Anschaulich ähnelt die
Biosensor-Einheit
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Bei
der Biosensor-Einheit
Da
gemäß dem erfindungsgemäßen Prinzip der
Biosensor-Einheit
Die
erfindungsgemäße Biosensor-Einheit
Es können für die erfindungsgemäße Biosensor-Einheit Standard-Technologien und Prozesse der Halbleiterfertigung eingesetzt werden. Vorzugsweise werden Standard-CMOS-Prozesse verwendet werden. Materialien für die Gate-isolierende Schicht sind in [4] bis [6] beschrieben, auch Siliziumnitrid und Aluminiumoxid sind mögliche Materialien für die Gate-isolierende Schicht. Es ist auch möglich, dass mittels ALD („Atomic Layer Deposition") dünne Schichten geeigneter Materialien abgeschieden werden. Mit dem ALD-Verfahren ist es grundsätzlich möglich, bis auf die Genauigkeit einer Atomlage eine Dicke einer dielektrischen Schicht einzustellen.It can for the inventive bio sensor unit standard technologies and processes of semiconductor manufacturing are used. Preferably, standard CMOS processes will be used. Materials for the gate insulating layer are described in [4] to [6], and silicon nitride and alumina are also possible materials for the gate insulating layer. It is also possible that thin layers of suitable materials are deposited by means of ALD ("Atomic Layer Deposition"). With the ALD method, it is fundamentally possible to set a thickness of a dielectric layer down to the accuracy of an atomic layer.
Ein Überlappen von Source-/Drain-Elektroden und Gate-Elektrode ist zum Beispiel dadurch erreichbar, dass entsprechende Prozessmodule wie oben zitiert mehrfach hintereinander geschaltet werden.An overlap source / drain electrodes and gate electrode can be achieved, for example, by that corresponding process modules as cited above several times in succession be switched.
Alternativ zu einer Silizium- bzw. CMOS-basierten Lösung kann die erfindungsgemäße Biosensor-Einheit auch mittels eines Halbleiterprozesses auf Polymerbasis hergestellt werden. Mit anderen Worten kann der Feldeffekttransistor der erfindungsgemäßen Biosensor-Einheit unter Verwendung eines Polymermaterials gefertigt werden. Hierfür können Standardprozesse zum Herstellen eines Polymertransistors verwendet werden. Für ein Ausführungsbeispiel, bei dem zwischen Gate-isolierender Schicht und Fängermolekülen eine (verarmte) halbleitende Schicht vorgesehen ist, kann ein Polymermaterial wie beispielsweise Pentacen verwendet werden.alternative to a silicon or CMOS-based solution, the biosensor unit according to the invention also produced by means of a polymer-based semiconductor process become. In other words, the field effect transistor of the biosensor unit according to the invention be made using a polymer material. Standard processes can be used for this be used for producing a polymer transistor. For an embodiment, in the between gate insulating layer and catcher molecules, an (depleted) semiconductive layer is provided, a polymer material such as pentacene be used.
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Abweichend
von der in
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
In
Alternativ
zu den bezugnehmend auf
Im Weiteren werden einige Varianten für den elektrischen Betrieb der erfindungsgemäßen Sensor-Einheit beschrieben.in the Further are some variants for electrical operation the sensor unit according to the invention described.
Um unerwünschte elektrochemische Effekte und daher das Messergebnis verfälschende Strombeiträge an den Source-/Drain-Elektroden der Biosensor-Einheit zu vermeiden, sollte die angelegte Spannung gegenüber dem Elektrolytpotential nicht zu hoch sein. Typische Werte können beispielsweise im Bereich einiger 100 mV liegen. Darüber hinaus kann es vorteilhaft sein, die Source-/Drain-Elektroden nicht mit Gleichspannung zu betreiben, sondern mit Wechselspannung. In diesem Fall ist auch das Messergebnis ein Wechselstrom. Es ist möglich, eine der beiden Source-/Drain-Elektroden auf das elektrische Massepotential bzw. auf das elektrische Potential des Elektrolyten zu bringen, und an die andere Source-/Drain-Elektrode ein zu dem Massepotential bzw. zu dem Elektrolytpotential vorzugsweise symmetrisches Wechselspannungssignal anzulegen. Alternativ kann an beide Source-/Drain-Elektroden ein gegenphasiges vorzugsweise zu dem elektrischen Massepotential bzw, zu dem Elektrolytpotential symmetrisches Wechselspannungssignal angelegt werden.Around undesirable electrochemical effects and therefore the measurement result falsifying current posts at the source / drain electrodes of the biosensor unit to avoid should be the applied voltage versus the electrolyte potential not too high. Typical values can be in the range some 100 mV lie. About that In addition, it may be advantageous not to use the source / drain electrodes to operate with DC voltage, but with AC voltage. In In this case, the measurement result is an alternating current. It is possible one of the both source / drain electrodes to the electrical ground potential or to bring to the electrical potential of the electrolyte, and to the other source / drain electrode to the ground potential or to the electrolyte potential preferably Apply symmetrical AC signal. Alternatively, you can an anti-phase to both source / drain electrodes preferably to the electrical ground potential or, to the electrolyte potential symmetrical AC signal can be applied.
Sowohl für eine Betriebsweise mit Gleich- als auch mit Wechselsignalen kann auch an eine der Source-/Drain-Elektroden ein elektrischer Strom eingeprägt werden und die sich einstellende Spannung gemessen werden, anstatt des Anlegens einer Spannung und des Messens eines korrespondierenden elektrischen Stroms.Either for one Operation with DC as well as with alternating signals can also to one of the source / drain electrodes an electric current impressed and the resulting voltage will be measured instead the application of a voltage and the measurement of a corresponding electrical Current.
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Die
Biosensor-Einheit
Bei
der Biosensor-Einheit
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Die
Biosensor-Einheit
Die
Biosensor-Einheit
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Die
in
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Das
Szenario der in
Es
ist anzumerken, dass die Einzelmerkmale der in
Im Weiteren werden Ausführungsbeispiele für Sensor-Arrays mit erfindungsgemäßen Biosensor-Einheiten beschrieben, die vorzugsweise matrixförmig angeordnet werden. Hierbei können beliebige schaltungstechnische Komponenten, die zum Beispiel signalverstärkende und -verarbeitende Funktionen übernehmen, auf den einzelnen Chips integriert werden, oder es können nur die zur Realisierung des Sensors verwendeten stromleitfähigen Materialien zur Verdrahtung und Verbindung mit einem externen Lesegerät benutzt werden.In the following, exemplary embodiments of sensor arrays with biosensor units according to the invention will be described, which are preferably arranged in matrix form. Here, any circuit components that take over, for example, signal amplifying and processing functions can be integrated on the individual chips, or it can only be used for the realization of the sensor current-conductive materials for wiring and connection with a external reader can be used.
Für die Beschreibung
der Ausführungsbeispiele
des erfindungsgemäßen Sensor-Arrays
wird das in
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Bei
dem Sensor-Array
Ferner
bilden ein Komparator
Bei
dem Sensor-Array
Die
nicht stromführenden
Anschlüsse
aller Sensor-Einheiten
Für einen
Lesebetrieb wird an genau eine Spalte die Spannung Vchar angelegt,
und das Messinstrument Ichar
Der
auf bzw. in dem Substrat
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Das
Sensor-Array
Mit
anderen Worten ist in
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Das
Sensor-Array
Mittels
der Auswahlschalter
Wie
bei dem Ausführungsbeispiel
von
Für den Lesebetrieb
wird an genau eine Spalte die Spannung Vchar angelegt. Die Spannung Vg,on
wird genau an eine Zeile angelegt. Der von der Auswahl-Gatespannungsquelle
Strom
kann somit nur in der ausgewählten Sensor-Einheit
Es
ist anzumerken, dass das Sensor-Array
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Abweichend
von dem Sensor-Array
Alternativ
zu dem Sensor-Array
Bezüglich der
Leckstrombeiträge
gilt das zu
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Das
Sensor-Array
Insbesondere
die Konfigurationen gemäß
Im Weiteren werden einige andere Ausgestaltungen des erfindungsgemäßen Sensor-Arrays beschrieben.in the Furthermore, some other embodiments of the sensor array according to the invention will be described.
Die in den beschriebenen Ausführungsbeispielen erforderlichen zwei Metallebenen für die Leitungen müssen nicht notwendigerweise so realisiert werden, dass alle Metallebenen oberhalb des Bulk-Materials des Silizium-Substrats in Intermetalldielektrika eingebettet sind. Möglich ist auch hier, dass zum Beispiel eine Leitungsebene in der gleichen Ebene und mit dem gleichen Material realisiert wird wie die stromführenden Terminals des Sensor-Einheiten oder deren Gate-Anschlüsse.The in the described embodiments required two metal levels for the wires do not have to necessarily be realized so that all metal levels above of the bulk material of the silicon substrate in intermetallic dielectrics are embedded. Possible is also here that, for example, a management level in the same Level and realized with the same material as the current-carrying Terminals of the sensor units or their gate terminals.
Die
zweite Ebene von Leiterbahnen muss nicht notwendigerweise vergraben
sein. Es ist möglich,
diese Ebene aus dem gleichen Material zu realisieren, wie es für die stromführenden
Terminals verwendet wird. Gegebenenfalls kann dann in Leitungskreuzungsbereichen
ein elektrisch isolierendes Brückenmaterial
zwischen den Leitungen verwendet werden. In einer Architektur ähnlich
In
Die
Architektur der Anordnung der Sensor-Einheiten
Im
Weiteren wird bezugnehmend auf
Das
Sensor-Array
Die
Gate-Anschlüsse
aller Sensor-Einheiten
Es
ist anzumerken, dass eine Matrix, wie die in
In
Die
dritte Leitung
Anschaulich
ist die erste Leitung
In diesem Dokument sind folgende Veröffentlichungen zitiert:
- [1] WO 00/42217
- [2]
DE 199 01 761 A1 - [3] WO 99/36573
- [4] Eversmann, B et al. (2003) ISSCC 2003
- [5] TiO2-Patent
- [6] Patent D2P
- [7] Thewes, R et al. (2002) ISSCC 2002
- [8] Hofmann, F et al. (2002) IEDM 2002
- [1] WO 00/42217
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- [8] Hofmann, F et al. (2002) IEDM 2002
- 100100
- Biosensor-EinheitBiosensor unit
- 101101
- Silizium-SubstratSilicon substrate
- 102102
- Gate-ElektrodeGate electrode
- 103103
- Spannungsquellevoltage source
- 104104
- erste Source-/Drain-Elektrodefirst Source / drain electrodes
- 105105
- zweite Source-/Drain-Elektrodesecond Source / drain electrodes
- 106106
- Kanal-SchichtChannel layer
- 107107
- Fängermolekülecapture molecules
- 108108
- Labellabel
- 109109
- Siliziumnitrid-PassivierungsschichtSilicon nitride passivation
- 110110
- Massepotentialground potential
- 111111
- Spannungsquellevoltage source
- 112112
- StromerfasseinheitCurrent detecting unit
- 113113
- Gate-isolierende SchichtGate-insulating layer
- 200200
- zu erfassende Partikelto capturing particles
- 201201
- Pfeilarrow
- 202202
- Elektronenelectrons
- 300300
- andere Partikelother particle
- 400400
- Biosensor-EinheitBiosensor unit
- 401401
- Potentiostatpotentiostat
- 402402
- Komparatorcomparator
- 402a402a
- invertierender Einganginverting entrance
- 402b402b
- nichtinvertierender Einganginverting entrance
- 402c402c
- Ausgangoutput
- 403403
- Referenzelektrodereference electrode
- 404404
- Gegenelektrodecounter electrode
- 405405
- elektrolytischer Analytelectrolytic analyte
- 500500
- Biosensor-EinheitBiosensor unit
- 600600
- Biosensor-EinheitBiosensor unit
- 700700
- Biosensor-EinheitBiosensor unit
- 701701
- vollständig verarmte Halbleiterschichtcompletely impoverished Semiconductor layer
- 800800
- Biosensor-EinheitBiosensor unit
- 801801
- elektrisch isolierende Deckschichtelectrical insulating cover layer
- 900900
- Biosensor-EinheitBiosensor unit
- 901901
- WechselspannungsquelleAC voltage source
- 10001000
- Biosensor-EinheitBiosensor unit
- 11001100
- Sensor-EinheitSensor unit
- 12001200
- Sensor-ArraySensor array
- 12011201
- Aktivierleitungactivation line
- 12021202
- Ansteuerleitungdrive line
- 12031203
- Detektionsleitungdetection line
- 12041204
- Ansteuer-SpannungsquelleDriving voltage source
- 12051205
- Detektions-StromerfasseinheitDetection current detecting unit
- 12061206
- Auswahlschalterselector switch
- 12071207
- Komparatorcomparator
- 1207a1207a
- invertierender Einganginverting entrance
- 1207b1207b
- nichtinvertierender Einganginverting entrance
- 1207c1207c
- Ausgangoutput
- 12081208
- Referenzelektrodereference electrode
- 12091209
- Gegenelektrodecounter electrode
- 12101210
- ausgewählte Sensor-Einheitselected sensor unit
- 13001300
- Sensor-ArraySensor array
- 13011301
- Ansteuer-SpannungsquellenDriving power sources
- 13021302
- Detektions-StromerfasseinheitenDetection current detection units
- 14001400
- Sensor-ArraySensor array
- 14011401
- Nichtauswahl-GatespannungsquelleNot select gate voltage source
- 14021402
- Auswahl-GatespannungsquelleSelect gate voltage source
- 14031403
- AktivierleitungenAktivierleitungen
- 15001500
- Sensor-ArraySensor array
- 15011501
- GatespannungsquellenGate voltage sources
- 16001600
- Sensor-ArraySensor array
- 16011601
- I/O-SchnittstelleneinheitI / O interface unit
- 16021602
- erster OnChip-Peripherieschaltkreisfirst On-chip peripheral circuit
- 16031603
- zweiter OnChip-Peripherieschaltkreissecond On-chip peripheral circuit
- 17001700
- Sensor-ArraySensor array
- 18001800
- Sensor-ArraySensor array
- 18011801
- Kreuzungsbereichcrossing area
- 18021802
- erste Leitungfirst management
- 18031803
- zweite Leitungsecond management
- 18041804
- dritte Leitungthird management
- 19001900
- erste Verdrahtungsebenefirst wiring level
- 19011901
- zweite Verdrahtungsebenesecond wiring level
- 19021902
- VertikalkopplungselementeVertical coupling elements
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