DE10315514B3 - Microfluidic device for the controlled introduction of a fluid into a channel - Google Patents
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Abstract
Bei einer mikrofluidischen Einrichtung zur gesteuerten Einleitung eines ersten Fluids aus einem ersten Kanal in einen ein zweites Fluid enthaltenden zweiten Kanal und zur elektrokinetischen Förderung der Fluide durch den zweiten Kanal münden der erste Kanal, ein das zweite Fluid enthaltender dritter Kanal, der zweite Kanal und ein vierter Kanal in dieser Reihenfolge im oder gegen den Uhrzeigersinn in eine Kanalkreuzung. DOLLAR A Gemäß der Erfindung ist nur eine einzige Spannungsquelle (16) vorgesehen, die mit einem Spannungspol (15) an eine von der Kanalkreuzung (10) entfernte Stelle des dritten Kanals (8) und mit dem anderen Spannungspol (17) an von der Kanalkreuzung (10) entfernte Stellen sowohl des zweiten Kanals (7) als auch des vierten Kanals (9) schaltbar ist, während das erste Fluid (18) druckgetrieben durch den ersten Kanal (6) in Richtung auf die Kanalkreuzung (10) gefördert wird.In a microfluidic device for the controlled introduction of a first fluid from a first channel into a second channel containing a second fluid and for the electrokinetic conveyance of the fluids through the second channel, the first channel, a third channel containing the second fluid, the second channel and a fourth channel in that order clockwise or counterclockwise into a channel crossing. DOLLAR A According to the invention, only a single voltage source (16) is provided, which has a voltage pole (15) at a point of the third channel (8) remote from the channel crossing (10) and with the other voltage pole (17) from the channel crossing (10) remote locations of both the second channel (7) and the fourth channel (9) can be switched, while the first fluid (18) is pressure-driven through the first channel (6) in the direction of the channel crossing (10).
Description
Zur Behandlung von Fluiden, insbesondere für deren Analyse, beispielsweise durch Kapillarelektrophorese, kann es notwendig sein, zwei Fluidströme derart miteinander zu koppeln, dass für eine bestimmte Zeit oder in einer vorgegebenen Menge eine Probe des einen Fluidstroms an einer Kreuzungs- oder Kontaktstelle in den anderen Fluidstrom eingefügt wird.For the treatment of fluids, in particular for their Analysis, for example by capillary electrophoresis, may be necessary be two fluid flows to couple in such a way that for a certain time or a sample of the one fluid stream in a predetermined amount a crossing or contact point is inserted into the other fluid stream.
So ist aus der
In einem ersten Betriebszustand der bekannten Einrichtung sind die Potenziale derart eingestellt, dass das zweite Fluid elektrokinetisch aus dem dritten Kanal sowohl in den zweiten als auch in den vierten Kanal gefördert wird, wobei es das ebenfalls elektrokinetisch aus dem ersten Kanal in Richtung auf die Kanalkreuzung geförderte erste Fluid von dem zweiten Kanal fern hält und vollständig in den vierten Kanal umleitet.In a first operating state known device, the potentials are set such that the second fluid electrokinetically from both the third channel the second as well as the fourth channel is promoted, which is also the case electrokinetically from the first channel towards the channel crossing funded keeps first fluid away from the second channel and completely in redirects the fourth channel.
In einem zweiten Betriebszustand der bekannten Einrichtung werden die Potenzialverhältnisse derart geändert, dass das zweite Fluid aus dem dritten Kanal nur noch in den zweiten Kanal, nicht aber in den vierten Kanal gefördert wird, so dass das erste Fluid aus dem ersten Kanal zusammen mit dem zweiten Fluid in den zweiten Kanal gelangt.In a second operating state the well-known facility is the potential relationships changed so that the second fluid from the third channel only in the second Channel, but not in the fourth channel is promoted, so the first Fluid from the first channel together with the second fluid in the second channel arrives.
Nach einer kurzen Zeit wird die Einrichtung wieder in den ersten Betriebszustand umgeschaltet, wobei dann das während des zweiten Betriebszustandes in den zweiten Kanal gelangte erste Fluid zusammen mit dem zweiten Fluid durch den zweiten Kanal elektrokinetisch gefördert und beispielsweise durch Kapillarelektrophorese analysiert wird.After a short while the establishment will be back switched to the first operating state, which then during the second operating state, first fluid entered the second channel together with the second fluid through the second channel electrokinetically promoted and is analyzed, for example, by capillary electrophoresis.
Bei der bekannten Einrichtung werden zwei unterschiedliche Spannungsquellen benötigt, von denen eine mit einem Spannungspol an dem ersten Kanal und die andere mit einem Spannungspol an dem dritten Kanal angeschlossen ist. Weiterhin wird das erste Fluid bei seiner Injektion in den zweiten Kanal mit dem gleichzeitig in den zweiten Kanal einfließenden zweiten Fluid vermischt, so dass es nicht in Form eines scharf begrenzten Dosierpfropfes in den zweiten Kanal injizierbar ist.In the known device two different voltage sources are required, one with one Voltage pole on the first channel and the other with a voltage pole is connected to the third channel. Furthermore, the first Fluid when injected into the second channel at the same time flowing into the second channel second fluid mixed so that it is not in the form of a sharply delimited Dosing plug is injectable into the second channel.
Eine aus der WO 01/59440 A2 bekannte vergleichbare Einrichtung zur gesteuerten Einleitung eines Fluids aus einem ersten in einen zweiten Kanal weist drei weitere Kanäle auf und benötigt ebenfalls unterschiedliche Spannungsquellen.One known from WO 01/59440 A2 comparable device for the controlled introduction of a fluid from a first to a second channel has three further channels and needed also different voltage sources.
Gemäß der Erfindung werden die vorstehend genannten Nachteile vermieden durch eine mikrofluidische Einrichtung zur gesteuerten Einleitung eines ersten Fluids aus einem ersten Kanal in einen ein zweites Fluid enthaltenden zweiten Kanal und zur elektrokinetischen Förderung der Fluide durch den zweiten Kanal, mit einer Kanalkreuzung, in die der erste Kanal, ein das zweite Fluid enthaltender dritter Kanal, der zweite Kanal und ein vierter Kanal in dieser Reihenfolge im oder gegen den Uhrzeigersinn einmünden, mit einer das erste Fluid mittels Druck durch den ersten Kanal in Richtung auf die Kanalkreuzung fördernden Vorrichtung und mit einer einzigen Spannungsquelle, die mit einem Spannungspol an eine von der Kanalkreuzung entfernte Stelle des dritten Kanals und mit dem anderen Spannungspol an von der Kanalkreuzung entfernte Stellen sowohl des zweiten als auch des vierten Kanals schaltbar ist.According to the invention, the disadvantages mentioned above avoided by a microfluidic Device for the controlled introduction of a first fluid from a first channel into a second channel containing a second fluid and for electrokinetic promotion the fluids through the second channel, with a channel crossing, in which the first channel, a third channel containing the second fluid, the second channel and a fourth channel in that order in or open counter-clockwise, with one the first fluid by pushing through the first channel towards the channel crossing promoting Device and with a single voltage source, which with a Voltage pole to a point on the third of the channel crossing Channel and with the other voltage pole on from the channel crossing distant locations of both the second and fourth channels is switchable.
Als Vorrichtung zur druckgetriebenen Förderung des ersten Fluids kommt insbesondere eine Pumpe in Betracht. Alternativ kann die Vorrichtung ein an einer von der Kanalkreuzung entfernten Stelle mit dem ersten Kanal verbundenes Fluidreservoir aufweisen, das höher als die Kanalkreuzung angeordnet ist, so dass das erste Fluid durch den sich aus der Höhendifferenz ergebenden hydrostatischen Druck in Richtung auf die Kanalkreuzung gefördert wird. Darüber hinaus kann der Druck zur Förderung des ersten Fluids auch anderweitig, beispielsweise durch Zentrifugalkäfte, Kapillarkräfte oder Elektrolyse, erzeugt werden.As a device for pressure driven advancement A pump is particularly suitable for the first fluid. alternative the device may be at a distance from the channel crossing Have a fluid reservoir connected to the first channel, the higher than the channel crossing is arranged so that the first fluid passes through deriving from the height difference resulting hydrostatic pressure towards the channel crossing is promoted. About that In addition, the pressure to promote the first fluid also otherwise, for example by centrifugal forces, capillary forces or Electrolysis.
Im Unterschied zu der bekannten Einrichtung kommt die erfindungsgemäße mikrofluidische Einrichtung mit einer einzigen Spannungsquelle aus, um das in den zweiten Kanal eingeleitete erste Fluid zusammen mit dem dort befindlichen zweiten Fluid elektrokinetisch durch den zweiten Kanal zu fördern. Gleichzeitig wird das zweite Fluid elektrokinetisch aus dem dritten Kanal in den vierten Kanal gefördert, so dass das erste Fluid in dem ersten Kanal daran gehindert ist, in den zweiten Kanal einzutreten und statt dessen von der Strömung des zweiten Fluids in den vierten Kanal umgelenkt wird.In contrast to the well-known facility comes the microfluidic device according to the invention with a single voltage source to get that into the second channel introduced first fluid together with the second located there To promote fluid electrokinetically through the second channel. simultaneously the second fluid is electrokinetically extracted from the third channel promoted the fourth channel, so that the first fluid in the first channel is prevented from to enter the second channel and instead of the flow of the second fluid is deflected into the fourth channel.
Zum Einleiten des ersten Fluids aus dem ersten Kanal in den zweiten Kanal wird die Spannungsquelle von dem dritten Kanal und/oder dem zweiten und vierten Kanal abgeschaltet, so dass das erste Fluid druckgetrieben in die Kanalkreuzung und im Weiteren in den zweiten Kanal und in geringerem Maße auch in den dritten und vierten Kanal eindringt. Da im Unterschied zu der bekannten Einrichtung das zweite Fluid nicht gleichzeitig in den zweiten Kanal gefördert wird, kommt es auch zu keiner Mischung der beiden Fluide, so dass das erste Fluid als scharf begrenzter Dosierpfropf in den zweiten Kanal gelangt.To introduce the first fluid from the first channel into the second channel, the voltage source from the third channel and / or the second and fourth channels is switched off, so that the first fluid is pressure-driven into the channel crossing and further into the second channel and to a lesser extent also penetrates into the third and fourth channels. Since, in contrast to the known device If the second fluid is not simultaneously conveyed into the second channel, the two fluids do not mix, so that the first fluid reaches the second channel as a sharply delimited dosing plug.
Alternativ wird die Spannungsquelle nur von dem vierten Kanal abgeschaltet, so dass auch hier das erste Fluid druckgetrieben in die Kanalkreuzung und im Weiteren in den zweiten Kanal eindringt, zusätzlich aber auch das zweite Fluid elektrokinetisch aus dem dritten Kanal in den zweiten Kanal gefördert wird. Dies ist insbesondere dann von Vorteil, wenn das erste Fluid bei seiner Einleitung in den zweiten Kanal mit dem zweiten Fluid gemischt werden soll.Alternatively, the voltage source only switched off by the fourth channel, so that here too the first Fluid driven in the channel crossing and further in the second channel penetrates, in addition but also the second fluid electrokinetically from the third channel is promoted in the second channel. This is particularly advantageous if the first fluid is its introduction into the second channel mixed with the second fluid shall be.
Da das des erste Fluid druckgetrieben und nicht elektrokinetisch in die Kanalkreuzung und im Weiteren in den zweiten Kanal eingeleitet wird, werden in vorteilhafter Weise auch Fehler (Bias) aufgrund unterschiedlicher elektrophoretischer/elektrokinetischer Mobilitäten von unterschiedlichen Fluiden bzw. unterschiedlichen Fluidkomponenten vermieden.Because that of the first fluid is pressure driven and not electrokinetically in the channel crossing and beyond introduced into the second channel are advantageously also errors (bias) due to different electrophoretic / electrokinetic mobilities of different fluids or different fluid components avoided.
Wird anschließend die Spannungsquelle wieder an den dritten, zweiten und vierten Kanal geschaltet, so wird das in den zweiten Kanal gelangte erste Fluid zusammen mit dem zweiten Fluid elektrokinetisch durch den zweiten Kanal gefördert und zugleich das in dem ersten Kanal druckgetriebene erste Fluid am Eintreten in den zweiten Kanal gehindert. Da nur eine einzige Spannung an den Kanälen angelegt wird, kann die Spannung weitgehend frei gewählt und beispielsweise für eine elektrophoretische Trennung des ersten Fluids in dem zweiten Kanal optimal eingestellt werden.Then the voltage source again switched to the third, second and fourth channel, so that is the first fluid entered the second channel together with the second Fluid conveyed electrokinetically through the second channel and at the same time the first fluid pressure-driven in the first channel Prevented from entering the second channel. Because only one tension on the canals is applied, the voltage can largely be freely selected and for example for electrophoretic separation of the first fluid in the second Channel can be optimally set.
Zur weiteren Erläuterung der Erfindung wird im Folgenden auf die Figuren der Zeichnung Bezug genommen; im Einzelnen zeigenTo further explain the invention is in Following referred to the figures of the drawing; in detail demonstrate
In dem Reservoir
Zum Injizieren des ersten Fluids
Wird anschließend der steuerbare Schalter
Das in
Bei den gezeigten Ausführungsbeispielen münden die
Kanäle
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