DE1026606B

DE1026606B - Complementary feed

Info

Publication number: DE1026606B
Application number: DEB38241A
Authority: DE
Inventors: Dr Karl Schroeder
Original assignee: Biochemie GmbH
Current assignee: Sandoz GmbH
Priority date: 1954-12-14
Filing date: 1955-12-09
Publication date: 1958-03-20
Also published as: AT198116B; NL202792A; DK102390C; FR1163366A; GB818675A

Description

DEUTSCHESGERMAN

Die Erfindung· betrifft Beifuttermittel mit einem Gehalt an gegenüber Bakterien unwirksamen Spaltbzw. Umwandlungspradukten des Penicillins sowie Futtermittel, die einen Zusatz an diesen Beifuttermitteln aufweisen.The invention relates to supplementary feed with a content of split or inactive against bacteria. Conversion products of penicillin as well Feed that has an additive to this supplementary feed.

Antibioticahaltige Zusatzmittel werden bei der Fütterung von Jungtieren, wie Ferkeln, Kücken, Kälbern u. dgl., sowie bei der Tiermast, insbesondere bei der Schweine- und Hühnermast, in immer größerem Maße verwendet. Schnelleres Wachstum der Tiere, Abkürzung der Mastzeit, Einsparungen an Futtermitteln und die Möglichkeit, das tierische Eiweiß im Futter teilweise durch pflanzliches Eiweiß zu ersetzen, sind einige der wichtigsten Ergebnisse, welche durch die Zufütterung von antibioticahaltigen Mitteln erreicht werden können. Ferner gelingt es durch Zugabe von Antibiotica zum Futter, auch kranke Jungtiere, sogenannte Kümmerlinge, am Leben zu erhalten und zu vollwertigen Tieren aufzuziehen.Antibiotic additives are used in feeding of young animals such as piglets, chicks, calves and the like Pig and chicken fattening, used to an increasing extent. Faster animal growth, short cut the fattening time, savings in feed and the possibility of using animal protein in the feed Partly replacing with vegetable protein are some of the most important results brought about by the Additional feeding of antibiotic agents can be achieved. It is also possible by adding Antibiotics to feed, also sick young animals, so-called stunted animals, to keep alive and to raise fully-fledged animals.

In Futtermitteln wurden bisher vor allem Antibiotica, wie Aureomycin, Penicillin und Terramycin, aber auch andere chemische Verbindungen, wie Stilboestrol, verwendet. Obgleich in vielen Fällen die zur Erzielung der gewünschten Effekte geeigneten Verbindungen parenteral durch Injektion oder Inplantation verabfolgt worden sind, ist es im allgemeinen üblich geworden, die Substanzen, wenn irgend möglich, oral zu verabreichen, und es wird schon aus Bequemlichkeitsrücksichten bevorzugt, die Substanzen in geeigneten Mengen dem Futter der Tiere als Zusätze oder Ergänzungsstoffe einzuverleiben. Dabei wird bei der Fütterung der Tiere mit der täglichen Futtermenge den Tieren automatisch eine gewünschte Menge von Zusatzstoffen zugeführt.So far, mainly antibiotics such as aureomycin, penicillin and terramycin have been used in feed. but also other chemical compounds, such as stilboestrol, are used. Although in many cases the Achieving the desired effects suitable compounds parenterally by injection or implantation have been administered, it has generally become customary to use the substances, if at all possible, to be administered orally, and for reasons of convenience it is preferred to use the substances in to incorporate suitable quantities into the feed of the animals as additives or supplements. In doing so, the feeding of the animals with the daily amount of feed the animals automatically a desired amount of Supplements supplied.

Die Verfütterung der Antibiotica an gesunde· Tiere mit dem Zweck, günstige Ergebnisse bei der Mast und Aufzucht zu erzielen, wird jedoch von verschiedenen Seiten als nicht unbedenklich bezeichnet.The feeding of the antibiotics to healthy animals with the purpose of favorable results in the fattening and Achieving rearing, however, is described by various sides as not safe.

Es wurde nun gefunden, daß bei fteisehliefernden Tieren, wie Wiederkäuern, Schweinen, Hühnern u. dgl., ein erhöhtes Wachstum, eine erhöhte Ausnutzung der Futterstoffe und eine verbesserte Fleischqualität erreicht werden können, wenn den Tieren auf oralem Wege periodisch Futtermittel verfüttert werden, welche relativ geringe Mengen Penieillo- und Penillo- bzw. Penillsäure oder ein verhältnismäßig nicht toxisches Salz dieser Säuren sowie gegebenenfalls Penicillamin enthalten.It has now been found that in the case of ice cream suppliers Animals such as ruminants, pigs, chickens and the like, increased growth, increased utilization of feed materials and improved meat quality can be achieved when the animals are on feed is fed periodically orally, which relatively small amounts of penieillo and penillo or penillic acid or a relatively non-toxic one Contain salt of these acids and optionally penicillamine.

Die Beifuttermittel gemäß der Erfindung sind in ihrem Wesen dadurch charakterisiert, daß sie in einem wesentlichen Ausmaß, vorzugsweise zu mehr als 40%·, aus Penicillo- und Penillosäure bzw. Penillsäure oder deren nicht toxischen Salzen bestehen.The supplementary feed according to the invention are characterized in their essence that they are in one substantial amount, preferably more than 40%, of penicilloic and penilloic acid or penillic acid or whose non-toxic salts exist.

Die neuen Beifuttermittel können sowohl flüssigenThe new supplementary feed can be both liquid

Anmelder:Applicant:

Biochemie Gesellschaft mit beschränkter
Haftung, Kundl, Tirol (Österreich)Biochemistry limited company
Liability, Kundl, Tyrol (Austria)

Vertreter: Dr. F. Zumstein
und Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann,
Patentanwälte, München 2, Bräuhausstr. 4Representative: Dr. F. Zumstein
and Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann,
Patent Attorneys, Munich 2, Bräuhausstr. 4th

Beanspruchte Priorität:
Österreich vom 14. Dezember 1954Claimed priority:
Austria from December 14, 1954

Dr. Karl Schröder, Kundl, Tirol (Österreich),
ist als Erfinder genannt wordenDr. Karl Schröder, Kundl, Tyrol (Austria),
has been named as the inventor

als auch festen Futterstoffen zugesetzt werden. Im allgemeinen werden die Spaltprodukte des Penicillins einem vollständigen oder im wesentlichen vollständigen Futterstoff einverleibt oder Futterergänzungsstoffen,as well as solid feed materials are added. In general, the breakdown products of penicillin incorporated into a complete or substantially complete feed or feed supplements,

z. B. Proteinergänzungsstoffen, zugesetzt. Mit der zuletzt genannten Art der Beifuttermittel gemäß der Erfindung werden dem Tier mit seiner täglichen Dosis von Ergänzungsstoffen gleichzeitig die Wirkstoffe nach der Erfindung zugeführt. Vorteilhaft werden die Beifuttermittel in Form von Konzentraten hergestellt, weiche erst unmittelbar vor der Verfütterung entsprechend verdünnt werden. Die notwendige Menge des Konzentrates kann täglich gemessen und mit dem Futter vermischt werden. Ergänzungsstoffe, welche im Rahmen der vorliegenden Erfindung vorteilhaft angewendet werden, sind solche, die als Proteinergänzungsstoffe, yitaminergänzungsstoffe u. dgl. bekannt sind, wie Sojabohnenmehl, Baumwollsamenmehl, Luzernemehl u. dgl. Diese können noch andere Zusätze, wie Melasse, Mineralstoffe u. dgl., enthalten. Besonders geeignet sind die erfindungsgemäßen Beifuttermittel in Form flüssiger Konzentrate, da diese sowohl flüssigem als auch festem, insbesondere mehligem Futter beigemengt werden können. Wenn die neuen Beifuttermittel mit Körnerfutter verfüttert werden sollen, dann werden die Spaltprodukte des Penicillins vorteilhaft mit Trägerstoffen vermengt, und die erhaltenen Pulver werden unter das Körnerfutter gemischt. In besonderen Fällen kann es erwünscht sein, den neuen Bei-z. B. protein supplements added. With the last-mentioned type of supplementary feed according to the Invention, the animal with its daily dose of supplements are simultaneously the active ingredients supplied according to the invention. The supplementary feed is advantageously produced in the form of concentrates, soft are only diluted accordingly immediately before feeding. The necessary amount of the concentrate can be measured daily and mixed with the feed. Supplements that are included in the Are used advantageously within the scope of the present invention are those that are used as protein supplements, yitamine supplements and the like are known such as soybean meal, cottonseed meal, alfalfa meal and the like. These can also contain other additives such as molasses, minerals and the like. Particularly The additional feed according to the invention are suitable in the form of liquid concentrates, since these are both liquid as well as solid, especially floury, feed can be added. When the new complementary feed are to be fed with grain feed, then the breakdown products of penicillin are beneficial mixed with carriers, and the powders obtained are mixed with the grain feed. In particular In some cases, it may be desirable to

709 810/51709 810/51

weise 25 bis 30% erzielt, während der Zusatz einer äquivalenten Menge Procainpenicillin nur eine Wachstumssteigerung von maximal 10 bis 15°/» ergibt. Es werden also gemäß der Erfindung höhere Wachstums-5 Steigerungen als bisher erzielt.wise achieved 25 to 30%, while the addition of an equivalent amount of procaine penicillin only an increase in growth of a maximum of 10 to 15 ° / »results. Thus, according to the invention, there are higher growth 5 Increases than previously achieved.

Eine Erklärung für die gesteigerten Wirkungen, die bei der Verabfolgung der genannten Penicillinspaltprodukte erreicht werden, kann derzeit nicht gegeben werden.An explanation for the increased effects of the administration of the above-mentioned penicillin breakdown products can currently not be achieved.

example 1

20 g ungereinigtes Natriumpenicillin G werden in 200 cm³ Wasser gelöst und mit konzentrierter Lauge auf einen p_H-Wert von etwa 10 gebracht. Die Lösung20 g of unpurified sodium penicillin G are dissolved in water 200 cm ³ and with concentrated lye to a _pH value of about 10 degrees. The solution

Größeren Tieren können entsprechend höhere Mengen des Zusatzes verfüttert werden.Larger animals can be fed correspondingly higher amounts of the additive.

Example 2

15g rohes Kaliumpenicillin G werden in 300 cm³ Wasser gelöst. Die Lösung wird mit Lauge auf einen p_H-Wertvon etwa 12 gebracht und 5 Minuten lang auf 90° C erhitzt. Dann wird die Lösung erkalten gelassen15 g of raw potassium penicillin G are dissolved in 300 cm ^{3 of} water. The solution is reacted with lye to a p _H -Wertvon about 12 and heated for 5 minutes at 90 ° C. Then the solution is allowed to cool

futtermitteln gegenüber Bakterien aktive Antibiotica zuzusetzen bzw. eine nur teilweise Inaktivierung des Penicillins zu den definierten Spaltprodukten vorzunehmen, insbesondere dann, wenn neben den günstigen Wirkungen bezüglich einer vermehrten Fettbildung im Tierorganismus auch Heileffekte erzielt werden sollen. Die Menge der Umwandlungsprodukte des Penicillins,, die gemäß der Erfindung täglich verabfolgt werden soll, ist nicht kritisch und kann innerhalb eines weiten Bereiches variieren, so z. B. von 2 bis 100 mg io oder mehr Milligramm je 100 kg Tiergewicht. Das bevorzugte Intervall liegt zwischen etwa 10 und etwa 30 mg Penicillinspaltprodukte täglich je 100 kg Lebendgewicht. Um die angegebene Menge den Tieren zuAdding antibiotics that are active against bacteria to feed or only partially inactivating the Penicillins to make the defined cleavage products, especially if in addition to the cheap Effects with regard to increased fat formation in the animal organism and healing effects are to be achieved. The amount of penicillin conversion products administered daily according to the invention is not critical and can be within a vary within a wide range, e.g. B. from 2 to 100 mg 10 or more milligrams per 100 kg animal weight. The preferred one The interval is between about 10 and about 30 mg penicillin breakdown products per 100 kg live weight. To give the animals the specified amount

verabfolgen, kann das Bei futtermittel einem im wesent- 15 wird ¹U Stunde stehengelassen und dann mit Salzsäure liehen vollständigen Futterstoff in einer Menge von auf einen p_H-Wert von 6 eingestellt. Die auf diese etwa 1 bis 40 g pro Tonne Futterstoff zugesetzt werden. Weise gegenüber Bakterien inaktivierte Penicillin-Die dem Futter einzuverleibende Menge an Beifutter- lösung, welche weitgehend in definierte Spaltprodukte mittel hängt von der Futtermenge ab, welche von dem übergeführt worden ist, wird anschließend auf 1000 cm³ jeweiligen Tier gefressen wird. Dies ist insbesondere 20 aufgefüllt und in einem Spezialmischer mit zwei von Bedeutung, wenn die Beifuttermittel während des Tonnen Trockenfutterstoffen, wie Futterhefe, Fisch-Wachstums der Tiere gegeben werden, da die Menge mehl, Blutmehl, Getreidemehlen, Getreideschroten an Futtermittel mit der Zunahme des Körpergewichtes u. dgl., so vermischt, daß eine vollkommen homogene der Tiere größer wird. Mischung erhalten wird. Von dem so erhaltenen Bei-prescribe, can feed a case in essential 15 is allowed to stand ¹ hour and then with hydrochloric acid U loan complete lining cloth in an amount of a _pH value of 6 is set. To this about 1 to 40 g per ton of feed material are added. Way against bacteria inactivated penicillin-The amount of supplementary feed solution to be incorporated into the feed, which largely depends on the amount of feed that has been transferred from the feed, which largely depends on the amount of feed that has been transferred to the feed, is then ^{eaten per 1000 cm 3 of the} respective animal. This is especially topped up and in a special mixer with two of importance if the additional feed is given during the tons of dry feed, such as feed yeast, fish growth of the animals, since the amount of meal, blood meal, grain meal, grain meal of feed with the increase in body weight and the like, mixed in such a way that a perfectly homogeneous one of the animals becomes larger. Mixture is obtained. From the thus obtained

Zur Herstellung der Beifuttermittel gemäß der Er- 35 futtermittel werden z. B. bei Kälbern etwa 2 kg pro findung kann Penicillin beispielsweise durch alkali- 200 kg Tiergewicht täglich dem Futter zugemischt, sehen Abbau inaktiviert werden (wobei im Rahmen
der Erfindung unter Inaktivierung immer nur eine
Inaktivierung gegenüber Bakterien zu verstehen ist).
Der alkalische Abbau des Penicillins verläuft unter 30
Bildung der zweibasischen Penicillo- oder der Penillosäure; es kann aber auch eine weitere Aufspaltung
zum Penicillamin und Penilloaldehyd erfolgen, beispielsweise durch eine Behandlung mit AlkalilaugenTo produce the supplementary feed according to the feed 35 z. B. with calves about 2 kg per discovery, penicillin can be added to the feed, for example, by alkaline 200 kg animal weight daily, see degradation be inactivated (with
of the invention with inactivation always only one
Inactivation against bacteria is to be understood).
The alkaline breakdown of penicillin takes place below 30
Formation of the dibasic penicilloic or penilloic acid; but there can also be a further split
to penicillamine and penilloaldehyde, for example by treatment with alkaline solutions

in der Hitze. Andererseits kann das Penicillin im 35 und mit Salzsäure auf einen p_H-Wert von etwa 6 einsauren Milieu in die isomere Penillsäure übergeführt gestellt. Nach Verdünnen der so erhaltenen Flüssigwerden, welche dann, ebenso wie die durch alkalische keit mit Wasser auf ein Gesiamtvolumen von 1000 cm³ Aufspaltung gewonnenen Umwandlungsprodukte, den erfolgt die Zutnischung zu den Futtergrundstoffen, wie Beifuttermitteln einverleibt werden kann. im Beispiel 1 angegeben. Das Mischungsverhältnisin the heat. On the other hand, the penicillin can be at 35, and with hydrochloric acid to a _pH value of about 6 einsauren milieu in the isomeric Penillsäure provided transferred. After dilution of the liquid obtained in this way, which, like the ^{conversion products obtained by splitting up alkaline with water to a total volume of 1000 cm 3} , can then be added to the basic feed materials, such as supplementary feed. given in example 1. The mixing ratio

Die Inaktivierung des Penicillins kann auch durch 40 wird dabei so eingestellt, daß je Tier etwa 1 cm³ der Zugabe von zerstörend wirkenden Metallsalzen oder verdünnten Lösung der inaktivierten Penicilline gedurch Verwendung von Enzymen, insbesondere durch geben wird. Wird die obige Lösung mit 500 kg GeZusatz von Penicillinase, erfolgen. Bevorzugt findet treidemehlen vermischt, so sollen demgemäß bei der jedoch die Inaktivierung mit Säuren oder Alkalien Fütterung von Schweinen pro Tag und Tier 500 g statt. Zur Herstellung der Beifuttermittel kann von 45 dieses Getreidemehles zugefüttert werden, rohen Penicillinextrakten ausgegangen werden. AuchThe inactivation of the penicillin can also be set so that per animal about 1 cm ^{3 of} the addition of destructive metal salts or a dilute solution of the inactivated penicillins is given through the use of enzymes, in particular through. If the above solution is done with 500 kg addition of penicillinase. Wheat meal is preferably mixed, but accordingly when pigs are inactivated with acids or alkalis, 500 g per day and animal should take place. 45 of this cereal flour can be fed to the production of the supplementary feed, raw penicillin extracts can be assumed. Even

können Abfallprodukte aus der Penicillinfabrikation, Beispiel 0 waste products from penicillin production, example 0

welche bakteriell inaktive Abbaustoffe des Penicillins 15 g rohes Natriumpenicillin G werden in 5 1 Wasserwhich bacterially inactive breakdown substances of penicillin are 15 g of raw sodium penicillin G in 5 1 of water

enthalten, Verwendung finden. Die Penicillo- oder gelöst, worauf diese Lösung mit Salzsäure auf einen Peniillosäuren bzw. die Penillsäure können von natür- 50 p_H-Wert von etwa 2 gebracht wird. Nach 2stündigem liehen oder biosynthetischen Penicillinen, z. B. vom Stehen wird die Lösung, welche praktisch nur defi-Penicillin G, K, O oder V, hergeleitet sein. Als Zu- nierte Spaltprodukte des Penicillins, nämlich Penillsätze können die Säuren selbst angewendet werden; säure, enthält, unter Verwendung von Natronlauge sie können aber auch in ihre Metallsalze oder Metal- auf einen p_H-Wert von etwa 6 gebracht und schließlich loidsalze umgewandelt werden und in dieser Form 55 mit Wasser auf 10 1 verdünnt. Von dieser Lösung verwendet "werden. Die angewendeten Salze sollen werden pro Schwein täglich 10 cm³ den Futterstoffen relativ nicht toxisch sein und auch keine kumulative
Toxizität ergeben. Wie bekannt ist, werden die Penicillosäuren leicht in Penillosäuren umgewandelt, so
daß für den Fall, daß Penicillöverbindungen ange- 60
wendet werden sollen, die Verbindung vorteilhaft in
Form eines mono- oder dibasischen Salzes eingesetzt
wird.contain, find use. The penicillo or dissolved, whereupon this solution with hydrochloric acid on a penillic acid or the penillic acid can of natural 50 p _H value of about 2 is brought. After 2 hours borrowed or biosynthetic penicillins, e.g. B. the solution, which is practically only defi-penicillin G, K, O or V, will be derived from standing. The acids themselves can be used as denatured cleavage products of penicillin, namely penil sets; includes, acid, using sodium hydroxide solution they can be also brought into their metal salts or Metal- to a _pH value of about 6 and finally converted loidsalze and diluted in this form 55 with water to 10. 1 This solution should be used. The salts used should be 10 cm ^{3 of} the feed per pig per day, relatively non-toxic and also not cumulative
Toxicity. As is known, the penicilloic acids are easily converted to penilloic acids, so
that in the event that penicilla compounds are 60
are to be used, the connection is advantageous in
Used in the form of a mono- or dibasic salt
will.

Die Mengen an inaktiviertem Penicillin, die zurThe amounts of inactivated penicillin used for

Verfütterung gelangen, sind von der gleichen Größen- 65 einer Menge, die die Hälfte oder mehr ihrer täglichen Ordnung wie die Mengen, die bei Verabfolgung der Ration ausmacht, verabreicht, vollaktiven Antibiotica gegeben werden. Dabei wirdFeeding animals are of the same sizes- 65 an amount that is half or more of their daily Order as the amounts that make up the ration when administered, administered, fully active antibiotics are given. It will

aber mit den Penicillo- bzw. Penillosäure, Penillsäure Beispiel 5but with the penicilloic or penilloic acid, penillic acid Example 5

oder Penicillamin enthaltenden Abbauprodukten der Zu 50 kg Sojabohnenmehl werden 25 g Natrium-or penicillamine-containing breakdown products of the 50 kg of soybean flour add 25 g of sodium

Penicilline eine Wachstumssteigerung um beispiels- 7° n-heptyl-penicilloat (erhalten durch Abbau von Peni-Penicillins an increase in growth by, for example, 7 ° n-heptyl penicilloate (obtained by breaking down penicillin

zugemischt.mixed in.

Example 4

Zu einer Tonne Getreidemehl werden 20 g Natriumbenzyl-D-penkilloat zugemischt, worauf die Mischung so lange gerührt wird, bis das Natriumbenzyl-D-penicilloat in der Masse gleichförmig verteilt ist. Die Futtermischung wird jungen wachsenden Kälbern in20 g of sodium benzyl-D-penkilloat are added to one ton of cereal flour mixed in, whereupon the mixture is stirred until the sodium benzyl-D-penicilloate is uniformly distributed in the mass. The feed mix is used in young growing calves

cillin K) unter sorgfältigem Mischen zugesetzt, bis das Penicilloat gleichmäßig in dem Sojabohnenmehl verteilt ist. Als Beifuttermittel zur Erzielung von erhöhtem· Wachstum angewendet, wird diese Mischung vorteilhaft dem täglichen Futter für Schweine bzw. Kälber in einer Menge von etwa 60 g zugesetzt.cillin K) is added with careful mixing until the penicilloate is evenly immersed in the soybean meal is distributed. This mixture is used as a feed supplement to achieve increased growth advantageously added to the daily feed for pigs or calves in an amount of about 60 g.

Example 6

Zu 100 kg Sojabohnenmehl werden 25 g Natriumphenoxymethylpenicilloat unter sorgfältigem Mischen zugesetzt, bis das Penicilloat gleichmäßig in dem Sojabohnenmehl verteilt ist. Als Beifuttermittel zur Erzielung von erhöhtem Wachstum angewendet, wird diese Mischung vorteilhaft dem täglichen Futter von Schweinen bzw. Kälbern in einer Menge von etwa 120 g zugesetzt.25 g of sodium phenoxymethyl penicilloate are added to 100 kg of soybean meal with careful mixing added until the penicilloat is evenly immersed in the soybean meal is distributed. This is used as a feed supplement to achieve increased growth Mixture beneficial to the daily feed of pigs or calves in an amount of about 120 g added.

Claims

PATENT TRANSPARK:

1. Complementary feed, characterized in that

it to a substantial extent, preferably more than 40%, from penicilloic and penilloic acids or penillic acid or its non-toxic salts.

2. Complementary feed according to claim 1, characterized in that it is in addition to penicilloic and penilloic acid or penic acid or its non-toxic salts contains penicillamine.

3. Complementary feed according to claim 1 or 2, characterized in that it is in addition to Penicillo and Penilloic acid or penillic acid or their non-toxic salts and optionally penicillamine Feed supplements known per se, such as feed yeast, fish meal or the like. Contains.

4. Complementary feed according to Claims 1 to 3, characterized in that it is in addition to Penicillo and Penilloic acid or penillic acid or their non-toxic salts and optionally penicillamine and / or feed supplements containing antibiotics that are active against bacteria.

5. Complementary feed according to Claims 1 to 4, characterized in that it is used as an additive Contains sodium benzyl-D-penicilloate.

6. Complementary feed according to Claims 1 to 5, characterized in that it is used as an additive Contains natrhimbenzyl-D-penilloate.

7. Complementary feed according to Claims 1 to 6, characterized in that it is used as an additive Contains sodium phenoxymethyl-D-penicilloate.

8. Feed with an addition of supplementary feed according to claims 1 to 7, characterized in that that it is penicilloic acid, penilloic acid or penillic acid or non-toxic salts thereof or penicillamine in amounts of about 1 to 40 g per ton of feed.