DE10254822A1

DE10254822A1 - Treating Parkinson's disease using nefazodone optionally together with trazodone and/or cetirizine, for reducing dopamine requirement and alleviating symptoms

Info

Publication number: DE10254822A1
Application number: DE10254822A
Authority: DE
Inventors: Carl-Fr Coester
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2002-11-25
Filing date: 2002-11-25
Publication date: 2004-06-03

Abstract

Use of the following is claimed in the production of a medicament for treating Parkinson's disease: (a) nefazodone (I) or its salts: (b) trazodone (II) or its salts plus (I) or its salts, or (c) cetirizine (III) or its salts. An Independent claim is included for a pharmaceutical active agent combination for treating Parkinson's disease, which comprises (I) (or its salts), (II) (or its salts) and optionally at least one antihistamine (specifically (III) or its salts), for simultaneous, separate or sequential administration.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Wirkstoffkombination enthaltend Triazolinonderivate sowie die Verwendung von Triazolinonderivaten sowie deren pharmazeutisch verträglicher Salze zur Behandlung von Morbus Parkinson.The present invention relates to a pharmaceutical active ingredient combination containing triazolinone derivatives and the use of triazolinone derivatives and their pharmaceutical compatible Salts used to treat Parkinson's disease.

Bei der Parkinsonschen Krankheit kommt es zum Abbau von Nervenzellen im Gehirn, die für die Produktion des sogenannten Dopamins benötigt werden. Dopamin gehört zu den Botenstoffen im Gehirn, die den Informationsaustausch zwischen benachbarten Nervenzellen ermöglichen. Durch den Rückgang von Dopamin beim Parkinson Patienten überwiegen andere Botenstoffe, das heißt das Gleichgewichtsverhältnis der Botenstoffe ist gestört. Im Laufe der chronischen Erkrankung kommt es zu einem massiven Ungleichgewicht der Botenstoffkonzentrationen. Zu den Symptomen bei der Parkinsonschen Krankheit gehören insbesondere Koordinationsschwierigkeiten und Störungen der Beweglichkeit.In Parkinson's disease there is a breakdown of nerve cells in the brain, which are essential for production of the so-called dopamine become. Heard of dopamine to the messenger substances in the brain that facilitate the exchange of information between enable neighboring nerve cells. By the decline of dopamine in Parkinson's patients, other messenger substances predominate, this means the equilibrium ratio the messenger substance is disturbed. There is a massive imbalance in the course of the chronic illness the messenger concentrations. Symptoms of Parkinson's Illness belong in particular coordination difficulties and disorders of mobility.

In den meisten Fällen beginnt die Krankheit erst im fortgeschrittenen Lebensalter, insbesondere etwa zwischen dem 60. und 70. Lebensjahr. In selteneren Fällen setzt der Krankheitsbeginn aber auch wesentlich früher ein, unter Umständen schon vor dem 30. Lebensjahr. Nach Schätzungen leiden weltweit mehr als eine Million Patienten an der Parkinsonschen Krankheit. Problematisch ist, dass oft die Krankheit im frühen Stadium nicht erkannt wird. Daher werden viele Patienten zunächst nicht behandelt.In most cases, the disease begins only in advanced age, especially between the 60th and 70th year of life. In rarer cases, the onset of illness sets in but also much earlier a, possibly even before the age of 30. According to estimates, more suffer worldwide than a million patients with Parkinson's disease. Problematic is that often the disease is not recognized in the early stages. Therefore, many patients initially not treated.

Eine der gängigen Behandlungsmethoden besteht darin, dass man den fehlenden Botenstoff Dopamin durch Zugabe entsprechender Arzneimittel ersetzt. Problematisch ist dabei, dass bei längerer Einnahme von L-Dopa dessen Wirksamkeit nachlässt, so dass die Dosierung erhöht werden muss. Hohe L-Dopa Dosierungen führen jedoch zu einer Reihe von Nebenwirkungen und bei längerer Einnahme zu unerwünschten Spätfolgen. Dies ist insbesondere bei denjenigen Patienten problematisch, bei denen die Krankheit bereits in vergleichsweise niedrigem Lebensalter ausbricht. Ein hoher Prozentsatz der mit L-Dopa behandelten Patienten zeigt bereits nach einigen Jahren motorische Störungen. Aus diesen Gründen ist man in letzter Zeit verstärkt dazu übergegangen, insbesondere zu Beginn der Therapie sogenannte Dopaminagonisten einzusetzen, die dann teilweise im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung mit L-Dopa kombiniert werden.One of the common treatment methods consists in adding the missing messenger dopamine appropriate medicines replaced. The problem is that for longer Intake of L-Dopa decreases its effectiveness, so the dosage elevated must become. However, high L-Dopa dosages lead to a number side effects and prolonged use to undesirable Sequelae. This is particularly problematic for those patients at those with the disease at a comparatively low age breaks out. A high percentage of patients treated with L-Dopa shows motor disorders after just a few years. For these reasons lately there has been a growing tendency so-called dopamine agonists, especially at the beginning of therapy to use, which then partially in the advanced stage of Disease can be combined with L-Dopa.

Aus dem Stand der Technik ist Nefazodon, ein Phenoxyethyltriazolincn-phenylpiperazin, als Antidepressivum bekannt geworden. Es wird angenommen, dass die antidepressive Wirkung von Nefazodcn mit der Verstärkung der Serotonergenaktivität im zentralen Nervensystem zusammenhängt. Als Wirkstoff wird in den entsprechenden Arzneimitteln in der Regel das Nefazodcinhydrochlorid verwendet. Dieses Mittel wird ausschließlich gegen depressive Erkrankungen eingesetzt. Vom Hersteller werden in der Gebrauchsinformation einige Nebenwirkungen angegeben, wobei als häufigere Nebenwirkungen betreffend das Nervensystem unter anderem angegeben wird, dass Störungen der Koordination von Bewegungsabläufen (Ataxie) und Verlangsamung von Bewegungsabläufen auftritt. Hieraus schließt der Fachmann, dass Nefazodon zur Behandlung der Parkinsonschen Krankheit, bei der ja unter anderem die vorgenannten Symptome auftreten, kontraindiziert ist. Der Fachmann hatte somit keine Veranlassung, die Wirksamkeit von Nefazodon bei der Behandlung von Morbus Parkinson zu prüfen. Über entsprechende Untersuchungen in dieser Richtung ist dem Anmelden folglich nichts bekannt.The prior art is nefazodone, a phenoxyethyltriazoline-n-phenylpiperazine, as an antidepressant known. It is believed that the antidepressant effect from Nefazodcn with the reinforcement of serotonergic activity in the central nervous system. The active ingredient is in the corresponding drugs are usually nefazodcin hydrochloride used. This remedy is used exclusively for depressive disorders used. From the manufacturer some are in the package leaflet Side effects indicated, being more common side effects the nervous system, among other things, indicates that disorders of the Coordination of movements (Ataxia) and slowing of movement occurs. From this the specialist concludes that nefazodone used to treat Parkinson's disease which, among other things, the aforementioned symptoms occur, contraindicated is. The specialist therefore had no reason to be effective of nefazodone in the treatment of Parkinson's disease. About corresponding Investigations in this direction are therefore nothing for the registration known.

Die exakte Formel für Nefazodon ist beispielsweise in der DE 34 43 820 C2 wiedergegeben und entspricht der nachfolgend angegebenen The exact formula for nefazodone is, for example, in the DE 34 43 820 C2 reproduced and corresponds to that specified below

Strukturformel I

Structural formula I

Die genaue Bezeichnung nach der chemischen Nomenklatur lautet 2-[3-[4-(3-Chlorphenyl)-1-piperazinyl]propyl]-5-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on. In der vorgenannten Druckschrift wird Nefazodon als antidepressiv wirksames Mittel bezeichnet. Weitere Indikationen werden nicht angegeben.The exact name according to the chemical nomenclature is 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-pipera zinyl] propyl] -5-ethyl-4- (2-phenoxyethyl) -2H-1,2,4-triazol-3 (4H) -one. In the aforementioned publication, nefazodone is referred to as an antidepressant. No further indications are given.

Aufgrund der oben genannten Tatsache, dass der Dopaminverbrauch bei Parkinson Patienten nach längerer Behandlungszeit zunimmt, verbunden mit der Zunahme unerwünschter Nebenwirkungen und dem Auftreten von Langzeitschädigungen und angesichts der weiten Verbreitung der Krankheit, deren Häufigkeit zudem zuzunehmen scheint, besteht ein großes volkswirtschaftliches Bedürfnis daran, Medikamente zu finden, die eine Therapie ermöglichen, bei der die zu verabreichenden L-Dopamin-Dosen gesenkt werden können.Due to the fact above that dopamine consumption in Parkinson's patients after a long period of treatment increases, associated with the increase in undesirable side effects and the occurrence of long-term damage and given the widespread spread of the disease and its frequency seems to be increasing, there is a great economic need to To find medicines that allow therapy in which the to be administered L-dopamine doses can be lowered.

Die ältere nicht vorveröffentlichte Anmeldung DE 102 23 254 .7, angemeldet am 24.05.2002, des Anmelders beschreibt bereits die Verwendung der Triazolinonderivate 2-[3-[4-(3-chlorphenyl)-1-piperazinyl]-propyl]-5-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)on (Nefazodon) beziehungsweise dessen pharmazeutisch verträgliche Salze und die Verwendung von 2-[3-[4-(3-chlorphenyl)-1-piperazinyl]propyl]-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridin-3(2-H)-on (Trazodon) bei der Behandlung von Morbus Parkinson.The older unpublished application DE 102 23 254 .7, filed on May 24, 2002, already describes the use of the triazolinone derivatives 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -5-ethyl-4- (2-phenoxyethyl) -2H-1,2,4-triazol-3 (4H) one (nefazodone) or its pharmaceutically acceptable salts and the use of 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -1 , 2,4-triazolo [4,3-a] pyridin-3 (2-H) -one (trazodone) in the treatment of Parkinson's disease.

Strukturformel II

Structural formula II

Überraschenderweise konnte festgestellt werden, dass diese bislang nur als Antidepressiva bekannten Substanzen eine außerordentlich gute therapeutische Wirkung bei der Behandlung der Krankheitssymptome von Morbus Parkinson zeigen. Im Anschluss an diese medizinisch und volkswirtschaftlich bedeutsamen Erkenntnisse wurden weitere klinische Studien mit Versuchsreihen an Patienten durchgeführt, durch die die erstaunliche Wirksamkeit der genannten Wirkstoffe bestätigt werden konnte. Dabei wurden aber zunächst nur jeweils entweder Nefazodon oder Trazodon als Wirkstoff für sich allein bei der Behandlung von Patienten eingesetzt. Bei dem Wirkstoff Trazodon hat sich als nachteilig erwiesen, dass dieser bei den Patienten nach der Einnahme eine gewisse Müdigkeit erzeugt. Die Einnahme dieses Wirkstoffs durch den Patienten am Tage ist daher weniger empfehlenswert.Surprisingly It was found that these have so far only been used as antidepressants known substances an extraordinary good therapeutic effect in the treatment of the symptoms of the disease from Parkinson's disease. Following this medically and Economically significant findings were further clinical Trials have been performed on patients by which the amazing Effectiveness of the active ingredients mentioned could be confirmed. Here were but first only either nefazodone or trazodone as an active ingredient on its own used in the treatment of patients. With the active ingredient trazodone has proven to be disadvantageous in patients some fatigue after ingestion generated. The patient's intake of this active ingredient during the day is therefore less recommended.

Bei der Behandlung der Parkinson-Patienten mit den bislang üblichen Dopamin-Medikamenten war es bislang bei der Einnahme des Dopamin-Mittels am Abend üblich, zusätzlich ein sogenanntes Depotmittel dem den Wirkstoff Dopamin enthaltenden Medikament beizugeben, da anderenfalls eine unerwünschte zu rasche Freisetzung des Dopamins im Stoffwechsel des schlafenden Patienten erfolgte, so dass in nachteiliger Weise die Wirkung des Dopamins nicht über eine ausreichend lange Zeitdauer bis zum anderen Morgen hin anhielt. Die dabei üblicherweise verwendeten Depotmittel sind nach dem Stand der Technik sehr kostenaufwendig.In the treatment of Parkinson's patients with the usual ones So far it was dopamine medication when taking the dopamine agent usual in the evening, additionally a so-called depot that contains the active ingredient dopamine Add medication, otherwise an undesirable one too rapid release of dopamine in the metabolism of the sleeping Patients took place, so that the effect of Dopamins don't have lasted a sufficiently long period until the next morning. The usually Depot funds used are very expensive according to the prior art.

Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht somit darin, ein Medikament für die Behandlung von Parkinson-Patienten zur Verfügung zu stellen, welches insbesondere auch für die abendliche Einnahme geeignet ist und kostengünstiger auf den Markt gebracht werden kann.The object of the present invention is therefore a medication for the treatment of Parkinson's patients to disposal to provide, which is particularly suitable for evening use is and cheaper can be brought to the market.

Die Lösung dieser Aufgabe liefert eine erfindungsgemäße pharmazeutische Wirkstoffkombination gemäß Anspruch 2 beziehungsweise die Verwendung der Wirkstoffe Trazodon und Nefazodon in Kombination zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Morbus Parkinson gemäß Anspruch 1.The solution to this problem provides a pharmaceutical according to the invention Active ingredient combination according to claim 2 and the use of the active ingredients trazodone and nefazodone in combination for the manufacture of medicinal products for treatment Parkinson's disease according to claim 1.

Bei den zuvor beschriebenen weiteren Untersuchungen konnte überraschenderweise festgestellt werden, dass die genannte Tatsache, dass der Wirkstoff Trazodon beim Patienten eine gewisse Müdigkeit erzeugt in besonders vorteilhafter Weise therapeutisch genutzt werden kann. Das Arzneimittel mit dem Wirkstoff Trazodon wurde den Patienten abends verabreicht. Der Wirkstoff Trazodon wirkte beim Patienten schlaffördernd. Es wird davon ausgegangen, dass bei der Behandlung von Parkinson-Patienten mit Nefazodon oder auch Trazodon auch weiterhin eine ergänzende Einnahme von Dopamin durch den Patienten sinnvoll ist. Dies hängt sicher auch von dem jeweiligen Patienten und dem Stadium der Krankheit ab. Die Wirkstoffe Nefazodon und Trazodon sind daher mindestens in der Lage, eine Senkung der notwendigen Dosis des einzunehmenden Dopamins zu erreichen. Abends wurde den Patienten jedoch bislang aus den zuvor genannten Gründen das zu verabreichende Dopamin in Verbindung mit einem Depotmittel gegeben.In the further investigations described above, it was surprisingly found that the fact mentioned that the active ingredient trazodone produces a certain amount of fatigue in the patient can be used therapeutically in a particularly advantageous manner. The drug with the active ingredient trazodone was administered to the patients in the evening. The active ingredient trazodone promoted sleep in the patient. It is assumed that in the treatment of Parkinson's patients with nefazodone or trazodone it is still advisable for the patient to take additional dopamine. This certainly depends on the patient and the stage of the disease. The active substances nefazodone and trazodone are therefore at least able to lower the dose required for the dose to be taken to reach pamins. In the evening, however, the dopamine to be administered has been given to the patient in connection with a depot for the reasons mentioned above.

Durch weitere Untersuchungen konnte nun festgestellt werden, dass der Wirkstoff Trazodon selbst bei dem außerdem eingenommenen Dopamin-Medikament eine Depotwirkung erzeugt. Diese Erkenntnis führt zu dem entscheidenden Therapievorteil, das man nun bei abendlicher Einnahme von Trazodon das zusätzlich zu verabreichende Dopamin-Medikament ohne das bislang notwendige Depotmittel einnehmen kann, wobei dennoch die günstige langsame Freisetzung des Dopamins in der Schlafphase erfolgt. Da das Depotmittel entfällt führt dies zu einem erheblichen Kostenvorteil in der Therapie. Da außerdem das Trazodon schlaffördernd wirkt, wird darüber hinaus auch der Dopamin-Verbrauch in der Schlafphase gemindert. Am kommenden Morgen kann dann der Patient das für die Verabreichung tagsüber besser geeignete Nefazodon einnehmen. Bei den durchgeführten Untersuchungen stellte sich heraus, dass die Patienten nach dieser Nefazodon-Einnahme, bei der am Vorabend Trazodon eingenommen wurde, einen gelösten Eindruck machen. Die Kombination der Wirkstoffe Nefazodon und Trazodon in der Therapie von Morbus Parkinson führt also zu erstaunlich guten Ergebnissen. Dabei erbringt die kombinierte Therapie mit beiden Wirkstoffen, die gleichzeitig, getrennt oder zeitlich abgestuft eingenommen werden können in mehrerer Hinsicht Vorteile, die über die Wirkung bei einer Therapie mit jeweils nur einem der beiden Einzelwirkstoffe hinausgeht.Through further investigation can now be found that the active ingredient trazodone itself in the Moreover taken dopamine drug produces a depot effect. This Knowledge leads to the decisive therapeutic advantage that can now be Taking trazodone additionally Dopamine drug to be administered without the previously necessary Can take depot, while still the cheap slow release of dopamine occurs during the sleep phase. Since there is no depot, this leads at a considerable cost advantage in therapy. Since also that Trazodon promotes sleep works, is about dopamine consumption during the sleep phase is also reduced. The next morning, the patient can do better for daytime administration take appropriate nefazodone. In the investigations carried out that after taking nefazodone, patients at which Trazodon was ingested the previous evening, a relaxed impression do. The combination of the active ingredients nefazodone and trazodone in Therapy for Parkinson's disease leads to surprisingly good ones Results. The combined therapy with both provides Active ingredients that are simultaneously, separately or graded in time can be taken benefits in several respects beyond the effects of having therapy only one of the two individual active ingredients.

Besonders vorteilhaft und bevorzugt ist die zeitlich abgestufte Anwendung der beiden genannten Wirkstoffe in der Therapie von Morbus Parkinson. Ganz besonders vorteilhaft ist die Verwendung von Trazodon oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon oder eines dieses enthaltenden Mittels am Abend oder vor dem Schlafengehen in Kombination mit der Verwendung von Nefazodon oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon beziehungsweise eines dieses enthaltenden Mittels am Tage in einer oder mehreren Einzeldosen.Particularly advantageous and preferred is the timed application of the two active ingredients mentioned in the therapy of Parkinson's disease. Very advantageous is the use of trazodone or a pharmaceutically acceptable one Salt thereof or an agent containing it in the evening or before bedtime in combination with the use of nefazodone or a pharmaceutically acceptable one Salt thereof or an agent containing it on Days in one or more single doses.

Besonders bevorzugt ist die Verwendung der genannten Wirkstoffe Nefazodon und/oder Trazodon in Arzneimitteln, die in Tablettenform vorliegen. Dabei wird als vorteilhaft angesehen, wenn eine für eine Einzeldosis vorgesehene Tablette zwischen etwa 50 mg und etwa 200 mg eines der Wirkstoffe Nefazodon oder Trazodon oder jeweils eine entsprechende Dosis beider Wirkstoffe enthält. Dabei kann es auch vorteilhaft sein, beide Wirkstoffe in einer Tablette zu kombinieren, wobei dann die Einzeldosis des einzelnen Wirkstoffs in der Tablette verringert werden kann, so dass beispielsweise auch eine Tablette jeweils nur 25 mg Nefazodon und 25 mg Trazodon enthalten könnte. Außerdem ist es möglich, das jeweilige Verhältnis der Wirkstoffanteile in einzelnen Tabletten oder gleichzeitig oder zeitlich versetzt einzunehmenden Kombinationspräparaten zu variieren, wobei es sich aus den zuvor genannten Gründen anbietet, die Dosierung des Wirkstoffs Nefazodon bei der Einnahme am Tage höher zu wählen als den jeweiligen Anteil an Trazodon und dieses Verhältnis zum Abend hin zu verschieben, so dass Abends einzunehmende Tabletten vorzugsweise überwiegend den Wirkstoff Trazodon und in einer nur geringeren Menge den Wirkstoff Nefazodon enthalten. Selbstverständlich ist es auch möglich, den Patienten Abends eine oder mehrere Tabletten einnehmen zu lassen, die nur Trazodon enthalten.Use is particularly preferred the named active ingredients nefazodone and / or trazodone in medicinal products, which are in tablet form. It is considered advantageous if one for a single dose tablet between about 50 mg and about 200 mg of one of the active ingredients nefazodone or trazodone or each contains a corresponding dose of both active ingredients. It can also be beneficial be to combine both active ingredients in one tablet, then the single dose of each active ingredient in the tablet is reduced can be, so that for example only one tablet at a time 25 mg nefazodone and 25 mg trazodone could contain. It is also possible that respective ratio the active ingredient shares in individual tablets or simultaneously or to vary combined preparations to be taken, whereby it offers itself for the reasons mentioned above, the dosage of the active ingredient nefazodone should be chosen higher than the respective share of trazodone and this relationship to the evening postponed so that tablets to be taken in the evening are predominant the active ingredient trazodone and in a smaller amount the active ingredient Contain nefazodone. Of course is it also possible Let the patient take one or more tablets in the evening that only contain trazodone.

Der Wirkstoff Trazodon kann in dem diesen enthaltenden Arzneimittel als pharmazeutisch verträgliches Salz vorliegen, beispielsweise in Form des Hydrochlorids.The active substance trazodone can be in the this containing pharmaceuticals as pharmaceutically acceptable Salt are present, for example in the form of the hydrochloride.

Parkinson-Patienten leiden häufig aufgrund ihrer Krankheit unter Depressionen. Aufgrund der Tatsache, dass bei nicht unter Parkinson leidenden depressiven Patienten die Einnahme von Nefazodon aber auch Trazodon zu Nebenwirkungen betreffend das Nervensystem führte, beispielsweise zu Störungen der Koordination von Bewegungsabläufen (Ataxie) und Verlangsamung von Bewegungsabläufen, ging man bislang davon aus, dass Nefazodon beziehungsweise Trazodon bei an Depressionen leidenden aber nicht von der Parkinson'schen Krankheit betroffenen Patienten kontraindiziert ist. Die nach der Feststellung der Wirksamkeit der Wirkstoffe Nefazodon und Trazodon bei der Behandlung der Symptome der Parkinson'schen Krankheit von dem Anmelden veranlassten Untersuchungen haben zu der Erkenntnis geführt, dass bei Parkinson-Patienten, insbesondere bei solchen, die parallel mit Dopamin-haltigen Medikamenten therapiert werden, die antidepressive Wirkung der Wirkstoffe Nefazodon beziehungsweise Trazodon besonders in Erscheinung tritt. Es ist daher nach den neuen Erkenntnissen, die sich aus den Untersuchungen im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung ergeben, besonders empfehlenswert, die Wirkstoffe Nefazodon beziehungsweise Trazodon jeweils für sich genommen, in Kombination miteinander und/oder in Kombination mit Dopamin-haltigen Arzneimitteln spezifisch auch zur Behandlung von Depressionen bei Parkinson-Patienten einzusetzen.Parkinson's patients often suffer from her illness under depression. Due to the fact that in depressive patients not suffering from Parkinson's of nefazodone but also trazodone on side effects regarding that Nervous system led for example, interference the coordination of movements (ataxia) and slowing down of movements, So far it was assumed that nefazodone or trazodone in those suffering from depression but not affected by Parkinson's disease Patient is contraindicated. The after finding the effectiveness of the active substances nefazodone and trazodone in the treatment of symptoms Parkinson's Illnesses caused by the registration have to of knowledge that in Parkinson's patients, especially those who are parallel be treated with drugs containing dopamine, the antidepressants Effect of the active substances nefazodone or trazodone in particular appears. It is therefore, according to the new knowledge, resulting from the studies in connection with the present invention result, particularly recommended, the active substances nefazodone or Trazodon for each taken in combination with each other and / or in combination with drugs containing dopamine specifically also for treatment of depression in Parkinson's patients.

Claims

Use of 2- [3- (4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridin-3 (2-H) -one (trazodone ) or a pharmaceutically acceptable one Salt thereof and 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -5-ethyl-4- (2-phenoxyethyl) -2H-1,2,4-triazole-3 ( 4H) -one (Nefazodone) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of medicines to treat Parkinson's disease.

Pharmaceutical active ingredient combination containing 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -5-ethyl-4- (2-phenoxyethyl) -2H-1,2,4-triazole-3 (4H ) -one (Nefazodone) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and 2- [3- [4- (3-chlorophenyl) -1-piperazinyl] propyl] -1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine-3 ( 2-H) -one (Trazodon) as a combination preparation for simultaneous, separate or graduated use in the therapy of Parkinson's disease.

Use according to claim 1 in patients who simultaneously be treated with L-dopamine.

Use according to claim 1 or 3, wherein the Trazodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof Funds for an evening intake is planned.

Use according to one of claims 1, 3 or 4, in which the Drug is in tablet form, one for a single dose provided tablet between about 50 mg and about 200 mg of one of the Active ingredients nefazodone or trazodone or a corresponding one Contains dose of both active ingredients.

Use according to one of claims 1, 3, 4 or 5 or use a pharmaceutical active ingredient combination according to claim 2 for Manufacture of medicines to treat depression in Parkinson's patients.