DE10246339A1 - Predicting risk, and diagnosis, of chemical-induced disease, e.g. chronic fatigue syndrome, comprises determining allelic status of genes involved in the detoxification process - Google Patents

Predicting risk, and diagnosis, of chemical-induced disease, e.g. chronic fatigue syndrome, comprises determining allelic status of genes involved in the detoxification process Download PDF

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Abstract

Predicting the genetically determined risk of suffering a chemical-induced disease (A), or diagnosis of (A), in humans comprises determining the allelic status for at least one gene (I) that encodes an enzyme (II) of phases I or II of the human detoxification metabolism. Predicting the genetically determined risk of suffering a chemical-induced disease (A), or for diagnosis of (A), in humans comprises (a) determining the allelic status for at least one gene (I) that encodes an enzyme (II) of phases I or II of the human detoxification metabolism, by a molecular genetics method; (b) determining presence and/or severity of disease symptoms after normal exposure to chemicals and (c) comparing the results of (a) and (b).

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren, die Wahrscheinlichkeit, an einer Chemikalieninduzierten Krankheit zu erkranken, vorherzusagen bzw. das Vorliegen einer genetisch bedingten Chemikalien-iduzierten Krankheit zu zu diagnostizieren bzw. validieren. Zu den Chemikalien-induzierten, insbesondere umweltmedizinisch bedingten Krankheiten zählen unter anderem Erkrankungen, die bei Exposition mit Chemikalien, insbesondere lipophilen Substanzen, in hohen als auch insbesondere in niedrigen Konzentrationsbereichen („background") zu einem Krankheitsbild führen. Zu derartigen Krankheitsbildern zählen das sogenannte „multiple chemical sensitivity syndrome" (MCS), das „chronic fatique syndrome" (CFS) oder auch „sick building syndrome" (SBS). Die vorliegende Erfindung betrifft also alle Erkrankungen, bei denen eine klinische Symptomatik aufgrund einer Chemika lienexposition, insbesondere in niedrigen Konzentrationsbereichen, vorliegt oder auftreten könnte.The present invention relates on a procedure, the likelihood of being induced by a chemical Disease, predict or the existence of a genetic to diagnose related chemical-induced disease or validate. Chemical-induced, especially environmental medicine related diseases count among others diseases that are caused by exposure to chemicals, especially lipophilic substances, in high as well as in particular in low concentration ranges ("background") to a clinical picture to lead. Such symptoms include the so-called "multiple chemical sensitivity syndrome "(MCS), the "chronic fatique syndrome "(CFS) or also "sick building syndrome "(SBS). The present invention thus relates to all diseases in which clinical symptoms due to exposure to chemicals, in particular in low concentration ranges could occur.

Im Stand der Technik ist kein derartiges Vorhersage-, Diagnose- bzw. Validierungsverfahren bekannt.There is no such in the prior art Prediction, diagnosis and validation methods known.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es also, ein Verfahren zur Vorhersage der Wahrscheinlichkeit an einer Chemikalien-induzierten Krankheit zu erkranken, bzw, zur Diagnose des Vorliegens einer genetisch bedingten Chemikalien-induzierten Krankheit zur Verfügung zu stellen.Object of the present invention So it is a method of predicting probability to get a chemical-induced illness, or for diagnosis the presence of a genetically induced chemical-induced Disease available to deliver.

Diese Aufgabe wird durch das Verfahren nach Anspruch 1 gelöst. Vorteilhafte Weiterbildungen des erfindungsgemäßen Verfahrens werden in den abhängigen Ansprüchen gegeben.This task is accomplished through the procedure solved according to claim 1. Advantageous developments of the method according to the invention are in the dependent claims given.

Die vorliegende Erfindung zeichnet sich dadurch aus, daß eine Analyse des allelischen Statuses für mindestens ein Gen durchgeführt wird, das für ein Enzym der Phase 1 oder Phase 2 des menschlichen Entgiftungsstoffwechsels kodiert. Vorteilhafterweise können dies die Gene zu den Enzymen N-Acetyltransferase 2, Glutathion-S-Transferase M1 und/oder Glutathion-S-Transferase T1 sein. Als weiteren Schritt des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das Vorhandensein und/oder die Schwere von Krankheitssymptomen bei normaler Exposition gegenüber Chemikalien ermittelt. Hierzu wird anhand eines Fragebogens oder einer Selbstauskunft eines Patienten, der über Krankheitssymptome und deren Schwere im Alltagsleben, d.h. bei normaler Exposition, Informationen enthält, ausgewertet und vorteilhafterweise anschließend die Chemikalien-Empfindlichkeit und/oder die Schwere der Krankheitssymptome in Klassen eingeteilt. Diesen Klassen können Punktwerte zugeordnet werden, so daß ein Gesamt-Punktwert über verschiedene Chemikalien oder Kriterien summarisch ermittelt werden kann und so ein Gesamt-Punktwert erzielt wird, der eine Aussage ermöglicht bezüglich der Wahrscheinlichkeit an einer Chemikalien-induzierten Krankheit zu erkranken bzw. zur Diagnose des Vorliegens einer Chemikalieninduzierten Krankheit.The present invention draws is characterized by the fact that a Analysis of the allelic status is carried out for at least one gene, that for a phase 1 or phase 2 enzyme of human detoxification metabolism coded. Can advantageously this is the genes for the enzymes N-acetyltransferase 2, glutathione-S-transferase M1 and / or glutathione-S-transferase Be T1. The presence is a further step of the method according to the invention and / or the severity of disease symptoms under normal exposure across from Chemicals determined. This is done using a questionnaire or a self - assessment of a patient who has symptoms of illness and their severity in everyday life, i.e. at normal exposure, information contains evaluated and then advantageously the sensitivity to chemicals and / or classify the severity of the disease symptoms. These classes can Point values are assigned so that a total point value over different Chemicals or criteria can be summarized and such an overall point value is achieved, which enables a statement regarding the Likelihood of a chemical-induced illness fall ill or to diagnose the presence of a chemical-induced Illness.

Bei der vorliegenden Erfindung wird dabei nicht der jeweilige Patient untersucht, sondern eine Auswertung eines bereits vorhandenen Fragebogens oder einer bereits vorhandenen Selbstauskunft bzw. Selbstberichtes durchgeführt. Ein derartiger -Fragebogen bzw. Selbstbericht wird gewöhnlich subjektive Merkmale enthalten und entspricht also nicht notwendigerweise dem objektiven Gesundheitszustand des Patienten.In the present invention not the patient in question, but an evaluation an existing questionnaire or an existing one Self-assessment or self-report carried out. Such a questionnaire or self-report becomes common contain subjective characteristics and therefore do not necessarily correspond the patient's objective state of health.

Das Verfahren wird durch die Kombination folgender Schritte beschrieben:The procedure is through the combination following steps:

  • a.) Datenermittlung/Auswertung 1. Ermittlung der Krankheitssymptome eines Patienten bei niedrig-dosierter Exposition („back-ground") durch einen spezifischen Fragebogen; 2. Ermittlung der Chemikalie(n), auf die der Patient empfindlich reagiert; 3. Ermittlung der Chemikaliensensitivität durch Vergabe eines Punktwertes („sensitivity-related chemicals-score", SRC-score); 4. Ermittlung der Schwere des Krankheitsbildes durch Vergabe eines Punktwertes („chemical- related symptoms-score", CRS-score).a.) Data acquisition / evaluation 1. Investigation the symptoms of a patient's illness at low-dose exposure ("Back-ground") by a specific Questionnaire; 2. Identify the chemical (s) on which the patient is concerned is sensitive; 3. Determination of chemical sensitivity by Allocation of a point value ("sensitivity-related chemicals-score " SRC-score); 4. Determination of the severity of the clinical picture by assigning a point value (“chemical-related symptoms score”, CRS score).
  • b.) in Kombination mit einer molekular-biologischen Analyse: 1. der Bestimmung der SNPs in Phase I- und Phase II-Genen mittels molekulargenetischer Verfahren 2. der Berechnung der Wahrscheinlichkeit des Krankheitsrisikos einer Chemikalien-induzierten Erkrankungb.) in combination with a molecular-biological analysis: 1. the determination of the SNPs in phase I and phase II genes by means of molecular genetic method 2. the calculation of the probability of the disease risk a chemical-induced illness

Das vorliegende Verfahren dient der Verbesserung der Diagnostik umweltmedizinisch-bedingter Erkrankungen und der Vermeidung von Fehldiagnosen, meistens in Form psychiatrischer Krankheiten. Die Kombination der beiden Teile dieses Verfahrens ermöglicht die Abschätzung des Risikos mit der eine Person im Laufe seines Lebens an einer umweltmedizinisch-bedingten Erkrankung leiden kann bzw. der Diagnose, daß bei Vorliegen der Erkrankung die Exposition in Kombination mit den SNPs die Ursache der Erkrankung ist. Hierbei können die SNPs jedes einzelnen Gens als auch die Kombination der SNPs der einzelnen Gene Ursache der Krankheit sein als auch, bei noch nicht vorliegender Erkrankung, zur individuellen Risikoerhöhung führen.The present method serves to improve the diagnosis of diseases related to environmental medicine and to avoid misdiagnoses, mostly in the form of psychiatric diseases. The combination of the two parts of this method makes it possible to estimate the risk with which a person may suffer from an environmental medical-related illness in the course of his life, or to diagnose that exposure to the disease in combination with the SNPs is the cause of the illness , Here, the SNPs of each individual gene as well as the combination of the SNPs of the individual genes Ur cause of the disease and, if the disease is not yet present, lead to an individual increase in risk.

Im folgenden wird ein Beispiel eines erfindungsgemäßen Verfahrens gegeben.The following is an example of a inventive method given.

Es zeigenShow it

1 einen Fragebogen zur Ermittlung der Substanz eines Chemikalien-sensitiven Patienten und der Einschätzung der Schwere der Chemikalien-Sensitivität; 1 a questionnaire to determine the substance of a chemical-sensitive patient and to assess the severity of the chemical sensitivity;

2 ein Fragebogen zur Ermittlung der durch Chemi kalien ausgelösten Symptome und die Einschätzung der Schwere der Symptome; 2 a questionnaire to identify the symptoms caused by chemicals and to assess the severity of the symptoms;

3 ein Wahrscheinlichkeitsverhältnis und Vertrauensintervall bei Vorliegen mindestens einer genetischen Variante (Mutation) innerhalb verschiedener Gene; 3 a probability ratio and confidence interval if there is at least one genetic variant (mutation) within different genes;

4 die Zunahme der Sensitivität nach niedrigdosierter Chemikalienexposition; und 4 the increase in sensitivity after low-dose exposure to chemicals; and

5 die exemplarische Darstellung der Detektion von genetischen Varianten in verschiedenen Genen. 5 the exemplary representation of the detection of genetic variants in different genes.

1 zeigt einen Fragebogen zur Ermittlung der Substanz eines Chemikalien-sensitiven Patienten und die Einschätzung („score") der Schwere der Chemikaliensensitivität (SRC-score; „sensitivity-related chemical score"). Der SRC-score beinhaltet 1-3 Punkte: 1 Punkt = keine Beschwerden; 2 Punkte = leichte/mäßige Beschwerden; 3 Punkte = starke Beschwerden. 1 shows a questionnaire to determine the substance of a chemical-sensitive patient and the assessment ("score") of the severity of the chemical sensitivity (SRC score; "sensitivity-related chemical score"). The SRC score includes 1-3 points: 1 point = no complaints; 2 points = mild / moderate complaints; 3 points = severe complaints.

Es handelt sich bei dem Fragebogen um einen Selbstbericht durch den Patienten, der unter Umständen gemeinsam mit einem behandelnden Mediziner ausgefüllt wird. Die Chemikalie(n), auf die der Patient empfindlich reagiert, wird anhand der auf dem Fragebogen aufgelisteten Substanzen ermittelt. Zur Bestimmung der Stärke der Sensitivität werden pro Chemikalie 1-3 Punke vergeben. Maximal sind 30 Punkte, minimal 10 Punkte erreichbar. Patienten mit einem SRC-score (sensitivity-related chemical score) von 10-19 werden nicht als Chemikalien-sensitive Patienten eingestuft; Patienten mit einem SRC-score von 20-30 gelten als Chemikalien-sensitiv. Im zweiten Teil der Befragung werden Angaben zur Symptomatik und der Schwere der Symptome durch den Patienten ermittelt.It is the questionnaire a self-report by the patient, who may be together is filled in with a treating physician. The chemical (s) to which the patient is sensitive, is based on the on the Questionnaire listed substances determined. To determine the Strength of sensitivity 1-3 points are awarded for each chemical. There is a maximum of 30 points A minimum of 10 points can be achieved. Patients with an SRC score (sensitivity-related chemical score) from 10-19 are not considered chemical sensitive Patients classified; Patients with an SRC score of 20-30 apply as sensitive to chemicals. The second part of the survey contains information on the symptoms and the severity of the symptoms by the patient determined.

Dies wird anhand des in 2 dargestellten Fragebogens durchgeführt. 2 zeigt dabei einen Fragebogen zur Ermittlung der durch Chemikalien ausgelösten Symptome und die Einschätzung („score") der Schwere der Symptome (CRS-score; „chemical-related symptoms score"). Der CRS-score beinhaltet 1-3 Punkte: 1 Punkt = keine Beschwerden; 2 Punkte = leicht/mäßige Beschwerden; 3 Punkte = starke Beschwerden. Die Bestimmung der Symptome und deren Schwere erfolgt durch den CRS-score (chemical-related symptome score). Patienten mit einem score von 10-19 gelten als nicht Chemikaliensensitive Patienten, während Patienten mit einem score von 20-30 als erkrankte Patienten mit einer Symptomatik nach Chemikalienexposition eingestuft werden.This is shown in the 2 shown questionnaire. 2 shows a questionnaire to determine the symptoms caused by chemicals and the assessment ("score") of the severity of the symptoms (CRS score; "chemical-related symptoms score"). The CRS score includes 1-3 points: 1 point = no complaints; 2 points = mild / moderate complaints; 3 points = severe complaints. The symptoms and their severity are determined by the CRS score (chemical-related symptom score). Patients with a score of 10-19 are considered non-chemical sensitive patients, while patients with a score of 20-30 are classified as sick patients with symptoms after exposure to chemicals.

Ursache der Chemikalienempfindlichkeit sind Gene der Enzyme des Phase I- bzw. Phase II-Stoffwechsels. Einzelbasenaustausche innerhalb dieser Gene führen zur einem veränderten Stoffwechsel insbesondere bei der Bioaktivierung bzw. Detoxifikation von Chemikalien. Mittels dieser Methode wird die Diagnose einer Chemikalieninduzierten Erkrankung anhand des Fragebogens und der Analyse der Einzelbasenaustausche von drei Genen beschrieben:
N-Acetyltransferase 2 (NAT2)
Glutathion S-Transferase M1 (GSTM1)
Glutathion S-Transferase T1 (GSTT1)Chemical sensitivity is caused by genes of the enzymes of the phase I or phase II metabolism. Single-base exchanges within these genes lead to an altered metabolism, especially in the bioactivation or detoxification of chemicals. Using this method, the diagnosis of a chemical-induced disease is described using the questionnaire and the analysis of single-base exchanges of three genes:
N-acetyltransferase 2 (NAT2)
Glutathione S-Transferase M1 (GSTM1)
Glutathione S-Transferase T1 (GSTT1)

In der Literatur werden innerhalb des Gens N-Acetyltransferase 2 zahlreiche Einzelbasenaustausche beschrieben, die zu unterschiedlichen Enzymaktivitäten führen. Ein Zusammenhang mit der Diagnose Chemi kalien-induzierter Erkrankungen bei „backround" Exposition ist nach Literaturrecherche für keines der genannten Gene bekannt.In the literature are within of the N-acetyltransferase gene 2 numerous single base exchanges described, which lead to different enzyme activities to lead. A connection with the diagnosis of chemical-induced diseases with "backround" exposure is after Literature research for none of the genes mentioned are known.

In dem hier beschriebenen Beispiel zur Diagnose Chemikalieninduzierter Erkrankungen werden vier Einzelbasenaustausche innerhalb des NAT2-Gens (nt 481, nt 590, nt 803 und nt 857) untersucht. Die verwendeten Primersequenzen bzw. PCR-Bedingungen sind in den Tabellen 1-4 bzw. in Tabelle 5 und 6 beschrieben. Tabelle 1 Nachweis der NAT2-Mutation C481T

Figure 00070001
Tabelle 2 Nachweis der NAT2-Mutation G590A
Figure 00070002
Tabelle 3 Nachweis der NAT2-Mutation A803G
Figure 00070003
Tabelle 4 Nachweis der NAT2-Mutation G857A
Figure 00070004
Tabelle 5 Pipettierschema für alle Mutationsanalysen der NAT2
Figure 00080001
Tabelle 6 PCR-Schema zum Nachweis aller NAT2-SNPs mittels LightCycler-PCR
Figure 00080002
Denaturation
Figure 00080003
Amplification
Figure 00080004
Melting Curve
Figure 00080005
Cooling
Figure 00080006
In the example described here for the diagnosis of chemical-induced diseases, four single-base exchanges within the NAT2 gene (nt 481, nt 590, nt 803 and nt 857) are examined. The primer sequences or PCR conditions used are described in Tables 1-4 and Tables 5 and 6. Table 1 Detection of the NAT2 mutation C481T
Figure 00070001
Table 2 Detection of the NAT2 mutation G590A
Figure 00070002
Table 3 Detection of NAT2 mutation A803G
Figure 00070003
Table 4 Detection of NAT2 mutation G857A
Figure 00070004
Table 5 Pipetting scheme for all mutation analyzes of NAT2
Figure 00080001
Table 6 PCR scheme for the detection of all NAT2-SNPs using LightCycler-PCR
Figure 00080002
denaturation
Figure 00080003
Amplification
Figure 00080004
Melting curve
Figure 00080005
Cooling
Figure 00080006

Die Gene der Glutathion S-Transferase M1 und T1 zeichnen sich durch das Vorkommen vollständiger Deletion aus. Die verwendeten Primersequenzen bzw. PCR-Bedingungen sind in den Tabellen 7-11 dargestellt. Beispielhaft ist das Bild einer GSTM1-/GSTT1-Analyse in 5 dargestellt. 5 zeigt eine exemplarische Darstellung der Detektion der GSTM1 (Bahn 2)- und GSTT1 (Bahn 3)-Gene, sowie des Albumin-Gens (Bahn 1) als Kontrolle. Bei einer vorliegenden Deletion fehlt eine entsprechende Bande (Bahn 2 und/oder Bahn 3), während Bahn 1 (Albumin) die korrekte Durchführung der PCR bestätigt. Tabelle 7 Nachweis der GSTM1-Deletion

Figure 00090001
Tabelle 8 Nachweis der GSTT1-Deletion
Figure 00090002
Tabelle 9 Nachweis des Albumin-Gens zur Kontrolle der PCR
Figure 00090003
Tabelle 10 Pipettierschema für die GSTM1-Deletion
Figure 00100001
Tabelle 11 Amplifikationsschema einer Block-PCR zur Multiplexanalyse des GSTM1-GSTT1- und Albumin-Gens.
Figure 00100002
The genes of glutathione S-transferase M1 and T1 are characterized by the occurrence of complete deletion. The primer sequences or PCR conditions used are shown in Tables 7-11. The image of a GSTM1 / GSTT1 analysis in is exemplary 5 shown. 5 shows an exemplary representation of the detection of the GSTM1 (lane 2) and GSTT1 (lane 3) genes, and the albumin gene (lane 1) as a control. If a deletion is present, a corresponding band (lane 2 and / or lane 3) is missing, while lane 1 (albumin) confirms the correct execution of the PCR. Table 7 Detection of the GSTM1 deletion
Figure 00090001
Table 8 Detection of the GSTT1 deletion
Figure 00090002
Table 9 Detection of the albumin gene to control the PCR
Figure 00090003
Table 10 Pipetting scheme for the GSTM1 deletion
Figure 00100001
Table 11 Amplification scheme of a block PCR for multiplex analysis of the GSTM1-GSTT1 and albumin gene.
Figure 00100002

Patienten mit einer Chemikalien-induzierten Erkrankung bzw. mit einem erhöhten SRC-score zeichnen sich durch das häufigere Vorkommen von Einzelbasenaustauschen innerhalb des NAT2-Gens bzw. durch Deletion der Gene GSTM1 oder GSTT1 aus. Die Erhöhung des Risikos bei Vorliegen einer der genannten Einzelbasenaustausche ist in 3 dargestellt. 3 zeigt das Odds ratio und Vertrauensintervall (95%) bei Vorliegen mindestens einer genetischen Variante (Mutationen) innerhalb NAT2-Gens, die zum Langsamacetylierer führt sowie von Deletionen des GSTM1- oder GSTT1-Gens. Die Obergrenze des Vertrauensintervalls für das GSTT1-Gen beträgt 11,001. Durch Berechnung der Risikowahrscheinlichkeit (odds ratio) läßt sich das individuelle Krankheitsrisiko ermitteln. Fehlt das Gen der Glutathion S-Transferase M1 beträgt die Risikoerhöhung für das Auftreten einer Chemikalien-induzierten Erkrankung OR 2,18; 95% Cl 1,41-3,31; für die Deletion des GSTT1-Gens OR 5,14; 95% Cl 2,40-11,00; für den Status des Langsamacetylierers OR 2,15; 95% Cl 1,39-3,31.Patients with a chemical-induced illness or with an increased SRC score are characterized by the more frequent occurrence of single-base exchanges within the NAT2 gene or by deletion of the GSTM1 or GSTT1 genes. The increase in risk if one of the above-mentioned single-base exchanges is present 3 shown. 3 shows the odds ratio and confidence interval (95%) for Vor there are at least one genetic variant (mutations) within the NAT2 gene that leads to the slow acetylator and deletions of the GSTM1 or GSTT1 gene. The upper limit of the confidence interval for the GSTT1 gene is 11.001. The individual risk of disease can be determined by calculating the risk ratio (odds ratio). If the gene of glutathione S-transferase M1 is missing, the risk increase for the occurrence of a chemical-induced disease OR is 2.18; 95% Cl 1.41-3.31; for the deletion of the GSTT1 gene OR 5.14; 95% Cl 2.40-11.00; for the status of the slow acetylator OR 2.15; 95% Cl 1.39-3.31.

Ein Kern der Methode zur Validierung bzw. Risikoabschätzung Chemikalien-induzierter Krankheiten besteht durch die Ermittlung des Beschwerde-scores im Zusammenhang mit der Zahl der Einzelbasenaustausche. Steigt die Zahl der Einzelbasenaustausche verschiedener Phase I- und Phase II-Gene, so steigt auch der Beschwerde-score, d.h. je höher die Zahl der Einzelbasenaustausche desto stärker ist die Reaktion in Form von klinischen Symptomen nach Exposition niedrig-dosierter Chemikalienexposition (backround). In 4 ist am Beispiel der Gene NAT2, GSTM1 und GSTT1 die Zunahme des Quotienten des Beschwerde-scores dargestellt. Sie zeigt dabei die Zunahme der Sensitivität nach niedrig-dosierter Chemikalienexposition in Abhängigkeit der Anzahl der SNPs.A core of the method for the validation or risk assessment of chemical-induced diseases is the determination of the complaint score in connection with the number of individual base exchanges. If the number of single-base exchanges of different Phase I and Phase II genes increases, the complaint score also increases, i.e. the higher the number of single-base exchanges, the stronger the reaction in the form of clinical symptoms after exposure to low-dose chemical exposure (backround). In 4 the increase in the ratio of the complaint score is shown using the example of the genes NAT2, GSTM1 and GSTT1. It shows the increase in sensitivity after low-dose exposure to chemicals as a function of the number of SNPs.

Es ist offensichtlich, dass der Beschwerdescore unmittelbar mit der Zahl der genetischen Varianten korreliert und daher eine Kombination dieser beiden Parameter geeignet ist, zuverlässig die Risikowahrscheinlichkeit, an einer Chemikalien-induzierten Krankheit zu erkranken vorherzusagen bzw. das Vorliegen einer Chemikalien-induzierten Krankheit zu validieren.It is obvious that the complaint score correlated directly with the number of genetic variants and therefore a combination of these two parameters is suitable, reliably the Risk probability of a chemical-induced illness to predict disease or the presence of a chemical-induced Validate disease.

Claims (11)

Verfahren zur Vorhersage des genetisch bedingten Risikos, an einer chemikalien-induzierten Krankheit zu erkranken, bzw. zur Diagnose des Vorliegens einer chemikalien-induzierten Krankheit für einen Menschen, dadurch gekennzeichnet, daß a) der allelische Status für mindestens ein Gen, das für ein Enzym der Phase I oder Phase II des menschlichen Entgiftungsstoffwechsels kodiert, mittels molekulargenetischer Verfahren ermittelt wird, b) das Vorhandensein und/oder die Schwere von Krankheitssymptomen bei normaler Exposition gegenüber Chemikalien ermittelt wird, und anschließend die unter a) und b) ermittelten Werte miteinander verglichen werden.Method for predicting the genetic risk of developing a chemical-induced disease or for diagnosing the presence of a chemical-induced disease for a person, characterized in that a) the allelic status for at least one gene which is for an enzyme encodes phase I or phase II of the human detoxification metabolism, is determined by means of molecular genetic methods, b) the presence and / or severity of symptoms of the disease is determined under normal exposure to chemicals, and then the values determined under a) and b) are compared with one another , Verfahren nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß in Schritt a) das Vorliegen von Einzelbasenaustauschen in dem mindestens einen Gen erfaßt wird.Method according to the preceding claim, characterized characterized in that in Step a) the existence of single base exchanges in the at least detected a gene becomes. Verfahren nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß Einzelbasenaustausche in einer oder mehreren der Gene, die für die Enzyme N-Acetyltransferase 2 (NAT2), Glutathion S-Transferase M1 (GSTM1) und/oder Glutathion S-Transferase T1 (GSTT1), kodieren, ermittelt werden.Method according to the preceding claim, characterized characterized that single base exchanges in one or more of the genes responsible for the N-acetyltransferase enzyme 2 (NAT2), glutathione S-transferase M1 (GSTM1) and / or glutathione S-transferase T1 (GSTT1), code, be determined. Verfahren nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß der allelische Status bezüglich der Nukleotide 481, 590, 803 und/oder 857 der N-Acetyltransferase 2 erfaßt wird.Method according to the preceding claim, characterized characterized in that the allelic status regarding nucleotides 481, 590, 803 and / or 857 of N-acetyltransferase 2 recorded becomes. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß aus den in Schritt a) ermittelten Informationen eine Risikowahrscheinlichkeit bestimmt wird, an einer chemikalieninduzierten Krankheit zu erkranken.Method according to one of the preceding claims, characterized characterized that from a risk probability based on the information determined in step a) is determined to develop a chemical-induced illness. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Schritt a) an einer Körperflüssigkeitsprobe, insbesondere an einer Blutprobe durchgeführt wird.Method according to one of the preceding claims, characterized characterized that step a) on a body fluid sample, in particular on a blood test. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß in Schritt b) der subjektive Eindruck des Menschen von Vorhandensein und/oder der Schwere von Krankheitssymptomen bei normaler Exposition gegenüber Chemikalien erfaßt wird.Method according to one of the preceding claims, characterized characterized in that in Step b) the subjective impression of human existence and / or the severity of symptoms of disease under normal exposure across from Chemicals detected becomes. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß in Schritt b) eine Auswertung eines Fragebogens oder Selbstberichtes über das Vorhandensein und/oder die Schwere von Krankheitssymptomen bei normaler Exposition gegenüber Chemikalien durchgeführt wir.Method according to one of the preceding claims, characterized characterized in that in Step b) an evaluation of a questionnaire or self-report on the Presence and / or the severity of disease symptoms in normal Exposure to Chemicals carried out we. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die Krankheitssym ptome bzw. die Chemikalienempfindlichkeit des Menschen und/oder die Chemikalien, auf die der Mensch empfindlich reagiert, bestimmt werden.Method according to one of the preceding claims, characterized characterized that the Disease symptoms or the chemical sensitivity of humans and / or the chemicals to which humans are sensitive, be determined. Verfahren nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß die Chemikalienempfindlichkeit und/oder die Schwere der Krankheitssymptome in Klassen eingeteilt werden.Method according to the preceding claim, characterized characterized that the Chemical sensitivity and / or the severity of the symptoms be divided into classes. Verfahren nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß den Klassen Punktwerte zugeordnet sind.Method according to the preceding claim, characterized characterized that the Classes are assigned point values.
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