DE10212303A1 - Production of aromatic alcohols, useful as chemical intermediates in combinatorial chemistry, pharmaceuticals and agrochemicals, comprises dehydration of dialcohol compounds in the presence of a base - Google Patents

Production of aromatic alcohols, useful as chemical intermediates in combinatorial chemistry, pharmaceuticals and agrochemicals, comprises dehydration of dialcohol compounds in the presence of a base

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DE10212303A1 DE2002112303 DE10212303A DE10212303A1 DE 10212303 A1 DE10212303 A1 DE 10212303A1 DE 2002112303 DE2002112303 DE 2002112303 DE 10212303 A DE10212303 A DE 10212303A DE 10212303 A1 DE10212303 A1 DE 10212303A1
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Abstract

A process for the production of aromatic alcohols (I) comprises dehydration of dialcohol compounds in the presence of a base. A process for the production of aromatic alcohols of formula (I) comprises dehydration of dialcohol compounds of formula (III) or (IV) in the presence of a base. A' ring = annealed phenyl ring or annealed ring of formula (II). X = C, NH, O or S.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung aromatischer Alkohole durch Dehydratisierung spezieller Diole in Gegenwart einer Base. The invention relates to a process for the preparation of aromatic alcohols by Dehydration of special diols in the presence of a base.

Aromatische Alkohole und insbesondere Naphthole sind vielfach geeignete Zwischenprodukte für chemische Synthesen. Ihre Hydroxylfunktion bietet die Möglichkeit, durch Derivatisierung zu einem breiten Produktspektrum zu gelangen. So lassen sich beispielsweise Standardreaktionen wie Veretherungen oder Veresterungen zum Aufbau komplexerer Moleküle einsetzen, die dann in vielfältigen Gebieten wie der kombinatorischen Chemie, der Synthese von pharmazeutischen und agrochemischen Wirkstoffen, aber auch von Werkstoffen Anwendung finden. Aromatic alcohols and especially naphthols are suitable in many cases Intermediates for chemical synthesis. Your hydroxyl function offers that Possibility to obtain a wide range of products through derivatization. For example, standard reactions such as etherifications or Use esterifications to build more complex molecules, which can then be used in many different ways Fields such as combinatorial chemistry, synthesis of pharmaceutical and agrochemical active ingredients, but also materials.

Die Synthese von Naphtholen ist möglich durch eine thermische Dehydratisierung von 1,2-Dihydro-naphthalin-1,2-diolen. Hierbei wird jedoch normalerweise ein Produktgemisch von Naphtholen mit unterschiedlichem Substitutionsmuster erhalten. Unter Einsatz von Säuren sind 1,2-Dihydro-naphthalin-1,2-diole auch auf chemischem Weg bereits dehydratisiert worden. Je nachdem, ob die aromatischen Ringe weitere elektronenziehende oder -schiebende Substituenten tragen, entsteht dabei häufig ein bestimmtes Naphtholderivat bevorzugt. The synthesis of naphthols is possible through thermal dehydration of 1,2-dihydro-naphthalene-1,2-diols. However, this is usually a Obtained product mixture of naphthols with different substitution pattern. Using acids, 1,2-dihydro-naphthalene-1,2-diols are also on chemical route has already been dehydrated. Depending on whether the aromatic rings this creates further electron-withdrawing or donating substituents often prefers a certain naphthol derivative.

Gemäß Appl. Microbiol. Biotechnol. 1997, 48, 363-366 wird die Dehydratisierung von 2-Methoxy- und 2-Nitronaphthalin-7,8-dihydrodiol sowie von Napthalin-1,2- dihydrodiol mittels para-Toluolsulfonsäure in Toluol bei 30°C durchgeführt. Dabei wird im Fall von 2-Methoxy-naphthalin-7,8-dihydrodiol das 7-Methoxy-1-naphthol mit einer Selektivität von 99% als Produkt erhalten, während ausgehend von 2- Nitronaphthalin-7,8-dihydrodiol das 7-Nitro-2-naphthol mit einer Selektivität von 95% gebildet wird. Ausgehend von 1,2-Dihydro-napthalin-1,2-diol wird ein Gemisch aus 1-Naphthol und 2-Naphthol im Verhältnis 9 : 1 erhalten. According to Appl. Microbiol. Biotechnol. 1997, 48, 363-366 the dehydration of 2-methoxy and 2-nitronaphthalene-7,8-dihydrodiol and of naphthalene-1,2- dihydrodiol using para-toluenesulfonic acid in toluene at 30 ° C. there in the case of 2-methoxy-naphthalene-7,8-dihydrodiol, 7-methoxy-1-naphthol obtained with a selectivity of 99% as a product, while starting from 2- Nitronaphthalene-7,8-dihydrodiol the 7-nitro-2-naphthol with a selectivity of 95% is formed. Starting from 1,2-dihydro-naphthalene-1,2-diol, a Obtained mixture of 1-naphthol and 2-naphthol in a ratio of 9: 1.

Aus Bioorg. Med. Chem. 1994, 2, 727-734 ist es ferner bekannt, die Dehydratisierung von 2-Methoxy-naphthalin-5,6-dihydrodiol und 2-Methoxy-naphthalin- 7,8-dihydrodiol in CDCl3 bzw. in 0.1 N H2SO4 bzw. in Aceton über Silica durchzuführen. Dabei entstehen in ihrer Zusammensetzung nicht näher spezifizierte Gemische von 7-Methoxy-3 und -4-Napthol bzw. 7-Methoxy-1 und -2-Naphthol. From Bioorg. Med. Chem. 1994, 2, 727-734 it is also known to dehydrate 2-methoxy-naphthalene-5,6-dihydrodiol and 2-methoxy-naphthalene-7,8-dihydrodiol in CDCl 3 or in 0.1 NH 2 SO 4 or in acetone over silica. Mixtures of 7-methoxy-3 and -4-naphthol or 7-methoxy-1 and -2-naphthol are formed in their composition, which are not specified in more detail.

In Tetrahedron Asymmetry 1996, 7, 61-68 wird die Dehydratisierung von 1- bzw. 2- Bromnaphthalin-7,8-dihydrodiolen sowie 1-Bromnaphthalin-5,6-dihydrodiol mit wässriger HCl in Methanol beschrieben. Ausgehend von 1-Bromnaphthalin-7,8- dihydrodiolen wird vorherrschend 1-Bromnaphthalin-7-ol, ausgehend von 2-Bromnaphthalin-7,8-dihydrodiol vorherrschend 1-Bromnaphthalin-8-ol und ausgehend von 1-Bromnaphthalin-5,6-dihydrodiol überwiegend das 1-Bromnaphthalin-5-ol gebildet. Nachteilig ist dabei jeweils der Einsatz des giftigen Solvens. Tetrahedron Asymmetry 1996, 7, 61-68 describes the dehydration of 1- and 2- Bromonaphthalene-7,8-dihydrodiols and 1-bromonaphthalene-5,6-dihydrodiol with aqueous HCl in methanol. Starting from 1-bromonaphthalene-7.8- dihydrodiolen is predominantly 1-bromonaphthalene-7-ol, starting from 2-bromonaphthalene-7,8-dihydrodiol predominantly 1-bromonaphthalene-8-ol and starting from 1-bromonaphthalene-5,6-dihydrodiol predominantly formed 1-bromonaphthalene-5-ol. The use of the toxic solvent is disadvantageous in each case.

Da aromatische Alkohole und insbesondere Naphthole - wie geschildert - begehrte Ausgangssubstanzen für eine Vielzahl von Aufbaureaktionen sind, besteht ein erhöhter Bedarf an geeigneten Synthesen, über die aromatische Alkohole mit hoher Selektivität zugänglich gemacht werden können. Since aromatic alcohols and especially naphthols - as described - were in demand There are starting substances for a large number of building reactions increased need for suitable syntheses via which aromatic alcohols with high Selectivity can be made accessible.

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I)


wobei


einen annelierten Phenylring oder einen annelierten Ring der Formel (II),


worin
X für C, NH, O oder S stehen kann, bedeutet,
durch Dehydratisierung von Verbindungen der allgemeinen Formel (III)


wobei
A die für die allgemeine Formel (I) genannten Bedeutungen besitzt, oder von Verbindungen der allgemeinen Formel (IV),


wobei
A einen Rest der allgemeinen Formel (II) darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass die Dehydratisierung in Gegenwart einer Base durchgeführt wird. The invention relates to a process for the preparation of compounds of the general formula (I)


in which


a fused phenyl ring or a fused ring of the formula (II),


wherein
X can be C, NH, O or S means
by dehydrating compounds of the general formula (III)


in which
A has the meanings given for the general formula (I), or of compounds of the general formula (IV),


in which
A represents a radical of the general formula (II), characterized in that the dehydration is carried out in the presence of a base.

Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), wobei


einen annelierten Phenylring oder einen annelierten Ring der Formel (II) bedeutet,


worin
X für C, NH, O oder S stehen kann, und diese annelierten Ringe auch ein- oder mehrfach substitutiert sein können. The process according to the invention enables the preparation of compounds of the general formula (I), where


represents a fused phenyl ring or a fused ring of the formula (II),


wherein
X can be C, NH, O or S, and these fused rings can also be substituted one or more times.

Als Substituenten des annelierten Phenylrings oder des Phenylrings in Formel (II) sind Halogenreste, insbesondere Chlor oder Brom, geradkettige oder verzweigte C1-C6-Alkylreste, insbesondere CH3 oder C2H5, C1-C6 Alkoxyreste, insbesondere OCH3 oder OC2H5, C2-C6-Alkenylreste, insbesondere Ethenyl, C2-C6-Alkinylreste, insbesondere Ethinyl, -(CH2)n-COOH mit n = 1-5, -(CH2)m-CN mit m = 1-5, sowie CN bevorzugt. Substituents of the fused phenyl ring or the phenyl ring in formula (II) are halogen radicals, in particular chlorine or bromine, straight-chain or branched C 1 -C 6 -alkyl radicals, in particular CH 3 or C 2 H 5 , C 1 -C 6 alkoxy radicals, in particular OCH 3 or OC 2 H 5 , C 2 -C 6 alkenyl radicals, in particular ethenyl, C 2 -C 6 alkynyl radicals, in particular ethynyl, - (CH 2 ) n -COOH with n = 1-5, - (CH 2 ) m -CN with m = 1-5, and CN preferred.

In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens steht


für einen annellierten Phenylring, wobei dieser Phenylring ein- oder mehrfach substituiert ist. Besonders bevorzugt ist er einfach substituiert, und der Substituent steht insbesondere in 7-Position des 1,2-Dihydro-naphthalin-1,2-diols. In diesem Fall werden im erfindungsgemäßen Verfahren bevorzugt die 2-Naphthole mit hoher Selektivität gebildet. In a preferred embodiment of the method according to the invention


for a fused phenyl ring, this phenyl ring being substituted one or more times. It is particularly preferably monosubstituted, and the substituent is in particular in the 7-position of the 1,2-dihydro-naphthalene-1,2-diol. In this case, the 2-naphthols are preferably formed with high selectivity in the process according to the invention.

Ganz besonders bevorzugt werden als Verbindungen der allgemeinen Formel (III) 7- Cyano-, 7-Carboxymethyl-, 7-Brom-, 7-Methyl- oder 7-Methoxy-1,2-Dihydro- naphthalin-1,2-diole eingesetzt. Very particular preference is given to compounds of the general formula (III) 7- Cyano, 7-carboxymethyl, 7-bromo, 7-methyl or 7-methoxy-1,2-dihydro naphthalene-1,2-diols used.

Bei Einsatz von Verbindungen der allgemeinen Formel (III) oder (IV), wobei


für einen annelierten Ring der Formel (II)


steht und X die für die allgemeine Formel (II) genannten Bedeutungen besitzt, insbesondere bei Einsatz von 1,2-Dihydro-dibenzofuran-1,2-diol oder 3,4-Dihydro- dibenzofuran-3,4-diol, werden bevorzugt die 2- bzw. 3-ole gebildet. Dies gilt ganz besonders dann, wenn das eingesetzte 1,2-Dihydro-dibenzofuran-1,2-diol oder 3,4- Dihydro-dibenzofuran-3,4-diol zusätzlich in 7-Position substituiert ist. Diese Verbindungen der allgemeinen Formel (III) oder (IV) können wiederum im Phenylring des Ringsystems A zusätzlich weitere der zuvor definierten Substituenten tragen. When using compounds of general formula (III) or (IV), wherein


for a fused ring of formula (II)


and X has the meanings given for the general formula (II), in particular when using 1,2-dihydro-dibenzofuran-1,2-diol or 3,4-dihydro-dibenzofuran-3,4-diol, those are preferred 2- or 3-ole formed. This is particularly true when the 1,2-dihydro-dibenzofuran-1,2-diol or 3,4-dihydro-dibenzofuran-3,4-diol used is additionally substituted in the 7-position. These compounds of the general formula (III) or (IV) can in turn carry additional of the previously defined substituents in the phenyl ring of ring system A.

Die im erfindungsgemäßen Verfahren einzusetzenden Verbindungen werden nach dem Fachmann geläufigen Methoden dargestellt. Zur Synthese derartiger Verbindungen werden im Allgemeinen enzymatische Wege herangezogen, wobei jedoch auch eine schrittweise, mehrstufige Synthese unter Anwendung von Standardmethoden der organischen Chemie möglich ist. The compounds to be used in the process according to the invention are: methods familiar to the expert are shown. For the synthesis of such Compounds are generally used enzymatically, however also a step-by-step, multi-step synthesis using Standard methods of organic chemistry is possible.

Entscheidendes Merkmal des erfindungsgemäßen Verfahrens ist die Durchführung der Dehydratisierung in Gegenwart einer Base. Bevorzugt werden als Base Alkalimetallhydroxide, insbesondere NaOH, KOH, LiOH oder CsOH, oder Alkalimetallalkoxide der Formel ROM, wobei R für einen geradkettigen oder verzweigten C1-C4-Alkylrest, bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl oder tert-Butyl, und M für ein Äquivalent eines Alkali- oder Erdalkalimetalls, bevorzugt Na oder K, steht. Die Alkalimetallhydroxide oder -alkoxide gelangen üblicherweise gelöst in protischen Lösungsmitteln zum Einsatz. Als protische Lösungsmittel können Formamid, Alkohole der Formel ROH, wobei R für einen geradkettigen oder verzweigten C1-C4-Alkyl-Rest steht, oder Wasser verwendet werden. Bevorzugt wird Ethanol und insbesondere Wasser eingesetzt. A decisive feature of the process according to the invention is the implementation of the dehydration in the presence of a base. Preferred bases are alkali metal hydroxides, in particular NaOH, KOH, LiOH or CsOH, or alkali metal alkoxides of the formula ROM, where R is a straight-chain or branched C 1 -C 4 -alkyl radical, preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n -Butyl, iso-butyl or tert-butyl, and M represents an equivalent of an alkali or alkaline earth metal, preferably Na or K. The alkali metal hydroxides or alkoxides are usually used in solution in protic solvents. Formamide, alcohols of the formula ROH, where R is a straight-chain or branched C 1 -C 4 -alkyl radical, or water can be used as protic solvents. Ethanol and in particular water are preferably used.

Die Konzentration der eingesetzten Lösung des Alkalimetallhydroxids oder -alkoxids ist dabei unkritisch. Bevorzugt wird Natriummethanolat in Ethanol eingesetzt. Ebenso kann Natronlauge in unterschiedlichen Konzentrationen, z. B. als 1-10 normale Lösung, verwendet werden. The concentration of the alkali metal hydroxide or alkoxide solution used is not critical. Sodium methoxide is preferably used in ethanol. Likewise, sodium hydroxide solution in different concentrations, e.g. B. 1-10 normal solution.

Üblicherweise wird das erfindungsgemäße Verfahren so durchgeführt, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel (III) oder (IV) in isolierter Form oder in Lösung eingesetzt und mit der Lösung der Base in einem protischen Lösungsmittel umgesetzt werden. Es ist hierbei möglich, die Verbindungen der allgemeinen Formeln (III) oder (IV) entweder gelöst in einem protischen Lösungsmittel oder aber direkt in Form ihrer Reaktionslösungen, wie sie nach ihrer Herstellung vorliegen, einzusetzen. Die Reihenfolge der Zugabe der beiden Komponenten ist dabei variierbar. Es kann sowohl die gegebenenfalls in Lösung vorliegende Verbindung der allgemeinen Formel (III) bzw. (IV) vorgelegt und die Lösung der Base zudosiert werden als auch zuerst die Lösung der Base vorgelegt werden und dann die gegebenenfalls in Lösung vorliegende Verbindung der allgemeinen Formel (III) bzw. (IV) zudosiert werden. The method according to the invention is usually carried out in such a way that the Compounds of the general formula (III) or (IV) in isolated form or in Solution used and with the solution of the base in a protic solvent be implemented. It is possible to use the general compounds Formulas (III) or (IV) either dissolved in a protic solvent or else directly in the form of their reaction solutions as they are after their preparation, use. The order of adding the two components is included variable. It can be both the compound which may be present in solution General formula (III) or (IV) submitted and the solution of the base are metered in as well as first the solution of the base and then optionally in Solution present compound of general formula (III) or (IV) metered become.

Die Base und die Verbindung der allgemeinen Formel (III) bzw. (IV) werden in einem molaren Verhältnis von (1-20) : 1, bevorzugt (8-12) : 1, insbesondere 10 : 1 eingesetzt. The base and the compound of general formula (III) and (IV) are in a molar ratio of (1-20): 1, preferably (8-12): 1, in particular 10: 1 used.

Die Reaktionstemperatur des erfindungsgemäßen Verfahren liegt im Bereich von 50-100°C, bevorzugt im Bereich von 70-85°C. Im Allgemeinen ist eine Reaktionsführung bei einer Temperatur in der oberen Hälfte des breitesten Bereiches vorteilhafter für die Selektivität der Produktbildung als eine Temperatur in der unteren Hälfte dieses Bereichs. Besonders bevorzugt wird bei einer Temperatur im Bereich von 75-80°C gearbeitet. The reaction temperature of the process according to the invention is in the range of 50-100 ° C, preferably in the range of 70-85 ° C. Generally one is Reaction control at a temperature in the upper half of the broadest range more advantageous for the selectivity of product formation than a temperature in the lower one Half of this area. It is particularly preferred at a temperature in the range worked from 75-80 ° C.

Die Reaktionszeit beträgt üblicherweise 1-20 Stunden, bevorzugt 12-18 Stunden. The reaction time is usually 1-20 hours, preferably 12-18 hours.

Anschließend wird die Reaktionsmischung auf 20-30°C abgekühlt und durch Zugabe einer Säure angesäuert. Vorzugsweise wird dafür HCl, beispielsweise in 1 N Konzentration, verwendet. Die Produkte werden durch Extraktion der Reaktionsmischung mit organischen Lösungsmitteln gewonnen. Die Bestimmung der Isomerenanteile ist durch Integration der NMR-Spektren sowie GC-Analyse möglich. Falls dann gewünscht, kann eine weitere Reinigung der Produkte durch Säulenchromatographie, beispielsweise an Silicagel mit den Laufmitteln Cyclohexan/CH2Cl2 (Volumenverhältnis 1 : 1), CH2Cl2 oder CH2Cl2/Ethylacetat (Volumenverhältnis 99 : 1) erfolgen. The reaction mixture is then cooled to 20-30 ° C. and acidified by adding an acid. HCl, for example in a 1 N concentration, is preferably used for this. The products are obtained by extracting the reaction mixture with organic solvents. The determination of the isomer proportions is possible by integrating the NMR spectra and GC analysis. If desired, the products can be further purified by column chromatography, for example on silica gel using the mobile phase cyclohexane / CH 2 Cl 2 (volume ratio 1: 1), CH 2 Cl 2 or CH 2 Cl 2 / ethyl acetate (volume ratio 99: 1) ,

Geeignet ist das erfindungsgemäße Verfahren auch zur Dehydratisierung von 7,8- Dihydroxy-7,8-dihydronaphthyl-2-acetonitril mit Base zum 8-Hydroxynaphthyl-2- acetonitril, welches unmittelbar zur 7-Hydroxynaphthyl-2-essigsäure weiterreagiert. Diese stellt einen wichtigen Baustein für potentielle agrochemische Wirkstoffe dar. Im Fall einer säurekatalysierten Dehydratisierung von 7,8-Dihydroxy-7,8-dihydronaphthyl-2-acetonitril muß dagegen aus dem entstehenden 8-Hydroxynaphthyl-2- acetonitril erst durch eine separate Folgeumsetzung 8-Hydroxynaphthyl-2-essigsäure erzeugt werden. Die basenkatalysierte Dehydratisierung führt somit in der Gesamtschau zu einer um einen Schritt kürzeren Synthese. The process according to the invention is also suitable for the dehydration of 7,8- Dihydroxy-7,8-dihydronaphthyl-2-acetonitrile with base to 8-hydroxynaphthyl-2- acetonitrile, which immediately reacts to 7-hydroxynaphthyl-2-acetic acid. This represents an important building block for potential agrochemical agents. In the case of acid catalyzed dehydration of In contrast, 7,8-dihydroxy-7,8-dihydronaphthyl-2-acetonitrile must be obtained from the resulting 8-hydroxynaphthyl-2- Acetonitrile only through a separate subsequent reaction of 8-hydroxynaphthyl-2-acetic acid be generated. The base-catalyzed dehydration thus leads to Overall view of a synthesis that is one step shorter.

Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine gute Selektivität aus. Desweiteren bietet es eine Möglichkeit, auf einfache Weise zu substituierten Naphtolderivaten zu gelangen, zu deren Synthese gemäß den Standardmethoden der organischen Chemie oft mehrere Schritte notwendig sind. Dabei ist auch zu berücksichtigen, dass es sich um ein Verfahren handelt, welches von problemlos zu handhabenden und billigen Reagenzien ausgeht. The process according to the invention is distinguished by good selectivity. Furthermore, it offers a possibility to easily substitute Naphtol derivatives to arrive at, their synthesis according to the standard methods of organic chemistry often involves several steps. It is also too take into account that it is a process that goes from problem-free to handling and cheap reagents.

Beispiele 1-6Examples 1-6 Allgemeine HerstellvorschriftGeneral manufacturing instructions

Zu 1-8 mmol (siehe Tabelle 1) des entsprechenden, in der nachfolgenden Tabelle 1 angegebenen aromatischen Diols werden unter Schutzgas bei einer Temperatur von 80°C 10 Äquivalente wäßriger 1 N NaOH zugesetzt. Die jeweilige Reaktionsdauer ist ebenfalls in Tabelle 1 angegeben. Anschließend wird die Reaktionsmischung auf 20°C abgekühlt, durch Zugabe von wässriger HCl auf einen pH-Wert von ca. 5 eingestellt und dreimal mit tBuOMe extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Kochsalzlösung gewaschen und über Na2SO4 getrocknet. Nach Filtration wird das Lösungsmittel entfernt. Anschließend wird das Produkt durch Säulenchromatographie an Silica weiter gereinigt, um das Minderisomer abzutrennen. Tabelle 1

10 equivalents of aqueous 1 N NaOH are added to 1-8 mmol (see Table 1) of the corresponding aromatic diol given in Table 1 below under protective gas at a temperature of 80 ° C. The respective reaction time is also shown in Table 1. The reaction mixture is then cooled to 20 ° C., adjusted to a pH of about 5 by adding aqueous HCl and extracted three times with tBuOMe. The combined organic phases are washed with brine and dried over Na 2 SO 4 . After filtration, the solvent is removed. The product is then further purified by column chromatography on silica in order to separate off the minor isomer. Table 1

Claims (7)

1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I)


wobei


einen annelierten Phenylring oder einen annelierten Ring der Formel (II),


worin
X für C, NH, O oder S stehen kann, bedeutet,
durch Dehydratisierung von Verbindungen der allgemeinen Formel (III)


wobei
A die für die allgemeine Formel (I) genannten Bedeutungen besitzt, oder von Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)


wobei
A einen Rest der allgemeinen Formel (II) darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass die Dehydratisierung in Gegenwart einer Base durchgeführt wird. 1. Process for the preparation of compounds of the general formula (I)


in which


a fused phenyl ring or a fused ring of the formula (II),


wherein
X can be C, NH, O or S means
by dehydrating compounds of the general formula (III)


in which
A has the meanings given for the general formula (I), or of compounds of the general formula (IV)


in which
A represents a radical of the general formula (II), characterized in that the dehydration is carried out in the presence of a base. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der anellierte Phenylring oder der Phenylring in Formel (II) ein- oder mehrfach substituiert ist, bevorzugt durch Halogenreste, insbesondere Chlor oder Brom, geradkettige oder verzweigte C1-C6-Alkylreste, insbesondere CH3 oder C2H5, C1- C6-Alkoxyreste, insbesondere OCH3 oder OC2H5, C2-C6-Alkenylreste, insbesondere Ethenyl, C2-C6-Alkinylreste, insbesondere Ethinyl, -(CH2)n- COOH mit n = 1-6, -(CH2)m-CN mit m = 1-6, oder CN. 2. The method according to claim 1, characterized in that the fused phenyl ring or the phenyl ring in formula (II) is mono- or polysubstituted, preferably by halogen radicals, in particular chlorine or bromine, straight-chain or branched C 1 -C 6 -alkyl radicals, in particular CH 3 or C 2 H 5, C 1 - C 6 -alkoxy, in particular OCH 3, or OC 2 H 5, C 2 -C 6 -alkenyl, in particular ethenyl, C 2 -C 6 alkynyl, in particular ethynyl, - (CH 2 ) n - COOH with n = 1-6, - (CH 2 ) m -CN with m = 1-6, or CN. 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass


für einen einfach substituierten, insbesondere in 7-Position substituierten annellierten Phenylring steht. 3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that


represents a monosubstituted phenyl ring, in particular substituted in the 7-position. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Verbindungen der allgemeinen Formel (III) 7-Cyano-, 7-Carboxymethyl-, 7-Brom-, 7-Methyl- oder 7-Methoxy-1,2-dihydro-naphthalin-1,2-diole eingesetzt werden. 4. The method according to claim 1, characterized in that as compounds of the general formula (III) 7-cyano-, 7-carboxymethyl-, 7-bromo-, 7-methyl or 7-methoxy-1,2-dihydro-naphthalene-1,2-diols used become. 5. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-4, dadurch gekennzeichnet, dass als Base ein Alkalimetallhydroxid, bevorzugt NaOH, KOH, LiOH oder CsOH, oder ein Alkalimetallalkoxid der Formel ROM, wobei R für einen geradkettigen oder verzweigten C1-C4-Alkylrest, bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl oder tert-Butyl, und M für ein Äquivalent eines Alkali- oder Erdalkalimetalls, bevorzugt Na oder K, steht, eingesetzt wird. 5. The method according to one or more of claims 1-4, characterized in that the base is an alkali metal hydroxide, preferably NaOH, KOH, LiOH or CsOH, or an alkali metal alkoxide of the formula ROM, where R is a straight-chain or branched C 1 -C 4 -Alkylrest, preferably methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl or tert-butyl, and M stands for an equivalent of an alkali or alkaline earth metal, preferably Na or K, is used. 6. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass die Base und die Verbindung der allgemeinen Formel (III) oder (IV) in einem molaren Verhältnis von (1-20) : 1, bevorzugt (8-12) : 1, insbesondere 10 : 1 eingesetzt werden. 6. The method according to one or more of claims 1-5, characterized characterized in that the base and the compound of the general formula (III) or (IV) in a molar ratio of (1-20): 1, preferably (8-12): 1, in particular 10: 1 can be used. 7. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionstemperatur im Bereich von 50 bis 100°C, bevorzugt im Bereich von 70-85°C und besonders bevorzugt im Bereich von 75-80°C liegt. 7. The method according to one or more of claims 1-6, characterized characterized in that the reaction temperature in the range of 50 to 100 ° C, preferably in the range of 70-85 ° C and particularly preferably in the range of 75-80 ° C.
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