DE10209458A1 - Process for the preparation of substituted oxazoles - Google Patents

Process for the preparation of substituted oxazoles

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DE10209458A1
DE10209458A1 DE2002109458 DE10209458A DE10209458A1 DE 10209458 A1 DE10209458 A1 DE 10209458A1 DE 2002109458 DE2002109458 DE 2002109458 DE 10209458 A DE10209458 A DE 10209458A DE 10209458 A1 DE10209458 A1 DE 10209458A1
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Harald Rust
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/36—One oxygen atom
    • C07D263/42—One oxygen atom attached in position 5

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-alkoxy-substituierten Oxazolen, insbesondere zur Herstellung von 4-Methyl-5-alkoxy-substituierten Oxazolen sowie ein Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin-Derivaten.The present invention relates to a process for the preparation of 5-alkoxy-substituted oxazoles, in particular for the production of 4-methyl-5-alkoxy-substituted oxazoles, and to a process for the preparation of pyridoxine derivatives.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-alkoxy-substituierten Oxazolen, insbesondere zur Herstellung von 4-Methyl-5-alkoxy-substituierten Oxazolen sowie ein Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin-Derivaten. The present invention relates to a method for manufacturing of 5-alkoxy-substituted oxazoles, especially for Production of 4-methyl-5-alkoxy-substituted oxazoles and a process for the preparation of pyridoxine derivatives.

5-alkoxy-substituierte Oxazole sind wertvolle Synthesbausteine in der organischen Chemie. Als wichtige Vorprodukte für die Synthese und industrielle Produktion von Vitamin B6 haben 4-Methyl-5-alkoxy-substituierte Oxazole besondere Bedeutung (Turchi et al., Chem. Rev. 1975, 75, 416). 5-alkoxy-substituted oxazoles are valuable building blocks in organic chemistry. 4-Methyl-5-alkoxy-substituted oxazoles are of particular importance as important precursors for the synthesis and industrial production of vitamin B 6 (Turchi et al., Chem. Rev. 1975, 75, 416).

Ein wirtschaftliches und im großen Maßstab durchführbares Verfahren zur Herstellung von 5-alkoxy-substituierten Oxazolen, insbesondere von 4-Methyl-5-alkoxy-substituierten Oxazolen ist daher von hoher Bedeutung. An economical and feasible on a large scale Process for the preparation of 5-alkoxy-substituted oxazoles, especially of 4-methyl-5-alkoxy-substituted oxazoles therefore of great importance.

Es ist bekannt, α-Isocyanalkylsäureester diskontinuierlich durch thermische Isomerisierung in die entsprechenden 5-alkoxy- substituierten Oxazole umzuwandeln. It is known that α-isocyanalkyl acid ester is discontinuous by thermal isomerization into the corresponding 5-alkoxy to convert substituted oxazoles.

Itov et al., Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1978, 12, 102-106 und Mishchenlo et al., Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1988, 7, 856 bis 860 beschreiben eine diskontinuierliche, thermische Zyklisierung von α-Isocyanpropionsäureester zu den entsprechenden 4-Methyl-5-alkoxy-substituierten Oxazolen bei 135°C. Die durch Verwendung verschiedener Lösungsmittel erreichten Ausbeuten an 4-Methyl-5-alkoxy-substituierten Oxazolen liegen bei 4 bis 36%. Das Verfahren weist den Nachteil einer geringen Selektivität und damit den Nachteil auf, dass große Mengen an Nebenprodukten entstehen. Häufigste Nebenprodukte dieser Reaktion sind das nicht umgesetzte Edukt (Ausbeute: 33 bis 55%) sowie der umgelagerte α-Nitrilpropionsäureester (Ausbeute 1 bis 39%). Itov et al., Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1978, 12, 102-106 and Mishchenlo et al., Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1988, 7, 856 to 860 describe one discontinuous, thermal cyclization of α-isocyanopropionic acid esters the corresponding 4-methyl-5-alkoxy-substituted oxazoles 135 ° C. The achieved by using different solvents Yields of 4-methyl-5-alkoxy-substituted oxazoles are at 4 to 36%. The method has the disadvantage of being low Selectivity and thus the disadvantage of having large amounts of By-products arise. Most common by-products of this reaction are the unreacted starting material (yield: 33 to 55%) and the rearranged α-nitrile propionic acid esters (yield 1 to 39%).

Maeda et al., Bull. Chem. Soc. Japan, 1971, 44, 1407 bis 1410 offenbaren eine diskontinuierliche, thermische Zyklisierung von verschiedenen α-Isocyancarbonsäureestern zu den entsprechenden 5-alkoxy-substituierten Oxazolen bei Temperaturen von 150 bis 180°C. Je nach Substituenten werden Ausbeuten von 5,1 bis 28,2% erreicht. Maeda et al., Bull. Chem. Soc. Japan, 1971, 44, 1407 to 1410 disclose a discontinuous, thermal cyclization of different α-isocyanocarboxylic esters to the corresponding 5-alkoxy-substituted oxazoles at temperatures from 150 to 180 ° C. Depending on the substituent, yields of 5.1 to 28.2% reached.

In JP 54-20493 wird ein diskontinuierliches Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-alkoxy-substituierten Oxazolen durch thermische Zyklisierung von α-Isocyanpropionsäureester bei Temperaturen von 155 und 170°C in Gegenwart eines tertiären Amins beschrieben. Nach Beendigung der Reaktion wird die Lösung unter reduziertem Druck bei möglichst niedrigen Temperaturen fraktioniert destilliert. Dabei werden zwar verbesserte Selektivitäten an den gewünschten Oxazolen erreicht (34 bis 91,5%) jedoch führt der geringe Umsatz (11,1 bis 49,4%) noch zu keinen befriedigenden Ausbeuten. JP 54-20493 describes a batch process for Preparation of 4-methyl-5-alkoxy-substituted oxazoles by thermal cyclization of α-isocyanopropionic acid ester at temperatures of 155 and 170 ° C in the presence of a tertiary Amines described. After the reaction is complete, the solution under reduced pressure at the lowest possible temperatures fractionally distilled. This will improve Selectivities achieved on the desired oxazoles (34 to 91.5%) however, the low turnover (11.1 to 49.4%) does not lead to any satisfactory yields.

Alle Verfahren des Standes der Technik weisen den Nachteil geringer Umsätze und geringer Selektivitäten und damit geringer Ausbeuten an 5-alkoxy-substituierten Oxazolen auf. Ferner weisen die Amine als Cyclisierungshilfsstoffe den Nachteil eines unangenehmen Geruchs auf. All methods of the prior art have the disadvantage lower sales and lower selectivities and thus lower Yields of 5-alkoxy-substituted oxazoles. Furthermore point the amines as cyclization aids have the disadvantage of one unpleasant smell.

Der Erfindung lag daher die Aufgabe zugrunde, ein weiteres Verfahren zur Herstellung von 5-alkoxy-substituierten Oxazolen mit vorteilhaften Eigenschaften zur Verfügung zu stellen, das die Nachteile des Standes der Technik nicht mehr aufweist und die 5-alkoxy-substituierten Oxazole mit hohen Umsätzen in hohen Selektivitäten und Ausbeuten liefert. The invention was therefore based on the object, another Process for the preparation of 5-alkoxy-substituted oxazoles with to provide advantageous properties that the Disadvantages of the prior art no longer has and 5-alkoxy-substituted oxazoles with high conversions in high Selectivities and yields.

Dementsprechend wurde ein Verfahren zur Herstellung von 5-alkoxy- substituierten Oxazolen der Formel I gefunden,


wobei
R1 einen, gegebenenfalls substituierten, C1-C6-Alkylrest und
R2 Wasserstoff oder einen, gegebenenfalls substituierten, C1-C6-Alkylrest
bedeuten,
indem man α-Isocyanalkylsäureester der Formel II


in Gegenwart von Hilfsstoffen, ausgewählt aus der Gruppe Alkohole oder Säuren,
bei Temperaturen größer 80°C
in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I umwandelt. Accordingly, a process for the preparation of 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I was found


in which
R 1 is an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl radical and
R 2 is hydrogen or an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl radical
mean,
by using α-isocyanalkyl acid esters of the formula II


in the presence of auxiliaries selected from the group consisting of alcohols or acids,
at temperatures greater than 80 ° C
converted into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I.

Unter einem gegebenenfalls substituierten, C1-C6-Alkylrest werden für die Reste R1 und R2 unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gegebenenfalls substituierten C1-C6-Alkylreste verstanden, wie beispielsweise gegebenenfalls substituiertes Methyl, Ethyl, Propyl, 1-Methylethyl, n-Butyl, 1-Methylpropyl, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, Pentyl, 1-Methylbutyl, 2-Methylbutyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1,1-Dimethylpropyl, 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1-Methylpentyl, 1,2-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 1,1-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 3,3-Dimethylbutyl, 1,1,2-Trimethylpropyl, 1,2,2-Trimethylpropyl, 1-Ethylbutyl, 2-Ethylbutyl. An optionally substituted, C 1 -C 6 -alkyl radical is understood for the radicals R 1 and R 2, independently of one another, branched or unbranched, optionally substituted C 1 -C 6 -alkyl radicals, such as, for example, optionally substituted methyl, ethyl, propyl, 1- Methylethyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, pentyl, 1-methylbutyl, 2-methylbutyl, 1,2-dimethylpropyl, 1,1-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1- Ethyl propyl, hexyl, 1-methylpentyl, 1,2-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 1,1,2-trimethylpropyl, 1,2, 2-trimethylpropyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl.

Die Art der Substituenten ist nicht kritisch. Die C1-C6 -Alkylreste können je nach freien Bindungsmöglichkeiten bis zu 6 Substituenten enthalten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe Aryl, Hydroxyaryl, -NO2, -NH2, -OH, -CN, -COOH, oder Halogen, insbesondere F oder Cl. The nature of the substituents is not critical. The C 1 -C 6 alkyl radicals can contain up to 6 substituents, depending on the free binding possibilities, preferably selected from the group aryl, hydroxyaryl, -NO 2 , -NH 2 , -OH, -CN, -COOH, or halogen, in particular F or Cl.

In einer bevorzugten Ausführungsform sind die C1-C6-Alkylreste der Reste R1 und R2 nicht substituiert. In a preferred embodiment, the C 1 -C 6 -alkyl radicals of the radicals R 1 and R 2 are not substituted.

Bevorzugte Reste für R1 sind C1-C4-Alkyl-Reste, wie beispielsweise Methyl, Ethyl, iso-Propyl, n-Propyl, n-Butyl, sec-Butyl oder tert-Butyl, besonders bevorzugt n-Butyl. Preferred radicals for R 1 are C 1 -C 4 -alkyl radicals, such as, for example, methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl, n-butyl, sec-butyl or tert-butyl, particularly preferably n-butyl.

Bevorzugte Reste für R2 sind Wasserstoff und C1-C4-Alkyl-Reste, wie beispielsweise Methyl, Ethyl, iso-Propyl, n-Propyl, n-Butyl, sec-Butyl oder tert-Butyl, besonders bevorzugt Methyl. Preferred radicals for R 2 are hydrogen and C 1 -C 4 -alkyl radicals, such as, for example, methyl, ethyl, isopropyl, n-propyl, n-butyl, sec-butyl or tert-butyl, particularly preferably methyl.

Bevorzugt ist die Kombination der bevorzugten Reste für R1 und R2, besonders bevorzugt ist die Kombination R1 = n-Butyl und R2 = Methyl. The combination of the preferred radicals for R 1 and R 2 is preferred, the combination R 1 = n-butyl and R 2 = methyl being particularly preferred.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird demnach α-Isocyanpropionsäure-n-butylester in 4-Methyl-5-n-Butoxy-Oxazol umgewandelt. In a particularly preferred embodiment of the The method according to the invention is accordingly α-Isocyanpropionic acid n-butyl ester converted to 4-methyl-5-n-butoxy-oxazole.

Die im erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten α-Isocyanalkylsäureester der Formel II können in beliebiger Reinheit eingesetzt werden. The used in the method according to the invention α-Isocyanalkyl acid esters of the formula II can be used in any purity become.

Die α-Isocyanalkylsäureester der Formel II können in an sich bekannter Weise aus den entsprechenden Formamidosäureestern der Formel V


durch Umsetzung mit Phosphoroxychlorid oder Phosgen in Gegenwart von Basen hergestellt werden. Gängige Synthesemethoden sind in Itov et al., Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1978, 12, 102-106; Maeda et al., Bull. Chem. Soc. Japan, 1971, 44, 1407-1410; Ugi et al., Chem. Ber. 1961, 94, 2814; Chem. Ber. 1960, 93, 239-248, Angew. Chem. 1965, 77, 492-504, Chem. Ber. 1975, 1580-1590, DE 30 29 231 A1 und J. Heterocyclic Chemistry 1988, 17, 705 beschrieben. The α-isocyanalkyl acid esters of the formula II can be prepared in a manner known per se from the corresponding formamido acid esters of the formula V


by reaction with phosphorus oxychloride or phosgene in the presence of bases. Common synthetic methods are described in Itov et al., Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1978, 12, 102-106; Maeda et al., Bull. Chem. Soc. Japan, 1971, 44, 1407-1410; Ugi et al., Chem. Ber. 1961, 94, 2814; Chem. Ber. 1960, 93, 239-248, Angew. Chem. 1965, 77, 492-504, Chem. Ber. 1975, 1580-1590, DE 30 29 231 A1 and J. Heterocyclic Chemistry 1988, 17, 705.

Im erfindungsgemäßen Verfahren sind die Hilfsstoffe ausgewählt aus der Gruppe Alkohole oder Ester. The auxiliaries are selected in the process according to the invention from the group of alcohols or esters.

Bevorzugte Alkohole sind gegebenenfalls substituierte, C1-C6- Alkanole, wie beispielsweise Methanol, Ethanol, n-Propanol, iso- Propanol, n-Butanol, sec-Butanol, tert-Butanol, n-Pentanol oder n-Hexanol. Besonders bevorzugt ist die Verwendung von n-Butanol als Alkohol. Preferred alcohols are optionally substituted C 1 -C 6 -alkanols, such as, for example, methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, sec-butanol, tert-butanol, n-pentanol or n-hexanol. The use of n-butanol as alcohol is particularly preferred.

Bevorzugte Ester sind gegebenenfalls substituierte, C1-C6 -Alkansäure-C1-C6-alkylester, wie beispielsweise Essigsäure-methylester, Essigsäure-ethylester, Essigsäure-propylester, Essigsäure- n-butylester, Essigsäure-tert-butylester, Essigsäure-hexylester, Propionsäure-methylester, Propionsäure-ethylester, Propionsäurepropylester, Propionsäure-n-butylester, Propionsäure-tert-butylester, Propionsäure-hexylester, Butansäure-methylester, Butansäure-ethylester, Butansäure-propylester, Butansäure-n-butylester, Butansäure-tert-butylester oder Butansäure-hexylester. Besonders bevorzugt ist die Verwendung von Propionsäure-n-butylester als Alkohol. Preferred esters are optionally substituted C 1 -C 6 -alkanoic acid-C 1 -C 6 -alkyl esters, such as, for example, methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, n-butyl acetate, tert-butyl acetate, acetic acid, hexyl ester, propionic acid methyl ester, propionic acid ethyl ester, propionic acid propyl ester, propionic acid n-butyl ester, propionic acid tert-butyl ester, propionic acid hexyl ester, butanoic acid methyl ester, butanoic acid ethyl ester, butanoic acid propyl ester, butanoic acid n-butyl ester, butanoic acid tert- butyl ester or hexanoic acid. The use of n-butyl propionate as alcohol is particularly preferred.

Die Hilfsstoffe können als einzelne Verbindungen oder auch in Form von Mischungen verwendet werden. Bevorzugt werden die Hilfsstoffe als einzelne Verbindungen verwendet. The auxiliaries can be used as individual compounds or in Form of mixtures can be used. The are preferred Excipients used as individual compounds.

Unter 80°C findet keine nennenswerte thermische Zyklisierung statt. Die Temperatur bei der erfindungsgemäßen Umwandlung beträgt daher mindestens 80°C. Below 80 ° C there is no significant thermal cyclization instead of. The temperature during the conversion according to the invention is therefore at least 80 ° C.

In einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt das erfindungsgemäße Verfahren bei Temperaturen von 100 bis 200°C, besonders bevorzugt bei Temperaturen von 120 bis 170°C, ganz besonders bevorzugt bei Temperaturen von 130 bis 170°C. In a preferred embodiment, the invention is carried out Process at temperatures from 100 to 200 ° C, particularly preferred at temperatures of 120 to 170 ° C, most preferably at Temperatures from 130 to 170 ° C.

Das Molverhältnis von Hilfsstoff zu α-Isocyanalkylsäureester der Formel II ist nicht kritisch und beträgt vorzugsweise 10 : 1 bis 0,05 : 1. The molar ratio of excipient to α-isocyanalkyl acid ester Formula II is not critical and is preferably 10: 1 to 0.05: 1.

Das erfindungsgemäße Verfahren lässt sich insbesondere diskontinuierlich, semidiskontinuierlich oder kontinuierlich durchführen. The method according to the invention can in particular be Carry out discontinuously, semi-discontinuously or continuously.

In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die Durchführung des Verfahrens diskontinuierlich oder semidiskontinuierlich. In a preferred embodiment of the invention The process is carried out batchwise or semi-discontinuously.

Unter diskontinuierlich wird eine batchweise Verfahrensführung verstanden. Dabei werden vorzugsweise die α-Isocyanalkylsäureester der Formel II und die Hilfsstoffe in einem Reaktor vorgelegt und die α-Isocyanalkylsäureester bei Temperaturen größer 80°C in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I umgewandelt. A batchwise process is called batchwise Roger that. In this case, the α-Isocyanalkyl acid esters of the formula II and the auxiliaries in one reactor submitted and the α-isocyanalkyl acid ester at temperatures greater than 80 ° C. converted into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I.

Es gibt viele Ausgestaltungen von Reaktoren, die für die bevorzugte diskontinuierliche Verfahrensweise in Frage kommen. There are many designs of reactors available for the preferred discontinuous procedure come into question.

Beispielsweise können als Reaktoren für die diskontinuierliche Verfahrensweise rückvermischte Reaktoren, wie beispielsweise Schlaufenreaktoren und übliche diskontinuierliche Reaktoren, wie beispielsweise Kessel in allen Ausgestaltungen verwendet werden. For example, as reactors for the discontinuous Procedure back-mixed reactors, such as Loop reactors and conventional batch reactors, such as For example, boilers can be used in all configurations.

In einer bevorzugten Ausführungsform der diskontinuierlichen Verfahrensweise erfolgt die Umwandlung so, daß gleichzeitig mit der Umwandlung die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden. In a preferred embodiment the discontinuous Procedure is the conversion so that at the same time with the Conversion of the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I. be separated from the reaction mixture.

Es gibt viele Ausgestaltungen von Reaktoren, die für die bevorzugte diskontinuierliche Verfahrensweise in Frage kommen. Bevorzugte Reaktoren sollten die Eigenschaft aufweisen, eine Umwandlung bei gleichzeitiger Abtrennung eines Reaktionsprodukts zu ermöglichen. There are many designs of reactors available for the preferred discontinuous procedure come into question. Preferred reactors should have the property of Conversion with simultaneous separation of a reaction product enable.

Beispielsweise können als Reaktoren für die diskontinuierliche Verfahrensweise rückvermischte Reaktoren, wie beispielsweise Schlaufenreaktoren und übliche diskontinuierliche Reaktoren, wie beispielsweise Kessel in allen Ausgestaltungen, mit aufgesetzter Reaktionskolonne verwendet werden. For example, as reactors for the discontinuous Procedure back-mixed reactors, such as Loop reactors and conventional batch reactors, such as for example, kettles in all configurations, with attached ones Reaction column can be used.

Unter semidiskontinuierlich wird eine semi-batchweise Verfahrensführung verstanden. Dabei werden vorzugsweise die α-Isocyanalkylsäureester der Formel II und die Hilfsstoffe semi-kontinuierlich einem Reaktor zugeführt und die α-Isocyanalkylsäureester bei Temperaturen größer 80°C in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I umwandelt, wobei gleichzeitig mit der Umwandlung die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden. Semi-discontinuous is called semi-batchwise Process management understood. In this case, the α-Isocyanalkyl acid esters of the formula II and the auxiliaries semi-continuously fed to a reactor and the α-Isocyanalkyl acid esters at temperatures above 80 ° C in the 5-alkoxy-substituted Converts oxazoles of the formula I, at the same time as the Conversion of the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I. be separated from the reaction mixture.

Es gibt viele Ausgestaltungen von Reaktoren, die für die semidiskontinuierliche Verfahrensweise in Frage kommen. Bevorzugte Reaktoren sollten die Eigenschaft aufweisen, eine Umwandlung bei gleichzeitiger Abtrennung eines Reaktionsprodukts zu ermöglichen. There are many designs of reactors available for the semi-discontinuous procedure. preferred Reactors should have the property of converting to enable simultaneous separation of a reaction product.

Beispielsweise können als Reaktoren für die semidiskontinuierliche Verfahrensweise Schlaufenreaktoren, Membranreaktoren und übliche semidiskontinuierliche Reaktoren, wie beispielsweise Kessel in allen Ausgestaltungen, mit aufgesetzter Reaktionskolonne verwendet werden. For example, as reactors for the semi - discontinuous procedure loop reactors, membrane reactors and usual semi-batch reactors, such as Boilers in all designs, with attached Reaction column can be used.

In einer bevorzugten Ausführungsform führt man das Verfahren in einem diskontinuierlichen oder semidiskontinuierlichen Reaktor mit aufgesetzter Reaktionskolonne durch und trennt gleichzeitig mit der Umwandlung die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I durch Rektifikation aus dem Reaktionsgemisch ab. In a preferred embodiment, the process is carried out in a batch or semi-batch reactor with attached reaction column and separates at the same time with the conversion of the 5-alkoxy-substituted oxazoles Formula I by rectification from the reaction mixture.

Wie dem Fachmann bekannt, werden nachstehend unter dem Begriff "Kolonne", wenn nicht anders erwähnt, ein Kolonnenaufbau mit Sumpf verstanden. As known to the person skilled in the art, the term " Unless otherwise stated, "column" is a column structure with Swamp understood.

Unter einer "aufgesetzten Kolonne" wird dementsprechend nur der Kolonnenaufbau ohne Sumpf verstanden. Accordingly, only the Column structure understood without sump.

Unter Reaktionskolonnen bzw. aufgesetzten Reaktionskolonnen werden vorzugsweise Kolonnen verstanden, deren Einbauten einen hold-up aufweisen, also beispielsweise Kolonnen mit Böden, Schüttungen, Packungen oder Füllkörpern. Under reaction columns or attached reaction columns are preferably understood columns whose internals one have hold-up, for example columns with trays, Fills, packs or packing.

Besonders vorteilhafte Kolonnenböden ermöglichen eine hohe Verweilzeit der Flüssigkeit, wobei die Verweilzeit auf den Einbauten der Reaktionskolonne bevorzugt mindestens 30 min beträgt. Particularly advantageous column trays enable a high Dwell time of the liquid, the dwell time on the internals the reaction column is preferably at least 30 min.

Bevorzugte Kolonnenböden sind beispielsweise Ventilböden, bevorzugt Glockenböden oder verwandte Bauarten wie zum Beispiel Tunnelböden, Lord-Stufen und andere Einbauten oder Thormannböden. Preferred column trays are, for example, valve trays, prefers bell bottoms or related types such as Tunnel floors, Lord steps and other internals or Thormann floors.

Bevorzugte strukturierte Packungen sind beispielsweise strukturierte Packungen vom Typ Mellapack® (Fa. Sulzer), BY® (Fa. Sulzer), B1® (Fa. Montz) oder A3® (Fa. Montz) oder Packungen mit vergleichbaren Ausgestaltungen. Preferred structured packings are, for example structured packings of the type Mellapack® (from Sulzer), BY® (Sulzer), B1® (Montz) or A3® (Montz) or Packs with comparable designs.

Die Reaktionskolonnen bzw. aufgesetzten Reaktionskolonnen können von der Bauart und den Einbauten beliebig ausgestaltet sein. Besonders bevorzugt ist die Verwendung einer Trennwandkolonne als Reaktionskolonne. The reaction columns or attached reaction columns can be of any design and installation. The use of a dividing wall column is particularly preferred as a reaction column.

Eine Reaktionskolonne bzw. aufgesetzten Reaktionskolonne, die auf verschiedenste Arten ausgestaltet sein kann, hat die Eigenschaft als Reaktor gleichzeitig eine Umwandlung von Reaktanten und die Abtrennung durch Rektifikation der 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aus dem Reaktionsgemisch zu ermöglichen. A reaction column or reaction column, the can be designed in many different ways Property as a reactor at the same time a conversion of reactants and the separation by rectification of the To allow 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I from the reaction mixture.

In dieser bevorzugten Ausführungsform der diskontinuierlichen oder semidiskontinuierlichen Verfahrensweise unter Verwendung eines diskontinuierlichen oder semidiskontinuierlichen Reaktors mit aufgesetzter Reaktionskolonne ist es weiterhin von Vorteil die Rektifikationsparameter so einzustellen, dass

  • 1. D die Umwandlung der α-Isocyanalkylsäureester der Formel II in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I im Reaktor und/oder auf den Einbauten der aufgesetzten Reaktionskolonne erfolgt und
  • 2. E die bei der Umwandlung entstehenden 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I über die aufgesetzte Reaktionskolonne abgetrennt werden.
In this preferred embodiment of the batchwise or semi-batchwise procedure using a batchwise or semi-batchwise reactor with a reaction column attached, it is furthermore advantageous to set the rectification parameters in such a way that
  • 1. D the conversion of the α-isocyanalkyl acid esters of the formula II into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I takes place in the reactor and / or on the internals of the attached reaction column and
  • 2. E the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I formed during the conversion are separated off via the reaction column attached.

Je nach Ausgestaltungsform des Reaktors, der aufgesetzten Reaktionskolonne und der verwendeten Reaktanten, wird dies durch unterschiedliche Einstellungen der Rektifikationsparameter erreicht. Geeignete Rektifikationsparameter sind beispielsweise Temperatur, Druck, Rücklaufverhältnis in der Kolonne, Ausgestaltung der Kolonne und deren Einbauten, Wärmeführung oder Energieeintrag, die der Fachmann durch Routineversuche so optimieren kann, dass die Merkmale D und E erreicht werden. Depending on the design of the reactor, the attached Reaction column and the reactants used, this will be due to different settings of the rectification parameters reached. Suitable rectification parameters are for example temperature, pressure, reflux ratio in the column, Design of the column and its internals, heat management or energy input, which the specialist through routine tests can optimize so that the characteristics D and E are achieved.

In der diskontinuierlichen und semidiskontinuierlichen Verfahrensweise wird der Druck am Kolonnenkopf der aufgesetzten Reaktionskolonne so eingestellt, dass die Temperatur im Reaktor und auf den Einbauten mindestens 80°C, vorzugsweise 100 bis 200°C, besonders bevorzugt 120 bis 170°C, ganz besonders bevorzugt 130 bis 170°C beträgt. In the discontinuous and semi-discontinuous Procedure is the pressure at the top of the column Reaction column set so that the temperature in the reactor and on the internals at least 80 ° C, preferably 100 to 200 ° C, particularly preferably 120 to 170 ° C, very particularly preferred Is 130 to 170 ° C.

Typischerweise wird der Kopfdruck der Kolonne auf 5 bis 800 mbar eingestellt, so dass sich der daraus je nach verwendeter Kolonnenart und gegebenenfalls verwendeter Kolonneneinbauarten ergebende Sumpfdruck typischerweise 5 mbar bis atmosphärischer Druck beträgt. Typically, the top pressure of the column is 5 to 800 mbar is set, so that it depends on the used Column type and, if applicable, column installation types used resulting bottom pressure typically 5 mbar to more atmospheric Pressure is.

Es ist möglich, dass die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I mit den verwendeten Hilfsstoffen ein azeotropes Gemisch bilden, so dass die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I über die aufgesetzte Kolonne als azeotropes Gemisch abgetrennt werden. It is possible that the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the Formula I with the auxiliaries used an azeotropic mixture form, so that the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I separated as an azeotropic mixture via the attached column become.

In diesem Fall ist es vorteilhaft, den Kopfdruck und damit auch automatisch den Sumpfdruck in der Kolonne, je nach hergestelltem 5-alkoxy-substituierten Oxazol der Formel I und verwendeter Hilfsstoffe so einzustellen, dass der Anteil an Hilfsstoff im Azeotrop im Kopfstrom möglichst gering ist. In this case, it is advantageous to use the head pressure and thus automatically the bottom pressure in the column, depending on the manufactured 5-alkoxy-substituted oxazole of the formula I and used Adjust adjuvants so that the proportion of adjuvant in the Azeotrope in the top stream is as low as possible.

Die Abtrennung der Hilfsstoffe aus dem Azeotrop erfolgt in diesem Fall in an sich bekannter Weise, beispielsweise durch eine sich anschließende zweite Rektifikation unter Verwendung eines anderen Drucks (Zweidruck-Destillation). The excipients are separated from the azeotrope in this Case in a manner known per se, for example by a subsequent second rectification using another Pressure (two-pressure distillation).

Beispielsweise bildet das nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte 4-Methyl-5-n-Butoxy-Oxazol mit der Base Tri-n-Butylamin ein Azeotrop. Bei Einstellung eines Kopfdrucks von 100 mbar setzt sich das Azeotrop am Kopfstrom aus 91 Gew.-% 4-Methyl- 5-n-Butoxy-Oxazol und 9 Gew.-% Tri-n-Butylamin zusammen. For example, that forms according to the method according to the invention prepared 4-methyl-5-n-butoxy-oxazole with the base Tri-n-butylamine an azeotrope. When setting a head pressure of 100 mbar the azeotrope at the top stream consists of 91% by weight of 4-methyl 5-n-butoxy-oxazole and 9 wt .-% tri-n-butylamine together.

Die Abtrennung von Tri-n-Butylamin aus dem Azeotrop kann in diesem Fall beispielsweise durch eine sich anschließende zweite Rektifikation bei einem Kopfdruck von 10 mbar erfolgen. The separation of tri-n-butylamine from the azeotrope can be done in in this case, for example, by a subsequent second Rectification at a head pressure of 10 mbar.

Die diskontinuierliche und semidiskontinuierliche Verfahrensweise kann in Anwesenheit oder Abwesenheit von Lösungsmitteln durchgeführt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt das Verfahren ohne Lösungsmittel. The discontinuous and semi-discontinuous procedure can in the presence or absence of solvents be performed. In a preferred embodiment, this is done Solvent-free process.

Es ist jedoch möglich Lösungsmittel zuzusetzen oder Rohgemische im erfindungsgemäßen Verfahren einzusetzen, die neben den α-Isocyanalkylsäureester der Formel II und den Hilfsstoffen bereits Lösungsmittel enthalten. However, it is possible to add solvents or raw mixtures to use in the inventive method, in addition to Alpha-isocyanalkyl acid esters of the formula II and the auxiliaries already Contain solvents.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform erfolgt das erfindungsgemäße Verfahren in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels. Unter einem inerten Lösungsmittel werden vorzugsweise unpolare und polare aprotische Lösungsmittel wie Toluol, Xylol oder Chlorbenzol, Dichlormethan, Dichlorethan, Dichlorbenzol, Ethylencarbonat, Propylencarbonat, insbesondere Chlorbenzol verstanden. In a further preferred embodiment, this is done Process according to the invention in the presence of an inert Solvent. Under an inert solvent are preferred non-polar and polar aprotic solvents such as toluene, xylene or chlorobenzene, dichloromethane, dichloroethane, dichlorobenzene, Ethylene carbonate, propylene carbonate, especially chlorobenzene Roger that.

Dabei wird bei der diskontinuierlichen oder semidiskontinuierlichen Verfahrensweise zunächst das leichter siedende Lösungsmittel und anschließend die 5-alkoxy-substituierten Oxazol der Formel I durch Rektifikation abgetrennt. It is in the discontinuous or semi-discontinuous procedure, the lower boiling Solvent and then the 5-alkoxy-substituted oxazole Formula I separated by rectification.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die Verfahrensweise kontinuierlich. In a particularly preferred embodiment of the The procedure according to the invention is carried out continuously.

Bei der kontinuierlichen Verfahrensweise werden die α-Isocyanalkylsäureester der Formel II und die Hilfsstoffe entweder als Gemisch oder getrennt kontinuierlich einem Reaktor zugeführt, in dem Reaktor die α-Isocyanalkylsäureester der Formel II in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I umgewandelt und anschließend die Reaktionsprodukte kontinuierlich aus dem Reaktor entfernt. In the continuous process, the α-isocyanalkyl acid esters of the formula II and the auxiliaries either as Mixture or separately fed continuously to a reactor, in the reactor, the α-isocyanalkyl acid esters of the formula II in the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I are converted and then the reaction products continuously from the reactor away.

Es gibt viele Ausgestaltungen von Reaktoren, die für die besonders bevorzugte kontinuierliche Verfahrensweise in Frage kommen. There are many designs of reactors available for the particularly preferred continuous procedure in question come.

Beispielsweise können als Reaktoren für die kontinuierliche Verfahrensweise kontinuierlich betriebene Rührkessel oder Rührkesselkaskaden oder Rohrreaktoren verwendet werden. For example, as reactors for continuous Procedure continuously operated stirred tanks or Stirred tank cascades or tubular reactors can be used.

In einer bevorzugten Ausführungsform der kontinuierlichen Verfahrensweise erfolgt die Umwandlung so, daß gleichzeitig mit der Umwandlung die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt werden. In a preferred embodiment, the continuous Procedure is the conversion so that at the same time with the Conversion of the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I. be separated from the reaction mixture.

Es gibt viele Ausgestaltungen von Reaktoren, die für die besonders bevorzugte kontinuierliche Verfahrensweise in Frage kommen. Bevorzugte Reaktoren sollten die Eigenschaft aufweisen, eine kontinuierliche Umwandlung bei gleichzeitiger Abtrennung eines Reaktionsprodukts ermöglichen. There are many designs of reactors available for the particularly preferred continuous procedure in question come. Preferred reactors should have the property a continuous conversion with simultaneous separation enable a reaction product.

Beispielsweise können als Reaktoren für die kontinuierliche Verfahrensweise Blasen mit aufgesetzter Kolonne, Extraktionskolonnen, Glockenbodenkolonnen, Membranreaktoren, Lord-Reaktoren oder Reaktionskolonnen verwendet werden. For example, as reactors for continuous Procedure bubbles with attached column, Extraction columns, bubble tray columns, membrane reactors, Lord reactors or Reaction columns are used.

Wie vorstehend erwähnt, werden unter dem Begriff Kolonne, wenn nicht anders erwähnt, ein Kolonnenaufbau mit Sumpf verstanden. As mentioned above, the term column if not mentioned otherwise, a column structure with a sump understood.

Unter Reaktionskolonnen werden vorzugsweise Kolonnen verstanden, deren Einbauten einen hold-up aufweisen, also beispielsweise Kolonnen mit Böden, Schüttungen, Packungen oder Füllkörpern. Reaction columns are preferably understood to mean columns whose internals have a hold-up, for example Columns with trays, beds, packings or packing.

In einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt die kontinuierliche Verfahrensweise in einer Reaktionskolonne als Reaktor, wobei gleichzeitig mit der Umwandlung die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I kontinuierlich durch Rektifikation aus dem Reaktionsgemisch abtrennt. In a particularly preferred embodiment of the The method according to the invention takes place in a continuous manner in a reaction column as a reactor, simultaneously with the conversion of the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I. continuously by rectification from the reaction mixture separates.

Die Reaktionskolonnen können von der Bauart und den Einbauten beliebig ausgestaltet sein. Besonders bevorzugt ist die Verwendung einer Trennwandkolonne als Reaktionskolonne. The reaction columns can be of type and internals be designed arbitrarily. This is particularly preferred Use of a dividing wall column as a reaction column.

Eine Reaktionskolonne, die auf verschiedenste Arten ausgestaltet sein kann, hat die Eigenschaft als Reaktor gleichzeitig eine Umwandlung von Reaktanten und die Abtrennung durch Rektifikation der 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aus dem Reaktionsgemisch zu ermöglichen. A reaction column in various ways can be configured has the property of a reactor at the same time a conversion of reactants and the separation by Rectification of the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I. to allow from the reaction mixture.

In dieser besonders bevorzugten Ausführungsform unter Verwendung einer Reaktionskolonne für die kontinuierliche Verfahrensweise ist es weiterhin von Vorteil die Rektifikationsparameter so einzustellen, dass

  • 1. A die Umwandlung der α-Isocyanalkylsäureester der Formel II in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I auf den Einbauten und gegebenenfalls im Sumpf der Reaktionskolonne erfolgt,
  • 2. B die bei der Umwandlung entstehenden 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I kontinuierlich mit dem Kopfstrom oder Seitenstrom der Reaktionskolonne abgetrennt werden und
  • 3. C die Hilfsstoffe, sowie die bei der Umwandlung gegebenenfalls entstehenden Hochsieder kontinuierlich und unabhängig voneinander mit dem Sumpfstrom oder Seitenstrom der Reaktionskolonne abgetrennt werden.
In this particularly preferred embodiment using a reaction column for the continuous procedure, it is also advantageous to set the rectification parameters in such a way that
  • 1. A the conversion of the α-isocyanalkyl acid esters of the formula II into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I takes place on the internals and, if appropriate, in the bottom of the reaction column,
  • 2. B the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I formed during the conversion are continuously separated off with the top stream or side stream of the reaction column and
  • 3. C the auxiliaries and the high boilers which may be formed during the conversion are separated continuously and independently of one another with the bottom stream or side stream of the reaction column.

Je nach Ausgestaltungsform der Reaktionskolonne und der verwendeten Reaktanten, wird dies durch unterschiedliche Einstellungen der Rektifikationsparameter erreicht. Geeignete Rektifikationsparameter sind beispielsweise Temperatur, Druck, Rücklaufverhältnis in der Kolonne, Ausgestaltung der Kolonne und deren Einbauten, Wärmeführung und Verweilzeit, insbesondere im Sumpf oder Energieeintrag, die der Fachmann durch Routineversuche so optimieren kann, dass die Merkmal A, B und C erreicht werden. Depending on the design of the reaction column and the reactants used, this is due to different Rectification parameter settings reached. suitable Rectification parameters are, for example, temperature, pressure, Reflux ratio in the column, design of the column and their internals, heat management and dwell time, especially in Swamp or energy input, which the specialist through routine tests can optimize so that the characteristics A, B and C are achieved.

In Merkmal C kann der Hilfsstoff insbesondere auch getrennt von den Hochsiedern in einem zweiten Seitenstrom abgetrennt werden. In feature C, the auxiliary can in particular also be separated from the high boilers are separated off in a second side stream.

Unter Seitenstrom wird erfindungsgemäß der kontinuierliche Austrag einer Substanz über einen Seitenabzug der Kolonne verstanden. According to the invention, side flow is continuous Discharge of a substance via a side discharge from the column Roger that.

Auch für die kontinuierliche Verfahrensweise des erfindungsgemäßen Verfahrens wird der Druck am Kolonnenkopf so eingestellt, dass die Temperatur im Sumpf und auf den Einbauten mindestens 80°C, vorzugsweise 100 bis 200°C, besonders bevorzugt 120 bis 170°C beträgt, ganz besonders bevorzugt 130 bis 170°C beträgt. Also for the continuous procedure of the The inventive method, the pressure at the top of the column is adjusted so that the temperature in the swamp and on the internals at least 80 ° C, preferably 100 to 200 ° C, particularly preferably 120 to Is 170 ° C, most preferably 130 to 170 ° C.

Typischerweise wird der Kopfdruck der Kolonne für die kontinuierliche Verfahrensweise auf 5 bis 800 mbar eingestellt, so dass sich der daraus je nach verwendeter Kolonnenart und gegebenenfalls verwendeter Kolonneneinbauarten ergebende Sumpfdruck typischerweise 5 mbar bis atmosphärischer Druck beträgt. Typically, the top pressure of the column for the continuous procedure set to 5 to 800 mbar, so that depending on the type of column used and any bottom pressure which may be used for column installation types typically 5 mbar to atmospheric pressure.

Die Verweilzeit in der Reaktionskolonne beträgt für die kontinuierliche Verfahrensweise typischerweise zwischen 10 Minuten und 7 Stunden, vorzugsweise zwischen 30 Minuten und 4 Stunden. The residence time in the reaction column is for continuous procedure typically between 10 minutes and 7 hours, preferably between 30 minutes and 4 hours.

Es ist auch bei der kontinuierliche Verfahrensweise möglich, dass die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I mit den verwendeten Lewis-Säuren ein azeotropes Gemisch bilden, so dass die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I über den Kopfstrom als azeotropes Gemisch abgetrennt werden. It is also possible with the continuous procedure that the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I with the Lewis acids used form an azeotropic mixture so that the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I via the Top stream are separated as an azeotropic mixture.

In diesem Fall ist es vorteilhaft, den Kopfdruck und damit auch automatisch den Sumpfdruck in der Kolonne, je nach hergestelltem 5-alkoxy-substituierten Oxazol der Formel I und verwendetem Hilfsstoff so einzustellen, dass der Anteil an Hilfsstoff im Azeotrop im Kopfstrom möglichst gering ist. In this case, it is advantageous to use the head pressure and thus automatically the bottom pressure in the column, depending on the manufactured 5-alkoxy-substituted oxazole of the formula I and used Adjust adjuvant so that the proportion of adjuvant in the Azeotrope in the top stream is as low as possible.

Die Abtrennung der Hilfsstoffe aus dem Kopfstrom-Azeotrop erfolgt in diesem Fall in an sich bekannter Weise, beispielsweise durch eine sich anschließende zweite Rektifikation unter Verwendung eines anderen Drucks (Zweidruck-Destillation). The excipients are separated from the overhead azeotrope in this case in a manner known per se, for example by a subsequent second rectification using another pressure (two-pressure distillation).

Die kontinuierliche Verfahrensweise des erfindungsgemäßen Verfahrens kann in Anwesenheit oder Abwesenheit von Lösungsmitteln durchgeführt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt die kontinuierliche Verfahrensweise des erfindungsgemäßen Verfahren ohne Lösungsmittel. The continuous procedure of the invention Process can be in the presence or absence of solvents be performed. In a preferred embodiment the continuous procedure of the invention Solvent-free process.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform erfolgt die kontinuierliche Verfahrensweise des erfindungsgemäßen Verfahrens in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels. Unter einem inerten Lösungsmittel werden vorzugsweise unpolare und polare aprotische Lösungsmittel wie Toluol, Xylol oder Chlorbenzol, Dichlormethan, Dichlorethan, Dichlorbenzol, Ethylencarbonat, Propylencarbonat, insbesondere Chlorbenzol verstanden. In a further preferred embodiment, the continuous procedure of the method according to the invention in the presence of an inert solvent. Under an inert Solvents are preferably non-polar and polar aprotic Solvents such as toluene, xylene or chlorobenzene, dichloromethane, Dichloroethane, dichlorobenzene, ethylene carbonate, propylene carbonate, especially understood chlorobenzene.

Im Falle der Verwendung eines Lösungsmittels kann das Lösungsmittel beispielsweise mit dem Hilfsstoff und den α-Isocyanalkylsäureester der Formel II im Gemisch oder jede einzelne Komponente separat kontinuierlich der Kolonne zugeführt werden. In the case of using a solvent, this can Solvents, for example, with the auxiliary and α-Isocyanalkyl acid esters of the formula II in a mixture or each individual component continuously fed separately to the column.

Im Falle der Verwendung eines inerten Lösungsmittels in der kontinuierlichen Verfahrensweise des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die Rektifikationsparameter vorzugsweise so einstellt, dass

  • 1. A die Umwandlung der α-Isocyanalkylsäureester der Formel II in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I auf den Einbauten und gegebenenfalls im Sumpf der Reaktionskolonne erfolgt,
  • 2. B1 für den Fall, dass das Lösungsmittel einen höheren Siedepunkt als die bei der Umwandlung entstehenden 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aufweist, die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I kontinuierlich mit dem Kopfstrom und das Lösungsmittel kontinuierlich über den Seitenstrom oder Sumpfstrom der Reaktionskolonne abgetrennt werden,
  • 3. B2 für den Fall, dass das Lösungsmittel einen niedrigeren Siedepunkt als die die bei der Umwandlung entstehenden 5-alkoxy- substituierten Oxazole der Formel I aufweist, die 5-alkoxy- substituierten Oxazole der Formel I kontinuierlich mit einem Seitenstrom und das Lösungsmittel kontinuierlich mit dem Kopfstrom der Reaktionskolonne abgetrennt wird und
  • 4. C die Hilfsstoffe, sowie die bei der Umwandlung gegebenenfalls entstehenden Hochsieder kontinuierlich und unabhängig voneinander mit dem Sumpfstrom oder Seitenstrom der Reaktionskolonne abgetrennt werden.
If an inert solvent is used in the continuous procedure of the process according to the invention, the rectification parameters are preferably set such that
  • 1. A the conversion of the α-isocyanalkyl acid esters of the formula II into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I takes place on the internals and, if appropriate, in the bottom of the reaction column,
  • 2. B1 in the event that the solvent has a higher boiling point than the resulting 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I, the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I continuously with the overhead stream and the solvent continuously over the Side stream or bottom stream of the reaction column are separated off,
  • 3. B2 in the event that the solvent has a lower boiling point than the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I formed during the conversion, the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I continuously with a side stream and the solvent continuously with the overhead stream of the reaction column is separated off and
  • 4. C the auxiliaries and the high boilers which may be formed during the conversion are separated continuously and independently of one another with the bottom stream or side stream of the reaction column.

Als Einbauten der Reaktionskolonne können jegliche Ausführungsformen verwendet werden, wie beispielsweise Kolonnenböden, Schüttungen, Füllkörper oder strukturierte Packungen. Any of the internals of the reaction column Embodiments are used, such as column trays, Fills, packings or structured packings.

Besonders vorteilhafte Kolonnenböden ermöglichen eine hohe Verweilzeit der Flüssigkeit, wobei die Verweilzeit auf den Einbauten der Reaktionskolonne bevorzugt mindestens 30 min beträgt. Particularly advantageous column trays enable a high Dwell time of the liquid, the dwell time on the internals the reaction column is preferably at least 30 min.

Bevorzugte Kolonnenböden sind beispielsweise Ventilböden, bevorzugt Glockenböden oder verwandte Bauarten wie zum Beispiel Tunnelböden, Lord-Stufen und andere Einbauten oder Thormannböden. Preferred column trays are, for example, valve trays, prefers bell bottoms or related types such as Tunnel floors, Lord steps and other internals or Thormann floors.

Bevorzugte strukturierte Packungen sind beispielsweise strukturierte Packungen vom Typ Mellapack® (Fa. Sulzer), BY® (Fa. Sulzer), B1® (Fa. Montz) oder A3® (Fa. Montz) oder Packungen mit vergleichbaren Ausgestaltungen. Preferred structured packings are, for example structured packings of the type Mellapack® (from Sulzer), BY® (Sulzer), B1® (Montz) or A3® (Montz) or Packs with comparable designs.

Das erfindungsgemäße Verfahren weist gegenüber dem Stand der Technik folgende Vorteile auf:
Die unangenehm riechenden tertiären Amin konnten durch weniger unangenehm riechenden Hilfsstoffe, ausgewählt aus der Gruppe Basen oder Alkohole als Cyclisieungshilfsstoffe ersetzt werden. The method according to the invention has the following advantages over the prior art:
The unpleasant smelling tertiary amine could be replaced by less unpleasant smelling auxiliaries selected from the group of bases or alcohols as cyclization aids.

Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren werden Selektivitäten von über 95% bezogen auf den eingesetzten α-Isocyanalkylsäureester der Formel II erreicht. Selectivities of over 95% based on the α-isocyanalkyl acid ester used Formula II achieved.

Der Umsatz liegt bei nahezu 100%, so dass die Ausbeute an 5-alkoxy-substituierten Oxazolen der Formel I über 95% bezogen auf den eingesetzten α-Isocyanalkylsäureester der Formel II betragen. The conversion is almost 100%, so the yield 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I based on 95% on the α-isocyanalkyl acid ester of the formula II used be.

Die besonders bevorzugte kontinuierliche Verfahrensweise weist den weiteren Vorteil einer deutlich größeren Raumzeitausbeute als bei den bisher bekannten Verfahren auf. The particularly preferred continuous procedure has the further advantage of a significantly larger space-time yield than in the previously known methods.

Das erfindungsgemäße Verfahren stellt einen neuen und vorteilhaften Teilsyntheseschritt im Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin-Derivaten der Formel IX dar,


insbesondere zur Herstellung von Pyridoxin (Vitamin B6; Formel IX, R2 = Methyl). The process according to the invention represents a new and advantageous partial synthesis step in the process for the preparation of pyridoxine derivatives of the formula IX,


especially for the production of pyridoxine (vitamin B 6 ; formula IX, R 2 = methyl).

Daher betrifft die Erfindung ferner ein Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin-Derivaten der Formel IX
in dem man Aminosäuren der Formel III


in Aminosäureester der Formel IV umwandelt,


diese in Formamidosäureester der Formel V umwandelt,


diese in α-Isocyanalkylsäureester der Formel II umwandelt,


diese in Gegenwart von Hilfsstoffen, ausgewählt aus der Gruppe Alkohole oder Ester,
bei Temperaturen größer 80°C
in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I umwandelt


und die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I mit geschützten Diolen der Formel VI,


wobei
R3, R4 unabhängig voneinander oder R3 und R4 zusammen eine Schutzgruppe der Hydroxyfunktion
bedeuten,
zu den Diels-Alder-Addukten der Formel VII umsetzt,


und diese durch saure Behandlung und Abspaltung der Schutzgruppe in die Pyridoxin-Derivate der Formel IX überführt. The invention therefore further relates to a process for the preparation of pyridoxine derivatives of the formula IX
in which amino acids of the formula III


converted into amino acid esters of the formula IV,


converts them into formamido acid esters of the formula V,


converts them into α-isocyanalkyl acid esters of the formula II,


these in the presence of auxiliaries selected from the group consisting of alcohols or esters,
at temperatures greater than 80 ° C
converted into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I.


and the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I with protected diols of the formula VI,


in which
R 3 , R 4 independently of one another or R 3 and R 4 together are a protective group of the hydroxy function
mean,
converted to the Diels-Alder adducts of the formula VII,


and converted these into the pyridoxine derivatives of the formula IX by acid treatment and removal of the protective group.

Das Gesamtverfahren ist bis auf den erfindungsgemäßen neuen, vorteilhaften Teilschritt der Umwandlung von α-Isocyanalkylsäureester der Formel II in 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aus Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 1996, Vol. A 27, Seite 533 bis 537 bekannt. The overall process is except for the new, advantageous substep of converting α-Isocyanalkyl esters of the formula II in 5-alkoxy-substituted oxazoles Formula I from Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 1996, Vol. A 27, pages 533 to 537.

Ausgangsstoffe für die Gesamtsynthese sind wohlfeile Aminosäuren der Formel III, vorzugsweise Alanin (R2 = Methyl). Diese werden in an sich bekannter Weise, beispielsweise durch säurekatalysierte Veresterung mit den Alkoholen R1-OH, vorzugsweise n-Butanol in Aminosäureester der Formel IV umgewandelt. Diese Veresterung kann aber auch durch andere Methoden, wie beispielsweise durch Aktivierung der Säurefunktion und basenkatalysierte Veresterung erreicht werden. Weiter Methoden sind in US 3,227,721 beschrieben. The starting materials for the overall synthesis are inexpensive amino acids of the formula III, preferably alanine (R 2 = methyl). These are converted in a manner known per se, for example by acid-catalyzed esterification with the alcohols R 1 -OH, preferably n-butanol, into amino acid esters of the formula IV. However, this esterification can also be achieved by other methods, for example by activating the acid function and base-catalyzed esterification. Further methods are described in US 3,227,721.

Die Aminosäureester der Formel IV werden in an sich bekannter Weise, beispielsweise wie in US 3,227,721 beschrieben in die Formamidosäureester der Formel V umgewandelt. The amino acid esters of the formula IV are known per se Way, for example as described in US 3,227,721 in the Formamido acid ester of formula V converted.

Die Formamidosäureester der Formel V werden anschließend in an sich bekannter Weise, wie vorstehend beschrieben in die α-Isocyanalkylsäureester der Formel II umgewandelt. The formamido acid esters of formula V are then in known manner, as described above in the Converted α-isocyanalkyl acid ester of the formula II.

Die α-Isocyanalkylsäureester der Formel II werden, wie vorstehend beschrieben mit dem erfindungsgemäßen Verfahren in die 5-alkoxy- substituierten Oxazole der Formel I umgewandelt. The α-isocyanalkyl acid esters of formula II are as above described with the method according to the invention in the 5-alkoxy substituted oxazoles of the formula I converted.

Im bevorzugten Gesamtverfahren wird dieser Teilschritt in den bevorzugten Ausführungsformen, wie vorstehend beschrieben, durchgeführt. In the preferred overall process, this substep is preferred embodiments, as described above, carried out.

Die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I werden anschließend mit geschützten Diolen der Formel VI zu den Diels-Alder-Addukten der Formel VII umgesetzt. The 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I are then with protected diols of formula VI to the Diels-Alder adducts of formula VII implemented.

Dieser Teilschritt kann dem erfindungsgemäßen Verfahren nachgeschaltet sein, kann aber bei der kontinuierlichen Verfahrensweise des erfindungsgemäßen verfahrens auch durch kontinuierliche Zuführung der geschützten Diolen der Formel VI zum Reaktor des erfindungsgemäßen Verfahrens gleichzeitig mit der Umwandlung der α-Isocyanalkylsäureester der Formel II in die 5-alkoxy- substituierten Oxazole der Formel I erfolgen. Die Zuführung erfolgt dabei entweder in Mischung mit den α-Isocyanalkylsäureester der Formel II, dem Hilfsstoff und gegebenenfalls dem Lösungsmittel oder als separate Komponente. Als Produkt werden in diesem Fall die 5-alkoxy-substituierten Oxazole direkt in Form ihres Diels-Alder-Addukts über den Sumpfaustrag der Kolonne entfernt. This substep can be the method according to the invention downstream, but can be in the continuous Procedure of the method according to the invention also by continuous Feeding the protected diols of formula VI to the reactor of inventive method simultaneously with the conversion the α-isocyanalkyl acid ester of the formula II into the 5-alkoxy substituted oxazoles of the formula I take place. The feeder takes place either in a mixture with the α-Isocyanalkyl acid esters of the formula II, the auxiliary and, if appropriate, the Solvent or as a separate component. As a product in this case the 5-alkoxy-substituted oxazoles directly in Form of their Diels-Alder adduct on the bottom discharge of the column away.

Unter den Resten R3, R4 werden unabhängig voneiunander eine Schutzgruppe, vorzugsweise eine säurelabile Schutzgruppe der Hydroxyfunktion verstanden. The radicals R 3 , R 4 are, independently of one another, a protective group, preferably an acid-labile protective group of the hydroxy function.

Prinzipiell kann jede säurelabile Schutzgruppe verwendet werden. Bevorzugte säurelabile Schutzgruppen sind die in der Literatur bekannten säurelabilen Schutzgruppen für Hydroxygruppen (T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons New York, 1981, Seite 14-71; P. J. Kocienski, Protecting Groups, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1994, Seite 21-94). In principle, any acid labile protecting group can be used. Preferred acid-labile protecting groups are those in the literature known acid-labile protective groups for hydroxyl groups (T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons New York, 1981, pages 14-71; P. J. Kocienski, Protecting Groups, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1994, pages 21-94).

Ferner können, in einer bevorzugten Ausführungsform, die Reste R3 und R4 gemeinsam eine säurelabile Schutzgruppe der beiden Hydroxyfunktionen bilden. Vorzugsweise bilden dazu die beiden Hydroxyfunktionen mit Ketonen oder Aldehyden, wie beispielsweise Aceton oder Isobutyraldehyd ein cyclisches Acetal. Furthermore, in a preferred embodiment, the radicals R 3 and R 4 together form an acid-labile protective group of the two hydroxyl functions. For this purpose, the two hydroxy functions preferably form a cyclic acetal with ketones or aldehydes, such as, for example, acetone or isobutyraldehyde.

Durch anschließende saure Behandlung der Diels-Alder-Addukte der Formel VII erfolgt unter Abspaltung des Alkohols R1-OH die Aromatisierung zum Pyridoxingerüst. Die Abspaltung der säurelabilen Schutzgruppe(n), die in der Regel durch saure, wässerige Behandlung erfolgt liefert die Pyridoxin-Derivaten der Formel IX, insbesondere Pyridoxin (Vitamin B6, R2 = Methyl). Subsequent acid treatment of the Diels-Alder adducts of the formula VII results in the aromatization to the pyridoxine skeleton, with the alcohol R 1 -OH being split off. The cleavage of the acid-labile protective group (s), which is generally carried out by acidic, aqueous treatment, gives the pyridoxine derivatives of the formula IX, in particular pyridoxine (vitamin B6, R 2 = methyl).

Der Alkohol R1-OH und die Schutzgruppen R3 und R4 können wiedergewonnen und im Gesamtverfahren wieder eingesetzt werden. The alcohol R 1 -OH and the protective groups R 3 and R 4 can be recovered and used again in the overall process.

Die Verwendung des erfindungsgemäßen neuen vorteilhaften Teilschritts im Gesamtverfahren führt zu einer Steigerung der Gesamtausbeute. The use of the new advantageous according to the invention Partial step in the overall process leads to an increase in Overall yield.

Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung. The following examples illustrate the invention.

Beispiel 1example 1 Kontinuierliche Herstellung von 4-Methyl-5-butyloxy-oxazol (MOX) in einer Reaktionskolonne unter Verwendung von n-Butanol als CyclisierungshilfsstoffContinuous production of 4-methyl-5-butyloxy-oxazole (MOX) in a reaction column using n-butanol as Cyclisierungshilfsstoff

In eine kontinuierlich betriebenen Trennwandkolonne (4,8 m × 64 mm) gefüllt mit 3 × 3 mm V2A-Raschigringen und einer Trennwand von 2,4 m Höhe mit 60 theoretischen Trennstufen wurde ein Gemisch aus 30 Gew.-% α-Isocyanpropionsäure-n-butylester und 70 Gew.-% n-Butanol eingeleitet. A mixture of 30% by weight of α-isocyanopropionic acid was placed in a continuously operated dividing wall column (4.8 m × 64 mm) filled with 3 × 3 mm V 2 A-Raschig rings and a dividing wall with a height of 2.4 m and 60 theoretical plates -n-butyl ester and 70 wt .-% n-butanol initiated.

Bei einem Kopfdruck von 300 mbar und einer Sumpftemperatur von 165°C wird n-Butanol über Kopf abgetrennt. Der Kolonnensumpf wird mit Phthalsäure-di-n-butylester als Zwischensieder auf einem kontinuierlichen Stand gehalten. At a head pressure of 300 mbar and a bottom temperature of 165 ° C, n-butanol is removed overhead. The column swamp will with phthalic acid di-n-butyl ester as intermediate boiler on one kept steady.

Im Seitenabzug wird 4-Methyl-5-butyloxy-oxazol (MOX) als 97% Reinstoff mit einer Ausbeute von 94% erhalten. In the side draw, 4-methyl-5-butyloxy-oxazole (MOX) is 97% Pure substance obtained with a yield of 94%.

Beispiel 2Example 2 Kontinuierliche Herstellung von 4-Methyl-5-butyloxy-oxazol (MOX) in einer Reaktionskolonne unter Verwendung von Propionsäuren-butylester als CyclisierungshilfsstoffContinuous production of 4-methyl-5-butyloxy-oxazole (MOX) in a reaction column using Butyl propionate as a cyclization aid

Die Apparatur und die experimentelle Durchführung entspricht Beispiel 1. The equipment and the experimental procedure correspond Example 1.

Analog zu Beispiel 1 wird ein Gemisch aus 35 Gew.-% α-Isocyanpropionsäure-n-butylester und 65 Gew.-% Propionsäure-n-butylester kontinuierlich eingeleitet. Analogously to Example 1, a mixture of 35% by weight α-isocyanpropionic acid n-butyl ester and 65% by weight propionic acid n-butyl ester initiated continuously.

Bei einem Kopfdruck von 300 mbar und einer Sumpftemperatur von 165°C wird Propionsäure-n-butylester über Kopf abgetrennt. Der Kolonnensumpf wird mit Phthalsäure-di-n-butylester als Zwischensieder auf einem kontinuierlichen Stand gehalten. At a head pressure of 300 mbar and a bottom temperature of 165 ° C, n-butyl propionate is removed overhead. The Column sump is treated with di-n-butyl phthalate as Intermediate boilers kept at a constant level.

Im Seitenabzug wird 4-Methyl-5-butyloxy-oxazol (MOX) als 95% Reinstoff mit einer Ausbeute von 92% erhalten. In the side draw, 4-methyl-5-butyloxy-oxazole (MOX) is 95% Pure substance obtained with a yield of 92%.

Claims (17)

1. Verfahren zur Herstellung von 5-alkoxy-substituierten Oxazolen der Formel I,


wobei
R1 einen, gegebenenfalls substituierten, C1-C6-Alkylrest und
R2 Wasserstoff oder einen, gegebenenfalls substituierten, C1-C6-Alkylrest
bedeuten,
indem man α-Isocyanalkylsäureester der Formel II


in Gegenwart von Hilfsstoffen, ausgewählt aus der Gruppe Alkohole oder Ester,
bei Temperaturen größer 80°C
in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I umwandelt. 1. Process for the preparation of 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I,


in which
R 1 is an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl radical and
R 2 is hydrogen or an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl radical
mean,
by using α-isocyanalkyl acid esters of the formula II


in the presence of auxiliaries selected from the group consisting of alcohols or esters,
at temperatures greater than 80 ° C
converted into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das Verfahren diskontinuierlich durchführt. 2. The method according to claim 1, characterized in that one the process is carried out discontinuously. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man gleichzeitig mit der Umwandlung die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aus dem Reaktionsgemisch abtrennt. 3. The method according to claim 2, characterized in that one the 5-alkoxy-substituted at the same time as the conversion Separates oxazoles of formula I from the reaction mixture. 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass man das Verfahren in einem diskontinuierlichen oder semidiskontinuierlichen Reaktor mit aufgesetzter Reaktionskolonne durchführt und gleichzeitig mit der Umwandlung die 5-alkoxy- substituierten Oxazole der Formel I durch Rektifikation aus dem Reaktionsgemisch abtrennt. 4. The method according to claim 3, characterized in that the process in a batch or semi-discontinuous reactor with attached reaction column carries out and simultaneously with the conversion the 5-alkoxy substituted oxazoles of the formula I by rectification separates the reaction mixture. 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man die Rektifikationsparameter so einstellt, dass 1. D die Umwandlung der α-Isocyanalkylsäureester der Formel II in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I im Reaktor und/oder auf den Einbauten der aufgesetzten Reaktionskolonne erfolgt und 2. E die bei der Umwandlung entstehenden 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I über die aufgesetzte Reaktionskolonne abgetrennt werden. 5. The method according to claim 4, characterized in that the rectification parameters are set such that 1. D the conversion of the α-isocyanalkyl acid esters of the formula II into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I takes place in the reactor and / or on the internals of the attached reaction column and 2. E the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I formed during the conversion are separated off via the reaction column attached. 6. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umwandlung in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels durchführt. 6. The method according to any one of claims 3 to 5, characterized characterized that you can convert in the presence of an inert Performs solvent. 7. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man als Reaktionskolonne eine Trennwandkolonne verwendet. 7. The method according to any one of claims 4 to 6, characterized characterized in that a reaction column is a dividing wall column used. 8. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass man den Kopfdruck der Kolonne auf 5 bis 800 mbar einstellt und der sich daraus je nach verwendeter Kolonnenart und gegebenenfalls verwendeter Kolonneneinbautenart ergebende Sumpfdruck 10 mbar bis atmosphärischer Druck beträgt. 8. The method according to any one of claims 4 to 7, characterized characterized that the head pressure of the column to 5 to 800 mbar is set and this depends on the used one Type of column and, if applicable, used Column internals resulting bottom pressure 10 mbar to more atmospheric Pressure is. 9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man das Verfahren kontinuierlich durchführt. 9. The method according to claim 1, characterized in that the process is carried out continuously. 10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass man gleichzeitig mit der Umwandlung die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aus dem Reaktionsgemisch abtrennt. 10. The method according to claim 9, characterized in that one the 5-alkoxy-substituted at the same time as the conversion Separates oxazoles of formula I from the reaction mixture. 11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass man das Verfahren in einer Reaktionskolonne durchführt und gleichzeitig mit der Umwandlung die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I durch Rektifikation aus dem Reaktionsgemisch abtrennt. 11. The method according to claim 10, characterized in that the process is carried out in a reaction column and the 5-alkoxy-substituted at the same time as the conversion Oxazoles of the formula I by rectification from the Separates the reaction mixture. 12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass man die Rektifikationsparameter so einstellt, dass 1. A die Umwandlung der α-Isocyanalkylsäureester der Formel II in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I auf den Einbauten und gegebenenfalls im Sumpf der Reaktionskolonne erfolgt, 2. B die bei der Umwandlung entstehenden 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I kontinuierlich mit dem Kopfstrom oder Seitenstrom der Reaktionskolonne abgetrennt werden und 3. C die Hilfsstoffe, sowie die bei der Umwandlung gegebenenfalls entstehenden Hochsieder kontinuierlich und unabhängig voneinander mit dem Sumpfstrom oder Seitenstrom der Reaktionskolonne abgetrennt werden. 12. The method according to claim 11, characterized in that the rectification parameters are set such that 1. A the conversion of the α-isocyanalkyl acid esters of the formula II into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I takes place on the internals and, if appropriate, in the bottom of the reaction column, 2. B the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I formed during the conversion are continuously separated off with the top stream or side stream of the reaction column and 3. C the auxiliaries and the high boilers which may be formed during the conversion are separated continuously and independently of one another with the bottom stream or side stream of the reaction column. 13. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umwandlung in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels durchführt und die Reaktionsparameter so einstellt, dass 1. A die Umwandlung der α-Isocyanalkylsäureester der Formel II in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I auf den Einbauten und gegebenenfalls im Sumpf der Reaktionskolonne erfolgt, 2. B1 für den Fall, dass das Lösungsmittel einen höheren Siedepunkt als die bei der Umwandlung entstehenden 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aufweist, die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I kontinuierlich mit dem Kopfstrom und das Lösungsmittel kontinuierlich über den Seitenstrom oder Sumpfstrom der Reaktionskolonne abgetrennt werden, 3. B2 für den Fall, dass das Lösungsmittel einen niedrigeren Siedepunkt als die bei der Umwandlung entstehenden 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I aufweist, die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I kontinuierlich mit einem Seitenstrom und das Lösungsmittel kontinuierlich mit dem Kopfstrom der Reaktionskolonne abgetrennt wird und 4. C die Hilfsstoffe, sowie die bei der Umwandlung gegebenenfalls entstehenden Hochsieder kontinuierlich und unabhängig voneinander mit dem Sumpfstrom oder Seitenstrom der Reaktionskolonne abgetrennt werden. 13. The method according to any one of claims 9 to 12, characterized in that one carries out the conversion in the presence of an inert solvent and adjusts the reaction parameters so that 1. A the conversion of the α-isocyanalkyl acid esters of the formula II into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I takes place on the internals and, if appropriate, in the bottom of the reaction column, 2. B1 in the event that the solvent has a higher boiling point than the resulting 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I, the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I continuously with the overhead stream and the solvent continuously over the Side stream or bottom stream of the reaction column are separated off, 3. B2 in the event that the solvent has a lower boiling point than the resulting 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I, the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I continuously with a side stream and the solvent continuously with the Top stream of the reaction column is separated and 4. C the auxiliaries and the high boilers which may be formed during the conversion are separated continuously and independently of one another with the bottom stream or side stream of the reaction column. 14. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass man als Reaktionskolonne eine Trennwandkolonne verwendet. 14. The method according to any one of claims 11 to 13, characterized characterized in that a reaction column is a dividing wall column used. 15. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass man, für den Fall dass die Hilfsstoffe mit den 5-alkoxy-substituierten Oxazolen der Formel I ein Azeotrop bildet, den Kopfdruck in der Kolonne, so einstellt, dass der Anteil an Hilfsstoff im Azeotrop im Kopfstrom möglichst gering ist. 15. The method according to any one of claims 11 to 14, characterized characterized that one, in the event that the auxiliaries with the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I an azeotrope forms the head pressure in the column, so that the proportion of auxiliary material in the azeotrope in the top stream if possible is low. 16. Verfahren nach einem der Ansprüche 11 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass man den Kopfdruck der Kolonne auf 5 bis 800 mbar einstellt und der sich daraus je nach verwendeter Kolonnenart und gegebenenfalls verwendeter Kolonneneinbautenart ergebende Sumpfdruck 10 mbar bis atmosphärischer Druck beträgt. 16. The method according to any one of claims 11 to 15, characterized characterized that you have the top pressure of the column 5 to 800 mbar and which depends on it Type of column used and, if appropriate, used Column internals resulting bottom pressure 10 mbar to more atmospheric Pressure is. 17. Verfahren zur Herstellung von Pyridoxin-Derivaten der Formel IX


wobei
R2 Wasserstoff oder einen, gegebenenfalls substituierten, C1-C6-Alkylrest bedeutet,
in dem man Aminosäuren der Formel III


in Aminosäureester der Formel IV umwandelt,


wobei
R1 einen, gegebenenfalls substituierten, C1-C6-Alkylrest bedeutet,
diese in Formamidosäureester der Formel V umwandelt,


diese in α-Isocyanalkylsäureester der Formel II umwandelt,


diese in Gegenwart von Hilfsstoffen, ausgewählt aus der Gruppe Alkohole oder Ester,
bei Temperaturen größer 80°C
in die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I umwandelt


und die 5-alkoxy-substituierten Oxazole der Formel I mit geschützten Diolen der Formel VI,


wobei
R3, R4 unabhängig voneiunander oder R3 und R4 zusammen eine Schutzgruppe der Hydroxyfunktion
bedeuten,
zu den Diels-Alder-Addukten der Formel VII umsetzt,


und diese durch saure Behandlung und Abspaltung der Schutzgruppe in die Pyridoxin-Derivaten der Formel IX überführt. 17. Process for the preparation of pyridoxine derivatives of the formula IX


in which
R 2 is hydrogen or an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl radical,
in which amino acids of the formula III


converted into amino acid esters of the formula IV,


in which
R 1 represents an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl radical,
converts them into formamido acid esters of the formula V,


converts them into α-isocyanalkyl acid esters of the formula II,


these in the presence of auxiliaries selected from the group consisting of alcohols or esters,
at temperatures greater than 80 ° C
converted into the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I.


and the 5-alkoxy-substituted oxazoles of the formula I with protected diols of the formula VI,


in which
R 3 , R 4 independently of one another or R 3 and R 4 together form a protective group of the hydroxyl function
mean,
converted to the Diels-Alder adducts of the formula VII,


and converted this into the pyridoxine derivatives of the formula IX by acid treatment and removal of the protective group.
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