DE102013218978B3 - Device and method that allow conclusions about the viscosity of a sample - Google Patents
Device and method that allow conclusions about the viscosity of a sample Download PDFInfo
- Publication number
- DE102013218978B3 DE102013218978B3 DE201310218978 DE102013218978A DE102013218978B3 DE 102013218978 B3 DE102013218978 B3 DE 102013218978B3 DE 201310218978 DE201310218978 DE 201310218978 DE 102013218978 A DE102013218978 A DE 102013218978A DE 102013218978 B3 DE102013218978 B3 DE 102013218978B3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- fluid chamber
- fluid
- sample
- chamber
- channel
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 57
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 280
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 61
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 22
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 3
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007567 mass-production technique Methods 0.000 description 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003534 oscillatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- -1 polydimethylsiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000000196 viscometry Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N11/00—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties
- G01N11/02—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by measuring flow of the material
- G01N11/04—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by measuring flow of the material through a restricted passage, e.g. tube, aperture
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0605—Metering of fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0621—Control of the sequence of chambers filled or emptied
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0803—Disc shape
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0409—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces centrifugal forces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0475—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure
- B01L2400/0487—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure fluid pressure, pneumatics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Centrifugal Separators (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
Abstract
Eine Vorrichtung, die Rückschlüsse über die Viskosität einer Probe ermöglicht, weist ein Fluidikmodul auf, das um ein Rotationszentrum drehbar ist. Fluidikstrukturen sind in dem Fluidikmodul gebildet, die eine erste Fluidkammer, eine zweite Fluidkammer und einen ersten Fluidkanal, der einen fluidischen Widerstand darstellt und der fluidisch zwischen die erste Fluidkammer und die zweite Fluidkammer geschaltet ist, aufweisen. Eine Antriebseinrichtung, die konfiguriert ist, um das Fluidikmodul für eine definierte Zeit mit einer solchen Rotation zu beaufschlagen, dass zentrifugal induziert in der definierten Zeit ein Teil einer Probe aus der ersten Fluidkammer durch den ersten Fluidkanal in die zweite Fluidkammer gelangt, ist vorgesehen. Der Teil der Probe, der in der definierten Zeit in die zweite Fluidkammer gelangt, ist ein Maß für die Viskosität der Probe.A device that enables conclusions to be drawn about the viscosity of a sample has a fluidics module that can be rotated about a center of rotation. Fluidic structures are formed in the fluidic module, which have a first fluid chamber, a second fluid chamber and a first fluid channel which represents a fluidic resistance and which is fluidically connected between the first fluid chamber and the second fluid chamber. A drive device which is configured to subject the fluidics module to a rotation for a defined time such that centrifugally induced part of a sample from the first fluid chamber passes through the first fluid channel into the second fluid chamber is provided. The part of the sample that reaches the second fluid chamber in the defined time is a measure of the viscosity of the sample.
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Vorrichtungen und Verfahren, die Rückschlüsse über die Viskosität einer Probe ermöglichen, und insbesondere Vorrichtungen und Verfahren, die geeignet sind, um die Viskosität von Flüssigkeiten in einem Zentrifugenrotor zu bestimmen.The present invention relates to apparatus and methods that allow conclusions about the viscosity of a sample, and more particularly to apparatus and methods suitable for determining the viscosity of liquids in a centrifuge rotor.
Rotoren zur Prozessierung von Flüssigkeiten werden insbesondere in der zentrifugalen Mikrofluidik eingesetzt. Entsprechende Rotoren beinhalten Kammern zum Auffangen von Flüssigkeit und Kanäle für die Fluidführung. Unter zentripetaler Beschleunigung des Rotors wird die Flüssigkeit radial nach außen gedrückt und kann durch entsprechende Fluidführung somit zu einer radial äußeren Position gelangen. Ebenfalls unter geeigneter Fluidführung können kompressible Medien in Kammern eingeschlossen werden, wobei dadurch drehfrequenzgesteuert Überdrücke und Unterdrücke zur Aktuierung von Flüssigkeiten erzeugt werden können. Beispielsweise sind aus der
Viskositätsbestimmungen von Flüssigkeiten sind in vielen technischen Bereichen von großer Bedeutung. Dazu gehören die Nahrungsmittelproduktion, in der die Viskosität als Qualitätsfaktor dienen kann, ebenso wie die Lebenswissenschaften, in denen die Viskosität von Reagenzien einen wichtigen Parameter für die Prozessierbarkeit der Reagenzien in Laborabläufen darstellt. Auch im Pharmabereich ist eine genaue Charakterisierung flüssiger Reagenzien von essentieller Bedeutung. Ein wichtiger Parameter für die Prozessierbarkeit von Reagenzien ist die Viskosität auch auf Lab-on-Chip-Systemen.Viscosity determinations of liquids are of great importance in many technical areas. These include food production, where viscosity can serve as a quality factor, as well as life sciences, where the viscosity of reagents is an important parameter for the processability of reagents in laboratory operations. In the pharmaceutical industry too, accurate characterization of liquid reagents is of essential importance. An important parameter for the processibility of reagents is the viscosity also on lab-on-chip systems.
Verschiedene Methoden zur Bestimmung der Viskosität sind bekannt. Ein bekanntes Verfahren verwendet sogenannte Kugelfallviskosimeter, bei denen eine Kugel durch ein mit Probe gefülltes Rohr fallengelassen wird. Aus der Zeit, die die Kugel benötigt, um eine bestimmte Strecke zurückzulegen, kann auf die Viskosität der Probe rückgeschlossen werden. Kugelfallviskosimeter sind bereits erhältlich, wobei das Rohr jedoch jeweils mit der Probe gefüllt sein muss, was ein großes Probenvolumen voraussetzt. Die Firma Anton-Paar bietet beispielsweise Kugelfallviskosimeter mit Mindestprobenvolumen hinunter bis zu 100 μl an.Various methods for determining the viscosity are known. A known method uses so-called ball drop viscometers in which a ball is dropped through a tube filled with sample. From the time it takes the ball to travel a certain distance, the viscosity of the sample can be deduced. Falling ball viscometers are already available, but the pipe must always be filled with the sample, which requires a large sample volume. Anton Paar, for example, offers ball fall viscometers with minimum sample volumes down to 100 μl.
Ferner sind Rotations- und Oszillations-Viskosimeter bekannt, die aus zwei gegeneinander drehbaren Platten bestehen, wobei in einen Spalt zwischen den Platten eine Probe eingebracht wird. Die notwendige Kraft, um eine der Platten zu rotieren, lässt Rückschlüsse auf die Viskosität der Probe zu. Auch solche Viskosimeter sind bereits erhältlich, wobei für die Messung ein großes Probenvolumen typischerweise im Bereich von 1 ml benötigt wird.Furthermore, rotary and oscillatory viscometers are known, which consist of two mutually rotatable plates, wherein a sample is introduced into a gap between the plates. The force required to rotate one of the plates allows conclusions to be drawn about the viscosity of the sample. Even such viscometers are already available, with a large sample volume, typically in the range of 1 ml, being needed for the measurement.
Sogenannte Prozessviskosimeter sind dazu ausgelegt, die Viskosität kontinuierlich direkt während eines Prozesses zu messen. Dabei kann die Messung sowohl online als auch inline erfolgen. Eine einfache Ausführung eines Prozessviskosimeters misst beispielsweise den Druck am Eingang und am Ausgang einer durchflossenen Kapillare, um über den Druckverlust auf die Viskosität rückzuschließen. Hinsichtlich solcher Viskosimeter kann beispielsweise auf das Produkt „KV100 Capillary Viscometer” der Firma Brookfield (siehe Webseite http://www.brookfieldengineering.com/products/viscometers/process-kv-100.asp, aufgerufen am 17. September 2013) verwiesen werden. Aufgrund des Messprinzips im Durchfluss müssen auch hier größere Probenvolumen für eine Messung herangezogen werden.So-called process viscometers are designed to continuously measure the viscosity directly during a process. The measurement can be done both online and inline. A simple version of a process viscometer, for example, measures the pressure at the inlet and at the outlet of a capillary through which it flows in order to determine the viscosity via the pressure loss. With regard to such viscometers, reference may be made, for example, to Brookfield's "KV100 Capillary Viscometer" product (see http://www.brookfieldengineering.com/products/viscometers/process-kv-100.asp, accessed 17 September 2013) , Due to the measuring principle in the flow, larger sample volumes must also be used for a measurement.
Bei anderen bekannten Prozessviskosimetern wird die Probe mit einem Resonator in Schwingung versetzt und die Dämpfung des Resonators wird bestimmt. Solche Verfahren sind beispielsweise aus der
Bei G. F. Christopher u. a., „Development of a MEMS based dynamic rheometer”, Lab Chip 2010, 10, 2749–2757, sind MEMS-Viskosimeter beschrieben, die kleinste Viskosimeter darstellen, die aus Silizium hergestellt werden können. Durch die extrem kleine Bauweise können Probenvolumen von 5 nl untersucht werden. Allerdings ist der experimentelle Aufbau sehr komplex und erfordert sowohl genaueste Spritzenpumpen als auch eine Hochgeschwindigkeitskamera.In G. F. Christopher u. a, "Development of a MEMS based dynamic rheometer",
Schließlich ist es bekannt, die Viskosität in mikrofluidischen Kanälen zu bestimmen. Hierzu wird allerdings eine Referenzflüssigkeit bekannter Viskosität benötigt. Probe- und Referenzflüssigkeit werden in einem kontinuierlichen Fluss in einen mikrofluidischen Kanal eingeströmt, so dass sich eine Laminarströmung ausbildet. Bei bekannter Flussrate der beiden Flüssigkeiten lässt sich aus dem Ort der Phasengrenze im Kanal die Viskosität der Probe berechnen, wie bei P. Guillot u. a., „Viscosimeter on a Microfluidic Chip”, Langmuir, Vol. 22, Nr. 14, 2006, Seiten 6438–6445, beschrieben ist.Finally, it is known to determine the viscosity in microfluidic channels. For this purpose, however, a reference liquid of known viscosity is needed. Sample and reference liquid are flowed in a continuous flow into a microfluidic channel, so that a laminar flow is formed. With known flow rate of the two liquids can be calculated from the location of the phase boundary in the channel, the viscosity of the sample, as in P. Guillot u. a., "Viscosimeter on a Microfluidic Chip", Langmuir, Vol. 22, No. 14, 2006, pages 6438-6445.
Einen Überblick über Mikrovorrichtungen zur Rheometrie von elastischen Flüssigkeiten geringer Viskosität geben F. J. Galindo-Rosalis u. a., „Microdevices for extensional rheometry of low viscosity elastic liquids: a review”, Mikrofluid Nanofluid (2013), 14:1–19. For a review of micro-devices for the rheometry of low viscosity elastic fluids, see FJ Galindo-Rosalis et al., "Microdevices for extensional rheometry of low viscosity elastic fluids: a review", Microfluid Nanofluid (2013), 14: 1-19.
Bekannte Verfahren zur Viskositätsmessung weisen mehrere Nachteile auf, da sie entweder ein großes Probenvolumen von 100 μl bis 1 ml oder mehr benötigen, oder der Messaufbau bzw. die Messung sehr komplex sind, wobei teilweise eine Referenzflüssigkeit bekannter Viskosität benötigt wird. Häufig vereinen bekannte Verfahren sogar mehrere dieser Nachteile.Known methods for viscosity measurement have several disadvantages, since they either require a large sample volume of 100 μl to 1 ml or more, or the measurement setup or the measurement are very complex, whereby a reference liquid of known viscosity is sometimes required. Frequently, known methods even combine several of these disadvantages.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, Vorrichtungen und Verfahren zu schaffen, die auf einfache und schnelle Weise Rückschlüsse über die Viskosität einer Probe ermöglichen.The object of the present invention is to provide devices and methods which allow a simple and fast way conclusions about the viscosity of a sample.
Diese Aufgabe wird durch eine Vorrichtung gemäß Anspruch 1 und ein Verfahren gemäß Anspruch 13 gelöst.This object is achieved by a device according to claim 1 and a method according to claim 13.
Ausführungsbeispiele der Erfindung schaffen eine Vorrichtung, die Rückschlüsse über die Viskosität einer Probe ermöglicht, mit folgenden Merkmalen:
einem Fluidikmodul, das um ein Rotationszentrum drehbar ist;
Fluidikstrukturen in dem Fluidikmodul, die eine erste Fluidkammer, eine zweite Fluidkammer und einen ersten Fluidkanal, der einen fluidischen Widerstand darstellt und der fluidisch zwischen die erste Fluidkammer und die zweite Fluidkammer geschaltet ist, aufweisen; und
einer Antriebseinrichtung, die konfiguriert ist, um das Fluidikmodul für eine definierte Zeit mit einer solchen Rotation zu beaufschlagen, dass zentrifugal induziert in der definierten Zeit ein Teil einer Probe aus der ersten Fluidkammer durch den ersten Fluidkanal in die zweite Fluidkammer gelangt, wobei der Teil der Probe, der in der definierten Zeit in die zweite Fluidkammer gelangt, ein Maß für die Viskosität der Probe ist.Embodiments of the invention provide a device that allows conclusions about the viscosity of a sample, with the following features:
a fluidic module rotatable about a center of rotation;
Fluidic structures in the fluidic module having a first fluid chamber, a second fluid chamber and a first fluid channel, which forms a fluidic resistance and which is fluidly connected between the first fluid chamber and the second fluid chamber; and
a drive device configured to apply a rotation to the fluidic module for a defined time such that a part of a sample from the first fluid chamber is centrifugally induced to enter the second fluid chamber through the first fluid channel within the defined time, the part of the Sample entering the second fluid chamber in the defined time is a measure of the viscosity of the sample.
Ausführungsbeispiele der Erfindung schaffen ein Verfahren, das Rückschlüsse über die Viskosität einer Probe ermöglicht, mit folgenden Merkmalen:
in einer ersten Phase, Drehen eines Fluidikmodul, das um ein Rotationszentrum drehbar ist und das Fluidikstrukturen aufweist, die eine erste Fluidkammer, eine zweite Fluidkammer und einen ersten Fluidkanal, der einen fluidischen Widerstand darstellt und der fluidisch zwischen die erste Fluidkammer und die zweite Fluidkammer geschaltet ist, aufweisen, mit keiner oder einer solchen Drehfrequenz, dass keine Probe durch den ersten Fluidkanal in die zweite Fluidkammer gelangt;
in einer zweiten Phase, Drehen des Fluidikmoduls für eine definierte Zeit mit einer solchen Drehfrequenz, dass zentrifugal induziert in der definierten Zeit ein Teil einer Probe aus der ersten Fluidkammer durch den ersten Fluidkanal in die zweite Fluidkammer gelangt; und
in einer dritten Phase, Drehen des Fluidikmoduls nach der definierten Zeit mit keiner oder einer solchen Drehfrequenz, dass keine Probe durch den ersten Fluidkanal in die zweite Fluidkammer gelangt,
wobei der Teil der Probe, der in der zweiten Phase in der definierten Zeit in die zweite Fluidkammer gelangt, ein Maß für die Viskosität der Probe ist.Embodiments of the invention provide a method that allows conclusions about the viscosity of a sample, having the following features:
in a first phase, rotating a fluidic module that is rotatable about a center of rotation and having fluidic structures that include a first fluid chamber, a second fluid chamber, and a first fluid channel that forms a fluidic resistance and fluidly coupled between the first fluid chamber and the second fluid chamber is, have, with no or a rotational frequency such that no sample passes through the first fluid channel in the second fluid chamber;
in a second phase, rotating the fluidic module for a defined time at a rotational frequency such that a portion of a sample from the first fluid chamber, induced centrifugally induced in the defined time, passes through the first fluid channel into the second fluid chamber; and
in a third phase, rotating the fluidic module after the defined time with no or such a rotational frequency that no sample passes through the first fluid channel into the second fluid chamber,
wherein the portion of the sample entering the second fluid chamber in the defined time in the second phase is a measure of the viscosity of the sample.
Ausführungsbeispiele der Erfindung basieren auf der Erkenntnis, dass Rückschlüsse über die Viskosität einer Probe auf einfache und schnelle Weise möglich sind, indem eine Kraft, die benötigt wird, um eine Probe durch einen Fluidkanal aus einer ersten Kammer in eine zweite Kammer zu treiben, zentrifugal induziert wird. Der Fluidkanal stellt einen solchen Flusswiderstand dar, dass eine Flussrate durch denselben von der Viskosität der Probe abhängt, so dass der Teil der Probe, der in der zweiten Phase in der definierten Zeit in die Fluidkammer gelangt, ein Maß für die Viskosität der Probe ist. Unter dem Ausdruck „zentrifugal induziert” wird dabei hierin verstanden, dass sich eine Zentrifugalkraft, die auf die Probe wirkt, ändert, beispielsweise aufgrund einer Änderung einer Drehgeschwindigkeit des Fluidikmoduls. Bei Ausführungsbeispielen kann die Änderung der Zentrifugalkraft eine Zunahme der Zentrifugalkraft sein. Bei Ausführungsbeispielen kann die Änderung der Zentrifugalkraft eine Abnahme der Zentrifugalkraft sein, so dass nach der Abnahme eine andere Kraft größer ist als die Zentrifugalkraft, um den Teil der Probe durch den Fluidkanal zu treiben. Dadurch, dass erfindungsgemäß das Treiben der Probe durch den Fluidkanal zentrifugal induziert stattfindet, können erfindungsgemäße Vorrichtungen und Verfahren ohne Weiteres auf zentrifugalen Plattformen implementiert werden.Embodiments of the invention are based on the recognition that conclusions about the viscosity of a sample are possible in a simple and rapid manner by centrifugally inducing a force required to drive a sample from a first chamber into a second chamber through a fluid channel becomes. The fluid channel presents a flow resistance such that a flow rate therethrough depends on the viscosity of the sample so that the portion of the sample entering the fluid chamber in the defined time in the second phase is a measure of the viscosity of the sample. The term "centrifugally induced" is understood herein to mean that a centrifugal force acting on the sample changes, for example due to a change in a rotational speed of the fluidic module. In embodiments, the change in centrifugal force may be an increase in centrifugal force. In embodiments, the change in centrifugal force may be a decrease in centrifugal force, such that upon removal, a different force is greater than the centrifugal force to drive the portion of the sample through the fluid channel. By virtue of the fact that, according to the invention, the driving of the sample takes place centrifugally induced by the fluid channel, devices and methods according to the invention can be readily implemented on centrifugal platforms.
Bei Ausführungsbeispielen sind der Flusswiderstand des Fluidkanals und die definierte Zeit so aufeinander abgestimmt, dass sichergestellt ist, dass während der definierten Zeit für einen Messbereich (beispielsweise einen Bereich von Viskositäten, die eine Probe typischerweise annehmen kann) nicht die gesamte Probe aus ersten Kammer entleert wird, sondern nur ein Teil derselben.In embodiments, the flow resistance of the fluid channel and the defined time are matched to one another to ensure that during the defined time for a measurement range (eg, a range of viscosities that a sample can typically assume) not all of the sample is drained from the first chamber but only a part of it.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung ist die zweite Kammer mit einer Skala versehen, die es ermöglicht, Informationen, die einen Rückschluss auf die Viskosität der Probe zulassen, abzulesen. Ein solches Ablesen kann beispielsweise durch einen Benutzer oder automatisiert durch eine optische Leseeinrichtung erfolgen. Eine Stroboskopeinrichtung kann vorgesehen sein, um einem Benutzer ein Ablesen während einer Drehung der Scheibe zu ermöglichen. Ausführungsbeispiele des erfindungsgemäßen Verfahrens umfassen somit ein Ermitteln des Teils der Probe, der in der definierten Zeit in die zweite Fluidkammer gelangt ist, um die Viskosität der Probe zu bestimmen. Somit sind auf einfache und schnelle Weise Rückschlüsse über die Viskosität einer Probe möglich.In embodiments of the invention, the second chamber is provided with a scale which makes it possible to read information allowing a conclusion on the viscosity of the sample. Such reading can be done, for example, by a user or automated by an optical reading device. A stroboscopic device may be provided to allow a user to read during a rotation of the disc. Embodiments of the invention The method thus comprises determining the part of the sample which has entered the second fluid chamber in the defined time in order to determine the viscosity of the sample. Thus, conclusions about the viscosity of a sample are possible in a simple and fast way.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung ist der erste Fluidkanal radial abfallend, wobei durch eine Erhöhung der Drehfrequenz der Teil der Probe durch Zentrifugalkraft aus der ersten Fluidkammer in die zweite Fluidkammer getrieben wird.In embodiments of the invention, the first fluid channel is radially sloping, wherein by increasing the rotational frequency of the part of the sample is driven by centrifugal force from the first fluid chamber into the second fluid chamber.
Bei alternativen Ausführungsbeispielen weisen die fluidischen Strukturen eine dritte Fluidkammer auf, wobei ein zweiter Fluidkanal fluidisch zwischen die dritte und die erste Fluidkammer geschaltet ist, so dass die Probe durch Zentrifugalkraft aus der dritten Fluidkammer in die erste Fluidkammer treibbar ist, um die Probe in die erste Fluidkammer einzubringen. In einer ersten Phase wird das Fluidikmodul mit einer Drehfrequenz gedreht, bei der die dadurch bewirkte Zentripetalkraft einen Überdruck in der ersten Fluidkammer kompensiert, wobei keine Probe durch den ersten Fluidkanal in die zweite Fluidkammer getrieben wird. Danach wird in einer zweiten Phase für die definierte Zeit die Drehfrequenz abgesenkt, so dass durch den Überdruck in der ersten Fluidkammer der Teil der Probe durch den ersten Fluidkanal in die zweite Fluidkammer getrieben wird. Danach wird in einer dritten Phase die Drehfrequenz erhöht, so dass nach der definierten Zeit keine Probe mehr durch den ersten Fluidkanal in die zweite Fluidkammer getrieben wird. Bei solchen Ausführungen wird somit durch das Absenken der Drehfrequenz die Bewegung des Teils der Probe in die zweite Fluidkammer dadurch zentrifugal induziert, dass die durch die Drehung bewirkte Zentrifugalkraft nicht mehr ausreicht, um zu verhindern, dass die Probe durch den ersten Fluidkanal in die zweite Fluidkammer gelangt.In alternative embodiments, the fluidic structures include a third fluid chamber, wherein a second fluid channel is fluidically connected between the third and first fluid chambers so that the sample is drivable by centrifugal force from the third fluid chamber into the first fluid chamber to transfer the sample into the first fluid chamber Introduce fluid chamber. In a first phase, the fluidic module is rotated at a rotational frequency at which the resulting centripetal force compensates for an overpressure in the first fluid chamber, with no sample being forced through the first fluid channel into the second fluid chamber. Thereafter, the rotational frequency is lowered in a second phase for the defined time, so that is driven by the pressure in the first fluid chamber, the portion of the sample through the first fluid passage in the second fluid chamber. Thereafter, the rotational frequency is increased in a third phase, so that after the defined time no sample is driven through the first fluid channel into the second fluid chamber. In such embodiments, lowering the rotational frequency thus centrifugally induces the movement of the portion of the sample into the second fluid chamber such that the centrifugal force caused by the rotation is insufficient to prevent the sample from passing through the first fluid channel into the second fluid chamber arrives.
Bei Ausführungsbeispielen kann der Überdruck auf unterschiedliche Weisen erreicht werden, beispielsweise dadurch, dass die Probe ein in der ersten Fluidkammer eingeschlossenes kompressibles Medium komprimiert. Bei Ausführungsbeispielen kann der Überdruck aufgrund einer chemischen Reaktion oder durch eine Temperaturerhöhung erzeugt werden.In embodiments, the overpressure can be achieved in different ways, for example, by the sample compressing a compressible medium trapped in the first fluid chamber. In embodiments, the overpressure may be generated due to a chemical reaction or an increase in temperature.
Bei Ausführungsbeispielen weist der erste Fluidkanal einen radial nach innen verlaufenden Abschnitt auf und mündet an einer solchen radialen Position in die zweite Fluidkammer, dass beim Einbringen der Probe von der dritten Kammer in die erste Kammer die Probe nicht die zweite Fluidkammer erreicht. Somit kann eine erhöhte Genauigkeit erreicht werden.In embodiments, the first fluid channel has a radially inwardly extending portion and opens at such a radial position in the second fluid chamber, that when introducing the sample from the third chamber into the first chamber, the sample does not reach the second fluid chamber. Thus, increased accuracy can be achieved.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung sind der erste Fluidkanal und der zweite Fluidkanal derart ausgelegt, dass die Flussrate in dem ersten Fluidkanal während der zweiten Phase im Mittel höher ist als die Flussrate in dem zweiten Fluidkanal, so dass in der zweiten Phase ein größerer Teil der Probe in die zweite Fluidkammer gelangt als in die dritte Fluidkammer. Beispielsweise kann der erste Fluidkanal einen geringeren Flusswiderstand aufweisen als der zweite Fluidkanal. Alternativ kann auch die hydrostatische Höhe des ersten Kanals geringer sein als die des zweiten Kanals, so dass in der zweiten Phase ein größerer Teil der Probe in die zweite Fluidkammer gelangt als in die dritte Fluidkammer.In embodiments of the invention, the first fluid channel and the second fluid channel are designed such that the flow rate in the first fluid channel during the second phase is on average higher than the flow rate in the second fluid channel, so that in the second phase, a larger portion of the sample in the second fluid chamber passes as into the third fluid chamber. For example, the first fluid channel may have a lower flow resistance than the second fluid channel. Alternatively, the hydrostatic height of the first channel may be smaller than that of the second channel, so that in the second phase, a larger part of the sample enters the second fluid chamber than in the third fluid chamber.
Bei Ausführungsbeispielen weisen die fluidischen Strukturen eine vierte Fluidkammer und einen dritten Fluidkanal auf, der fluidisch zwischen die erste Fluidkammer und die vierte Fluidkammer geschaltet ist, wobei der dritte Fluidkanal einen Flusswiderstand aufweist, der höher ist als der Flusswiderstand des ersten Fluidkanals. Solche Ausführungsbeispiele ermöglichen eine vollständige Entleerung der ersten Fluidkammer nach oder in der dritten Phase, so dass anschließend die Rotation gestoppt werden kann, um beispielsweise ein Ablesen einer Skala zu ermöglichen, ohne die Gefahr einer Verfälschung des Ergebnisses, die auftreten könnte, wenn beim Anhalten der Rotation ein weiterer Teil der Probe aus der ersten Fluidkammer in die zweite Fluidkammer gelangen würde.In embodiments, the fluidic structures include a fourth fluid chamber and a third fluid channel fluidly connected between the first fluid chamber and the fourth fluid chamber, the third fluid channel having a flow resistance that is higher than the flow resistance of the first fluid channel. Such embodiments allow complete emptying of the first fluid chamber after or in the third phase, so that rotation can then be stopped to allow, for example, reading of a scale without the risk of falsification of the result that might occur when stopping Rotation, a further portion of the sample would pass from the first fluid chamber into the second fluid chamber.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung ist die Antriebseinrichtung konfiguriert, um in oder nach der dritten Phase das Fluidikmodul mit einer solchen Drehfrequenz zu drehen, dass die erste Fluidkammer durch den dritten Fluidkanal in die vierte Fluidkammer entleert wird.In embodiments of the invention, the drive means is configured to rotate the fluidic module at or below the third phase at a rotational frequency such that the first fluid chamber is emptied into the fourth fluid chamber through the third fluid channel.
Bei Ausführungsbeispielen wird die erste Fluidkammer in der dritten Phase über den dritten Fluidkanal in die vierte Fluidkammer entleert. Der dritte Fluidkanal kann während der zweiten oder dritten Phase vollständig befüllt werden, um dann in der dritten Phase die erste Fluidkammer in die vierte Fluidkammer vollständig zu entleeren.In embodiments, in the third phase, the first fluid chamber is emptied into the fourth fluid chamber via the third fluid channel. The third fluid channel can be completely filled during the second or third phase, in order then to completely empty the first fluid chamber into the fourth fluid chamber in the third phase.
Bei Ausführungsbeispielen weist der dritte Fluidkanal einen Siphon auf, dessen radial innerster Abschnitt radial weiter außen angeordnet ist als eine radiale Position, an der der erste Fluidkanal in die zweite Fluidkammer mündet, wobei der dritte Fluidkanal an einer Position in die vierte Fluidkammer mündet, die radial weiter außen angeordnet ist als die erste Fluidkammer. Bei Ausführungsbeispielen kann nach oder in der dritten Phase die Druckkammer durch diesen Siphon entleert werden. Bei Ausführungsbeispielen kann dabei der Siphon in der zweiten Phase befüllt werden, so dass sich die erste Fluidkammer in der dritten Phase bei der Drehung der erhöhten Drehfrequenz durch den Siphon entleert. Bei alternativen Ausführungsbeispielen kann nach der dritten Phase die Drehfrequenz langsam vermindert werden, um den Überdruck in der ersten Fluidkammer langsam abzubauen, wobei Reibungskräfte in der Probe einen geringen Einfluss auf die Fluiddynamik und die Füllstände in dem ersten Fluidkanal und dem dritten Fluidkanal haben und die erste Fluidkammer über den dritten Fluidkanal entleert wird, ohne dass Probe nach der dritten Phase in die zweite Fluidkammer gelangt.In embodiments, the third fluid channel has a siphon, the radially innermost portion of which is arranged radially further outward than a radial position at which the first fluid channel opens into the second fluid chamber, wherein the third fluid channel opens into the fourth fluid chamber at a position which is radial is arranged further outside than the first fluid chamber. In embodiments, after or in the third phase, the pressure chamber can be emptied by this siphon. In embodiments, the siphon can be filled in the second phase, so that the first fluid chamber in the third phase during rotation the increased rotational frequency through the siphon emptied. In alternative embodiments, after the third phase, the rotational frequency may be slowly decreased to slowly reduce the overpressure in the first fluid chamber, with frictional forces in the sample having little effect on the fluid dynamics and levels in the first fluid channel and the third fluid channel, and the first Fluid chamber is emptied via the third fluid channel, without sample passes into the second fluid chamber after the third phase.
Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung ermöglichen somit Vorrichtungen und Verfahren, die Rückschlüsse über die Viskosität von Flüssigkeiten in Zentrifugenrotoren ermöglichen, durch eine Kombination drehfrequenzgesteuerter Drücke mit viskositätsabhängigen Flusswiderständen. Die viskositätsabhängigen Flusswiderstände können dabei abhängig von den Gegebenheiten speziell abgestimmt sein, beispielsweise abhängig von dem erwarteten Viskositätsbereich der zu messenden Probe, dem Probenvolumen, auf das die entsprechenden Kräfte bzw. Drücke wirken, und dergleichen.Embodiments of the present invention thus provide devices and methods that allow conclusions about the viscosity of liquids in centrifuge rotors through a combination of rotational frequency controlled pressures with viscosity dependent flow resistances. Depending on the circumstances, the viscosity-dependent flow resistances can be specially coordinated, for example, depending on the expected viscosity range of the sample to be measured, the sample volume to which the corresponding forces or pressures act, and the like.
Ausführungsbeispiele der Erfindung kommen ohne eine Referenzflüssigkeit aus, sind einfach in der Handhabung, da die Messung beispielsweise mit bloßem Auge durch Ablesen einer Skala durchgeführt werden kann, und können auch mit kleinen Probenvolumina im Nanoliterbereich betrieben werden.Embodiments of the invention operate without a reference liquid, are easy to handle, since the measurement can be performed for example with the naked eye by reading a scale, and can also be operated with small sample volumes in the nanoliter range.
Somit eignen sich Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung insbesondere für die eingangs beschriebenen Anwendungen, beispielsweise die Nahrungsmittelindustrie, bei der einfache und schnelle Viskositätsmessungen ohne teure oder schwer zu transportierende Ausrüstung benötigt werden. Ferner eignen sich Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung somit auch für Lebenswissenschaften, bei denen die Viskositätsmessung häufig aufgrund der sehr hohen Reagenzienkosten teuer ist, so dass dort ein großer Bedarf für Viskositätsmessungen mit geringen Probenvolumina besteht.Thus, embodiments of the present invention are particularly useful for the applications described above, for example the food industry, where simple and fast viscosity measurements are needed without expensive or difficult to transport equipment. Furthermore, embodiments of the present invention are therefore also suitable for life sciences, where the viscosity measurement is often expensive due to the very high reagent costs, so that there is a great need for viscosity measurements with small sample volumes.
Ausführungsbeispiele der Erfindung erlauben die Messung der Viskosität einer Probe in Zentrifugenrotoren durch einen zeitlich definierten, zentrifugal induzierten, viskositätsabhängigen Fluss der Probe durch einen fluidischen Widerstand. Die Menge an Flüssigkeit, die den Widerstand nach Ablauf der definierten Zeit passiert hat, kann zur Bestimmung der Viskosität der Flüssigkeit herangezogen werden. Bei allen Realisierungen können die Geometrien der Kammern und des fluidischen Widerstands so gewählt werden, dass ein definierter Zusammenhang zwischen der Viskosität der Probe (Flüssigkeit) und der transportierten Probenmenge besteht.Embodiments of the invention allow the measurement of the viscosity of a sample in centrifuge rotors by a time-defined, centrifugally induced, viscosity-dependent flow of the sample through a fluidic resistance. The amount of liquid that has passed the resistor after the defined time has elapsed can be used to determine the viscosity of the liquid. In all implementations, the geometries of the chambers and the fluidic resistance can be selected so that there is a defined relationship between the viscosity of the sample (liquid) and the amount of sample transported.
Bei einer Implementierung kann die Flüssigkeit durch eine zeitlich begrenzt auftretende Zentrifugalkraft von einer radial innen liegenden Kammer durch einen fluidischen Widerstand in eine radial weiter außen liegende Kammer gelangen. Die zeitliche Begrenzung gewährleistet dabei, dass während der Dauer der wirkenden Zentrifugalkraft nicht die gesamte Flüssigkeit von der radial innen liegenden in die radial außen liegende Kammer transportiert wird.In one implementation, the liquid may enter a radially outward chamber from a radially inward chamber through a fluidic resistance by a centrifugal force that occurs for a limited time. The time limit ensures that during the duration of the acting centrifugal force, not all the liquid is transported from the radially inner to the radially outer chamber.
Bei einer alternativen Implementierung wird die Flüssigkeit von einer radial innen liegenden Kammer in eine radial weiter außen liegende, geschlossene (d. h. nicht entlüftete) Druckkammer geleitet. Die Flüssigkeit schließt dabei ein kompressibles Medium ein, so dass der Druck in dieser Kammer steigt. Die Druckkammer ist über einen fluidischen Widerstand mit einer entlüfteten Auffangkammer verbunden. Durch Verringern der Drehfrequenz des Rotors wird das kompressible Medium in der Druckkammer entspannt, wobei der Überdruck einen Teil der Flüssigkeit aus der Druckkammer über den fluidischen Widerstand in die Auffangkammer transportiert. Bei dieser Implementierung ist die Verringerung der Drehfrequenz zeitlich begrenzt, so dass nicht die gesamte Flüssigkeit bei verringerter Drehfrequenz aus der Druckkammer transportiert wird.In an alternative implementation, the fluid is directed from a radially inner chamber into a radially outer, closed (i.e., not vented) pressure chamber. The liquid encloses a compressible medium, so that the pressure in this chamber rises. The pressure chamber is connected via a fluidic resistance with a vented collecting chamber. By reducing the rotational frequency of the rotor, the compressible medium is expanded in the pressure chamber, wherein the excess pressure transports a portion of the liquid from the pressure chamber via the fluidic resistance in the collecting chamber. In this implementation, the reduction in the rotational frequency is limited in time, so that not all the liquid is transported from the pressure chamber at a reduced rotational frequency.
Ausführungsbeispiele der Erfindung weisen geometrische Strukturen im Zusammenhang mit einem zugehörigen Verfahren zur Prozessierung von Probenmengen im Nanoliter- bis Milliliterbereich auf. Die geometrischen Strukturen und das Verfahren sind dazu geeignet, die Viskosität von Flüssigkeiten durch Variation der Drehfrequenz in Zentrifugenrotoren zu bestimmen.Embodiments of the invention have geometric structures associated with an associated method for processing sample quantities in the nanoliter to milliliter range. The geometric structures and method are suitable for determining the viscosity of liquids by varying the rotational frequency in centrifuge rotors.
Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung finden insbesondere auf dem Gebiet der zentrifugalen Mikrofluidik Anwendung, bei der es um die Prozessierung von Proben im Nanoliter- bis Milliliterbereich geht. Entsprechend können die Fluidikstrukturen geeignete Abmessungen im Mikrometerbereich für die Handhabung entsprechender Probenvolumina aufweisen. Bei Ausführungsbeispielen ist die Probe eine Flüssigkeit. Die Probe kann auch eine Suspension oder Dispersion sein. Die Fluidikstrukturen (geometrischen Strukturen) sowie die zugehörigen Verfahren sind dafür konfiguriert und angepasst, um die beschriebenen Funktionalitäten zu erreichen, wobei sich die genaue Dimensionierung und Ausgestaltung der Fluidikstrukturen abhängig vom jeweiligen Anwendungsfall ohne weiteres für Fachleute ergibt.Embodiments of the present invention find particular application in the field of centrifugal microfluidics, which involves the processing of samples in the nanoliter to milliliter range. Accordingly, the Fluidic structures have suitable dimensions in the micrometer range for the handling of corresponding sample volumes. In embodiments, the sample is a liquid. The sample may also be a suspension or dispersion. The fluidic structures (geometric structures) as well as the associated methods are configured and adapted to achieve the described functionalities, wherein the exact dimensioning and design of the fluidic structures depending on the particular application readily results for those skilled in the art.
Wird hierein der Ausdruck radial verwendet, so ist jeweils radial bezüglich des Rotationszentrums, um das das Fluidikmodul bzw. der Rotor drehbar ist, gemeint. Im Zentrifugalfeld ist somit eine radiale Richtung von dem Rotationszentrum weg radial abfallend und eine radiale Richtung zu dem Rotationszentrum hin ist radial ansteigend. Ein Fluidkanal, dessen Anfang näher am Rotationszentrum liegt als dessen Ende, ist somit radial abfallend, während ein Fluidkanal, dessen Anfang weiter vom Rotationszentrum entfernt ist als dessen Ende, radial ansteigend ist.If the expression is used radially here, then in each case radial with respect to the center of rotation about which the fluidic module or the rotor is rotatable is meant. Thus, in the centrifugal field, a radial direction is radially sloping away from the center of rotation and a radial direction toward the center of rotation is radially increasing. A fluid channel, the beginning of which is closer to the center of rotation than the end, is thus radially sloping, while a fluid channel, the beginning of which is farther from the center of rotation than its end, is radially increasing.
Der Rotationskörper
Bei einem alternativen in
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung können das Fluidikmodul bzw. der Rotationskörper, das bzw. der die Fluidikstrukturen aufweist, aus einem beliebigen geeigneten Material gebildet sein, beispielsweise einem Kunststoff, wie PMMA (Polymethylmethacrylat, Polycarbonat, PVC, Polyvinylchlorid) oder PDMS (Polydimethylsiloxan) Glas, Silizium oder anderen mikrostrukturierbaren Materialien, die gegenüber der zu messenden Probe chemisch inert sind. Der Rotationskörper
Ein Ausführungsbeispiel für fluidische Strukturen, die in einem entsprechenden Fluidikmodul bzw. Rotationskörper gebildet sein können, wird nun Bezug nehmend auf
Nachfolgend wird der Betrieb einer entsprechenden Vorrichtung beschrieben, wobei offensichtlich ist, dass durch die dabei durchgeführten Schritte ein entsprechendes Verfahren durchgeführt wird, so dass die entsprechenden Erläuterungen auch jeweils zur Erläuterung von Ausführungsbeispielen eines erfindungsgemäßen Verfahrens dienen.The operation of a corresponding device is described below, wherein it is obvious that a corresponding method is carried out by the steps carried out in this case, so that the corresponding explanations also serve to explain exemplary embodiments of a method according to the invention.
Bei der Realisierung, die in
Für eine definierte Zeit ΔT wird dann kurzfristig eine höhere Drehfrequenz f2 angewendet, so dass eine hydrostatische Druckdifferenz zwischen der Flüssigkeitsoberfläche in der Einlasskammer
Die definierte Zeit ΔT ist dabei so gewählt, dass durch die kurze Anwendung der Zentrifugalkraft nur ein Teil der Flüssigkeitsmenge von der Einlasskammer
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung können die Drehfrequenzen f1 und f3 Null sein.In embodiments of the invention, the rotational frequencies f 1 and f 3 may be zero.
Fluidikstrukturen
Ein Einlasskanal
Die Druckkammer weist bei dem gezeigten Ausführungsbeispiel einen Abschnitt
Die Fluidikstrukturen
Ferner ist in
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung kann der Fluidkanal
Die Druckkammer
Nachfolgend wird der Betrieb einer entsprechenden Vorrichtung beschrieben, wobei offensichtlich ist, dass durch die dabei durchgeführten Schritte ein entsprechendes Verfahren durchgeführt wird, so dass die entsprechenden Erläuterungen auch jeweils zur Erläuterung von Ausführungsbeispielen eines erfindungsgemäßen Verfahrens dienen.The operation of a corresponding device is described below, wherein it is obvious that a corresponding method is carried out by the steps carried out in this case, so that the corresponding explanations also serve to explain exemplary embodiments of a method according to the invention.
Bezug genommen wird dabei auch auf
Bei einem Ausführungsbeispiel wird zunächst die Probe in die radial innen liegende Einfüllkammer
Nach dieser ersten Phase, in der die Flüssigkeit in die Druckkammer
Bevor die gesamte Flüssigkeitsmenge die Druckkammer
Wie oben bereits dargelegt wurde, weisen die Fluidikstrukturen bei diesem Ausführungsbeispiel eine zusätzliche Struktur auf, die die Handhabung verbessern kann. Diese zusätzliche Struktur besteht in der im Vergleich zur Druckkammer
Bei der dargestellten Ausführungsform enthält der Verbindungskanal zwischen der Druckkammer
Bei einer wiederum alternativen Ausführungsform kann die Drehfrequenz nach der dritten Phase ausgehend von der Drehfrequenz f6 langsam vermindert werden, um den Überdruck in der Druckkammer
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung hat der Messkanal
Somit wird, wie oben erläutert wurde, bei Ausführungsbeispielen der Erfindung nur für einen definierten Zeitraum ermöglicht, dass die Probe durch den Fluidkanal, der einen fluidischen Widerstand darstellt, aus der ersten Fluidkammer in die zweite Fluidkammer läuft, wobei durch die kurze Zeitdauer ΔT sichergestellt ist, dass nicht die gesamte Probemenge aus der ersten Fluidkammer in die zweite Fluidkammer läuft.Thus, as discussed above, in embodiments of the invention, only for a defined period of time, the sample is allowed to pass from the first fluid chamber into the second fluid chamber through the fluid channel, which is a fluidic resistance, and is ensured by the short duration ΔT in that the entire sample quantity does not run from the first fluid chamber into the second fluid chamber.
Bei dem oben Bezug nehmend auf die
Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung ermöglichen somit die Bestimmung der Viskosität von Proben, wobei gleichzeitig zahlreiche Vorteile erhalten werden können. Es wird nur eine Probenmenge von wenigen nl bis 100 μl benötigt, wobei der erfindungsgemäße Lösungsansatz mit einem einfachen Messaufbau und einem einfachen Messablauf auskommt. Die Viskosität kann einfach abgelesen werden. Der Lösungsansatz ist günstig und in Massenproduktion herstellbare Fluidikmodule bzw. Rotationskörper oder Rotoren können für die Viskositätsmessung verwendet werden.Embodiments of the present invention thus allow the determination of the viscosity of samples, while at the same time many advantages can be obtained. It is only a sample amount of a few nl to 100 ul required, the inventive approach with a simple measurement setup and a simple measurement process requires. The viscosity can be read easily. The approach is favorable and can be produced in mass production fluidic modules or rotary bodies or rotors can be used for the viscosity measurement.
Diese Vorteile ermöglichen Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung erstmals durch die Implementierung einer Viskositätsmessung auf einer zentrifugalen Plattform, wobei eine einfache Auswertung durch Ablesen mit bloßem Auge bei einem geringen Probenvolumenbereich möglich ist.These advantages enable embodiments of the present invention for the first time by the implementation of a viscosity measurement on a centrifugal platform, wherein a simple evaluation by reading with the naked eye is possible with a small sample volume range.
Ausführungsbeispiele der Erfindung schaffen mit anderen Worten geometrische Strukturen und Methoden, die die Bestimmung der Viskosität einer Probe auf einem zentrifugalen Rotor erlauben, wobei der Rotor mindestens eine erste und eine zweite Kammer besitzt, die durch einen fluidischen Widerstand miteinander verbunden sind, und zwischen diesen Kammern zeitlich definiert und zentrifugal induziert ein Fluss der Probe auftritt, welcher zur Viskositätsbestimmung herangezogen wird. Bei solchen geometrischen Strukturen und Methoden kann das integrale Volumen des zeitlich begrenzten Flusses durch den fluidischen Widerstand für die Viskositätsbestimmung herangezogen werden. Bei solchen Strukturen und Methoden kann die erste Kammer radial weiter innen als die zweite Kammer liegen und der Fluss der Probe von der ersten Kammer zu der zweiten Kammer kann durch ein Erhöhen der Rotationsfrequenz induziert werden. Bei Ausführungsbeispielen kann die erste Kammer eine volumendefinierende Funktion besitzen. Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden kann die zweite Kammer eine geeignete Geometrie besitzen, um vermittels einer angebrachten zusätzlichen Skala ein Ablesen der Viskosität der Probe nach Abschluss der Messung zu erlauben. Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden können die erste und/oder zweite Kammer entlüftet sein. Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden kann zumindest eine dritte Kammer vorhanden sein, die radial weiter innen liegt als die nicht entlüftete erste Kammer und mit dieser verbunden ist, so dass die Probe durch Zentrifugation von der dritten Kammer in die erste Kammer gelangt und dort einen Überdruck erzeugt, wodurch dieser Überdruck, bei Verringerung der den Überdruck kompensierenden Zentripetalkraft, den Fluss der Probe von der ersten Kammer in die zweite Kammer induziert. Der Überdruck kann, unter anderem, durch ein von der Probe verdrängtes kompressibles Medium, durch Gasentwicklung aufgrund einer chemischen Reaktion oder durch eine Temperaturerhöhung erzeugt werden.In other embodiments, embodiments of the invention provide geometric structures and methods that permit the determination of the viscosity of a sample on a centrifugal rotor, the rotor having at least first and second chambers interconnected by fluidic resistance and between these chambers temporally defined and centrifugally induced flow of the sample occurs, which is used for viscosity determination. In such geometric structures and methods, the integral volume of the time-limited flow through the fluidic resistance can be used for the viscosity determination. In such structures and methods, the first chamber may be located radially further inward than the second chamber, and the flow of the sample from the first chamber to the second chamber may be induced by increasing the rotational frequency. In embodiments, the first chamber may have a volume defining function. In embodiments of such geometric structures and methods, the second chamber may have a suitable geometry to allow, by means of an attached additional scale, a reading of the viscosity of the sample after completion of the measurement. In embodiments of such geometric structures and methods, the first and / or second chamber may be vented. In embodiments of such geometric structures and methods, at least one third chamber may be present, which lies radially further inward than the non-vented first chamber and is connected thereto, so that the sample passes from the third chamber into the first chamber by centrifugation and there Overpressure is generated, whereby this overpressure induces the flow of the sample from the first chamber into the second chamber, reducing the overpressure compensating centripetal force. The overpressure can be generated, inter alia, by a displaced by the sample compressible medium, by gas evolution due to a chemical reaction or by an increase in temperature.
Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden kann die Druckerzeugung in der ersten Kammer durch Verdrängung eines kompressiblen Mediums geschehen. Bei weiteren Ausführungsbeispielen kann die dritte Kammer entlüftet sein. Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden kann der fluidische Widerstand zwischen der ersten Kammer und der zweiten Kammer eine radial nach innen verlaufende Komponente beinhalten. Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden kann der Füllstand der Probe im fluidischen Widerstand zwischen der ersten Kammer und der zweiten Kammer, während die Probe im Wesentlichen von der dritten Kammer in die erste Kammer transferiert wird, nicht den Einlasspunkt der zweiten Kammer erreichen, Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden kann die Geometrie des fluidischen Widerstands geeignet sein, um den Einfluss von Kapillarkräften auf den Füllstand im fluidischen Widerstand, nach Abschluss des Transfers von der dritten Kammer in die erste Kammer, zu verringern. Bei Ausführungsbeispielen kann mindestens eine vierte Kammer vorhanden sein, die mit der ersten Kammer über einen fluidischen Widerstand verbunden ist und deren Einlass sich im Bezug auf die erste Kammer radial weiter außen befindet. Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden kann der fluidische Widerstand zwischen der ersten und vierten Kammer größer sein als der fluidische Widerstand jeder anderen Verbindung zwischen den ersten bis vierten Kammern. Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden kann der fluidische Widerstand zwischen der ersten und vierten Kammer die Form eines Siphons annehmen. Bei Ausführungsbeispielen solcher geometrischer Strukturen und Methoden ist die vierte Kammer entlüftet.In embodiments of such geometric structures and methods, the pressure generation in the first chamber can be done by displacement of a compressible medium. In other embodiments, the third chamber may be vented. In embodiments of such geometric structures and methods, the fluidic resistance between the first chamber and the second chamber may include a radially inwardly extending component. In embodiments of such geometric structures and methods, the fluid level of the sample in fluidic resistance between the first chamber and the second chamber while the sample is substantially transferred from the third chamber to the first chamber may not reach the inlet point of the second chamber. In embodiments In such geometrical structures and methods, the geometry of the fluidic resistor may be suitable to reduce the influence of capillary forces on fluid level fluid level after completion of the transfer from the third chamber to the first chamber. In embodiments, at least one fourth chamber may be present, which is connected to the first chamber via a fluidic resistance and whose inlet is located radially further outward with respect to the first chamber. In embodiments of such geometric structures and methods, the fluidic resistance between the first and fourth chambers may be greater than the fluidic resistance of any other connection between the first to fourth chambers. In embodiments of such geometric structures and methods, the fluidic resistance between the first and fourth chambers may take the form of a siphon. In embodiments of such geometric structures and methods, the fourth chamber is vented.
Ausführungsbeispiele der Erfindung stützen sich somit auf die Nutzung von Zentripetalkraft zur direkten oder indirekten Aktuierung einer Probe zur Viskositätsmessung. Ausführungsbeispiele ermöglichen ferner durch den Einsatz von Lithographietechniken das Erreichen sehr geringer Probenmengen, die sich mit bekannten Verfahren zumindest nicht nachstehen.Embodiments of the invention thus rely on the use of centripetal force for direct or indirect actuation of a sample for viscosity measurement. Embodiments also allow the use of lithographic techniques to achieve very small amounts of sample, which are at least not inferior with known methods.
Ausführungsbeispiele der Erfindung nutzen eine direkte zentripetale Flüssigkeitsaktuierung, wobei eine zeitlich beschränkte Zentripetalkraft durch eine kurze Erhöhung der Rotationsfrequenz des Rotors und eine nachfolgende Verringerung der Rotationsfrequenz, um den Fluss der Probe zu stoppen, verwendet werden kann. Ausführungsbeispiele der Erfindung nutzen eine indirekte Flüssigkeitsaktuierung durch einen zentripetal induzierten Überdruck in einer Kammer, wobei dieses Überdruckprinzip für die Viskositätsmessung genutzt wird, indem für eine kurze Zeitdauer eine Rotation bereitgestellt wird, während der der Überdruck nicht durch den zentripetal erzeugten hydrostatischen Druck kompensiert wird. Ausführungsbeispiele weisen ferner eine vierte Ablaufkammer auf, so dass die Möglichkeit besteht, die Viskosität anhand des Füllstandes bei Stillstand des Fluidikmoduls bzw. des Rotationskörpers (disk) zu bestimmen. Ausführungsbeispiele der Erfindung schaffen die Möglichkeit, die Viskosität ohne Referenzstandard zu bestimmen und besitzen eine einfache Ablesemöglichkeit. Abschließend ist festzuhalten, dass die benötigten Fluidikmodule für die Messung mittels Massenproduktionstechniken kostengünstig herstellbar sind.Embodiments of the invention utilize direct centripetal fluid actuation wherein a temporally limited centripetal force may be utilized by a brief increase in the rotational frequency of the rotor and a subsequent decrease in rotational frequency to stop the flow of the sample. Embodiments of the invention utilize indirect liquid actuation by centripetally induced positive pressure in a chamber, this overpressure principle being used for viscosity measurement by providing rotation for a short period of time during which the overpressure is not compensated by the centripetally generated hydrostatic pressure. Embodiments also have a fourth drain chamber, so that it is possible to determine the viscosity based on the level at standstill of the fluidic module or the rotating body (disk). Embodiments of the invention provide the ability to determine the viscosity without reference standard and have a simple reading capability. Finally, it should be noted that the required fluidic modules for the measurement by mass production techniques can be produced inexpensively.
Claims (20)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE201310218978 DE102013218978B3 (en) | 2013-09-20 | 2013-09-20 | Device and method that allow conclusions about the viscosity of a sample |
PCT/EP2014/069970 WO2015040149A1 (en) | 2013-09-20 | 2014-09-19 | Device and method which make conclusions about the viscosity of a sample possible |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE201310218978 DE102013218978B3 (en) | 2013-09-20 | 2013-09-20 | Device and method that allow conclusions about the viscosity of a sample |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE102013218978B3 true DE102013218978B3 (en) | 2014-11-06 |
Family
ID=51582400
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE201310218978 Expired - Fee Related DE102013218978B3 (en) | 2013-09-20 | 2013-09-20 | Device and method that allow conclusions about the viscosity of a sample |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE102013218978B3 (en) |
WO (1) | WO2015040149A1 (en) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015049112A1 (en) * | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Fluidic module, device and method for aliquoting a liquid |
DE102016207845A1 (en) * | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Fluid handling device and method of fluid handling |
DE102016121764A1 (en) * | 2016-11-14 | 2018-05-17 | Testo SE & Co. KGaA | Microfluidic processing chamber and associated method |
DE102017204002A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-09-13 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | CENTRIFUGO-PNEUMATIC SWITCHING OF LIQUID |
DE102023202206A1 (en) | 2023-03-10 | 2024-09-12 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Sequential pumping using an actuator |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109939754A (en) * | 2019-04-11 | 2019-06-28 | 石家庄禾柏生物技术股份有限公司 | A kind of liquid delivery module based on centrifugal force |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4920787A (en) * | 1987-06-12 | 1990-05-01 | Dual Juerg | Viscometer |
US5187975A (en) * | 1989-12-26 | 1993-02-23 | Meiji Milk Products Co., Ltd. | Apparatus for examining and determining the viscosity of a liquid in a container |
US5837885A (en) * | 1994-03-07 | 1998-11-17 | Goodbread; Joseph | Method and device for measuring the characteristics of an oscillating system |
US7188515B2 (en) * | 2004-09-24 | 2007-03-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoliter viscometer for analyzing blood plasma and other liquid samples |
DE102012202775A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-29 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | FLUIDIKMODUL, DEVICE AND METHOD FOR PUMPING A LIQUID |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102008003979B3 (en) * | 2008-01-11 | 2009-06-10 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Fluidic device, fluidic module and method for handling a fluid |
WO2010031424A1 (en) * | 2008-09-22 | 2010-03-25 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Device for determining at least one flow parameter |
-
2013
- 2013-09-20 DE DE201310218978 patent/DE102013218978B3/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-09-19 WO PCT/EP2014/069970 patent/WO2015040149A1/en active Application Filing
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4920787A (en) * | 1987-06-12 | 1990-05-01 | Dual Juerg | Viscometer |
US5187975A (en) * | 1989-12-26 | 1993-02-23 | Meiji Milk Products Co., Ltd. | Apparatus for examining and determining the viscosity of a liquid in a container |
US5837885A (en) * | 1994-03-07 | 1998-11-17 | Goodbread; Joseph | Method and device for measuring the characteristics of an oscillating system |
US7188515B2 (en) * | 2004-09-24 | 2007-03-13 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoliter viscometer for analyzing blood plasma and other liquid samples |
DE102012202775A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-29 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | FLUIDIKMODUL, DEVICE AND METHOD FOR PUMPING A LIQUID |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
CHEVALIER, J. et al: Microfluidic on chip viscometers; Review of Scientific Instruments 79 (2008) 076102-1 bis 076102-3. * |
CHRISTOPHER, G. F. et al: Development of a MEMS based dynamic rheometer; Lab Chip, 2010, 10, 2749-2757. * |
CHRISTOPHER, G. F. et al: Development of a MEMS based dynamic rheometer; Lab Chip, 2010, 10, 2749–2757. |
ETH Zürich: On-line Process Viscometers; http://www.zfm.ethz.ch/e/viscometry/recent_developments.htm (14.05.2014). * |
GALINDO-ROSALES, F. J. et al: Microdevices for extensional rheometry of low viscosity elastic liquids: a review; Microfluidics and Nanofluidics, 14 (1-2). pp. 1-19. ISSN 1613-4982. * |
GUILLOT, Pierre [et al.]: Viscosimeter on a microfluidic chip. In: Langmuir, Vol. 22, 2006, S. 6438-6445. - ISSN 0743-7463. * |
Prospekt der Fa. Brookfield: KV100 Capillary Viscometer; http://www.brookfieldengineering.com/products/viscometers/process-kv-100.asp (14.05.2014). * |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015049112A1 (en) * | 2013-10-01 | 2015-04-09 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Fluidic module, device and method for aliquoting a liquid |
US10882039B2 (en) | 2013-10-01 | 2021-01-05 | Hahn-Schickard-Gesellschaft Fuer Angewandte Forschung E.V. | Fluidic module, device and method for aliquoting a liquid |
DE102016207845A1 (en) * | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Fluid handling device and method of fluid handling |
DE102016207845B4 (en) * | 2016-05-06 | 2018-04-12 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Fluid handling device and method of fluid handling |
US10906041B2 (en) | 2016-05-06 | 2021-02-02 | Hahn-Schickard-Gesellschaft Fuer Angewandte Forschung E.V. | Fluid handling method to switch a valve device or to temporarily counteract a flow |
DE102016121764A1 (en) * | 2016-11-14 | 2018-05-17 | Testo SE & Co. KGaA | Microfluidic processing chamber and associated method |
DE102017204002A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-09-13 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | CENTRIFUGO-PNEUMATIC SWITCHING OF LIQUID |
DE102017204002B4 (en) | 2017-03-10 | 2019-05-23 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | CENTRIFUGO-PNEUMATIC SWITCHING OF LIQUID |
US11141728B2 (en) | 2017-03-10 | 2021-10-12 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Centrifugo-pneumatic switching of liquid |
DE102023202206A1 (en) | 2023-03-10 | 2024-09-12 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Sequential pumping using an actuator |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2015040149A1 (en) | 2015-03-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE102013218978B3 (en) | Device and method that allow conclusions about the viscosity of a sample | |
EP3052233B1 (en) | Device and method for aliquoting a liquid | |
EP2632590B1 (en) | Microfluidic test carrier for dividing a liquid quantity into subquantities | |
DE102012202775B4 (en) | FLUIDIKMODUL, DEVICE AND METHOD FOR PUMPING A LIQUID | |
DE102013203293B4 (en) | Apparatus and method for conducting a liquid through a first or second outlet channel | |
DE102008003979B3 (en) | Fluidic device, fluidic module and method for handling a fluid | |
EP2072131B1 (en) | Microfluid element for mixing a fluid into a reagent | |
EP3592463B1 (en) | Method for centrifugo-pneumatic switching of liquid | |
EP1915212B1 (en) | Device and method for determining the volume parts of phases in a suspension | |
DE102013215002B3 (en) | Apparatus and method for moving liquid in a centrifugal system using vacuum | |
EP3154692B1 (en) | Fluidic module, apparatus and method for handling a liquid | |
EP3452217B1 (en) | Fluid handling device and method for fluid handling | |
EP3227023B1 (en) | Method for producing drops | |
EP3829767B1 (en) | Device and method for guiding a liquid through a porous medium | |
KR101056408B1 (en) | Microfluidics device for measuring interface sliding speed in microchannel flows | |
DE102019209746A1 (en) | Microfluidic device for processing and aliquoting a sample liquid, method and control device for operating a microfluidic device and microfluidic system for performing an analysis of a sample liquid | |
DE112012002817T5 (en) | Capillary microviscosimeter | |
EP3685143B1 (en) | Method for deforming deformable bodies, and devices for this purpose | |
EP2688670B1 (en) | Fluidic system for bubbble-free filling of a microfluidic filter chamber | |
DE102023207560B3 (en) | Holding and transferring liquids | |
DE102020207628B4 (en) | DIVIDING A LIQUID FLOW TO AN ACTIVE SOLID PHASE | |
DE102023202206A1 (en) | Sequential pumping using an actuator |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R012 | Request for examination validly filed | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R018 | Grant decision by examination section/examining division | ||
R020 | Patent grant now final | ||
R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |