DE102013106254A1

DE102013106254A1 - Biomarker

Info

Publication number: DE102013106254A1
Application number: DE201310106254
Authority: DE
Inventors: Auf Nichtnennung Antrag
Original assignee: Diagenics SE
Current assignee: Diagenics SE
Priority date: 2013-06-14
Filing date: 2013-06-14
Publication date: 2014-12-18

Abstract

Verfahren zur Erkennung von Prä-Eklampsie oder des Risikos einer Entwicklung von Prä-Eklampsie in einem schwangeren Lebewesen, soll kennzeichnenderweise – Gewinnung einer Blutprobe des schwangeren Lebewesens, – Bestimmung einer Konzentration und/oder einer Aktivität von GPBB in dieser Blutprobe, – Treffen einer Aussage über ein Vorliegen oder das Risiko der Entwicklung von Prä-Eklampsie, umfassen.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren umfassend einen Biomarker sowie die Verwendung eines Biomarkers gemäss den unabhängigen Ansprüchen.
STAND DER TECHNIK
Biomarker dienen der Diagnose von Krankheiten. Sie können entweder unterstützend neben anderen diagnostischen Verfahren zur Diagnose hinzugezogen werden, oder auch als einziges diagnostisches Mittel zur Erkennung einer Krankheit eingesetzt werden.
Es werden akute und prädiktive Biomarker unterschieden, wobei erstere die Diagnose einer im akuten Zustand befindlichen Erkrankung erlauben und letztere der Vorhersage einer Krankheit dienen, die auszubrechen droht.
Biomarker sind für einige Krankheiten verfügbar. Demgegenüber gibt es eine grosse Zahl an Krankheiten, für die kein oder kein spezifischer Biomarker erhältlich ist.
Insbesondere hervorzuheben sind hierbei Small for Gestational Age und Prä-Eklampsie.
AUFGABE
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, die Nachteile des Standes der Technik zu überwinden. Insbesondere soll ein zuverlässiger Biomarker zur Erkennung von Small for Gestational Age und Prä-Eklampsie zur Verfügung gestellt werden.
LÖSUNG DER AUFGABE
Zur Lösung der Aufgabe führen die Merkmale des Anspruchs 1.
Glycogen-Phosphorylase ist ein Schlüsselenzym in der Regulation des Glycogen-Stoffwechsels.
Es hat sich nun herausgestellt, dass im Falle des Auftretens der Prä-Eklampsie die Glycogen-Phosphorylase BB-Level (GPBB-Level) während der Schwangerschaft erhöht sind. Gleiches gilt für Small for gestational Age.
Somit kann GPBB als prädiktiver und akuter Marker für Prä-Eklampsie und Small for Gestational Age verwendet werden.
Erfindungsgemäss ist ein Verfahren zur Erkennung von Prä-Eklampsie oder des Risikos einer Entwicklung von Prä-Eklampsie in einem schwangeren Lebewesen, vorgesehen, welches die folgenden Schritte umfasst:

– Gewinnung einer Blutprobe des schwangeren Lebewesens
– Bestimmung einer Konzentration und/oder einer Aktivität von GPBB in dieser Blutprobe
– Treffen einer Aussage über ein Vorliegen oder das Risiko der Entwicklung von Prä-Eklampsie.

Das schwangere Lebewesen ist bevorzugt eine schwangere Frau, jedoch kann auch an jedes andere schwangere Lebewesen gedacht sein. Die Konzentration und/oder Aktivität von GPBB kann hierbei mit jeglichen bekannten biochemischen Methoden bestimmt werden.
Die gleichen vorstehend genannten drei Schritte sind erfindungsgemäss zur Erkennung des Risikos oder einer Entwicklung von Small for Gestational Age vorgesehen.
In einem Ausführungsbeispiel wird aus der Blutprobe ein Blutplasma gewonnen, bevor die Konzentrations- oder Aktivitätsbestimmung vorgenommen wird.
Weiterhin kann daran gedacht sein, das Blutplasma mit Heparin zu behandeln. Hierbei kommt insbesondere Diacordon^® Glycogen Phosphorylase Isoenzyme BB-ELISA, in Betracht. Hierzu sei auf einen Point-of care-Test oder eine Durchführung entsprechend der EP 2 099 822 verwiesen.
Ferner kann auch daran gedacht sein, GPBB zur Verwendung als diagnostischen Marker für die Erkennung des Vorliegens oder des Risikos des Entwicklung von Prä-Eklampsie oder SGA zu verwenden, wobei der Marker in einer beliebigen anderen diagnostischen Methode zum Einsatz kommt.
Auch kann daran gedacht sein, GPBB zum Eichen und/oder Kalibrieren eines immunochemischen Nachweises zu verwenden.
Selbstverständlich ist es auch von der Erfindung umfasst, GPBB gleichzeitig als Marker zur Erkennung von Small for Gestational Age und Prä-Eklampsie zu verwenden. Der Erfindung seien hier keine Grenzen gesetzt. Es kann hierbei insbesondere vorteilhaft sein, aus nur einer Probe Aussagen über das Risiko für das Auftreten beider Erkrankungen zu treffen, da der gleiche Biomarker dem Test zu Grunde liegt.
Zu GPBB als Biomarker bei Prä-Eklampsie und Small-For-Gestational-Age wurden zahlreiche Versuche durchgeführt:
Methode/Studie
Während des Auftretens der Symptome von Präeklampsie (PE) und Small-for-gestational-age (SGA) wurden Blutproben genommen, n = 25 für PE und n = 23 für SGA. Ausserdem wurden Proben von Frauen mit einer gesunden, unkomplizierten Schwangerschaft genommen, angepasst an Alter, Ethnie, Body mass indes (MBI) und Alter während der Schwangerschaft.
Es wurden vier Fallkontrollstudien entworfen, um GPBB in der frühen Schwangerschaft (15. und 20. Woche) zu untersuchen. 33 Fälle mit PE und ohne SGA, 18 Fälle mit PE und SGA, 25 Fälle mit SGA und ohne PE mit durch Schwangerschaft induzierter Hypertonie und 25 Fälle mit SGA ohne PE und ohne durch Schwangerschaft induzierte Hypertonie wurden mit Kontrollen von unkomplizierten Schwangerschaften verglichen.
Die GPBB-Konzentration von mit Heparin behandeltem mütterlichem Plasma wurde mit Diacordon^® Glycogen Phosphorylase Isoenzyme BB(GP-BB)-ELISA (Diagenics, Germany) gemessen.
Die GPBB-Konzentration der Fallkontroll-Paare wurde durch den Mann-Whitney-Test getestet.
Ergebnisse
Die GPBB-Konzentration im Plasma zum Zeitpunkt des Auftretens der Krankheit war im Fall von PE und SGA gegenüber der Konzentration bei normalen unkomplizierten Schwangerschaften signifikant erhöht.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
Zitierte Patentliteratur

EP 2099822 [0015]

Claims

Verfahren zur Erkennung von Prä-Eklampsie oder des Risikos einer Entwicklung von Prä-Eklampsie in einem schwangeren Lebewesen, gekennzeichnet durch – Gewinnung einer Blutprobe des schwangeren Lebewesens – Bestimmung einer Konzentration und/oder einer Aktivität von GPBB in dieser Blutprobe – Treffen einer Aussage über ein Vorliegen oder das Risiko der Entwicklung von Prä-Eklampsie.
Verfahren zur Erkennung von Untergewicht bei ungeborenen Lebewesen oder des Risikos einer Entwicklung von Small for Gestational Age bei Ungeborenen vor einem Zeitpunkt der Geburt, gekennzeichnet durch – Gewinnung einer Blutprobe des schwangeren Lebewesens – Bestimmung einer Konzentration und/oder einer Aktivität von GPBB in dieser Blutprobe – Treffen einer Aussage über ein Vorliegen oder das Risiko von Untergewicht bzw. Small for Gestational Age.
Verfahren nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass aus der Blutprobe ein Blutplasma gewonnen wird.
Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Blutplasma mit Heparin behandelt wird.
Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die GPBB-Konzentration des mit Heparin behandelten Blutplasmas mit einem immunochemischen Nachweis, insbesondere mit Diacordon^® Glycogen Phosphorylase Isoenzyme BB-ELISA, einem Point-of care-Test oder entsprechend der EP 2 099 822, durchgeführt wird.
GPBB zur Verwendung als diagnostischer Marker für die Erkennung des Vorliegens oder des Risikos des Entwicklung von Prä-Eklampsie.
GPBB zur Verwendung als diagnostischer Marker für die Erkennung des Vorliegens oder des Risikos des Entwicklung von SGA.
GPBB zum Eichen und/oder Kalibrieren des immunochemischen Nachweises nach Anspruch 5.
Verfahren nach zumindest zwei der Ansprüche 2 bis 5, gekennzeichnet durch – Gewinnung einer Blutprobe des schwangeren Lebewesens – Bestimmung einer Konzentration und/oder einer Aktivität von GPBB in dieser Blutprobe – gleichzeitiges Treffen einer Aussage über ein Vorliegen oder das Risiko der Entwicklung von Prä-Eklampsie und Small for Gestational Age.