DE102013017620A1 - Sample carrier, cytometer and method for cytometry - Google Patents
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Abstract
Bei einem Verfahren zur Zytometrie wird vorgeschlagen, ein Partikel (22) enthaltendes Fluid in einer Messkammer (2) eines Probenträgers bereitzuhalten und den Probenträger (1) zur Aufkonzentration der Partikel (2) in einer von der Messkammer (2) definierten Messstrecke (4) um eine Drehachse (5) zu rotieren und anschließend einen zytometrischen Untersuchungsschritt an den in der Messstrecke (4) aufkonzentrierten Partikeln (22) durch eine Relativbewegung zwischen dem Probenträger (1) und einer optischen Einheit (18) um die Drehachse (5) auszuführen.In a method for cytometry, it is proposed to hold a particle (22) containing fluid in a measuring chamber (2) of a sample carrier and the sample carrier (1) for concentrating the particles (2) in a measuring section (4) defined by the measuring chamber (2). to rotate about an axis of rotation (5) and then to carry out a cytometric examination step on the particles (22) concentrated in the measuring section (4) by a relative movement between the sample carrier (1) and an optical unit (18) about the axis of rotation (5).
Description
Die Erfindung betrifft einen Probenträger mit einer Messkammer zur Ausführung eines zytometrischen Untersuchungsschritts.The invention relates to a sample carrier with a measuring chamber for carrying out a cytometric examination step.
Die Erfindung betrifft weiter ein Zytometer mit einer Probenträgeraufnahme für einen einsetzbaren oder eingesetzten Probenträger und mit einer optischen Einheit, welche zur Durchführung eines zytometrischen Untersuchungsschritts an dem eingesetzten Probenträger eingerichtet ist.The invention further relates to a cytometer with a sample carrier receptacle for a usable or inserted sample carrier and with an optical unit, which is set up for performing a cytometric examination step on the inserted sample carrier.
Die Erfindung betrifft schließlich ein Verfahren zur Zytometrie, bei welchem in einer Messkammer eines Probenträgers in einem zytometrischen Untersuchungsschritt wenigstens ein Partikel einer zu untersuchenden Probe optisch untersucht wird.Finally, the invention relates to a method for cytometry in which at least one particle of a sample to be examined is optically examined in a measuring chamber of a sample carrier in a cytometric examination step.
Zytometer der beschriebenen Art sind bekannt, wobei sämtliche Probenvorbereitungsschritte typischerweise händisch im Labor durchgeführt werden. Hierbei besteht häufig das Problem, dass die zu untersuchende Flüssigkeit vor der zytometrischen Untersuchung vorab aufkonzentriert werden muss. Dies erfolgt häufig durch Filtrationstechniken.Cytometers of the type described are known, with all sample preparation steps typically being performed manually in the laboratory. Here, there is often the problem that the liquid to be examined must be concentrated in advance before the cytometric examination. This is often done by filtration techniques.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen alternativen Weg für die Aufkonzentrierung vorzuschlagen.The invention has for its object to propose an alternative way for the concentration.
Erfindungsgemäß werden zur Lösung dieser Aufgabe bei einem Probenträger die Merkmale von Anspruch 1 vorgeschlagen. Insbesondere wird somit erfindungsgemäß zur Lösung der genannten Aufgabe bei einem Probenträger der eingangs beschriebenen Art vorgeschlagen, dass an dem Probenträger eine Koppelstelle für einen Drehantrieb ausgebildet ist und dass die Messkammer eine Messstrecke definiert, die sich in einem festen Radius zu einer durch die Koppelstelle definierten Drehachse des Probenträgers über einen Winkelbereich erstreckt. Von Vorteil ist dabei, dass der Probenträger um die Drehachse mit einem anschließbaren Drehantrieb rotierbar ist, wodurch die gewünschte Aufkonzentration der zu untersuchenden Probe in der Messstrecke unter Ausnutzung der Zentrifugalkraft bei der Rotation erreichbar ist. Durch geeignete Wahl der beteiligten Fluide und durch geeignete Anordnung der Messstrecke in der Messkammer kann so auf einfache Weise eine Aufkonzentration von Partikeln in der Messstrecke erreicht werden, ohne dass Filter erforderlich sind. Hierdurch ergibt sich eine besonders einfache Herstellbarkeit des Probenträgers, die für eine Verwendung des Probenträgers als Einmal- bzw. Wegwerfprodukt geeignet ist. Die Ausbildung der Messstrecke in einem festen Radius zu der Drehachse hat den weiteren Vorteil, dass der zytometrische Untersuchungsschritt durch Drehung um dieselbe Drehachse ausführbar ist, indem die Messstrecke an einer optischen Einheit, welche zur Durchführung des zytometrischen Untersuchungsschritts eingerichtet ist, vorbei bewegt wird.According to the features of
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass die Messkammer eine größere radiale Abmessung als die Messstrecke hat. Von Vorteil ist dabei, dass die Messkammer mit einem die zu untersuchenden Partikel enthaltenden Fluid befüllbar ist, wobei durch die Zentrifugalkraft aufgrund der Rotation des Probenträgers eine Abschichtung der Bestandteile des partikelhaltigen Fluides in der Messkammer erreichbar ist. Durch geeignete Positionierung der Messstrecke in der Messkammer kann somit erreicht werden, dass sich die Partikel im Gleichgewicht während der Rotation im wesentlichen oder vollständig in der Messstrecke sammeln, während sich die übrigen Bestandteile des Fluides in anderen Teilbereichen der Messkammer ansammeln.In one embodiment of the invention can be provided that the measuring chamber has a larger radial dimension than the measuring section. The advantage here is that the measuring chamber can be filled with a fluid containing the particles to be examined, wherein the centrifugal force due to the rotation of the sample carrier, a breakdown of the components of the particle-containing fluid in the measuring chamber can be achieved. By suitable positioning of the measuring section in the measuring chamber can thus be achieved that collect the particles in equilibrium during the rotation substantially or completely in the measuring section, while the remaining components of the fluid accumulate in other sections of the measuring chamber.
Unter einem Fluid werden Substanzen mit endlicher Viskosität verstanden. Beispiele für Fluide sind Gase und Flüssigkeiten und Gemische davon. Bevorzugte Anwendungsbeispiele der Erfindung sind, wenn das Fluid eine Flüssigkeit oder ein Gas ist. Im Folgenden kann daher für bevorzugte Anwendungsbeispiele der Begriff „Fluid” durch „Flüssigkeit” oder durch „Gas” ersetzt werden.A fluid is understood to mean substances of finite viscosity. Examples of fluids are gases and liquids and mixtures thereof. Preferred application examples of the invention are when the fluid is a liquid or a gas. In the following, therefore, for preferred application examples, the term "fluid" can be replaced by "liquid" or by "gas".
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann hierbei vorgesehen sein, dass die Messstrecke durch eine in einem festen Radius zur Drehachse verlaufende Kammerwand begrenzt ist. Von Vorteil ist dabei, dass die Kammerwand einen Anschlag für einen Transport der Partikel aufgrund der Zentrifugalkraft bildet. Beispielsweise kann die Kammerwand radial außenseitig an der Messkammer angeordnet sein, wenn die Partikel eine größere Dichte aufweisen als das aufnehmende Fluid. In diesem Fall kann erreicht werden, dass sich die Partikel bei hinreichend hohen Drehzahlen der Rotation vor der Kammerwand ansammeln, so dass eine Aufkonzentration der Partikel in der zu der Kammerwand benachbarten Messstrecke erfolgt. Umgekehrt kann die Kammerwand auch radial innenseitig an der Messkammer ausgebildet sein, wenn die zu untersuchenden Partikel eine geringere Dichte als das aufnehmende Fluid aufweisen. In diesem Fall werden die Partikel während der Rotation mit einer hinreichend großen Drehzahl zu der Drehachse nach innen verdrängt und sammeln sich an der Kammerwand an. Auch in diesem Fall wird somit eine Aufkonzentration der Partikel in der Messstrecke, die benachbart zu der Kammerwand ausgebildet ist erreicht.In one embodiment of the invention can be provided in this case that the measuring section is limited by a running in a fixed radius to the axis of rotation chamber wall. The advantage here is that the chamber wall forms a stop for transport of the particles due to the centrifugal force. For example, the chamber wall may be arranged radially on the outside of the measuring chamber, if the particles have a greater density than the receiving fluid. In this case, it can be achieved that the particles accumulate in front of the chamber wall at sufficiently high rotational speeds, so that a concentration of the particles takes place in the measuring section adjacent to the chamber wall. Conversely, the chamber wall can also be formed radially on the inside of the measuring chamber if the particles to be examined have a lower density than the receiving fluid. In this case, the particles are displaced inward during the rotation with a sufficiently high speed to the axis of rotation and accumulate on the chamber wall. In this case, too, a concentration of the particles in the measuring path, which is formed adjacent to the chamber wall is thus achieved.
Die Messstrecke kann sich bei einer Ausgestaltung entlang eines vollen Umlaufs um die Drehachse erstrecken.In one embodiment, the measuring path may extend along a full circle around the axis of rotation.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass die Messstrecke über weniger als 360° verläuft. Von Vorteil ist dabei, dass Platz für mehrere in Drehrichtung aufeinander folgende Messstrecken auf dem Probenträger vorhanden ist, wobei die mehreren Messstrecken durch Drehung des Probenträger um die Drehachse nacheinander nach an einer festen optischen Einheit vorbei bewegbar sind. Somit können mehrere Proben getrennt voneinander analysiert werden. In one embodiment of the invention can be provided that the measuring section extends over less than 360 °. The advantage here is that there is space for a plurality of consecutive measuring sections in the direction of rotation on the sample carrier, wherein the plurality of measuring sections are moved by rotation of the sample carrier about the rotation axis successively to a fixed optical unit over. Thus, several samples can be analyzed separately.
Alternativ oder zusätzlich kann vorgesehen sein, dass der Probenträger in wenigstens zwei Sektoren unterteilt ist, die jeweils eine Messkammer aufweisen. Von Vorteil ist dabei, dass unterschiedliche Substanzen oder unterschiedlichen Proben derselben Substanz parallel verarbeitbar sind. Bevorzugt ist der Probenträger sogar in mehr als zwei Sektoren, beispielsweise drei, vier, fünf, sechs oder mehr als sechs Sektoren vorzugsweise gleichmäßig unterteilt, um eine möglichst große Anzahl von parallelen Analysen zu ermöglichen. Auf diese Weise kann erreicht werden, dass für die zytometrische Untersuchung erforderliche Aufkonzentration für mehrere Proben simultan ausführbar ist, wobei die aufkonzentrierten Partikel in einer sequenziell auslesbaren Folge von Messstrecken entlang eines konstanten Radius und/oder in einer sequenziellen Folge von auf jeweils individuell zugeordneten Radien angeordneten Messstrecken zur zytometrischen Untersuchung angeordnet sind.Alternatively or additionally, it can be provided that the sample carrier is divided into at least two sectors, each having a measuring chamber. The advantage here is that different substances or different samples of the same substance are processed in parallel. Preferably, the sample carrier is preferably divided evenly into more than two sectors, for example three, four, five, six or more than six sectors, in order to allow the greatest possible number of parallel analyzes. In this way it can be achieved that concentration required for the cytometric examination can be carried out simultaneously for a plurality of samples, wherein the concentrated particles are arranged in a sequentially readable sequence of measuring sections along a constant radius and / or in a sequential sequence of individually assigned radii Measuring sections are arranged for cytometric examination.
Die zytometrische Untersuchung ist bevorzugt eine Fluoreszenz-, Durchlicht- oder Streulichtuntersuchung. Es sind jedoch auch andere zytometrische Untersuchungsschritte, mit denen eine Information über eine Anzahl von zu untersuchenden Partikeln in dem aufkonzentrierten Fluid gewinnbar ist, verwendbar.The cytometric examination is preferably a fluorescence, transmitted light or scattered light examination. However, other cytometric assay steps are also useful for obtaining information about a number of particles to be tested in the concentrated fluid.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass an einer Kammerwand der Messkammer, beispielsweise der bereits erwähnten Kammerwand, wenigstens eine sich radial erstreckende Tasche ausgebildet ist. Von Vorteil ist dabei, dass ein Mittel bereitstellbar ist, mit welchem eine Diffusion der Partikel aus der Messstrecke zurück in die Messkammer bei einem Stillstand oder einer Verlangsamung der Rotation des Probenträgers behinderbar ist. Somit kann auf einfache Weise erreichbar sein, dass die zytometrische Untersuchung ausführbar ist, nachdem die Rotation des Probenträgers verlangsamt oder sogar auf die Drehzahl Null bis zum Stillstand reduziert ist. Ist eine Untersuchung von Partikeln, deren Dichte größer als die Dichte des aufnehmenden Fluides ist, vorgesehen, so ist es besonders günstig, wenn sich die Tasche radial nach außen erstreckt. Ist die Dichte der zu untersuchenden Partikel kleiner als die Dichte des aufnehmenden Fluides, so ist es besonders günstig, wenn sich die radial sich erstreckende Tasche nach radial nach innen erstreckt.In one embodiment of the invention can be provided that at least one radially extending pocket is formed on a chamber wall of the measuring chamber, for example, the already mentioned chamber wall. The advantage here is that a means can be provided, with which a diffusion of the particles from the measuring section back into the measuring chamber at a standstill or a slowing down of the rotation of the sample carrier is obstructed. Thus, it can be achieved in a simple manner that the cytometric examination can be carried out after the rotation of the sample carrier has been slowed down or even reduced to zero speed to a standstill. Is an investigation of particles whose density is greater than the density of the receiving fluid, provided, it is particularly advantageous if the bag extends radially outward. If the density of the particles to be examined is smaller than the density of the receiving fluid, then it is particularly favorable if the radially extending pocket extends radially inward.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass die Messstrecke in wenigstens zwei voneinander in Umfangsrichtung beabstandete Teil-Messstrecken unterteilt ist, welche jeweils separat voneinander mit der Messkammer verbunden sind. Von Vorteil ist dabei, dass eine Messkammer verwendbar ist, die sich über einen vergleichsweise großen Winkelbereich erstreckt, und dass Teil-Messstrecken bereitgestellt sind, die sich in Summe nicht über den gesamten Winkelbereich erstrecken. Somit kann die Aufkonzentration der zu untersuchenden Partikel noch einmal gesteigert werden, da sich die Partikel nicht über den gesamten von der Messkammer überdeckten Winkelbereich verteilen können. Die Unterteilung der Messstrecke in beabstandete Teil-Messstrecken stellt ein weiteres Mittel dar, um eine Diffusion der Partikel aus der Messstrecke zurück in die übrigen Teilbereiche der Messkammer nach einer Beendigung der Rotation des Probenträgers zu verlangsamen. Beispielsweise kann vorgesehen sein, dass die Teil-Messstrecken jeweils durch eine an einer, insbesondere der bereits erwähnten Kammerwand ausgebildete Tasche definiert sind.In one embodiment of the invention can be provided that the measuring section is divided into at least two spaced apart in the circumferential direction part measuring sections, which are each connected separately from each other with the measuring chamber. The advantage here is that a measuring chamber can be used, which extends over a comparatively large angular range, and that partial measuring sections are provided, which in total do not extend over the entire angular range. Thus, the concentration of the particles to be examined can be increased again, since the particles can not distribute over the entire covered by the measuring chamber angle range. The subdivision of the measuring section into spaced partial measuring sections represents a further means for slowing diffusion of the particles from the measuring section back into the remaining partial areas of the measuring chamber after termination of the rotation of the sample carrier. For example, it can be provided that the partial measuring sections are each defined by a pocket formed on one, in particular, the already mentioned chamber wall.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass der Probenträger scheibenförmig ausgebildet ist. Von Vorteil ist dabei, dass der Probenträger einen geringen Platzbedarf aufweist. Dies ist vorteilhaft für die Lagerung des Probenträgers und ermöglicht die Konstruktion eines den Probenträger verarbeitenden Zytometers mit möglichst geringen Abmessungen. Hierbei kann vorgesehen sein, dass die Drehachse senkrecht auf einer von der Scheibenform beschriebenen Ebene steht.In one embodiment of the invention can be provided that the sample carrier is disc-shaped. The advantage here is that the sample carrier has a small footprint. This is advantageous for the storage of the sample carrier and allows the construction of a sample carrier processing cytometer with the smallest possible dimensions. It can be provided that the axis of rotation is perpendicular to a plane described by the disk shape.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung und insbesondere bei einem scheibenförmigen Probenkörper kann vorgesehen sein, dass der Probenkörper mit einer kreisrunden Außenkontur ausgebildet ist. Von Vorteil ist dabei, dass die Außenkontur des Probenträgers an Rotationen während der Bearbeitung des Probenträgers angepasst ist. Besonders günstig ist es dabei, wenn der Probenträger eine diskrete Drehsymmetrie und/oder einen Unwuchtsausgleich aufweist. Von Vorteil ist dabei, dass hohe Drehzahlen mit dem Probenträger erreichbar sind, wobei eine übermäßige mechanische Belastung eines den Probenträger antreibenden Zytometers vermeidbar ist.In one embodiment of the invention, and in particular in the case of a disc-shaped specimen, it can be provided that the specimen is formed with a circular outer contour. The advantage here is that the outer contour of the sample carrier is adapted to rotations during processing of the sample carrier. It is particularly favorable if the sample carrier has a discrete rotational symmetry and / or imbalance compensation. The advantage here is that high speeds can be achieved with the sample carrier, with an excessive mechanical stress of the sample carrier driving cytometer is avoidable.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass die Koppelstelle wenigstens ein kraft- und/oder formschlüssiges Verbindungsmittel aufweist. Von Vorteil ist dabei, dass eine kraft- und/oder formschlüssige Verbindung mit einem Drehantrieb herstellbar ist. Ein formschlüssiges Verbindungsmittel hat den zusätzlichen Vorteil, dass eine Ausrichtung des Probenträgers in Bezug auf einen Drehantrieb kontrolliert einstellbar und/oder kontrollierbar ist. Somit können die Lagen unterschiedlicher Sektoren mit unterschiedlichen Messstrecken einfach erfassbar sein und erfasst werden. Beispielsweise kann die Koppelstellung wenigstens ein Loch in dem Probenträger aufweisen, in welche zur Verbindung ein Drehantrieb eingreifen kann. Besonders günstig ist es dabei, wenn das wenigstens eine Loch konzentrisch zur Drehachse in dem Probenträger ausgebildet ist. Dies ermöglicht eine Ankopplung eines Drehantriebs mit möglichst geringer Unwucht.In one embodiment of the invention can be provided that the coupling point has at least one non-positive and / or positive connection means. The advantage here is that a positive and / or positive connection with a rotary drive can be produced. A positive connection means has the additional advantage that an orientation of the sample carrier with respect to a rotary drive controlled adjustable and / or controllable. Thus, the layers of different sectors with different measurement distances can be easily detected and detected. For example, the coupling position may have at least one hole in the sample carrier, in which a rotary drive can engage for connection. It is particularly advantageous if the at least one hole is formed concentrically to the axis of rotation in the sample carrier. This allows a coupling of a rotary drive with the least possible imbalance.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass die Messstrecke in einem ersten Teilbereich der Messkammer ausgebildet ist, der von einem zweiten Teilbereich der Messkammer durch wenigstens eine Durchflussverengung abgetrennt ist. Besonders günstig ist es, wenn die Durchflussverengung trichterförmig ausgebildet ist. Von Vorteil ist dabei, dass ein Mittel bereitgestellt ist, um eine Rückdiffusion der aufkonzentrierten Partikel aus der Messstrecke in den zweiten Teilbereich der Messkammer zu verlangsamen oder gar ganz zu verhindern. Bevorzugt verjüngt sich die trichterförmige Durchflussverengung in Richtung einer durch eine Zentrifugalkraft vorgegebene Transportrichtung der Partikel, also beispielsweise radial nach außen bei Partikeln mit größerer Dichte als das aufnehmende Fluid und radial nach innen bei Partikeln mit geringerer Dichte als das aufnehmende Fluid.In one embodiment of the invention, it can be provided that the measuring section is formed in a first subregion of the measuring chamber, which is separated from a second subregion of the measuring chamber by at least one flow constriction. It is particularly favorable if the flow constriction is funnel-shaped. The advantage here is that a means is provided in order to slow back or even completely prevent back diffusion of the concentrated particles from the measuring section into the second partial region of the measuring chamber. Preferably, the funnel-shaped flow constriction tapers in the direction of a predetermined by a centrifugal force transport direction of the particles, that is, for example, radially outward for particles with greater density than the receiving fluid and radially inward for particles with lower density than the receiving fluid.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass der Probenträger zumindest im Bereich der Messstrecke aus einem transparenten Material gefertigt ist. Von Vorteil ist dabei, dass eine zytometrische Untersuchung mit einem optischen Messprinzip an der Messstrecke ausführbar ist. Bevorzugt ist der gesamte Bereich der Messkammer transparent ausgebildet. Dies ermöglicht eine Sichtkontrolle der Messkammer. Besonders günstig ist es, wenn der Probenträger insgesamt aus einem transparenten Material gefertigt ist. Dies ermöglicht die Fertigung des Probenträgers aus einem einheitlichen Material, was für eine Massenfertigung von Wegwerfprodukten besonders günstig ist.In one embodiment of the invention can be provided that the sample carrier is made at least in the region of the measuring section of a transparent material. The advantage here is that a cytometric examination with an optical measuring principle on the measuring section is executable. Preferably, the entire area of the measuring chamber is transparent. This allows a visual inspection of the measuring chamber. It is particularly favorable when the sample carrier is made entirely of a transparent material. This allows the preparation of the sample carrier from a uniform material, which is particularly favorable for a mass production of disposable products.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass an dem Probenträger ein über eine Zuführöffnung von außen befüllbares Reservoir, welches über wenigstens einen Kanal mit der Messkammer verbunden ist, ausgebildet ist. Von Vorteil ist dabei, dass eine Befüllung des Probenträgers mit einem zu untersuchendem Fluid einfach ausführbar ist. Von Vorteil ist dabei weiter, dass eine genaue Abstimmung der zugegebenen Menge des zu untersuchenden partikelhaltigen Fluides auf ein Volumen der Messkammer verzichtbar ist, da das Reservoir einen Überschuss aufnimmt.In one embodiment of the invention, provision may be made for a reservoir, which can be filled from outside via a feed opening and which is connected to the measuring chamber via at least one channel, to be formed on the sample carrier. The advantage here is that a filling of the sample carrier with a fluid to be examined is easily executable. Another advantage is that a precise vote of the added amount of the particle-containing fluid to be examined to a volume of the measuring chamber is dispensable, since the reservoir receives an excess.
Hierbei kann vorgesehen sein, dass die Messkammer radial innerhalb des Reservoirs angeordnet ist. Dies ist beispielsweise dann günstig, wenn die Messkammer vor der Befüllung der Reservoirs bereits mit einer Flüssigkeit befüllt ist, deren Dichte größer als die Dichte der zu untersuchenden Probe ist. Durch die radial innenliegende Anordnung der Messkammer kann somit auf einfache Weise ein Austausch der Flüssigkeiten zwischen der Messkammer und dem Reservoir erreichbar sein, wenn der Probenträger rotiert wird. Alternativ oder zusätzlich kann vorgesehen sein, dass die Messkammer außerhalb des Reservoirs angeordnet ist. Somit ist erreichbar, dass sich in der Messkammer Bestandteile ansammeln, deren Dichte größer als eine Dichte einer vor Befüllung des Reservoirs in der Messkammer bereitgehaltenen Flüssigkeit ist. Durch Kombination von Messkammern radial innerhalb und außerhalb des Reservoirs kann auf einfache Weise eine Auftrennung einer zugegebenen, fluidischen Probe in leichte und schwerere Bestandteile und eine separate zytometrische Untersuchung für beide Bestandteile erreichbar sein.It can be provided here that the measuring chamber is arranged radially inside the reservoir. This is favorable, for example, when the measuring chamber is already filled with a liquid whose density is greater than the density of the sample to be examined before the reservoirs are filled. As a result of the radially inner arrangement of the measuring chamber, exchange of the liquids between the measuring chamber and the reservoir can thus be achieved in a simple manner when the sample carrier is rotated. Alternatively or additionally, it can be provided that the measuring chamber is arranged outside the reservoir. Thus, it can be achieved that constituents accumulate in the measuring chamber whose density is greater than a density of a liquid kept ready in the measuring chamber before the reservoir is filled. By combining measuring chambers radially inside and outside the reservoir, a separation of an added, fluidic sample into light and heavier components and a separate cytometric examination for both components can be achieved in a simple manner.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass in einer Förderrichtung zwischen einem von außen befüllbarem, beispielsweise dem bereits erwähnten, Reservoir und der Messkammer wenigstens ein Mittel zur Ausführung eines weiteren Probenvorbereitungsschrittes an der Probe ausgebildet ist. Von Vorteil ist dabei, dass mehrere Probenvorbereitungsschritte an der zugegebenen fluidischen Probe ausführbar sind, ohne dass die Probe umgefüllt werden muss. Besonders günstig ist dabei, wenn die Mittel zur Ausführung eines weiteren Probenvorbereitungsschrittes als mikrofluidische Mittel ausgebildet sind. Probenvorbereitungsschritte können zum Beispiel sein: Anfärben, Markieren, Puffern, Aktivieren und/oder sonstige vorbereitende Schritte einer zytometrischen Untersuchung.In one embodiment of the invention it can be provided that at least one means for carrying out a further sample preparation step on the sample is formed in a conveying direction between a reservoir which can be filled from the outside, for example the one already mentioned, and the measuring chamber. The advantage here is that several sample preparation steps on the added fluid sample can be performed without the sample must be transferred. It is particularly advantageous if the means for carrying out a further sample preparation step are designed as microfluidic means. Sample preparation steps may include, for example, staining, labeling, buffering, activating, and / or other preparatory steps of a cytometric assay.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass Fördermittel ausgebildet sind, mit welchen ein Inhalt der Messtrecke relativ zum Probenträger förderbar ist. Somit ist der Inhalt der Messtrecke an einer relativ zum Probenträger stillstehenden optischen Einheit vorbeibewegbar. Von Vorteil ist dabei, dass eine Störung der zytometrischen Unteruchung durch Eigenfluoreszenzen eines Materials des Probenträgers reduzierbar ist, da diese Eigenfluoreszenzen schnell abklingen. Derartige Eigenfluoreszenzen können beispielsweise bei Probenträgern aus Borsilikatglas oder aus Kunststoff auftreten. Es sind somit zytometrische Untersuchungen ausführbar, bei welchen der Probenträger relativ zu der optischen Einheit stillsteht, so dass die optische Einheit die zu untersuchende Probe durch eine feste Stelle am Probenträger erfasst. An dieser Stelle ist die Eigenfluoreszenz schnell abgeklungen, so dass anschließend keine Störungen auftreten. Die Fördermittel können beispielsweise einen Saug- und/oder Druckanschluss, eine Kammer mit saugfähigem und/oder expandierbarem Material, einen Energiespeicher in der beschriebenen Art, eine durch mechanischen Druck von außen deformierbare Kammer oder andere Mittel oder eine Kombination einzelner dieser Mittel miteinander aufweisen, um die Förderbewegung in der Messstrecke zu erzeugen. Die Eigenfluoreszenzen können alternativ durch Verwendung von Probenträgern aus Quarzglas oder anderem, nicht fluoreszierendem Material vermieden werden.In one embodiment of the invention it can be provided that conveying means are formed, with which a content of the measuring section is conveyed relative to the sample carrier. Thus, the content of the measuring section can be moved past a relative to the sample carrier stationary optical unit. The advantage here is that a disturbance of the cytometric examination can be reduced by autofluorescence of a material of the sample carrier, since these autofluorescences decay quickly. Such intrinsic fluorescences can occur, for example, in sample carriers made of borosilicate glass or of plastic. Thus, cytometric examinations can be carried out in which the sample carrier is stationary relative to the optical unit so that the optical unit detects the sample to be examined through a fixed point on the sample carrier. At this point, the autofluorescence has decayed quickly, so that subsequently no disturbances occur. The Conveying means may for example comprise a suction and / or pressure connection, a chamber with absorbent and / or expandable material, an energy store in the manner described, a chamber deformable by mechanical pressure from the outside or other means or a combination of these individual means with each other To generate conveying movement in the measuring section. The autofluorescences may alternatively be avoided by using silica or other non-fluorescent material sample carriers.
Zur Erzeugung der Förderbewegung mit der deformierbaren Kammer kann vorgesehen sein, dass der Probenträger und/oder dessen deformierbare Kammer von einer Walze oder einem Stempel oder dergleichen Verdrängerelement beaufschlagbar ist. Hierbei kann das Verdrängerelement formschlüssig mit dem Probenträger zusammenwirken. Es sich auch reibschlüssige Verbindungen verwendbar. Die Kammer kann mit der zu untersuchenden Probe oder einer Förderflüssigkeit oder einem sonstigen Fördermedium befüllt sein.To produce the conveying movement with the deformable chamber, it can be provided that the sample carrier and / or its deformable chamber can be acted upon by a roller or a punch or the like displacement element. In this case, the displacement element can cooperate positively with the sample carrier. It also frictional connections usable. The chamber may be filled with the sample to be examined or a delivery fluid or other fluid.
Zur Lösung der genannten Aufgabe wird erfindungsgemäß bei einem Zytometer der eingangs beschriebenen Art vorgeschlagen, dass ein Drehantrieb ausgebildet ist, welcher eine Gegenkoppelstelle zur Antriebsverbindung mit einem einsetzbaren Probenträger aufweist, und dass eine Relativdrehbewegung zwischen einem in die Probenträgeraufnahme eingesetzten Probenträger und der optischen Einheit um eine durch die Gegenkoppelstelle definierte Drehachse ausführbar ist. Von Vorteil ist dabei, dass durch Rotation eines eingesetzten Probenträgers Zentrifugalkräfte auf ein in dem Probenträger aufgenommenes partikelhaltiges Fluid einbringbar sind, welche zur Förderung des Fluides im Probenträger verwendbar sind. Von Vorteil ist dabei weiter, dass eine zytometrische Untersuchung der bearbeiteten Probe im Probenträger ermöglicht ist, indem der eingesetzte Probenträger an der optischen Einheit vorbeibewegbar ist. Hierbei kann vorgesehen sein, dass die optische Einheit raumfest verbleibt, während der Probenträger rotiert wird, oder es kann vorgesehen sein, dass die optische Einheit verfahren wird, während der Probenträger raumfest verbleibt, oder es kann eine Kombination dieser beiden Varianten vorgesehen sein.To solve the above object is proposed according to the invention in a cytometer of the type described above, that a rotary drive is formed, which has a counter coupling to the drive connection with an insertable sample carrier, and that a relative rotational movement between a sample carrier used in the sample holder and the optical unit to a Rotary axis defined by the coupling point is executable. The advantage here is that centrifugal forces can be introduced onto a particle-containing fluid received in the sample carrier by rotation of an inserted sample carrier, which can be used to convey the fluid in the sample carrier. A further advantage is that a cytometric examination of the processed sample in the sample carrier is made possible by the inserted sample carrier is moved past the optical unit. It can be provided that the optical unit remains fixed in space while the sample carrier is rotated, or it can be provided that the optical unit is moved while the sample carrier remains stationary, or it can be provided a combination of these two variants.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass in die Probenträgeraufnahme ein erfindungsgemäßer Probenträger, insbesondere wie zuvor beschrieben und/oder nach einem der auf einen Probenträger gerichteten Ansprüche, einsetzbar oder eingesetzt ist, wobei die optische Einheit zur Erfassung der Messstrecke des eingesetzten Probenträger angeordnet und eingerichtet ist. Von Vorteil ist dabei, dass eine Vorrichtung geschaffen ist, mit welcher die Vorteile des erfindungsgemäßen Probenträgers nutzbar sind. Insbesondere ist somit erreichbar, dass die zytometrische Untersuchung an dem Probenträger ausführbar ist, ohne dass die vorbereitete fluidische Probe aus dem Probenträger entnommen werden muss. Besonders günstig ist es dabei, wenn der Probenträger als Einmal- oder Wegwerfprodukt gefertigt ist und nach der zytometrischen Untersuchung fachgerecht entsorgt werden kann. Eine Kontamination der Umgebung mit der fluidischen Probe nach der zytometrischen Untersuchung ist somit vermeidbar.In an embodiment of the invention, it may be provided that a sample carrier according to the invention, in particular as described above and / or according to one of the claims directed to a sample carrier, can be inserted or used in the sample carrier receptacle, the optical unit being arranged to detect the measuring section of the inserted sample carrier and is set up. The advantage here is that a device is provided with which the advantages of the sample carrier according to the invention can be used. In particular, it can thus be achieved that the cytometric examination can be carried out on the sample carrier without having to remove the prepared fluidic sample from the sample carrier. It is particularly advantageous if the sample carrier is manufactured as a disposable or disposable product and can be disposed of properly after the cytometric examination. Contamination of the environment with the fluidic sample after the cytometric examination is thus avoidable.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass eine Fördervorrichtung ausgebildet ist, welche zur Förderung eines Inhalts in der Messstrecke relativ zur optischen Einheit bei stillstehendem Probenträger eingerichtet ist. Somit sind Fördermittel des Probenträgers betätig- oder verwendbar. Von Vorteil ist dabei, dass eine Stelle, durch welche die Messstrecke mit der optischen Einheit untersuchbar ist, am Probenträger fix gehalten werden kann. Somit kann ein Abklingen störender Eigenfluoreszenzen des Probenträgers abgewartet werden, bevor die zytometrische Untersuchung ausgeführt wird. Die Fördervorrichtung kann beispielsweise als an einen Saug- oder Druckanschluss des Probenträgers anschließbare Pumpe und/oder als Mittel zur Erzeugung einer Deformationskraft, mit welcher eine deformierbare Kammer des Probenträgers deformierbar ist, oder auf andere Weise eingerichtet sein.In one embodiment of the invention can be provided that a conveyor device is formed, which is set up to promote a content in the measuring section relative to the optical unit with a stationary sample carrier. Thus, conveying means of the sample carrier can be actuated or used. The advantage here is that a point through which the test section with the optical unit can be examined, can be kept fixed on the sample carrier. Thus, a decay of disturbing autofluorescences of the sample carrier can be awaited before the cytometric examination is carried out. The conveying device can be configured, for example, as a pump that can be connected to a suction or pressure connection of the sample carrier and / or as a means for generating a deformation force with which a deformable chamber of the sample carrier is deformable, or in another way.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass der Drehantrieb zumindest mit einer ersten Drehzahl und mit einer zweiten Drehzahl betreibbar ist. Bevorzugt ist die zweite Drehzahl niedriger als die erste Drehzahl. Von Vorteil ist dabei, dass mit dem Drehantrieb in dem rotierten Probenträger zunächst bei hoher erster Drehzahl eine Aufkonzentration von Partikeln ausführbar ist und dass mit dem Drehantrieb in einem zweiten Schritt die zytometrische Untersuchung ausführbar ist, indem der eingesetzte Probenträger ohne weitere Zwischenschritte mit der die aufkonzentrierten Partikel enthaltenen Messstrecke an der optischen Einheit mit der zweiten Drehzahl vorbeibewegt wird.In one embodiment of the invention can be provided that the rotary drive is operable at least at a first speed and at a second speed. Preferably, the second speed is lower than the first speed. The advantage here is that with the rotary drive in the rotating sample carrier first at high first speed, a concentration of particles is executable and that the rotary drive in a second step, the cytometric examination is executable by the sample holder used without further intermediate steps with the concentrated Particles contained measuring section is moved past the optical unit at the second speed.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass Mittel zur Berechnung von einer Autokorrelation zu aufgenommenen Messergebnissen ausgebildet sind. Von Vorteil ist dabei, dass ein Signal-Rausch-Verhältnis verbesserbar ist, indem eine zytometrische Untersuchung an der Messstrecke des Probenträgers mehrfach nacheinander ausgeführt wird. Wird die zytometrische Untersuchung in Zeitintervallen ausgeführt, in denen sich die Position der Partikel in der Messstrecke nur unwesentlich verändert, so kann ein Messergebnis mittels Autokorrelation deutlich verbessert werden.In one embodiment of the invention, it can be provided that means for the calculation of an autocorrelation to recorded measurement results are formed. The advantage here is that a signal-to-noise ratio can be improved by performing a cytometric examination on the measuring section of the sample carrier several times in succession. If the cytometric examination is carried out at time intervals in which the position of the particles in the measuring section changes only insignificantly, a measurement result by means of autocorrelation can be markedly improved.
Zur Lösung der genannten Aufgabe ist bei einem Verfahren der eingangs beschriebenen Art erfindungsgemäß vorgesehen, dass der Probenträger zur Aufkonzentration des wenigstens einen partikulären Bestandteils in einer von der Messkammer definierten Messstrecke mit einer ersten Drehzahl rotiert wird. Hierbei kann die Messstrecke in einem festen Radius zur Drehachse des Probenträgers ausgebildet sein. Von Vorteil ist dabei, dass eine Aufkonzentration aufgrund von Dichteunterschieden zwischen den zu untersuchenden Partikeln und einem aufnehmenden Fluid erreichbar ist, ohne dass zusätzliche Filter erforderlich sind. Dies vereinfacht die apparativen Anforderungen an die Durchführung einer zytometrischen Untersuchung beträchtlich. Es ist somit eine Möglichkeit gegeben, zytometrische Untersuchungen an einer Vielzahl von Proben seriell oder sogar parallel zueinander mit geringem Aufwand auszuführen. In order to achieve the stated object, it is provided according to the invention in a method of the type described above that the sample carrier is rotated at a first rotational speed in order to concentrate the at least one particulate constituent in a measuring path defined by the measuring chamber. In this case, the measuring section may be formed in a fixed radius to the axis of rotation of the sample carrier. The advantage here is that a concentration due to differences in density between the particles to be examined and a receiving fluid can be achieved without additional filters are required. This considerably simplifies the apparatus requirements for carrying out a cytometric examination. There is thus a possibility to carry out cytometric examinations on a large number of samples serially or even in parallel with little effort.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass der Probenträger während des zytometrischen Untersuchungsschritts rotiert wird. Von Vorteil ist dabei, dass eine Relativbewegung der partikulären Bestandteile in Bezug auf eine den zytometrischen Untersuchungsschritt ausführende optische Einheit ausführbar ist. Besonders günstig ist es dabei, wenn der Probenträger während des zytometrischen Untersuchungsschrittes mit einer gegenüber der ersten Drehzahl verminderten zweiten Drehzahl rotiert wird. Von Vorteil ist dabei, dass eine verbesserte Erfassung der partikulären Bestandteile in der Messstrecke erreichbar ist.In one embodiment of the invention can be provided that the sample carrier is rotated during the cytometric examination step. The advantage here is that a relative movement of the particulate components is executable with respect to an optical unit performing the cytometric examination step. It is particularly favorable when the sample carrier is rotated during the cytometric examination step with a reduced compared to the first speed second speed. The advantage here is that an improved detection of the particulate components in the measuring section can be achieved.
Alternativ oder zusätzlich kann vorgesehen sein, dass eine optische Einheit, welche zur Durchführung des zytometrischen Untersuchungsschritts eingerichtet ist, vorzugsweise bei stillstehendem Probenträger entlang der Messstrecke verfahren wird. Von Vorteil ist dabei, dass eine alternative Variante zur Ausführung des zytometrischen Untersuchungsschritts beschrieben ist. Die optische Einheit kann somit gemeinsam mit dem Probenträger verfahren werden, so dass die optische Einheit relativ zum Probenträger stillsteht, oder es kann eine Relativbewegung zwischen der optischen Einheit und dem Probenträger ausgeführt werden. Im erstgenannten Fall kann die Probe durch Fördermittel und/oder eine Fördervorrichtung an der optischen Einheit vorbei bewegt werden.Alternatively or additionally, it can be provided that an optical unit, which is set up to carry out the cytometric examination step, is preferably moved along the measuring section when the sample support is stationary. The advantage here is that an alternative variant for the execution of the cytometric examination step is described. The optical unit can thus be moved together with the sample carrier, so that the optical unit is stationary relative to the sample carrier, or it can be carried out a relative movement between the optical unit and the sample carrier. In the former case, the sample can be moved past the optical unit by conveying means and / or a conveying device.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass die zu untersuchende Probe in ein an einem Probenträger ausgebildetes Reservoir gegeben wird, wobei die Probe anschließend über wenigstens einen Kanal im Probenträger zu der Messkammer gefördert wird. Von Vorteil ist dabei, dass eine genaue Abstimmung eines zugegebenen Probevolumens auf ein Volumen der Messkammer nicht erforderlich ist.In one embodiment of the invention it can be provided that the sample to be examined is placed in a reservoir formed on a sample carrier, wherein the sample is then conveyed via at least one channel in the sample carrier to the measuring chamber. The advantage here is that a precise vote of an added sample volume to a volume of the measuring chamber is not required.
Hierbei oder bei einem weiteren Ausführungsbeispiel kann vorgesehen sein, dass die Messkammer vor der Probenförderung mit einer Flüssigkeit befüllt ist, die zumindest in Bezug auf den wenigstens einen partikulären Bestandteil eine größere oder kleinere Dichte aufweist. Von Vorteil ist dabei, dass eine Unterstützung der Aufkonzentration erreichbar ist. Von Vorteil ist dabei weiter, dass ein den partikulären Bestandteil aufnehmendes Fluid gegen eine Flüssigkeit während der Diffusion austauschbar ist.Here or in a further embodiment it can be provided that the measuring chamber is filled before the sample conveying with a liquid which has a greater or lesser density at least with respect to the at least one particulate component. The advantage here is that a support of concentration can be achieved. It is also advantageous that a fluid receiving the particulate component is exchangeable with a liquid during diffusion.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass der Probenträger während der Probenförderung vom Reservoir in die Messkammer rotiert wird. Von Vorteil ist dabei, dass zusätzliche Fördermittel zur Probenförderung verzichtbarer sind. Besonders günstig ist es, wenn das Reservoir in Bezug auf die Messkammer so angeordnet ist, dass die Probenförderung durch eine Zentrifugalkraft, welche durch Rotation des Probenträgers auf das partikelhaltige Fluid eingebracht wird, die Probenförderung unterstützt.In one embodiment of the invention can be provided that the sample carrier is rotated during the sample transfer from the reservoir into the measuring chamber. The advantage here is that additional funding for sample extraction are dispensable. It is particularly favorable if the reservoir is arranged in relation to the measuring chamber such that the sample delivery by a centrifugal force, which is introduced by rotation of the sample carrier on the particle-containing fluid, supports the sample conveying.
Hierbei kann somit vorgesehen sein, dass die Probe in einem, beispielsweise dem bereits erwähnten, die Messkammer mit dem Reservoir verbindenden Kanal gefördert wird, indem sie mit einer Zentrifugalkraft beaufschlagt wird.In this case, it can thus be provided that the sample is conveyed in a channel, for example the one already mentioned, which connects the measuring chamber to the reservoir, by applying a centrifugal force to it.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass der Probenträger während der Probenförderung vom Reservoir in die Messkammer still steht. Von Vorteil ist dabei, dass die Probenförderung von außen überwachbar ist.In one embodiment of the invention can be provided that the sample carrier is stationary during the sample delivery from the reservoir into the measuring chamber. The advantage here is that the sample delivery can be monitored from the outside.
Beispielsweise kann hierbei vorgesehen sein, dass durch eine, beispielsweise die bereits erwähnte, Rotation des Probenträgers ein Energiespeicher aufgeladen wird, wobei die Probe durch die in dem Energiespeicher gespeicherte Energie in die Messkammer gefördert wird. Beispielsweise kann das Aufladen des Energiespeichers durch Aufbau eines Überdrucks in einer Druckkammer des Probenträgers erfolgen. Von Vorteil ist dabei, dass die gespeicherte Energie direkt aus der Rotationsbewegung des Probenträgers entnehmbar ist. Besonders günstig ist es, wenn die Probe nach Beendigung der Rotation des Probenträgers oder nach Verringerung einer Drehzahl der Rotation des Probenträgers durch die in dem Energiespeicher gespeicherte Energie in die Messkammer gefördert wird. Von Vorteil ist dabei, dass eine Förderung der fluidischen Probe in die Messkammer durch Ansteuerung oder Vorgabe der Drehzahl auslösbar ist. Besonders günstig ist es, wenn die Probe durch den Überdruck in der Druckkammer in die Messkammer gefördert wird. Zusätzliche Energiespeicherarten sind nicht erforderlich, und der Energiespeicher ist in mikrofluidischer Technologie ausbildbar.For example, it may be provided here that an energy store is charged by one, for example the already mentioned, rotation of the sample carrier, the sample being conveyed into the measuring chamber by the energy stored in the energy store. For example, the charging of the energy storage can take place by building up an overpressure in a pressure chamber of the sample carrier. The advantage here is that the stored energy can be removed directly from the rotational movement of the sample carrier. It is particularly favorable if the sample is conveyed into the measuring chamber after completion of the rotation of the sample carrier or after reduction of a rotational speed of rotation of the sample carrier by the energy stored in the energy store. The advantage here is that a promotion of the fluidic sample in the measuring chamber by triggering or specification of the speed is triggered. It is particularly favorable if the sample is conveyed into the measuring chamber by the overpressure in the pressure chamber. Additional energy storage types are not required, and the energy storage can be formed in microfluidic technology.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass die Messstrecke während des zytometrischen Untersuchungsschritts in wenigstens zwei Teilmessschritten wiederholt ausgemessen wird, wobei zwischen Messergebnissen der Teilmessschritte eine Autorelation berechnet wird. Von Vorteil ist dabei, dass das Signal-Rausch-Verhältnis des Messergebnisses verbesserbar ist, insbesondere wenn der zeitliche Abstand zwischen den Teilmessschritten in Bezug auf die Beweglichkeit der Partikel in dem aufnehmenden Fluid gewählt ist. In an embodiment of the invention, it can be provided that the measurement path is repeatedly measured during the cytometric examination step in at least two partial measurement steps, wherein an autorelation is calculated between measurement results of the partial measurement steps. The advantage here is that the signal-to-noise ratio of the measurement result can be improved, in particular if the time interval between the partial measurement steps with respect to the mobility of the particles in the receiving fluid is selected.
Bei einer Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass der Probenträger während der zytometrischen Untersuchung relativ zu der optischen Einheit stillsteht, wobei die Probe in der Messtrecke an der optischen Einheit vorbei gefördert wird. Von Vorteil ist dabei, dass eine störende Eigenfluoreszenz des Probenträgers reduzierbar ist, indem ein Abklingen der Eigenfluoreszenz an einer zur Untersuchung verwendeten Stelle des Probenträgers abgewartet wird. Hierbei können sowohl der Probenträger als auch die optische Einheit stillstehen oder es kann vorgesehen sein, dass der Probenträger und die optische Einheit gemeinsam rotiert werden.In an embodiment of the invention, it may be provided that the sample carrier is stationary relative to the optical unit during the cytometric examination, the sample being conveyed past the optical unit in the measuring section. The advantage here is that a disturbing intrinsic fluorescence of the sample carrier can be reduced by a decay of the autofluorescence is waiting at a point used for the investigation of the sample carrier. In this case, both the sample carrier and the optical unit can stand still or it can be provided that the sample carrier and the optical unit are rotated together.
Besonders günstig ist es, wenn das erfindungsgemäße Verfahren mit einem erfindungsgemäßen Probenträger und/oder einem erfindungsgemäßen Zytometer ausgeführt wird. Es kann somit vorgesehen sein, dass der erfindungsgemäßen Probenträger und/oder das erfindungsgemäße Zytometer jeweils für sich oder gemeinsam Mittel zur Ausführung des erfindungsgemäßen Verfahrens aufweisen.It is particularly favorable if the method according to the invention is carried out with a sample carrier according to the invention and / or a cytometer according to the invention. It can thus be provided that the sample carrier according to the invention and / or the cytometer according to the invention each have, alone or together, means for carrying out the method according to the invention.
Die Erfindung wird nun anhand von Ausführungsbeispielen näher beschrieben, ist aber nicht auf diese Ausführungsbeispiele beschränkt. Weitere Ausführungsbeispiele ergeben sich durch Kombination der Merkmale einzelner oder mehrerer Schutzansprüche untereinander und/oder mit einzelnen oder mehreren Merkmalen der Ausführungsbeispiele.The invention will now be described in more detail with reference to embodiments, but is not limited to these embodiments. Further exemplary embodiments result from a combination of the features of individual or several protection claims with one another and / or with one or more features of the exemplary embodiments.
Es zeigt:It shows:
Der Probenträger
An dem Probenträger
Über diese Verbindung ist der Probenträger
In der Messkammer
Die Messstrecke
Aus
Bei dem Ausführungsbeispiel gemäß
Die Ausbildung der Messstrecke
Somit sammeln sich aufgrund des durch die Zentrifugalkraft erzeugten Auftriebs Partikel gleicher Dichte in der Messstrecke
Aus
Die Messstrecke
Die Kammerwand
Die Kammerwand
Aus
Die Messstrecke
Hieraus ergibt sich, dass bei einer Rotation des Probenträgers
Jeder der erwähnten Sektoren
Der Probenträger
Der Probenträger
Die Koppelstelle
Das Verbindungsmittel
Der Probenträger
Der Probenträger
Das Reservoir
Das Reservoir
Im Ausführungsbeispiel
Bei weiteren Ausführungsbeispielen kann die Messkammer
Bei weiteren Ausführungsbeispielen kann ein Reservoir
In
Funktionell und/oder konstruktiv zu dem Probenträger gemäß
Der Probenträger
Der Probenträger
Das Zytometer
Das Zytometer
Die optische Einheit
Das Zytometer
Diese Verbindung ist zur Entnahme des Probenträgers
Die Gegenkoppelstelle
Durch eine Drehung oder Rotation des eingesetzten Probenträgers
Die im Folgenden noch detaillierter beschriebene Aufkonzentration wird bei einer ersten Drehzahl des Drehantriebs
Die soeben erwähnte Ausmessung der Messstrecke
Die Ausmessung einer Messstrecke
Bei fortgesetzter Rotation des Probenträgers
Verwendbare Mittel
Alternativ kann ein Inhalt der Messstrecke
Das Zytometer
Hierzu kann der Probenträger
In der Situation gemäß
Das partikelhaltige Fluid war zuvor in dem Reservoir
Diese Förderung erfolgte im Ausführungsbeispiel durch Kapillarkräfte, die durch eine Rotation des Probenträgers
Auf dem Weg durch den Kanal
Nachdem das partikelhaltige Fluid die Messkammer
Der Probenträger
Die Partikel
Die Partikel
Es ergibt sich somit die aufkonzentrierte Situation gemäß
Nun können Eigenschaften der Partikel
Dies erfolgt günstigerweise mit einer zweiten Drehzahl, die geringer als die hohe erste Drehzahl während der Aufkonzentration ist.This is conveniently done at a second speed that is less than the high first speed during the concentration.
Wie bereits erwähnt, kann die Messstrecke
Der Probenträger
Bei den erfindungsgemäßen Verfahren gemäß
Hierdurch wird das partikelhaltige Fluid aus dem Reservoir
Auf dem Weg in die Messkammer
In der Messkammer
Der erste Teilbereich
Nun wird die Rotationsbewegung
Hierdurch wird auf die Partikel
Es ergibt sich somit die Situation gemäß
Nach einer gewissen Dauer der Rotationsbewegung
Die Aufkonzentration der Partikel
In
Zwischen den an der Kammerwand
Die Vorsprünge
Zusätzlich wird diese Rückdiffusion erschwert durch die trichterförmigen Durchflussverengungen
Mit dem Fördermittel
Es sei noch erwähnt, dass die gezeigte optische Einheit
Bei dem Verfahren zur Zytometrie wird vorgeschlagen, ein Partikel
Claims (19)
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|---|---|---|---|
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Applications Claiming Priority (1)
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114222632A (en) * | 2019-08-22 | 2022-03-22 | 三九股份公司 | Separation of particles by centrifugal sedimentation |
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| CN114222632B (en) * | 2019-08-22 | 2024-04-02 | 格里马尔迪发展有限公司 | Separation of particles by centrifugal sedimentation |
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