DE102013003851B3 - Stopper, particularly lyo-stopper for sealing vial filled with medicinal products to be freeze-dried in sterile room, has particle barrier provided in flow channel, which prevents discharge of particles of product material contained in vial - Google Patents

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Abstract

The stopper (10) has a rubber elastic body (11) for inserting into a bottle neck of the vial. A flow channel (15) is formed in the body. A particle barrier is provided in or on the flow channel, which prevents discharge of particles of the product material contained in the vial during the freeze-drying process. The particle barrier is formed as a vapor or gas-permeable filter (17). The filter is arranged in the interior of the flow channel. The particle barrier is formed from a one-sided vapor-permeable polyamide or polytetrafluoroethylene plastic.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft einen Stopfen zum Verschließen eines Vials gemäß dem Oberbegriff des Anspruches 1.The present invention relates to a plug for closing a vial according to the preamble of claim 1.

Zum Gefriertrocknen von zum Beispiel Medizinprodukten wird das zu trocknende Produktgut meist in einem sterilen Raum in eine Vielzahl von Vials (flaschenförmiger Produktbehälter) gefüllt, wobei diese Vials mit einem Stopfen verschlossen werden. Bekannt sind Lyo-Stopfen, die einen gummielastischen Korpus, eine radial über den Korpus überstehenden Kopf und mindestens einen Strömungskanal aufweist. Der Strömungskanal beim Lyo-Stopfen ist seitlich angeordnet, sodass der Lyo-Stopfen an seiner Oberseite komplett verschlossen ist. Dieser Lyo-Stopfen wird im Sterilraum lediglich lose auf das Vial aufgesetzt, sodass zumindest ein Teil des Strömungskanals über das Vial hinausreicht, damit während des Gefriertrocknungsprozesses Feuchtigkeit in Form von Dampf aus dem Vial herausgesaugt werden kann. Derartige Lyo-Stopfen sind insbesondere aus der US 3 454 178 A oder der WO 2008/129 409 A1 bekannt.For freeze-drying of, for example, medical devices, the product to be dried is usually filled in a sterile room into a plurality of vials (bottle-shaped product container), these vials being closed with a stopper. Lyo plugs are known which have a rubber-elastic body, a radially projecting head over the body and at least one flow channel. The flow channel at the Lyo stopper is arranged laterally, so that the Lyo stopper is completely closed at its top. This lyo plug is placed loosely on the vial in the sterile room so that at least part of the flow channel extends beyond the vial to allow moisture in the form of vapor to be drawn out of the vial during the freeze drying process. Such lyo-plugs are in particular from US 3,454,178 A or the WO 2008/129 409 A1 known.

Nach dem Gefriertrocknungsprozess (im Vakuum) wird die Trocknungskammer auf ein gewünschtes Maß belüftet und der Lyo-Stopfen, durch Verfahren der Stellplatten, in das Vial eingedrückt, wodurch der Strömungskanal des Lyo-Stopfens im Halsbereich des Vials positioniert und damit verschlossen wird. Nach dem Entladen der Vials wird der Lyo-Stopfen mit einer sterilen Kappe versehen, damit der Lyo-Stopfen dauerhaft in Position gehalten wird und dessen Dichtflächen sich gegen die entsprechenden Flächen des Vials drücken, so dass keinerlei Verunreinigungen über den Strömungskanal ins Innere des Vials gelangen und das Produkt beschädigen können.After the lyophilization process (in vacuo), the drying chamber is vented to a desired level and the lyo-stopper is pressed into the vial by moving the positioning plates, thereby positioning the flow channel of the lyo-stopper in the neck area of the vial and sealing it. After unloading the vials, the lyo stopper is provided with a sterile cap to permanently hold the lyo stopper in position and its sealing surfaces press against the corresponding surfaces of the vial so that no contaminants enter the interior of the vial via the flow channel and can damage the product.

Während des Gefriertrocknungsprozesses werden zusammen mit der Feuchtigkeit auch kleinste Partikel des Produktgutes aus dem Vial heraustransportiert. Diese Partikel verteilen sich in der Gefriertrocknungsanlage und kontaminieren diese. Insbesondere im sublimierten Eis des Kondensators reichern sich eine Vielzahl dieser Partikel an. Auch kann nicht ausgeschlossen werden, dass einige dieser Partikel in andere Vials hineingelangen und dort das Produktgut kontaminieren (Kreuzkontamination). Wegen dieser Gefahr wird bei hochwirksamen Medikamenten pro Charge nur ein Produkt gefriergetrocknet.During the freeze-drying process, even the smallest particles of the product are transported out of the vial together with the moisture. These particles are distributed in the freeze dryer and contaminate them. In particular in the sublimated ice of the condenser, a large number of these particles accumulate. Also, it can not be ruled out that some of these particles get into other vials and there contaminate the product (cross contamination). Due to this risk, only one product is freeze-dried per batch for highly effective drugs.

Die derart ausgetragenen Partikel des Produktgutes können hochaktiv oder auch toxisch sein. Somit muss verhindert werden, dass diese Partikel in die Umwelt oder in das Produktgut anderer Vials gelangen. Aus diesem Grunde sind die Gefriertrocknungsanlagen mit entsprechenden Filtern ausgestaltet, was kostenintensiv ist. Auch müssen die Gefriertrocknungsanlagen dementsprechend häufig gereinigt werden, was neben erhöhten Kosten auch ein Gefahrenpotenzial darstellt. Ein weiterer Nachteil besteht darin, dass innerhalb der Gefriertrocknungsanlage stets das gleiche Produktgut getrocknet werden muss, um eine Kreuzkontamination des Produktgutes ausschließen zu können.The thus discharged particles of the product can be highly active or toxic. Thus, it must be prevented that these particles get into the environment or in the product material of other vials. For this reason, the freeze-drying plants are designed with appropriate filters, which is costly. Also, the freeze drying systems must be cleaned frequently, which in addition to increased costs also represents a potential hazard. Another disadvantage is that within the freeze-drying plant always the same product must be dried in order to exclude cross-contamination of the product can.

Davon ausgehend liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, einen Stopfen zum Verschließen eines Vials der eingangs genannten Art zu schaffen, mit dem eine kontaminationsfreie Gefriertrocknung erreicht wird.Based on this, the present invention has the object to provide a plug for closing a vial of the type mentioned, with a contamination-free freeze-drying is achieved.

Als technische Lösung dieser Aufgabe wird erfindungsgemäß ein Stopfen mit den Merkmalen des Anspruches 1 vorgeschlagen. Vorteilhafte Weiterbildungen des Stopfens sind den jeweiligen Unteransprüchen zu entnehmen.As a technical solution to this problem, a plug with the features of claim 1 is proposed according to the invention. Advantageous developments of the plug can be found in the respective subclaims.

Ein nach dieser technischen Lehre ausgebildeter Stopfen hat den Vorteil, dass die Partikelbarriere ein Austreten der Partikel des Produktgutes aus dem Vial verhindert, sodass eine Kontamination der Gefriertrocknungsanlage vermieden wird. Dies hat den Vorteil, dass die Gefriertrocknungsanlage nicht so oft gereinigt werden braucht, was die Betriebskosten der Gefriertrocknungsanlage verringert.A trained according to this technical teaching plug has the advantage that the particle barrier prevents leakage of the particles of the product material from the vial, so that contamination of the freeze-drying plant is avoided. This has the advantage that the freeze-drying plant does not need to be cleaned as often, which reduces the operating costs of the freeze-drying plant.

Ein weiterer Vorteil besteht darin, dass auch das Gefahrenpotenzial für das Bedienpersonal und die Umwelt entsprechend reduziert ist.Another advantage is that the risk potential for the operating personnel and the environment is correspondingly reduced.

Ein weiterer, wesentlicher Vorteil besteht darin, dass hierdurch die Notwendigkeit eines gleichen Produktgutes innerhalb einer Charge der Gefriertrocknungsanlage entfällt. Dies bedeutet, dass in einer Gefriertrocknungsanlage Vials mit unterschiedlichen Produktgütern gleichzeitig gefriergetrocknet werden können. Daraus ergibt sich, dass mehrere zu gefriertrocknende kleinere Produktmengen in der Gefriertrocknungsanlage gleichzeitig getrocknet werden können, so dass die jeweilige zu gefriertrocknende Charge kleiner gewählt werden kann, und dass mit dieser Erfindung auch Kleinstchargen mit individuell auf den Patienten zugeschnittenen Medikamente gemeinsam gefriergetrocknet werden können.Another significant advantage is that this eliminates the need for the same product within a batch of freeze-drying plant. This means that in a freeze-drying plant vials with different product goods can be freeze-dried at the same time. It follows that several to freeze-drying smaller amounts of product can be dried in the freeze-drying plant simultaneously, so that the respective batch to be freeze-dried can be selected smaller, and that with this invention, even small batches can be freeze-dried with individually tailored to the patient drugs together.

In einer vorteilhaften Ausführungsform ist die Partikelbarriere als dampf- und/oder gasdurchlässiger Filter ausgebildet. Ein solcher Filter ist vorteilhafterweise in großen Teilen des Strömungskanals vorgesehen. Dies hat den Vorteil, dass die einzelnen vom Produktgut gelösten Partikel von dem Filter aufgehalten werden oder sich in diesem verfangen, sodass der aus dem Vial austretende Dampf partikelfrei ist.In an advantageous embodiment, the particle barrier is designed as a vapor and / or gas-permeable filter. Such a filter is advantageously provided in large parts of the flow channel. This has the advantage that the individual particles dissolved by the product material are held up by the filter or get caught in it, so that the vapor emerging from the vial is particle-free.

Dabei hat es sich als vorteilhaft erwiesen, einen Filter mit einer Porengröße von weniger als 0,2 μm zu wählen, weil sich darin die einzelnen Partikel gut anhaften lassen und weil mit einem solchen Filter der Strömungswiderstand im Strömungskanal nur geringfügig erhöht wird. It has proven to be advantageous to choose a filter with a pore size of less than 0.2 microns, because it can adhere well to the individual particles and because with such a filter, the flow resistance in the flow channel is only slightly increased.

Die Anbringung des Filters im Innern des Strömungskanals hat den Vorteil, dass hierdurch die Partikelbarriere platzsparend untergebracht ist und dass ansonsten die Dichtungseigenschaften des Stopfens nicht verändert werden.The attachment of the filter in the interior of the flow channel has the advantage that in this way the particle barrier is accommodated to save space and that otherwise the sealing properties of the plug are not changed.

In einer anderen, bevorzugten Ausführungsform ist die Partikelbarriere als dampf- und/oder gasdurchlässige Membran ausgebildet. Eine solche, im Wesentlichen zweidimensionale Membran hat einen geringen Strömungswiderstand und kann platzsparend auch an der Außenseite des Stopfens angebracht werden. So kann diese Membran beispielsweise auf die Oberfläche des Stopfens aufgeklebt werden und verschließt so den Eingang oder den Ausgang des Strömungskanals und bewirkt dabei, dass die Partikel das Vial nicht verlassen können. Auch hier hat sich eine Porengröße von weniger als 0,2 μm bewährt, weil sich hierdurch alle wesentlichen Partikel aufhalten lassen, ohne den Strömungswiderstand unnötig zu erhöhen.In another preferred embodiment, the particle barrier is formed as a vapor and / or gas permeable membrane. Such, essentially two-dimensional membrane has a low flow resistance and can also be attached to the outside of the plug to save space. For example, this membrane can be adhered to the surface of the plug and thus closes the inlet or the outlet of the flow channel and thereby causes the particles can not leave the vial. Again, a pore size of less than 0.2 microns has been proven, because this can hold all the essential particles without unnecessarily increasing the flow resistance.

In einer ganz bevorzugten Ausführungsform ist die Partikelbarriere aus einem einseitigen, dampfdurchlässigen Polyamid oder PTFE-Kunststoff gebildet. Dies hat den Vorteil, dass zwar der Dampf aus dem Vial durch die Partikelbarriere hindurch ausgetragen werden kann, dass aber zum Beispiel beim Entladen der Gefriertrocknungsanlage keine Partikel von außen ins Innere des Vials gelangen können und, bedingt durch ein geringeres Druckgefälle, ein Eindringen von Dampf und somit ein nachträgliches Anfeuchten des Produktes auf ein tolerierbares Maß minimiert wird.In a very preferred embodiment, the particle barrier is formed from a single-sided, vapor-permeable polyamide or PTFE plastic. This has the advantage that, although the vapor from the vial can be discharged through the particle barrier, but that, for example, when unloading the freeze-drying system no particles can get from the outside into the interior of the vial and, due to a lower pressure gradient, a penetration of steam and thus a subsequent moistening of the product is minimized to a tolerable level.

In einer anderen, bevorzugten Ausführungsform hat es sich als vorteilhaft erwiesen, den Strömungskanal sich nach außen verjüngend auszubilden. Hierdurch wird erreicht, dass der im Strömungskanal befindliche Filter auch bei starker Strömung im Strömungskanal in dem Strömungskanal gehalten wird ohne das der Filter anderweitig befestigt, insbesondere festgeklebt werden braucht.In another preferred embodiment, it has proved to be advantageous to form the flow channel tapering outwards. This ensures that the filter located in the flow channel is maintained even in strong flow in the flow channel in the flow channel without the filter otherwise secured, in particular needs to be glued.

Weitere Vorteile des erfindungsgemäßen Stopfens ergeben sich aus der beigefügten Zeichnung und den nachstehend beschriebenen Ausführungsformen. Es zeigen:Further advantages of the plug according to the invention will become apparent from the accompanying drawings and the embodiments described below. Show it:

1 ein mit einem Produkt gefülltes Vial mit einer ersten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens; 1 a vial filled with a product having a first embodiment of a plug according to the invention;

2a eine Draufsicht auf den Stopfen gemäß 1; 2a a plan view of the plug according to 1 ;

2b eine geschnitten dargestellte Seitenansicht des Stopfens gemäß 1, geschnitten entlang Linie IIb-IIb in 2a; 2 B a sectional side view of the plug according to 1 , cut along line IIb-IIb in 2a ;

3 eine geschnitten dargestellte Seitenansicht einer zweiten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens; 3 a sectional side view of a second embodiment of a plug according to the invention;

4 eine geschnitten dargestellte Seitenansicht einer dritten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens; 4 a sectional side view of a third embodiment of a plug according to the invention;

5 eine geschnitten dargestellte Seitenansicht einer vierten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens; 5 a sectional side view of a fourth embodiment of a plug according to the invention;

6 eine geschnitten dargestellte Seitenansicht einer fünften Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens; 6 a sectional side view of a fifth embodiment of a plug according to the invention;

7a eine geschnitten dargestellte Draufsicht auf eine sechste Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens, geschnitten entlang Linie VIIa-VIIa in 7b; 7a a sectional top view of a sixth embodiment of a plug according to the invention, taken along line VIIa-VIIa in 7b ;

7b eine geschnitten dargestellte Seitenansicht des Stopfens gemäß 7a, geschnitten entlang Linie VIIb-VIIb in 7a; 7b a sectional side view of the plug according to 7a , cut along line VIIb-VIIb in FIG 7a ;

8 eine geschnitten dargestellte Seitenansicht einer siebten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens; 8th a sectional side view of a seventh embodiment of a plug according to the invention;

9 eine geschnitten dargestellte Seitenansicht einer achten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens; 9 a sectional side view of an eighth embodiment of a plug according to the invention;

10 ein geschnitten dargestelltes, mit einem Produkt gefülltes Vial, in einer neunten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens; 10 a cut illustrated, filled with a product vial, in a ninth embodiment of a plug according to the invention;

11 ein geschnitten dargestelltes, mit einem Produkt gefülltes Vial, in einer zehnten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens. 11 a sliced, filled with a product vial, in a tenth embodiment of a plug according to the invention.

1 ist als ein Vial mit einem erfindungsgemäßen Stopfen 10 dargestellt, der einen gummielastischen Korpus 11 und einen über den Korpus 11 radial überstehenden Kopf 12 aufweist. Korpus 11 und Kopf 12 sind aus einem gummielastischen Material gebildet, sodass sich der Stopfen 10 mit einem gewissen Kraftaufwand in einen Flaschenhals 13 eines Vials 14 eindrücken lässt. Bei diesem Stopfen 10 gemäß 1 handelt es sich um einen Stopfen 10, der koaxial zu seiner Längsachse einen im Wesentlichen zylindrischen Strömungskanal 15 aufweist, wie er in Verbindung mit den 2a und 2b näher beschrieben ist. Dieser Strömungskanal 15 ist zu beiden Seiten hin offen ausgebildet. 1 is as a vial with a plug according to the invention 10 shown, which has a rubber-elastic body 11 and one over the body 11 radially protruding head 12 having. corpus 11 and head 12 are made of a rubber-elastic material, so that the plug 10 with a certain effort in a bottleneck 13 a vial 14 can be impressed. At this stopper 10 according to 1 it is a stopper 10 which coaxially with its longitudinal axis has a substantially cylindrical flow channel 15 as he in conjunction with the 2a and 2 B closer is described. This flow channel 15 is designed to be open on both sides.

Derartige Vials 14 werden in einem Sterilraum mit einem Produktgut 16 gefüllt, bevor der Stopfen 10 in den Flaschenhals 13 so weit eingedrückt wird, bis der Kopf 12 des Stopfens 10 am äußeren Rand des Flaschenhalses 13 zur Anlage kommt. Erst jetzt wird das Vial 14 in die Gefriertrocknungsanlage eingeführt, um den Gefriertrocknungsprozess durchzuführen.Such vials 14 be in a sterile room with a product good 16 filled before the stopper 10 in the bottleneck 13 is pushed in until the head 12 of the plug 10 at the outer edge of the bottle neck 13 comes to the plant. Only now will the vial 14 introduced into the freeze-drying plant to perform the freeze-drying process.

Wie insbesondere in den 2a und 2b dargestellt ist, ist im Strömungskanal 15 des Stopfens 10 ein Filter 17 vorgesehen, der eine Partikelbarriere darstellt. Der dampf- und/oder gasdurchlässige Filter 17 besitzt eine Porengröße kleiner als 0,2 μm und ist aus einem PTFE gebildet. Hierdurch wird erreicht, dass sämtliche Partikel größer als 0,2 mm den Filter 17 nicht durchdringen können und somit im Vial 14 verbleiben. Dies verhindert eine Kontamination der Gefriertrocknungsanlage oder eine Kontamination anderer Vials.As in particular in the 2a and 2 B is shown is in the flow channel 15 of the plug 10 a filter 17 provided, which represents a particle barrier. The vapor and / or gas permeable filter 17 has a pore size smaller than 0.2 μm and is formed from a PTFE. This ensures that all particles larger than 0.2 mm filter 17 can not penetrate and thus in the vial 14 remain. This prevents contamination of the freeze dryer or contamination of other vials.

In 3 ist eine zweite Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens 20 dargestellt, die sich von der in den 1, 2a und 2b dargestellten ersten Ausführungsform lediglich dadurch unterscheidet, dass der Strömungskanal 25 nach außen hin verjüngend ausgebildet ist. In diesem Strömungskanal 25 ist dann der Filter 27 eingesetzt, welcher aufgrund der Verjüngung formschlüssig im Strömungskanal 25 gehalten ist, auch wenn im Strömungskanal 25 hohe Strömungsgeschwindigkeiten auftreten und somit ist eine anderweitige Fixierung des Filters 27 nicht erforderlich.In 3 is a second embodiment of a plug according to the invention 20 represented by the in the 1 . 2a and 2 B illustrated first embodiment only differs in that the flow channel 25 is tapered outward. In this flow channel 25 is then the filter 27 used, which due to the taper form fit in the flow channel 25 is held, even if in the flow channel 25 high flow velocities occur and thus is another fixation of the filter 27 not mandatory.

In 4 ist eine dritte Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens 30 dargestellt, bei dem statt eines Filters eine Membran 37 als Partikelbarriere vorgesehen ist. Diese Membran 37 ist aus einer im Wesentlichen zweidimensionalen, folienartigen Polyamidfolie gebildet, die lediglich eine einseitige Dampfdurchlässigkeit besitzt. Diese Membran 37 ist auf der Oberseite des Kopfes 32 des Stopfens 30 aufgeklebt und verschließt somit den Strömungskanal 35.In 4 is a third embodiment of a plug according to the invention 30 shown in which instead of a filter, a membrane 37 is provided as a particle barrier. This membrane 37 is formed from a substantially two-dimensional sheet-like polyamide film having only one-sided vapor permeability. This membrane 37 is on top of the head 32 of the plug 30 glued and thus closes the flow channel 35 ,

In einer anderen, hier nicht dargestellten Ausführungsform kann die Membran 37 auch aus PTFE gebildet sein.In another, not shown embodiment, the membrane 37 also be formed of PTFE.

Auch die Membran 37 besitzt eine Porengröße kleiner als 0,2 μm, um Partikel entsprechender Größe am Austritt aus dem Vial 14 zu hindern.Also the membrane 37 has a pore size smaller than 0.2 microns, to particles of appropriate size at the exit from the vial 14 to prevent.

In der in 5 dargestellten vierten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens 40 ist die Membran 47 an einer unteren Stirnseite des Korpus 41 angeklebt und verhindert somit, dass die aus dem Produktgut herausgelösten Partikel in den Strömungskanal 45 gelangen können.In the in 5 illustrated fourth embodiment of a plug according to the invention 40 is the membrane 47 on a lower end of the body 41 glued and thus prevents the particles dissolved out of the product particles in the flow channel 45 can reach.

In der in 6 dargestellten fünften Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens 50 ist die Membran 57 im Inneren des Korpus 51 angebracht.In the in 6 illustrated fifth embodiment of a plug according to the invention 50 is the membrane 57 inside the body 51 appropriate.

Die Ausbildung dieser Membranen 37, 47 und 57 als einseitig dampfdurchlässige Polyamidfolie ermöglicht den Dampfdurchtritt während des Gefriertrocknungsprozesses, verhindert aber einen Dampfdurchtritt zum Beispiel nach Beendigung des Gefriertrocknungsprozesses und verhindert somit ein nachträgliches Befeuchten des Produktgutes. In den 7a und 7b ist eine sechste Ausführungsform des erfindungsgemäßen Stopfens dargestellt. Hierbei handelt es sich um einen Stopfen 60, dessen Strömungskanal 65 von einer unteren Stirnseite des Korpus 61 bis an eine Seitenwand des Korpus 61 reicht. Dabei bleibt der Kopf 62 komplett verschlossen. In dieser Ausführungsform ist der Strömungskanal 65 und der entsprechende Teil des Korpus 61 des Stopfens 60 von einer sackähnlichen Membran 67 umgeben, sodass der Strömungskanal 65 vollständig von der Membran 67 umgeben ist. In dieser Ausführungsform wird der Stopfen 60 zusammen mit der daran befindlichen Membran 67 zunächst teilweise in den Flaschenhals des Vials 14 eingesetzt, sodass während des Gefriertrocknungsprozesses die Feuchtigkeit durch den Strömungskanal 65 ausgetragen werden kann. Erst nach Abschluss des Gefriertrocknungsprozesses wird der Stopfen 60 dann vollständig in den Flaschenhals des Vials 14 eingedrückt, um das Produktgut ordnungsgemäß zu verschließen.The formation of these membranes 37 . 47 and 57 as a vapor-permeable polyamide film on one side allows the passage of steam during the freeze-drying process, but prevents a passage of steam, for example after completion of the freeze-drying process and thus prevents subsequent moistening of the product. In the 7a and 7b a sixth embodiment of the plug according to the invention is shown. This is a stopper 60 whose flow channel 65 from a lower end of the body 61 to a side wall of the body 61 enough. This leaves the head 62 completely closed. In this embodiment, the flow channel 65 and the corresponding part of the body 61 of the plug 60 from a bag-like membrane 67 surrounded, so the flow channel 65 completely from the membrane 67 is surrounded. In this embodiment, the plug is 60 together with the membrane attached thereto 67 initially partially into the bottleneck of the vial 14 used during the freeze-drying process, the moisture through the flow channel 65 can be discharged. Only after completing the freeze-drying process is the stopper 60 then completely into the bottleneck of the vial 14 pressed in order to close the product properly.

In der in 8 dargestellten siebten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens 70 ist der Strömungskanal 75 mit einem Filter 77 gefüllt. Dabei handelt es sich um den gleichen Filter, wie er bereits in der ersten Ausführungsform zu den 2a und 2b beschrieben wurde.In the in 8th illustrated seventh embodiment of a plug according to the invention 70 is the flow channel 75 with a filter 77 filled. This is the same filter as already used in the first embodiment 2a and 2 B has been described.

In der in 9 dargestellten achten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens 80 ist die Membran 87 als offener Schlauch ausgebildet und an den Seitenwänden des Korpus 81 gehalten, sodass der Austrittsbereich des Strömungskanals 82, nicht aber der Eintrittsbereich durch die Membran 87 verschlossen ist.In the in 9 illustrated eighth embodiment of a plug according to the invention 80 is the membrane 87 designed as an open hose and on the side walls of the body 81 held so that the exit area of the flow channel 82 but not the entrance area through the membrane 87 is closed.

Die in der sechsten und achten Ausführungsform verwendete Membran 67, 87 hat dieselben Eigenschaften wie die in der dritten Ausführungsform beschriebene Membran 37.The membrane used in the sixth and eighth embodiments 67 . 87 has the same properties as the membrane described in the third embodiment 37 ,

In anderen, hier nicht dargestellten Ausführungsformen, kann die Membran 37, 47, 57, 67 und 87 auch andersherum am Stopfen angebracht werden, um das Eintragen von Partikeln in das Vial 14 zu verhindern.In other, not shown embodiments, the membrane 37 . 47 . 57 . 67 and 87 the other way around to be attached to the stopper to the entry of particles in the vial 14 to prevent.

In der 10 ist eine neunte Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens 90 dargestellt. Dieser Stopfen 90 umfasst lediglich einen Korpus 91, nicht aber einen Kopf, ist also im Wesentlichen zylindrisch ausgebildet. In axialer Richtung ist im Korpus 91 ein Strömungskanal 95 ausgebildet, in den ein Filter 97 eingelassen ist. Dieser Stopfen 90 ist in den Flaschenhals 93 eines mit einem Produktgut 96 gefüllten Vials 94 eingesetzt und dabei so tief angeordnet, dass im oberen Bereich des Flaschenhalses 93 ein aus dem Stand der Technik bekannter Stopfen 98, zum Beispiel ein Lyo-Stopfen, angebracht werden kann. Dieses mit dem Stopfen 90 ausgestattete Vial 94 wird dann in der aus dem Stand der Technik bekannten Weise mit einem Lyo-Stopfen 98 verwendet. Gleichzeitig ist aber durch den Stopfen 90 sichergestellt, dass keine Partikel aus dem Inneren des Vials 94 heraustreten können.In the 10 is a ninth embodiment of a plug according to the invention 90 shown. This plug 90 only includes a body 91 but not a head, so it is essentially cylindrical. In the axial direction is in the body 91 a flow channel 95 formed into a filter 97 is admitted. This plug 90 is in the bottleneck 93 one with a product good 96 filled vials 94 inserted and placed so deep that in the upper area of the bottle neck 93 a known from the prior art plug 98 , For example, a lyo plug, can be attached. This with the stopper 90 equipped vial 94 is then in the manner known from the prior art with a lyo-stopper 98 used. At the same time though is through the stopper 90 Ensure that no particles from inside the vial 94 can emerge.

Die in 11 dargestellte zehnte Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Stopfens 100 unterscheidet sich von der in 10 dargestellten neunten Ausführungsform lediglich dadurch, dass hier kein Filter, sondern eine Membran 107 am Korpus 101 des Stopfens 100 angebracht ist.In the 11 illustrated tenth embodiment of a plug according to the invention 100 is different from the one in 10 illustrated ninth embodiment only in that here no filter, but a membrane 107 on the body 101 of the plug 100 is appropriate.

Es versteht sich, dass der hier verwendete Filter 97 bzw. die hier verwendete Membran 107 analog zu den zuvorbeschriebenen Filtern und Membranen ausgebildet ist.It is understood that the filter used here 97 or the membrane used here 107 is formed analogously to the previously described filters and membranes.

Claims (9)

Stopfen zum Verschließen eines Vials (14), mit einem gummielastischen Korpus (11, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101) zum Einsetzen in einen Flaschenhals (13, 93) des Vials (14), wobei im Korpus (11, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101) ein Strömungskanal (15, 25, 35, 45, 55, 65, 75, 85, 95) ausgebildet ist, dadurch gekennzeichnet, dass im oder am Strömungskanal (15, 25, 35, 45, 55, 65, 75, 85, 95) eine Partikelbarriere (17, 27, 37, 47, 57, 67, 77, 87, 97, 107) vorgesehen ist, die ein Austragen von Partikeln des im Vial (14) befindlichen Produktgutes (16) während des Gefriertrocknungsprozesses verhindert.Plug for closing a vial ( 14 ), with a rubber-elastic body ( 11 . 21 . 31 . 41 . 51 . 61 . 71 . 81 . 91 . 101 ) for insertion into a bottleneck ( 13 . 93 ) of the vial ( 14 ), whereby in the body ( 11 . 21 . 31 . 41 . 51 . 61 . 71 . 81 . 91 . 101 ) a flow channel ( 15 . 25 . 35 . 45 . 55 . 65 . 75 . 85 . 95 ), characterized in that in or on the flow channel ( 15 . 25 . 35 . 45 . 55 . 65 . 75 . 85 . 95 ) a particle barrier ( 17 . 27 . 37 . 47 . 57 . 67 . 77 . 87 . 97 . 107 ), which is a discharge of particles in the vial ( 14 ) product good ( 16 ) during the freeze-drying process. Stopfen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Partikelbarriere als dampf- und/oder gasdurchlässiger Filter (17, 27, 77, 97) ausgebildet ist.Plug according to claim 1, characterized in that the particle barrier as a vapor and / or gas-permeable filter ( 17 . 27 . 77 . 97 ) is trained. Stopfen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Filter (17, 27, 77, 97) im Inneren des Strömungskanals (15, 25, 65, 75, 95) angeordnet ist.Stopper according to claim 2, characterized in that the filter ( 17 . 27 . 77 . 97 ) in the interior of the flow channel ( 15 . 25 . 65 . 75 . 95 ) is arranged. Stopfen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Partikelbarriere als dampf- und/oder gasdurchlässige Membran (37, 47, 57, 67, 87, 107) ausgebildet ist.Plug according to claim 1, characterized in that the particle barrier as a vapor and / or gas-permeable membrane ( 37 . 47 . 57 . 67 . 87 . 107 ) is trained. Stopfen nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (37, 47, 107) an einem Eingang oder einem Ausgang des Strömungskanales (35, 45) angeordnet ist.Stopper according to claim 4, characterized in that the membrane ( 37 . 47 . 107 ) at an inlet or an outlet of the flow channel ( 35 . 45 ) is arranged. Stopfen nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Membran (57) innerhalb des Strömungskanales (55) angeordnet ist.Stopper according to claim 4, characterized in that the membrane ( 57 ) within the flow channel ( 55 ) is arranged. Stopfen nach wenigstens einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Partikelbarriere (17, 27, 37, 47, 57, 67, 77, 87, 97, 107) aus einem einseitig dampfdurchlässigen Polyamid oder PTFE-Kunststoff gebildet ist.Stopper according to at least one of the preceding claims, characterized in that the particle barrier ( 17 . 27 . 37 . 47 . 57 . 67 . 77 . 87 . 97 . 107 ) is formed from a single-sided vapor-permeable polyamide or PTFE plastic. Stopfen nach wenigstens einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Strömungskanal (15, 25, 35, 45, 55, 95) koaxial zur Längsachse des Stopfens (10, 20, 30, 40, 50, 90) angeordnet ist.Plug according to at least one of the preceding claims, characterized in that the flow channel ( 15 . 25 . 35 . 45 . 55 . 95 ) coaxial with the longitudinal axis of the plug ( 10 . 20 . 30 . 40 . 50 . 90 ) is arranged. Stopfen nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Strömungskanal (25) sich nach außen verjüngend ausgebildet ist.Plug according to claim 8, characterized in that the flow channel ( 25 ) is tapered outward.
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