DE102012220250A1 - FLUIDIKMODUL FOR A CENTRIFUGAL FILTRATION AND METHOD FOR FILTERING A SAMPLE - Google Patents
FLUIDIKMODUL FOR A CENTRIFUGAL FILTRATION AND METHOD FOR FILTERING A SAMPLE Download PDFInfo
- Publication number
- DE102012220250A1 DE102012220250A1 DE201210220250 DE102012220250A DE102012220250A1 DE 102012220250 A1 DE102012220250 A1 DE 102012220250A1 DE 201210220250 DE201210220250 DE 201210220250 DE 102012220250 A DE102012220250 A DE 102012220250A DE 102012220250 A1 DE102012220250 A1 DE 102012220250A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- filter
- fluidic
- chamber
- sample
- carrier
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502753—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by bulk separation arrangements on lab-on-a-chip devices, e.g. for filtration or centrifugation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0681—Filter
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0409—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces centrifugal forces
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Centrifugal Separators (AREA)
Abstract
Ein Fluidikmodul für eine zentrifugale Filtration besitzt einen um eine Rotationsachse drehbaren plattenförmigen Träger, der eine erste Seite und eine der ersten Seite gegenüberliegende zweite Seite aufweist. Eine Durchgangsöffnung erstreckt sich von der ersten Seite zu der zweiten Seite durch den Träger. Ein Filter ist in der Durchgangsöffnung angeordnet oder durch die Durchgangsöffnung gebildet. In die erste Seite des Trägers sind erste fluidische Strukturen zum zentrifugalen Zuführen einer zu filtrierenden Probe zu dem Filter strukturiert und in die zweite Seite des Trägers sind zweite fluidische Strukturen zum Aufnehmen des beim Filtern der Probe erhaltenen Permeats oder zum zentrifugalen Abführen des beim Filter der Probe erhaltenden Permeats weg von dem Filter strukturiert.A fluidics module for centrifugal filtration has a plate-shaped carrier which is rotatable about an axis of rotation and has a first side and a second side opposite the first side. A through opening extends through the carrier from the first side to the second side. A filter is arranged in the through opening or formed by the through opening. First fluidic structures for centrifugal feeding of a sample to be filtered to the filter are structured in the first side of the carrier and second fluidic structures for receiving the permeate obtained during the filtering of the sample or for centrifugal removal of the sample from the filter are arranged in the second side of the carrier receiving permeate structured away from the filter.
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Fluidikmodul für eine zentrifugale Filtration und Verfahren zum Filtern einer Probe, insbesondere im Bereich der Medizintechnik und der Diagnostik.The present invention relates to a fluidic module for centrifugal filtration and method for filtering a sample, in particular in the field of medical technology and diagnostics.
Bei vielen diagnostischen Anwendungen ist die Konzentration eines Analyten zu gering, um nachgewiesen werden zu können. Daher muss der Analyt in einem ersten Schritt aufkonzentriert werden, was sich am einfachsten durch eine Filtration erreichen lässt. Eine Probe, die den Analyten in einer Flüssigkeit enthält, wird durch ein Filter geleitet, wobei der Analyt auf dem Filter verbleibt, während das Flüssigkeitsvolumen durch die Poren des Filters tritt.For many diagnostic applications, the concentration of an analyte is too low to be detected. Therefore, the analyte must be concentrated in a first step, which is most easily achieved by filtration. A sample containing the analyte in a liquid is passed through a filter, with the analyte remaining on the filter as the volume of fluid passes through the pores of the filter.
Die zentrifugale Mikrofluidik bietet im Bereich der Medizintechnik und der Diagnostik viele Vorteile, wie beispielsweise die Miniaturisierung und die Automation von Laborschritten. Daher sind schon sehr viele Anwendungen auf zentrifugalen mikrofluidischen Plattformen umgesetzt worden, wobei diesbezüglich beispielsweise auf
Ferner sind Verfahren zur Trennung von Partikeln aus Flüssigkeiten auf einer zentrifugal mikrofluidischen Plattform bekannt. Beispielsweise wird dies erreicht, indem die Partikel in einer Kavität abzentrifugiert werden und der Überstand in die nächste radial weiter außen liegende Kavität überführt wird, wie bei
Durch Einbringen von Filtern in die Strukturen einer zentrifugal mikrofluidischen Plattform lassen sich makroskopische Filtrationsabläufe miniaturisiert nachbilden. So wurde beispielsweise durch Einbringen eines Filters in radialer Richtung eine Aufreinigung von Nukleinsäuren auf einer zentrifugal mikrofluidischen Plattform umgesetzt, wie bei
Eine Integration eines Filters in eine mikrofluidische Plattform ist ferner in der
Die Erfinder haben erkannt, dass bekannte Verfahren und Vorrichtungen zur Filtration aus unterschiedlichen Gründen nachteilig sind. Um Partikel aufzukonzentrieren, müssen diese sich leicht abzentrifugieren lassen oder es müssen hohe Rotationsfrequenzen eingesetzt werden. Werden Filter in radialer Richtung in eine mikrofluidische Struktur eingesetzt, besteht die Gefahr, dass diese undicht sind oder sich Bypässe bilden. Filter in radialer Richtung lassen sich nur durch erhöhte Komplexität des mikrofluidischen Systems dicht einbringen. Eine Einbringung der Filter in axialer Richtung erhöht ebenfalls die Komplexität eines mikrofluidischen Systems, da mehrere Lagen erforderlich sind, wie oben Bezug nehmend auf die
Die der vorliegenden Erfindung zugrunde liegende Aufgabe besteht darin, ein Fluidikmodul für eine zentrifugale Filtration mit einem vereinfachten Aufbau sowie entsprechende Verfahren zum Filter einer Probe unter Verwendung eines solchen Fluidikmoduls zu schaffen.The object underlying the present invention is to provide a fluidic module for a centrifugal filtration with a simplified structure and corresponding method for filtering a sample using such a fluidic module.
Diese Aufgabe wird durch ein Fluidikmodul nach Anspruch 1 sowie Verfahren nach den Ansprüchen 16 und 17 gelöst.This object is achieved by a fluidic module according to
Ausführungsbeispiele der Erfindung schaffen ein Fluidikmodul für eine zentrifugale Filtration, mit folgenden Merkmalen:
einem um eine Rotationsachse drehbaren plattenförmigen Träger, der eine erste Seite und eine der ersten Seite gegenüberliegende zweite Seite aufweist;
einer sich von der ersten Seite zu der zweiten Seite durch den Träger erstreckenden Durchgangsöffnung;
einem in der Durchgangsöffnung angeordneten oder durch die Durchgangsöffnung gebildeten Filter;
in die erste Seite des Trägers strukturierten ersten fluidischen Strukturen zum zentrifugalen Zuführen einer zu filtrierenden Probe zu dem Filter; und
in die zweite Seite des Trägers strukturierten zweiten fluidischen Strukturen zum Aufnehmen des beim Filtern der Probe erhaltenen Permeats oder zum zentrifugalen Abführen des beim Filtern der Probe erhaltenen Permeats weg von dem Filter.Embodiments of the invention provide a fluidic module for centrifugal filtration, having the following features:
a plate-shaped support rotatable about an axis of rotation and having a first side and a second side opposite the first side;
a through opening extending from the first side to the second side through the carrier;
a filter disposed in the through hole or formed through the through hole;
first fluidic structures structured in the first side of the carrier for centrifugally feeding a sample to be filtered to the filter; and
second fluidic structures structured in the second side of the support for receiving the permeate obtained in filtering the sample or for centrifugally removing the permeate obtained in filtering the sample away from the filter.
Ausführungsbeispiele der Erfindung schaffen ein Verfahren zum Filtern einer Probe unter Verwendung eines solchen Fluidikmoduls, das die Schritte des Einbringens einer Probe in die ersten fluidischen Strukturen und des Drehens des Fluidikmoduls, um die Probe durch die ersten fluidischen Strukturen, den Filter und die zweiten fluidischen Strukturen zu treiben.Embodiments of the invention provide a method of filtering a sample using such a fluidic module, including the steps of introducing a sample into the first fluidic structures and rotating the fluidic module, around the sample through the first fluidic structures, the filter, and the second fluidic structures to drive.
Ausführungsbeispiele der Erfindung beseitigen die gemäß dem Stand der Technik auftretenden Nachteile, indem ein Filter dicht in eine einfache mikrofluidische Struktur integriert ist. Dabei kann der Aufbau eines entsprechenden Fluidikmoduls dadurch vereinfacht werden, dass ein Filter axial in eine Durchgangsöffnung eingebracht ist, bzw. durch zumindest eine axiale Durchgangsöffnung gebildet ist, wobei nur noch eine strukturierte Lage erforderlich ist, was die Komplexität des Systems reduziert. Zu diesem Zweck wird ein Träger beidseitig strukturiert, indem die entsprechenden fluidischen Strukturen in die erste Seite und die zweite Seite des Trägers, bei denen es sich um Oberseite und Unterseite des Trägers handeln kann, strukturiert werden, was weitere Lagen überflüssig macht, da das Permeat auf der strukturierten Rückseite weitergeführt werden kann.Embodiments of the invention eliminate the disadvantages of the prior art by integrating a filter tightly into a simple microfluidic structure. In this case, the construction of a corresponding fluidic module can be simplified in that a filter is introduced axially into a passage opening, or is formed by at least one axial passage opening, whereby only a structured layer is required, which reduces the complexity of the system. For this purpose, a carrier is structured on both sides by structuring the corresponding fluidic structures in the first side and the second side of the carrier, which may be the top and bottom of the carrier, which makes additional layers superfluous, since the permeate can be continued on the structured back.
Unter axial ist dabei bei Ausführungsbeispielen eine Richtung parallel zur Rotationsachse gemeint, wobei die erste und die zweite Seite senkrecht zur Rotationsachse sind und in Richtung der Rotationsachse voneinander beabstandet sind. Bei alternativen Ausführungsbeispielen können die beiden Seiten auch parallel zur Rotationsachse verlaufen und azimuthal voneinander beabstandet sein.By axial is meant in embodiments a direction parallel to the axis of rotation, wherein the first and the second side are perpendicular to the axis of rotation and are spaced apart in the direction of the axis of rotation. In alternative embodiments, the two sides can also run parallel to the axis of rotation and be azimuthally spaced from each other.
Bei Ausführungsbeispielen weist das Fluidikmodul eine an der zweiten Seite des Trägers angebrachte Abdeckung auf, die die zweiten fluidischen Strukturen abdeckt. Bei Ausführungsbeispielen sind zumindest in der dem Träger zugewandten Seite der Abdeckung keine fluidischen Strukturen gebildet. In gleicher Weise kann das Fluidikmodul eine weitere, an der ersten Seite des Trägers angebrachte Abdeckung aufweisen. Bei Ausführungsbeispielen weist die weitere Abdeckung mit Ausnahme einer oder mehrerer Zuführungsöffnungen zum Zuführen einer Probe zu den ersten fluidischen Strukturen zumindest in der dem Träger zugewandten Seite keine fluidischen Strukturen auf. Somit ist es möglich, ein Fluidikmodul mit einem vereinfachten Aufbau herzustellen, da lediglich der Träger beidseitig strukturiert werden muss. Bei Ausführungsbeispielen kann dieser Träger einstückig ausgebildet sein.In embodiments, the fluidic module has a cover attached to the second side of the carrier covering the second fluidic structures. In embodiments, no fluidic structures are formed at least in the side of the cover facing the carrier. Likewise, the fluidic module may have another cover attached to the first side of the carrier. In exemplary embodiments, the further cover, with the exception of one or more feed openings for feeding a sample to the first fluidic structures, has no fluidic structures at least in the side facing the carrier. Thus, it is possible to produce a fluidic module with a simplified structure, since only the carrier must be structured on both sides. In embodiments, this carrier may be integrally formed.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung weist die Durchgangsöffnung eine Stufe zwischen einem Bereich mit größerem Querschnitt und einem Bereich mit kleinerem Querschnitt auf, wobei der Filter auf der Stufe angeordnet ist und den Bereich mit kleinerem Querschnitt abdeckt. Dadurch ist es möglich, den Filter dicht und ohne Bypässe in der Durchgangsöffnung anzuordnen.In embodiments of the invention, the through-hole has a step between a region of larger cross-section and a region of smaller cross-section, the filter being arranged on the step and covering the region of smaller cross-section. This makes it possible to arrange the filter tightly and without bypasses in the through hole.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung weist die Durchgangsöffnung eine oder mehrere Poren auf, die in dem Träger gebildet sind, wobei die eine oder mehreren Poren den Filter bilden. Bei solchen Ausführungsbeispielen ist der Durchmesser des einen oder der mehreren Durchgangslöcher so klein gewählt, dass die Partikel dadurch zurückgehalten werden, so dass auf ein extra eingebrachtes Filter verzichtet werden kann, da das mindesten eine Durchgangsloch die Aufgabe des Filters übernimmt.In embodiments of the invention, the through-opening has one or more pores formed in the carrier, the one or more pores forming the filter. In such embodiments, the diameter of the one or more through-holes is chosen to be small enough to retain the particles thereby eliminating the need for an extra filter since the at least one through-hole takes over the function of the filter.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung weisen die ersten fluidischen Strukturen eine Filterkammer, in der der Filter angeordnet ist, und einen Zuführkanal mit einem Auslassende, das in die Filterkammer mündet, auf. Eine der ersten Seite des Trägers zugewandte Oberfläche des Filters kann dabei tiefer in dem Träger angeordnet sein als die Auslassende des Zuführkanals, so dass zwischen dem Filter und der ersten Seite des Trägers ein freier Bereich der Filterkammer angeordnet ist. Dadurch ist es möglich, durch Zentrifugation eine Probe auf die Oberseite des Filters zuzuführen, wobei Permeat axial durch den Filter gelangt und Retentat durch die Zentrifugalkraft radial nach außen abgeleitet wird. Ausführungsbeispiele der Erfindung ermögliche somit eine Kombination zweier bekannter Filtermethoden, nämlich einer Dead-End-Filtration, bei der ein Filter in dem Flüssigkeitsstrom gehalten wird, und einer Cross-Flow-Filtration, bei der der Filter parallel zum Probenstrom (Flüssigkeitsstrom) gehalten wird. Bei solchen Ausführungsbeispielen der Erfindung ist der Filter parallel zum Probenstrom im Probenkanal und parallel zur angelegten Kraftrichtung angeordnet, da die Probe durch die Zentrifugalkraft nach außen geschleudert wird, was einer Anordnung einer Cross-Flow-Filtration entspricht. Ebenso wird die Probe aufgrund der Ausgestaltung des Fluidikmoduls und des hydrostatischen Drucks in axialer Richtung durch den Filter getrieben, so dass der Filter senkrecht zum Probenstrom in der Filterkammer angeordnet ist, wo der Probenstrom gemäß einer Dead-End-Filtration durch den Filter geleitet wird. In der Probe angeordnete Partikel, Bakterien oder Zellen können auf diese Weise effektiv aufkonzentriert werden, ohne den Filter zu verstopfen, was bei einer herkömmlichen Dead-End-Filtration ein großes Problem darstellt. Je länger nämlich mit einer solchen Dead-End-Filtration filtriert wird, desto mehr setzt sich der Filter zu. Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung kann dies vermieden werden, da die Partikel, Bakterien oder Zellen seitlich vom Filter zentrifugiert werden können.In embodiments of the invention, the first fluidic structures comprise a filter chamber in which the filter is arranged and a feed channel with an outlet end which opens into the filter chamber. A surface of the filter facing the first side of the carrier can be arranged deeper in the carrier than the outlet end of the feed channel, so that a free region of the filter chamber is arranged between the filter and the first side of the carrier. This makes it possible to deliver by centrifugation a sample on the top of the filter, wherein permeate passes axially through the filter and retentate is derived by the centrifugal force radially outward. Embodiments of the invention thus allow a combination of two known filtering methods, namely a dead-end filtration, in which a filter is held in the liquid stream, and a cross-flow filtration, in which the filter is kept parallel to the sample stream (liquid stream). In such embodiments of the invention, the filter is arranged parallel to the sample stream in the sample channel and parallel to the applied force direction, as the sample is thrown outwards by the centrifugal force, which corresponds to an arrangement of cross-flow filtration. Likewise, due to the configuration of the fluidic module and the hydrostatic pressure, the sample is driven in the axial direction through the filter, so that the filter is perpendicular to the Sample stream is disposed in the filter chamber, where the sample stream is passed through the filter according to a dead-end filtration. In this way, particles, bacteria or cells arranged in the sample can be effectively concentrated without clogging the filter, which is a major problem in conventional dead-end filtration. The longer it is filtered with such a dead-end filtration, the more the filter sets. In embodiments of the invention, this can be avoided because the particles, bacteria or cells can be centrifuged laterally from the filter.
Bei Ausführungsbeispielen kann eine Retentatkammer zur Aufnahme eines durch eine Zentrifugation über den Filter radial nach außen bewegten Retentats an einer radialen äußeren Position der Filterkammer vorgesehen sein. Bei Ausführungsbeispielen kann der Zuführkanal an einer radial inneren Position in die Filterkammer münden. Beispielsweise kann die Filterkammer einen im Wesentlichen kreisförmigen Umfang aufweisen und die Retentatkammer kann durch eine sich radial nach außen erstreckende Ausbuchtung in dem radial äußersten Abschnitt der kreisförmigen Filterkammer gebildet sein. Bei Ausführungsbeispielen kann der Zuführkanal an einer radial äußeren Position derselben in die Filterkammer mündet, wobei ein Abschnitt des Zuführkanals oder eine Ausbuchtung des Zuführkanals die Retentatkammer darstellt. Die Retentatkammer kann in die erste Seite des Trägers strukturiert sein. Ausführungsbeispiele der Erfindung schaffen ein Verfahren zum Filtern einer Probe unter Verwendung eines Fluidikmoduls, das eine entsprechende Retentatkammer aufweist, mit den Schritten des Einbringens einer Probe in die ersten fluidischen Strukturen und des Drehens des Fluidikmoduls, um die Probe durch die ersten fluidischen Strukturen, den Filter und die zweiten fluidischen Strukturen zu treiben, wobei aus der Probe gefiltertes Retentat durch die bei der Drehung auftretende Zentrifugalkraft in der Retentatkammer gesammelt wird.In embodiments, a retentate chamber may be provided for receiving a retentate moved radially outward by centrifugation over the filter at a radially outer position of the filter chamber. In embodiments, the feed channel may open at a radially inner position into the filter chamber. For example, the filter chamber may have a substantially circular circumference and the retentate chamber may be formed by a radially outwardly extending recess in the radially outermost portion of the circular filter chamber. In embodiments, the feed channel may open at a radially outer position thereof into the filter chamber, with a portion of the feed channel or a recess of the feed channel forming the retentate chamber. The retentate chamber may be structured in the first side of the carrier. Embodiments of the invention provide a method of filtering a sample using a fluidic module having a corresponding retentate chamber, comprising the steps of introducing a sample into the first fluidic structures and rotating the fluidic module to move the sample through the first fluidic structures, the filter and propelling the second fluidic structures, wherein retentate filtered from the sample is collected in the retentate chamber by the centrifugal force occurring during the rotation.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung weisen die ersten fluidischen Strukturen ferner eine Einlasskammer auf, wobei ein Einlassende des Zuführkanals mit der Einlasskammer fluidisch verbunden ist. Ausführungsbeispiele der Erfindung schaffen somit auf einfache Weise ein Einbringen einer Probe in die ersten fluidischen Strukturen mittels der Einlasskammer. Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung kann die Einlasskammer ringförmig um die Rotationsachse ausgebildet sein, so dass bei einer Drehung des Trägers kontinuierlich eine Probe in die Einlasskammer zuführbar ist. Bei solchen Ausführungsbeispielen können die zweiten fluidischen Strukturen zumindest einen Abführkanal mit einem Einlassende, das mit der Durchgangsöffnung fluidisch verbunden ist, und einem Auslassende, das nach außen mündet, aufweisen. Somit ist es möglich, bei einer Drehung des Trägers kontinuierlich eine Probe in die Einlasskammer zuzuführen und über den zumindest einen Abführkanal abzuführen.In embodiments of the invention, the first fluidic structures further include an inlet chamber, wherein an inlet end of the supply channel is fluidically connected to the inlet chamber. Embodiments of the invention thus provide a simple way of introducing a sample into the first fluidic structures by means of the inlet chamber. In embodiments of the invention, the inlet chamber may be formed annularly about the axis of rotation, so that upon rotation of the carrier, a sample is continuously fed into the inlet chamber. In such embodiments, the second fluidic structures may include at least one discharge channel having an inlet end fluidly connected to the passage opening and an outlet end opening outward. Thus, it is possible to continuously feed a sample into the inlet chamber during a rotation of the carrier and to discharge it via the at least one discharge channel.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung können die zweiten fluidischen Strukturen einen Abführkanal mit einem Einlassende, das mit der Durchgangsöffnung fluidisch verbunden ist, und einem Auslassende, das mit einer Auslasskammer, die in die zweite Seite des Trägers strukturiert ist, fluidisch verbunden ist oder nach außen mündet, aufweisen.In embodiments of the invention, the second fluidic structures may include a discharge channel having an inlet end fluidly connected to the passage opening, and an outlet end fluidly connected to or opening to an outlet chamber structured in the second side of the carrier, exhibit.
Ausführungsbeispiele der Erfindung ermöglichen, dass sowohl das Retentat, das durch den Filter zurückgehalten wird, als auch das Permeat, das den Filter passiert, weiterverwendet werden. Beispielsweise können Partikel durch den Filter aus der Probe entfernt werden, wobei das partikelfreie Permeat weiterverarbeitet werden kann. Bei anderen Anwendungen kann beispielsweise eine Aufkonzentration von Zellen erwünscht sein, wobei dann mit dem Retentat, das die Zellen enthält, weitergearbeitet werden kann.Embodiments of the invention allow both the retentate retained by the filter and the permeate that passes through the filter to continue to be used. For example, particles can be removed from the sample through the filter, whereby the particle-free permeate can be further processed. In other applications, for example, a concentration of cells may be desired, which may then be continued with the retentate containing the cells.
Ausführungsbeispiele der Erfindung ermöglichen somit eine einfache Methode zur Filtration und Aufkonzentration in einem zentrifugalen mikrofluidischen System beziehungsweise einem mikrofluidischen Modul. Dabei erlaubt die beidseitige Strukturierung des Trägers, der auch als Plattform bezeichnet werden kann, ein dichtes Einbringen des Filters ohne Bypässe. Weiterhin ist nur eine strukturierte Schicht beziehungsweise Lage notwendig, was die Komplexität des Systems reduziert. Daneben ermöglichen Ausführungsbeispiele der Erfindung einen neuartigen Filtrationsmodus.Embodiments of the invention thus enable a simple method for filtration and concentration in a centrifugal microfluidic system or a microfluidic module. The two-sided structuring of the carrier, which can also be referred to as a platform, permits a tight introduction of the filter without bypasses. Furthermore, only a structured layer or layer is necessary, which reduces the complexity of the system. In addition, embodiments of the invention enable a novel filtration mode.
Ausführungsbeispiele der Erfindung schaffen somit eine beidseitig strukturierte zentrifugal mikrofluidische Plattform zur Filtration mittels eines oder mehrerer in die Plattform integrierter poröser Medien, wobei die Probe von einer Seite der Plattform zu dem einen oder den mehreren porösen Medien geführt wird und das Permeat auf die andere Seite übertritt. Ausführungsbeispiele schaffen eine entsprechende strukturierte zentrifugal mikrofluidische Plattform, bei der die Probe auf zwei oder mehr poröse Medien aufgeteilt werden kann. Bei Ausführungsbeispielen einer solchen strukturierten zentrifugal mikrofluidischen Plattform kann die Probe kontinuierlich zugeführt werden.Embodiments of the invention thus provide a bilaterally structured centrifugal microfluidic platform for filtration by means of one or more porous media integrated in the platform, the sample being guided from one side of the platform to the one or more porous media and the permeate passing to the other side , Embodiments provide a corresponding structured centrifugal microfluidic platform in which the sample can be divided into two or more porous media. In embodiments of such a structured centrifugal microfluidic platform, the sample may be continuously supplied.
Ausführungsbeispiele der Erfindung werden nachfolgend Bezug nehmend auf die beiliegenden Zeichnungen näher erläutert. Es zeigen:Embodiments of the invention are explained below with reference to the accompanying drawings. Show it:
Ausführungsbeispiele der vorliegenden Erfindung beziehen sich auf ein Fluidikmodul, das einen um eine Rotationsachse drehbaren plattenförmigen Träger aufweist. Das Fluidikmodul kann dabei als ein Rotationskörper ausgebildet sein, der mittels einer Antriebsvorrichtung, beispielsweise einer herkömmlichen Zentrifuge in Rotation versetzt werden kann. Bei Ausführungsbeispielen kann die Rotationsachse mittig durch das Fluidikmodul verlaufen. Bei alternativen Ausführungsbeispielen kann das Fluidikmodul als ein Einsatz ausgebildet sein, das in einen Rotor einsetzbar ist, so dass der plattenförmige Träger des Fluidikmoduls um eine Rotationsachse, die außerhalb des Fluidikmoduls verläuft, drehbar ist. Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung können auf beiden Seiten des Trägers Abdeckungen vorgesehen sein, wobei zumindest die auf der zweiten Seite des Trägers vorgesehene Abdeckung unstrukturiert sein kann, während in der auf der ersten Seite des Trägers vorgesehenen Abdeckung Öffnungen zum Zuführen einer Probe vorgesehen sein können.Embodiments of the present invention relate to a fluidic module having a plate-shaped carrier rotatable about an axis of rotation. The fluidic module can be designed as a rotational body, which can be set in rotation by means of a drive device, for example a conventional centrifuge. In embodiments, the axis of rotation may run centrally through the fluidic module. In alternative embodiments, the fluidic module may be formed as an insert insertable into a rotor such that the plate-shaped carrier of the fluidic module is rotatable about an axis of rotation that extends outside the fluidic module. In embodiments of the invention, covers may be provided on both sides of the carrier, wherein at least the cover provided on the second side of the carrier may be unstructured, while in the cover provided on the first side of the carrier openings may be provided for feeding a sample.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung können der Träger und die Abdeckungen aus einem beliebigen geeigneten Material, beispielsweise einem Kunststoff, wie PMMA (Polymethylmethacrylat), Polycarbonat, PVC (Polyvinylchlorid) oder PDMS (Polydimethylsiloxan), Glas, Halbleiter oder dergleichen bestehen. Das Fluidikmodul kann als eine zentrifugal mikrofluidische Plattform betrachtet werden.In embodiments of the invention, the support and covers may be made of any suitable material, for example a plastic such as PMMA (polymethyl methacrylate), polycarbonate, PVC (polyvinylchloride) or PDMS (polydimethylsiloxane), glass, semiconductors or the like. The fluidic module may be considered as a centrifugal microfluidic platform.
Bei dem gezeigten Ausführungsbeispiel weisen die ersten fluidischen Strukturen
Besonders bei dieser mikrofluidischen Struktur, wie sie in
Bei dem in
Durch Rotieren des Trägers
Die drei Kammern, das heißt die Einlasskammer
Ein Ausführungsbeispiel eines Fluidikmoduls, das vier mikrofluidische Strukturen aufweist, die jeweils eine zentrifugale Filtration ermöglichen, wird nun Bezug nehmend auf die
In den Figuren werden für gleiche Elemente, beispielsweise Einlasskammer oder Zuführkanal, gleiche Bezugszeichen verwendet, auch wenn diese Elemente in den verschiedenen Ausführungsbeispielen unterschiedliche Formen aufweisen können.In the figures, like reference numerals are used for like elements, for example inlet chamber or feed channel, although these elements may have different shapes in the various embodiments.
In die Unterseite
In den
Eine Prozessierungsrichtung ist in den
Wie in den
Wie oben ausgeführt wurde, ermöglicht die Stufe in der Filterkammer das Einlegen eines Filters oder eines porösen Mediums. Der Zuführkanal
Eine schematische Draufsicht eines alternativen Ausführungsbeispiels eines Fluidikmoduls, bei dem eine ringförmige Einlasskammer
Bei dem in
Durch die ringförmige Ausgestaltung der Einlasskammer
Ein weiteres Ausführungsbeispiel eines Fluidikmoduls mit einem Trägerkörper
Das Fluidikmodul, wie es in
Wiederum wird eine Probe zunächst in die Einlasskammer
Eine schematische Darstellung der ersten Seite eines Ausführungsbeispiels eines Trägerkörpers
Wie in
Bei dem in
Bei einigen der beschriebenen Ausführungsbeispielen ist ein plattenförmiger Filter auf eine Stufe von der Oberseite her aufgebracht. Bei alternativen Ausführungsbeispielen kann der Filter auf eine Stufe von der Unterseite her aufgebracht sein. Bei alternativen Ausführungsbeispielen kann ein zylinderförmiger Filter in eine entsprechende Durchgangsöffnung eingebracht und an derselben befestigt sein. Dabei kann der Durchmesser des Filters größer als der innere Durchmesser der Durchgangsöffnung sein, so dass der Filter in die Durchgangsöffnung gequetscht ist. Bei allen Ausführungsbeispielen kann der Filter durch einen Bondprozess, wie thermisches, adhesives, Ultraschall-, Laser- oder Lösemittel-Bonden an dem Träger befestigt sein.In some of the described embodiments, a plate-shaped filter is applied to a step from the top. In alternative embodiments, the filter may be applied to a step from the bottom. In alternative embodiments, a cylindrical filter may be inserted into and secured to a corresponding through hole. In this case, the diameter of the filter may be larger than the inner diameter of the passage opening, so that the filter is squeezed into the passage opening. In all embodiments, the filter may be secured to the carrier by a bonding process, such as thermal, adhesive, ultrasonic, laser, or solvent bonding.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung kann der Filter durch thermisches Bonden, also Anpressen bei erhöhter Temperatur, fest mit dem Träger verbunden werden, wobei, wie oben beschrieben wurde, auch andere Verfahren möglich sind. Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung können neben entsprechenden Fluidikstrukturen, die zur Filterung geeignet sind, weitere Fluidikstrukturen zur Verarbeitung von Proben auf einer mikrofluidischen Plattform integriert werden. Bei alternativen Ausführungsbeispielen ist es möglich, die Stufe für den Filter von der Rückseite, das heißt der zweiten Seite, an dem Träger anzubringen und von der Rückseite in die Filterkammer einzubringen. Es hat sich jedoch gezeigt, dass ein Einbringen des Filters von der ersten Seite des Trägers her, Vorteile bezüglich der Dichtigkeit bringt. Tests haben gezeigt, dass mit einer entsprechenden Filteranordnung sogar Bakterien (beispielsweise E. coil) erfolgreich zurückgehalten und aufkonzentriert werden.In embodiments of the invention, the filter can be connected by thermal bonding, so pressing at elevated temperature, fixed to the carrier, which, as described above, other methods are possible. In embodiments of the invention, in addition to corresponding fluidic structures which are suitable for filtering, further fluidic structures for processing samples can be integrated on a microfluidic platform. In alternative embodiments, it is possible to attach the stage for the filter from the back, that is the second side, to the support and from the back into the filter chamber. However, it has been found that introducing the filter from the first side of the carrier brings advantages in terms of tightness. Tests have shown that with a suitable filter arrangement even bacteria (eg E. coil) are successfully retained and concentrated.
Bei Ausführungsbeispielen der Erfindung können die zweiten fluidischen Strukturen eine Kammer zum Aufnehmen des Permeats aufweisen, ohne das Permeat radial von dem Filter weg abzuführen.In embodiments of the invention, the second fluidic structures may include a chamber for receiving the permeate without removing the permeate radially away from the filter.
Bei Fluidikmodulen wie sie hierin beschrieben sind, die als Retentatkammer wirkende fluidische Strukturen aufweisen, müssen Auffangkammer und/oder Abführkanal nicht in die zweite Seite des Trägerkörpers strukturiert sein. Vielmehr können bei solchen Ausführungsbeispielen entsprechende Strukturen auch in einer an die zweite Seite des Trägerkörpers angrenzende Schicht strukturiert sein. In the case of fluidic modules as described herein, which have fluidic structures acting as a retentate chamber, the collecting chamber and / or discharge channel need not be structured in the second side of the carrier body. Rather, in such embodiments, corresponding structures may also be structured in a layer adjoining the second side of the carrier body.
Die vorliegende Erfindung schafft somit ein Fluidikmodul mit einem einfachen Aufbau, das zur Filterung auch großer Probenmengen geeignet ist, sowie Verfahren zu Filterung unter Verwendung eines entsprechenden Fluidikmoduls.The present invention thus provides a fluidic module with a simple structure, which is suitable for filtering large quantities of samples, as well as methods for filtering using a corresponding fluidic module.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION
Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.This list of the documents listed by the applicant has been generated automatically and is included solely for the better information of the reader. The list is not part of the German patent or utility model application. The DPMA assumes no liability for any errors or omissions.
Zitierte PatentliteraturCited patent literature
- US 6818435 B2 [0006, 0006, 0006, 0007] US 6818435 B2 [0006, 0006, 0006, 0007]
Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature
-
R. Gorkin, J. Park, J. Siegrist, M. Amasia, B. S. Lee, J. M. Park, J. Kim, H. Kim, M. Madou, und Y. K. Cho, „Centrifugal microfluidics for biomedical applications,” Lab Chip, Vol. 10, Nr. 14, S. 1758–1773, 2010 [0003] R. Gorkin, J. Park, J. Siegrist, M. Amasia, BS Lee, JM Park, J. Kim, H. Kim, M. Madou, and YK Cho, "Centrifugal Microfluidics for Biomedical Applications," Lab Chip,
Vol 10, No. 14, pp. 1758-1773, 2010. [0003] - A. LaCroix-Fralish, E. J. Templeton, E. D. Salin, und C. D. Skinner, ”A rapid prototyping technique for valves and filters in centrifugal microfluidic devices,” Lab Chip, Vol. 9, Nr. 21, S. 3151–3154, 2009 [0004] A. LaCroix-Fralish, EJ Templeton, Ed Salin, and CD Skinner, "A rapid prototyping technique for valves and filters in centrifugal microfluidic devices," Lab Chip, Vol. 9, No. 21, pp. 3151-3154, 2009 [ 0004]
- M. Müller, D. Mark, M. Rombach, G. Roth, J. Hoffmann, R. Zengerle, und F. von Stetten, „On The Way to a Fully Integrated DNA-Purification System an a Standard Laboratory Centrifuge,” 2010, S. 405–407 [0005] M.M., D.Mark, M.Rombach, G.Roth, J.Hofmann, R.Zengerle, and F. von Stetten, "On the Way to a Fully Integrated DNA Purification System to a Standard Laboratory Centrifuge," 2010 , Pp. 405-407 [0005]
- S. Haeberle, T. Brenner, H. P. Schlosser, R. Zengerle, und J. Ducree, ”Centrifugal micromixer,” Chem. Eng. Tech., Vol. 28, Nr. 5, S. 613–616, Mai 2005 [0053] S. Haeberle, T. Brenner, HP Schlosser, R. Zengerle, and J. Ducree, "Centrifugal micromixer," Chem. Eng. Tech., Vol. 28, No. 5, pp. 613-616, May 2005 [0053]
Claims (17)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE201210220250 DE102012220250A1 (en) | 2012-11-07 | 2012-11-07 | FLUIDIKMODUL FOR A CENTRIFUGAL FILTRATION AND METHOD FOR FILTERING A SAMPLE |
PCT/EP2013/062419 WO2014072088A1 (en) | 2012-11-07 | 2013-06-14 | Fluidics module for centrifugal filtration and a method for filtering a sample |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE201210220250 DE102012220250A1 (en) | 2012-11-07 | 2012-11-07 | FLUIDIKMODUL FOR A CENTRIFUGAL FILTRATION AND METHOD FOR FILTERING A SAMPLE |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE102012220250A1 true DE102012220250A1 (en) | 2014-05-08 |
Family
ID=48669930
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE201210220250 Withdrawn DE102012220250A1 (en) | 2012-11-07 | 2012-11-07 | FLUIDIKMODUL FOR A CENTRIFUGAL FILTRATION AND METHOD FOR FILTERING A SAMPLE |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE102012220250A1 (en) |
WO (1) | WO2014072088A1 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102022203627A1 (en) | 2022-04-11 | 2023-10-12 | Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung | Microfluidic device |
DE102022109766A1 (en) | 2022-04-22 | 2023-10-26 | Endress+Hauser BioSense GmbH | Microfluidic cartridge for carrying out at least one processing step |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020098528A1 (en) * | 2000-11-17 | 2002-07-25 | Gordon John F. | Methods and apparatus for blood typing with optical bio-disc |
US20020106786A1 (en) * | 2000-05-15 | 2002-08-08 | Carvalho Bruce L. | Microfluidics devices and methods for performing cell based assays |
WO2004087281A2 (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Cytonome, Inc. | Implementation of microfluidic components, including molecular fractionation devices, in a microfluidic system |
US20060076346A1 (en) * | 2000-06-28 | 2006-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Enhanced sample processing devices, systems and methods |
US20100167304A1 (en) * | 2003-12-12 | 2010-07-01 | 3M Innovative Properties Company | Variable valve apparatus and methods |
US7871827B2 (en) * | 2001-12-20 | 2011-01-18 | 3M Innovative Properties Company | Methods and devices for removal of organic molecules from biological mixtures using anion exchange |
US20120258459A1 (en) * | 2009-12-23 | 2012-10-11 | Cytovera Inc. | System and method for particle filtration |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4035156A (en) * | 1977-01-21 | 1977-07-12 | The United States Of America As Represented By The United States Energy Research And Development Administration | Filter type rotor for multistation photometer |
DE3044372A1 (en) * | 1980-11-25 | 1982-07-08 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | ROTOR UNIT WITH INSERT ELEMENTS FOR A CENTRIFUGAL ANALYZER |
DE3626314C2 (en) * | 1986-08-02 | 1993-11-11 | Krauss Maffei Ag | Device for separating suspensions |
US5431814A (en) * | 1993-10-22 | 1995-07-11 | Jorgensen; Glen | Centrifugal filter apparatus and method |
-
2012
- 2012-11-07 DE DE201210220250 patent/DE102012220250A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-06-14 WO PCT/EP2013/062419 patent/WO2014072088A1/en active Application Filing
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020106786A1 (en) * | 2000-05-15 | 2002-08-08 | Carvalho Bruce L. | Microfluidics devices and methods for performing cell based assays |
US6818435B2 (en) | 2000-05-15 | 2004-11-16 | Tecan Trading Ag | Microfluidics devices and methods for performing cell based assays |
US20060076346A1 (en) * | 2000-06-28 | 2006-04-13 | 3M Innovative Properties Company | Enhanced sample processing devices, systems and methods |
US20020098528A1 (en) * | 2000-11-17 | 2002-07-25 | Gordon John F. | Methods and apparatus for blood typing with optical bio-disc |
US7871827B2 (en) * | 2001-12-20 | 2011-01-18 | 3M Innovative Properties Company | Methods and devices for removal of organic molecules from biological mixtures using anion exchange |
WO2004087281A2 (en) * | 2003-03-31 | 2004-10-14 | Cytonome, Inc. | Implementation of microfluidic components, including molecular fractionation devices, in a microfluidic system |
US20100167304A1 (en) * | 2003-12-12 | 2010-07-01 | 3M Innovative Properties Company | Variable valve apparatus and methods |
US20120258459A1 (en) * | 2009-12-23 | 2012-10-11 | Cytovera Inc. | System and method for particle filtration |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
A. LaCroix-Fralish, E. J. Templeton, E. D. Salin, und C. D. Skinner, "A rapid prototyping technique for valves and filters in centrifugal microfluidic devices," Lab Chip, Vol. 9, Nr. 21, S. 3151-3154, 2009 |
M. Müller, D. Mark, M. Rombach, G. Roth, J. Hoffmann, R. Zengerle, und F. von Stetten, "On The Way to a Fully Integrated DNA-Purification System an a Standard Laboratory Centrifuge," 2010, S. 405-407 |
R. Gorkin, J. Park, J. Siegrist, M. Amasia, B. S. Lee, J. M. Park, J. Kim, H. Kim, M. Madou, und Y. K. Cho, "Centrifugal microfluidics for biomedical applications," Lab Chip, Vol. 10, Nr. 14, S. 1758-1773, 2010 |
S. Haeberle, T. Brenner, H. P. Schlosser, R. Zengerle, und J. Ducree, "Centrifugal micromixer," Chem. Eng. Tech., Vol. 28, Nr. 5, S. 613-616, Mai 2005 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102022203627A1 (en) | 2022-04-11 | 2023-10-12 | Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung | Microfluidic device |
DE102022109766A1 (en) | 2022-04-22 | 2023-10-26 | Endress+Hauser BioSense GmbH | Microfluidic cartridge for carrying out at least one processing step |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2014072088A1 (en) | 2014-05-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1144095B1 (en) | Device for concentrating and/or purifying macromolecules in a solution and method for producing such a device | |
DE102013203293B4 (en) | Apparatus and method for conducting a liquid through a first or second outlet channel | |
DE102012202775B4 (en) | FLUIDIKMODUL, DEVICE AND METHOD FOR PUMPING A LIQUID | |
EP2560756B1 (en) | Device for plasma separation by means of a central channel structure | |
EP1616627B1 (en) | High gradient magnetic separator | |
DE102011083920B4 (en) | METHOD AND DEVICE FOR PRODUCING FLUIDICALLY SEPARATED PARTIAL VOLUMES OF A LIQUID | |
DE102013219929A1 (en) | Fluidic module, apparatus and method for aliquoting a fluid | |
DE60120829T2 (en) | Floor drain for filter membrane | |
WO2011092201A1 (en) | Assembly and method for the filtration of a liquid and use in microscopy | |
WO2012013316A1 (en) | Method and device for passively separating and sorting drops, in particular in a microfluidic system, by using non-optical markers for reactions within the drops | |
DE602004000129T2 (en) | UNIVERSAL MULTIWELL FILTRATION PLATE | |
EP3154692A1 (en) | Fluidic module, apparatus and method for handling a liquid | |
EP4384319A1 (en) | Negative-pressure-switching of liquid | |
WO2013072110A1 (en) | Microfluidic filter element for separating sample components from a biological sample fluid | |
DE102012220250A1 (en) | FLUIDIKMODUL FOR A CENTRIFUGAL FILTRATION AND METHOD FOR FILTERING A SAMPLE | |
DE102009005925A1 (en) | Device for handling bio molecules to accomplish immunoassay, has rotary encoder producing relative motion between magnetic force element and channel structure for moving magnetic particles over phase boundary of multiphase flow | |
DE10150549A1 (en) | Separation module, useful for the separation of corpuscles from blood, comprises two channels from a junction with a faster flow in one channel taking most of the particles, and a slower flow with few particles through the other channel | |
EP0925104B1 (en) | Filtration unit with pleated filtering elements | |
EP2688670B1 (en) | Fluidic system for bubbble-free filling of a microfluidic filter chamber | |
EP3347691A1 (en) | Arrangement for an individualized patient blood analysis | |
EP1455943B1 (en) | Device and method for processing biological or chemical substances or substance mixtures thereof | |
EP3638769B1 (en) | Method for cultivating cells | |
DE10149316A1 (en) | Micro-fluid channel system, to separate solids from suspensions for on-the-chip analysis, comprises an inflow reservoir and a stretch with an elbow curve leading to at least two outflow reservoirs | |
EP2598242B1 (en) | Apparatus for separating components of a sample liquid | |
EP2142299B1 (en) | Multi-hole test device |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R012 | Request for examination validly filed | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R016 | Response to examination communication | ||
R119 | Application deemed withdrawn, or ip right lapsed, due to non-payment of renewal fee |