DE102012112886A1 - New spin transition complex, useful as MRI contrast agent, magnetic memory, sensor, storage medium, and optical temperature sensor - Google Patents

New spin transition complex, useful as MRI contrast agent, magnetic memory, sensor, storage medium, and optical temperature sensor Download PDF

Info

Publication number
DE102012112886A1
DE102012112886A1 DE201210112886 DE102012112886A DE102012112886A1 DE 102012112886 A1 DE102012112886 A1 DE 102012112886A1 DE 201210112886 DE201210112886 DE 201210112886 DE 102012112886 A DE102012112886 A DE 102012112886A DE 102012112886 A1 DE102012112886 A1 DE 102012112886A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
spin
transition complex
complex according
transition
sensor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE201210112886
Other languages
German (de)
Other versions
DE102012112886B4 (en
Inventor
Bernhard Schäfer
Mario Ruben
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Karlsruher Institut fuer Technologie KIT
Original Assignee
Karlsruher Institut fuer Technologie KIT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Karlsruher Institut fuer Technologie KIT filed Critical Karlsruher Institut fuer Technologie KIT
Priority to DE102012112886.3A priority Critical patent/DE102012112886B4/en
Publication of DE102012112886A1 publication Critical patent/DE102012112886A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DE102012112886B4 publication Critical patent/DE102012112886B4/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/101—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals
    • A61K49/103—Organic compounds the carrier being a complex-forming compound able to form MRI-active complexes with paramagnetic metals the complex-forming compound being acyclic, e.g. DTPA

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Spin metal containing transition complex (I) is new. Spin metal containing transition complex of formula [M(x+)(L 2)] (I), is new. M : Fe, Co, or Mn; L : 2-pyrazol-1-yl-6 (1H-tetrazol-5-yl)-pyridine with different substituents of R; and x : 2. N.B. R is not defined. An independent claim is included for preparing (I).

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ungeladene neutrale Spinübergangskomplexe, deren Herstellung und Verwendung.The present invention relates to uncharged neutral spin-transition complexes, their preparation and use.

Verbindungen die in einem externen Magnetfeld ihren Spinzustand in Abhängigkeit von der Temperatur von lowspin (diamagnetisch) nach highspin (paramagnetisch) ändern, sind auf verschiedenen technischen Gebieten von Nutzen. Ein Beispiel ist die Herstellung von MRI-Kontrastmitteln, bei welchen die erhöhte Temperatur im Tumorgewebe im Vergleich zu gesundem Gewebe zu einem erhöhten Kontrast bei bildgebenden Verfahren führt.Compounds which change their spin state as a function of the temperature from lowspin (diamagnetic) to highspin (paramagnetic) in an external magnetic field are useful in various technical fields. One example is the production of MRI contrast agents, in which the elevated temperature in tumor tissue leads to increased contrast in imaging compared to healthy tissue.

Gängige Gadolinium-haltigen MRI-Kontrastmittel können unter Umständen nephrogene systemische Fibrose auslösen. Dieser Nachteil der Gd-Ionen ist von eisenhaltigen Kontrastmitteln nicht zu erwarten. Da Eisenionen in jedem menschlichen Organismus (z. B. im Blut und in Zellen) vorhanden sind.Common gadolinium-containing MRI contrast agents may induce nephrogenic systemic fibrosis. This disadvantage of Gd ions is not expected from iron-containing contrast agents. Since iron ions are present in every human organism (eg in the blood and in cells).

Aus der EP 20 72 062 A1 sind kationische Spinübergangsverbindungen auf Fe(II)-Basis bekannt. Allerdings führt der Aufbau dieser salzartigen ionischen Koordinationsverbindungen zu einer nachteiligen geringen Stabilität in wässrigem Medium.From the EP 20 72 062 A1 cationic spin-transfer compounds based on Fe (II) are known. However, the construction of these salt-like ionic coordination compounds results in a disadvantageous low stability in an aqueous medium.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es demgemäß, Spinübergangskomplexe zur Verfügung zu stellen, welche zum einen die Nachteile der bisher verwendeten Gadoliniumverbindungen vermeidet und zum anderen aber auch zu einem verbesserten Einstellen des Temperaturbereichs des Schaltvorgangs führt. Die temperaturabhängige Änderung des magnetischen Moments soll zu besseren Kontrasten bei MRI-Verfahren führen. Dies ist speziell hinsichtlich der erhöhten Temperatur von Tumorgewebe verglichen mit gesundem Gewebe von Vorteil. Ebenso soll aber auch eine Verwendung auf anderen Gebieten, z. B. im Bereich der Magnetspeicher, der Sensoren, insbesondere Thermosensoren und intelligenter Drucktinten, der druckbaren Elektronik, erreicht werden.It is accordingly an object of the present invention to provide spin-transition complexes which on the one hand avoids the disadvantages of the gadolinium compounds used hitherto and, on the other hand, also leads to an improved setting of the temperature range of the switching process. The temperature-dependent change of the magnetic moment should lead to better contrasts in MRI procedures. This is particularly advantageous in terms of the elevated temperature of tumor tissue compared to healthy tissue. Likewise, but also a use in other areas, such. As in the field of magnetic memory, the sensors, especially thermal sensors and intelligent printing inks, the printable electronics, can be achieved.

Diese Aufgabe wird durch einen Spinübergangskomplex der allgemeinen Formel [Mx+(L2)] mit
M = Fe, Mn, Co
x = 2 und
L = 2-Pyrazol-1-yl-6-(1H-Tetrazol-5-yl)-pyridin mit verschiedenen Substituenten R gelöst.This object is achieved by a spin-transition complex of the general formula [M x + (L 2 )] With
M = Fe, Mn, Co
x = 2 and
L = 2-pyrazol-1-yl-6- (1H-tetrazol-5-yl) -pyridine with different substituents R.

Erfindungsgemäß handelt es sich vorzugsweise um neutrale, nicht ionische Verbindungen, welche sublimierbar sind und so als dünner Film oder zu Nanopartikeln verarbeitet werden können.According to the invention, these are preferably neutral, nonionic compounds which are sublimable and can thus be processed as a thin film or nanoparticles.

Zugleich kann durch den Einsatz anionischer Liganden eine erhöhte Stabilität erzielt werden, wobei die Liganden das Fe(II), Mn(II) und Co(II) Kation zu koordinieren vermögen. Die Stabilität ist damit im Vergleich zu vergleichbaren ionischen Fe(II), Mn(II) und Co(II)-Komplexen erhöht. Die Verbindungen können bei Raumtemperatur in einem externen Magnetfeld von nicht-magnetisch zu magnetisch geschaltet werden (Umschaltung von „low-spin” zu „high-spin”, diamagnetisch zu paramagnetisch). Die erfindungsgemäßen Spinübergangskomplexe enthalten vorzugsweise Eisenatome der Oxidationsstufe +2. Demgemäß hat der Spinübergangskomplex bevorzugt folgende Strukturformeln:

Figure DE102012112886A1_0001
wobei die Reste R1, R2, R3, R4, R5 und R6 gleich oder verschieden sein können. Bei den genannten Resten kann es sich um H, Alkyle, aromatische Ringe, heteroaromatische Ringe, NO2, OH–, Ester, Ether, Halogene, z. B. I, Br, Cl, Fl, NH2, NH(CH3)2 handeln. Diese Reste kommen auch in Betracht, wenn M = Mn oder Co ist.At the same time, an increased stability can be achieved by the use of anionic ligands, wherein the ligands are able to coordinate the Fe (II), Mn (II) and Co (II) cation. The stability is thus increased in comparison to comparable ionic Fe (II), Mn (II) and Co (II) complexes. The compounds can be switched from non-magnetic to magnetic at room temperature in an external magnetic field (switching from "low-spin" to "high-spin", diamagnetic to paramagnetic). The spin-transition complexes according to the invention preferably contain iron atoms of the oxidation state +2. Accordingly, the spin-transition complex preferably has the following structural formulas:
Figure DE102012112886A1_0001
where the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 may be the same or different. The radicals mentioned may be H, alkyls, aromatic rings, heteroaromatic rings, NO 2 , OH - , esters, ethers, halogens, eg. B. I, Br, Cl, Fl, NH 2 , NH (CH 3 ) 2 act. These radicals are also contemplated when M = Mn or Co.

Die Komplexe sind vorteilhafterweise für die Herstellung von MRI-Kontrastmitteln einsetzbar, bei welchen die erhöhte Temperatur im Tumorgewebe im Vergleich zu gesundem Gewebe zu einem erhöhten Kontrast bei bildgebenden Verfahren führt, d. h. vor allen Dingen in der medizinischen Diagnostik ist eine Anwendung gewährleistet. Ebenso können Thermosensoren, Magnetspeicher und Drucktinten hergestellt werden.The complexes can be used advantageously for the production of MRI contrast agents in which the elevated temperature in the tumor tissue leads to an increased contrast in imaging processes compared with healthy tissue, ie. H. Above all, in medical diagnostics, an application is guaranteed. Similarly, thermal sensors, magnetic memories and printing inks can be produced.

Die erfindungsgemäßen Spinübergangskomplexe können in Form von Pulvern oder Kristallen, Nanopartikeln oder dünnen Filmen verwendet werden. Für die Nanopartikel sind vorzugsweise Bereiche von 1–200 nm, besonders bevorzugt von 1–100 nm einsetzbarThe spin-transition complexes of the invention may be used in the form of powders or crystals, nanoparticles or thin films. For the nanoparticles preferably ranges of 1-200 nm, more preferably 1-100 nm are used

Vorteilhaft bei den erfindungsgemäßen Spinübergangskomplexen ist, dass diese bei Raumtemperatur von „low-spin” (S = 0) zu „high-spin” (S = 2) umzuschalten vermögen. Eine erhöhte Stabilität kann durch anionische Liganden erreicht werden, die die Fe(II)-Kationen koordinieren. Damit werden im Vergleich zu entsprechend ionischen Fe(II)-Komplexen erhöhte Stabilitäten erreicht. Das System weist demgemäß Vorteile gegenüber den kationischen Verbindungen gemäß der EP 2072062 A1 auf.An advantage of the spin-transition complexes according to the invention is that they are capable of switching from "low-spin" (S = 0) to "high-spin" (S = 2) at room temperature. Increased stability can be achieved by anionic ligands that coordinate the Fe (II) cations. This results in increased stabilities compared to corresponding ionic Fe (II) complexes. The system accordingly has advantages over the cationic compounds according to the EP 2072062 A1 on.

Neben den genannten Anwendungsgebieten im Bereich der Medizin (MRT-Techniken, Radiologie-Bereich) und der Elektrotechnik (Magnetspeicher, Thermosensoren) sind auch Anwendungen bei Geräten mit Speichermedien und bei diversen optischen Temperatursensoren (z. B. farbiges Papier, das die Farbe in Abhängigkeit von der Temperatur ändert) denkbar.In addition to the above fields of application in the field of medicine (MRI techniques, radiology area) and electrical engineering (magnetic memory, thermal sensors) are also applications for devices with storage media and various optical temperature sensors (eg colored paper, the color depending changes from the temperature) conceivable.

Die erfindungsgemäßen Spinübergangskomplexe können vorzugsweise durch Umsetzung von 2-Pyrazol-1-yl-Pyridin in Gegenwart von Eisensalzen hergestellt werden. In einem ersten Schritt erfolgt hierbei eine Synthese des 2-Pyrazol-1-yl-6-(1H-Tetrazol-5-yl)-Pyridins nach folgendem Schema:

Figure DE102012112886A1_0002
The spin-transition complexes according to the invention can preferably be prepared by reacting 2-pyrazol-1-yl-pyridine in the presence of iron salts. In a first step, a synthesis of 2-pyrazol-1-yl-6- (1H-tetrazol-5-yl) -pyridine proceeds according to the following scheme:
Figure DE102012112886A1_0002

In einem letzten Schritt wird sodann eine Umsetzung in Gegenwart von Eisensalzen nach folgendem Schema durchgeführt:

Figure DE102012112886A1_0003
In a final step, a reaction in the presence of iron salts is then carried out according to the following scheme:
Figure DE102012112886A1_0003

Die Reste R1, R2, R3, R4, R5 und R6 haben die o. g. Bedeutung.The radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 have the abovementioned meaning.

Zur Herstellung eines Pulvers wird ein Lösungsmittel einer Lösung des Spinübergangskomplexes verdampft. Als Lösungsmittel kommen zum Beispiel Mischungen aus Methylenchlorid und Methanol in Betracht. Die Herstellung verschiedener Korngrößen wird erfindungsgemäß durch Ausfällen des Spinübergangskomplexes aus einer Lösung und durch Zugabe eines zweiten Lösungsmittels, in dem die Verbindung nicht löslich ist, erreicht. Hierbei kann vorzugsweise der Spinübergangskomplex aus Lösungsmitteln, wie beispielsweise Chloroform ausgefällt werden. Als zweites Lösungsmittel ist insbesondere N-Hexan geeignet. Unterschiedliche Korngrößen können hierbei über die Einstellung der Konzentration des Spinübergangskomplexes vor der Zugabe des zweiten Lösungsmittels erzielt werden. Die Konzentrationswerte liegen erfindungsgemäß vorzugsweise zwischen 0,1 mmol/l bis 1 mmol/l. Bevorzugt sind 0,05–0,5 mmol/l und besonders bevorzugt 0,1–0,5 mmol/l.To prepare a powder, a solvent of a solution of the spin-transition complex is evaporated. Suitable solvents are, for example, mixtures of methylene chloride and methanol. According to the invention, the production of different particle sizes is achieved by precipitating the spin-transition complex from a solution and by adding a second solvent in which the compound is not soluble. Here, preferably, the spin-transition complex can be precipitated from solvents such as chloroform. As a second solvent, in particular N-hexane is suitable. Different particle sizes can be achieved by adjusting the concentration of the spin-transition complex prior to the addition of the second solvent. The concentration values are according to the invention preferably between 0.1 mmol / l to 1 mmol / l. Preference is given to 0.05-0.5 mmol / l and more preferably 0.1-0.5 mmol / l.

Im Folgenden wird die Erfindung unter die Bezugnahme auf die Beispiele näher beschrieben:The invention will be described in more detail below with reference to the examples:

1. Synthese des Pyrazolylpyridin-N-Oxids.1. Synthesis of the pyrazolylpyridine N-oxide.

2-Pyrazol-1-yl-Pyridin (20 g) wird gelöst in 50 ml Trifluoressigsäure (TFA). H2O2 (30%, 20 ml) wird vorsichtig zu dieser Lösung hinzugefügt.2-Pyrazol-1-yl-pyridine (20 g) is dissolved in 50 ml trifluoroacetic acid (TFA). H 2 O 2 (30%, 20 mL) is added carefully to this solution.

Die Reaktionslösung wird in einem Ölbad auf 50°C erhitzt. Nach 17 Stunden werden 10 ml Wasserstoffperoxid zugesetzt. Es erfolgt über Nacht eine Reaktion, die sodann gestoppt wird, in dem unter Zusatz von Eis gekühlt wird. Ein pH-Wert von 10 wird vorsichtig mit 8 M KOH eingestellt. Das Produkt wird mit Dichlormethan (4 × 30 ml) extrahiert. Die organische Phase wird über Na2SO2 getrocknet und gefiltert. Das Lösemittel wird bei reduziertem Druck entfernt. Die Komponente wird anschießend in einer Chromotographiesäule über Kieselgel (Eluent CH2Cl2/MeOH) gereinigt. Die Ausbeute beträgt 70%.The reaction solution is heated to 50 ° C in an oil bath. After 17 hours, 10 ml of hydrogen peroxide are added. There is an overnight reaction, which is then stopped, is cooled in the addition of ice. A pH of 10 is carefully adjusted with 8 M KOH. The product is extracted with dichloromethane (4 x 30 ml). The organic phase is dried over Na 2 SO 2 and filtered. The solvent is removed under reduced pressure. The component is subsequently purified in a chromotography column over silica gel (eluent CH 2 Cl 2 / MeOH). The yield is 70%.

2. Synthese des 6-Pyrazol-1-yl-Pyridin-2-Carbonitril.2. Synthesis of 6-pyrazol-1-yl-pyridine-2-carbonitrile.

Zu einer eisgekühlten Lösung des Pyrazol-Pyridin-N-Oxids (0,644 g, 4 mmol) und Trimethylsilylcyanid (2 ml, 16 mmol) in ca. 12 ml CH2Cl2 wird unter N2 vorsichtig Benzoylchlorid (2 eq., 0,93 ml, 8 mmol) hinzugefügt. Nach Rühren über 23 Stunden bei Raumtemperatur werden 20 ml einer einmolaren Na2CO2 sorgfältig zu der gekühlten Reaktionsmischung hinzugefügt. Die Mixtur wird mit Dichlormethan (3 × 30 ml) extrahiert. Die organische Phase wird über MgSO4 getrocknet und das Lösungsmittel entfernt. Die Reinigung erfolgt mittels Säulenchromatographie auf SiO2 unter Verwendung von n-Hexan und CH2Cl2. Der Ertrag liegt bei 0,44 g bzw. 64%.To an ice-cooled solution of the pyrazole-pyridine-N-oxide (0.644 g, 4 mmol) and trimethylsilyl cyanide (2 ml, 16 mmol) in about 12 ml CH 2 Cl 2 is carefully benzoyl chloride under N 2 (2 eq., 0, 93 ml, 8 mmol). After stirring for 23 hours at room temperature, 20 ml of 1 molar Na 2 CO 2 are carefully added to the cooled reaction mixture. The mixture is extracted with dichloromethane (3 x 30 ml). The organic phase is dried over MgSO 4 and the solvent removed. Purification is carried out by column chromatography on SiO 2 using n-hexane and CH 2 Cl 2 . The yield is 0.44 g or 64%.

3. Synthese des 2-Pyrazol-1-yl-6-(1H-Tetrazol-5-yl)-Pyridins.3. Synthesis of 2-pyrazol-1-yl-6- (1H-tetrazol-5-yl) -pyridine.

6-Pyrazol-1-yl-Pyridin-2-Caronitril (0,426 g), 2,5 mmol, 1 eq.), NaN3 (0,366 g, 5,63 mmol, 2,2 eq.) und NH4Cl (0,301 g, 5,63 mmol, 2,2 eq.), werden in 5 ml frisch destilliertem Dimethylformamid (DMF) suspendiert und auf eine Temperatur von 100°C unter Stickstoffatmosphäre über Nacht erhitzt.6-pyrazol-1-yl-pyridine-2-caronitrile (0.426 g), 2.5 mmol, 1 eq.), NaN 3 (0.366 g, 5.63 mmol, 2.2 eq.) And NH 4 Cl ( 0.301 g, 5.63 mmol, 2.2 eq.) Are suspended in 5 ml of freshly distilled dimethylformamide (DMF) and heated to a temperature of 100 ° C. under nitrogen atmosphere overnight.

Das Reaktionsprodukt wird in 40 ml Wasser gegeben und eine 1 M HCl-Lösung wird zur Azidifizierung auf einen pH-Wert von 1–2 verwendet. The reaction product is poured into 40 ml of water and a 1 M HCl solution is used to acidify to a pH of 1-2.

Der weiße Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen (5 × 3 ml) sowie unter Vacuum getrocknet. Der Ertrag liegt bei 0,451 g entsprechend 84%.The white precipitate is filtered off and washed with water (5 × 3 ml) and dried under vacuum. The yield is 0.451 g, corresponding to 84%.

2-Pyrazol-1-yl-6-(1H-Tetrazol-5-yl)-Pyridin (0.451 g, 2,11 mmol) wird in Methanol (90 ml) und Methylenchlorid (30 mL) gelöst. Dazu gibt man Kalium-tert-butanolat (2,2 mmol) zu. Die Lösung wird mit Argon entgast, bis sie frei von Sauerstoff ist. Es folgt die Zugabe eines halben Äquivalents Fe(H2O)6(BF4)2 (0,356 g, 1,055 mmol). Die Reaktion wird für 3 Stunden am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsprodukt kristallisiert nach langsamen verdampfen der Lösungsmittel, Ausbeute 76%.2-Pyrazol-1-yl-6- (1H-tetrazol-5-yl) -pyridine (0.451 g, 2.11 mmol) is dissolved in methanol (90 ml) and methylene chloride (30 ml). To this is added potassium tert-butoxide (2.2 mmol). The solution is degassed with argon until it is free of oxygen. This is followed by the addition of half an equivalent of Fe (H 2 O) 6 (BF 4 ) 2 (0.356 g, 1.055 mmol). The reaction is refluxed for 3 hours. The reaction product crystallizes after slow evaporation of the solvent, yield 76%.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG QUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

Diese Liste der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.This list of the documents listed by the applicant has been generated automatically and is included solely for the better information of the reader. The list is not part of the German patent or utility model application. The DPMA assumes no liability for any errors or omissions.

Zitierte PatentliteraturCited patent literature

  • EP 2072062 A1 [0004, 0011] EP 2072062 A1 [0004, 0011]

Claims (14)

Spinübergangskomplex der allgemeinen Formel [Mx+(L2)] mit M = Fe, Co, Mn x = 2 L = 2-Pyrazol-1-yl-6(1H-Tetrazol-5-yl)-Pyridin mit verschiedenen Substituenten R.Spin-transition complex of the general formula [M x + (L 2 )] with M = Fe, Co, Mn x = 2 L = 2-pyrazol-1-yl-6 (1H-tetrazol-5-yl) -pyridine with different substituents R. Spinübergangskomplex nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine neutrale, nicht-ionische Verbindung handelt.Spin-transition complex according to claim 1, characterized in that it is a neutral, non-ionic compound. Spinübergangskomplex nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass sie durch anionische Liganden stabilisierbar ist.Spin-transition complex according to one of the preceding claims, characterized in that it is stabilizable by anionic ligands. Spinübergangskomplex nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass er die Strukturformel
Figure DE102012112886A1_0004
hat, wobei die Reste R1, R2, R3, R4, R5, R6 gleich oder verschieden und H, Alkyl, aromatische Ringe, heteroaromatische Ringe, NO2, OH, Ester, Ether, Halogene, NH2, N(CH3)2 sein können.Spin-transition complex according to one of the preceding claims, characterized in that it has the structural formula
Figure DE102012112886A1_0004
in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 are identical or different and H, alkyl, aromatic rings, heteroaromatic rings, NO 2 , OH, esters, ethers, halogens, NH 2 , N (CH 3 ) 2 can be. Spinübergangskomplex nach Anspruch 4 dadurch gekennzeichnet, dass die Strukturformel, Mn oder Co anstelle von Fe aufweist.Spin-transition complex according to claim 4, characterized in that the structural formula, Mn or Co instead of Fe. Spinübergangskomplex nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass er in Form von Pulver vorliegt.Spin-transition complex according to one of the preceding claims, characterized in that it is in the form of powder. Spinübergangskomplex nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass er in Form von Nanopartikeln vorliegt.Spin-transition complex according to one of the preceding claims, characterized in that it is in the form of nanoparticles. Spinübergangskomplex nach Anspruch 7 dadurch gekennzeichnet, dass die Nanopartikel eine Größe von 1–200 nm aufweisen.Spin-transition complex according to claim 7, characterized in that the nanoparticles have a size of 1-200 nm. Spinübergangskomplex nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass er in Form eines Films vorliegt.Spin-transition complex according to one of the preceding claims, characterized in that it is in the form of a film. Verfahren zur Herstellung des Spinübergangskomplexes nach einem der vorhergehenden Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass 2-Pyrazol-1-yl-Pyridin zu 2-Pyrazol-1-yl-6(1H-Tetrazol-5-yl)-Pyridin umgesetzt und in Gegenwart von Eisensalzen das Endprodukt erzeugt wird.Process for the preparation of the spin-transition complex according to one of the preceding claims, characterized in that 2-pyrazol-1-yl-pyridine is converted to 2-pyrazol-1-yl-6 (1H-tetrazol-5-yl) -pyridine and in the presence of iron salts the final product is produced. Verfahren nach Anspruch 10 dadurch gekennzeichnet, dass ein Pulver durch Verdampfen des Lösungsmittels einer Lösung des Spinübergangskomplexes hergestellt wird.A method according to claim 10, characterized in that a powder is prepared by evaporation of the solvent of a solution of the spin-transition complex. Verfahren nach Anspruch 11 dadurch gekennzeichnet, dass das Pulver durch Ausfällen des Spinübergangskomplexes aus einer Lösung und durch Zugabe eines zweiten Lösungsmittels, in dem der Spinübergangskomplex nicht löslich ist, hergestellt wird. A method according to claim 11, characterized in that the powder is prepared by precipitating the spin-transition complex from a solution and adding a second solvent in which the spin-transition complex is not soluble. Verfahren nach Anspruch 12 dadurch gekennzeichnet, dass die Konzentration des Spinübergangskomplexes in dem ersten Lösemittel zwischen 0,01 und 1 mmol/l vor der Zugabe des zweiten Lösemittels beträgt.A method according to claim 12, characterized in that the concentration of the spin-transition complex in the first solvent is between 0.01 and 1 mmol / l before the addition of the second solvent. Verwendung des Spinübergangskomplexes nach einem der Ansprüche 1 bis 9 als MRI-Kontrastmittel, als Magnetspeicher, als Sensor, als Speichermedium oder als optischer Temperatursensor.Use of the spin-transition complex according to any one of claims 1 to 9 as an MRI contrast agent, as a magnetic memory, as a sensor, as a storage medium or as an optical temperature sensor.
DE102012112886.3A 2012-12-21 2012-12-21 Spin transition complexes Active DE102012112886B4 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102012112886.3A DE102012112886B4 (en) 2012-12-21 2012-12-21 Spin transition complexes

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102012112886.3A DE102012112886B4 (en) 2012-12-21 2012-12-21 Spin transition complexes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE102012112886A1 true DE102012112886A1 (en) 2014-06-26
DE102012112886B4 DE102012112886B4 (en) 2020-10-22

Family

ID=50878496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE102012112886.3A Active DE102012112886B4 (en) 2012-12-21 2012-12-21 Spin transition complexes

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE102012112886B4 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2072062A1 (en) 2007-12-22 2009-06-24 Forschungszentrum Karlsruhe GmbH The use of the spin crossover complex [M*+ (L2) Hw]AN)2 as a magnetic resonance imaging contrast agent
JP2009212164A (en) * 2008-02-29 2009-09-17 Univ Of Tokyo Electronic element, display device, storage element, optical sensor, gas sensor, and electronic element manufacturing method

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2072062A1 (en) 2007-12-22 2009-06-24 Forschungszentrum Karlsruhe GmbH The use of the spin crossover complex [M*+ (L2) Hw]AN)2 as a magnetic resonance imaging contrast agent
JP2009212164A (en) * 2008-02-29 2009-09-17 Univ Of Tokyo Electronic element, display device, storage element, optical sensor, gas sensor, and electronic element manufacturing method

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Gütlich, Philipp; Garcia, Yann; Goodwin, Harold A: Spin crossover phenomena in Fe(II) complexes. In: Chemical Society Reviews, Vol. 29, 2000, No. 6, S 419-427, DOI:10.1039/B003504L *
JP 2009-212164 A (Original und maschinelle Übersetzung)

Also Published As

Publication number Publication date
DE102012112886B4 (en) 2020-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE102009015968A1 (en) Ionic liquids that are miscible with various polar / non-polar solvents and methods to make them
DE2527638A1 (en) PROCESS FOR PRODUCING DIPYRIDILIUM COMPOUNDS
DE102010007059A1 (en) Process for the preparation of 3,7-diazabicyclo [3.3.1] nonane metal complexes
EP1368065A1 (en) Paramagnetic nanoparticle
EP0237944B1 (en) Process for the preparation of acicular alpha-iron-iii oxide
EP1343770A2 (en) Lithium complexes of n-(1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7-triscarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododecane, production and use thereof
DE2735316C3 (en) Process for the production of acicular, ferrimagnetic iron oxides
EP2580184A2 (en) Process for preparing crystalline 3,6,9-triaza-3,6,9-tris(carboxymethyl)-4-(4-ethoxybenzyl)undecanedioic acid and use for production of primovist®
DE102012112886B4 (en) Spin transition complexes
Kammoun et al. Layered structure of a supramolecular hybrid sulfate salts: thermal stability and magnetic behavior
DE102007033020A1 (en) Bispidone ligands and their metal complexes
DE3335589A1 (en) METHOD FOR PRODUCING TCNQ COMPLEXES
EP1512460A1 (en) Preparation and use of ionic liquids having thiocyanat as anion
DE69837219T2 (en) 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4-diacetic acid
DE10205332A1 (en) Production of magnetic core nanoparticles or dispersion, used e.g. for magnetic fluid seal, acoustic or oscillation damping, biological or clinical purpose comprises coprecipitation of a solution of an iron(III) and a metal(II) salt
EP0331054B1 (en) Process for the preparation of acicular alpha-ferric oxide
DE2410961C2 (en) Thermosetting resins
DE102005007223B4 (en) Use of an endohedral fullerene-containing contrast agent for magnetic resonance imaging using the Overhauser effect
DE102009056970A1 (en) New polyene compounds useful e.g. for the production of electrical or electronic components, the finishing of plastic films for packaging electronic components and the antistatic treatment of cathode ray tubes and photographic film
WO2010130299A2 (en) Method for producing oxide-based metal-organic framework materials by means of inverse methods
DE60207242T2 (en) NEW ANIONIC AND NEUTRAL COMPLEXES OF RUTHENIUM (II) WITH NITROGEN MONOXIDE
WO2024099518A1 (en) Salts and complexes with 3-acetal-4-hydroxybicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione derivatives and uses of these salts and complexes
DE4028139A1 (en) USE OF THE COMPLEX RADIOACTIVE METALLIONS WITH ALL-CIS-1,3,5-TRIAMINO-2,4,6-CYCLOHEXANTRIOL AND ITS DERIVATIVES FOR X-RAY DIAGNOSTIC PURPOSES AND IN TUMOR THERAPY AND THE PRODUCTION OF MEDICINE AND FUTURE AND FUTURE AND FURNITURE AND FUTURE
EP2531504B1 (en) Process for the preparation of 3,7-diaza-bicyclo[3.3.1]nonan-metal-complex-solutions
AT363185B (en) METHOD FOR PRODUCING NEW 3,7-DISUBSTITUTED 3-CEPHEM-4-CARBONIC ACID COMPOUNDS

Legal Events

Date Code Title Description
R012 Request for examination validly filed
R016 Response to examination communication
R016 Response to examination communication
R018 Grant decision by examination section/examining division
R082 Change of representative

Representative=s name: MEISSNER BOLTE PATENTANWAELTE RECHTSANWAELTE P, DE

R020 Patent grant now final