DE102009022414B4 - Antibacterial use of an extract from Morus australis Poir. and the connection Kuwanon H - Google Patents
Antibacterial use of an extract from Morus australis Poir. and the connection Kuwanon H Download PDFInfo
- Publication number
- DE102009022414B4 DE102009022414B4 DE102009022414.9A DE102009022414A DE102009022414B4 DE 102009022414 B4 DE102009022414 B4 DE 102009022414B4 DE 102009022414 A DE102009022414 A DE 102009022414A DE 102009022414 B4 DE102009022414 B4 DE 102009022414B4
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- morus
- extract
- kuwanon
- nmr
- von
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title description 24
- DKBPTKFKCCNXNH-YWUCGUBVSA-N Kuwanon H Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=CC(C(=O)[C@@H]2[C@@H](C=C(C)C[C@H]2C=2C(=CC(O)=CC=2)O)C=2C3=C(C(C(CC=C(C)C)=C(O3)C=3C(=CC(O)=CC=3)O)=O)C(O)=CC=2O)=C1O DKBPTKFKCCNXNH-YWUCGUBVSA-N 0.000 title description 23
- DKBPTKFKCCNXNH-QXGWMLRCSA-N kuwanone H Chemical compound CC(C)=CCC1=C(O)C=CC(C(=O)[C@@H]2[C@H](C=C(C)C[C@H]2C=2C(=CC(O)=CC=2)O)C=2C3=C(C(C(CC=C(C)C)=C(O3)C=3C(=CC(O)=CC=3)O)=O)C(O)=CC=2O)=C1O DKBPTKFKCCNXNH-QXGWMLRCSA-N 0.000 title description 16
- 240000009253 Morus australis Species 0.000 title description 15
- 235000006723 Morus australis Nutrition 0.000 title description 15
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 17
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims description 13
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 12
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 12
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims description 8
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 7
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 6
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 2
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 35
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 30
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 19
- APPXYONGBIXGRO-UHFFFAOYSA-N kuwanon G Natural products OC1=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C=3C(=CC(O)=CC=3)O)OC2=C1C1C=C(C)CC(C=2C(=CC(O)=CC=2)O)C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1O APPXYONGBIXGRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 241000218213 Morus <angiosperm> Species 0.000 description 15
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- WCJPAQJEARHLGS-KEBDBYFISA-N 5-[7-[(2e)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-6-hydroxy-1-benzofuran-2-yl]-4-(3-methylbut-2-enyl)benzene-1,3-diol Chemical compound O1C=2C(C/C=C(C)/CCC=C(C)C)=C(O)C=CC=2C=C1C1=CC(O)=CC(O)=C1CC=C(C)C WCJPAQJEARHLGS-KEBDBYFISA-N 0.000 description 9
- WCJPAQJEARHLGS-JMIUGGIZSA-N Mulberrofuran D Natural products Oc1c(C/C=C(\C)/C)c(-c2oc3c(C/C=C(\CC/C=C(\C)/C)/C)c(O)ccc3c2)cc(O)c1 WCJPAQJEARHLGS-JMIUGGIZSA-N 0.000 description 9
- ZXTQHAMOONDJDJ-YTAXAHCSSA-N (2s)-6-[(1s,5r,6s)-6-(2,4-dihydroxybenzoyl)-5-(2,4-dihydroxyphenyl)-3-(4-methylpent-3-enyl)cyclohex-2-en-1-yl]-2-(2,5-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@H](C=C(C2)CCC=C(C)C)C=2C(=C3C(=O)C[C@H](OC3=CC=2O)C=2C(=CC=C(O)C=2)O)O)C(=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=CC=C(O)C=C1O ZXTQHAMOONDJDJ-YTAXAHCSSA-N 0.000 description 8
- WTGKDESIYCVAOP-NPPPIGHJSA-N Mulberrofuran C Natural products O=C([C@@H]1[C@@H](c2c(O)cc(-c3oc4c(c3)ccc(O)c4)cc2O)C=C(C)C[C@@H]1c1c(O)cc(O)cc1)c1c(O)cc(O)cc1 WTGKDESIYCVAOP-NPPPIGHJSA-N 0.000 description 8
- VYCKCQBOVSSJSK-ANWKEMATSA-N Sanggenon G Natural products O=C([C@H]1[C@H](c2c(O)c3C(=O)C[C@H](c4c(O)cc(O)cc4)Oc3cc2O)C=C(CC/C=C(\C)/C)C[C@@H]1c1c(O)cc(O)cc1)c1c(O)cc(O)cc1 VYCKCQBOVSSJSK-ANWKEMATSA-N 0.000 description 8
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 8
- APPXYONGBIXGRO-AIQWNVMPSA-N kuwanone G Chemical compound O=C([C@H]1[C@@H](CC(C)=C[C@@H]1C1=C2OC(=C(C(C2=C(O)C=C1O)=O)CC=C(C)C)C=1C(=CC(O)=CC=1)O)C=1C(=CC(O)=CC=1)O)C1=CC=C(O)C=C1O APPXYONGBIXGRO-AIQWNVMPSA-N 0.000 description 8
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 7
- APPXYONGBIXGRO-FPQPQGOJSA-N Kuwanone G Natural products O=C([C@@H]1[C@H](c2c(O)cc(O)c3C(=O)C(C/C=C(\C)/C)=C(c4c(O)cc(O)cc4)Oc23)C=C(C)C[C@H]1c1c(O)cc(O)cc1)c1c(O)cc(O)cc1 APPXYONGBIXGRO-FPQPQGOJSA-N 0.000 description 7
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 7
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- MQQJRRDEGVHDBJ-UHFFFAOYSA-N Albanin F Natural products CC1CC(C(C(=O)c2ccc(O)cc2O)C(=C1)c3c(O)cc(O)c4C(=O)C(=C(Oc34)c5ccc(O)cc5O)CC=C(C)C)c6ccc(O)cc6O MQQJRRDEGVHDBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- KEIIIPKLVSSAEI-UHFFFAOYSA-N Albanin A Chemical compound O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C1C1=CC=C(O)C=C1O KEIIIPKLVSSAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000003850 Dipeptidase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 4
- WTGKDESIYCVAOP-CAHKVJEUSA-N [(1s,2s,6r)-2-[2,6-dihydroxy-4-(6-hydroxy-1-benzofuran-2-yl)phenyl]-6-(2,4-dihydroxyphenyl)-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]-(2,4-dihydroxyphenyl)methanone Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@H](C=C(C2)C)C=2C(=CC(=CC=2O)C=2OC3=CC(O)=CC=C3C=2)O)C(=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=CC=C(O)C=C1O WTGKDESIYCVAOP-CAHKVJEUSA-N 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- LLROUPDIAXFXDY-UHFFFAOYSA-N moracenin B Natural products OC1=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C=3C(=CC(O)=CC=3)O)OC2=C1C1C=C(C)CC(C(=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)O)C1C1=CC=C(O)C=C1O LLROUPDIAXFXDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTGKDESIYCVAOP-UNTHUGQZSA-N mulberrofuran C Chemical compound C1([C@H]2[C@@H]([C@@H](C=C(C2)C)C=2C(=CC(=CC=2O)C=2OC3=CC(O)=CC=C3C=2)O)C(=O)C=2C(=CC(O)=CC=2)O)=CC=C(O)C=C1O WTGKDESIYCVAOP-UNTHUGQZSA-N 0.000 description 4
- OPMAIQOGIRTPOM-UHFFFAOYSA-N mulberrofuran J Natural products CC1=CC(C(C(C1)c2ccc(O)cc2O)C(=O)c3ccc(O)cc3O)c4c(O)cc5oc(cc5c4O)c6cccc(O)c6 OPMAIQOGIRTPOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HDHRTQZSBFUBMJ-UHFFFAOYSA-N Artonin E Natural products O1C2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C1C1=CC(O)=C(O)C=C1O HDHRTQZSBFUBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 3
- 244000293610 Morus bombycis Species 0.000 description 3
- 235000006721 Morus bombycis Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 244000309464 bull Species 0.000 description 3
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- WUBUWBUVAKMGCO-UHFFFAOYSA-N morusin Natural products CC(=CCC1=C(Cc2c3C=CC(C)(C)Oc3cc(O)c2C1=O)c4ccc(O)cc4O)C WUBUWBUVAKMGCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XFFOMNJIDRDDLQ-UHFFFAOYSA-N morusin Chemical compound O1C2=C3C=CC(C)(C)OC3=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C1C1=CC=C(O)C=C1O XFFOMNJIDRDDLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 2
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 2
- 241000301120 Morus lhou Species 0.000 description 2
- 229930182734 Sanggenon Natural products 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000002815 broth microdilution Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 230000000459 effect on growth Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 2
- 229930184898 kuwanon Natural products 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229930192840 Albanin Natural products 0.000 description 1
- DKBPTKFKCCNXNH-IEVFXKOJSA-N Albanin G Chemical compound CC(C)=CCC1=C(O)C=CC(C(=O)[C@@H]2[C@H](C=C(C)CC2C=2C(=CC(O)=CC=2)O)C=2C3=C(C(C(CC=C(C)C)=C(O3)C=3C(=CC(O)=CC=3)O)=O)C(O)=CC=2O)=C1O DKBPTKFKCCNXNH-IEVFXKOJSA-N 0.000 description 1
- LHMRWCOWOXSKQJ-UHFFFAOYSA-N Albanin G Natural products CC1CC(C(C(=O)c2ccc(O)c(CC=C(C)C)c2O)C(=C1)c3c(O)cc(O)c4C(=O)C(=C(Oc34)c5ccc(O)cc5O)CC=C(C)C)c6ccc(O)cc6O LHMRWCOWOXSKQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJJWBJFYYRAYKU-WPFUYSAKSA-N Albanol A Natural products Oc1c([C@@]23Oc4c(c(O)cc(-c5oc6c(c5)ccc(O)c6)c4)[C@H]4[C@H]2[C@@H](c2c(O3)cc(O)cc2)CC(C)=C4)ccc(O)c1 MJJWBJFYYRAYKU-WPFUYSAKSA-N 0.000 description 1
- 101100313763 Arabidopsis thaliana TIM22-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- VYCKCQBOVSSJSK-YNOBVDKISA-N CC(C)=CCCC(CC([C@@H]1C(c(ccc(O)c2)c2O)=O)c(ccc(O)c2)c2O)=CC1c(c(O)c(C(CC(c(ccc(O)c1)c1O)O1)=O)c1c1)c1O Chemical compound CC(C)=CCCC(CC([C@@H]1C(c(ccc(O)c2)c2O)=O)c(ccc(O)c2)c2O)=CC1c(c(O)c(C(CC(c(ccc(O)c1)c1O)O1)=O)c1c1)c1O VYCKCQBOVSSJSK-YNOBVDKISA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- LTSRSDARASWSQF-UHFFFAOYSA-N Kuwanol A Natural products CC1=CC2C3C(C1)c4ccc(O)cc4OC3(Oc5cc(C=Cc6ccc(O)cc6O)ccc25)c7ccc(O)cc7O LTSRSDARASWSQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBUNRZUFILGKHP-UHFFFAOYSA-N Kuwanon A Natural products C1=CC(C)(C)OC2=C1C(O)=CC=C2C1=C(CC=C(C)C)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 DBUNRZUFILGKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218231 Moraceae Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- MJJWBJFYYRAYKU-OPKNDJPNSA-N albanol A Chemical compound C1([C@]23OC4=CC(O)=CC=C4[C@H]4[C@H]2[C@H](C2=C(O)C=C(C=C2O3)C=2OC3=CC(O)=CC=C3C=2)C=C(C4)C)=CC=C(O)C=C1O MJJWBJFYYRAYKU-OPKNDJPNSA-N 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002214 flavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- MJJWBJFYYRAYKU-UHFFFAOYSA-N mulberrofuran G Natural products C1C(C)=CC(C2=C(O)C=C(C=C2O2)C=3OC4=CC(O)=CC=C4C=3)C3C1C1=CC=C(O)C=C1OC32C1=CC=C(O)C=C1O MJJWBJFYYRAYKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
Verwendung einer Verbindung mit der Formel (I), oder eines pharmazeutisch verträglichen Salzes davon, zur Behandlung einer bakteriellen Infektion:Use of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the treatment of a bacterial infection:
Description
Gebiet der ErfindungField of the invention
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine neue Verwendung der von dem aus der Wurzelrinde von Morus australis Poir. hergestellten Extrakt abgetrennten Verbindung Kuwanon H zum Behandeln einer bakteriellen Infektion.The present invention relates to a new use of that of the root bark of Morus australis Poir. prepared extract Kuwanon H for treating a bacterial infection.
Hintergrund der ErfindungBackground of the invention
Die hypotensive Wirkung von Kuwanon H ist aus K. Daigo, Y. Inamori und T. Takemoto, ”Studies an the Constituents of the Water Extrakt of the Root of Mulberry Tree (Morus bombycis Koidz)”, Chem. Pharm. Bull. 34(5), 1986, S. 2243–2246, bekannt. Nach Shi-De Luo et al., „Anti HIV flavonoids from Morus alba”, Acta Botanica Yunnanica 17(1), 1995, S. 89–95, besitzt Kuwanon H darüber hinaus antivirale Wirksamkeit gegenüber HIV.The hypotensive effect of Kuwanon H is reported by K. Daigo, Y. Inamori and T. Takemoto, "Studies on the Constituents of the Water Extract of the Root of Mulberry Tree (Morus bombycis Koidz)", Chem. Pharm. Bull. 5), 1986, pp. 2243-2246. According to Shi-De Luo et al., "Anti HIV flavonoids from Morus alba", Acta Botanica Yunnanica 17 (1), 1995, pp. 89-95, Kuwanon H also has antiviral activity against HIV.
Die antibakterielle Aktivität des wässrigen Extrakts von Morus australis gegenüber Steptococcus mutans wird in C.-P. Chen et al.; „Screening of Taiwanese crude drugs for antibacterial activity against Streptococcus mutans”, J. Ethnopharm. 27, 1989, S. 285–295, beschrieben. In R. Venkatesh Kumar et al.; ”Mulberry: Life Enhancer”, J. Med. Plants Res. 2(10), 2008, S. 271–278, wird allgemein die entzündungshemmende Wirkung der Extrakte getrockneter Blätter oder Wurzeln der Maulbeere beschrieben. In T. Nomura; „IX. Biological Activities of Phenolic Constituents of Mulberry Tree and Related Plants. Progress in the Chemistry of Organic Natural Products”, Bd. 53, Springer-Verlag Wien 1988, S. 188–189, sind antimikrobielle Aktivitäten bestimmter Flavonoide aus der Wurzel einer nicht näher spezifizierten Morus-Art gegenüber Staphylococcus aureus und Streptococcus faecalis beschrieben. In T. Nomura et al., ”Components of Root Bark of Morus australis”, Planta med., 1983, 49, 90–94, sowie T. Fukai et al.; ”Antimicrobial activity of 2-arylbenzofurans from Morus species against methicillin-resistant Staphylococcus aureus”, Fitoterapia 76, 2005, S. 708–711, wurde Mulberroferan D im Extrakt von Morus australis sowie dessen antibakterielle Aktivität nachgewiesen.The antibacterial activity of the aqueous extract of Morus australis against Steptococcus mutans is described in C.-P. Chen et al .; "Screening of Taiwan's crude drugs for antibacterial activity against Streptococcus mutans", J. Ethnopharm. 27, 1989, pp. 285-295. In R. Venkatesh Kumar et al .; "Mulberry: Life Enhancer", J. Med. Plants Res. 2 (10), 2008, pp. 271-278, generally describes the anti-inflammatory activity of the extracts of dried leaves or roots of the mulberry. In T. Nomura; "IX. Biological Activities of Phenolic Constituents of Mulberry Tree and Related Plants. Progress in the Chemistry of Organic Natural Products ", Vol. 53, Springer-Verlag Wien 1988, pp. 188-189, antimicrobial activities of certain flavonoids from the root of an unspecified Morus species against Staphylococcus aureus and Streptococcus faecalis are described. Nomura, T., et al., Components of Root Bark of Morus Australis, Planta Med., 1983, 49, 90-94, and T. Fukai et al .; "Antimicrobial activity of 2-arylbenzofurans from Morus species against methicillin-resistant Staphylococcus aureus", Fitoterapia 76, 2005, pp. 708-711, Mulberry proferan D was detected in the extract of Morus australis and its antibacterial activity.
Zusammenfassung der ErfindungSummary of the invention
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, eine antibakterielle Verwendung von Kuwanon H, einer Verbindung mit der folgenden Formel (I): 
Die vorstehend erwähnte antibakterielle Verwendung der vorliegenden Erfindung schließt eine pharmazeutische Zusammensetzung zum Behandeln einer bakteriellen Infektion, die als wirksame Komponente Kuwanon H oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon umfasst, ein.The above-mentioned antibacterial use of the present invention includes a pharmaceutical composition for treating a bacterial infection comprising as an effective component Kuwanon H or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
Das „Behandeln einer bakteriellen Infektion” bedeutet in der vorliegenden Erfindung im weitesten Sinn das Behandeln einer jeden Störung, die durch eine bakterielle Infektion verursacht ist, oder bedeutet streng genommen das Hemmen des Wachstums von Bakterien. In the present invention, "treating a bacterial infection" in the broadest sense means treating any disorder caused by a bacterial infection, or strictly speaking, inhibiting the growth of bacteria.
Ausführliche Beschreibung der ErfindungDetailed description of the invention
„Sang-Bai-Pi” ist eine traditionelle chinesische Heilpflanze, eine getrocknete Wurzelrinde von Morus alba L., zur Bekämpfung einer Entzündung, Hustenlinderung und Diurese. Die Pflanze Morus alba L. ist in Taiwan selten; Morus australis Poir. ist jedoch häufig anzutreffen. Dies motiviert die Erfinder der vorliegenden Erfindung, Extrakte aus Morus australis Poir. herzustellen und Verbindungen aus dem Extrakt zu isolieren, welche ein industriell brauchbares Potenzial aufweisen."Sang-Bai-Pi" is a traditional Chinese medicinal herb, a dried root bark of Morus alba L., used to fight inflammation, cough and diuresis. The plant Morus alba L. is rare in Taiwan; Morus australis Poir. is however common. This motivates the inventors of the present invention to extract from Morus australis Poir. and to isolate compounds from the extract which have industrially useful potential.
Im Folgenden wird ein Verfahren zum Behandeln eines Subjekts mit einer bakteriellen Infektion beschrieben, welches das Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge einer Verbindung mit der Formel (I): 
Im Folgenden wird ein Verfahren zum Behandeln eines Subjekts mit einer bakteriellen Infektion beschrieben, welches das Verabreichen einer therapeutisch wirksamen Menge eines aus der Wurzelrinde von Morus australis Poir. hergestellten Extrakts an das Subjekt umfasst, wobei der Extrakt durch ein Verfahren hergestellt wird, das die folgenden Schritte umfasst:
- a) Extrahieren der Wurzelrinde von Morus australis Poir. mit einem polaren Lösungsmittel;
- b) Konzentrieren der resultierenden Extraktlösung von Schritt a);
- c) Aufgeben des resultierenden Konzentrats von Schritt b) auf eine Umkehrphasenchromatografiesäule und Eluieren der Säule der Reihe nach mit einem ersten Elutionsmittel und einem zweiten Elutionsmittel, wobei das erste Elutionsmittel eine Polarität von einer ungefähr 50 gew.-%igen wässrigen Ethanollösung aufweist und das zweite Elutionsmittel eine Polarität von einer ungefähr 95 gew.-%igen wässrigen Ethanollösung aufweist; und
- d) Sammeln eines zweiten Eluats von der Elution der Säule mit dem zweiten Elutionsmittel und Entfernen des zweiten Elutionsmittels aus dem zweiten Eluat durch Verdampfung.
- a) Extract the root bark of Morus australis Poir. with a polar solvent;
- b) concentrating the resulting extract solution from step a);
- c) placing the resulting concentrate of step b) on a reverse phase chromatography column and eluting the column sequentially with a first eluent and a second eluent, the first eluant having a polarity of about 50% by weight aqueous ethanol solution and the second Eluant having a polarity of about 95% by weight aqueous ethanol solution; and
- d) collecting a second eluate from the elution of the column with the second eluent and removing the second eluent from the second eluate by evaporation.
Vorzugsweise sind die Bakterien grampositive Bakterien.Preferably, the bacteria are Gram-positive bacteria.
Vorzugsweise sind die Bakterien Staphylococcus aureus (Smith) oder Streptococcus pneumoniae. Mehr bevorzugt sind die Bakterien Staphylococcus aureus (Smith). Am meisten bevorzugt sind die Bakterien Methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA). Mehr bevorzugt sind die Bakterien Streptococcus pneumoniae. Am meisten bevorzugt sind die Bakterien Erythromycin- und Ampicillin-resistente Streptococcus pneumoniae.Preferably, the bacteria are Staphylococcus aureus (Smith) or Streptococcus pneumoniae. More preferably, the bacteria are Staphylococcus aureus (Smith). Most preferably, the bacteria are methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). More preferably, the bacteria are Streptococcus pneumoniae. Most preferably, the bacteria are erythromycin and ampicillin resistant Streptococcus pneumoniae.
Vorzugsweise umfasst der Extrakt die Verbindung der Formel (I) und eine Verbindung, Sanggenon G, mit der folgenden Formel (II): 
Vorzugsweise umfasst der Extrakt 1–5% der Verbindung (I) und 1–5% der Verbindung (II), bezogen auf das Gewicht des Extraktes. Mehr bevorzugt umfasst der Extrakt ungefähr 3,7% der Verbindung (I) und 2,3% der Verbindung (II), bezogen auf das Gewicht des Extrakts.Preferably, the extract comprises 1-5% of the compound (I) and 1-5% of the compound (II) based on the weight of the extract. More preferably, the extract comprises about 3.7% of the compound (I) and 2.3% of the compound (II), based on the weight of the extract.
Vorzugsweise ist das erste Elutionsmittel eine 50 gew.-%ige wässrige Ethanollösung und ist das zweite Elutionsmittel eine 95 gew.-%ige wässrige Ethanollösung.Preferably, the first eluant is a 50 wt% aqueous ethanol solution and the second eluant is a 95 wt% aqueous ethanol solution.
Vorzugsweise ist das polare Lösungsmittel in Schritt a) Wasser oder eine 95 gew.-%ige wässrige Ethanollösung, wobei die 95 gew.-%ige wässrige Ethanollösung mehr bevorzugt ist.Preferably, the polar solvent in step a) is water or a 95% by weight aqueous ethanol solution, with the 95% by weight aqueous ethanol solution being more preferred.
Die vorliegende Erfindung wird durch die folgenden Beispiele besser verständlich.The present invention will be better understood by the following examples.
Prozentsätze und andere Mengen, die in dieser Beschreibung erwähnt werden, beziehen sich auf das Gewicht, sofern nichts anderes angegeben ist. Prozentsätze werden aus allen verwendeten Bereichen so ausgewählt, dass sie insgesamt 100% ergeben.Percentages and other amounts mentioned in this specification are by weight unless otherwise specified. Percentages are selected from all ranges used to give a total of 100%.
Beispiel 1: Herstellung eines Extrakts, EX-1Example 1: Preparation of an extract, EX-1
In Scheiben geschnittene getrocknete Wurzelrinden von Morus australis Poir. (Moraceae) wurden pulverisiert und mit einem Sieb gesiebt. 100 g des resultierenden Pulvers wurden mit 1000 ml einer 95 gew.-%igen wässrigen Ethanollösung (10:1 (Vol./Gew.)) in einem Rundkolben vermischt und die resultierende Mischung wurde unter Refluxieren eine Stunde lang gekocht und mit einem Sieb mit der Maschenzahl 350 und #2-Filterpapier filtriert, um ein Filtrat und einen Rückstand zu erhalten. Der Rückstand wurde der Extraktion unter Refluxieren und der Filtration unter den gleichen Bedingungen wie oben unterworfen. Die resultierenden zwei Filtrate wurden vereinigt und eine kleine Portion davon wurde durch Verdampfung getrocknet, um das Trockenpulvergewicht des vereinigten Filtrats zu berechnen, welches 10,21 g beträgt, d. h. 10,21 Gew.-% Ausbeute an Rohextrakt. Das vereinigte Filtrat wurde auf 1/10 seines ursprünglichen Gewichts eingeengt und zu dem resultierenden Konzentrat wurde ein gleiches Gewicht an Wasser zugegeben. Die resultierende Mischung wurde auf eine Umkehrphasenchromatografiesäule aufgegeben, die mit Polystyrol-Adsorptionsharz (Diaion® HP20, Mitsubishi, Japan) in einer Menge vom 30-fachen des Trockengewichts des Konzentrats des vereinigten Filtrats gepackt war, welche dann mit 2 Bettvolumina (Bettvolumen = 600 ml) einer 50 gew.-%igen wässrigen Ethanollösung (1200 ml) und dann 2 Bettvolumina einer 95 gew.-%igen wässrigen Ethanollösung (1200 ml) der Reihe nach eluiert wurde. Das Eluat von der 95 gew.-%igen wässrigen Ethanollösung wurde gesammelt und im Vakuum zur Trockne eingeengt. 2,73 g Trockenextrakt mit dem Codenamen EX-1 wurden so mit einer Ausbeute von 26,7%, bezogen auf das Trockengewicht des Konzentrats des vereinigten Filtrats, und 2,73%, bezogen auf das Gewicht der getrockneten Wurzelrinden, erhalten.Sliced dried root rinds from Morus australis Poir. (Moraceae) were pulverized and sieved with a sieve. 100 g of the resulting powder was mixed with 1000 ml of a 95% strength by weight aqueous ethanol solution (10: 1 (v / w)) in a round bottom flask and the resulting mixture was boiled under reflux for one hour and washed with a sieve mesh 350 and # 2 filter paper to obtain a filtrate and a residue. The residue was subjected to extraction under reflux and filtration under the same conditions as above. The resulting two filtrates were combined and a small portion thereof was dried by evaporation to calculate the dry powder weight of the combined filtrate which is 10.21 g, ie 10.21 wt% yield of crude extract. The combined filtrate was concentrated to 1/10 of its original weight and to the resulting concentrate an equal weight of water was added. The resulting mixture was applied to a Umkehrphasenchromatografiesäule that with polystyrene adsorption resin (® Diaion HP20, Mitsubishi, Japan) was packed in an amount of 30 times the dry weight of the concentrate of the combined filtrate, which is then (with 2 bed volumes of bed volume = 600 ml ), and then 2 bed volumes of a 95% by weight aqueous ethanol solution (1200 ml) were successively eluted. The eluate from the 95% by weight aqueous ethanol solution was collected and concentrated to dryness in vacuo. 2.73 g of dry extract code-named EX-1 were thus obtained in 26.7% yield, based on the dry weight of the combined filtrate concentrate, and 2.73%, based on the weight of dried root rinds.
Beispiel 2: Abtrennung des Extrakts EX-1Example 2: Separation of Extract EX-1
Zu einer homogenen Lösung von 2 g EX-1 in 10 ml Methanol wurden 10 ml reines Wasser zugegeben und die resultierende Mischung wurde dann kräftig geschüttelt, um das Ausfällen darin zu erleichtern, gefolgt von einer Zentrifugation bei 10000 U/min während 15 Minuten. Der sich aus der Zentrifugation ergebende Feststoff wurde den Auflösungs-, Fällungs- und Zentrifugationsschritten unterzogen. Insgesamt wurden sechs Zyklen durchgeführt.To a homogeneous solution of 2 g of EX-1 in 10 ml of methanol, 10 ml of pure water was added and the resulting mixture was then vigorously shaken to facilitate precipitation therein, followed by centrifugation at 10,000 rpm for 15 minutes. The solid resulting from the centrifugation was subjected to the dissolution, precipitation and centrifugation steps. A total of six cycles were performed.
Die von den sechs Zentrifugationen erhaltenen sechs Flüssigkeiten wurden vereinigt und im Vakuum zur Trockne eingeengt (Gewicht 1,3 g). Das resultierende trockene Pulver wurde auf eine Silicagelsäule (3,2 cm × 48,5 cm) aufgegeben, die mit Silica Gel 60 in einer Menge vom 30-fachen des Gewichts des trockenen Pulvers gepackt war, welche dann mit 15 Bettvolumina (Bettvolumen = 250) einer gemischten mobilen Phase aus Toluol:Ethylacetat = 7:3 (3750 ml) eluiert wurde. Das Eluat wurde der Reihe nach in einer vorgegebenen Anzahl von Flaschen gesammelt. Die Flüssigkeit in jeder Flasche wurde im Vakuum zur Trockne eingeengt und eine kleine Menge an Methanol wurde wieder hinzugegeben, um das resultierende trockene Pulver aufzulösen, welches anschließend auf eine Dextrangelsäule (1,5 cm × 40 cm) aufgegeben wurde, die mit Sephadex LH-20-Harz in einer Menge vom 100-fachen des Gewichts des trockenen Pulvers gepackt war. Die Säule wurde mit einem Bettvolumen Methanol (30 ml) eluiert und es wurden Fraktionen von Verbindungen P2-1, P2-2, P3-1 und P3-2 erhalten. Jede Fraktion wurde im Vakuum zur Trockne eingeengt und anschließend einer Reinigung mit präparativer HPLC unterworfen. Es wurden die Verbindungen P2-1, P2-2, P3-1 und P3-2 erhalten. Die Ausbeute der Verbindung P3-1 beträgt 2,3% (46 mg), bezogen auf das Gewicht von EX-1, und die Ausbeute an Verbindung P3-2 beträgt 3,65% (73 mg), bezogen auf das Gewicht von EX-1.The six fluids obtained from the six centrifugations were combined and concentrated to dryness in vacuo (weight 1.3 g). The resulting dry powder was applied to a column of silica gel (3.2 cm x 48.5 cm) containing silica gel 60 in an amount 30 times the weight of the dry one Powder, which was then eluted with 15 bed volumes (bed volume = 250) of a mixed mobile phase of toluene: ethyl acetate = 7: 3 (3750 mL). The eluate was sequentially collected in a predetermined number of bottles. The liquid in each bottle was concentrated to dryness in vacuo and a small amount of methanol was added again to dissolve the resulting dry powder, which was then applied to a dextran column (1.5 cm x 40 cm) packed with Sephadex LH. 20-resin was packed in an amount of 100 times the weight of the dry powder. The column was eluted with a bed volume of methanol (30 ml) and fractions of compounds P2-1, P2-2, P3-1 and P3-2 were obtained. Each fraction was concentrated to dryness in vacuo and then subjected to purification by preparative HPLC. The compounds P2-1, P2-2, P3-1 and P3-2 were obtained. The yield of compound P3-1 is 2.3% (46 mg) based on the weight of EX-1, and the yield of compound P3-2 is 3.65% (73 mg) based on the weight of EX -1.
Der Rückstand nach den sechs Zentrifugationen wurde in Methanol gelöst und die resultierende Lösung wurde im Vakuum zur Trockne eingeengt. Das resultierende trockene Pulver wurde auf eine Silicagelsäule (3,2 cm × 48,5 cm) aufgegeben, die mit Silica Gel 60 in einer Menge von 30-fachen des Gewichts des trockenen Pulvers gepackt war, welche anschließend mit zwei Bettvolumina (Bettvolumen = 250) einer gemischten mobilen Phase aus Toluol:Ethylacetat = 9:1 (500 ml) eluiert wurde. Das Eluat wurde der Reihe nach in einer vorgegebenen Anzahl von Flaschen gesammelt. Die Flüssigkeit in jeder Flasche wurde im Vakuum zur Trockne eingeengt und eine kleine Menge an Methanol wurde wieder hinzugegeben, um das resultierende trockene Pulver aufzulösen, welches dann auf eine Dextrangelsäule (1,5 cm × 40 cm) aufgegeben wurde, die mit Sephadex LH-20-Harz in einer Menge vom 100-fachen des Gewichts des trockenen Pulvers gepackt war. Die Säule wurde mit einem Bettvolumen Methanol (30 ml) eluiert und die Verbindungen P3-3 und P3-4 wurden erhalten. Strukturanalyse der Verbindungen P2-1, P2-2, P3-1, P3-2, P3-3 und P3-4 
- P2-1: ESI-MS: m/z 603,3 ([M + Na]+) und m/z 579,2 ([M – H]–). Die NMR-Analyse wurde ebenfalls durchgeführt. Die ESI-MS und NMR-Daten zeigen, dass die Formel von P2-1 C34H28O9 ist. Die NMR-Daten wurden mit der Untersuchung von Fukai, T.; Hano, Y.; Hirakura, K.; Nomura, T.; Uzawa, J.; Fukushima, K., Structure of mulberrofuran J, a 2-arylbenzofuran derivative from the cultivated mulberry tree (Morus Ihou Koidz.) (Struktur von Mulberrofuran J, einem 2-Arylbenzofuranderivat von dem kultivierten Maulbeerbaum (Morus Ihou Koidz.)), Heterocycles 1984, 22, 1007–1011 verglichen und es wird bestätigt, dass die Verbindung P2-1 das in dieser Untersuchung beschriebene Mulberrofuran C ist. Mulberrofuran C ist auch in der japanischen Patentschrift
JP S57-144223 A - P2-2: ESI-MS: m/z 715,3 ([M + Na]+) und m/z 691,3 ([M – H]–). Die NMR-Analyse wurde ebenfalls durchgeführt. Die ESI-MS- und NMR-Daten zeigen, dass die Formel von P2-2 C40H36O11 ist. Die NMR-Daten wurden mit der Untersuchung von Nomura, T.; Fukai, T.; Narita, T., Hypotensive constituent, kuwanon H, a new flavone derivative from the root bark of the cultivated mulberry tree (Morus alba L.) (Blutdrucksenkender Bestandteil, Kuwanon H, ein neues Flavonderivat aus der Wurzelrinde des kultivierten Maulbeerbaums (Morus alba L.)), Heterocycles 1980, 14, 1943–1951 verglichen und es wird bestätigt, dass die Verbindung P2-2 das in diesem Artikel beschriebene Albanin F (Kuwanon G) ist. Albanin F (Kuwanon G) ist auch in der koreanischen Patentschrift
KR 10 2002 087225 A - P3-1: ESI-MS: m/z 695,4 ([M + H]+) und m/z 693,7 ([M – H]–). Die NMR-Analyse wurde ebenfalls durchgeführt. Die ESI-MS- und NMR-Daten zeigen, dass die Formel von P3-1 C40H38O11 ist. Die NMR-Daten wurden mit der Untersuchung von Fukai, T.; Hano, Y.; Fujimoto, T.; Nomura, T., Structure of sanggenon G, a new Diels-Alder adduct from the Chinese crude drug „Sang-Bai-Pi” (Morus root barks) (Struktur von Sanggenon G, einem neuen Diels-Alder-Addukt aus der chinesischen Rohdroge „Sang-Bai-Pi” (Morus-Wurzelrinden)), Heterocycles 1983, 20, 611–615 verglichen und es wird bestätigt, dass die Verbindung P3-1 Sanggenon G ist. Sanggenon G ist auch in der japanischen Patentschrift
JP H10-7555 A - P3-2: ESI-MS: m/z 761 ([M + H]+), 783 ([M + Na]+) und 759 ([M – H]–). Das Molekulargewicht von P3-2 wurde zu 760 berechnet. Die NMR-Analyse wurde ebenfalls durchgeführt. Die ESI-MS- und NMR-Daten zeigen, dass die Formel von P3-2 C45H44O11 ist. Die NMR-Daten wurden mit den Untersuchungen von Nomura, T.; Fukai, T.; Narita, T.; Terada, S.; Uzawa, J.; litaka, Y.; Takasugi, M.; Ishikawa, S. I.; Nagao, S.; Masamune, T., Confirmation of the structures of kuwanons G and H (albanins F and G) by partial synthesis (Bestätigung der Strukturen der Kuwanone G und H (Albanine F und G) durch Teilsynthese), Tetrahedron Letters 1981, 22, 2195–2198; Oshima, Y.; Konno, C.; Hikino, H., Structure of moracenin A, a hypotensive principle of Morus root barks (Struktur von Moracenin A, einem blutdrucksenkenden Wirkstoff von Morus-Wurzelrinden), Heterocycles 1980, 14, 1287–1290; und Oshima, Y.; Konno, C.; Hikino, H.; Matsushita, K., Structure of moracenin B, a hypotensive principle of Morus root barks (Struktur von Moracenin B, einem blutdrucksenkenden Wirkstoff von Morus-Wurzelrinden), Tetrahedron Letters 1980, 21, 3381–3384 verglichen und es wird bestätigt, dass die Verbindung P3-2 Kuwanon H (auch als Albanin A oder Moracenin A bezeichnet) ist. Die japanische Patentschrift
JP S56-123979 A - P3-3: ESI-MS: m/z 421 ([M + H]+). Die NMR-Analyse wurde ebenfalls durchgeführt. Die ESI-MS- und NMR-Daten zeigen, dass die Formel von P3-3 C25H24O6 ist. Die NMR-Daten wurden mit der Untersuchung von Nomura, T.; Fukai, T.; Yamada, S.; Katayanagi, M., Phenolic constituents of the cultivated mulberry tree (Morus alba L.) (Phenolbestandteile des kultivierten Maulbeerbaumes (Morus alba L.)), Chem. Pharm. Bull. 1976, 24, 2898–2900 verglichen und es wird bestätigt, dass die Verbindung P3-3 Morusin ist. Morusin ist auch in der US-Patentschrift
US 2008/0286213 A1 - P3-4: ESI-MS: m/z 447,0 ([M + H]+). Die NMR-Analyse wurde ebenfalls durchgeführt. Die ESI-MS- und NMR-Daten zeigen, dass die Formel von P3-4 C29H34O4 ist. Die NMR-Daten wurden mit der Untersuchung von Nomura, T.; Fukai, T.; Shimada, T.; Chen, I.-S. Mulberrofuran D, a new 2-arylbenzofuran from the root barks of the mulberry tree (Morus australis Poir.) (Mulberrofuran D, ein neues 2-Arylbenzofuran aus den Wurzelrinden des Maulbeerbaums (Morus australis Poir.)), Heterocycles, 1982, 19, 1855–1860, verglichen und es wird bestätigt, dass die Verbindung P3-4 Mulberrofuran D ist. Mulberrofuran D ist auch in der japanischen Patentschrift
JP H10-7555 A
- P2-1: ESI-MS: m / z 603.3 ([M + Na] + ) and m / z 579.2 ([M-H] - ). The NMR analysis was also carried out. The ESI-MS and NMR data show that the formula of P2-1 C 34 H 28 O. 9 The NMR data were obtained with the study of Fukai, T .; Hano, Y .; Hirakura, K .; Nomura, T .; Uzawa, J .; Fukushima, K., Structure of mulberrofuran J, a 2-arylbenzofuran derivative of the cultivated mulberry tree (Morus Ihou Koidz.) (Structure of Mulberrofuran J, a 2-arylbenzofuran derivative of the cultivated mulberry tree (Morus Ihou Koidz.)), Heterocycles 1984 , 22, 1007-1011, and it is confirmed that the compound P2-1 is the multi-profuran C described in this study. Mulberrofuran C is also in the Japanese patent specification
JP S57-144223 A - P2-2: ESI-MS: m / z 715.3 ([M + Na] + ) and m / z 691.3 ([M-H] - ). The NMR analysis was also carried out. The ESI-MS and NMR data show that the formula of P2-2 is C 40 H 36 O 11 . The NMR data were obtained with the study of Nomura, T .; Fukai, T .; Narita, T., Hypotensive constituent, kuwanone H, a new flavone derivative from the root bark of the cultivated mulberry tree (Morus alba L.) (hypotensive constituent, Kuwanon H, a new flavonoid derivative from the root bark of the cultivated mulberry tree (Morus alba L. ), Heterocycles 1980, 14, 1943-1951, and it is confirmed that the compound P2-2 is the albanin F (Kuwanon G) described in this article. Albanin F (Kuwanon G) is also in the Korean patent
KR 10 2002 087225 A - P3-1: ESI-MS: m / z 695.4 ([M + H] +) and m / z 693.7 ([M - H] -). The NMR analysis was also carried out. The ESI-MS and NMR data show that the formula of P3-1 is C 40 H 38 O 11 . The NMR data were obtained with the study of Fukai, T .; Hano, Y .; Fujimoto, T .; Nomura, T., Structure of sanggenon G, a new Diels-Alder adduct from the Chinese crude drug "Sang-Bai-Pi" (Morus root barks) (Structure of Sanggenon G, a new Diels-Alder adduct from the Chinese raw drug "Sang-Bai-Pi" (Morus root cortices)), Heterocycles 1983, 20, 611-615 and it is confirmed that the compound P3-1 is sanggenone G. Sanggenon G is also in the Japanese patent specification
JP H10-7555 A - P3-2: ESI-MS: m / z 761 ([M + H] + ), 783 ([M + Na] + ), and 759 ([M-H] - ). The molecular weight of P3-2 was calculated to be 760. The NMR analysis was also carried out. The ESI-MS and NMR-data show that the formula of P3-2 C 45 H 44 O 11. The NMR data were taken with the studies of Nomura, T .; Fukai, T .; Narita, T .; Terada, S .; Uzawa, J .; litaka, Y .; Takasugi, M .; Ishikawa, SI; Nagao, S .; Masamune, T., Confirmation of the structures of kuwanon's G and H by partial synthesis (Confirmation of the structures of Kuwanone G and H (Albanin F and G) by partial synthesis), Tetrahedron Letters 1981, 22, 2195- 2198; Oshima, Y .; Konno, C .; Hikino, H., Structure of moracenin A, a hypotensive principle of Morus root barks (structure of Moracenin A, a hypotensive agent of Morus root cortices), Heterocycles 1980, 14, 1287-1290; and Oshima, Y .; Konno, C .; Hikino, H .; Matsushita, K., Structure of moracenin B, a hypotensive principle of Morus root barks (structure of Moracenin B, a hypotensive agent of Morus root cortices), Tetrahedron Letters 1980, 21, 3381-3384 and it is confirmed that the compound P3-2 Kuwanon H (also called Albanin A or Moracenin A). The Japanese patent
JP S56-123979 A - P3-3: ESI-MS: m / z 421 ([M + H] + ). The NMR analysis was also carried out. The ESI-MS and NMR-data show that the formula of P3-3 C 25 H 24 O 6. The NMR data were obtained with the study of Nomura, T .; Fukai, T .; Yamada, S .; Katayanagi, M., Phenolic constituents of the cultivated mulberry tree (Morus alba L.) (cultured mulberry tree phenol components (Morus alba L.)), Chem. Pharm. Bull. 1976, 24, 2898-2900, and it is confirmed that the compound P3-3 is morusine. Morusin is also in the US patent
US 2008/0286213 A1 - P3-4: ESI-MS: m / z 447.0 ([M + H] + ). The NMR analysis was also carried out. The ESI-MS and NMR-data show that the formula of P3-4 C 29 H 34 O 4. The NMR data were obtained with the study of Nomura, T .; Fukai, T .; Shimada, T .; Chen, I.-S. Mulberrofuran D, a new 2-arylbenzofuran from the root barks of the mulberry tree (Morus australis Poir.) (Mulberrofuran D, a new 2-arylbenzofuran from the root barks of the mulberry tree (Morus australis Poir.)), Heterocycles, 1982, 19, 1855-1860, and it is confirmed that compound P3-4 is Mulberrofuran D. Mulberrofuran D is also in the Japanese patent specification
JP H10-7555 A
Antimikrobieller TestAntimicrobial test
Staphylococcus aureus (Smith) und Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (ATCC 33591), In-vitro-BakterienStaphylococcus aureus (Smith) and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (ATCC 33591), in vitro bacteria
Die minimale Hemmkonzentration (MHK) einer Probe auf Staphylococcus aureus (Smith) und Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (ATCC 33591) wurde durch das Brüheverdünnungsverfahren bestimmt [Edwards J. R. et al. In vitro antibacterial activity of SM-7338, a carbapenem antibiotic with stability to dehydropeptidase I (In-vitro antibakterielle Aktivität von SM-7338, einem Carbapenem-Antibiotikum mit Stabilität gegenüber Dehydropeptidase I), Antimicrobial Agents Chemotherapy, 33: Seiten 215–222, 1989]. Die Testsubstanz wurde gelöst (allgemein 100% DMSO) und eine Verdünnungsreihe in Lösungsmittel bis zu den gewünschten Stammkonzentrationen hergestellt. Für jede getestete Konzentration wurde ein 0,01 ml Aliquot (1% DMSO Endkonzentration) auf eine Platte mit 48 Vertiefungen gegeben, wonach 0,99 ml Mueller-Hinton-Brühe (DIFCO, USA.) mit 1–5 × 105 kbE/ml von Staphylococcus aureus (Smith) oder Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (ATCC 33591) hinzugefügt wurde. So betrug die maximale Endkonzentration von DMSO 1% und die Ausgangskonzentration der Testsubstanz betrug 100 μg/ml oder 30 μM. Die Platten wurden 20 Stunden bei 37°C inkubiert und anschließend einer Sichtprüfung unterzogen und positiv (+) für eine Hemmung des Wachstums oder der Trübung oder negativ (–) für keine Auswirkung auf das Wachstum oder die Trübung bewertet. Eine Vehikel-Kontrollprobe und Referenzwirkstoffe wurden als Leerwert bzw. positive Kontrollproben verwendet. Jede Konzentration wurde in doppelter Ausführung bewertet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 gezeigt.The minimal inhibitory concentration (MIC) of a sample of Staphylococcus aureus (Smith) and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (ATCC 33591) was determined by the broth dilution method [Edwards JR et al. In vitro antibacterial activity of SM-7338, a carbapenem antibiotic having stability to dehydropeptidase I (in vitro antibacterial activity of SM-7338, a carbapenem antibiotic with stability to dehydropeptidase I), antimicrobial agents chemotherapy, 33: pp. 215-222, 1989]. The test substance was dissolved (generally 100% DMSO) and a dilution series in solvent was prepared to the desired stock concentrations. For each concentration tested, a 0.01 ml aliquot (1% DMSO final concentration) was added to a 48-well plate followed by 0.99 ml of Mueller-Hinton broth (DIFCO, USA) at 1-5 x 10 5 cfu / ml of Staphylococcus aureus (Smith) or methicillin-resistant Staphylococcus aureus (ATCC 33591). Thus, the maximum final concentration of DMSO was 1% and the starting concentration of the test substance was 100 μg / ml or 30 μM. The plates were incubated at 37 ° C for 20 hours followed by visual inspection and rated positive (+) for inhibition of growth or turbidity, or negative (-) for no effect on growth or turbidity. A vehicle control and reference drugs were used as blank and positive controls, respectively. Each concentration was evaluated in duplicate. The results are shown in Table 1.
Streptococcus pneumoniae (ATCC 6301) und Streptococcus pneumoniae (Erythromycin- und Ampicillin-resistentes klinisches Isolat), In-vitro-BakterienStreptococcus pneumoniae (ATCC 6301) and Streptococcus pneumoniae (erythromycin and ampicillin resistant clinical isolate), in vitro bacteria
Die minimale Hemmkonzentration (MHK) einer Probe auf Streptococcus pneumoniae und Streptococcus pneumoniae (Erythromycin- und Ampicillin-resistentes klinisches Isolat) wurde durch das Brüheverdünnungsverfahren [Edwards J. R. et al. In vitro antibacterial activity of SM-7338, a carbapenem antibiotic with stability to dehydropeptidase I (In vitro antibakterielle Aktivität von SM-7338, einem Carbapenem-Antibiotikum mit Stabilität gegenüber Dehydropeptidase I), Antimicrobial Agents Chemotherapy, 33: Seiten 215–222, 1989] bestimmt. Die Testsubstanz wurde gelöst (allgemein 100% DMSO) und eine Verdünnungsreihe in Lösungsmittel bis zu den gewünschten Stammkonzentrationen hergestellt. Für jede getestete Konzentration wurde ein 0,01 ml Aliquot (1% DMSO-Endkonzentration) zu einer Platte mit 48 Vertiefungen zugegeben, wonach 0,99 ml Trypsin-Soja-Brühe (DIFCO, USA), enthaltend 7 fötales Rinderserum, mit 1–5 × 105 kbE/ml von Streptococcus pneumoniae (ATCC 6301) oder Streptococcus pneumoniae (Erythromycin- und Ampicillin-resistentes klinisches Isolat) zugegeben wurde. So betrug die maximale Endkonzentration von DMSO 1% und die Ausgangskonzentration der Testsubstanz betrug 100 μg/ml oder 30 μM. Die Platten wurden 20 Stunden bei 37°C inkubiert und dann einer Sichtprüfung unterzogen und positiv (+) für eine Hemmung des Wachstums oder der Trübung oder negativ (–) für keine Auswirkung auf das Wachstum oder die Trübung bewertet. Eine Vehikel-Kontrollprobe und Referenzwirkstoffe wurden als Leerwert bzw. positive Kontrollproben verwendet. Jede Konzentration wurde in doppelter Ausführung bewertet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 gezeigt. Tabelle 1 Minimale Hemmkonzentration (MHK) von Extrakt EX-1 und Einzelverbindungen in dem antimikrobiellen Test
MRSA: Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus;
SP: Streptococcus pneumoniae;
SP (EM & AM Res.): Erythromycin- und Ampicillin-resistenter Streptococcus pneumoniae, klinische Isolate.The minimum inhibitory concentration (MIC) of a sample on Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pneumoniae (erythromycin and ampicillin resistant clinical isolate) was determined by the broth dilution method [Edwards JR et al. In vitro antibacterial activity of SM-7338, a carbapenem antibiotic having stability to dehydropeptidase I (in vitro antibacterial activity of SM-7338, a carbapenem antibiotic with stability to dehydropeptidase I), antimicrobial agents chemotherapy, 33: pp. 215-222, 1989 ] certainly. The test substance was dissolved (generally 100% DMSO) and a dilution series in solvent was prepared to the desired stock concentrations. For each concentration tested, a 0.01 ml aliquot (1% DMSO final concentration) was added to a 48-well plate followed by 0.99 ml of trypsin soy broth (DIFCO, USA) containing 7% fetal bovine serum with 1- 5 x 10 5 cfu / ml of Streptococcus pneumoniae (ATCC 6301) or Streptococcus pneumoniae (erythromycin and ampicillin resistant clinical isolate) was added. Thus, the maximum final concentration of DMSO was 1% and the starting concentration of the test substance was 100 μg / ml or 30 μM. The plates were incubated at 37 ° C for 20 hours and then visually inspected and rated positive (+) for inhibition of growth or turbidity, or negative (-) for no effect on growth or turbidity. A vehicle control and reference drugs were used as blank and positive controls, respectively. Each concentration was evaluated in duplicate. The results are shown in Table 1. Table 1 Minimum inhibitory concentration (MIC) of extract EX-1 and individual compounds in the antimicrobial test
MRSA: methicillin-resistant Staphylococcus aureus;
SP: Streptococcus pneumoniae;
SP (EM & AM Res.): Erythromycin and ampicillin-resistant Streptococcus pneumoniae, clinical isolates.
Aus Tabelle 1 ist ersichtlich, dass die Verbindung P3-2 sehr wirksam das Wachstum von SA (Smith) und MRSA mit einer MHK von jeweils 0,3 μg/ml verhindert. Im Gegensatz dazu ist die MHK von Gentamicin auf MRSA 10mal so hoch wie die auf SA (Smith).From Table 1 it can be seen that Compound P3-2 very effectively prevents the growth of SA (Smith) and MRSA with an MIC of 0.3 μg / ml, respectively. In contrast, the MIC of gentamicin on MRSA is 10 times higher than that on SA (Smith).
Die Verbindung P3-1 zeigt eine Wirksamkeit im Hinblick auf das Hemmen des Wachstums von SA (Smith) und MRSA mit einer MHK von 1 bzw. 3 μg/ml. Die Verbindung P3-1 ist relativ weniger wirksam im Hinblick auf das Hemmen des Wachstums von SP und SP (EM & AM Res.) mit einer MHK von 30 bzw. 10 μg/ml.Compound P3-1 shows efficacy in inhibiting the growth of SA (Smith) and MRSA with MICs of 1 and 3 μg / ml, respectively. The compound P3-1 is relatively less effective in inhibiting the growth of SP and SP (EM & AM Res.) At an MIC of 30 and 10 μg / ml, respectively.
Überraschenderweise zeigt der Extrakt EX-1 eine sehr starke Hemmung des Wachstums von SA und MRSA mit einer MHK von 0,3 bzw. 1 μg/ml, in Anbetracht der Gehalte an P3-2 und P3-1, die 3,65 Gew.-% bzw. 2,3 Gew.-% darin betragen. Es ist offensichtlich, dass Bestandteile, die in dem Extrakt EX-1 enthalten sind, eine synergistische Wirkung auf das Hemmen des Wachstums von SA und MRSA erzeugen, so dass der Extrakt EX-1 sehr niedrige MHK-Werte auf SA und MRSA aufweist.Surprisingly, extract EX-1 shows a very strong inhibition of the growth of SA and MRSA with a MIC of 0.3 and 1 μg / ml, respectively, given the levels of P3-2 and P3-1, which was 3.65%. -% or 2.3 wt .-% therein. It is apparent that ingredients contained in extract EX-1 produce a synergistic effect on inhibiting the growth of SA and MRSA so that EX-1 extract has very low MIC values on SA and MRSA.
Wenngleich die vorliegende Erfindung unter Bezugnahme auf spezielle Einzelheiten von bestimmten Ausführungsformen davon beschrieben wurde, ist es nicht beabsichtigt, dass solche Einzelheiten als Beschränkungen des Umfangs der Erfindung angesehen werden sollten, mit der Ausnahme dass und in dem Maße wie sie in den beigefügten Ansprüchen enthalten sind. Viele Abwandlungen und Variationen sind im Lichte der vorstehenden Offenbarung möglich.While the present invention has been described with reference to specific details of particular embodiments thereof, it is not intended that such details be considered limitations on the scope of the invention except as and to the extent that they are included in the appended claims , Many modifications and variations are possible in light of the above disclosure.
Claims (4)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TW097151296A TWI378798B (en) | 2008-12-29 | 2008-12-29 | Anti-bacterial use of extract from morus australis poir. and compound kuwanon h. |
| TW97151296 | 2008-12-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE102009022414A1 DE102009022414A1 (en) | 2010-07-08 |
| DE102009022414B4 true DE102009022414B4 (en) | 2014-02-13 |
Family
ID=40834168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE102009022414.9A Active DE102009022414B4 (en) | 2008-12-29 | 2009-05-25 | Antibacterial use of an extract from Morus australis Poir. and the connection Kuwanon H |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5022403B2 (en) |
| DE (1) | DE102009022414B4 (en) |
| FR (1) | FR2940614B1 (en) |
| GB (1) | GB2466527B (en) |
| TW (1) | TWI378798B (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5991301A (en) | 1994-05-05 | 1999-11-23 | Sprint Communications Co. L.P. | Broadband telecommunications system |
| JP5956242B2 (en) * | 2012-05-09 | 2016-07-27 | 富士産業株式会社 | Hair growth composition for eyelashes and eyebrows |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5615297A (en) * | 1979-07-13 | 1981-02-14 | Takeda Chem Ind Ltd | Moracenin compound and its preparation |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56123979A (en) | 1980-03-04 | 1981-09-29 | Zenyaku Kogyo Kk | Novel 8-substituted cyclohexenylflavone derivative obtained from plant of genus morus |
| JPS57144223A (en) | 1981-03-04 | 1982-09-06 | Zenyaku Kogyo Kk | Mulberrofuran |
| JPS5843990A (en) * | 1981-09-09 | 1983-03-14 | Zenyaku Kogyo Kk | Kuwanon compound |
| JPS58150584A (en) * | 1982-03-03 | 1983-09-07 | Zenyaku Kogyo Kk | Kuwanon compound |
| JPS58150538A (en) * | 1982-03-03 | 1983-09-07 | Zenyaku Kogyo Kk | Kuwanon compound |
| JPH0523185A (en) * | 1991-07-16 | 1993-02-02 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | Tyrosinase activity inhibitor |
| JPH107555A (en) * | 1996-06-17 | 1998-01-13 | Oji Paper Co Ltd | Antimicrobial agent |
| JP4143139B2 (en) * | 1996-10-04 | 2008-09-03 | 利博 山瀬 | Anti-PRSP drug |
| KR20020087225A (en) | 2001-05-14 | 2002-11-22 | (주)바이오케어 | Antibacterial agent for oral pathogens |
| JP2007022957A (en) * | 2005-07-15 | 2007-02-01 | Tsumura & Co | TGF-beta RECEPTOR ANTAGONIST |
| CN101148451A (en) | 2007-05-16 | 2008-03-26 | 好维股份有限公司 | Oral cavity medicament and oral cavity nursing article |
-
2008
- 2008-12-29 TW TW097151296A patent/TWI378798B/en active
-
2009
- 2009-05-15 JP JP2009118352A patent/JP5022403B2/en active Active
- 2009-05-18 GB GB0908520A patent/GB2466527B/en active Active
- 2009-05-25 DE DE102009022414.9A patent/DE102009022414B4/en active Active
- 2009-05-25 FR FR0902503A patent/FR2940614B1/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5615297A (en) * | 1979-07-13 | 1981-02-14 | Takeda Chem Ind Ltd | Moracenin compound and its preparation |
Non-Patent Citations (11)
| Title |
|---|
| CHEN, C.-P., LIN, C.-C., NAMBA, T.: Screening of Taiwanese crude drugs for antibacterial activity against Streptococcus mutans. J. Ethnopharm. 27 (1989), S. 285-295; ISBN: 0378-8741 * |
| DAIGO, K. INAMORI, Y. and TAKEMOTO, T.: Studies on the Constituents of the Water Extract of the Root of Mulberry Tree (Morus bombycis KOIDZ). Chem. Pharm. Bull. 34 (5), 1986, S. 2243-2246; ISSN: * |
| FERLINAHAYATI, et.al.: Phenolic Constituents from the Wood of Morus australis with Cytotoxic Activity. Z Naturforsch. 63c, 2008, S.35-39, ISSN: 0939-5075 * |
| FUKAI, T. et al.: Antimicrobial Activities of Hydrophobic 2-Arylbenzofurans and an Isoflavone against Vancomycin-Resistant Enterococci and MRSA. Planta Med 20, 2004, S. 685-687 * |
| FUKAI, T. et al.: Antimicrobial activity of 2-arylbenzofurans from Morus species against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Fitoterapia 76, 2005, S. 708-711 * |
| JP H07-258081 A (Abstract) und maschinelle Übersetzung * |
| JP H10-7555 A (Abstract) und maschinelle Übersetzung * |
| LUO SHI-DE et al.: Anti-HIV flavonoids from Morus alba. Acta Botanica Yunnanica Vol. 17(1), 1995, S. 89-95. ISSN: 0253-2700. (abstract) BIOSIS [online]. [recherchiert am 14.04.2010] In: EPOQUE. Accession No.: PREV199598333355 * |
| NOMURA T.: IX. Biological Activities of Phenolic Constituents of Mulberry Tree and Related Plants. Progress in the Chemistry of organic Natural Products, Bd. 53, Springer-Verlag Wien 1988, S. 188-189; ISBN: 3-211-82074-4 * |
| NOMURA, T. et al.: Components of Root Bark of Morus australis. Planta med. Vol. 49, 1983, S. 90-94; ISBN: * |
| VENKATESH KUMAR, R., CHAUHAN, S.: Mulberry: Life enhancer. J. Med. Plants Res. Vol. 2 (10), Oct. 2008, S. 271-278; ISSN: 1996-0875 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2466527A (en) | 2010-06-30 |
| GB2466527B (en) | 2011-03-23 |
| JP5022403B2 (en) | 2012-09-12 |
| FR2940614B1 (en) | 2013-12-06 |
| GB0908520D0 (en) | 2009-06-24 |
| TW201023870A (en) | 2010-07-01 |
| TWI378798B (en) | 2012-12-11 |
| JP2010155819A (en) | 2010-07-15 |
| FR2940614A1 (en) | 2010-07-02 |
| DE102009022414A1 (en) | 2010-07-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60120209T2 (en) | EFFICIENT METHOD FOR THE PREPARATION OF COMPOSITIONS ENRICHED WITH ANTHOCYANINES | |
| DE4312245C2 (en) | Exiguaflavanon, its use and process for its isolation | |
| AT502717A1 (en) | PHARMACEUTICAL USE OF A COMPOUND | |
| DE60202603T2 (en) | 8- (C-BETA-D-GLUCOPYRANOSYL) -7,3 ', 4'-TRIHYDROXYFLAVONE, METHOD FOR THE ISOLATION OF PTEROCARPUS MARSUPIUM AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF DIABETES | |
| EP1755629A1 (en) | Ginkgo biloba extract and method for producing the same | |
| DE60207878T2 (en) | SOLVENT EXTRACTION PROCESS | |
| DE60316578T2 (en) | ECHINACEA ANGUSTIFOLIA EXTRACTS | |
| DE19756848C2 (en) | Extracts from Ginkgo biloba leaves with a reduced content of 4'-O-methylpyridoxine and biflavones | |
| Gurupriya et al. | Qualitative and quantitative phytochemical analysis of Simarouba glauca leaf extract | |
| DE60015791T2 (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF MICANIA EXTRACTS CONTAINING MICANOLIDES AND DIHYDROMICANOLIDS AND USE IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES | |
| DE102009022414B4 (en) | Antibacterial use of an extract from Morus australis Poir. and the connection Kuwanon H | |
| CH653349A5 (en) | POLYSACCHARIDES, THEIR PRODUCTION AND THE THERAPEUTIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM. | |
| EP1429795B1 (en) | Method for producing extracts of pelargonium sidoides and/or pelargonium reniforme | |
| EP0904092B1 (en) | Purified extract of harpagophytum procumbens and/or harpagophytum zeyheri dence, process for its production and its use | |
| EP3290044B1 (en) | Antibacterial composition, comprising a plant extract, method for obtaining the extract, pharmaceutical composition and use | |
| Duraisankar et al. | Hepatoprotective activity of alcoholic extract of Chonemorpha fragrans root in against Paracetamol and Isoniazid-induced liver damage in rats | |
| DE60108272T2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING (-) - SECOISOLARICINESINOL | |
| US20100166898A1 (en) | Anti-bacterial use of extract from morus australis poir. and compound kuwanon h | |
| DE4102054A1 (en) | Euphorbia hirta L. to increase immunity - e.g. against influenza, winter colds and AIDS and as antifungal agent to treat open wounds | |
| Behera et al. | Anti-urolithiatic activity of hydrogenated naphthol isolated from Aerva lanata (L.) Juss. flower extract | |
| DE60133138T2 (en) | (-) - OLIVIL AS ANTIOXIDANT | |
| EP2035025A1 (en) | Use of extracts or extractants of the guajacum types, said extracts or extractants bringing about phosphodiesterase-4 inhibition and method for producing the same | |
| DE69725749T2 (en) | SUBSTANCE IN THE FORM OF AN AQUEOUS EXTRACT OF PLANT RAW MATERIAL FOR TREATING ONCOLOGICAL DISEASES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF | |
| Howlader et al. | Evaluation of antinociceptive, antimicrobial and cytotoxic activities of ethanolic extract of Acacia nilotica Leaves from Bangladesh | |
| DE19732822C2 (en) | Soya extract, its production process and pharmaceutical compositions containing it and their use for the prevention or treatment of alcoholism |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OP8 | Request for examination as to paragraph 44 patent law | ||
| R016 | Response to examination communication | ||
| R018 | Grant decision by examination section/examining division | ||
| R020 | Patent grant now final | ||
| R020 | Patent grant now final |
Effective date: 20141114 |