DE102007053369A1 - Use of a preparation containing a creatine-component and a further component of e.g. L-carnitine, acetyl-L-carnitine, arginine, glutathione, vitamin C and vitamin E, as a dietary supplement for improving the male fertility in vertebrates - Google Patents

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Abstract

Use of a preparation (I) containing a creatine-component and at least a further component of L-carnitine, acetyl-L-carnitine, arginine, glutathione, vitamin C, vitamin E, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, niacin, biotin, betaine, choline, folic acid, ginseng, pantothenic acid, zinc, manganese, selenium, magnesium, coenzyme Q10, glucose, fructose, N-acetylcysteine, citric acid, pyruvic acid, alpha -lipoic acid, caffeine and/or organic or inorganic salts or ester of the above compounds, for improving the male fertility in vertebrates, is claimed. An independent claim is included for a process for preparing (I), comprising producing the creatine-component as a powder or an aqueous solution, homogeneously introducing at least a further fertility-improving component, and optionally adding a further compound. ACTIVITY : Endocrine Gen.; Anabolic. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Zubereitungen auf Basis einer Kreatin-Komponente zur Verbesserung der Fruchtbarkeit von männlichen Wirbeltieren und insbesondere des Menschen.object The present invention relates to preparations based on a creatine component to improve the fertility of male vertebrates and especially of man.

Ein unerfüllter Kinderwunsch ist in den Industrienationen ein in den vergangenen Jahren stetig wachsendes Problem. So wird geschätzt, dass etwa jedes sechste Paar ungewollt kinderlos bleibt. Untersuchungen ergaben, dass die Ursache in etwa gleicher Häufigkeit beim Mann oder bei der Frau zu finden ist, wobei in 20% der Fälle die Ursachen bei beiden Partnern lokalisiert werden kann. Im Gegensatz zur früher landläufigen Meinung, dass Kinderlosigkeit zum überwiegenden Teil ein „Frauenproblem" darstellt, kann man davon ausgehen, dass Fruchtbarkeitsprobleme beim Mann in gleichem Maße zu einem unerfüllten Kinderwunsch beitragen.One unfulfilled child wish is in the industrialized nations one steadily growing problem in recent years. So it is estimated that about every sixth couple unintentionally remains childless. Investigations showed that the cause is about the same in man or in the case of women, and in 20% of cases the causes of both partners can be localized. In contrast to the earlier popular belief that childlessness for the most part represents a "women's problem", one can assume that fertility problems in the man in same degree to an unfulfilled desire for children contribute.

Der Anstieg ungewollter Kinderlosigkeit hat unter anderem auch gesellschaftliche Ursachen. So entscheiden sich Paare – bedingt durch bessere Möglichkeiten in Ausbildung und Karriere – immer später für Kinder. Die Fruchtbarkeit nimmt aber mit dem Alter deutlich ab. Dies gilt auch für Männer. So konnte eine neuere Studie der Universität Berkeley, Kalifornien und des Lawrence Livermore National Laboratory an 97 Männern im Alter von 20 bis 80 Jahren zeigen, dass die Motilität der Spermien mit dem Alter deutlich abnimmt und weiterhin die Anzahl von Gendefekten zunimmt ( A. J. Wyrobek, B. Eskenazi, S. Young, N. Arnheim, I. Tiemann-Boege, E. W. Jabs, R. L. Glaser, F. S. Pearson, and D. Evenson: „Advancing age has differential effects an DNA damage, chromatin integrity, gene mutations, and aneuploidies in sperm", PNAS 2006 103: 9601–9606 ). Weiterhin spielen für die Fruchtbarkeit Umweltfaktoren eine wichtige Rolle. So führt eine Umweltbelastung mit Schadstoffen und Schwermetallen und auch der Lebensstiel, beispielsweise falsche Ernährung, Alkohol, Nikotin und Stress, zu einer deutlichen Fruchtbarkeitsabnahme bei Männern. Dies konnte auch in einer 1992 publizierten Meta-Analyse gezeigt werden, welche über eine globale Abnahme der Spermienqualität im Zeitraum von 1938 bis 1990 berichtet ( E. Carlsen, A. Giwercman, N. Keiding, N. E. Skakkebaek: Evidence for deacreasing quality of semen during Aast 50 years. BMJ 1992; 305: 609–613 ).The rise of unwanted childlessness also has social causes. As a result, couples opt for children ever later, due to better opportunities in education and careers. However, fertility decreases significantly with age. This also applies to men. For example, a recent study by the University of Berkeley, California and the Lawrence Livermore National Laboratory on 97 men, ages 20 to 80, showed that sperm motility decreases significantly with age and the number of genetic defects continues to increase ( AJ Wyrobek, B. Eskenazi, S. Young, N. Arnheim, I. Tiemann-Boege, EW Jabs, RL Glaser, FS Pearson, and D. Evenson: "Advancing age has differential effects on DNA damage, chromatin integrity, gene mutations , and aneuploidies in sperm ", PNAS 2006 103: 9601-9606 ). Furthermore, environmental factors play an important role in fertility. For example, an environmental impact with pollutants and heavy metals and also the lifestyle, such as improper diet, alcohol, nicotine and stress, leads to a significant decrease in fertility in men. This was also shown in a meta-analysis published in 1992, which reports a global decrease in sperm quality in the period from 1938 to 1990 ( E. Carlsen, A. Giwercman, N. Keiding, NE Skakkebaek: Evidence for deacreasing quality of semen during Aast 50 years. BMJ 1992; 305: 609-613 ).

Die Spermatogenese, der Vorgang der Reifung von den Urkeimzellen der männlichen Keimdrüsen, welche bereits im Embryo in der Keimbahn angelegt werden, bis zum fertigen Spermium im geschlechtsreifen Mann, ist ein komplizierter Prozess. Aus den Vorläuferzellen oder Urkeimzellen entwickeln sich die Spermatogonien. Nach der Pubertät entstehen durch Teilung weitere Spermatogonien und Spermatozyen 1. Ordnung. Aus den Spermatozyten 1. Ordnung entwickeln sich Spermatozyen 2. Ordnung und schließlich aus diesen durch die Spermiogenese die fertigen Spermien oder Spermatozoen. Erst in diesem letzten Teilungsschritt entwickeln sich die Geißeln, die dann die Bewegung der Spermien ermöglichen (Roche Lexikon Medizin, 4. Auflage). Die Reifung der Spermatozyen 2. Ordnung in die Spermatozoen dauert etwa 72 Tage.The Spermatogenesis, the process of maturation of the primordial germ cells of the male gonads, which are already in the embryo be created in the germ line, to the finished sperm in the sexually mature man, is a complicated process. From the progenitor cells or primordial germ cells develop the spermatogonia. After puberty By dividing further spermatogonia and spermatocytes arise 1st order. From the spermatocytes of the first order, spermatocytes develop 2nd order and finally from these by the spermiogenesis the finished sperm or spermatozoa. Only in this last one Division step, the flagella, which then develop the Movement of sperm (Roche Lexicon of Medicine, 4th edition). The maturation of spermatocytes 2nd order in the spermatozoa takes about 72 days.

Während dieses Reifungsprozesses ist eine optimale Versorgung mit Nährstoffen von entscheidender Bedeutung. In der Vergangenheit wurden bereits eine Reihe von Mikronährstoffen zur Verbesserung der Spermienqualität getestet und für diese Einzelstoffe eine Reihe von Studien angefertigt.While This maturation process is an optimal supply of nutrients crucial. In the past have already been a range of micronutrients to improve sperm quality tested and a number of studies for these individual substances prepared.

Beispielsweise konnte in Studien mit Carnitin eine signifikante Verbesserung der Spermienmotilität und der Spermienanzahl festgestellt werden ( G. Vitali et al.: "Carnitine supplementation in human idiopathic asthenospermia", Drugs Exptl. Clin. Res. XXI(4) 1995, 157–159 ). Ähnliche Resultate wurden durch die Supplementation mit 4 g L-Arginin über 3 Monate erzielt ( M. Scibona, P. Meschini, S. Capparelli: "L-Arginine and male infertility", Minerva Urol Nefrol. 1994; 46: 251–253 ).For example, a significant improvement in sperm motility and sperm count was observed in studies with carnitine ( G. Vitali et al .: "Carnitine Supplementation in Human Idiopathic Asthenospermia", Drugs Expt. Clin. Res. XXI (4) 1995, 157-159 ). Similar results were obtained by supplementation with 4 g L-arginine over 3 months ( M. Scibona, P. Meschini, S. Capparelli: "L-arginine and male infertility", Minerva urol Nefrol. 1994; 46: 251-253 ).

Zink ist ein weiterer Mikronährstoff, welcher durch eine Erhöhung des Testosteronspiegels zu einer Erhöhung der Spermiendichte führt. Die Wirksamkeit wurde in einer Studie nachgewiesen, in welcher über 45–50 Tage 24 mg Zink verabreicht wurden ( M. Tikkiwai, et al.: "Effect of zinc administration an seminal zinc and fertility of oligospermic males." Indian J Physiol Pharmacol. January-March, 1987; 31(1): 30–34 ). Auch Antioxidantien wie Vitamin E und Glutathion zeigen einen positiven Einfluss auf die Fruchtbarkeit ( D. S. Irvine: "Glutathione as a treatment for male infertility" Rev Reprod 1996 Jan, 1(1), 6–12; S. A. Suleiman, M. E. Ali, Z. M. Zaki, E. M. el-Malik, and M. A. Nasr: "Lipid peroxidation and human sperm motility: protective role of vitamin" E J Androl 1996 17: 530–537 ). Als weitere Mikronährstoffe zur Verbesserung der Spermienqualität konnten Coenzym Q10 und Folsäure identifiziert werden ( A. Lewin, H. Lavon: „The effect of coenzyme Q 10 an sperm motility and function" Mol Aspects Med 1997,18 Suppl, 213–9; W. Y. Wong, H. Merkus, C. Thomas, R. Menkveld, G. Zielhuis, R. Steegers-Theunissen: „Effects of folic acid and zinc sulfate an male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial" Fertil Steril. 2002 Mar, 77 (3), 491–8 ).Zinc is another micronutrient that increases sperm density by increasing testosterone levels. Efficacy was demonstrated in a study in which zinc was administered over 24-45 days ( M. Tikkiwai, et al .: "Effect of zinc administration on seminal zinc and fertility of oligospermic males." Indian J Physiol Pharmacol. January-March, 1987; 31 (1): 30-34 ). Antioxidants such as vitamin E and glutathione also have a positive influence on fertility ( DS Irvine: "Glutathione as a treatment for male infertility" Rev Reprod 1996 Jan, 1 (1), 6-12; SA Suleiman, ME Ali, ZM Zaki, EM el-Malik, and MA Nasr: "Lipid peroxidation and human sperm motility: protective role of vitamin" EJ Androl 1996 17: 530-537 ). Coenzyme Q 10 and folic acid were identified as further micronutrients to improve sperm quality ( A. Lewin, H. Lavon: "The effect of coenzyme Q 10 on sperm motility and function" Mol Aspects Med 1997, 18 Suppl, 213-9, WY Wong, H. Merkus, C. Thomas, R. Menkveld, G. Zielhuis, R. Steegers-Theunissen: "Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial" Fertil Steril. 2002 Mar, 77 (3), 491-8 ).

Es sind im Stand der Technik auch einige Präparate bekannt, in welchen Wirkstoffe kombiniert werden, um einen verbesserten Effekt zu erzielen. Gemäß US 6,090,848 wird eine Mischung aus L-Carnitin und Acetyl-L-Carnitin zur Behandlung einer ideopathischen Astenozoospermie beansprucht.There are also known in the prior art some preparations in which drugs are combined to achieve an improved effect. According to US 6,090,848 a mixture of L-carnitine and acetyl-L-carnitine is claimed for the treatment of an ideopathic astenozoospermia.

Die vor kurzem publizierte österreichische Anmeldung AT 503 219 beschreibt ein Kombinationspräparat zur Verbesserung der Samenqualität eines männlichen Individuums, wobei als aktive Wirksubstanzen eine Mischung aus L-Carnitin, Coenzym Q10, Vitamin E, Zink und Folsäure bevorzugt wird und zumindest eine Quelle für Selen und Glutathion umfasst werden.The recently published Austrian application AT 503 219 describes a combination preparation for improving the sperm quality of a male individual, wherein as active ingredients a mixture of L-carnitine, coenzyme Q 10 , vitamin E, zinc and folic acid is preferred and at least one source of selenium and glutathione are included.

WO 02/003974 offenbart ein Präparat zur Verbesserung der Samenqualität, welches auf einer Kombination aus Folsäure und Zinksulfat beruht. WO 02/003974 discloses a seed quality improvement preparation based on a combination of folic acid and zinc sulfate.

Sowohl für Guanidinoessigsäure als auch für das metabolische Folgeprodukt Kreatin ist bekannt, dass diese eine positive Wirkung auf die Reproduktionsleistung von Zucht und Masttieren besitzen ( EP 1 758 463 ; EP 1 176 875 ).Both guanidinoacetic acid and the metabolic derived product creatine are known to have a positive effect on reproductive performance of breeding and fattening animals ( EP 1 758 463 ; EP 1 176 875 ).

Der Metabolismus und die Wirkungsweise von Kreatin sind sehr gut untersucht. Die Biosynthese geht von Glycin und L-Arginin aus. Bei Säugetieren wird vor allem in den Nieren, aber auch in der Leber und der Bauchspeicheldrüse die Guanidino-Gruppe des L-Arginins durch das Enzym Aminotransferase gespalten und eine N-C-N-Gruppe auf das Glycin übertragen. Das L-Arginin wird hierbei in L-Ornithin umgewandelt. Die so gebildete Guanidinoessigsäure wird im nächsten Schritt, bei Vertebraten geschieht dieser vor allem in der Leber, mit Hilfe des Enzyms Transmethylase in Kreatin umgewandelt. Hierbei dient das S-Adenosylmethionin als Methylgruppen-Donor. Das Kreatin diffundiert anschließend in den Blutkreislauf und wird so zu den Zielorganen transportiert. Der Transport durch die Zellmembran in die Zellen geschieht hierbei durch einen spezifischen NaCl-abhängigen Kreatin-Transporter ( Speer O., Neukomm L. J., Murphy R. M., Zanolla E., Schlattner U., Henry H., Snow R. J., Wallimann T.: Creatine transporters: a reappraisal. Mol Cell Biochem. 2004 Jan-Feb; 256–257 (1–2): 407–24 ).The metabolism and mode of action of creatine are very well studied. The biosynthesis starts from glycine and L-arginine. In mammals, especially in the kidneys, but also in the liver and the pancreas, the guanidino group of L-arginine is cleaved by the enzyme aminotransferase and transferred an NCN group to the glycine. The L-arginine is converted into L-ornithine. The guanidinoacetic acid thus formed is converted in the next step, in vertebrates, this happens mainly in the liver, using the enzyme transmethylase in creatine. Here, the S-adenosylmethionine serves as a methyl group donor. The creatine then diffuses into the bloodstream and is thus transported to the target organs. The transport through the cell membrane into the cells takes place here by a specific NaCl-dependent creatine transporter ( Speer O., Neukomm LJ, Murphy RM, Zanolla E., Schlattner U., Henry H., Snow RJ, Wallimann T .: Creatine transporters: a reappraisal. Mol Cell Biochem. 2004 Jan-Feb; 256-257 (1-2): 407-24 ).

Kreatin spielt im Energiestoffwechsel der Zelle eine wichtige Rolle, wobei es als energiereiches Phospho-Kreatin neben dem Adenosintriphosphat (ATP) eine wesentliche Energiereserve des Muskels darstellt. Im Ruhezustand des Muskels kann ATP auf Kreatin eine Phosphat-Gruppe übertragen, wobei Phospho-Kreatin gebildet wird, welches dann im direkten Gleichgewicht mit ATP steht. Bei Muskelarbeit ist es von entscheidender Bedeutung, die ATP-Vorräte schnellstmöglich wieder aufzufüllen. Hierfür steht in den ersten Sekunden maximaler Muskelbelastung das Phospho-Kreatin zur Verfügung. Dieses kann in einer sehr schnellen Reaktion durch das Enzym Kreatinkinase eine Phosphatgruppe auf Adenosindiphosphat übertragen und somit ATP zurückbilden. Dies wird auch als Lohmann-Reaktion bezeichnet. Weiterhin besitzt Kreatin eine wichtige Funktion bei der Übertragung von Energie in der Zelle. Das so genannte Kreatin-Shuttle-System transportiert Energie von den Mitochondrien an die Stellen in der Zelle, an denen die Energie benötigt wird.creatine plays an important role in the energy metabolism of the cell, whereby it as a high-energy phospho-creatine next to the adenosine triphosphate (ATP) represents a significant energy reserve of the muscle. At rest of the muscle, ATP can transfer to creatine a phosphate group, whereby phospho-creatine is formed, which is then in direct equilibrium with ATP stands. In muscle work, it is crucial to replenish the ATP supplies as quickly as possible. This is in the first few seconds of maximum muscle the phospho-creatine available. This can be in one very fast reaction by the enzyme creatine kinase a phosphate group transferred to adenosine diphosphate and thus ATP regress. This is also called Lohmann reaction. Furthermore owns Creatine plays an important role in the transmission of Energy in the cell. The so-called creatine shuttle system transports Energy from the mitochondria to the sites in the cell where the energy is needed.

Seit Ende der 70iger Jahre des vergangenen Jahrhunderts wird die ergogene Wirkung von Kreatin systematisch untersucht. Bis heute wurden über 300 Studien im Sportbereich durchgeführt, wobei etwa 80% dieser Studien signifikant positive Effekte des Kreatins auf die Muskelmasse, die Muskelkraft, die fettfreie Körpermasse und die Leistung bei maximaler, kurzzeitiger Muskelanstrengung in verschiedenen Sportarten zeigte. In einer Bewertung der European Food and Safety Agency wird darauf hingewiesen, dass bezüglich legaler Substanzen bisher nur für Kreatin und Koffein ausreichende wissenschaftliche Daten vorliegen, welche einen leistungsfördernden Effekt belegen. Kreatin Monohydrat ist deshalb heute das wichtigste Nahrungsergänzungsmittel im Sportbereich.since The end of the 70s of the last century becomes the ergogenic Effect of creatine systematically studied. To date have been over 300 studies conducted in the field of sports, with about 80% of these Studies show significant positive effects of creatine on muscle mass, muscle strength, fat-free body mass and performance at maximum, short-term muscular effort in various sports showed. In an assessment of the European Food and Safety Agency will noted that so far with regard to legal substances sufficient scientific and caffeine only Data is available, which has a performance-enhancing effect occupy. Creatine monohydrate is therefore today the most important dietary supplement in the sports field.

Neben dem Kreatin selbst, also dem Kreatin Monohydrat, haben sich zwischenzeitlich aber auch zahlreiche Kreatin-Salze, wie das Kreatinascorbat, -citrat, -pyruvat und andere, ebenfalls als geeignete Nahrungsergänzungsmittel erwiesen. Stellvertretend seien an dieser Stelle das europäische Patent EP 894 083 und die deutsche Offenlegungsschrift DE 197 07 694 A1 als Stand der Technik genannt.In addition to creatine itself, creatine monohydrate, numerous creatine salts, such as creatine ascorbate, citrate, pyruvate and others, have also proved to be suitable dietary supplements. Representative here are the European patent EP 894 083 and the German Offenlegungsschrift DE 197 07 694 A1 called as state of the art.

Die positiven Effekte von Kreatin werden derzeit auch im medizinischen Bereich intensiv untersucht, wobei sich Kreatin bei der Behandlung von Parkinson und der Amyotrophen Lateralen Sklerose (ALS) in der klinischen Phase 3 und bei Corea-Huntington in Phase 2 befindet ( EP 804 183 ). Auch von einem erfolgreichen Einsatz von Kreatin als Therapeutikum gegen Asthma wurde bereits berichtet ( EP 911 026 ). Beim Aufbau von Knochen zeigte Kreatin sowohl in vitro als auch in vivo positive Effekte. Der Einsatz zur Stärkung der Knochen und zur Behandlung und Vorbeugung von degenerativen Knochen- und Knorpel-Erkrankungen wie etwa Osteoporose wurde untersucht und lieferte sehr positive Ergebnisse ( EP 1 100 488 B1 ; Gerber, I et al.: Stimulatory effects of creatine an metabolic activity, differentiation and mineralization of primary osteoblast-like cells in monolayer and micromass cell cultures. European Cells and Materials (2005), 10, 8–22; Chilibeck, P. D. et al.: Creatine monohydrate and resistance training increase bone mineral content and density in older men. Journal of Nutrition, Health & Aging (2005), 9(5), 352–355).The positive effects of creatine are also being studied extensively in the medical field, with creatine being in Phase 3 clinical trials for Parkinson's and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and Phase 2 for Corea Huntington ( EP 804 183 ). A successful use of creatine as a therapeutic for asthma has also been reported ( EP 911,026 ). When building bones, creatine showed positive effects both in vitro and in vivo. The use to strengthen bones and to treat and prevent degenerative bone and cartilage disorders such as osteoporosis has been studied and has yielded very positive results ( EP 1 100 488 B1 ; Gerber, I et al .: Stimula tory effects of creatine on metabolic activity, differentiation and mineralization of primary osteoblast-like cells in monolayer and micromass cell cultures. European Cells and Materials (2005), 10, 8-22; Chilibeck, PD et al.: Creatine monohydrate and resistance increase bone mineral content and density in older men. Journal of Nutrition, Health & Aging (2005), 9 (5), 352-355).

Bezüglich der männlichen Fruchtbarkeit ist festzuhalten, dass Kreatinkinase in den Spermien verschiedener Tierarten in relativ hohen Konzentrationen vorhanden ist und die Isoformen des Enzyms an spezifischen Orten im Spermium lokalisiert sind, wo chemische Energie umgesetzt wird ( P. Kaldis, M. Stolz, M. Wyss, E. Zanolla, B. Rothen-Rutishauser, T. Vorherr, and T. Wallimann: "Identification of two distinctly localized mitochondrial creatine kinase isoenzymes in spermatozoa" J. Cell Science 1996, 109, 2079–2088 ). Weiterhin wurde gefunden, dass Phospho-Kreatin in den Spermien bei verschiedenen Tierarten als wichtige Energiequelle für die Fortbewegung der Spermien dient ( P. Kaldis, G. Kamp, T. Piendl, and T. Wallimann: "Functions of creatine kinase isoenzymes in spermatozoa" Advances in Developmental Biology 1997, 5, 275–312; F. van Dorsten, M. Wyss, T. Wallimann, and K. Nicolay: "Activation of sea-urchin sperm motility is accompanied by an increase in the creatine kinase exchange flux" Biochem. J. 1997, 325, 411–416 ) und beim Menschen hat man einen Zusammenhang von männlicher Unfruchtbarkeit mit dem Kreatinkinase System festgestellt ( G. Huszar, L. Vigue, and M. Morshedi: "Sperm creatine phosphokinase M-isoform ratios and fertilizing potential of men: a blinded study of 84 couples treated with in vitro fertilization" Fertility and Sterility 1992, 57, 882–888 ). Zudem kann bei in vitro Befruchtungen die Spermien-Beweglichkeit und Geschwindigkeit durch Zugabe von zusätzlichem Phospho-Kreatin als Energiespender erhöht werden ( H. Fakih, N. MacLusky, A. DeCherney, T. Wallimann, and G. Huszar: "Enhancement of human sperm motility and velocity in vitro: The effects of calcium and creatine phosphate" Fertility and Sterility 1986 46, 938–945 ). Beim Mann erscheinen hohe Konzentrationen von Kreatin und Phospho-Kreatin, die von der Samenblase sezerniert werden, in der Samenflüssigkeit ( T. Wallimann and W. Hemmer: "Creatine kinase in non-muscle tissues and cells" Mol. Cell. Biochem. 1994, 133/134, 193–220; H. Lee, J. H. Kim, Y. J. Chae, H. Ogawa, M. M. Lee, and G. L. Gerton: "Creatine synthesis and transport systems in the male rat reproductive tract" Biol. of Reproduction 1998, 58, 1437–1444 ). Das Kreatinkinase System, und somit auch Kreatin und Phospho-Kreatin, sind für den Energietransport vom Mittelstück des Spermiums, wo die Mitochondrien als Energiezentralen lokalisiert sind, entlang des Spermienschwanzes wichtig. Bisher war es jedoch nicht bekannt, ob durch eine orale Kreatin-Supplementation beim Menschen die Spermiendichte, das Ejakulationsvolumen, die progressive Motilität und die Gesamtmotilität der Spermien verbessert werden kann und somit die Fruchtbarkeit positiv beeinflusst wird. Auch über eine Kombination von Kreatin oder Guanidinoessigsäure mit anderen Wirkstoffen zur Verbesserung der Reproduktionsleistung ist bisher nichts bekannt.With regard to male fertility, it should be noted that creatine kinase is present in the sperm of various species in relatively high concentrations and the isoforms of the enzyme are located at specific locations in the sperm where chemical energy is converted ( P. Kaldis, M. Stolz, M. Wyss, E. Zanolla, B. Rothen-Rutishauser, T. Vorherr, and T. Wallimann: "Identification of two distinctly localized mitochondrial creatine kinase isoenzymes in spermatozoa" J. Cell Science 1996, 109, 2079-2088 ). Furthermore, phospho-creatine has been found to be an important source of sperm motility in sperm in various species of animals ( P. Kaldis, G. Kamp, T. Piendl, and T. Wallimann: "Functions of creatine kinase isoenzymes in spermatozoa" Advances in Developmental Biology 1997, 5, 275-312; F. van Dorsten, M. Wyss, T. Wallimann, and K. Nicolay: "Activation of sea-urchin sperm motility is characterized by an increase in the creatine kinase exchange flux." Biochem. J. 1997, 325, 411-416 ) and humans have been linked with male fertility using the creatine kinase system ( G. Huszar, L. Vigue, and M. Morshedi: "Sperm Creatine Phosphokinase M-Isoform Ratios and Fertilizing Potential of Men: Fertility and Sterility 1992, 57, 882-888 ). In addition, in in vitro fertilization, sperm motility and speed can be increased by adding additional phospho-creatine as an energy donor ( H. Fakih, N. MacLusky, A. DeCherney, T. Wallimann, and G. Huszar: "Enhancement of Human Sperm Motility and Velocity in Vitro: The Effects of Calcium and Creatine Phosphates" Fertility and Sterility 1986 46, 938-945 ). In man, high concentrations of creatine and phospho-creatine secreted by the seminal vesicles appear in the seminal fluid ( T. Wallimann and W. Hemmer: "Creatine kinase in non-muscle tissues and cells" Mol. Cell. Biochem. 1994, 133/134, 193-220; H. Lee, JH Kim, YJ Chae, H. Ogawa, MM Lee, and GL Gerton: "Creatine synthesis and transport systems in the male rat reproductive tract" Biol. Of Reproduction 1998, 58, 1437-1444 ). The creatine kinase system, and thus creatine and phospho-creatine, are important for the transport of energy from the middle of the sperm, where the mitochondria are localized as energy centers, along the sperm's tail. However, it has not been known to date whether sperm density, ejaculation volume, progressive motility and overall sperm motility can be improved by oral creatine supplementation in humans, thus positively affecting fertility. Also, a combination of creatine or guanidinoacetic acid with other drugs to improve reproductive performance is not yet known.

Aufgrund des Standes der Technik hat sich für die vorliegende Erfindung die Aufgabe gestellt, Zubereitungen zu entwickeln, welche die Fruchtbarkeit von männlichen Wirbeltieren und insbesondere des Menschen verbessern.by virtue of The prior art has been found in the present invention set the task of developing preparations that improve fertility of male vertebrates and in particular of humans improve.

Gelöst wurde diese Aufgabe durch die Bereitstellung von Zubereitungen auf Basis einer Kreatin-Komponente, die neben der Kreatin-Komponente mindestens eine weitere Komponente aus der Reihe L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Arginin, Glutathion, Vitamin C, Vitamin E, Vitamin B1, Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin B12, Niacin, Biotin, Betain, Cholin, Folsäure, Ginseng, Pantothensäure, Zink, Mangan, Selen, Magnesium, Coenzym Q10, Glucose, Fructose, N-Acetylcystein, Citronensäure, Brenztraubensäure, α-Liponsäure, Koffein und/oder ggf. organische oder anorganische Salze oder ggf. Ester dieser Verbindungen enthalten.This problem was solved by the provision of preparations based on a creatine component, in addition to the creatine component at least one other component from the series L-carnitine, acetyl-L-carnitine, arginine, glutathione, vitamin C, vitamin E, vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , niacin, biotin, betaine, choline, folic acid, ginseng, pantothenic acid, zinc, manganese, selenium, magnesium, coenzyme Q 10 , glucose, fructose, N-acetylcysteine, citric acid , Pyruvic acid, α-lipoic acid, caffeine and / or optionally organic or inorganic salts or optionally esters of these compounds.

Es konnte gezeigt werden, dass mit diesen Formulierungen die Aufgabenstellung voll erfüllt werden konnte, nämlich dass eine Supplementation von Kreatin oder dessen Derivaten in Kombination mit weiteren Mikronährstoffen eine positive Wirkung auf die Spermiendichte, das Ejakulationsvolumen, die progressive Motilität und die Gesamtmotilität der Spermien bei Wirbeltieren und vor allem beim Menschen besitzt und dass sich die Wirkung der eingesetzten Komponenten zum Teil synergistisch verhält.It could be shown that with these formulations the task could be fully fulfilled, namely that one Supplementation of creatine or its derivatives in combination with other micronutrients a positive effect the sperm density, the ejaculation volume, the progressive motility and the overall motility of sperm in vertebrates and especially in humans owns and that the effect of the used Components behave in part synergistically.

Überraschend hat sich auch herausgestellt, dass die neuen Formulierungen eine sehr gute Bioverfügbarkeit aufweisen und somit besser aufgenommen werden. So konnte nach der Supplementation eine 20–30%ige Erhöhung der Menge an Kreatin und Phospho-Kreatin in der Samenflüssigkeit nachgewiesen werden. Außerdem besitzen die erfindungsgemäßen Zubereitungen sehr gute organoleptische Eigenschaften.Surprised has also been found that the new formulations a have very good bioavailability and thus be better absorbed. So after supplementation a 20-30% increase was possible the amount of creatine and phospho-creatine in the seminal fluid be detected. In addition, the inventive Preparations very good organoleptic properties.

Bei der verwendeten Kreatin-Komponente handelt es sich vorzugsweise um Kreatin Monohydrat, Kreatin, Guanidinoessigsäure, Kreatin-Ester, Creatinol, Creatinol-O-phosphat oder um ein Salz, eine Anlagerungs- oder Komplexverbindung dieser Komponenten vorzugsweise mit Apfelsäure, Ascorbinsäure, Bernsteinsäure, Brenztraubensäure, Fumarsäure, Asparaginsäure, Gluconsäure, α-Ketoglutarsäure, Oxasäure, Pyroglutaminsäure, 3-Nicotinsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Ameisensäure, Phosphorsäure, Salzsäure, 2-Hydroxybenzoesäure, L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Taurin, Betain, Cholin und Methionin.The creatine component used is preferably creatine monohydrate, creatine, guanidinoacetic acid, creatine ester, creatinol, creatinol-O-phosphate or a salt, addition or complex compound of these components preferably with malic acid, ascorbic acid, succinic acid, pyruvic acid , Fumaric acid, aspartic acid, gluconic acid, α-ketoglutaric acid, oxic acid, pyro glutamic, 3-nicotinic, citric, maleic, sulfuric, acetic, formic, phosphoric, hydrochloric, 2-hydroxybenzoic, L-carnitine, acetyl-L-carnitine, taurine, betaine, choline and methionine.

Guanidinoessigsäure, Kreatin-Ester, Creatinol und Creatinol-O-phosphat werden bekannterweise im Körper in Kreatin umgewandelt und können auf diese Weise ihre Wirkung entfalten. Als Kreatin-Ester können insbesondere Kreatin-Methylester und Kreatin-Ethylester eingesetzt werden. Als besonders bevorzugte Kreatin-Komponente im Sinne der Erfindung ist Kreatin Monohydrat und Guanidinoessigsäure anzusehen.guanidinoacetic, Creatine esters, creatinol and creatinol-O-phosphate are known to be converted into creatine in the body and able to to take effect this way. In particular, as creatine esters Creatine methyl ester and creatine ethyl ester are used. When Particularly preferred creatine component in the context of the invention Creatine monohydrate and guanidinoacetic acid.

Als weitere Komponenten für die beanspruchte Zubereitung haben sich Stoffe aus der Reihe L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Arginin, Glutathion, Vitamin C, Vitamin E, Vitamin B1, Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin B12, Niacin, Biotin, Betain, Cholin, Folsäure, Ginseng, Pantothensäure, Zink, Mangan, Selen, Magnesium, Coenzym Q10, Glucose, Fructose, N-Acetylcystein, Citronensäure, Brenztraubensäure, α-Liponsäure, Koffein und/oder ggf. organische oder anorganische Salze oder ggf. Ester dieser Verbindungen enthalten.Further components for the claimed preparation are substances from the series L-carnitine, acetyl-L-carnitine, arginine, glutathione, vitamin C, vitamin E, vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , niacin , Biotin, betaine, choline, folic acid, ginseng, pantothenic acid, zinc, manganese, selenium, magnesium, coenzyme Q 10 , glucose, fructose, N-acetylcysteine, citric acid, pyruvic acid, α-lipoic acid, caffeine and / or optionally organic or inorganic Salts or optionally esters of these compounds.

Die vorliegende Erfindung sieht vor die Kreatin-Komponente mit einer oder auch mit mehreren der angeführten Stoffe zu kombinieren. Als besonders wirkungsvoll haben sich die Kombination einer Kreatin-Komponente mit Folsäure und/oder L-Arginin und/oder Acetyl-L-Carnitin und/oder Zinksalzen ergeben. Besonders gute Ergebnisse wurden aber auch durch die Kombination mit weiteren der aufgeführten Komponenten erzielt.The The present invention provides the creatine component with a or to combine with several of the listed substances. Particularly effective are the combination of a creatine component with folic acid and / or L-arginine and / or acetyl-L-carnitine and / or zinc salts. Especially good results were also by combining with others of the listed Achieved components.

Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße Zubereitung noch weitere physiologisch aktive Verbindungen, wie z. B. Kohlenhydrate, Fette, Aminosäuren, Proteine, Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente, Carbonate, Hydrogencarbonate sowie deren Derivate und Mischungen daraus.According to one preferred embodiment contains the inventive Preparation of other physiologically active compounds, such as z. Carbohydrates, fats, amino acids, proteins, vitamins, Minerals, trace elements, carbonates, bicarbonates and their derivatives and mixtures thereof.

Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitung, wobei die Kreatin-Komponente als Pulver oder wässrige Lösung vorgelegt wird und eine oder mehrere weitere Komponenten aus der Reihe Reihe L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Arginin, Glutathion, Vitamin C, Vitamin E, Vitamin B1, Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin B12, Niacin, Biotin, Betain, Cholin, Folsäure, Ginseng, Pantothensäure, Zink, Mangan, Selen, Magnesium, Coenzym Q10, Glucose, Fructose, N-Acetylcystein, Citronensäure, Brenztraubensäure, α-Liponsäure, Koffein und/oder organische oder anorganische Salze oder Ester dieser Verbindungen zugegeben werden.Another object of the present invention is a process for the preparation of the preparation according to the invention, wherein the creatine component is presented as a powder or aqueous solution and one or more further components from the series series L-carnitine, acetyl-L-carnitine, arginine, glutathione , Vitamin C, vitamin E, vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , niacin, biotin, betaine, choline, folic acid, ginseng, pantothenic acid, zinc, manganese, selenium, magnesium, coenzyme Q 10 , glucose , Fructose, N-acetylcysteine, citric acid, pyruvic acid, α-lipoic acid, caffeine and / or organic or inorganic salts or esters of these compounds.

Die vorliegende Erfindung beansprucht des Weiteren die Verwendung der Zubereitung als Nahrungsergänzungsmittel, Funktionsnahrungsmittel oder Futtermittelzusatz zur Erhöhung der Spermiendichte, des Ejakulationsvolumen, der progressiven Motilität und der Gesamtmotilität der Spermien und somit zur Verbesserung der Fruchtbarkeit von männlichen Wirbeltieren und insbesondere des Menschen.The The present invention further claims the use of Preparation as a dietary supplement, functional food or feed additive for increasing sperm density, of ejaculation volume, of progressive motility and the overall sperm motility and thus improvement the fertility of male vertebrates and in particular of the human.

Als Applikationsformen der erfindungsgemäßen Nahrungsergänzungsmittel haben sich besonders Pulver, Granulate, Pastillen, Kapseln, Tabletten, Lösungen, Säfte und/oder Gelee-Produkte als besonders geeignet erwiesen. Dabei kann es in Abhängigkeit vom jeweiligen konkreten Verwendungsfall durchaus empfehlenswert sein, die Zubereitungen in Kombination mit anderen physiologisch aktiven Wirkstoffen einzusetzen.When Application forms of the dietary supplements according to the invention especially powders, granules, pastilles, capsules, tablets, Solutions, juices and / or jelly products as special proved suitable. It may depend on the respective concrete case of use be thoroughly recommended, the preparations to be used in combination with other physiologically active substances.

In einer besonderen Ausführungsform können die Zubereitungen auch in ein Funktionsnahrungsmittel eingearbeitet werden. Als Basis für das Funktionsnahrungsmittel ist praktisch jede essbare Lebensmittelmatrix geeignet. Beispielhaft seien hier Molkereiprodukte, wie etwa Joghurt, Molke, Käse und Milch genannt. Weiterhin eignet sich die Zubereitungen zur Einarbeitung in industriell hergestellte Fertig- und Halbfertigprodukte wie etwa Nudeln, Müsli, Cerialien, Backwaren, Riegel, Brot, Wurst und Getränke.In In a particular embodiment, the preparations also be incorporated into a functional food. As a base for the functional food is virtually any edible Food matrix suitable. Exemplary here are dairy products, such as yogurt, whey, cheese and milk called. Farther the preparations are suitable for incorporation into industrially produced Ready-made and semi-finished products such as pasta, muesli, Cereals, bakery products, bars, bread, sausages and drinks.

Es hat sich als besonders vorteilhaft erwiesen, wenn die Zubereitungen die Kreatin-Komponente in Tagesdosen von 5 mg bis 400 mg, bevorzugt 10 bis 200 mg und besonders bevorzugt 25 mg bis 60 mg pro kg Körpergewicht enthalten. Der Anteil an der gesamten Zubereitung kann in weiten Bereichen variieren. Die Kreatin-Komponente kann in Mengen von 5 bis 99,0 Gew.-%, insbesondere 50 bis 98,0 Gew.-% und besonders bevorzugt 60,0 bis 95,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung eingesetzt werden. Die Tagesdosen können als Einzeldosis oder in mehreren Dosen über den Tag verteilt aufgenommen werden. Es hat sich als vorteilhaft erwiesen, die Zubereitung auf mindestens zwei Einzeldosen über den Tag zu verteilen.It has proved to be particularly advantageous when the preparations the creatine component in daily doses of 5 mg to 400 mg, preferred 10 to 200 mg and more preferably 25 mg to 60 mg per kg of body weight contain. The proportion of the entire preparation can be in wide Ranges vary. The creatine component can be used in amounts of 5 to 99.0 wt .-%, in particular 50 to 98.0 wt .-% and particularly preferably 60.0 to 95.0 wt .-%, based on the total weight of the preparation be used. The daily doses can be given as a single dose or taken in several doses throughout the day become. It has proven to be advantageous to the preparation distribute at least two single doses throughout the day.

Die Zubereitungen und Zusammensetzungen der Erfindung können im Allgemeinen dazu verwendet werden, die Fruchtbarkeit von einem männlichen Individuum einer Wirbeltierart zu erhöhen, d. h. die Aussichten auf Reproduktion dieses männlichen Individuums zu verbessern. Weiterhin können die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen und/oder Zubereitungen an Menschen verabreicht werden.The Preparations and compositions of the invention may be generally used to fertilize one male individual of a vertebrate species to increase d. H. the prospects of reproduction of this male To improve individuals. Furthermore, the inventive Compositions and / or formulations administered to humans become.

In einer weiteren Ausführungsform sind die beanspruchten Wirbeltiere Zucht- und Masttiere, welche von wirtschaftlichem Interesse sind, wie etwa Hühner, Schweine, Rinder, Schafe und Pferde. Weiterhin ist der Haustierbereich zu nennen, wie etwa Katzen und Hunde sowie Zootiere und/oder andere Wirbeltiere, die für den Menschen auf Grund wirtschaftlicher oder anderer Zwecke gezüchtet werden.In In another embodiment, the claimed vertebrates are Breeding and fattening animals of economic interest, such as chickens, pigs, cattle, sheep and horses. Farther is the pet area to call, such as cats and dogs and Zoo animals and / or other vertebrates that are for humans bred for economic or other purposes become.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können sowohl an fruchtbare Individuen als auch an subfertile Individuen verabreicht werden. Bei fruchtbaren männlichen Individuen kann die Zunahme der Fruchtbarkeit von Interesse sein, um die Möglichkeit einer schnellen Reproduktion zu erhöhen, was eine wirtschaftliche vorteilhafte Wirkung bei der Tierzucht haben kann. Es wird aber ebenso von allgemeinem Vorteil für menschliche Paare sein, die beispielsweise die Möglichkeit einer Schwangerschaft erhöhen wollen.The Compositions according to the invention can both to fertile individuals and to subfertile individuals be administered. In fertile male individuals The increase in fertility may be of interest to the opportunity a rapid reproduction, which is an economic increase can have beneficial effects in animal breeding. It will, however also be of general benefit to human couples, for example, the possibility of pregnancy want to increase.

Bei subfertilen männlichen Individuen können die Zusammensetzungen der Erfindung verwendet werden, um die Subfertilität zu behandeln und somit die Aussicht auf eine erfolgreiche Fertilisation zu verbessern. In einer weiteren vorteilhaften Anwendung können die Zusammensetzungen und Zubereitungen der Erfindung an ein männliches Individuum einer Wirbeltierart verabreicht werden und insbesondere an den Menschen, ohne dass hierbei von vornherein bekannt sein muss, ob dieses männliche Individuum fruchtbar oder subfertil ist. Dies ist sehr interessant, da die Erstellung eines Fruchtbarkeitsstatus sehr aufwändig ist und somit zu einer hohen finanziellen Belastung führt. Weiterhin kann die Spezifität und Genauigkeit der Testsysteme variieren, so dass in der Regel mehrere Untersuchungen notwendig sind.at Subfertile male individuals may use the compositions The invention can be used to increase the subfertility treat and thus the prospect of a successful fertilization to improve. In a further advantageous application can the compositions and preparations of the invention to a male Individual be administered a vertebrate species and in particular to the human being, without having to be aware of this in advance, whether this male individual is fertile or subfertile. This is very interesting, since the creation of a fertility status is very complex and thus a high financial Load leads. Furthermore, the specificity and accuracy of the test systems vary, so that usually several examinations are necessary.

Die Zusammensetzungen der Erfindung können somit auch dazu verwendet werden, um die Aussichten der Befruchtung zu erhöhen und/oder um jegliche Probleme mit der männlichen Fruchtbarkeit die vorliegen können, vorbeugend zu verhindern, wobei hierfür keine Tests notwendig sind. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können beispielsweise auch dazu verwendet werden, die Fruchtbarkeit zu verbessern, welche durch falsche Ernährung, Alkohol, Nikotin und Stress negativ beeinflusst wurde.The Thus, compositions of the invention can also be used used to increase the prospects of fertilization and / or any problems with male fertility which may be present, preventively prevent, for this purpose no tests are necessary. The invention Preparations can also be used, for example to improve fertility through improper diet, Alcohol, nicotine and stress were negatively affected.

Insgesamt stellt die Verwendung der vorgeschlagenen Zubereitungen eine weitere Fortentwicklung des Standes der Technik hinsichtlich der Bereitstellung von Nahrungsergänzungsmitteln, Funktionsnahrungsmitteln und Futtermittelzusätzen zur Verbesserung der Fruchtbarkeit von männlichen Wirbeltieren und insbesondere des Menschen dar.All in all the use of the proposed preparations constitutes another Development of the state of the art with regard to the provision of nutritional supplements, functional foods and feed additives to improve fertility of male vertebrates and in particular of humans represents.

Als besonders vorteilhaft und überraschend erwies sich darüber hinaus eine verbesserte Bioverfügbarkeit der Zubereitungen und eine synergistische Wirksamkeit der eingesetzten Komponenten.When particularly advantageous and surprising proved about it In addition, an improved bioavailability of the preparations and a synergistic effect of the components used.

Die nachfolgenden Beispiele veranschaulichen die Vorteile der vorliegenden Erfindung.The The following examples illustrate the advantages of the present invention Invention.

BeispieleExamples

1. Nahrungsergänzungsmittel1. Dietary supplement

Nachfolgend sind typische Zusammensetzungen von neutral oder wohlschmeckenden Formulierungen aufgeführt, deren Bestandteile bei Raumtemperatur in 300 ml Fruchtsaft und/oder Wasser und/oder Joghurt und/oder Molke eingebracht werden können. 1.1 1500 mg Kreatin Monohydrat 1000 mg Arginin 18 mg Zinksulfat (ca. 7,5 mg elementares Zink) 100 μg Folsäure 1 μg Vitamin B12 200 mg Vitamin C 1.2 750 mg Kreatin Monohydrat 500 mg Fructose 37 mg Zinksulfat (ca. 15 mg elementares Zink) 50 mg Coenzym Q10 100 mg Vitamin E 100 mg Liponsäure 1.3 1500 mg Kreatin Monohydrat 400 mg (MgCO3)4·Mg(OH)2·5H2O = ca. 100 Mg 100 mg Glutathion 50 mg Selen an Hefe gebunden (50 μg reines Selen) 1000 mg L-Arginin 1.4 1500 mg Kreatin Monohydrat 800 μg Folsäure 500 mg Acetyl-L-Carnitin 8000 mg Fructose 400 mg Gluthathion 1.5 2.500 mg Kreatin Monohydrat 250 mg Guanidinoessigsäure 500 mg Betain 2000 mg Ginsengwurzelfluidextrakt (1:1) Auszugsmittel: Ethanol 34% (V/V) Gelatinekapseln zu je 1000 mg, enthaltend: 1.6 600 mg Kreatin Monohydrat 37 mg Zinksulfat (ca. 15 mg elementares Zink) 30 mg Selen an Hefe gebunden (30 μg reines Selen) 1.7 880 mg Kreatin Monohydrat 20 mg Koffein 800 μg Folsäure Eine 1000 mg Tablette, enthaltend: 1.8 573 mg Kreatin Monohydrat 74 mg Zinksulfat (ca. 30 mg elementares Zink) 2,1 mg Vitamin B1 2,4 mg Vitamin B2 2,4 mg Vitamin B6 3 μg Vitamin B12 20 mg Vitamin E 50 g eines Brausepulvergranulates, enthaltend: 1.9 25 g Kreatin Monohydrat 740 mg Zinksulfat (ca. 300 mg elementares Zink) 21 mg Vitamin B1 24 mg Vitamin B2 24 mg Vitamin B6 ca. 24 g Hilfsstoffe Listed below are typical compositions of neutral or savory formulations, the ingredients of which may be incorporated at room temperature in 300 ml of fruit juice and / or water and / or yoghurt and / or whey. 1.1 1500 mg Creatine monohydrate 1000 mg arginine 18 mg Zinc sulphate (about 7.5 mg elemental zinc) 100 μg folic acid 1 μg Vitamin B 12 200 mg vitamin C 1.2 750 mg Creatine monohydrate 500 mg fructose 37 mg Zinc sulfate (about 15 mg elemental zinc) 50 mg Coenzyme Q 10 100 mg Vitamin E 100 mg lipoic acid 1.3 1500 mg Creatine monohydrate 400 mg (MgCO 3 ) 4. Mg (OH) 2 .5H 2 O = about 100 mg 100 mg glutathione 50 mg Selenium bound to yeast (50 μg pure selenium) 1000 mg L-arginine 1.4 1500 mg Creatine monohydrate 800 μg folic acid 500 mg Acetyl-L-carnitine 8000 mg fructose 400 mg glutathione 1.5 2,500 mg Creatine monohydrate 250 mg guanidinoacetic 500 mg betaine 2000 mg Ginseng Root Fluid Extract (1: 1) Extract: Ethanol 34% (V / V) Gelatin capsules of 1000 mg each, containing: 1.6 600 mg Creatine monohydrate 37 mg Zinc sulfate (about 15 mg elemental zinc) 30 mg Selenium bound to yeast (30 μg pure selenium) 1.7 880 mg Creatine monohydrate 20 mg caffeine 800 μg folic acid A 1000 mg tablet containing: 1.8 573 mg Creatine monohydrate 74 mg Zinc sulfate (about 30 mg elemental zinc) 2.1 mg Vitamin B 1 2.4 mg Vitamin B 2 2.4 mg Vitamin B 6 3 μg Vitamin B 12 20 mg Vitamin E 50 g of an effervescent powder granulate containing: 1.9 25 g Creatine monohydrate 740 mg Zinc sulfate (about 300 mg elemental zinc) 21 mg Vitamin B 1 24 mg Vitamin B 2 24 mg Vitamin B 6 about 24 g excipients

2. Funktionsnahrungsmittel2. Functional foods

  • 2.1 Eine Mischung aus 10 kg Guanidinoessigsäure und 300 g Zinksulfat wird in 900 kg einer Brotbackmischung homogen eingearbeitet.2.1 A mixture of 10 kg of guanidinoacetic acid and 300 g of zinc sulfate becomes homogeneous in 900 kg of a breadmaking mixture incorporated.
  • 2.2 Eine Mischung aus 40 g Vitamin E und 7 kg Kreatin Monohydrat wird homogen in 500 kg Streichkäsezubereitung eingearbeitet.2.2 A mixture of 40 g vitamin E and 7 kg creatine monohydrate becomes homogeneous in 500 kg cream cheese prepared for preparation.
  • 2.3 In 500 kg Fruchtzubereitung für ein Joghurt werden 20 kg Kreatin Monohydrat, 10 g Folsäure und 500 g Zinksulfat vor der Sterilisierung homogen eingearbeitet.2.3 In 500 kg of fruit preparation for a yogurt 20 kg of creatine monohydrate, 10 g of folic acid and 500 g of zinc sulfate homogeneously incorporated before sterilization.
  • 2.4 In einen Müsliriegel (85 g) werden 3 g Kreatin Monohydrat, 250 mg Vitamin C und 500 mg Cholincitrat homogen eingebracht.2.4 Add 3g of creatine to a cereal bar (85g) Monohydrate, 250 mg of vitamin C and 500 mg of choline citrate homogeneously introduced.
  • 2.5 850 kg Cornflakes werden aus einer Mischung aus Mais, Malzextrakt, Salz, 30 kg Creatinolsulfat, 500 g Zinkgluconat und 1,5 kg Gluthathion hergestellt.2.5 850 kg of cornflakes are made from a mixture of maize, malt extract, Salt, 30 kg creatinol sulphate, 500 g zinc gluconate and 1.5 kg glutathione produced.

3. Wirksamkeit3. Effectiveness

Probanden, bei denen in mindestens zwei Spermiogrammen ein subfertiler Fruchtbarkeitsstatus diagnostiziert wurde, wurden nach dem Zufallsprinzip in vier Gruppen von jeweils 15 Personen eingeteilt. Das Alter der Probanden lag zwischen 22 und 74 Jahren. Die vier Gruppen (a–d) erhielten zwölf Wochen lang zweimal pro Tag jeweils folgende Testsubstanzen in Weichgelkapseln:

  • a) Placebo (2500 mg Maltodextrin)
  • b) Kreatin Monohydrat (1500 mg) Maltodextrin (1000 mg)
  • c) Zinksulfat (10 mg elementares Zink) L-Arginin (1000 mg) Maltodextrin (1500 mg)
  • d) Kreatin Monohydrat (1500 mg) und Zinksulfat (10 mg elementares Zink) L-Arginin (1000 mg)
Subjects diagnosed with subfertile fertility status in at least two spermiograms were randomized into four groups of 15 subjects each. The age of the subjects was between 22 and 74 years. The four groups (a-d) received the following test substances in softgel capsules twice a day for twelve weeks:
  • a) placebo (2500 mg maltodextrin)
  • b) creatine monohydrate (1500 mg) maltodextrin (1000 mg)
  • c) Zinc sulfate (10 mg elemental zinc) L-arginine (1000 mg) maltodextrin (1500 mg)
  • d) creatine monohydrate (1500 mg) and zinc sulfate (10 mg elemental zinc) L-arginine (1000 mg)

Unmittelbar vor und nach der zwölfwöchigen Supplementation wurde ein Spermiogramm angefertigt. Die durchschnittlichen Ergebnisse pro Gruppe werden in den Tabellen 1 und 2 dargestellt.immediate before and after the 12-week supplementation a spermiogram was made. The average results per group are shown in Tables 1 and 2.

Von der WHO werden folgende Werte für ein normales Spermiogramm angegeben: Ejakulatvolumen pro Samenerguss > 2.0 ml Spermienkonzentration > 20 Mio. Spermotozoen/ml Motilität (Beweglichkeit) > 25% schnell progressive Spermien der Kategorie a Tabelle 1 Spermienkonzentration (Mio./ml): 0 Wochen 12 Wochen Differenz Placebo (Maltodextrin) 16 18 2 Kreatin Monohydrat + Maltodextrin 14 23 9 Zinksulfat + L-Arginin + Maltodextrin 18 25 7 Kreatin Monohydrat + Zinksulfat + L-Arginin 16 35 19 Tabelle 2 Sermienmotilität (Kategorie a) in % 0 Wochen 12 Wochen Differenz Placebo (Maltodextrin) 14 16 2 Kreatin Monohydrat + Maltodextrin 17 29 12 Zinksulfat + L-Arginin + Maltodextrin 19 28 9 Kreatin Monohydrat + Zinksulfat + L-Arginin 16 39 23 The WHO states the following values for a normal spermiogram: Ejaculate volume per ejaculation > 2.0 ml sperm concentration > 20 million spermatozoa / ml Motility (mobility) > 25% fast progressive sperm of category a Table 1 Sperm concentration (ml / ml): 0 weeks 12 weeks difference Placebo (maltodextrin) 16 18 2 Creatine monohydrate + maltodextrin 14 23 9 Zinc sulfate + L-arginine + maltodextrin 18 25 7 Creatine monohydrate + zinc sulfate + L-arginine 16 35 19 Table 2 Sermic motility (category a) in% 0 weeks 12 weeks difference Placebo (maltodextrin) 14 16 2 Creatine monohydrate + maltodextrin 17 29 12 Zinc sulfate + L-arginine + maltodextrin 19 28 9 Creatine monohydrate + zinc sulfate + L-arginine 16 39 23

In der Gruppe d nahm das Ejakulationsvolumen um 35% zu, während in der Placebogruppe keine Veränderung beobachtet werden konnte.In In group d, the volume of ejaculation increased by 35%, while no change is observed in the placebo group could.

Bei fast allen Studienteilnehmern der Gruppe d kam es zu einer deutlichen Verbesserung des Spermiogramms, wobei in über 70% der Probanden nach den 12 Wochen die Diagnose Normozoospermie gestellt werden konnte.at Almost all study participants in group d experienced a clear Improvement of the spermiogram, with over 70% of subjects after the 12 weeks the diagnosis normozoospermia be made could.

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Claims (15)

Verwendung einer eine Kreatin-Komponente enthaltenden Zubereitung zur Verbesserung der männlichen Fruchtbarkeit bei Wirbeltieren, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens eine weitere physiologisch wirksame Komponente aus der Reihe L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Arginin, Glutathion, Vitamin C, Vitamin E, Vitamin B1, Vitamin B2, Vitamin B6, Vitamin B12, Niacin, Biotin, Betain, Cholin, Folsäure, Ginseng, Pantothensäure, Zink, Mangan, Selen, Magnesium, Coenzym Q10, Glucose, Fructose, N-Acetylcystein, Citronensäure, Brenztraubensäure, α-Liponsäure, Koffein und/oder organische oder anorganische Salze oder Ester dieser Verbindungen enthält.Use of a composition containing a creatine component for improving male fertility in vertebrates, characterized in that it comprises at least one further physiologically active component from the series L-carnitine, acetyl-L-carnitine, arginine, glutathione, vitamin C, vitamin E, Vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , niacin, biotin, betaine, choline, folic acid, ginseng, pantothenic acid, zinc, manganese, selenium, magnesium, coenzyme Q 10 , glucose, fructose, N-acetylcysteine, Citric acid, pyruvic acid, α-lipoic acid, caffeine and / or organic or inorganic salts or esters of these compounds. Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Kreatin-Komponente aus Kreatin, Kreatin Monohydrat, Guanidinoessigsäure, Kreatin-Ester, Creatinol, Creatinol-O-phosphat oder einer Mischung aus zwei oder mehreren dieser Verbindungen besteht.Use according to claim 1, characterized that the creatine component consists of creatine, creatine monohydrate, guanidinoacetic acid, Creatine ester, creatinol, creatinol-O-phosphate or a mixture consists of two or more of these compounds. Verwendung nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Kreatin-Komponente um ein Salz, eine Anlagerungs- oder Komplexverbindung vorzugsweise mit Apfelsäure, Ascorbinsäure, Bernsteinsäure, Brenztraubensäure, Fumarsäure, Asparaginsäure, Gluconsäure, α-Ketoglutarsäure, Oxasäure, Pyroglutaminsäure, 3-Nicotinsäure, Zitronensäure, Maleinsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Ameisensäure, Phosphorsäure, Salzsäure, 2-Hydroxybenzoesäure, L-Carnitin, Acetyl-L-Carnitin, Taurin, Betain, Cholin und Methionin handelt.Use according to claims 1 and 2, characterized in that it is the creatine component preferably a salt, an attachment or complex compound with malic acid, ascorbic acid, succinic acid, Pyruvic acid, fumaric acid, aspartic acid, Gluconic acid, α-ketoglutaric acid, oxic acid, Pyroglutamic acid, 3-nicotinic acid, citric acid, Maleic acid, sulfuric acid, acetic acid, Formic acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, 2-hydroxybenzoic acid, L-carnitine, acetyl-L-carnitine, taurine, Betaine, choline and methionine. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der weiteren physiologisch wirksamen Komponente um Folsäure handelt.Use according to one of claims 1 to 3, characterized in that it is in the other physiological effective component is folic acid. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der weiteren physiologisch wirksamen Komponente um L-Arginin handelt.Use according to one of claims 1 to 3, characterized in that it is in the other physiological effective component is L-arginine. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der weiteren physiologisch wirksamen Komponente um Acetyl-L-Carnitin handelt.Use according to one of claims 1 to 3, characterized in that it is in the other physiological effective component is acetyl-L-carnitine. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der weiteren physiologisch wirksamen Komponente um ein Zinksalz handelt.Use according to one of claims 1 to 3, characterized in that it is in the other physiological active component is a zinc salt. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung weitere physiologisch aktive Verbindungen aus der Reihe Kohlenhydrate, Fette, Aminosäuren, Proteine, Vitamine, Mineralstoffe, Spurenelemente, Carbonate, Hydrogencarbonate sowie deren Derivate und Mischungen daraus enthält.Use according to one of claims 1 to 7, characterized in that the preparation further physiological active compounds from the series carbohydrates, fats, amino acids, Proteins, vitamins, minerals, trace elements, carbonates, bicarbonates and their derivatives and mixtures thereof. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung als Nahrungsergänzungsmittel, Funktionsnahrungsmittel oder als Futtermittelzusatz eingesetzt wird.Use according to one of claims 1 to 8, characterized in that the preparation as a dietary supplement, Functional food or used as a feed additive. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitungen als Pulver, Granulate, Pastillen, Kapseln, Tabletten, Lösungen, Säfte und/oder Gelee-Produkte oder eingearbeitet in einem Funktionsnahrungsmittel oder Futtermittel verabreicht werden.Use according to one of claims 1 to 9, characterized in that the preparations are in the form of powders, granules, Pastilles, capsules, tablets, solutions, juices and / or jelly products or incorporated in a functional food or feed. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Kreatin-Komponente in Tagesdosen von 5 mg bis 400 mg, bevorzugt 10 bis 200 mg und besonders bevorzugt 25 mg bis 60 mg pro kg Körpergewicht verabreicht wird.Use according to one of claims 1 to 10, characterized in that the creatine component in daily doses from 5 mg to 400 mg, preferably 10 to 200 mg, and more preferably 25 mg to 60 mg per kg of body weight. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Kreatin-Komponente in Mengen von 5 bis 99,0 Gew.-%, insbesondere 50 bis 98,0 Gew.-% und besonders bevorzugt 60,0 bis 95,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, verabreicht wird.Use according to one of claims 1 to 11, characterized in that the creatine component in quantities from 5 to 99.0 wt .-%, especially 50 to 98.0 wt .-% and especially preferably 60.0 to 95.0 wt .-%, based on the total weight of Preparation, is administered. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Spermiendichte, das Ejakulationsvolumen, die progressive Motilität und die Gesamtmotilität der Spermien verbessert wird.Use according to one of claims 1 to 12, characterized in that the sperm density, the ejaculation volume, the progressive motility and overall motility the sperm is improved. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Wirbeltier um einen Menschen handelt.Use according to one of claims 1 to 12, characterized in that it is in the vertebrate to a People are acting. Verfahren zur Herstellung der Zubereitungen nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Kreatin-Komponente als Pulver oder wässrige Lösung vorgelegt wird und mindestens eine weitere, die Fruchtbarkeit verbessernde, physiologisch wirksame Komponente homogen eingearbeitet wird und ggf. weitere physiologisch aktive Verbindungen zugegeben werden.Process for the preparation of the preparations according to one of Claims 1 to 13, characterized records that the creatine component is presented as a powder or aqueous solution and at least one further, fertility-improving, physiologically active component is incorporated homogeneously and, if appropriate, further physiologically active compounds are added.
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