DE102007020378A1 - Agent with natural nitrate content and health promoting effect, which in the consumption by humans or animals with an effect of e.g. increasing the nitrate and nitrite content in the blood or increasing the flow-mediated dilatation - Google Patents

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Abstract

Agent (I) with natural nitrate content and health promoting effect, which in the consumption by humans or animals with at least one effect of lowering the blood pressure, increasing the nitrate- and nitrite-content in the blood, increasing the nitrosylated blood components, increasing the forearm blood flow or increasing the flow-mediated dilatation, is claimed. An independent claim is included for preparing (I) comprising obtaining the natural nitrate content by selecting the sorts and/or the harvest time point. ACTIVITY : Hypotensive; Cardiovascular-Gen. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Über die Ursachen und die Prävention von Herzkreislauferkrankungen wird in der der Literatur vielfach berichtet. Als Risikofaktoren gelten: hoher Blutdruck, Diabetes, Hyperlipidämie, Rauchen, genetische Veranlagung. Bei der Regulation des Blutdrucks spielt das Stickstoffmonoxid eine zentrale Rolle. Seine Bedeutung wurde erst Anfang der 80er Jahre entdeckt. Ein Weg der Bildung von Stickstoffmonoxid bei Menschen und Säugetieren ist die Synthese aus der Aminosäure Arginin. Stickstoffmonoxid wird im Endothel produziert und diffundiert in die Muskelzellen wo es das Enzym Guanylat-Zyklase aktiviert, das letztlich zu einer Erschlaffung der Muskelzellen führt. Stickstoffmonoxid wirkt auch als Neurotransmitter in Nervenzellen. Weitere wichtige Funktionen von Stickstoffmonoxid sind die Bekämpfung von Bakterien und möglicherweise auch von Krebszellen. Neuere Untersuchungen zeigen, dass Stickstoffmonoxid nicht ausschließlich in Endothelzellen gebildet wird und nicht nur ortsnah seine Wirkung entfaltet. Der Arbeitskreis um Prof Kelm vom Universitätsklinikum Aachen konnte zeigen, dass im Plasma ein aktiver Stoffwechsel stattfindet, der bioaktives Stickstoffmonoxid konserviert, transportiert und wichtige biologische Funktionen wahrnimmt. Erythrozyten bilden Stickstoffmonoxid und setzen dieses in bioaktiver Form frei. Stickstoffmonoxid wird bei diesem Stoffwechsel zu Nitrit und Nitrat oxidiert und reagiert mit diversen Blutbestandteilen. Die Reaktionsprodukte – nitros-yl-ierte organische Verbindungen – RXNOs_ dienen als zirkulierender Stickstoffmonoxid Speicher, die in bioaktives Stickstoffmonoxid verwandelt werden. Neben Nitrit werden Nitrosoproteine, S-Nitrosothiole und Eisen Nitrosyl-Komplexe als Stickstoffmonoxid-Speicher beschrieben.about the causes and prevention of cardiovascular disease is widely reported in the literature. As risk factors apply: high blood pressure, diabetes, hyperlipidemia, smoking, genetic predisposition. In the regulation of blood pressure plays the nitric oxide plays a central role. His meaning became discovered only in the early 80s. A way of forming nitric oxide in humans and mammals, the synthesis is from the amino acid Arginine. Nitric oxide is produced and diffused in the endothelium into the muscle cells where it activates the enzyme guanylate cyclase, the ultimately leads to a relaxation of the muscle cells. Nitric oxide also acts as a neurotransmitter in nerve cells. Other important functions of nitric oxide are combating of bacteria and possibly of cancer cells. Recent research shows that nitric oxide is not exclusive is formed in endothelial cells and not only locally close to its effect unfolded. The working group around Prof Kelm from the University Hospital Aachen was able to show that an active metabolism takes place in the plasma, the bioactive nitrogen monoxide is preserved, transported and perceives important biological functions. Erythrocytes form nitric oxide and release this in bioactive form. Nitric oxide is oxidizes and reacts to nitrite and nitrate in this metabolism with various blood components. The reaction products - nitros-yl-ierte Organic Compounds - RXNOs_ serve as circulating Nitric oxide storage in bioactive nitrogen monoxide be transformed. In addition to nitrite are nitrosoproteins, S-nitrosothiols and iron nitrosyl complexes described as nitrogen monoxide storage.

Die Produktion von Stickstoffmonoxid durch das Enzym Stickstoffmonoxid-Synthase (NO-Synthase) nimmt mit zunehmendem Alter ab. Auch durch genetische Veranlagung kann die NO Produktion aus Arginin vermindert sein.The Production of nitric oxide by the enzyme nitric oxide synthase (NO synthase) decreases with increasing age. Also by genetic Predisposition, NO production from arginine may be diminished.

Es ist daher wünschenswert ein Mittel zur Verfügung zu stellen, das die Stickstoffmonoxid Produktion unabhängig von dem Enzym Stickstoffmonoxid-Synthase erhöht.It is therefore desirable a means available to make that the nitric oxide production independent increased by the enzyme nitric oxide synthase.

Ein erster Aspekt der Erfindung besteht darin ein Mittel zur Verfügung zu stellen, das die Stickstoffmonoxid Produktion und die Produktion von Stickstoffmonoxid Speichermolekülen erhöht unabhängig von der Bildung von Stickstoffmonoxid aus Arginin.One The first aspect of the invention is a means available to make that the nitric oxide production and production increased by nitric oxide storage molecules regardless of the formation of nitric oxide from arginine.

Er ist bekannt, dass Bakterien, die auf der Zunge angesiedelt sind bis zu 25% der mit der Nahrung aufgenommen Nitrats in Nitrit umwandeln können – Spiegelhalter Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec; 14-6-:545-8. – He is known to be bacteria that are located on the tongue Convert up to 25% of dietary nitrates to nitrite Can - Mirror Holder Food Cosmet Toxicol. 1976 Dec; 14-6-: 545-8. -

Jedoch ist die Fähigkeit Nitrat zu Nitrit zu reduzieren individuellen Schwankungen unterworfen und hängt auch von pH, Nährstoffversorgung und Sauerstoffgehalt ab. Zusätzlich kann durch Maßnahmen der Zahnhygiene. insbesondere die Verwendung von antibakteriellen Mundwässern die Aktivität von Nitrat reduzierenden Bakterien geschwächt oder unterbunden werdenhowever is the ability to reduce nitrate to nitrite individual Subject to fluctuations and also depends on pH, nutrient supply and oxygen content. Additionally, through action dental hygiene. in particular the use of antibacterial Mouthwashes reduce the activity of nitrate Bacteria weakened or suppressed

Ein weiterer Aspekt der Erfindung besteht darin Mittel zur Verfügung zu stellen, die nach Verzehr den Gehalt an bioaktiven Stickstoffverbindungen im Körper erhöhen, indem Sie die Reduktion von Nitrat im Mund verbessern. Geeignete Mittel können sein: Nitrat reduzierende Bakterien, Nitrat reduzierende Enzyme, Mittel, die den Sauerstoffgehalt vermindern, Mittel, die das pH einstellen, Mittel, die spezifisch das Wachstum von Bakterien, die die Fähigkeit haben Nitrat zu reduzieren, zu fördernOne Another aspect of the invention is means available to provide, after consumption, the content of bioactive nitrogen compounds increase in the body by reducing the nitrate improve in the mouth. Suitable agents may be: nitrate reducing bacteria, nitrate reducing enzymes, agents that reduce the oxygen content, agents that adjust the pH, Means specific to the growth of bacteria, the ability have to reduce nitrate, promote it

Epidemologische Untersuchengen zeigen, dass des ein hoher Konsum von Obst und Gemüse mit einem geringeren Risiko korreliert an koronaren Herzerkrankungen zu erkrankenepidemologische Examinations show that the high consumption of fruits and vegetables a lower risk correlates with coronary heart disease to get sick

Als Ursachen werden bisher vor allem die Gehalte an Ballaststoffe, Mineralien und Antioxidantien vermutet. – Appel, L. J., Moore, T. J, Obarzanek, E. et al.; A clinical trial an the effects of dietary patterns an blond Pressure. New Engl. J. Med., 336(1997): 1117–1124 . –The causes so far mainly the levels of fiber, minerals and antioxidants are suspected. - Appel, LJ, Moore, T.J., Obarzanek, E. et al .; A clinical trial on the effects of dietary patterns on blond pressure. New Engl. J. Med., 336 (1997): 1117-1124 , -

Diese epidemiologischen Untersuchungen haben den Nachteil, dass die Gehalte an für die Wirkung verantwortlichen Stoffen nicht ermittelt wurden. Zusätzlich ist unklar inwieweit das Zusammenwirken der Inhaltsstoffe eine zentrale Rolle spielt.These epidemiological investigations have the disadvantage that the contents not determined on substances responsible for the effect were. In addition, it is unclear to what extent the interaction of the Ingredients plays a central role.

Die Förderung der Gesundheit ist eine vielen Verbrauchern bekannte aktive Funktion von Obst und Gemüse, die bei vielen Menschen oder in bestimmten Situationen ein ausschlaggebendes Verzehrsmotiv sein kann.The Promoting health is known to many consumers active function of fruits and vegetables, which in many people or in certain situations a crucial consumption motive can be.

Die Erfinder haben gefunden, dass der Gehalt der Nahrung an Nitrat als Vorstufe von Stickstoffmonoxid positive, die Gesundheit fördernde Wirkungen haben kann.The Inventors have found that the content of nitrate in the diet as Precursor of nitric oxide positive, health promoting Can have effects.

Der Nitratgehalt in Nahrungsmitteln variiert sehr stark:
Er ist abhängig von Sorte, Standort, Anbaubedingungen, Erntezeitpunkt und Verarbeitung, wie zum Beispiel Blanchieren.The nitrate content in food varies a lot:
It depends on variety, location, cultivation conditions, harvest time and processing, such as blanching.

So ermittelte das Landesamt für Gesundheit Bayern bei der Untersuchung von 163 Proben Rucola in 15% der Proben Gehalte unter 1000 mg/kg und bei 30% der Proben Gehalte über 5000 mg/kg (LGL Bayern Jahresbericht 2004) Das Landesuntersuchungsamt Sachsen ermittele bei Salat Gehalte zwischen weniger als 1500 mg/kg und über 4000 mg/kg (LUA Sachsen Jahresbericht 2003) Bei Untersuchungen von 181 Proben Kopfsalat im Jahre 2000 wurden in Großbritannien Gehalte zwischen 20 und 4700 mg/kg ermittelt (Fond surveillance Information Sheets 63/04) Thus, the State Office for Health of Bavaria determined in the study of 163 samples of arugula in 15% of the samples levels below 1000 mg / kg and in 30% of the samples levels above 5000 mg / kg (LGL Bayern Annual Report 2004) The state survey Amt Sachsen assesses lettuce contents of less than 1500 mg / kg and more than 4000 mg / kg (LUA Sachsen Annual Report 2003) Examinations of 181 samples of lettuce in the year 2000 in the United Kingdom showed levels between 20 and 4700 mg / kg (Fund surveillance information Sheets 63/04)

Verschiedene Bemühungen zielten auf eine Verminderung des Nitratgehalts in Gemüse ab. DE 3615321 beschreibt ein Verfahren zur Verminderung des Nitratgehalts von pflanzlichen Lebensmitteln unter Verwendung von Nitratreduzierenden Bakterien. Dort beschriebenen Bakterien reduzieren Nitrat jedoch zu Stickstoff und sind für das Verfahren völlig ungeeignet.Several efforts have been aimed at reducing nitrate levels in vegetables. DE 3615321 describes a method for reducing the nitrate content of plant foods using nitrate-reducing bacteria. However, bacteria described there reduce nitrate to nitrogen and are completely unsuitable for the process.

Neben dem Nitratgehalt der Pflanze spielt auch die Nacherntebehandlung eine Rolle. So führt z. B. intensives Blanchieren neben Vitaminverlusten auch zu einer Verminderung des NitratgehaltsNext The nitrate content of the plant also plays a role in the post-harvest treatment a role. So z. B. intensive blanching next Vitamin losses also to a reduction in nitrate content

Insgesamt haben gesetzliche Maßnahmen und Anstrengungen der Lebensmittelproduzenten insgesamt zu einer Verarmung der Gemüseprodukte an Nitrat geführt, der natürliche Nitratgehalt schwankt zudem sehr stark.All in all have legal measures and efforts of food producers in total led to a depletion of vegetable products to nitrate, The natural nitrate content also fluctuates very much.

Eine Aufgabe der Erfindung ist es daher ein Mittel zur Verfügung zu stellen, dessen natürlicher Nitratgehalt ausreicht bei Einnahme eine die Gesundheit fördernde Wirkung zu erzielenA The object of the invention is therefore a means available whose natural nitrate content is sufficient Taking a health promoting effect

Die Bedeutung des Gehalts an sekundären pflanzlichen Inhaltsstoffen, wird in zahlreichen Veröffentlichungen behandeltThe Importance of the content of secondary herbal ingredients, is treated in numerous publications

Unter der Bezeichnung "Functional Food" wird z. B. bereits seit Jahren vor allem in Japan und den USA, aber auch in Europa, eine neue Kategorie von Lebensmitteln und Getränken angeboten, die neben Zusätzen wie Ballaststoffen, Vitaminen, Mineral stoffen häufig auch einen Gehalt an sekundären Pflanzeninhaltsstoffen, wie Antioxidantien enthalten.Under the term "functional food" is z. B. already for years especially in Japan and the US, but also in Europe, a new category of Food and drinks offered, in addition to additives like fiber, vitamins, minerals often too a content of secondary plant ingredients, such as Contains antioxidants.

In Interventionsstudien hat es sich jedoch gezeigt, dass die Ergänzung der Nahrung mit Antioxidantien alleine keinen gesundheitsfördernden Effekt hat.

  • Blomhoff, Rune Dietary antioxidants and cardiovascular disease. Current Opinion in Lipidology. 16(1): 47–54, February 2005 .
In intervention studies, however, it has been shown that supplementing the diet with antioxidants alone has no health-promoting effect.
  • Blomhoff, Rune Dietary antioxidants and cardiovascular disease. Current Opinion in Lipidology. 16 (1): 47-54, February 2005 ,

Die Erfinder haben nun gefunden, dass Mittel die neben natürlichem Nitrat auch einen natürlichen Gehalt an Antioxidatien haben, besonders für die Erfindung geeignet sind. Dies gilt auch, wenn ein Mittel mit natürlichen Nitratgehalt zusammen mit einem Mittel mit hohem Gehalt an natürlichen Antioxidantien verwendet wird.The Inventors have now found that remedies are natural as well as natural Nitrate also have a natural content of antioxidants, are particularly suitable for the invention. This is also valid, if an agent with natural nitrate content along with a means with high content of natural antioxidants used becomes.

Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht daher darin, ein Mittel zur Verfügung zu stellen, dessen natürlicher Nitratgehalt und natürlicher Gehalt an Antioxidantien ausreicht bei Einnahme eine die Gesundheit fördernde Wirkung zu erzielenA Another object of the invention is to provide a means for Its natural nitrate content and natural antioxidant content is sufficient Taking a health promoting effect

Zur Bestimmung der antioxidativen Kapazität kann die Oxygen radical absorbance capacity verwendet werden

  • Huang et. al Development and Validation of Oxygen Radical AbsorbanceCapacity Assay for Lipophilic Antioxidants Using RandomlyMethylated β-Cyclodextrin as the Solubility Enhancer (.Agric. Food Chem. 2002, 50, 1815–1821)
To determine the antioxidant capacity, the Oxygen Radical Absorptive Capacity can be used
  • Huang et. al Development and Validation of Oxygen Radical Absorbance Capacity Assay for Lipophilic Antioxidants Using Randomly Methylated β-Cyclodextrin as the Solubility Enhancer (Agric Food Chem., 2002, 50, 1815-1821)

Besonders geeignet sind Lebensmittel mit einen Gesamt ORAC Gehalt von mehr als 2 micromol TE je g und ganz besonders geeignet sind Lebensmittel mit einem Gesamt Gehalt von mehr als 5 micromol TE je g Especially Foods with a total ORAC content of more are suitable as 2 micromol TE per g and are particularly suitable foods with a total content of more than 5 micromol TE per g

Geigenet ist auch die Bestimmumg der Gesamtphenole nach Folin-CiocalteuGeigenet is also the determination of total phenols according to Folin-Ciocalteu

Nitrat ist ein in der Natur weit verbreitetes Molekül, Nitrat ist ein natürlicher Pflanzennährstoff und spielt im Stickstoffkreislauf eine zentrale Rolle. Dieser Stoffwechselweg hat sich über viele Millionen Jahre im Laufe der Evolution gebildet und bewährt. Ohne ihn ist kein Leben möglich. Die Komplexität des Lebens ist nur als System zu begreifen. Nitrat wird durch Pflanzen aufgenommen. Nitrat kommt im Stickstoffkreislauf vor und wird von Pflanzen zur Eiweißsynthese verwendet, die dazu über ein ausgeklügeltes Enzymsystem verfügen.nitrate is a widely distributed molecule in nature, nitrate is a natural plant nutrient and plays in the nitrogen cycle a central role. This metabolic pathway has been over many millions of years in the course of evolution formed and proven. Without him, no life is possible. The complexity of life can only be understood as a system. Nitrate is absorbed by plants. Nitrate comes in the nitrogen cycle before and is used by plants for protein synthesis, which have a sophisticated enzyme system.

Eine wichtige Zwischenstufe in diesem Kreislauf ist Stickstoffmonoxid Eine Vielzahl der in den letzten Jahren veröffentlichten Forschungsergebnisse enthält Hinweise, dass zwischen bioaktive Substanzen und dem menschlichen Stoffwechsel sehr komplexe Zusammenhänge bestehen. Die Supplementierung mit Einzelsubstanzen ist nicht ausreichend.A important intermediate in this cycle is nitric oxide A variety of published in recent years Research results contains indications that between bioactive substances and the human metabolism very complex relationships consist. The supplementation with individual substances is not sufficient.

Nitrat ist zugelassen als Lebensmittelzusatzstoff zur Konservierung bestimmter Lebensmittel. Für die Anwendung als Zusatzstoff hat die Weltgesundheitsorganisation eine duldbare Höchstmenge von 3,7 mg je kg Körpergewicht festgelegt. Der isolierte Zusatz von Nitrat ist nicht mit dem Zusatz von natürlicher Weise in Lebensmittel vorhandenen Nitrat vergleichbar und daher auch nicht Gegenstand der Erfindung.nitrate is approved as a food additive for the preservation of certain Food. For use as an additive has the World Health Organization a tolerable limit of 3.7 mg per kg body weight. The isolated additive of nitrate is not with the addition of natural way comparable in food nitrate and therefore not Subject of the invention.

In der Vergangenheit wurde häufig versucht, für einzelne derartige Lebensmittelinhaltsstoffe eine isolierte Schutzwirkung experimentell zu beweisen. Wie sich zwischenzeitlich gezeigt hat, lassen sich die Schutzwirkungen jedoch nicht durch Einzelstoffe erzielen.In the past, attempts have often been made to experimentally prove isolated protection for individual such food ingredients. However, as has been shown in the meantime, the protective effects can not be achieved by individual substances aim.

Andreas Hahn beschreibt in seinem Buch – Nahrungsergänzungsmittel (2001) S. 131 – welche Probleme entstehen können, wenn versucht wird, den Nutzen ganzer Lebensmittel durch die Gabe von Einzelstoffen zu imitieren an Beispiel von Mitte der 1990er Jahre durchgeführten Studien mit beta-Carotin. Dabei wurde in klinischen Interventionsstudien versucht, krebsprotektive Effekte durch die Gabe von beta-Carotin zu erzielen, nachdem sich in epidemiologischen Erhebungen gezeigt hatte, dass Menschen mit einem hohen Spiegel an diesem Carotinoid seltener an Krebs erkranken. Die Interventionsstudien konnten diesen Effekt allerdings nicht reproduzieren, sondern führten unter bestimmten Bedingungen sogar zu einem Anstieg an Krebserkrankungen. Beta-Carotin ist aus heutiger Sicht deshalb nicht der kausale Faktor der krebspräventiven Wirkung von Obst und Gemüse, sondern vielmehr ein Marker einer Obst und Gemüse betonten Ernährung, die zahlreiche Schutzstoffe liefert.Andreas Hahn describes in his book - Dietary supplements (2001) p. 131 - which problems can arise when trying the benefits of whole foods through the gift from imitating individual substances by the example of the mid-1990s Years of studies with beta-carotene. It was in clinical intervention trials, cancer-selective effects to achieve through the administration of beta-carotene, resulting in epidemiological Surveys had shown that people with high levels rarely get cancer from this carotenoid. The intervention studies were able However, this effect does not reproduce, but led under certain conditions even an increase in cancer. Therefore, from today's perspective, beta-carotene is not the causal factor the cancer-preventive effects of fruits and vegetables, but rather emphasized a marker of a fruit and vegetable Diet that provides numerous protective substances.

Im Bereich der Phytopharmaka nimmt die Verwendung pflanzlicher Arzneimittel im Bewußtsein der Bevölkerung einen sehr hohen Stellenwert ein. Es setzt sich dabei aber immer mehr die Erkenntnis durch, dass es auch bei pflanzlichen Heilmitteln enorme Qualitätsunterschiede gibt. Durch den Pflanzennamen allein ist ein Phytopharmakon oft nicht ausreichend charakterisiert, da sich die verschiedenen Teile einer Pflanze in ihrem Wirkstoffgehalt erheblich unterscheiden.in the Range of herbal medicines decreases the use of herbal medicines in the consciousness of the population a very high one Significance. But there is more and more recognition that that there are enormous differences in quality even in herbal remedies gives. By the plant name alone is a phytopharmaceutical often not sufficiently characterized as the different parts significantly differ in their active ingredient content.

Auch die Wachstums- und Erntebedingungen bestimmen die Wirksamkeit einer Droge. Darüber hinaus können durch die Art der Verarbeitung aus einer Heilpflanze qualitativ und quantitativ unterschiedliche Phytopharmaka entstehen – DPMA Jahresbericht 1998 Dr. Friedrich Feuerlein: Patentschutz für die Heilkräfte der Natur – Diese Aussage lässt sich uneingeschränkt auf die Gesundheit fördernde Inhaltsstoffe von Lebensmitteln übertragen.Also the growth and harvest conditions determine the effectiveness of a Drug. In addition, by the nature of the Processing from a medicinal plant qualitatively and quantitatively different Phytopharmaceuticals arise - DPMA Annual Report 1998 Friedrich Feuerlein: Patent protection for the healing powers of the Nature - This statement is unrestricted transmitted to the health promoting ingredients of food.

Der Bluthochdruck und andere kardiovaskuläre Krankheiten stellen die präventive und kurative Medizin vor zunehmend größere Probleme, da die Möglichkeiten der Intervention einerseits unzureichend wahrgenommen werden und andererseits auf Grund der Risiken der Einsatz synthetischer Blutdrucksenker begrenz ist. Präventive Anwendungen von synthetischen Blutdruckmifteln scheiden auf Grund des Nebenwirkungsrisikos bislang weitgehend aus. Die Anwendung von synthetischen Blutdrucksenkern ist darüber hinaus derzeit weltweit bei vielen Präparaten mit hohen Behandlungskosten verbunden.Of the Hypertension and other cardiovascular diseases Preventive and curative medicine from increasingly larger Problems, because the possibilities of intervention on the one hand be perceived insufficiently and on the other hand due to the Risks of using synthetic antihypertensive is limited. preventive Applications of synthetic blood pressure medication divorce the risk of adverse reactions so far largely. The application of In addition, synthetic blood pressure is currently present worldwide with many preparations with high treatment costs connected.

Es erforderlich auch den gering erhöhten Blutdruck zu bekämpfen. Es gilt diesen Risikofaktor durch gut verträgliche, nebenwirkungsarme Stoffe, idealerweise als Nahrungsbestandteil, zu reduzieren oder auszuschalten.It Also required to combat the low blood pressure. This risk factor applies through well-tolerated, low-side-effects Substances, ideally as a dietary constituent, to reduce or off.

Die Prävention zielt vornehmlich auf Langzeitprozesse, jedoch ist es möglich die gesundheitsfördernde Wirkung mit gängigen Meßmethoden zu erfassen.The Prevention is primarily aimed at long-term processes, however is it possible the health promoting effect to capture with common measuring methods.

Die Erfinder haben in einer privaten vertraulichen Studie festgestellt, dass der systolische und diastolische Blutdruck bei einer Diät, die aus täglich 1–2 Portionen nitrathaltigen Gemüse besteht der Blutdruck im Vergleich zu einer Diät, die aus gleich großen Portionen Obst besteht gesenkt werden kann.The Inventors have found in a private confidential study that the systolic and diastolic blood pressure on a diet, from daily 1-2 portions of nitrate-containing vegetables There is blood pressure compared to a diet that is out equal portions of fruit can be lowered.

In einem Versuch bei dem täglich 2 Portionen nitrathaltiges Gemüse, die je 150 mg Nitrat enthielten, verzehrt wurden konnte der systolische und der diastolische Blutdruck um durchschnittlich 4 mm gesenkt werden.In an attempt at the daily 2 portions nitrate-containing Vegetables, each containing 150 mg of nitrate, were consumed the systolic and diastolic blood pressure could average 4 mm can be lowered.

Weitere Methoden zur Bestimmung der gesundheitsfördernden Wirkung sind auch Bestimmung der Erhöhung der flussvermittelten Dilatation der Arteria brachialis durch Duplexsonographie oder der Erhöhung des Unterarmblutflusses durch Venenverschluß-plethysmographie.Further Methods for determining the health-promoting effect are also determining the increase of flux-mediated Dilation of the brachial artery by duplex sonography or elevation of the forearm blood flow through venous occlusion plethysmography.

Die Bestimmungen werden vorteilhaft nach mehrtägigem und besonders vorteilhaft nach mindestens 2wöchigem täglichen Verzehr mindestens einer Portion des Mittels ermittelt. Bei Tierversuchen wird die Menge entsprechend dem Körpergewicht ermittelt. Die gesundheitsfördernde Wirkung zeigt sich durch eine Verbesserung der gemessenen Werte in vergleich zu einer vergleichbaren Kost ohne dieses Mittel. Vorteilhaft kann es auch sein eine gleich große Portion Gemüse, die die Wirkstoffe nicht enthält, wie Kartoffeln oder Gurken zusätzlich in einer ansonsten vergleichbaren Kost ohne Obst und Gemüse zu verwendenThe Determinations become advantageous after several days and especially beneficial after at least 2 weeks daily Consumption of at least one portion of the agent determined. In animal experiments will the amount determined according to the body weight. The health-promoting effect is shown by an improvement the measured values compared to a comparable diet without this remedy. It can also be an equally large portion Vegetables that do not contain the active ingredients, such as potatoes or cucumbers in addition in an otherwise comparable To use food without fruits and vegetables

Aus Blutproben können auch die Erhöhung von Nitrit, und Nitrat, sowie bioaktives an Blutbestandteile gebundenes NO (RNO) bestimmt werden als Maß der gesundheitsfördernden Wirkung Out Blood samples can also increase nitrite, and nitrate, and bioactive blood-borne NO (RNO) be determined as a measure of the health-promoting effect

Geläufige Nahrungsmittel enthalten Wirksubstanzen nicht in einer näher bezeichneten oder standardisierten Menge, die eine Wirkung sicher stellt.common Foods do not contain active substances in any closer designated or standardized amount that ensures an effect.

Die Menge an Nitrat in dem Mittel kann jede Menge sein, die eine die Gesundheit fördernde Wirkung auf das Herzkreislaufsytem hat, wenn sie verzehrt wird. Vorzugsweise beträgt die Menge an Nitrat die mit einer Portion zugeführt wird 50 mg oder mehr, besonders vorzugsweise 100 mg oder mehr und ganz besonders vorzugsweise 150 mg oder mehr.The amount of nitrate in the composition can be any amount that has a health-promoting effect on the cardiovascular system when consumed. Preferably, the amount of nitrate added in one portion is 50 mg or more, more preferably 100 mg or more and most preferably 150 mg or more.

Eine Portion entspricht bei Gemüse 100 g bis 200 g Frischgewicht oder eine entsprechende Menge getrocknetes Produkt. In Mischgerichten ist eine entsprechende Menge enthalten.A Portion corresponds to vegetables 100 g to 200 g fresh weight or an appropriate amount of dried product. In mixed dishes is a corresponding amount included.

Ein Aspekt der Erfindung ist es daher eine Zusammensetzung bereitzustellen, die eine gesundheitsfördernde Wirkung auf Basis natürlicher Inhaltsstoffe hat. Ein weiterer Aspekt der Erfindung ist es diese Wirkung durch standardisierte Wirkstoffkonzentrationen zu erreichenOne It is therefore an aspect of the invention to provide a composition which has a health promoting effect based on natural Has ingredients. Another aspect of the invention is this To achieve effect by standardized drug concentrations

Nach dem Stand der Technik sind bisher jedoch noch keine Lebensmittel bekannt, die neben einem hohen Genusswert, eine Kombination bioaktiver Inhaltsstoffe spezifischer Wirksamkeit aufweisen.To However, the state of the art has not yet been foodstuffs known, in addition to a high enjoyment value, a combination of bioactive ingredients have specific activity.

Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher die Bereitstellung von stabilen Lebensmitteln die gleicher maßen über einen hohen Genusswert und eine ausgeprägte gesundheitsfördernde Wirkung zur Prävention oder Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen verfügen und einen Beitrag zur Stimulation der Produktion von Stickstoffmonoxid leisten können.A The object of the present invention is therefore the provision of stable foods the same way over a high enjoyment value and a pronounced health-promoting Effect for the prevention or treatment of cardiovascular Disorders and contribute to stimulation the production of nitric oxide.

Zusätzlich wurde gefunden, dass neben der absoluten Höhe des Nitratgehalts auch das Vorhandensein der natürlicher Weise in den Mitteln vorhandenen Antioxidatien förderlich ist.additionally was found that in addition to the absolute level of nitrate content also the presence of the natural way in the media existing antioxidants is beneficial.

Die Erfindung betrifft weiter die Verwendung von Lebensmitteln. zur Herstellung eines Mittels und zur Prophylaxe oder/und Therapie von Körperzuständen die durch eine geringe Produktion von Stickstoffmonoxid bedingt sind, wie von erhöhtem Blutdruck, sowie zur Senkung des kardiovaskulären Risikos.The The invention further relates to the use of foods. to Preparation of an agent and for the prophylaxis and / or therapy of Body conditions caused by low production of nitric oxide, such as increased blood pressure, as well to reduce the cardiovascular risk.

Insbesondere ist das erfindungsgemäß hergestellte Mittel Lebensmittel, ein Nahrungsergänzungsmittel, ein funktionelles Nahrungsmittel ein Futtermittel oder ein ArzneimittelEspecially is the product produced according to the invention food, a nutritional supplement, a functional food a feed or a medicine

In einem ersten Schritt werden Pflanzen ausgewählt, die Nitrat speichern. Beispiele hierfür sind Kopfsalat, Spinat, Rettich, Rhabarber, Chinakohl, Ruccula, Eisbergsalat, Petersilie, Bete, Endivien, Feldsalat.In In a first step plants are selected, the nitrate to save. Examples include lettuce, spinach, radish, Rhubarb, Chinese cabbage, Ruccula, Iceberg lettuce, Parsley, Beet, Endive, Corn salad.

Der Anbau, die Ernte und Aufbereitung erfolgt derart, dass ein hoher natürlicher Nitratgehalt erzeugt wird. Dies kann z. B. durch Auswahl der Sorte, des Erntezeitpunkt erreicht werden. Es versteht sich von selbst, dass die so erzielten Gehalte unterhalb der gesetzlichen Höchstwerte liegen.Of the Cultivation, harvesting and processing takes place in such a way that a high natural nitrate content is generated. This can be z. B. be achieved by selecting the variety, the harvest time. It It goes without saying that the levels achieved below statutory maximum limits.

In einer besonders vorteilhaften Ausführung des Verfahrens werden Lebensmittel verwendet, die zusätzlich einen hohen Gehalt an Antioxidantien enthalten. In einer weiteren Ausführung werden Lebenmittel mit einem hohen Nitratgehalt zusammen mit Lebenmitteln verwendet werden, die einen hohen Gehalt an Antioxidantien haben.In a particularly advantageous embodiment of the method Foods are used in addition to a high Contains antioxidant content. In a further embodiment become foods high in nitrates along with food used, which have a high content of antioxidants.

Die so ausgewählten Mittel werden auf Ihre Eignung geprüft eine gesundheitsfördernde Wirkung zu erzielen.The selected funds will be tested for their suitability to achieve a health-promoting effect.

Dies kann zum Beispiel dadurch erfolgen, dass die Mittel über einen bestimmten Zeitraum verzehrt werden und in regelmäßigen Abständen der Blutdruck bestimmt wird im Vergleich zu einer Kost, die diese Mittel nicht enthält. Vorteilhaft kann es sein dazu eine Langzeitblutdruckmessung über 24 Stunden durchzuführen.This can be done, for example, that the funds over be consumed over a period of time and in regular intervals Intervals of blood pressure is determined in comparison to one Food that does not contain these remedies. Advantageously it is a long-term blood pressure measurement over 24 hours perform.

Besonders vorteilhaft werden diese Untersuchungen über einen Zeitraum von mindestens 2 Wochen durchgeführt.Especially These studies are advantageous over a period of time of at least 2 weeks.

Weitere Parameter können sein die Bestimmung von Nitrit, Nitrat, nitros(yl)ierte Blutbestandteile (Eine Methode ist beschrieben in Rassaf T, Preik M, Kleinbongard P, Lauer T, Heiß C, Strauer BE, Feelisch M, Keim M: Evidence for in vivo transport of bioactive nitric oxide in human plasma J Clin Invest 109: 1241–1248 (2002) .
Bestimmung des Unterarm Blutflusses
Bestimmung der flussvermittelten DilatationOther parameters may include the determination of nitrite, nitrate, nitros (yl) blood components (A method is described in Rassaf T, Preik M, Kleinbongard P, Lauer T, Hot C, Strauer BE, Feelisch M, Germ M: Evidence for in vivo transport of bioactive nitric oxide in human plasma J Clin Invest 109: 1241-1248 (2002) ,
Determination of the forearm blood flow
Determination of flow-mediated dilatation

Die Mittel können auch in getrockneter Form zur Verfügung gestellt werden und in andere Lebensmittel eingearbeitet werden.The Means may also be available in dried form be prepared and incorporated into other foods.

Bevorzuge Lebensmittel sind:
Molkereiprodukte
Riegel
Fleischwaren
Getränke
Brot und Backwaren
TeigwarenPreferential foods are:
dairy products
bars
meat products
beverages
Bread and baked goods
pasta

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNGQUOTES INCLUDE IN THE DESCRIPTION

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Claims (11)

Mittel mit natürlichem Nitratgehalt und gesundheitsfördernder Wirkung, das beim Verzehr durch Menschen oder Tiere mindestens eine der folgenden Wirkungen hat: Senkung des Blutdrucks Erhöhung des Nitratgehalts im Blut Erhöhung des Nitritgehalts im Blut Erhöhung der nitros-yl-ierte Blutbestandteile Erhöhung des Unterarm Blutflusses Erhöhung der flussvermittelten DilatationAgent with natural nitrate content and health benefits, when consumed by humans or animals have at least one of the following effects: reduction of blood pressure Increase of the nitrate content in the blood increase of the nitrite content in the blood Increase in nitros-yl-ierte Blood components Increase of the forearm blood flow increase flow-mediated dilatation Mittel nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass der natürliche Nitratgehalt je 100 g mindestens 50 mg beträgtMeans according to claim 1, characterized in that the natural nitrate content per 100 g is at least 50 mg Mittel nach Anspruch 1 oder 2 dadurch gekennzeichnet, dass es natürliche Antioxidantien enthältAgent according to claim 1 or 2, characterized that it contains natural antioxidants Mittel nach einem der vorherigen Ansprüche dadurch gekennzeichnet, dass der Reduktionswert mindestens beträgt: 200 micromol TE je 100 gAgent according to one of the preceding claims characterized characterized in that the reduction value is at least: 200 micromoles TE per 100 g Mittel nach Anspruch 1, das eine wirksame Menge nitratreduzierender Mikroorganismen oder Enzyme enthält und beim Verzehr durch Menschen oder Tiere mindestens auf diese mindestens eine der folgenden Wirkungen hat: Erhöhung des Nitratgehalts im Blut Erhöhung des Nitritgehalts im Blut Erhöhung der nitros-yl-ierte Blutbestandteile Erhöhung des Unterarm Blutflusses Erhöhung der flussvermittelten DilatationA composition according to claim 1 which is an effective amount of nitrate reducing Contains microorganisms or enzymes and when consumed by People or animals at least on these at least one of the following Effects has: Increase of the nitrate content in the blood increase of the nitrite content in the blood Increase in nitros-yl-ierte Blood components Increase of the forearm blood flow increase flow-mediated dilatation Mittel nach Anspruch 5 dadurch gekennzeichnet, dass der nitratreduzierende Mikroorganismus bei den Verwendungsbedingungen keine Fähigkeit besitzt Nitrat in nennenswertem Umfang zu Stickstoff zu reduzierenMeans according to claim 5, characterized in that the nitrate-reducing microorganism under the conditions of use no ability possesses nitrate to any appreciable extent to reduce nitrogen Mittel bei denen Mittel nach Anspruch 1 bis 4 zusammen mit Mitteln nach Anspruch 5 oder 6 verwendet werdenMeans in which means according to claim 1 to 4 together can be used with agents according to claim 5 or 6 Mittel nach einem der vorigen Ansprüche bei denen die Mittel getrennt gelagert werden Means according to one of the preceding claims where the funds are stored separately Verfahren zur Herstellung eines Lebens- oder Futtermittels das das Mischen eines Mittel nach einem der vorherigen Ansprüche mit einen verzehrstauglichen Lebens- oder Futtermittel umfasst.Process for the preparation of a food or feed that is the mixing of an agent according to one of the preceding claims comprising a food or feed suitable for human consumption. Verfahren zur Herstellung Mitteln nach Anspruch 1 bis 8 dadurch gekennzeichnet, dass der natürliche Nitratgehalt erreicht wird durch Auswahl der Sorte und oder Auswahl des ErntezeitpunktsProcess for the preparation of agents according to claim 1 to 8, characterized in that the natural nitrate content is achieved by selecting the variety and or selecting the harvest time Verwendung eines Mittels nach Anspruch 1 bis 8 zur Einnahme durch Mensch oder Tier zum Erreichen mindestens einer der folgenden gesundheitsfördernden Wirkungen hat: Senkung des Blutdrucks Erhöhung des Plasmanitratspiegels Erhöhung des Plasmanitritspiegels Erhöhung der nitros(yl)ierte Blutbestandteile Erhöhung des Unterarm Blutflusses Erhöhung der flussvermittelten DilatationUse of a composition according to claim 1 to 8 for Ingestion by human or animal to reach at least one of has the following health benefits: reduction of blood pressure Increase of the plasma nitrate level increase of the plasma nitrite level Increase of nitros (yl) iert Blood components Increase of the forearm blood flow increase flow-mediated dilatation
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