DE102006055693A1 - Coating of balloon catheters for the uniform delivery of drugs - Google Patents

Coating of balloon catheters for the uniform delivery of drugs

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DE102006055693A1 DE200610055693 DE102006055693A DE102006055693A1 DE 102006055693 A1 DE102006055693 A1 DE 102006055693A1 DE 200610055693 DE200610055693 DE 200610055693 DE 102006055693 A DE102006055693 A DE 102006055693A DE 102006055693 A1 DE102006055693 A1 DE 102006055693A1
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Abstract

Die Erfindung beschreibt ein Abscheidungsverfahren zum Aufbringen eines Wirkstoffes auf einen Ballon eines Ballonkatheters. The invention describes a deposition method for depositing a benefit agent onto a balloon of a balloon catheter. Mit Hilfe des erfinderischen, technisch einfach durchführbaren Abscheidungsverfahrens gelingt es, eine konstante Wirkstoffabgabe zu ermöglichen. With the help of innovative, commercially easy deposition method, it is possible to provide a constant drug delivery.
Da weitere Verarbeitungsschritte nach dem Aufbringen des oder der Wirkstoffe nicht notwendig sind, muss keine Zerstörung des Wirkstoffes wie zum Beispiel durch das Aufbringen einer zweiten Polymerbeschichtung befürchtet werden. Since further processing steps after the application of the active ingredient are not necessary, no destruction of the active ingredient to be feared as for example, by applying a second polymer coating. Somit können auch relative instabile Wirkstoffe, wie zum Beispiel Tretinoin, problemlos auf die Ballonoberfläche aufgebracht werden. Thus, even relatively unstable active ingredients, such as tretinoin, are easily applied to the balloon surface.

Description

  • Gegenstand der Erfindung The invention
  • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Erzeugung von Ballonkathetern mit gleichmäßiger Wirkstoffabgabe, die durch die Löslichkeit des Wirkstoffs im Gewebe bedingt ist. The invention relates to a process for the production of balloon catheters having uniform drug delivery, which is conditioned by the solubility of the drug in the tissue.
  • Hintergrund der Erfindung Background of the Invention
  • Die so genannten "minimalinvasiven Verfahren" nehmen in der Medizin einen immer größeren Stellenwert ein. The "minimally invasive procedure" so-called occupy an increasingly important role in medicine. Im Rahmen der Radiologie ist hierbei die interventionelle Radiologie anzusprechen, die wesentlich zur Entwicklung minimalinvasiver Techniken und hierfür notwendiger Geräte beigetragen hat. As part of the radiology interventional radiology is here to address that has contributed significantly to the development of minimally invasive techniques and developing the necessary equipment. So werden heute Ballon-Katheter, sowohl von Kardiologen als auch von Radiologen in Gefäße eingesetzt, um diese zu öffnen. Thus today balloon catheter, used by both cardiologists and radiologists in vessels to open it. Bei herkömmlichen Eingriffen kommt es jedoch häufig zu einer Verdickung der Gefäßwand mit konsekutiver Lumeneinengung im Bereich der Aufdehnung durch eine Zellproliferation. However, with conventional surgery often leads to a thickening of the vessel wall with consecutive lumen constriction in the area of ​​distention by cell proliferation.
  • Durch Medikamentenabgabe von der Ballonoberfläche, die zur Verbesserung der Medikamentenbeladung und Medikamentenabgabe strukturiert und/oder mit einer geeigneten polymeren Beschichtung versehen sein kann, kann diesem Problem entgegengewirkt werden. By drug delivery from the balloon surface that is structured to improve the drug loading and drug delivery and / or may be provided with a suitable polymer coating, this problem can be counteracted.
  • Beschreibung der Erfindung: Description of the Invention:
  • Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu entwickeln, eine Ballonoberfläche mit einer Schicht nicht kovalent gebundener Wirkstoffmoleküle zu versehen. The invention is based on the object to develop a method to provide a balloon surface with a layer of non-covalently bound drug molecules. Die Wirkstoffabgabe wird hierbei nicht durch das Polymer beeinflusst, sondern hängt im wesentlichen von der Löslichkeit der Wirkstoffmoleküle im Gewebe ab. The drug delivery is thereby not affected by the polymer but depends essentially on the solubility of drug molecules in the tissue. Bei den abzuscheidenden Wirkstoffen handelt es sich um im wesentlichen wasserunlösliche (Löslichkeit von weniger als 0,1 mg/ml in destilliertem Wasser bei 25°C) oder in Wasser nur schwer lösliche Substanzen (Löslichkeit von 0,1 bis 0,9 mg/ml destilliertem Wasser), wie zB Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanrezeptoragonisten, Elafinderivate, Corticosteroide und Steroidhormone (wie zB Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Paclitaxel, Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen. When the active ingredients to be deposited is substantially water-insoluble (solubility less than 0.1 mg / ml in distilled water at 25 ° C) or in water only poorly soluble substances (solubility of 0.1 to 0.9 mg / ml distilled water), for example tretinoin and tretinoin derivatives, orphan receptor agonists, elafin derivatives, corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, dexamethasone, estradiol), paclitaxel, taxol, taxol derivatives, Rapamune, tacrolimus, hydrophobic proteins or cell proliferation-altering substances.
  • Auf der Ballonoberfläche des Katheters lassen sich bioaktive wasserunlösliche oder in Wasser nur schwer lösliche Wirkstoffe abscheiden. On the surface of the catheter balloon to bioactive water-insoluble or poorly soluble in water active ingredients can be deposited. Wasserunlöslich beschreibt in diesem Zusammenhang Substanzen mit einer Löslichkeit von weniger als 0,1 mg/ml in destilliertem Wasser bei 25°C und schwer lösliche Wirkstoffe umfassen Substanzen mit einer Löslichkeit von 0,1 bis 0,9 mg/ml destilliertem Wasser. Water-insoluble in this connection describes substances having a solubility of less than 0.1 mg / ml in distilled water at 25 ° C and poorly soluble active substances include substances having a solubility of 0.1 to 0.9 mg / ml of distilled water. Als Substanzen kommen hierbei in Betracht: Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanrezeptoragonisten, Elafinderivaten, Corticosteroide und Steroidhormone (wie zB Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen oder andere in Wasser nicht oder schwer lösliche zellproliferationsverändernde Substanzen. As substances also be taken into consideration: not tretinoin and tretinoin derivatives, orphan receptor agonists, Elafinderivaten, corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, dexamethasone, estradiol), taxol, taxol derivatives, Rapamune, tacrolimus, hydrophobic proteins or cell proliferation-altering substances or other in water or poorly soluble cell proliferation-changing substances. Die Ballonoberfläche wird zunächst mit einer Lösung des Wirkstoffes in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wie zB Dimethylsulfoxid (DMSO), Dioxan, Dimethylformamid (DMF) oder Tetrahydrofuran (THF) durch Eintauchen, Besprühen oder Pipettieren benetzt. The balloon surface is first wetted with a solution of the active ingredient in a water-miscible solvent such as dimethyl sulfoxide (DMSO), dioxane, dimethylformamide (DMF) or tetrahydrofuran (THF) by dipping, spraying or pipetting. Anschließend wird der Ballon des Ballonkatheters in Wasser getaucht, wobei der in Wasser unlösliche Wirkstoff ausfällt, sich teilweise auf der Oberfläche abscheidet und sich partiell in die Polymerschicht des Ballons einlagert. The balloon of the balloon catheter is dipped into water, the precipitated insoluble active ingredient in water, partly deposited on the surface and partly intercalates into the polymer layer of the balloon. Das Lösungsmittel wird während des Abscheidungsvorgangs abgelöst. The solvent is removed during the deposition process. Im Rahmen des beschriebenen Verfahren kann sowohl ein einzelner Wirkstoff als auch eine Kombination an Wirkstoffen auf die Ballonoberfläche abgeschieden werden. As part of the method described, both a single agent as well as a combination of active ingredients may be deposited on the balloon surface. Die der Erfindung eigene Abscheidungsmethode unterscheidet sich von anderen Substanzbeschichtungen zum einen durch das Ergebnis der langsamen und gleichmäßigen Wirkstoffabgabe. The deposition method of the invention separate is different from other substance coatings on the one hand by the result of the slow and uniform release of active ingredient. Bei diesen Verfahren hängt die aufgebracht Wirkstoffmenge von der Konzentration des Wirkstoffes in der Lösung ab. In these methods, the amount of active ingredient applied on the concentration of the active ingredient depends in the solution.
  • Außerdem besteht die Möglichkeit zur Auftragung einer Polymerschicht auf die Ballonoberfläche. There is also the possibility of applying a polymer layer on the balloon surface.
  • Zur verbesserten Haftung und zur Vergrößerung der Oberfläche können die Außenseite des Ballons eine Oberflächenstrukturierung bzw. -profilierung aufweisen. For improved adhesion and to increase the surface, the outside of the balloon can have a surface structuring or profiling. Diese Strukturierung kann aus kleinen Vertiefungen oder Profilierungen bestehen, die die Haftung bzw. Aufnahmefähigkeit der Wirkstoffe verbessern. This structuring may consist of small depressions or profiles that improve the adhesion or absorption of the active ingredients. Eine Strukturierung kann mechanisch, thermisch oder chemisch erreicht werden. Patterning can be mechanically, thermally or chemically reached.
  • Hierbei handelt es sich zum Beispiel um kleine Vertiefungen mit einer Tiefe von 5-50 μm und einer Breite von 5-50 μm. This is, for example, small pits having a depth of 5-50 microns and a width of 5-50 microns.
  • Hinsichtlich des Auftragens eines oder mehrer der oben genannten Wirkstoffe auf der Ballonfläche bieten sich hierzu folgende Verfahren an: In terms of applying one or more of the above ingredients on the balloon surface to this, the following methods are available:
    • a) Die Wirkstoffabscheidung findet direkt auf der Ballonoberfläche statt. a) The drug deposition takes place on the balloon surface.
    • b) Die Wirkstoffabscheidung findet auf einer glatten bzw. strukturierten Ballonoberfläche statt, die mit einem Polymer – wie zB Polyamino-p-xylylen-copolyxylylen – funktionell beschichtet ist. b) The drug deposition takes place on a smooth or textured balloon surface with a polymer - is functionally coated - such as polyamino-p-xylylene copolyxylylen.
  • Auf den Ballon des Ballonkatheters wird das dimere 4-Amino-[2,2]-paracyclophan bei 700°C und 20 Pa in reaktive Monomere gespalten und polymerisiert anschließend auf der auf etwa 20°C gekühlten Stentoberfläche. On the balloon of the balloon catheter, the dimeric 4-amino- [2,2] -paracyclophane is cleaved at 700 ° C and 20 Pa in reactive monomers, and then polymerized in the cooled to about 20 ° C stent surface. Die angestrebte Dicke der Polymerbeschichtung beträgt vorteilhaft 10 bis 1000 μm, noch vorteilhafter 200 bis 400 μm. The desired thickness of the polymer coating is from 10 to 1000 microns advantageous, more preferably 200 to 400 microns. Die nachfolgende nicht kovalente biologische Beschichtung der Oberfläche erfolgt mit Tretinoin oder Tretinoinderivaten. The following non-covalent biological coating of the surface is carried out with tretinoin or Tretinoinderivaten. Der mit einer Lösung des Wirkstoffes in Dimethylsulfoxid (DMSO) benetzte polymer-beschichtete Ballonkatheter wird in Wasser getaucht, wobei der in Wasser unlösliche Wirkstoff ausfällt, sich teilweise auf der Oberfläche abscheidet und sich partiell in die Polymerschicht einlagert. Of a solution of the active compound in dimethyl sulfoxide (DMSO) wetted polymer-coated balloon catheter is immersed in water, wherein the water-insoluble active compound precipitates, partially deposited on the surface and partly intercalates into the polymer layer.
  • ZUSAMMENFASSUNG SUMMARY
  • Die Erfindung beschreibt ein Abscheidungsverfahren zum Aufbringen eines Wirkstoffes auf einen Ballon eines Ballonkatheters. The invention describes a deposition method for depositing a benefit agent onto a balloon of a balloon catheter. Mit Hilfe des erfinderischen, technisch einfach durchführbaren Abscheidungsverfahrens gelingt es, eine konstante Wirkstoffabgabe zu ermöglichen. With the help of innovative, commercially easy deposition method, it is possible to provide a constant drug delivery.
  • Da weitere Verarbeitungsschritte nach dem Aufbringen des oder der Wirkstoffe nicht notwendig sind, muss keine Zerstörung des Wirkstoffes wie zum Beispiel durch das Aufbringen einer zweiten Polymerbeschichtung befürchtet werden. Since further processing steps after the application of the active ingredient are not necessary, no destruction of the active ingredient to be feared as for example, by applying a second polymer coating. Somit können auch relative instabile Wirkstoffe, wie zum Beispiel Tretinoin, problemlos auf die Ballonoberfläche aufgebracht werden. Thus, even relatively unstable active ingredients, such as tretinoin, are easily applied to the balloon surface.

Claims (18)

  1. Verfahren zur Erzeugung von bioaktiven Oberflächen auf einem Ballon eines Ballonkatheters, wobei der Ballon zunächst mit einer funktionalisierten Polymerschicht und anschließend mit einer weiteren wirkstoffhaltigen Schicht versehen wird. A method for producing bioactive surfaces on a balloon of a balloon catheter, the balloon is first then provided with a functionalized polymer layer and with a further active substance-containing layer. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet , dass zur Herstellung der funktionellen Polymerschicht aus den Ausgangsverbindungen der allgemeinen Strukturen (1), (2) und/oder (3) bei erhöhten Temperaturen und reduzierten Drücken im wesentlichen Monomere in der Gasphase erzeugt und diese anschließend durch Abkühlung bei reduzierter Temperatur polymerisiert werden mit: The method is characterized in that produced in the gas phase to produce the functional polymer layer from the starting compounds of the general structures (1), (2) and / or (3) at elevated temperatures and reduced pressures substantially monomers and subsequently by cooling in reduced temperature be polymerized with:
    Figure 00050001
    Rn: Wasserstoffatome, Halogenatome, Alkylgruppen bzw. substituierte Alkylgruppen, Arylgruppen bzw. substituierte Arylgruppen, organische Reste oder Radikale, Gruppen der allgemeinen Struktur CO(OMA) (mit M: aliphatische oder aromatische Gruppen und A: zB Wasserstoff, Hydroxyl-, Amino-, Carboxylgruppen), metallierte Gruppen, Hydroxylgruppen, Aminogruppen, Carboxylgruppen, Estergruppen, Ethergruppen, Säurehalogenidgruppen, Isocyanat-gruppen, schwefelhallige Gruppen (zB Sulfonsäure-, Thioether-, Schwefelsäurerestegruppen), stickstoffltaltige Gruppen (zB Nitril-, Amid-, Nitro-, Nitrosamingruppen), phosphorhaltige Gruppen (zB Phosphorsäureester-, Phosphonatgruppen), siliziumhaltige Gruppen (zB Silyl-, Silyloxygruppen) X, Y: Kohlenwasserstoffreste: zB: Methylen-, Isopropyliden-, Ethylengruppen, funktionalisierte Kohlenwasserstoffreste m: Zahl der Wiederholungseinheiten Je nach den verwendeten Ausgangsverbindungen liegen die zur Herstellung der Monomere benötigten Temperaturen bzw. Drüc Rn: hydrogen atoms, halogen atoms, alkyl groups or substituted alkyl groups, aryl groups or substituted aryl groups, organic residues or radicals, groups of the general structure CO (OMA) (with M: aliphatic or aromatic groups and A: for example hydrogen, hydroxyl, amino groups, carboxyl groups), metallated groups, hydroxyl groups, amino groups, carboxyl groups, Estergruppen, ether groups, acid halide groups, isocyanate groups, sulfur-reverberant groups (for example sulphonic acid, thioether, sulfonic acid residues groups), stickstoffltaltige groups (for example nitrile, amide, nitro, nitrosamine groups ), phosphorus-containing groups (for example phosphoric acid ester, phosphonate groups), silicon-containing groups (eg, silyl, silyloxy groups), X, Y: hydrocarbon residues: for example: methylene, isopropylidene, ethylene groups, functionalized hydrocarbon radicals, m: number of repeating units are present, depending on the starting compounds used the temperatures or Drüc required for the preparation of monomers ke zwischen 500 und 1000°C bzw. kleiner als 500 Pa. ke between 500 and 1000 ° C and less than 500 Pa.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Dimere der Struktur (1) oder (2) mit n = 1 bei Temperaturen zwischen 600 und 900 °C und Drücken kleiner 100 Pa zu Monomeren gespalten werden, und die anschließende Polymerisation bei Temperaturen kleiner 120°C durchgeführt wird. A method according to claim 1, characterized in that dimers of the structure (1) or (2) with n = 1 are cleaved at temperatures between 600 and 900 ° C and pressures of less than 100 Pa to monomers, and then polymerizing at temperatures less than 120 ° C is performed.
  3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das auf der Gefäßendoprothese abgeschiedene funktionelle Polymer vorteilhaft eine Schichtdicke zwischen 10 bis 1000 μm aufweist, noch vorteilhafter eine Schichtdicke von 200-400 μm. A method according to claim 1 or 2, characterized in that the deposited on the vascular functional polymer advantageously has a layer thickness between 10 to 1000 microns, more advantageously a layer thickness of 200-400 microns.
  4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass zur Abscheidung der Wirkstoffschicht der mit einer Lösung der/des Wirkstoffe(s) in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel wie Dimethylsulfoxid (DMSO), Dioxan, Dimethylformamid (DMF) oder Tetrahydrofuran (THF) benetzte polymer-beschichtete Ballon in Wasser getaucht wird, wobei der in Wasser unlösliche Wirkstoff ausfällt und sich teilweise auf der Oberfläche abscheidet. The method of claim 1, 2 or 3, characterized in that to deposit the active substance layer of a solution of / of the active ingredient (s) in a water-miscible solvent such as dimethylsulfoxide (DMSO), dioxane, dimethylformamide (DMF) or tetrahydrofuran (THF ) wetted polymer-coated balloon is immersed in water, wherein the water-insoluble active ingredient precipitates and partly deposited on the surface.
  5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass durch hydrophobe und elektrostatische Wechselwirkungen mit den funktionellen Gruppen der funktionellen Polymerbeschichtung eine höhere Wirkstoffbeladung und Wirkstoffadhäsion im Vergleich zur nicht beschichteten Oberfläche erreicht wird. A method according to claim 4, characterized in that by hydrophobic and electrostatic interactions with the functional groups of the functional polymer coating has a higher drug loading and Wirkstoffadhäsion compared to non-coated surface is achieved.
  6. Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass sich der oder die Wirkstoffe zusätzlich partiell in die Polymerschicht einlagern. A method according to claim 4 or 5, characterized in that the partially or additionally store the active ingredients in the polymer layer.
  7. Verfahren nach Anspruch 4, 5 oder 6 dadurch gekennzeichnet, dass wasserunlösliche oder in Wasser nur schwer lösliche Wirkstoffe wie zB Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanreceptoragonisten, Elafinderivate, Corticosteroide und Steroidhormone (wie zB Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen verwendet werden. A method according to claim 4, 5 or 6 characterized in that water-insoluble or sparingly water-soluble active ingredients such as for example tretinoin and tretinoin derivatives, Orphanreceptoragonisten, elafin derivatives, corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, dexamethasone, estradiol), taxol, taxol derivatives, Rapamune, tacrolimus hydrophobic proteins or cell proliferation-altering substances are used.
  8. Verfahren nach Anspruch 4, 5 und 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Kinetik der Wirkstofffreigabe in-vivo von der Gefäßendoprothesenoberfläche durch die Schwerlöslichkeit des Wirkstoffes oder der Wirkstoffe in wässrigen Medien bestimmt wird. The method of claim 4, 5 and 7, characterized in that the kinetics of active substance release in vivo from the Gefäßendoprothesenoberfläche by the poor solubility of the active substance or substances is determined in aqueous media.
  9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der wirkstoffhaltigen Schicht um eine weitere Polymerschicht handelt, die dadurch erzeugt wird, dass sie direkt kovalent oder über ein Spacersystem kovalent an die funktionelle Polymerbeschichtung gebunden wird und anschließend mit Wirkstoff beladen wird. A method according to claim 1, characterized in that it is in the active substance-containing layer is a further polymer layer, which is generated by the fact that it is directly linked covalently or via a spacer system is covalently bonded to the functional polymer coating and is subsequently loaded with active ingredient.
  10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem kovalent gebundenen Polymer um ein thermosensitives Polymer handelt, das bei einer Temperatur unterhalb von 36°C im wirkstoffhaltigen Medium eine offene Struktur aufweist, in die Wirkstoffmoleküle aufgenommen werden können und bei Temperaturen ≥ 36°C eine geschlossene Struktur aufweist, in der Wirkstoffmoleküle eingeschlossen sind. A method according to claim 9, characterized in that it is a thermo-sensitive polymer is in the covalently bound polymer having an open structure at a temperature below 36 ° C in the drug-containing medium, can be added to the active ingredient molecules and at temperatures ≥ 36 ° C has a closed structure, are included in the active molecules.
  11. Verfahren nach Anspruch 9 und 10, dadurch gekennzeichnet, dass Wirkstoffe wie Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanreceptoragonisten, Elafinderivate, Corticosteroide und Steroidhormone (wie zB Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen verwendet werden. A method according to claim 9 and 10, characterized in that active ingredients such as tretinoin and tretinoin derivatives, Orphanreceptoragonisten, elafin derivatives, corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, dexamethasone, estradiol), taxol, taxol derivatives, Rapamune, tacrolimus, hydrophobic proteins or cell proliferation-altering substances are used.
  12. Verfahren zur Erzeugung bioaktiven Oberflächen auf einem Ballon eines Ballonkatheters, dadurch gekennzeichnet, dass zur Abscheidung der Wirkstoffschicht der mit einer Lösung der/des Wirkstoffe(s) in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel wie Dimethylsulfoxid (DMSO), Dioxan, Dimethylformamid (DMF) oder Tetrahydrofuran (THF) benetzte polymer-beschichtete Ballon in Wasser getaucht wird, wobei der in Wasser unlösliche Wirkstoff ausfällt, sich teilweise auf der Oberfläche abscheidet. A method for producing bioactive surfaces on a balloon of a balloon catheter, characterized in that to deposit the active substance layer of a solution of / of the active ingredient (s) in a water-miscible solvent such as dimethylsulfoxide (DMSO), dioxane, dimethylformamide (DMF) or tetrahydrofuran (THF) wetted polymer-coated balloon is immersed in water, wherein the water-insoluble active compound precipitates, partially deposited on the surface.
  13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass durch hydrophobe und elektrostatische Wechselwirkungen mit den funktionellen Gruppen der funktionellen Polymerbeschichtung eine höhere Wirkstoffbeladung und Wirkstoffadhäsion im Vergleich zur nicht beschichteten Oberfläche erreicht wird. A method according to claim 12, characterized in that by hydrophobic and electrostatic interactions with the functional groups of the functional polymer coating has a higher drug loading and Wirkstoffadhäsion compared to non-coated surface is achieved.
  14. Verfahren nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass sich der/die Wirkstoffe zusätzlich partiell in das Polymer des Ballons einlagern. The method of claim 12 or 13, characterized in that the / partial store the active ingredients in addition to the polymer of the balloon.
  15. Verfahren nach Anspruch 12, 13 oder 14 dadurch gekennzeichnet, dass wasserunlösliche oder in Wasser nur schwer lösliche Wirkstoffe wie zB Tretinoin und Tretinoinderivate, Orphanreceptoragonisten, Elafinderivate, Corticosteroide und Steroidhormone (wie zB Methylprednisolon, Dexamethason, Östradiol), Taxol, Taxolderivate, Rapamune, Tacrolimus, hydrophobe Proteine oder zellproliferationsverändernde Substanzen verwendet werden. The method of claim 12, 13 or 14 characterized in that water-insoluble or sparingly water-soluble active ingredients such as for example tretinoin and tretinoin derivatives, Orphanreceptoragonisten, elafin derivatives, corticosteroids and steroid hormones (such as methylprednisolone, dexamethasone, estradiol), taxol, taxol derivatives, Rapamune, tacrolimus hydrophobic proteins or cell proliferation-altering substances are used.
  16. Verfahren nach Anspruch 12, 13, 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Kinetik der Wirkstofffreigabe in-vivo von der Gefäßendoprothesenoberfläche durch die Schwerlöslichkeit des Wirkstoffes oder der Wirkstoffe in wässrigen Medien bestimmt wird. The method of claim 12, 13, 14 or 15, characterized in that the kinetics of active substance release in vivo from the Gefäßendoprothesenoberfläche by the poor solubility of the active substance or substances is determined in aqueous media.
  17. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der wirkstoffhaltigen Schicht um eine weitere Polymerschicht handelt, die dadurch erzeugt wird, dass sie direkt kovalent oder über ein Spacersystem kovalent an die funktionelle Polymerbeschichtung gebunden wird und anschließend mit einem Wirkstoff oder Wirkstoffen beladen wird. A method according to claim 1, characterized in that it is in the active substance-containing layer is a further polymer layer, which is generated by the fact that it is directly linked covalently or via a spacer system is covalently bonded to the functional polymer coating and is then loaded with an active ingredient or active ingredients ,
  18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem kovalent gebundenen Polymer um ein thermosensitives Polymer handelt, dass bei einer Temperatur unterhalb von 36°C im wirkstoffhaltigen Medium eine offene Struktur aufweist, in die Wirkstoffmoleküle aufgenommen werden können und bei Temperaturen ≥ 36°C eine geschlossene Struktur aufweist, in der Wirkstoffmoleküle eingeschlossen sind. A method according to claim 17, characterized in that it is a thermo-sensitive polymer is in the covalently attached polymer that at a temperature below 36 ° C in the drug-containing medium has an open structure, can be added to the active ingredient molecules and at temperatures ≥ 36 ° C has a closed structure, are included in the active molecules.
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