DE102006011043A1 - Method for the treatment of, in particular, inflammatory disease states in the oral cavity - Google Patents

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Abstract

Bei einem Verfahren zur Behandlung von insbesondere entzündlichen Krankheitszuständen in der Mundhöhle durch Einbringen einer von einer Lichtquelle aktivierbaren Substanz enthält die Substanz den Wirkstoff Indocyaningrün und das Spektrum der Lichtquelle emittiert nennenswerte Anteile im Bereich von 700-1000 nm.In a method for the treatment of, in particular, inflammatory disease states in the oral cavity by introducing a substance that can be activated by a light source, the substance contains the active ingredient indocyanine green and the spectrum of the light source emits significant fractions in the range of 700-1000 nm.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Behandlung von insbesondere entzündlichern Krankheitszuständen in der Mundhöhle durch Einbringen einer von einer Lichtquelle aktivierbaren Substanz.The The invention relates to a method for the treatment of in particular entzündlichern disease states in the oral cavity by introducing a substance which can be activated by a light source.

Stand der Technikwas standing of the technique

Unter Photodynamische Therapie wird ein photochemisches Verfahren verstanden, das bisher vor allem in der Krebstherapie Anwendung fand. Unter diesem Begriff wird allgemein eine lichtinduzierte Inaktivierung von Zellen, Mikroorganismen oder Molekülen verstanden. Ein Wirkstoff heftet sich an die zu bekämpfenden Zellen an und wird dann durch Licht aktiviert Eine Modifikation dieses Prinzip findet in der Bekämpfung von Mikroorganismen Anwendung – die „Antimikrobielle Photodynamische Therapie" (APT). Dabei ist das Ziel nicht die Vernichtung körpereigener (Tumor) – Zellen, sondern die gezielte Bekämpfung lokaler Infektionen, die Bekämpfung von Mikroorganismen. Das Wirkungsprinzip der APT beruht auf der selektiven Anfärbung der Mikroorganismen durch einen sogenannten Photosensitizer und der Zerstörung der Keime durch Belichtung mit einer geeigneten, auf den Photosensitizer abgestimmten Lichtquelle.Under Photodynamic therapy is understood as a photochemical process which has been used mainly in cancer therapy. Under This term is generally a light-induced inactivation understood by cells, microorganisms or molecules. An active ingredient attaches itself to the to be combated Cells and then is activated by light A modification This principle takes place in combat of microorganisms application - the "antimicrobial Photodynamic Therapy "(APT) the goal is not the destruction of the body's own (tumor) cells, but the targeted fight local Infections fighting of microorganisms. The mode of action of APT is based on the selective staining of the microorganisms by a so-called photosensitizer and of destruction the germs by exposure with a suitable, on the photosensitizer matched light source.

Ein entsprechendes Verfahren ist aus der WO 01/87416 A1 bekannt. Mit Hilfe der lichtaktivierbaren Substanz, insbesondere eines Farbstoffes, werden die Mikroorganismen, sensibilisiert und/oder angefärbt und nach Bestrahlung mit Licht geeigneter Wellenlänge und Energiedichte abgetötet: Die mittels eines Bestrahlungsgeräts, insbesondere eines Lasergeräts, erzeugte Energie wird damit auf die Mikroorganismen konzentriert und die Gleichgewichtslage von Reaktionen, welche auch im nicht belichteten Zustand im „normalen" Milieu ablaufen, werden verschoben und in der Folge werden die Mikroorganismen zerstört.One corresponding method is known from WO 01/87416 A1. With Help the light-activatable substance, in particular a dye, are the microorganisms, sensitized and / or stained and After irradiation with light of suitable wavelength and energy density killed: The by means of an irradiation device, in particular a laser device, generated energy is thus concentrated on the microorganisms and the equilibrium position of reactions, which also in not expire exposed state in the "normal" milieu, are moved and as a result, the microorganisms are destroyed.

Ferner ist aus der EP 0 637 976 BI die Verwendung einer lichtsensibilisierenden Substanz oder Verbindung bzw. eines Photosensitizers oder Photosensibilisators (PS) bei der Herstellung eines Medikamentes zur Verwendung bei der Desinfizierung oder Sterilisierung von Geweben der Mundhöhle oder einer Wunde oder Läsion in der Mundhöhle durch Zerstören von mit einer Erkrankung verbundenen Mikroben in einer periodontalen Tasche, in der Region zwischen dem Zahn und dem Zahnfleisch bekannt. Hierbei erfolgt eine Kontaktierung der Gewebe, der Wunde oder der Läsion mit dem Photosensitizer, wobei die mit der Erkrankung verbundenen Mikroben den Photosensitizer aufnehmen. Es wird eine Bestrahlung der Gewebe, der Wunde oder der Läsion mit Laserlicht bei einer durch den Photosensitizer absorbierenden Wellenlänge durchgeführt. Die Keimreduktion dieser kombinierten Farbstoff- und Laserbehandlung wird für verschiedene Keime und Photosensitizer in Form von Lösungen mit unter anderem Methylenblau und Toluidinblau beschrieben, wobei ferner der Einfluß der applizierten Energiedichte aufgezeigt wird. Als Lichtquellen werden HeNe-Laser sowie GaAs-Laser verwendet.Furthermore, from the EP 0 637 976 BI the use of a photosensitizing substance or compound or photosensitizer or photosensitizer (PS) in the manufacture of a medicament for use in disinfecting or sterilizing tissues of the oral cavity or a wound or lesion in the oral cavity by destroying microbes associated with a disease Periodontal pocket, known in the region between the tooth and the gums. This involves contacting the tissue, the wound or the lesion with the photosensitizer, with the microbes associated with the disease receiving the photosensitizer. Irradiation of the tissue, wound or lesion with laser light is performed at a wavelength absorbing by the photosensitizer. The germ reduction of this combined dye and laser treatment is described for various germs and photosensitizers in the form of solutions with, inter alia, methylene blue and toluidine blue, wherein the influence of the applied energy density is also shown. The light sources used are HeNe lasers and GaAs lasers.

Aufgabetask

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein Verfahren der o.g. Art zu entwickeln, bei dem ein geeigneter Wirkstoff Anwendung findet, der vor allem auch nach kurzer Zeit nicht mehr nachweisbar ist.task The present invention is to provide a method of the above-mentioned. Kind too in which a suitable active substance is used, the especially after a short time is no longer detectable.

Lösung der AufgabeSolution of task

Zur Lösung der Aufgabe führt, dass die Substanz den Wirkstoff Indocyaningrün enthält und das Spektrum der Lichtquelle nennenswerte Anteile im Bereich von 700–1.000 nm emittiert.to solution the task leads that the substance contains the active ingredient indocyanine green and the spectrum of the light source significant proportions in the range of 700-1,000 nm emitted.

Indocyaningrün ist ein Infrarotfarbstoff, der in der medizinischen Diagnostik verwendet und unter dem Namen IR 125 als Laserfarbstoff eingesetzt wird. Es findet als intravenöses Diagnostikum mit einem breiten Spektrum in der Herz-Kreislauf-, Mikrozirkulations- und Leberfunktionsdiagnostik Anwendung und vor allem auch bei der Messung im Auge bzw. der Netzhaut.Indocyanine green is a Infrared dye used in medical diagnostics and is used under the name IR 125 as a laser dye. It takes place as intravenous Diagnostic with a broad spectrum in the cardiovascular, microcirculation and liver function diagnostics application and especially in the case of Measurement in the eye or the retina.

Gemäss der vorliegenden Erfindung wird nun ein völlig neues Anwendungsgebiet eröffnet, welches nicht zu erwarten war, nämlich die Verwendung zur Behandlung von insbesondere entzündlichen Krankheitszuständen in der Mundhöhle im Zusammenwirken mit einer aktivierenden Lichtquelle. Die Substanz hat den grossen Vorteil, dass sie nach ca. drei Stunden nicht mehr nachweisbar ist.According to the present Invention now becomes a completely new application area opened, which was not to be expected, namely the use for the treatment of in particular inflammatory disease states in the oral cavity in cooperation with an activating light source. The substance has the great advantage that it will not work after about three hours is detectable.

Als Lichtquelle sollen vor allem Halbleiterlaser (Diodenlaser) oder Licht emittierende Dioden (LED's) eingesetzt werden. Die eingesetzten Lichtquellen sollen bevorzugt Licht mit einer Wellenlänge im Bereich zwischen 780–830 nm emittiert. Die Ausgangsleistung der Lichtquelle liegt bevorzugt im Bereich zwischen 50 mW und 5.000 mW. Dies ergibt eine Bestrahlungsdosis zwischen 0,5 J–50 J bei einer Belichtungsdauer von 10s–100s.When Light source should be mainly semiconductor laser (diode laser) or Light emitting diodes (LEDs) be used. The light sources used should be preferred Light with a wavelength in the Range between 780-830 nm emitted. The output power of the light source is preferred in the range between 50 mW and 5,000 mW. This gives an irradiation dose between 0.5 J-50 J at an exposure time of 10s-100s.

Bei der Applikation des Lichtes soll die Lichtquelle im Bereich zwischen 1.000 – 50.000 Hz, bevorzugt im Bereich zwischen 10.000 Hz – 20.000 Hz, gepulst werden. Dabei kann die Pause zwischen zwei Pulsen länger ist als die Pulszeit sein.at The application of the light should be the light source in the area between 1,000 - 50,000 Hz, preferably in the range between 10,000 Hz - 20,000 Hz, to be pulsed. The pause between two pulses may be longer than the pulse time.

Die Substanz wird in steriler Darreichungsform appliziert. Ferner können der Substanz weitere Inhaltsstoffe hinzugefügt werden, die entzündliche Prozesse positiv beeinflussen.The Substance is administered in sterile dosage form. Furthermore, the Substance other ingredients are added to the inflammatory processes influence positively.

Als Darreichungsform bietet es sich an, dass die Substanz in Form einer Mundspüllösung eine gewisse Zeit in der Mundhöhle verbleibt und die Belichtung des Wirkstoffs mit einer Lichtquelle nach dem Ausspülen des Wirkstoffs erfolgt. Dabei erfolgt die Belichtung des Wirkstoffs über eine Vorrichtung, welche die Lichtquelle enthält und temporär (z.B. während einer Arbeitspause oder über Nacht) getragen wird. Eine weitere Möglichkeit ist das Einbringen der Wirkstofflösung über eine entsprechende Applikationsvorrichtung, wie z.B. eine Spritze in schwer zugängliche Bereiche, wie Parodontaltaschen o.ä..When Dosage form, it suggests that the substance in the form of a Mouthwash one certain time in the oral cavity remains and the exposure of the drug with a light source after rinsing the active ingredient takes place. The exposure of the active ingredient takes place via a Device containing the light source and temporarily (e.g. while a break or over Night). Another possibility is the introduction the drug solution over a corresponding application device, e.g. a syringe in hard to reach Areas such as periodontal pockets or similar

Claims (14)

Verfahren zur Behandlung von insbesondere entzündlichen Krankheitszuständen in der Mundhöhle durch Einbringen einer von einer Lichtquelle aktivierbaren Substanz, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanz den Wirkstoff Indocyaningrün enthält und das Spektrum der Lichtquelle nennenswerte Anteile im Bereich von 700–1.000 nm emittiert.Method for the treatment of in particular inflammatory disease states in the oral cavity by introducing a substance which can be activated by a light source, characterized in that the substance contains the active substance indocyanine green and the spectrum of the light source emits appreciable portions in the range of 700-1000 nm. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lichtquelle Halbleiterlaser (Diodenlaser) oder Licht emittierende Dioden (LED's) eingesetzt werden.Method according to claim 1, characterized in that that as a light source semiconductor laser (diode laser) or light-emitting Diodes (LEDs) used become. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die eingesetzten Lichtquelle Licht mit einer Wellenlänge im Bereich zwischen 780–830 nm emittiert.Method according to claim 1 or 2, characterized that the light source used light with a wavelength in the range between 780-830 nm emitted. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanz den Wirkstoff Indocyaningrün in einer wässrigen Lösung enthält.Method according to one of claims 1 to 3, characterized that the substance is the active ingredient indocyanine green in an aqueous Solution contains. Verfahren nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanz in steriler Darreichungsform appliziert wird.Method according to at least one of claims 1 to 4, characterized in that the substance in sterile dosage form is applied. Verfahren nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtquelle im Bereich zwischen 1.000–50.000 Hz gepulst wird.Method according to at least one of claims 1 to 5, characterized in that the light source in the range between 1000-50000 Hz is pulsed. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Lichtquelle im Bereich zwischen 10.000 Hz–20.000 Hz gepulst wird.Method according to Claim 6, characterized that the light source ranges between 10,000 Hz-20,000 Hz is pulsed. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dass die Pause zwischen zwei Pulsen länger ist als die Pulszeit.Method according to claim 6 or 7, that the break longer between two pulses is as the pulse time. Verfahren nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Ausgangsleistung der Lichtquelle im Bereich zwischen 50 mW und 5.000 mW beträgtMethod according to at least one of claims 1 to 8, characterized in that the output power of the light source in the range between 50 mW and 5,000 mW Verfahren nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Bestrahlungsdosis zwischen 0,5 J–50 J beträgt.Method according to at least one of claims 1 to 9, characterized in that the irradiation dose between 0.5 J-50 y is. Verfahren nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass der Substanz weitere Inhaltsstoffe hinzugefügt werden, die entzündliche Prozesse positiv beeinflussen können.Method according to at least one of claims 1 to 10, characterized in that the substance further ingredients added become the inflammatory Can positively influence processes. Verfahren nach wenigstens einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Substanz in Form einer Mundspüllösung eine gewisse Zeit in der Mundhöhle verbleibt und die Belichtung des Wirkstoffs mit einer Lichtquelle nach dem Ausspülen des Wirkstoffs erfolgt.Method according to at least one of claims 1 to 11, characterized in that the substance in the form of a mouthwash a certain time in the oral cavity remains and the exposure of the drug with a light source after rinsing the active ingredient takes place. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Belichtung des Wirkstoffs über eine Vorrichtung erfolgt, welche die Lichtquelle enthält und temporär (z.B. in der Arbeitspause oder über Nacht) getragen wird.Method according to claim 12, characterized in that the exposure of the active substance takes place via a device, which contains the light source and temporarily (for example, at break or over Night). Verwendung von Indocyaningrün zur Behandlung von insbesondere entzündlichen Krankheitszuständen in der Mundhöhle, indem eine Indocyanin enthaltende Substanz in die Mundhöhle eingebracht und der Wirkstoff mit einer Lichtquelle aktiviert wird.Use of indocyanine green for the treatment of, in particular inflammatory disease states in the oral cavity, by introducing an indocyanine-containing substance into the oral cavity and the active ingredient is activated with a light source.
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