DE102005003865A1

DE102005003865A1 - Oral composition, useful e.g. to enhance brain function, comprises phosphatidylserine and a flavor compound or its precursor

Info

Publication number: DE102005003865A1
Application number: DE102005003865A
Authority: DE
Inventors: Dirk Dr. Cremer
Original assignee: Bioghurt Biogarde GmbH and Co KG
Current assignee: Cargill Texturizing Solutions Deutschland GmbH and Co KG
Priority date: 2005-01-27
Filing date: 2005-01-27
Publication date: 2007-05-10

Abstract

Phosphatidylserine-based oral composition (I) for enhancing brain function comprises phosphatidylserine (PS) and at least a flavor compound or its precursor as active components. ACTIVITY : Cerebroprotective; Nootropic. The ability of (I) to improve the memory power and cognitive ability was tested in human. The result showed that (I) significantly improved the memory power and the cognitive ability in two months. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine Phosphatidylserinbasierte Zusammensetzung zur Steigerung der Gehirnfunktion.object The present invention is a phosphatidylserine based composition to increase brain function.

Untersuchungen der jüngeren Vergangenheit haben Erkenntnisse dahingehend geliefert, dass der Geruchssinn und die Aufnahme spezifischer Geruchsträger einen signifikanten Einfluss auf das menschliche Verhalten haben können. Insbesondere konnte gezeigt werden, dass die Verabreichung spezieller Geruchsstoffe die körperliche Ausdauer steigern sowie positive Einflüsse auf das Schlafverhalten, das Schmerzempfinden, die allgemeine Stimmungslage und die Gedächtnisleistung entfalten kann. Zudem konnte gezeigt werden, dass Geruchsstoffe in Abhängigkeit von der Aufnahmeroute im Körper unterschiedliche Effekte auf die menschliche Verhaltensweise ausüben. Hierbei haben sich insbesondere abweichende Wirkungsweisen gezeigt, wenn die Aufnahme über die Nase bzw. den Mund erfolgt.investigations the younger ones The past has provided insights that the Sense of smell and the intake of specific odorants one significant influence on human behavior. Especially could be shown that the administration of special odorants the physical Increase endurance as well as positive influences on sleep behavior, the feeling of pain, the general mood and the memory can unfold. In addition, it could be shown that odors dependent on from the reception route in the body have different effects on human behavior. in this connection In particular, deviant modes of action have been shown, if the recording over the nose or the mouth takes place.

S. Barker et al (Perceptual and Motor Skills, 2003, 97, 1007–1010) berichten von einer positiven Beeinflussung der Aufmerksamkeit durch bestimmte Geruchsstoffe. Zu diesem Zweck wurden im Rahmen einer Studie Pfefferminzaromen verabreicht, wobei die Versuchspersonen eine positive Beeinflussung der Leistungsfähigkeit der Gedächtnisfunktion und hinsichtlich der Buchstabierfähigkeit zeigten.S. Barker et al. (Perceptual and Motor Skills, 2003, 97, 1007-1010) from a positive influence of the attention by certain Odorants. For this purpose, in the context of a study peppermint flavors administered, with the subjects a positive influence the efficiency the memory function and spellability.

Im Rahmen eines Vortrages der Association for Chemo Reception Sciences am 24. April 2004 in Sarasota, USA berichteten B. Raudenbush et al. von der Wheeling Jesuit University, Department of Psychology von einem signifikanten Einfluss von Aromen auf das Gedächtnis. So konnte die Verabreichung eines zimthaltigen Kaugummis die Gehirnleistung steigern, wenn das Zimtaroma retro- oder orthonasal aufgenommen wurde. Angeblich konnte insbesondere die bildliche Erinnerung, die Gedächtnisleistung und die Geschwindigkeit der visuell-motorischen Antwort gesteigert werden. Die Forscher schlossen daraus, dass Geruchsstoffe, die über die Nase oder die Mundhöhle aufgenommen werden, unterschiedliche Effekte auf die Gedächtnisleistung bei Erwachsenen haben können. Neben Zimt wurden als geeignete Geruchsstoffe Pfefferminz, Jasmin und Kirsche genannt. In einer Kurzzusammenfassung, die neben B. Raudenbush auch B. Zoladz und S. Lilly als Autoren nennt, ist ferner angegeben, dass durch die retronasale oder orthonasale Aufnahme von Zimtaroma spezielle Aufgabenstellungen auf Grund einer erhöhten Aufmerksamkeit besser bearbeitet werden können. Vor allen Dingen für ältere Personen oder Menschen mit Prüfungsangst könnten diese Ergebnisse von Bedeutung sein.in the A lecture by the Association for Chemo Reception Sciences On April 24, 2004 in Sarasota, USA, B. Raudenbush et al. from the Wheeling Jesuit University, Department of Psychology of a significant influence of aromas on the memory. Thus, the administration of a cinnamon chewing gum, the brain power Increase if the cinnamon flavor is taken retro- or orthonasal has been. Allegedly, especially the pictorial memory, the memory performance and increased the speed of the visual motor response become. The researchers concluded that odors that over the Nose or the oral cavity different effects on memory performance Adults can have. In addition to cinnamon, suitable mints were peppermint, jasmine and called a cherry. In a short summary next to B. Raudenbush also calls B. Zoladz and S. Lilly as authors, is further indicated that by the retronasal or orthonasal recording of cinnamon flavor special tasks due to increased attention can be better edited. Especially for older people or people with test anxiety could these results will be significant.

Einflüsse auf das Elektroenzephalogramm bei Kaninchen konnten M. Arada et al. nach Verabreichung von chinesischem Zimt dokumentieren (Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1976, 24(8), 1784-88). Demnach wurden spontane Effekte von Zimtaldehyd als Hauptkomponente von chinesischem Zimt auf das Elektroenzephalogramm bei Kaninchen nachgewiesen, wobei insbesondere das Ruhemuster im EEG des frontalen Kortex der Hypocampus-Region und der Amygdala sowie der mittelhirn-retikulären Formation im Vordergrund standen.Influences on the electroencephalogram in rabbits, M. Arada et al. after administration of Chinese cinnamon (Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1976, 24 (8), 1784-88). Accordingly, spontaneous effects of cinnamon aldehyde as the main component of Chinese cinnamon on the Electroencephalogram detected in rabbits, in particular the resting pattern in the EEG of the frontal cortex of the hypocampus region and the amygdala and the midbrain-reticular formation in the foreground stood.

M. Arada et al. konnten auch zeigen, dass Zimtaldehyd eine sedative Wirkung bei Kaninchen und Mäusen entfalten kann, wobei sie eine Abnahme der spontanen motorischen Aktivität sowie antagonistische Effekte zu einer Metamphetamin-induzierten Hyperaktivität und eine Verlängerung der Hexobarbital induzierten Anästhesie zeigen konnten. Bei Mäusen entfaltete Zimtaldehyd hypothermische und antiperetische Aktivitäten (Yakugaku Zasshi, 1972, 92(2), 135–40).M. Arada et al. could also show that cinnamaldehyde is a sedative Effect in rabbits and mice can develop, causing a decrease in spontaneous motor activity as well as antagonistic effects to a metamphetamine-induced hyperactivity and an extension of hexobarbital induced anesthesia could show. In mice Cinnamaldehyde unfolded hypothermic and antiperetic activities (Yakugaku Zasshi, 1972, 92 (2), 135-40).

Effekte von Zimtaldehyd auf das zentrale Nervensystem bei mit Reserpin behandelten Mäusen zeigten M. Higashida et al. (Wakan Iyaku Gakkaishi 1985, 2(1), 244–45).effects of cinnamon aldehyde on the central nervous system in reserpine-treated mice M. Higashida et al. (Wakan Iyaku Gakkaishi 1985, 2 (1), 244-45).

Gemäß WO 03/090599A2 können Geruchsstoffe neuroexzitatorische und/oder neuroinhibitorische Effekt auf Kopfnerven ausüben. Diese Wirkung wird für ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Veränderung der Eigenschaften der Bluthirnschranke sowie der cerebralen Durchblutung genutzt. Unter anderem wird in diesem Dokument die Möglichkeit genannt, Geruchsstoffe und insbesondere definierte Moleküle zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen einzusetzen. Typische Vertreter solchermaßen geeigneter Moleküle sind Propionsäure, Cyclohexanon und Allylacetat.According to WO 03 / 090599A2 can Odorants neuroexcitatory and / or neuroinhibitory effect on head nerves exercise. This effect is for a method and a device for changing the properties of Blood brain barrier and the cerebral circulation used. Under This document also mentions the possibility of odorants and in particular defined molecules for the treatment of CNS disorders use. Typical representatives of such suitable molecules are Propionic acid, cyclohexanone and allyl acetate.

In letzter Zeit verlangt der Markt zunehmend nach Darreichungsformen, die auf natürlicher Basis hergestellt wurden und deren Inhaltsstoffe möglichst wenig Nebenwirkungen im gewünschten Anwendungsgebiet entfalten. Nicht zuletzt auf Grund gesteigerter Anforderungen, sowohl im Arbeitsleben als auch im Freizeitbereich, besteht eine weiter zunehmende Tendenz zur Selbstmedikation mit Zubereitungen, die körperlichem und geistigem Stress vorbeugen bzw. diesen abbauen und die insbesondere dazu geeignet sind, die Gehirnfunktion zu unterstützen. Als Zielgruppen sind hier vor allen Dingen Schüler und Jugendliche, aber auch ältere Personen zu nennen, bei denen die Verbesserung der Konzentrationsfähigkeit und Ausdauer sowie der Gedächtnisleistung im Vordergrund stehen.Recently, the market is increasingly demanding dosage forms that have been produced on a natural basis and their ingredients have as few side effects as possible in the desired field of application unfold. Not least due to increased demands, both at work and in the leisure sector, there is a growing tendency for self-medication with preparations that prevent or reduce physical and mental stress and are particularly suitable to support the brain function. The target groups here are above all pupils and adolescents, but also elderly persons, in whom the improvement of the ability to concentrate and perseverance as well as the memory achievement are in the foreground.

Phosphatidylserin (PS) als typischer Vertreter der Phospholipide ist hinlänglich als geeignete Verbindung bekannt, um die Gedächtnisfunktion zu steigern. Das US-Patent Nr. 5,900,409 bspw. beschreibt einen so genannten „Cerebration Improver", der Phosphatidylserin als wirksamen Inhaltsstoff umfasst. Dieses Schutzrecht beschreibt gleichermaßen ein Verfahren zur Steigerung der Gedächtnisfunktion, indem der Gehirnglukosespiegel durch die Verabreichung von PS erhöht wird.phosphatidylserine (PS) as a typical representative of phospholipids is sufficient as suitable compound known to increase the memory function. U.S. Patent No. 5,900,409, for example, describes a so-called "cerebration Improver ", the phosphatidylserine as an effective ingredient. This protective right describes equally a method of increasing memory function by increasing brain glucose levels increased by the administration of PS.

Auf Grund des bekannten Standes der Technik hat sich für die vorliegende Erfindung die Aufgabe gestellt, eine Phosphatidylserin (PS) basierte und oral zu verabreichende Zusammensetzung zur Steigerung der Gehirnfunktion bereit zu stellen, die weitgehend natürliche Verbindungen enthält, die deshalb vom Körper gut angenommen und verwertet wird und die zudem am Zielort eine maximale Wirkung bei gleichzeitig vernachlässigbaren Nebenwirkungen entfaltet.On Reason of the known prior art has for the present Invention the task is based, a phosphatidylserine (PS) based and oral composition for increasing brain function to provide that contains largely natural compounds that therefore from the body is well accepted and recycled, and also at the destination one maximum effect with negligible side effects.

Gelöst wurde diese Aufgabe mit einer entsprechenden Zusammensetzung, die neben der aktiven Komponente PS (1) als weitere aktive Komponente (2) mindestens eine Aromaverbindung oder eine ihrer Vorläufer-Verbindungen enthält.Was solved this task with a corresponding composition, in addition to active component PS (1) as further active component (2) contains at least one flavor compound or one of its precursor compounds.

Überraschend hat sich nach Verabreichung dieser Zusammensetzung herausgestellt, dass nicht nur die Aufgabenstellung voll erfüllt wurde, sondern dass trotz der oralen Verabreichung und der Resorption im Magen-Darmtrakt auch die Aromaverbindung einen positiven Effekt auf die Gehirnfunktion ausübt. Dies war umso erstaunlicher, als bislang ausschließlich der olfaktorische Weg über die Mundhöhle bzw. den Nasen- und Nasenrachenraum als geeignete Aufnahmeorte für Geruchsstoffe in Verbindung mit der Gehirnfunktion bekannt waren. Weiterhin war nicht zu erwarten, dass die bekannte Wirkung von Phosphatidylserin durch die gleichzeitige Verabreichung einer Aromaverbindung überadditiv gesteigert werden kann, wodurch die Verbesserung der Gehirnfunktion durch den kombinierten Einsatz der beiden Komponenten in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung durch Variation der jeweiligen Einsatzmengen gezielt gesteuert werden kann.Surprised has been found after administration of this composition, that not only the task was fully fulfilled, but that despite oral administration and absorption in the gastrointestinal tract as well the aroma compound has a positive effect on brain function exercises. This was all the more amazing, as so far only the olfactory way over the oral cavity or the nasal and nasopharynx as suitable locations for Odors associated with brain function were known. Furthermore, it was not expected that the known effect of phosphatidylserine by the simultaneous administration of an aroma compound superadditive can be increased, thereby improving brain function by the combined use of the two components in the composition according to the invention be controlled by varying the respective amounts used can.

Als bevorzugt hat sich vor allen Dingen im Hinblick auf den zuletzt genannten Vorteil eine Zusammensetzung erwiesen, die die aktiven Komponenten (1) und (2) im Gewichtsverhältnis 0,01–100 : 100–0,01 enthält, wobei ein Gewichtsverhältnis als besonders bevorzugt anzusehen ist, das von 0,05–1,0 : 1,0–0,05 reicht.When preferred above all with regard to the last mentioned advantage of a composition containing the active Components (1) and (2) in a weight ratio 0.01-100: 100-0.01, wherein a weight ratio as is particularly preferred, which ranges from 0.05-1.0: 1.0-0.05.

Wie bereits angesprochen, ist die gute Akzeptanz und ausgeprägte Wirksamkeit der beanspruchten Zusammensetzung vor allem auch auf deren natürliche Komponenten zurückzuführen, wobei hinsichtlich der Komponente (1) ein Phosphatidylserin zu bevorzugen ist, das aus Lecithin und in diesem Falle insbesondere aus Sojabohnen-, Eigelb- oder Rapssamen-Lecithin hergestellt wurde. Dabei ist es im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch möglich, die PS-Komponente (1) durch eine Transphosphatidylierungsreaktion zu erhalten, was bevorzugt mit Hilfe einer Phospholipase und insbesondere mit Hilfe einer Phospholipase D erfolgen sollte.As already mentioned, is the good acceptance and pronounced effectiveness the claimed composition especially on their natural components due, with respect to the component (1), a phosphatidylserine is preferable from lecithin and, in this case, soya beans in particular, Egg yolk or rapeseed lecithin. That's it in the context of the present invention also possible, the PS component (1) by a transphosphatidylation reaction, which is preferred with the aid of a phospholipase and in particular with the aid of a phospholipase D should be done.

Hinsichtlich der zweiten aktiven Komponente (2) ist die vorliegende Erfindung überhaupt nicht beschränkt. Es ist lediglich darauf zu achten, dass die Aroma-Komponente nicht als bloßes Formulierungshilfsmittel eingesetzt wird, sondern dass sie auf Grund ihrer Anteile tatsächlich eine physiologisch aktive Wirkung auf das Gehirn entfaltet. Aus diesem Grund beansprucht die vorliegende Erfindung auch natürliche, naturidentische und/oder synthetische Aromaverbindungen, wobei allerdings Vertreter auf Basis natürlicher Extrakte besonders geeignet anzusehen sind. Als typische Vertreter der aktiven Komponente (2) sieht die vorliegende Erfindung mindestens eine Verbindung aus der Reihe Zimtaldehyd [3-Phenyl-2-propenal], (E)-Zimtaldehyd [(E)-3-Phenyl-2-propenal], β-Caryophyllen [trans-(1R,9S)-8-Methylene-4,11,11-trimethylbicyclo[7.2.0]undec-4-ene], p-Cymol [1-Isopropyl-4-methylbenzol], Linalool [2,6-Dimethyl-2,7-octadien-6-ol], Benzylalkohol, Benzaldehyd, 2-Methoxyzimtaldehyd, Essigsäurecinnamylester [Cinnamylacetat], Benzoesäurebenzylester, Cineol (1,8) [Eucalyptol, 1,8-Epoxy-p-menthan], Eugenol [4-Allyl-2-methoxyphenol], Coumarin [2H-1-Benzopyran-2-on], Dihydrozimtaldehyd [3-Phenylpropionaldeyd], α-Terpineol [p-Menth-1-en-8-ol], Terpinen-4-ol, Zimtalkohol [3-Phenyl-2-propen-1-ol], 2-Phenylethanol, α-Pinen, Limonen [4-Isopropenyl-1-methyl-1-cyclohexen], α-Humulen [trans,trans,trans-2,6,6,9-Tetramethyl-1,4,8-cycloundecatrien, α-Caryophyllen], α- und β-Phellandren vor.With respect to the second active component (2), the present invention is not limited at all. It is only important to ensure that the aroma component is not used as a mere formulation aid, but that it actually unfolds a physiologically active effect on the brain due to their shares. For this reason, the present invention also claims natural, nature-identical and / or synthetic aroma compounds, although representatives based on natural extracts are particularly suitable. As a typical representative of the active component (2), the present invention provides at least one of cinnamaldehyde [3-phenyl-2-propenal], (E) -cinnamaldehyde [(E) -3-phenyl-2-propenal], β -Caryophyllene [trans- (1R, 9S) -8-methylene-4,11,11-trimethylbicyclo [7.2.0] undec-4-ene], p-cymene [1-isopropyl-4-methylbenzene], linalool [2 , 6-dimethyl-2,7-octadien-6-ol], benzyl alcohol, benzaldehyde, 2-methoxycinnamaldehyde, acetic acid cinnamyl ester [cinnamyl acetate], benzyl benzoate, cineole (1,8) [eucalyptol, 1,8-epoxy-p-menthane] , Eugenol [4-allyl-2-methoxyphenol], coumarin [2H-1-benzopyran-2-one], dihydrocinnamaldehyde [3-phenylpropionaldehyde], α-terpineol [p-menth-1-en-8-ol], terpinene 4-ol, cinnamyl alcohol [3-phenyl-2-propen-1-ol], 2-phenylethanol, α-pinene, limonene [4-isopropenyl-1-methyl-1-cyclohe xen], α-humulene [trans, trans, trans-2,6,6,9-tetramethyl-1,4,8-cycloundecatriene, α-caryophyllene], α- and β-phellandrene.

Sämtliche dieser genannten Verbindungen konnten bspw. als Bestandteile der Zimtrinde von Cinnamomum zeylanicum Blume identifiziert werden. Diese Verbindungen können entweder in Reinform, aber auch in jeglicher beliebiger Mischung untereinander bzw. in Mischung mit weiteren Aromaverbindungen in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung eingesetzt werden, wobei sich natürliche Extrakte aus Zimtrinde oder Aromen mit typischer Zimtnote und dem zufolge auf Basis von Verbindungen, die diese Zimtnote bestimmen, besonders geeignet sind. Hinsichtlich des Zimtaromas als neben dem Phosphatidylserin zweite aktive Verbindung sind auch die folgenden Verbindungen, bzw. Mischungen daraus geeignet (angegeben sind jeweils die Anteile der Verbindungen als ppm in einem ölhaltigen typischen Zimtrindenextrakt):

Vgl. hierzu:

All of these compounds have been identified, for example, as constituents of the cinnamon bark of Cinnamomum zeylanicum flower. These compounds can be used either in pure form, but also in any mixture with each other or in mixture with other flavor compounds in the composition according to the invention, wherein natural extracts of cinnamon bark or aromas with typical cinnamon note and that based on compounds containing this cinnamon note determine, are particularly suitable. With regard to the cinnamon flavor as the second active compound in addition to the phosphatidylserine, the following compounds or mixtures thereof are also suitable (the respective proportions of the compounds in ppm are given in an oily cinnamon bark extract containing oil):

See:

Selbstverständlich sind auch alle anderen geeigneten Aromenformen wie z.B. typischerweise von Minze oder Citrus-Früchten oder anderen Obstsorten (Apfel, Kirsche...) sowie deren Vorläuferverbindungen und Derivate geeignet.Of course they are all other suitable flavor forms such. typically of mint or citrus fruits or other fruits (apple, cherry ...) and their precursors and derivatives suitable.

Neben der Zusammensetzung selbst umfasst die vorliegende Erfindung auch noch deren Verwendung, bevorzugt zur Herstellung eines Mittels zur Steigerung der kognitiven Fähigkeiten und in diesem Zusammenhang insbesondere zur Steigerung der Aufmerksamkeit, des Erinnerungs-, Konzentrations- und Reaktionsvermögens, aber auch der Lernfähigkeit und der geistigen Ausdauer.In addition to the composition itself, the present invention also includes their use, preferably for the preparation of an agent for increasing cognitive abilities and, in this context, in particular for increasing attention, memory, concentration and reactivity onsvermögens, but also the ability to learn and mental endurance.

Dieses Mittel kann v.a. sowohl bei jüngeren Personen, wie Kindern und Heranwachsenden, aber auch bei Studenten und älteren Personen eingesetzt werden.This Agent can v.a. both younger People, such as children and adolescents, but also students and older ones Persons are used.

Mit umfasst ist von der vorliegenden Erfindung eine Verwendungsvariante, bei der das unter Zuhilfenahme der beanspruchten Zusammensetzung hergestellte Mittel in Form von Pulvern, Granulaten, Tabletten, Dragees, Pastillen, Kapseln, Pasten und Lösungen, eingesetzt wird. Eingeschlossen sind aber auch funktionelle Lebensmittel (so genannte Functional Food), wobei in diesem Falle Getränke, Milchprodukte, Kaugummis, Riegel und Bonbons besonders geeignete Darreichungsformen darstellen. Die vorliegende Erfindung berücksichtigt aber auch die Verwendung der Zusammensetzung als bzw. in Nahrungsergänzungsmitteln.With includes a variant of use of the present invention, at the with the aid of the claimed composition Prepared compositions in the form of powders, granules, tablets, dragees, Lozenges, capsules, pastes and solutions, is used. Included are also functional foods (so-called functional food), in which case drinks, milk products, Chewing gums, bars and sweets particularly suitable dosage forms represent. However, the present invention also takes into account the use the composition as or in dietary supplements.

Eine weitere Verwendungsvariante ist darin zu sehen, dass die beanspruchte Zusammensetzung als Zubereitung mit verzögerter und/oder verlängerter Wirkstofffreisetzung verabreicht wird, wodurch zusätzlich über längere Zeiträume positive Effekte auf die Gehirnfunktion möglich werden.A Another use variant is the fact that the claimed Composition as a preparation with delayed and / or prolonged Drug release, which in addition for longer periods of time positive Effects on brain function possible become.

Schließlich berücksichtigt die vorliegende Erfindung auch noch eine Verwendungsvariante, bei der die Zusammensetzung in Tagesdosen von 25–300 mg verabreicht wird, wobei ein Bereich als besonders bevorzugt gilt, der zwischen 75 und 125 mg liegt. Die jeweils genannten Angaben beziehen sich immer auf die aktive Komponente (1), also das Phosphatidylserin.Finally considered the present invention also a variant of use, in the composition is administered in daily doses of 25-300 mg, wherein a range which is particularly preferred is between 75 and 125 mg is. The information given always refers to the active component (1), ie the phosphatidylserine.

Es muss nicht besonders betont werden, dass die beanspruchte Zusammensetzung neben den Komponenten (1) und (2) auch noch andere Inhaltsstoffe aufweisen kann, wozu neben den üblichen Formulierungshilfsmitteln auch andere Komponenten mit physiologischer Wirkung zählen. An dieser Stelle seien beispielhaft andere Phospholipide oder deren Vorläuferverbindungen wie Serin und auch Verbindungen auf insbesondere natürlicher Basis genannt, die positive Effekte auf die Gehirnfunktionen ausüben bzw. die in der Lage sind, die Wirkung der Komponenten (1) und (2) zu unterstützen.It need not be emphasized that the claimed composition in addition to components (1) and (2) also other ingredients may have, including in addition to the usual Formulation aids also other components with physiological Counting effect. At this point, by way of example, other phospholipids or their precursors like serine and also compounds on in particular natural ones Called basis, the positive effects on the brain functions exercise or which are able to increase the effect of components (1) and (2) support.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass die neue Kombination von Phosphatidylserin als bekanntes Wirkstoffagens im Zusammenhang mit der Gehirnfunktion mit mindestens einer Aromaverbindung oder einer ihrer Vorläuferverbindungen zu einer überadditiven Wirkung führt, womit erfreulicherweise keinerlei Nebenwirkungen verbunden sind. Insbesondere auf Grund der als bevorzugte Komponente (2) berücksichtigten Verbindungen, die überwiegend natürlichen Ursprungs sind, ist eine deutlich verbesserte Akzeptanz beim Verbraucher festzustellen, wobei sich Verbindungen als besonders geeignet gezeigt haben, die zur typischen Zimtnote beitragen und/oder die aus Zimtrinde stammen. Möglich sind selbstverständlich aber auch alle weiteren typischen Aromastoffe, bspw. mit Minz-, Zitrus-, Apfel-, oder Vanillenote.In summary can be found that the new combination of phosphatidylserine as a known drug agent in the context of brain function with at least one flavor compound or one of its precursor compounds to a super-additive Effect leads, fortunately there are no side effects associated with it. Especially due to the considered as preferred component (2) Compounds that are predominantly natural Origin, is a significantly improved consumer acceptance determine, with compounds shown to be particularly suitable that contribute to the typical cinnamon note and / or the cinnamon bark come. Possible are natural but also all other typical flavorings, for example with mint, Citrus, apple or vanilla notes.

Die nachfolgenden Beispiele verdeutlichen die Vorteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzung sowie deren Verwendung.The The following examples illustrate the advantages of the composition according to the invention and their use.

Beispiel 1:Example 1:

Der Einfluss der Testsubstanzen auf die kognitiven Fähigkeiten von Ratten mittleren Alters wurde mit dem sogenannten two-way active avoidance task (TWAA) untersucht.Of the Influence of the test substances on the cognitive abilities of medium rats Age became with the so-called two-way active avoidance task (TWAA) examined.

Zweiundsiebzig 12–14 Monate alte männliche Sprague-Dawley Ratten wurden jeweils abgestimmt auf das Körpergewicht auf sechs Gruppen à 12 Tiere verteilt: 1. Plazebo (Epikuron 110, 70 mg/kg BW) n = 12, Gewicht: 525 ± 18 [g] 2. PS (70 mg/kg BW) n = 12, Gewicht: 505 ± 12 [g] 3. PS (70 mg/kg BW) + 20 mg Aromamix 1 n = 12, Gewicht: 518 ± 22 [g] 4. PS (70 mg/kg BW) + 20 mg Aromamix 2 n = 12, Gewicht: 510 ± 5 [g] 5. 20 mg Aromamix 1 n = 12, Gewicht: 531 ± 17 [g] 6. 20 mg Aromamix 2 n = 12, Gewicht: 538 ± 22 [g]

Epikuron^TM: Phosphatidylcholin von Degussa Texturant Systems GmbH & Co. KG, Hamburg
PS: Phosphatidylserin
Aromamix 1: 1:1 Mischung der etherisch-Öl-Extrakte aus chinesischem Zimt (Cinnamomum aromaticum NEES) und Pfefferminze (Mentha × Piperita L.).
Aromamix 2: 1:1 Mischung der etherisch-Öl-Extrakte aus chinesischem Zimt (Cinnamomum aromaticum NEES) und Koriander (Coriandrum sativum L.).
Versuchsreihen 3 und 4: erfindungsgemäße Formulierungen

Seventy-two 12-14-month-old male Sprague-Dawley rats were divided into six groups of 12 animals, each weighted according to body weight:

1. Placebo (Epikuron 110, 70 mg / kg BW) n = 12, weight: 525 ± 18 [g] 2. PS (70 mg / kg BW) n = 12, weight: 505 ± 12 [g] 3. PS (70 mg / kg BW) + 20 mg flavor mix 1 n = 12, weight: 518 ± 22 [g] 4. PS (70 mg / kg BW) + 20 mg flavor mix 2 n = 12, weight: 510 ± 5 [g] 5. 20 mg flavor mix 1 n = 12, weight: 531 ± 17 [g] 6. 20 mg flavor mix 2 n = 12, weight: 538 ± 22 [g]

Epikuron ^™ : Phosphatidylcholine from Degussa Texturant Systems GmbH & Co. KG, Hamburg
PS: phosphatidylserine
Aromamix 1: 1: 1 mixture of the essential oil extracts from Chinese cinnamon (Cinnamomum aromaticum NEES) and peppermint (Mentha × Piperita L.).
Aromamix 2: 1: 1 mixture of essential cinnamon essential oil extracts (Cinnamomum aromaticum NEES) and coriander (Coriandrum sativum L.).
Test series 3 and 4: formulations according to the invention

Die Ratten erhielten für einen Zeitraum von 48 Tagen die Testsubstanzen durch eine Schlundsonde, jeweils morgens zwischen 9Uhr30 und 10Uhr30.The Rats received for a period of 48 days the test substances by gavage, respectively in the morning between 9:30 and 10:30.

Die Verhaltenstests starteten jeweils am drittletzten Versuchstag mindestens 2 Stunden nach Verabreichung der Testsubstanz.The Behavioral tests started at least on the third last test day 2 hours after administration of the test substance.

Die Ratten erhielten jeweils 50 Trials während der Akquisitions- und der Retentionsphase (zweite Akquisitionsphase). Der Zeitraum zwischen beiden Sessions betrug 24 Stunden.The Rats each received 50 trials during the acquisition and the retention phase (second acquisition phase). The period between both sessions was 24 hours.

In der ersten Akquisitionsphase wurde ein Behandlungseffekt für die Anzahl der Avoidances gefunden.In The first acquisition phase became a treatment effect for the number found the avoidances.

Die post-hoc-Analyse zeigt, dass Ratten, die mit PS oder PS + Aromamix 1 bzw. 2 behandelt wurden, signifikant mehr Avoidances zeigen als Placebobehandelte. Gegenüber PS allein zeigen sowohl PS + Aromamix 1 als auch PS + Aromamix 2 behandelte Ratten eine signifikant verbesserte Avoidance. Weder Aromamix 1 noch Aromamix 2 (Versuchsreihen 5 und 6) führte zu einer signifikanten Verbesserung der Avoidances gegenüber Plazebo. Bei Aromamix 2 ist ein leichter Trend zu einer verbesserten Avoidance festzustellen.The Post-hoc analysis shows that rats treated with PS or PS + Aromamix 1 and 2, respectively, show significantly more avoidances than Placebo-treated. Across from PS alone show both PS + Aromamix 1 and PS + Aromamix 2 treated rats significantly improved avoidance. Neither Aromamix 1 still Aromamix 2 (series 5 and 6) led to a significant improvement in the avoidance of placebo. Aromamix 2 is a slight trend towards improved avoidance determine.

Während der zweiten Akquisitionssession wurde eine weitere Verbesserung der Performance festgestellt. Die post-hoc-Analyse der Durchschnittswerte zeigt eine signifikant höhere Avoidance-Rate für die erfindungsgemäßen Versuchsreihen 3 (PS + Aromamix 1) und 4 (PS + Aromamix 2) gegenüber PS allein und gegenüber Plazebo.During the second acquisition session was another improvement in the Performance determined. The post-hoc analysis of the averages shows a significantly higher Avoidance rate for the experimental series of the invention 3 (PS + Aromamix 1) and 4 (PS + Aromamix 2) versus PS alone and opposite Placebo.

PS behandelte Ratten (Versuchsreihe 2) zeigten gegenüber Plazebo-Tieren einen Trend zu einer verbesserten Avoidance.PS Treated rats (series 2) showed in comparison to placebo animals a trend towards improved avoidance.

Mit Aromamix 1 bzw. Aromamix 2 allein behandelte Ratten (Versuchsreihen 5 bzw. 6) zeigten keine verbesserte Performance gegenüber Plazebo-Tieren.With Aromamix 1 or Aromamix 2 alone treated rats (experimental series 5 and 6) did not show improved performance compared to placebo animals.

Beispiel 2:Example 2:

Die Wirksamkeit der Testsubstanzen im Menschen wurde in einer doppelblinden Pilotstudie untersucht. Hierzu wurden 24 ältere Personen mit bekannter Einschränkung der Gedächtnisleistung und der kognitiven Fähigkeiten (Mini Mental State Examination (MMSE) score: 12–23), abgestimmt auf das Alter und Geschlecht, auf drei Behandlungsgruppen verteilt: 1. Plazebo (Epikuron 110), n = 8 (4w, 4m), Alter 65 ± 4,3 2. PS (100 mg), n = 8 (4w, 4m), Alter 71 ± 6,1 3. PS (100 mg) + Aromamix 1 (20 mg), n = 8 (4w, 4m), Alter 67 ± 3,3

Epikuron: Phosphatidylcholin von Degussa Texturant Systems GmbH & Co. KG, Hamburg
PS: Phosphatidylserin
Aromamix 1: 1:1 Mischung der etherisch-Öl-Extrakte aus chinesischem Zimt (Cinnamomum aromaticum NEES) und Pfefferminze (Mentha × Piperita L.)

The efficacy of the test substances in humans was investigated in a double-blind pilot study. Twenty-four elderly people with known limitations of memory and cognitive abilities (MMSE score: 12-23) were matched to age and gender and divided among three treatment groups:

1. placebo (epicuron 110), n = 8 (4w, 4m), age 65 ± 4.3 2. PS (100 mg), n = 8 (4w, 4m), age 71 ± 6.1 3. PS (100 mg) + flavor mix 1 (20 mg), n = 8 (4w, 4m), age 67 ± 3,3

Epicuron: Phosphatidylcholine from Degussa Texturant Systems GmbH & Co. KG, Hamburg
PS: phosphatidylserine
Aromamix 1: 1: 1 mixture of the essential cinnamon essential oil extracts (Cinnamomum aromaticum NEES) and peppermint (Mentha × Piperita L.)

Die Testpersonen erhielten einen Vorrat an Kapseln mit der jeweiligen Testsubstanz und wurden aufgefordert, jeweils eine Kapsel zum Frühstück zu verzehren. Die Compliance wurde hierbei jeweils durch eine den Testpersonen bekannte Vertrauensperson überwacht bzw. sichergestellt. Die Verabreichung der Testsubstanz erfolgte über einen Zeitraum von 4 Monaten. Die Gedächtnisleistungen und kognitiven Fähigkeiten wurden jeweils zu Beginn der Studie (t = 0), zur Halbzeit (t = 2 Monate) und am Ende (t = 4 Monate) gemessen.The Subjects received a supply of capsules with the respective ones Test substance and were asked to consume one capsule for breakfast. The compliance was in each case by one of the test persons known confidant monitors or ensured. The administration of the test substance was carried out via a Period of 4 months. The memory services and cognitive skills were at the beginning of the study (t = 0), at half time (t = 2 Months) and at the end (t = 4 months).

Grundlage der Untersuchung war der „Wechsler and Mental Status Questionaire" (Pfeiffer, 1975; Wechsler, 1945), adaptiert auf drei Testparadigmen: Aktivitäten des täglichen Lebens (ATL), Orientierung in Zeit und Raum (OZR) und Allgemeine Gedächtnisleistungen (AGL). Die jeweiligen Einschränkungen wurden durch das Studienpersonal an den Zeitpunkten t = 0,2 Monate und 4 Monate auf einer Skala von 1 bis 5 wie folgt eingeschätzt:
1: sehr schwer
2: schwer
3: deutlich
4: mild
5: normalThe basis of the investigation was the "Wechsler and Mental Status Questionaire" (Pfeiffer, 1975, Wechsler, 1945), adapted to three test paradigms: Activities of Daily Living (ATL), Orientation in Time and Space (OZR) and General Memory Services (AGL). The respective limitations were estimated by the study staff at times t = 0.2 months and 4 months on a scale of 1 to 5 as follows:
1: very hard
2: hard
3: distinct
4: mild
5: normal

In der Behandlungsgruppe 3 (PS + Aromamix 1; Erfindung) zeigte sich am Ende der Studie und zum Teil bereits zur Halbzeit (t = 2 Monate) eine signifikante Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten und der Gedächtnisleistung, sowohl in Bezug auf die Plazebogruppe als auch die Behandlung mit PS allein.In Treatment Group 3 (PS + Aromamix 1; invention) was shown at the end of the study and partly at half-time (t = 2 months) a significant improvement in cognitive ability and memory, both with regard to the placebo group and the treatment with PS alone.

In der Behandlungsgruppe 2 (PS allein; Kontrolle) zeigte sich am Ende der Studie eine signifikante Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten und der Gedächtnisleistung im Vergleich zur Plazebo-Gruppe 1.In Treatment group 2 (PS alone, control) showed up at the end the study showed a significant improvement in cognitive abilities and memory compared to the placebo group 1.

Zum Zeitpunkt t = 4 Monate war die Behandlungsgruppe 3 (PS + Aromamix 1) im Vergleich zu den Gruppen 1 (Plazebo) und 2 (PS allein) in allen evaluierten Parametern Orientierung in Zeit und Raum (OZR), Aktivitäten des täglichen Lebens (ATL) und Allgemeine Gedächtnisleistungen (AGL) signifikant besser.To the Time t = 4 months was Treatment Group 3 (PS + Aromamix 1) compared to groups 1 (placebo) and 2 (PS alone) in Orientation in time and space (OZR), activities of the evaluated parameters daily Life (ATL) and General Memory Achievements (AGL) significantly better.

Zur Halbzeit der Studie (t = 2 Monate) ließ sich für die Gruppe 3 für die Parameter ATL und OZR eine signifikante Verbesserung gegenüber der Plazebo-Gruppe 1 feststellen. Beim Parameter AGL war ein Trend zur Verbesserung notierbar, ohne allerdings eine statistische Signifikanz zu erreichen.to Half of the study (t = 2 months) settled for group 3 for the parameters ATL and OZR noted a significant improvement over placebo group 1. With the parameter AGL a trend for the improvement was notable, without however, to achieve statistical significance.

Zum gleichen Zeitpunkt ist der Parameter OZR in Gruppe 3 gegenüber der Gruppe 2 signifikant besser. Beim Parameter ATL war ein Trend zur Verbesserung feststellbar, der jedoch nicht signifikant ist.To the same time, the parameter OZR in group 3 is opposite to the Group 2 significantly better. The parameter ATL was a trend towards Improvement, but not significant.

Zum Zeitpunkt t = 4 Monate war die Behandlungsgruppe 2 im Vergleich zur Plazebo-Gruppe 1 in allen evaluierten Parametern Orientierung in Zeit und Raum (OZR), Aktivitäten des täglichen Lebens (ATL) und Allgemeine Gedächtnisleistungen (AGL) signifikant besser.To the At time t = 4 months, treatment group 2 was in comparison to placebo group 1 in all parameters evaluated orientation in time and space (OZR), activities of the daily Life (ATL) and General Memory Achievements (AGL) significantly better.

In der PS-Gruppe 2 ließ sich bei t = 2 Monate für den Parameter ATL eine signifikante Verbesserung feststellen. Bei den Parametern OZR und AGL ist ein Trend zu einer Verbesserung festzustellen, der jedoch nicht signifikant ist.In PS Group 2 settled at t = 2 months for determine a significant improvement in the ATL parameter. at the parameters OZR and AGL indicate a trend towards improvement, which is not significant.

Claims

Phosphatidylserine (PS -) - based and orally administered composition for increasing brain function, characterized in that it contains, in addition to the active component PS (1) as further active component (2) at least one flavor compound or one of its precursor compounds.

Composition according to Claim 1, characterized that they contain the active components (1) and (2) in a weight ratio of 0.01 to 100: 100 to 0.01 and particularly preferably in the weight ratio 0.05 to 1: 1 to 0.05.

A composition according to any one of claims 1 or 2, characterized in that the PS component (1) of lecithin and in particular from soybean, egg yolk or rapeseed lecithin was produced.

A composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the PS component (1) by Transphosphatidylierung, preferably with the aid of a phospholipase and in particular with the aid of a Phospholipase D, was obtained.

A composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it is natural, active component (2), nature identical and / or synthetic flavor compounds, preferred based on natural Extracts, contains.

A composition according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the active component (2) at least a compound from the series cinnamaldehyde [3-phenyl-2-propenal], (E) cinnamaldehyde [(E) -3-phenyl-2-propenal], β-caryophyllene [Trans- (1R, 9S) -8-methylene-4,11,11-trimethylbicyclo [7.2.0] undec-4-ene], p-cymene [1-isopropyl-4-methylbenzene], Linalool [2,6-dimethyl-2,7-octadien-6-ol], benzyl alcohol, benzaldehyde, 2-methoxycinnamaldehyde, acetic acid cinnamyl ester [Cinnamyl acetate], benzyl benzoate, cineole (1,8) [eucalyptol, 1,8-epoxy-p-menthane], eugenol [4-allyl-2-methoxyphenol], coumarin [2H-1-benzopyran-2-one], dihydrocinnamaldehyde [3-phenylpropionaldehyde], α-terpineol [P-Menth-1-en-8-ol], Terpinene-4-ol, cinnamyl alcohol [3-phenyl-2-propen-1-ol], 2-phenylethanol, α-pinene, limonene [4-isopropenyl-1-methyl-1-cyclohexene], α-humulene [trans, trans, trans-2,6,6,9-tetramethyl-1,4,8-cycloundecatriene, α-caryophyllene], α- and β-phellandrene includes.

Use of the composition according to any one of claims 1 to 6, for the preparation of a cognitive enhancer, especially to increase attention, memory, Concentration and reactivity, the ability to learn and mental endurance.

Use according to claim 7, in the form of powders, Granules, tablets, dragees, lozenges, capsules, pastes and solutions, as functional food, in particular as Drink, Dairy product, chewing gum, bars, candy, and as a dietary supplement.

Use according to one of claims 7 or 8, as a preparation with delayed and / or prolonged drug release.

Use according to any one of claims 7 to 9, in daily doses from 25 to 300 mg, more preferably from 75 to 125 mg to the active component (1).