DE102004007854A1 - Aqueous composition containing a benzimidazole derivative, particularly omeprazole, useful for treating ulcers, is adjusted to weakly basic pH and contains no organic solvent - Google Patents
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Abstract
Description
Gegenstand der Erfindung sind stabile, wässrige Formulierungen mit hydrolyse- und säureempfindlichen 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazolen oder deren Salzen, insbesondere Omeprazol-Natrium, Lyophilisate oder Pulver mit 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazolen oder deren Salzen, sowie Arzneimittel-Kits, die diese Lyophilisate oder Pulver enthalten.object The invention is stable, aqueous Formulations with hydrolysis- and acid-sensitive 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazoles or their salts, in particular omeprazole sodium, lyophilisates or powder with 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazoles or their salts, as well as drug kits containing these lyophilisates or powder.
Zu den 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazolen zählen beispielsweise Omeprazol, Lansoprazol oder Pantoprazol. Omeprazol (5-Methoxy-2-(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethyl-sulfinyl)-1H-benzimidazol) gehört zu den Protonenpumpeninhibitoren und wird zur Ulcustherapie eingesetzt. Bekanntermaßen zersetzt sich Omeprazol sehr rasch im sauren Milieu. Auch Feuchtigkeit, organische Lösungsmittel oder UV-Licht beschleunigen die Zersetzung von Omeprazol, wobei sich die Verbindung nicht nur in Lösung sondern auch in fester Form verfärbt. Gemäß M. Mathew (Drug Dev. Ind. Pharm., 21, 965–971, 1995) ist eine Omeprazol-Lösung mit einem pH = 5.9–7.0 einen Tag stabil, eine Lösung mit pH = 2.2–4.7 zersetzt sich innerhalb weniger Stunden. Laut A. Brändström (Acta Chem. Scand. 43, 536, 1989) stellt der säure-katalysierte Abbau von Omeprazol einen sehr komplexen Reaktionsablauf dar.To For example, the 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazoles include Omeprazole, lansoprazole or pantoprazole. Omeprazole (5-methoxy-2- (4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridylmethylsulfinyl) -1H-benzimidazole) belongs to the proton pump inhibitors and is used for ulcer therapy. As is known, Omeprazole decomposes very rapidly in an acidic environment. Also moisture, organic solvents or UV light accelerate the decomposition of omeprazole, wherein the connection not only in solution but also in solid Discolored shape. According to M. Mathew (Drug Dev. Ind. Pharm., 21, 965-971, 1995) is an omeprazole solution with a pH = 5.9-7.0 stable one day, a solution with pH = 2.2-4.7 decomposes within a few hours. According to A. Brändström (Acta Chem. Scand. 43, 536, 1989) represents the acid-catalyzed degradation of Omeprazole is a very complex reaction process.
Für Omeprazol wurden verschiedene Formen zur oralen Verabreichung entwickelt. Auch parenterale Formulierungen wurden beschrieben.For omeprazole Various forms have been developed for oral administration. Parenteral formulations have also been described.
In
Der
pH-Wert der Körperflüssigkeiten
liegt im schwach alkalischen Bereich bei pH = 7.4. Bei Injektionslösungen machen
sich geringe Abweichungen vom pH-Wert und dem osmotischen Druck
des Blutes nur wenig hinsichtlich des Schmerzempfindens bei der
Injektion bemerkbar. Dagegen sollten Infusionslösungen isohydrisch und isotonisch
sein, da die Gefahr einer Hämolyse
besteht. Eine stark alkalische Formulierung mit einem pH-Wert größer 9.5
wie in
Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung einer parenteralen Formulierung mit 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazolen oder deren Salzen, deren pH-Wert im Bereich von 7–9 liegt. Die Formulierung soll frei von organischen Lösungsmittel sein.task The invention is to provide a parenteral formulation with 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazoles or salts thereof whose pH is in the range of 7-9. The formulation should be free of organic solvents.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß eine stabile parenterale Formulierung mit 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazolen oder deren Salzen, insbesondere mit Omeprazol-Natrium unter Verwendung einer schwach basischen Puffersubstanz erreicht werden kann. Als Puffer eignen sich Maleinsäure, Phosphorsäure und Arginin oder deren physiologisch verträglichen Salze. Zur Herstellung der Puffersubstanzen können sowohl die freien Säuren als auch die entsprechenden Alkali-, Erdalkali- oder Ammoniumsalze eingesetzt werden. Es können auch organische Puffersubstanzen wie N,N-Bis(2-hydroxyethyl)-2-aminoethansulfonsäure (BES), 3-(N-Morpholino)propansulfonsäure (MOPS), Tris(hydroxymethyl)aminomethan (TRIS), N-Tris-(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethansulfonsäure (TES), N-2-Hydroxyethylpiperazin-N'-2-aminoethansulfonsäure (HEPES), N-2-Hydroxyethylpiperazin-N'-2-aminopropansulfonsäure (EPPS) oder N-Tris(hydroxymethyl)methyl-3-aminopropansulfonsäure verwendet werden. Es können auch Mischungen verschiedener Puffersubstanzen und/oder deren Salze vorliegen. Die Konzentrationen der Puffersubstanzen werden vorteilhaft so gewählt, daß sowohl der gewünschte pH-Wert als auch eine ausreichende Pufferkapazität erzielt werden. In der Regel liegen die Konzentrationen, in der die Puffersubstanzen in der wässrigen Zusammensetzung eingesetzt werden, zwischen 0.5 und 300 mMol/l, vorzugsweise zwischen 2 und 150 mMol/l.Surprisingly has now been found that one stable parenteral formulation with 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazoles or their salts, especially with omeprazole sodium using a weak basic buffer substance can be achieved. Suitable as a buffer maleic acid, phosphoric acid and Arginine or its physiologically acceptable salts. For the production the buffer substances can both the free acids as well as the corresponding alkali, alkaline earth or ammonium salts be used. It can also organic buffer substances, such as N, N-bis (2-hydroxyethyl) -2-aminoethanesulfonic acid (BES), 3- (N-morpholino) propanesulfonic acid (MOPS), tris (hydroxymethyl) aminomethane (TRIS), N-tris (hydroxymethyl) methyl-2-aminoethanesulfonic acid (TES), N-2-hydroxyethylpiperazine-N'-2-aminoethanesulfonic acid (HEPES), N-2-Hydroxyethylpiperazine-N'-2-aminopropanesulphonic acid (EPPS) or N-tris (hydroxymethyl) methyl-3-aminopropanesulfonic acid become. It can also mixtures of different buffer substances and / or salts thereof available. The concentrations of the buffer substances will be advantageous chosen so that both the desired one pH as well as a sufficient buffer capacity can be achieved. Usually are the concentrations in which the buffer substances in the aqueous Composition can be used, between 0.5 and 300 mmol / l, preferably between 2 and 150 mmol / l.
Der pH-Wert der erfindungsgemäßen Zusammensetzung liegt im Bereich von 7 bis 9. Falls erforderlich kann der pH-Wert auch noch mit Hilfe anderer Säuren oder Basen auf den gewünschten pH-Wert eingestellt werden. Geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Essigsäure oder Citronensäure. Geeignete Basen sind beispielsweise Alkali- und/oder Erdalkalihydroxide, Alkalicarbonate, Alkaliacetate, Alkalicitrate, z. B. Natriumhydroxid, Natriumcarbonat, Natriumcitrat oder Ammoniak.The pH of the composition according to the invention is in the range from 7 to 9. If necessary, the pH can also be adjusted to the desired pH with the aid of other acids or bases. Suitable acids are, for example, hydrochloric acid, acetic acid or citric acid. Suitable bases are, for example, alkali metal and / or alkaline earth metal hydroxides, alkali metal carbonates, alkali metal acetates, alkali citrates, z. For example, sodium hydroxide, sodium carbonate, sodium citrate or ammonia.
In den erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen liegt das 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazol oder dessen Salz in einer Konzentration zwischen 0.01 und 50 mg/ml, vorzugsweise zwischen 0.1 und 0.8 mg/ml vor.
- – Der pH-Wert der flüssigen Formulierung mit einem Maleat-Puffer liegt bevorzugt im Bereich von 7–8.
- – Der pH-Wert der flüssigen Formulierung mit einem Phosphat-Puffer liegt im Bereich von 7-9, insbesondere zwischen pH = 7 und pH = 8. Bevorzugt werden Puffer mit Natriumdihydrogenphosphat und Dinatriumhydrogenphosphat bzw. Kaliumdihydrogenphosphat und Dikaliumhydrogenphosphat eingesetzt.
- – Der pH-Wert der flüssigen Formulierung mit einem Arginin-Puffer liegt im Bereich von 7–9, insbesondere 8–9. Bevorzugt wird Argininphosphat, Arginincitrat oder Argininchlorid als Puffer eingesetzt.
- – Der pH-Wert der flüssigen Formulierung mit einem TRIS-Puffer liegt bevorzugt im Bereich von 7–9.
- The pH of the liquid formulation with a maleate buffer is preferably in the range of 7-8.
- The pH of the liquid formulation with a phosphate buffer is in the range of 7-9, in particular between pH = 7 and pH = 8. Preference is given to using buffers with sodium dihydrogen phosphate and disodium hydrogen phosphate or potassium dihydrogen phosphate and dipotassium hydrogen phosphate.
- The pH of the liquid formulation with an arginine buffer is in the range of 7-9, especially 8-9. Arginine phosphate, arginine citrate or arginine chloride is preferably used as the buffer.
- The pH of the liquid formulation with a TRIS buffer is preferably in the range of 7-9.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können weitere Stabilisierungsmittel und/oder Hilfsstoffe wie isotonisierende Mittel, Antioxidantien und/oder Komplexbildner enthalten.The Compositions of the invention can further stabilizers and / or auxiliaries such as isotonizing Contains agents, antioxidants and / or complexing agents.
Als isotonisierende Mittel eignen sich Zucker oder Zuckeralkohole wie Saccharose, Maltose, Fructose, Lactose, Mannit, Sorbit und/oder Glycerin.When isotonizing agents are sugars or sugar alcohols such as Sucrose, maltose, fructose, lactose, mannitol, sorbitol and / or Glycerol.
Als Antioxidantien können beispielsweise Ascorbinsäure oder ihre Salze, Ascorbinsäurepalmitat, Ascorbinsäurestearat, Triamylgallat, alpha-Tocopherol, Tocopherolacetat und/oder Butylhydroxyanisol verwendet werden.When Antioxidants can for example, ascorbic acid or their salts, ascorbic acid palmitate, Ascorbinsäurestearat, Triamyl gallate, alpha-tocopherol, tocopherol acetate and / or butylhydroxyanisole be used.
Als Komplexbildner geeignet sind beispielsweise Citrat, Dinatriumethylendiamintetraacetat (EDTA), Natriumpyrophosphat und/oder Natriummetaphosphat.When Suitable complexing agents are, for example, citrate, disodium ethylenediaminetetraacetate (EDTA), sodium pyrophosphate and / or sodium metaphosphate.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden die Puffersubstanzen und gegebenenfalls weitere Stabilisierungsmittel und/oder Hilfsstoffe zunächst in sterilem Wasser gelöst. Falls erforderlich wird der pH-Wert der Pufferlösung mit anderen Säuren oder Basen, wie oben genannt, eingestellt. Nach einem Sterilisierungsschritt wird das 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazol zugegeben.to Preparation of the compositions of the invention be the buffer substances and optionally further stabilizers and / or auxiliaries first dissolved in sterile water. If necessary, the pH of the buffer solution with other acids or Bases, as mentioned above, set. After a sterilization step becomes 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazole added.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann als Infusions- oder Injektionslösung, insbesondere zur intravenösen, intramuskulären oder subkutanen Verabreichung vorliegen.The Composition according to the invention can be used as an infusion or injection solution, in particular for intravenous, intramuscular or subcutaneous administration.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind ferner 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazol-haltige Lyophilisate und Pulver, die eine Puffersubstanz umfassen. Solche Lyophilisate und Pulver lasssen sich beispielsweise durch Lyophilisieren oder Sprühtrocknen aus den zuvor beschriebenen wässrigen Zusammensetzungen erhalten. In diesen Lyophilisaten oder Pulvern liegt ein 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazol oder dessen Salz, ein oder mehrere Puffersubstanzen sowie gegebenfalls Stabilisierungsmittel und/oder Hilfsstoffe in solchen Mengen vor, daß nach dem Auflösen in Wasser eine 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazol-haltige Zusammensetzung mit einem pH-Wert zwischen 7 und 9 erhalten wird.object The present invention further includes 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazole-containing lyophilisates and powders comprising a buffer substance. Such lyophilisates and powder can be, for example, by lyophilization or spray drying from the aqueous described above Get compositions. In these lyophilisates or powders is a 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazole or its Salt, one or more buffer substances and optionally stabilizing agent and / or auxiliaries in such amounts that after dissolving in water a 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazole-containing Composition having a pH between 7 and 9 is obtained.
Die erfindungsgemäßen Lyophilisate oder Pulver können beispielsweise in Form eines Arzneimittel-Kits bereitgestellt werden, in dem Lyophilisat oder Pulver räumlich getrennt von einer geeigneten Menge eines wässrigen Lösungsmittels vorliegen. Die gepufferte wässrige Zusammensetzung kann beispielsweise vom medizinischen Personal hergestellt werden.The Lyophilisates according to the invention or powder can for example, in the form of a drug kit, in the lyophilisate or powder spatially separated from a suitable amount of an aqueous solvent. The buffered aqueous Composition can be made, for example, by medical personnel become.
Alternativ können die zur Herstellung der stabilen wässrigen Zusammensetzungen erforderlichen Puffersubstanzen und gegebenfalls die weiteren Stabilisierungsmittel und/oder Hilfsstoffe nur im wässrigen Lösungsmittel vorliegen, während Lyophilisat oder Pulver lediglich das 2-[(2-Pyridyl)methylsulfinyl]benzimidazol, insbesondere Omeprazol-Natrium enthalten. Puffersubstanzen, Stabilisierungsmittel und/oder Hilfsstoffe können sowohl im Lyophilisat oder Pulver als auch im wässrigen Lösungsmittel vorliegen.alternative can those required to prepare the stable aqueous compositions Buffer substances and optionally the other stabilizers and / or auxiliaries only in aqueous solvent present while Lyophilisate or powder only the 2 - [(2-pyridyl) methylsulfinyl] benzimidazole, in particular Contain omeprazole sodium. Buffer substances, stabilizers and / or auxiliaries both in the lyophilisate or powder and in the aqueous solvent.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind frei von organischen Lösungsmitteln wie Polyethylenglycol, Propylenglycol oder Ethanol.The Compositions of the invention are free of organic solvents such as polyethylene glycol, propylene glycol or ethanol.
Die Erfindung wird durch nachstehende Beispiele näher erläutert, ohne aber den Erfindungsumfang damit einzuschränken.The Invention will be explained in more detail by the following examples, but without the scope of the invention thus limit.
Beispiel 1example 1
Die folgenden Stoffe werden zur Herstellung einer wässrigen Omeprazol-Natrium Lösung verwendet.The The following substances are used to prepare an aqueous omeprazole sodium solution.
Dikaliumhydrogenphosphat wird in sterilem, destilliertem Wasser gelöst und mit Kaliumdihydrogenphophat auf pH = 8 eingestellt. Nach Zugabe von Omeprazol-Natrium wird die Lösung durch ein Sterilfilter filtriert.dipotassium is dissolved in sterile, distilled water and with potassium dihydrogen phosphate adjusted to pH = 8. After adding omeprazole sodium, the solution filtered through a sterile filter.
Zur Bestimmung der Stabilität wurde die Konzentration an Omeprazol-Natrium mittels HPLC gemessen.to Determination of stability the concentration of omeprazole sodium was measured by HPLC.
Wie aus der Tabelle hervorgeht, ist eine wässrige, phosphatgepufferte Lösung mit Omeprazol-Natrium über einen Zeitraum von 10 Stunden stabil.As from the table is an aqueous, phosphate buffered solution with omeprazole sodium over stable for a period of 10 hours.
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999018959A1 (en) * | 1997-10-14 | 1999-04-22 | Eisai Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer |
WO2002041919A1 (en) * | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Altana Pharma Ag | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
EP1430895A1 (en) * | 2000-01-11 | 2004-06-23 | The Curators of the University of Missouri | Novel substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
-
2004
- 2004-02-17 DE DE102004007854A patent/DE102004007854A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
WO1999018959A1 (en) * | 1997-10-14 | 1999-04-22 | Eisai Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer |
EP1430895A1 (en) * | 2000-01-11 | 2004-06-23 | The Curators of the University of Missouri | Novel substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
WO2002041919A1 (en) * | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Altana Pharma Ag | Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
CASTRO,D.,et.al.: Comparison of derivative spectrophotometric and liquid chromatograpic methods for the determination of ome- prazole in aqueous solutions during stability studies. In: Jour- nal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 21,1999,S.291-S.298 * |
CASTRO,D.,et.al.: Comparison of derivative spectrophotometric and liquid chromatograpic methods for the determination of ome- prazole in aqueous solutions during stability studies. In: Jour- nal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 21,1999,S.291-S.298; |
SHIM,C.K.,et.al.: Yakche Hakhoechi,Vol.23,1993,S.225-229 (eng- lische Zusammenfassung) * |
SHIM,C.K.,et.al.: Yakche Hakhoechi,Vol.23,1993,S.225-229 (eng- lische Zusammenfassung); |
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