DE10122786A1

DE10122786A1 - Wässrige Polymerdispersion

Info

Publication number: DE10122786A1
Application number: DE10122786A
Authority: DE
Inventors: Karl Kolter; Maximilian Angel; Katrin Zeitz
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 2001-05-10
Filing date: 2001-05-10
Publication date: 2002-11-14

Abstract

Wässrige Polymerdispersion, hergestellt durch radikalische Polymerisation von Vinylacetat in Gegenwart von mindestens einem ionischen Emulgator, mindestens einem radikalischen Initiator und mindestens einem Schutzkolloid, dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerisation in Gegenwart eines Polymerisationsreglers ausgeführt wird und dass das Gewichtsverhältnis von Schutzkolloid zu ionischem Emulgator mindestens 4 : 1 beträgt und dass das Gewichtsverhältnis von Vinylacetat-Monomeren zu Schutzkolloid zwischen 19 : 1 und 4 : 1 liegt.

Description

Die Erfindung betrifft eine wässrige Polymerdispersion, her gestellt durch radikalische Polymerisation von Vinylacetat, ein Verfahren zur Herstellung einer derartigen wässrigen Polymer dispersion sowie deren Verwendung.

Aus der US 5 252 704 sind in Wasser redispergierbare Polymer pulver bekannt, die unter Verwendung von Polyvinylpyrrolidon (PVP) als Dispersionsmittel hergestellt werden. Zur Herstellung der Polymerpulver werden unter anderem auch Vinylester in üblicher Emulsionspolymerisation eingesetzt. Vor der Sprüh trocknung wird der Emulsion PVP zugesetzt. Die Polymerpulver sind vor allem als Additive für Zementmischungen vorgesehen.

In der DE 43 41 156 C1 ist die Verwendung von in Wasser redisper gierbaren Kunststoffdispersionspulvern als Arzneimittelträger in Arzneiformen mit gesteuerter Wirkstoffabgabe offenbart, wobei die Pulver eine Kern-Hülle-Struktur haben mit bestimmten Tg-Werten für die Kern- bzw. Hüllpolymerisate.

In der DE 197 09 532 A ist die Verwendung von redispergierbaren Polymerpulvern oder Polymergranulaten zum Überziehen von pharma zeutischen oder agrochemischen Darreichungsformen beschrieben, wobei die Pulver bzw. Granulate aus 10 bis 95 Gew.-% Polyvinyl acetat und aus 5 bis 90 Gew.-% eines N-Vinylpyrrolidon-haltigen Polymers sowie gegebenenfalls weiteren Zusatzstoffen bestehen.

Für die Herstellung von pharmazeutischen Darreichungsformen werden wie in DE 197 09 532 häufig Polymerpulver eingesetzt, die zur Herstellung dieser Darreichungsformen in Wasser redispergiert werden müssen. Die Gründe für diese Herstellung von redispergier baren Pulvern liegen darin, dass es häufig nicht möglich ist, die wässrigen Zubereitungen entsprechend zu stabilisieren, so dass sie die hohen Anforderungen, die an Einsatzstoffe für Arznei mittel gestellt werden, erfüllen. So dürfen beispielsweise kein mikrobiologischer Befall und auch keine Teilchenvergröberung oder gar Koagulation bzw. Sedimentation auftreten, weil dadurch die sichere Herstellung des Arzneimittels gefährdet wird. Die wässrigen Zubereitungen sind oft nur über Wochen stabil. Um zu einer längeren Haltbarkeit zu kommen, werden die wässrigen Zubereitungen in Pulver überführt, aus denen wiederum vor der Anwendung durch Einrühren in Wasser eine wässrige Zubereitung herstellt werden muss. Diese Vorgehensweise kostet sehr viel Energie und Zeit und durch die thermische und mechanische Belastungen des Produktes beim Sprühtrocknen bzw. Einrühren verändern sich die ursprünglichen Eigenschaften. Außerdem ist die Reproduzierbarkeit von bedeutenden Eigenschaften der Darreichungsformen, wie z. B. der Wirkstofffreisetzung, oft schlecht, weil redispergierbare Pulver häufig schlechter haftende, nicht vollständig verfilmte, recht inhomogene Überzüge ergeben. Ein Grund hierfür ist sicherlich, dass es niemals ge lingt eine 100%ige Redispergierung der Pulver zu erhalten und solche Redispersionen deshalb immer Anteile an groben Teilchen bzw. Teilchenagglomeraten (größer als 1 µm Durchmesser) enthalten. Bereits eine Verschiebung des mittleren Teilchendurchmessers auf Werte größer 300 nm führt zu schlechten anwendungstechnischen Eigenschaften.

Feste pharmazeutische Darreichungsformen wie Tabletten, Kapseln, Pellets, Granulate, Kristalle etc. werden aus sehr unterschied lichen Gründen gecoatet, d. h. mit einem Filmüberzug versehen. So kann beispielsweise ein schlechter Geruch oder Geschmack maskiert sowie die Schluckbarkeit verbessert werden. Die Stabilität des Wirkstoffes kann durch das Coating erhöht werden, indem weniger Wasserdampf und Sauerstoff an das Tabletteninnere gelangt. Die Darreichungsformen sehen besser aus und können durch die Ein arbeitung von Farbstoffen besser unterschieden werden. Darüber hinaus lässt sich insbesondere die Freisetzungsgeschwindigkeit des Wirkstoffes durch den Filmüberzug einstellen. In ähnlicher Weise gelten diese Kriterien auch für agrochemische Darreichungs formen.

Generell unterscheidet man Instant-Release-Formen und Retard- bzw. Slow-Release-Formen.

Bei Instant-Release-Formen soll der Wirkstoff in möglichst kurzer Zeit freigesetzt werden. Hierbei darf der Überzug die Freisetzung des Wirkstoffes aus dem Kern nicht oder nur wenig behindern. In der pharmazeutischen Anwendungstechnik sind Instant-Release- Formen Zubereitungen, bei denen mehr als 80% des Wirkstoffs innerhalb einer Stunde freigesetzt werden.

Bei Retard-Formen ist hingegen die Freisetzung verzögert, um beispielsweise Plasmaspiegelspitzen und damit mögliche Neben wirkungen zu verhindern oder die Einnahmefrequenz zu verringern. Bei den sogenannten überzogenen Retard-Formen, auch Coating- Retard-Formen genannt, verlangsamt ein Filmüberzug die Frei setzung des Arzneistoffes. Hierzu werden häufig wasserunlösliche Cellulosederivate wie Ethylcellulose oder (Meth)acrylat Copoly mere, insbesondere Eudragit® NE, RS oder RL (Röhm Pharma, Weiterstadt), eingesetzt. Für Eudragit® RS und RL werden Weichmacher zusätze von 10 bis 20 Gew.-%, bezogen auf den Filmbildner, empfohlen. Bei Ethylcellulose ist ein noch höherer Weichmacher anteil (ca. 30 Gew.-%) unabdingbar. Lediglich Eudragit® NE benötigt keinen Weichmacher, da es eine sehr niedrige Glas übergangstemperatur und Mindestfilmbildungstemperatur besitzt. Dadurch bedingt ist es allerdings klebrig und schwer zu ver arbeiten.

Der vorliegenden Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, Einsatz stoffe für die Herstellung insbesondere pharmazeutischer Dar reichungsformen zur Verfügung zu stellen, die sehr lagerstabil sind, die sich gut verarbeiten lassen, die insbesondere gute, leicht verfilmende, homogene Überzüge mit sehr gut reproduzier barer Freisetzung ergeben und die gegebenenfalls nicht über zunächst getrocknete und dann wieder in H₂O zu redispergierende Pulver hergestellt werden müssen.

Diese Aufgabe wird gelöst durch eine wässrige Polymerdispersion, hergestellt durch radikalische Polymerisation von Vinylacetat in Gegenwart von mindestens einem ionischen Emulgator, mindestens einem radikalischen Initiator und mindestens einem Schutzkolloid, dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerisation in Gegenwart eines Polymerisationsreglers ausgeführt wird und dass das Gew.- Verhältnis von Schutzkolloid zu ionischem Emulgator mindestens 4 : 1, bevorzugt mindestens 8 : 1 beträgt, besonders bevorzugt im Bereich zwischen 8 : 1 und 12 : 1 liegt und dass das Gew.- Verhältnis von Vinylacetat-Monomeren zu Schutzkolloid zwischen 19 : 1 und 4 : 1, vorzugsweise zwischen 15 : 1 und 6 : 1 liegt.

Eine bevorzugte Ausführungsform der oben genannten wässrigen Polymerdispersion ist dadurch gekennzeichnet, dass sie durch eine radikalische Polymerisation bei einem pH-Wert im Bereich von 1 bis 7, besonders bevorzugt im Bereich von 3 bis 6 hergestellt wird.

Es hat sich dabei als vorteilhaft herausgestellt, wenn der pH-Wert während der Polymerisation durch Zugabe eines basisch wirkenden Reagenzes im Bereich von pH 1 bis pH 7 konstant gehalten wird. Unter einem konstant gehaltenen pH-Wert, sowohl während als auch nach der Polymerisation, ist ein pH-Wert mit Schwankungen im Bereich von +/-1,5, bevorzugt +/-1, besonders bevorzugt +/-0,5 Einheiten zu verstehen.

Als basisch wirkende Reagenzien werden im Rahmen der Erfindung bevorzugt Alkalimetall- oder Erdalkalimetallhydroxide, besonders bevorzugt wässrige Lösungen eines Alkalimetall- oder Erdalkalimetallhydroxids - insbesondere Natronlauge oder Kalilauge sowie wässrige Ammoniaklösungen verwendet.

Als besonderen Vorteil hat es sich herausgestellt, wenn der pH- Wert während der Polymerisation durch Zugabe eines Puffersystems konstant gehalten wird.

Unter Puffersysteme sind übliche Puffer und/oder polymere Puffer zu verstehen.

Geeignete Puffer sind beispielsweise alle Salze aus schwachen Säuren und starken Basen oder starken Säuren und schwachen Basen, wobei es sich um Salze derselben Säuren oder Basen oder Mischungen aus unterschiedlichen Säuren oder Basen handeln kann.

Bevorzugt wird dabei der Pufferbereich des Puffersystems zwischen pH 1 bis 7 gewählt. Als Puffer bzw. Pufferlösungen mit einem Pufferbereich im sauren Milieu zwischen pH 1 bis 7 kommen beispielsweise Puffer wie Walpole-Puffer (Essigsäure/NaAcetat, pH 3,6-5,6), Gomori-Aconitat-Puffer (Aconitinsäure/NaOH, pH 2,5-5,7), Kolthoff-Puffer (Borax/Succinat, pH 3,0-5,8), Sørensencitrat-Puffer (Dinatriumcitrat/HCl, pH 2,2-4,8) Sørensenglycin I-Puffer (Glycin, NaCl/HCl, pH 1,2-3,6), Clark und Lub-Phthalat I-Puffer (Kaliumbiphthalat/HCl, pH 2,2-3,8), Clark und Lub-Phthalat II-Puffer (Kaliumbiphthalat/NaOH, pH 4,0-6,2), Smith und Smith-Piperazin-Puffer (Piperacin, HCl/NaOH, pH 4,8-7,0), Clark und Lub-Kaliumchlorid/HCl-Puffer (KCl/HCl, pH 1,0-2,2), Gomori-Trismaleat-Puffer (Trismaleat/ NaOH pH 5,2-8,6) oder Gomori-Succinat-Puffer (Succinat/NaOH, pH 3,8-6,0) in Frage. Auch Puffer wie MES, ADA, PIPES oder ACES, die in der Biochemie übliche Puffer sind, oder Aminosäurepuffer sind geeignete Puffer.

Bevorzugt werden Puffer, die sich vorteilhafterweise aus schwachen Säuren und ihren Salzen herstellen lassen, wie z. B. Natriumacetat/Essigsäure, Natriumborat/Borsäure, Natriumphosphat/ Phosphorsäure, Hydrogencarbonat/Soda, Natriumhydroxid/Citronen säure, Natriumhydroxid/Weinsäure. Auch Puffer aus schwachen Basen und ihren Salzen sind geeignet. Es können einzelne Puffer oder Mischungen zur Einstellung des pH-Wertes in den Dispersionen verwendet werden.

Es ist auch möglich Puffersysteme mit einem Pufferbereich zwi schen pH 7 bis 13 zu verwenden. Als Puffer bzw. Pufferlösungen mit einem Pufferbereich im basischen Milieu zwischen pH 7 bis 13 kommen beispielsweise Puffer wie Clark und Lub-Boratpuffer (Bor säure, KCl/NaOH, pH 7,8-10,0), Delory und King-Puffer (Carbonat/Bicarbonat, pH 9,2-10,7) oder Sørensen-Glycin II-Puffer (Glycin, NaCl/HCl, pH 8,4-13) in Frage. Auch Puffer wie Cholaminchlorid, BES, TES, HEPES, Acetamidoglycin, Glycinamid, Tris, Bicine, Tricine oder Glycylglycin, die in der Biochemie übliche Puffer sind, oder Aminosäurepuffer sind geeignete Puffer.

Als Puffersystem sind auch Salze, beispielsweise Natriumsalze der Bernsteinsäure, Brenztraubensäure, Maleinsäure, Malonsäure, Äpfelsäure, Milchsäure sowie von Aminosäuren zu verwenden. Außerdem können als Puffer Salze der Polyacrylsäure, Polymeth acrylsäure, Acrylsäure-Methacrylsäure-Copolymer, Carboxymethyl cellulose, Carboxymethylstärke, Halbester von Cellulose, Hydroxy propylmethylcellulose oder Polyvinylalkohol mit mehrwertigen Säuren wie Phthalsäure, Bernsteinsäure oder Trimellitinsäure in Betracht gezogen werden.

Mit dieser wässrigen Polymerdispersion können, ohne dass eine Redispersion mit den damit verbundenen Nachteilen nötig ist, in einem einfachen Verfahrensschritt mit hoher Reproduzier barkeit gut verfilmte, homogene Überzüge insbesondere auf pharma zeutische, agrochemische oder nutritive Darreichungsformen auf gebracht werden, die ausgezeichnet haften, widerstandsfähig gegen äußere Einflüsse sind und eine reproduzierbare Wirkstofffrei setzung gewährleisten. Gegenüber den in H₂O redispergierbaren Pulvern ist für die Erzielung einer bestimmten Freisetzungsrate eine niedrigere Auftragsmenge erforderlich, wodurch weitere Kosten gespart werden.

Als "nutritive Darreichungsformen" sind Tabletten, Kapseln, Granulate oder ähnliche feste Formen zu verstehen, die keine pharmazeutischen Wirkstoffe, sondern Lebensmittelergänzungs stoffe wie Vitamine, Carotinoide, Mineralstoffe, Pflanzen extrakte oder Nutraceuticals enthalten.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind unerwarteterweise unempfindlich gegenüber weiteren, üblicherweise in Sprüh zubereitungen eingesetzten Hilfsstoffen wie Pigmenten, Füll stoffen, Verdickern, Suspensionsstabilisatoren, Emulgatoren, Glanzverstärker, Freisetzungsbeschleunigern etc. wie auch gegen Scherbeanspruchungen und Verfahrensschwankungen beim Coating prozess. Aufgrund der hohen Dehnbarkeit der (Polymer-)Filme kommt es bei der Lagerung zu keinerlei Rissbildung, da die Überzüge die Formveränderungen des Kernes z. B. bedingt durch Veränderung der Umgebungsfeuchte mitmachen. Solche Überzüge sind daher auch in Gegenden mit extremer Witterung, wie Kälte oder hoher Feuchte stabil.

Überraschenderweise zeigte sich, dass die erfindungsgemäßen wässrigen Polymerdispersionen - obschon sie unter Zuhilfenahme eines Reglers hergestellt wurden und somit eher niedrige Mol gewichte bzw. K-Werte aufweisen - überhaupt nicht klebrig sind und deutlich schneller auf feste Darreichungsformen aufgesprüht werden können als die bisher bekannten Zubereitungen, ohne dass es zu Agglomerationen oder Verkleben von Formlingen kommt bzw. der Überzug rauh wird. Diese erhöhte Sprühgeschwindigkeit bringt einen deutlichen Kostenvorteil in der Anwendung mit sich. Eine weitere Beschleunigung des Coatingprozesses ergibt sich durch Erhöhung der Zulufttemperatur und der Feststoffkonzentration in der Sprühlösung. Dies ist bei den herkömmlichen Zubereitungen nicht möglich.

Die mit den erfindungsgemäßen wässrigen Polymerdispersionen gecoateten Darreichungsformen weisen eine ausgezeichnete Reproduzierbarkeit in den Eigenschaften wie z. B. der Freisetzung auf, die unter anderem durch die guten Verfilmungseigenschaften bedingt ist.

Durch Zusätze von wasserlöslichen Stoffen, insbesondere von wasserlöslichen Polymeren kann die Wirkstofffreisetzung ent sprechend beschleunigt werden, so dass auch schnell freisetzende Überzüge oder Überzüge zur Geschmacksmaskierung ausgebildet werden können.

Neben dem Coaten von pharmazeutischen Darreichungsformen können die erfindungsgemäßen wässrigen Polymerdispersionen, aber auch die aus ihnen in üblicher Weise hergestellten Polymerpulver, vorteilhaft eingesetzt werden, um Waschmittel- oder Geschirr spülmittelgranulate bzw. -tabletten zu beschichten.

Durch Beschichtung von oder Einarbeitung in Riech- und Aroma stoffzubereitungen kann deren Freisetzung gezielt eingestellt werden und auf diese Weise die Wirkung verlängert werden.

Aufgrund der guten Sprüh- und Verfilmungseigenschaften sowie der guten Hautverträglichkeit der erfindungsgemäßen wässrigen Polymerdispersionen oder der aus ihnen hergestellten Polymer pulver eignen sich diese darüber hinaus zur Herstellung von Sprühpflastern, die mit Wirkstoffen (z. B. in Form von Desinfektions-Pumpsprays) oder ohne Wirkstoffe eingesetzt werden können, um Wunden abzudecken und zu behandeln. Hierbei ist von besonderem Vorteil, dass der Film homogen ist, die Haut atmung kaum behindert, sehr gut auf der Haut haftet, durch seine Flexibilität auch von starken Hautbewegungen nicht beeinträchtigt wird, aber auch nach Befeuchtung mit Wasser als Ganzes abgezogen werden kann, wobei auf der Haut oder Wunde keine Rückstände verbleiben. Dies ist bei den üblicherweise eingesetzten Acryl säure-/Methacrylsäureestern nicht der Fall.

Generell eignen sich die erfindungsgemäßen wässrigen Polymer dispersionen oder die aus ihnen hergestellten Polymerpulver nicht nur für die Herstellung von Sprühpflastern, sondern für alle Produkte, die auf die Haut, Körperteile oder Gegenstände gesprüht werden sollen. Zum Beispiel können solche eingefärbten Sprühzubereitungen problemlos auf Fenster- oder Autoscheiben gesprüht werden und ergeben dann je nach verwendeter Schablone entsprechende Bilder bzw. Muster, die in einfacher Weise nach Befeuchtung mit Wasser wieder abgezogen werden können.

Die erfindungsgemäßen wässrigen Polymerdispersionen oder die aus ihnen hergestellten Polymerpulver weisen ein hohes Aufnahme vermögen für Wirkstoffe auf und können in einfacher Weise zu Transdermalen Therapeutischen Systemen verarbeitet werden, die eine gute Hautverträglichkeit besitzen. Darüber hinaus lassen sich vorteilhaft sogenannte Aknepflaster herstellen, die über Nacht appliziert, Mitesser, Pickel und Pusteln abheilen.

Die erfindungsgemäßen wässrigen Polymerdispersionen oder die aus ihnen hergestellten Polymerpulver eignen sich auch zur Her stellung von kosmetischen Zubereitungen, insbesondere Sonnen schutzzubereitungen.

Die erfindungsgemäßen wässrigen Polymerdispersionen zeichnen sich dadurch aus, dass das in ihnen enthaltene Polyvinylacetat bevor zugt einen K-Wert von 45 bis 95, insbesondere 65 bis 85 aufweist. Der jeweils gewünschte K-Wert lässt sich in an sich bekannter Weise durch die Wahl der Polymerisationsbedingungen, beispiels weise der Polymerisationsdauer und der Initiatorkonzentration in gewissem Umfang einstellen. Der K-Wert der erfindungsgemäßen Polymerisate wird durch die Verwendung eines Reglers eingestellt. Die K-Werte werden nach Fikentscher, Cellulosechemie, Bd. 13, S. 58-64 und 71-74 (1932) bei 25°C in 0,1 gew.-%iger wässriger Lösung, aber in der Praxis auch in anderen, auch nichtwässrigen Lösungen bei anderen Polymerkonzentrationen gemessen. Vorzugs weise erfolgt die Messung hier als 1 Gew.-% Polymer enthaltende Lösung in Tetrahydrofuran.

Das in der erfindungsgemäßen wässrigen Dispersion enthaltene Schutzkolloid ist bevorzugt Polyvinylpyrrolidon in einer Menge zwischen 5 und 20 Gew.-% bezogen auf Vinylacetat-Monomere, das besonders bevorzugt einen K-Wert von 20 bis 40 aufweist. Es können zusätzlich noch weitere wasserlösliche oder wasserquellbare Schutzkolloide eingesetzt werden, wie z. B. Cellulosederi vate, bevorzugt Hydroxypropylmethylcellulose, Methylcellulose oder Hydroxyethylcellulose, Galactomannan, Pectin, Xanthan, Poly vinylalkohol, Acrylat-Methacrylat Copolymere, Natriumcarboxy methylstärke, Cellulose, abgebaute Stärken, Maltodextrine etc. Die Hilfsstoffe können dabei vor, während und nach der Poly merisation zugegeben werden.

Die Dispersion weist einen Feststoffgehalt von 10 bis 45 Gew.-%, bevorzugt von 15 bis 35 Gew.-% auf.

Die erfindungsgemäße wässrige Polymerdispersion ist außerdem dadurch gekennzeichnet, dass die Viskosität der Dispersion mit dem oben genannten Feststoffgehalt im Bereich von 5 bis 500 mPas, bevorzugt im Bereich von 10 bis 250 mPas, besonders bevorzugt im Bereich von 15 bis 100 mPas liegt.

Als in der erfindungsgemäßen wässrigen Dispersion enthaltener ionischer Emulgator kann ein üblicher ionischer Emulgator vor gesehen werden, wie z. B. Alkalimetall- und Ammoniumsalze von Alkylsulfaten (Alkylrest: C₈ bis C₁₆), von Alkylsulfonsäuren (Alkylrest: C₈ bis C₁₆), von Schwefelsäurehalbestern ethoxylierter Alkanole (EO-Grad: 4 bis 100, Alkylrest: C₁₂ bis C₁₆), und ethoxylierter Alkylphenole (EO-Grad 3 bis 50, Alkylrest: C₄ bis C₁₂), und von Alkylarylsulfonsäuren (Alkylrest; C₉ bis C₁₈). Als weitere anionische Emulgatoren haben sich ferner Verbindungen wie Dowfax 2A1 (Marke der Dow Chemical Company) als vorteil haft erwiesen. Bevorzugt ist Natriumlaurylsulfat. Der ionische Emulgator wird in Konzentrationen von 0,2 bis 5 Gew.-%, bezogen auf den Gesamtmonomergehalt, eingesetzt.

Zusätzlich können noch übliche nicht-ionische Emulgatoren ein gesetzt werden.

Der für die Polymerisation eingesetzte radikalische Initiator ist bevorzugt Na-, K- oder Ammoniuxnperoxodisulfat, aber auch andere an sich übliche radikalische Initiatoren wie Wasserstoffperoxid, organische Peroxide, Hydroperoxide oder Azoverbindungen sind - auch in Verbindung mit Redoxkomponenten wie z. B. Ascorbin säure - möglich.

Das Gew.-Verhältnis von radikalischem Initiator zu Puffersystem beträgt bevorzugt zwischen 1 : 3 und 3 : 1.

Bei der erfindungsgemäßen wässrigen Polymerdispersion handelt es sich um eine sogenannte "geregelte" Polymerdispersion, d. h. die Dispersion wird in Gegenwart eines Polymerisationsreglers ausgeführt, wobei sich als Regler besonders schwefelhaltige Ver bindungen wie z. B. Thioglykol, t-Dodecylmercaptan, n-Dodecyl mercaptan und Ethylhexylthioglykolat eignen, die u. a. dazu führen, dass sich die erfindungsgemäß bevorzugten K-Werte ein stellen lassen und dass die resultierenden Polymere schwefel haltige Endgruppen aufweisen. Die Gesamtmenge des Reglers, üblicherweise zwischen 0,05 und 1%, bevorzugt zwischen 0,1 und 0,5%, jeweils bezogen auf den Gesamtmonomergehalt, wird bevorzugt in den Emulsionszulauf eingebracht.

Für die Herstellung von Überzügen ist - neben dem Molekular gewicht respektive dem K-Wert - die Teilchengröße der Disper sionsteilchen von besonderer Bedeutung. Die erfindungsgemäße Polymerdispersion weist daher bevorzugt Dispersionsteilchen auf, die eine mittlere Teilchengröße von nur 50 bis 300 nm, vorzugs weise von 100 bis 200 nm aufweisen. Die Bestimmung erfolgt in der üblichen Weise z. B. mittels Ultrazentrifuge, Photonen korrelationsspektroskopie oder durch Bestimmung der Licht durchlässigkeit. Die Partikelgröße wird üblicherweise über die Emulgatorkonzentration gesteuert. Die erfindungsgemäß erhaltenen Dispersionsteilchen sind sehr feinteilig, obschon eine erhebliche Menge eines nichtionischen Schutzkolloids in der Vorlage der Polymerisation enthalten ist. Die US 5 252 704 lehrt dagegen, dass solche Verhältnisse bevorzugt zu grobteiligen Dispersionen führen.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Her stellung einer wässrigen Polymerdispersion, bei dem Vinylacetat durch radikalische Polymerisation in Gegenwart von mindestens einem ionischen Emulgator, mindestens einem radikalischen Initiator und mindestens einem Schutzkolloid polymerisiert wird, dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerisation in Gegenwart eines Polymerisationsreglers ausgeführt wird und dass das Gew.- Verhältnis von Schutzkolloid und ionischem Emulgator mindestens 4 : 1, bevorzugt mindestens 8 : 1 beträgt, besonders bevorzugt im Bereich zwischen 8 : 1 und 12 : 1 liegt und dass das Gew.- Verhältnis von Vinylacetat-Monomeren und Schutzkolloid zwischen 29 : 1 und 4 : 1, vorzugsweise zwischen 15 : 1 und 6 : 1 liegt. Das Gew.-Verhältnis von radikalischem Initiator zu Puffersystem liegt bevorzugt zwischen 1 : 3 und 3 : 1.

Die Polymerisation erfolgt bevorzugt bei einem pH-Wert im Bereich von 1 bis 7, besonders bevorzugt im Bereich von 3 bis 6. Je nach Ausstattung der Polymerisationsreaktoren ist es möglich, den pH-Wert während der Reaktion durch geeignete Mess- und Regel vorrichtungen auf den gewünschten pH-Wert einzustellen.

Für die bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird der pH-Wert während der Polymerisation durch Zugabe eines der bereits eingangs beschriebenen basisch wirkenden Reagenzien oder besonders bevorzugt durch die bereits erläuterten Puffersysteme konstant gehalten.

Es ist aber auch möglich, Vinylacetat ohne zusätzliche pH-Wert Regelung zu polymerisieren. In diesem Fall wird in der Regel nach der Polymerisation der pH-Wert der wässrigen Dispersion durch Zugabe eines der eingangs genannten Puffersysteme auf einen Wert im Bereich von 1 bis 7, bevorzugt 3 bis 6 eingestellt. Durch diese nachträgliche pH-Wert Regulierung kann die Lager stabilität der wässrigen Polymerdispersion verbessert werden.

Die Emulsionspolymerisation wird in an sich bekannter Weise bei Temperaturen von 40°C bis 95°C drucklos oder bevorzugt bei Temperaturen von 55°C bis 80°C und einem Druck von 1,1 bis 15 bar, besonders bevorzugt bei einem Druck von 1,5 bis 6 bar durch geführt. Der gewünschte Druck lässt sich dabei durch Einspeisung von Stickstoff vor und/oder während der Polymerisation, bevorzugt vor der Polymerisation in den Reaktor einstellen.

Bevorzugt wird dieses Verfahren nach einem halbkontinuierlichen Zulaufverfahren ausgeführt, wobei die Gesamtmenge des Schutz kolloids in der Vorlage vorgelegt wird. Eine weitere bevorzugte Verfahrensweise besteht darin, dass der ionische Emulgator zu mehr als 50 von 100 Teilen in der Vorlage enthalten ist.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin die Verwendung der erfindungsgemäßen wässrigen Polymerdispersionen als Hilfsstoff für pharmazeutische, agrochemische oder nutritive Darreichungs formen, insbesondere als Überzugsmittel für feste pharma zeutische, agrochemische oder nutritive Darreichungsformen. Außerdem betrifft sie die Verwendung der erfindungsgemäßen Dispersion oder der aus ihr hergestellten Pulver als Hilfs stoff, insbesondere Überzugsmittel, in Waschmitteln, Geschirr spülmitteln und Reinigungsmitteln jeglicher Art, insbesondere wenn diese als Granulate vorliegen.

Die Erfindung betrifft weiterhin die Verwendung der erfindungs gemäßen Dispersion oder der aus ihr hergestellten Pulver als Überzugs- oder Einbettungsmittel für Riech- und Aromastoffe.

Die Erfindung betrifft weiterhin die Verwendung der erfindungs gemäßen Dispersionen und der daraus hergestellten Pulver zur Herstellung von Zubereitungen, die auf Oberflächen, insbesondere die menschliche oder tierische Haut, gesprüht werden, vor allem für Sprühpflaster oder zur Herstellung von Transdermalen Thera peutischen Systemen oder auch zur Herstellung von kosmetischen Zubereitungen, insbesondere Sonnenschutzzubereitungen.

Herstellungsbeispiel

In einem 2-l-Reaktionskessel mit Ankerrührer wurden 343,7 g Wasser, 1,8 g Na-laurylsulfat (100%ig), 74,7 g Polyvinyl pyrrolidon mit einem K-Wert von 30 (30%ig in H₂O) und 63,5 g einer Teilmenge des Zulaufs 1 (s. untern) vorgelegt und auf 75°C aufgeheizt.

Bei 65°C wurde Zulauf 2 (s. unten) in zehn Minuten zugegeben und bei 75°C Zulauf 1 in 2 h und Zulauf 3 (s. unten) in 3 h zudosiert.

Nach Zulaufende wurde 2 h bei 75°C nachpolymerisiert. Nach dem Abkühlen wurde mit 1%iger NaOH auf pH ca. 5 eingestellt.

Man erhielt eine 30%ige Dispersion (Feststoffgehalt 30%) mit einem K-Wert von 71 (gemessen als 1%ige Lösung in Tetra hydrofuran) und einer Teilchengröße von 121 nm. Der Koagulat anteil der Dispersion war sehr gering (0,2 g Koagulat am Rührer und im 120 µm Filter). Der pH-Wert blieb über 3 Monate unver ändert.
Zulauf 1:
298,8 g VAc
1,2 g Na-laurylsulfat 100%ig
333,0 g Wasser
0,9 g Ethylhexylthioglykolat
0,75 g Natriumacetat.3H₂O
Zulauf 2:
0,45 g Na-peroxidisulfat
6,0 g Wasser
Zulauf 3:
0,9 g Na-peroxidisulfat
12,1 g Wasser

Beispiel 1 Propranolol - Retardpellets

Propranolol-HCl Pellets mit einer Korngröße 0,5 bis 1,5 mm und einem Wirkstoffgehalt von 20% wurden in der Wirbelschicht mit der erfindungsgemäßen Polyvinylacetatdispersion (gemäß Herstellungsbeispiel) überzogen.

Die Überzugsdispersion wies folgende Zusammensetzung auf:

Polyvinylacetatdispersion 30%	50,0%
Propylenglykol	1,7%
Talkum	5,0%
Wasser	43,3%

Der Feststoffgehalt der Sprühsuspension betrug 23,4%.

Zur Herstellung der Sprühdispersion wurden Propylenglykol und Talkum in Wasser gelöst bzw. suspendiert und anschließend über eine Korundscheibenmühle homogenisiert. Diese Suspension wurde langsam in die 30%ige Polyvinylacetatdispersion unter Rühren eingetragen. 500,0 g dieser Sprühzubereitung wurden in einem Aeromatic Strea 1 (Fa. Aeromatic) in der Wirbelschicht auf 500 g Propranololpellets aufgesprüht.

Sprühbedingungen

Düse: 0,8 mm
Zulufttemperatur: 60°C
Ablufttemperatur: 35°C
Sprühdruck: 0,8 bar
Sprührate: 15 g/min
Trocknung: 50°C/5 min

Der Pelletüberzug war sehr glatt und gleichmäßig. Es trat keine Zwillingsbildung auf.

Zur Bestimmung der Freisetzung wurden die gecoateten Pellets, entsprechend einer Menge von 160 mg Propranalol-HCl in Gelatine kapseln gefüllt und diese über 2 h in künstlichem Magensaft (0,08-N-HCl) in einem Paddle-Freisetzungsgerät (Fa. Pharmatest) bei 37°C und 50 Umdrehungen/min freigesetzt. Nach 2 h erfolgte die Umpufferung auf pH 6,8 durch Zugabe eines Phosphatpuffer konzentrates.

Folgende Freisetzungswerte wurden bestimmt:

1 h	2%
2 h	5%
4 h	10%
8 h	35%
12 h	55%
16 h	74%
20 h	91%
24 h	99%

Die Freisetzung der nicht gecoateten Pellets war mit 98% nach 45 min sehr schnell.

Beispiel 2 Diclofenac - Retardpellets

Diclofenac-Natrium Pellets mit einer Korngröße 0,7 bis 1,5 mm und einem Wirkstoffgehalt von 30% wurden in der Wirbelschicht mit der erfindungsgemäßen Polyvinylacetatdispersion überzogen.

Die Überzugsdispersion wies folgende Zusammensetzung auf:

Polyvinylacetatdispersion 30%	58,0%
Propylenglykol	2,6%
Wasser	39,4%

Der Feststoffgehalt der Sprühsuspension betrug 20%.

Zur Herstellung der Sprühdispersion wurde Propylenglykol in Wasser gelöst und langsam in die 30%ige Polyvinylacetat- dispersion unter Rühren eingetragen. 964,0 g dieser Sprüh zubereitung wurden in einem Aeromatic Strea 1 (Fa. Aeromatic) in der Wirbelschicht auf 500 g Diclofenac -Natrium Pellets auf gesprüht.

Sprühbedingungen

Düse: 0,8 mm
Zulufttemperatur: 55°C
Ablufttemperatur: 34°C
Sprühdruck: 1,2 bar
Sprührate: 18 g/min
Trocknung: 45°C/5 min

Zur Bestimmung der Freisetzung wurden die gecoateten Pellets, entsprechend einer Menge von 100 mg Diclofenac-Natrium in Gelatinekapseln gefüllt und diese über 2 h in künstlichem Darm saft (Phosphatpuffer pH 6,8) in einem Paddle-Freisetzungsgerät (Fa. Pharmatest) bei 37°C und 50 Umdrehungen/min freigesetzt.

Folgende Freisetzungswerte wurden bestimmt:

1 h	6%
2 h	16%
4 h	41%
8 h	89%
12 h	100%

Die Freisetzungswerte der nicht überzogenen Pellets lagen bei 99% nach 1 h.

Beispiel 3 Retardierte Ascorbinsäure

Ascorbinsäure Kristalle mit einer Korngröße 0,5 bis 1,5 mm wurden in der Wirbelschicht in einem Hüttlin Kugelcoater (Fa. Hüttlin) mit der erfindungsgemäßen Polyvinylacetatdispersion überzogen.

Die Überzugsdispersion wies folgende Zusammensetzung auf:

Polyvinylacetatdispersion 30%	50,0%
Propylenglykol	1,7%
Talkum	7,0%
Sicovit Rot 30 (Eisenoxid rot)	1,0%
Wasser	40,3%

Der Feststoffgehalt der Sprühsuspension betrug 26,4%.

Zur Herstellung der Sprühdispersion wurden Propylenglykol und Talkum und Sicovit Rot 30 in Wasser gelöst bzw. suspendiert und anschließend über eine Korundscheibenmühle homogenisiert. Diese Suspension wurde langsam in die 30%ige Polyvinylacetatdispersion unter Rühren eingetragen. 4500,0 g dieser Sprühzubereitung wurden in einem Hüttlin-Kugelcoater HKC 5 (Fa. Hüttlin) in der Wirbel schicht auf 3000 g Ascorbinsäurekristalle aufgesprüht.

Sprühbedingungen

Düse: 0,8 mm
Zulufttemperatur: 60°C
Ablufttemperatur: 35°C
Sprühdruck: 1,2 bar
Sprührate: 69 g/min
Trocknung: 50°C/5 min

Der Überzug war sehr glatt und gleichmäßig. Es trat keine Zwillingsbildung auf.

Zur Bestimmung der Freisetzung wurden die gecoateten Kristalle, entsprechend einer Menge von 500 mg Ascorbinsäure in Gelatine kapseln gefüllt und diese in künstlichem Magensaft (0,1-N-HCl) in einem Paddle-Freisetzungsgerät (Fa. Pharmatest) bei 37°C und 50 Umdrehungen/min freigesetzt.

Folgende Freisetzungswerte wurden bestimmt:

1 h	4%
2 h	9%
4 h	28%
8 h	49%
12 h	69%
16 h	85%
20 h	98%

Hingegen war die Freisetzung der nicht gecoateten Kristalle sehr schnell (100% nach 1 h).

Beispiel 4 Sprühpflaster

Zur Herstellung eines Treibgasaerosols, das auf der Haut bzw. auf Wunden einen Film ausbildet, werden 133,3 g 30%ige erfindungsgemäße Polyvinylacetatdispersion in 366,7 g Ethanol eingerührt. Jeweils 50,0 g dieser Mischung werden in eine 6-OZ- Aerosoldose gefüllt und mit einem geeigneten Ventil verschlossen. Anschließend werden 50,0 g Dimethylether unter Druck in die Aerosoldose gepresst.

Nach Aufsprühen auf die Haut bildet sich ein homogener Film aus, der sehr stark haftet und sehr elastisch ist.

Beispiel 5 Filmbildendes Desinfektions-Pumpspray mit Cetylpyridiniumchlorid

400,0 g der 30%igen Polyvinylactatdispersion werden mit 50,0 g einer 30%igen Lösung von Polyvinylpyrrolidon K 30 in Wasser gemischt und gefriergetrocknet. 30,0 g dieses Pulvers werden in 570,0 g einer Ethanol/Wasser-Mischung (19 : 1) gelöst und unter Rühren mit 1,0 g Cetylpyridiniumchlorid sowie anschließend 399,0 g Ethylacetat versetzt. Diese Zubereitung wird in 100 ml Pumpsprayflaschen mit geeignetem Sprühkopf mit einem Hub von 0,1 ml gefüllt.

Nach dem Aufsprühen auf die Haut bildet sich ein flexibler, sehr gut haftender Film aus.

Beispiel 6 Aknepflaster

120,0 g 30%ige Polyvinylacetatdispersion werden unter Rühren mit 32,0 g einer 25%igen wässrigen Lösung von Polyvinyl pyrrolidon mit K-Wert 90 versetzt. Anschließend werden 0,04 g Thimerosal und 0,5 g Dexpanthenol in 2,0 g Wasser und 8,0 g Propylenglykol gelöst und langsam unter Rühren zur Mischung aus Polyvinylacetatdispersion und Polyvinylpyrrolidon gegeben. Diese Zubereitung wird mittels eines Erichsen-Filmziehgerätes unter Verwendung eines 200-µm-Rakels auf eine 40 µm starke Polyester folie (Hostaphan, Fa. Hoechst) ausgerakelt. Nach Abtrocknung bei 55°C wird der Rakelprozess 2 mal wiederholt, um auf eine Schicht dicke von ca. 200 µm zu kommen. Der getrocknete Film wird mit einem silikonisierten Release Liner abgedeckt. Die Herstellung der einzelnen Pflaster mit einer Fläche von 1 cm² erfolgt durch Stanzen.

Beispiel 7 Transdermales Therapeutisches System mit Propranolol

40,0 g N-Pyrrolidon, 20,0 g Propranolol-HCl und 20,0 g Poly vinylpyrrolidon mit K-Wert 90 werden in 40,0 g demineralisiertem Wasser gelöst. Diese Lösung wird in 333,3 g der erfindungs gemäßen 30%igen Polyvinylacetatdispersion unter Rühren ein gearbeitet. Mit einem 200-µm-Rakel wird diese Mischung auf eine 40 µm starke Polyesterfolie ausgestrichen und bei 60°C getrocknet. Anschließend wird der Streichprozess zur Erhöhung der Schicht dicke nochmals wiederholt. Nach Abdeckung der Polymerschicht mit einem silikonisierten Release Liner können beliebige Formen ausgestanzt werden.

Beispiel 8 Sonnenschutzzubereitung

25,0 g Uvinul MC 80 (p-Methoxyzimtsäure-2-ethylhexylester), 20,0 g Tocopherolacetat, 25,0 g Isopropylmyristat und 15,0 g Cremophor RH 40 werden bei 40°C in 150,0 g Ethanol unter Rühren gelöst. Anschließend werden 50,0 g demineralisiertes Wasser, 150,0 g Propylenglykol, 50,0 g Glycerin und und 25,0 g getrocknete Polyvinylacetatdispersion unter Rühren eingearbeitet. Die Zubereitung wird auf Raumtemperatur abgekühlt und in Lotion flaschen oder Sprühflascheh abgefüllt.

Claims

1. Wässrige Polymerdispersion, hergestellt durch radikalische Polymerisation von Vinylacetat in Gegenwart von mindestens einem ionischen Emulgator, mindestens einem radikalischen Initiator und mindestens einem Schutzkolloid, dadurch gekenn zeichnet, dass die Polymerisation in Gegenwart eines Poly merisationsreglers ausgeführt wird und dass das Gew.-Verhält nis von Schutzkolloid zu ionischem Emulgator mindestens 4 : 1 beträgt und dass das Gew.-Verhältnis von Vinylacetat-Mono meren zu Schutzkolloid zwischen 19 : 1 und 4 : 1 liegt.

2. Wässrige Polymerdispersion nach Anspruch 1, dadurch gekenn zeichnet, dass die Polymerisation bei einem pH-Wert im Bereich von 1 bis 7 ausgeführt wird.

3. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der pH-Wert während der Poly merisation durch Zugabe eines basisch wirkenden Reagenzes konstant gehalten wird.

4. Wässrige Polymerdispersion nach Anspruch 3, dadurch gekenn zeichnet, dass man als basisch wirkendes Reagenz ein Alkali metall- oder Erdalkalimetallhydroxid verwendet.

5. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der pH-Wert während der Poly merisation durch Zugabe eines Puffersystems konstant gehalten wird.

6. Wässrige Polymerdispersion nach Anspruch 5, dadurch gekenn zeichnet, dass man als Puffersystem Salze aus schwachen Säuren und starken Basen oder Salze aus starken Säuren und schwachen Basen oder Mischungen davon verwendet.

7. Wässrige Polymerdispersion nach Anspruch 6, dadurch gekenn zeichnet, dass es sich bei dem Puffersystem um ein Salz einer Säure, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Kohlensäure, Borsäure, Essigsäure, Zitronensäure, Weinsäure und Phosphor säure handelt.

8. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass das Gew.-Verhältnis von radika lischem Initiator zu Puffersystem zwischen 1 : 3 und 3 : 1 liegt.

9. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerisation in Gegenwart eines radikalischen Initiators, ausgewählt aus dex Gruppe, bestehend aus Natrium-, Kalium- oder Ammoniumperoxodisulfat ausgeführt wird.

10. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass der K-Wert des Polyvinylacetats 45 bis 95 beträgt.

11. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Schutzkolloid um Polyvinylpyrrolidon handelt.

12. Wässrige Polymerdispersion nach Anspruch 11, dadurch gekenn zeichnet, dass es sich bei dem Schutzkolloid um Polyvinyl pyrrolidon mit einem K-Wert von 20 bis 40 handelt.

13. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem ionischen Emulgator um Natriumlaurylsulfat handelt.

14. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Polymerisations regler um eine schwefelhaltige Verbindung handelt.

15. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass die mittlere Teilchengröße der Dispersionsteilchen im Bereich von 50 bis 300 nm liegt.

16. Wässrige Polymerdispersion nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen Feststoffgehalt von 10 bis 45 Gew.-% aufweist.

17. Wässrige Polymerdispersion nach Anspruch 16, dadurch gekenn zeichnet, dass die Viskosität der Dispersion im Bereich von 5 bis 500 mPas liegt.

18. Verfahren zur Herstellung einer wässrigen Polymerdispersion, bei dem Vinylacetat durch radikalische Polymerisation in Gegenwart von mindestens einem ionischen Emulgator, min destens einem radikalischen Initiator und mindestens einem Schutzkolloid polymerisiert wird, dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerisation in Gegenwart eines Polymerisations reglers ausgeführt wird und dass das Gew.-Verhältnis von Schutzkolloid und ionischem Emulgator mindestens 4 : 1 beträgt und das Gew.-Verhältnis von Vinylacetat-Monomeren zu Schutzkolloid zwischen 19 : 1 und 4 : 1 liegt.

19. Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerisation bei einem pH-Wert im Bereich von 1 bis 7 durchgeführt wird.

20. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 oder 19, dadurch gekennzeichnet, dass der pH-Wert während der Polymerisation durch Zugabe eines basisch wirkenden Reagenzes konstant gehalten wird.

21. Verfahren nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass man als basisch wirkendes Reagenz ein Alkalimetall- oder Erdalkalimetallhydroxid verwendet.

22. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 oder 19, dadurch gekennzeichnet, dass der pH-Wert während der Polymerisation durch Zugabe eines Puffersystems konstant gehalten wird.

23. Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass das Gew.-Verhältnis zwischen radikalischen Initiator und Puffer system zwischen 1 : 3 und 3 : 1 liegt.

24. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 bis 23, dadurch gekenn zeichnet, dass die Polymerdispersion nach einem halbkonti nuierlichen Zulaufverfahren hergestellt wird, wobei die Gesamtmenge des Schutzkolloids in der Vorlage vorgelegt wird.

25. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 bis 24, dadurch gekenn zeichnet, dass der ionische Emulgator zu mehr als 50 von 100 Teilen in der Vorlage enthalten ist.

26. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 bis 25, dadurch gekenn zeichnet, dass die Polymerisation bei einer Temperatur unter 80°C durchgeführt wird.

27. Verwendung der wäßrigen Polymerdispersion, definiert gemäß Anspruch 1, als Hilfsstoff für pharmazeutische Darreichungs formen.

28. Verwendung der wäßrigen Polymerdispersion, definiert gemäß Anspruch 1, als Überzugsmittel für feste pharmazeutische, agrochemische oder nutritive Darreichungsformen.

29. Verwendung der wäßrigen Polymerdispersion, definiert gemäß Anspruch 1 oder der aus ihr hergestellten Pulver als Hilfsstoff, insbesondere Überzugsmittel, für Waschmittel, Geschirrspülmittel und Reinigungsmittel jeglicher Art.

30. Verwendung nach Anspruch 29, dadurch gekennzeichnet, dass die Waschmittel, Geschirrspülmittel oder Reinigungsmittel als Granulate vorliegen.

31. Verwendung der wäßrigen Polymerdispersion, definiert gemäß Anspruch 1 oder der aus ihr hergestellten Pulver als Über zugs- oder Einbettungsmittel für Riech- und Aromastoffe.

32. Verwendung der wäßrigen Polymerdispersion, definiert gemäß Anspruch 1 oder der aus ihr hergestellten Pulver zur Her stellung von Zubereitungen, die auf Oberflächen gesprüht werden.

33. Verwendung nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Oberfläche um die menschliche oder tierische Haut handelt.

34. Verwendung nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung ein Sprühpflaster ist.

35. Verwendung der wäßrigen Polymerdispersion, definiert gemäß Anspruch 1 oder der aus ihr hergestellten Pulver zur Her stellung von Transdermalen Therapeutischen Systemen.

36. Verwendung der wäßrigen Polymerdispersion, definiert gemäß Anspruch 1 oder der aus ihr hergestellten Pulver zur Her stellung von kosmetischen Zubereitungen, insbesondere Sonnen schutzzubereitungen.

37. Verwendung nach Anspruch 36 zur Herstellung von Sonnenschutz zubereitungen.