DE10118382A1 - Treatment of skin wrinkles, especially of the face and neck, using extract of parts of the plant Hamamelis virginiana, e.g. in ointment formulation - Google Patents

Treatment of skin wrinkles, especially of the face and neck, using extract of parts of the plant Hamamelis virginiana, e.g. in ointment formulation

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Abstract

An extract (I) of parts of the plant Hamamelis virginiana (witch-hazel) is used for treating skin wrinkles. An Independent claim is also included for a medicament for treating skin wrinkles, comprising (I) together with conventional pharmaceutical auxiliaries and additives.

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung eines Extrakt aus Pflanzenteilen von Hamamelis virginiana und diesen Extrakt enthaltende Arzneimittel.The invention relates to the use of an extract Plant parts of Hamamelis virginiana and this extract medicines containing them.

Die Zaubernuß oder Hexenhasel Hamamelis virginiana ist seit langem als Arzneipflanze bekannt. Pharmakologisch wichtige Inhaltsstoffe sind die Gerbstoffe wie z. B. das Hamamelitannin, eine Digalloyl-α-hydroxymethyl-D-ribose, sowie freie Gallussäure und Flavonoide, die durch Extraktion der Rinde gewonnen werden, sowie die aus den Blättern durch Wasserdampfdestillation erhältlichen etherischen Öle. Ihre Wirksamkeit ist für leichte Hautverletzungen, lokale Entzündungen der Haut und Schleimhäute, Hämorrhoiden und Krampfaderbeschwerden anerkannt (BGA im Bundesanzeiger vom 21. August 1985, Seite 154). Daneben finden Hamamelis-Extrakte auch Anwendung in kosmetischen Präparaten.The witch hazel or witch hazel Hamamelis virginiana has been around since long known as a medicinal plant. Pharmacologically important Ingredients are the tannins such as B. Hamamelitannin, a digalloyl-α-hydroxymethyl-D-ribose, as well as free Gallic acid and flavonoids by extracting the bark be obtained, as well as from the leaves Steam distillation available essential oils. Your Efficacy is for light skin injuries, local Inflammation of the skin and mucous membranes, hemorrhoids and Varicose vein complaints recognized (BGA in the Federal Gazette of 21 August 1985, page 154). In addition, witch hazel extracts are also found Use in cosmetic preparations.

Schließlich wird in der PCT-Anmeldung FR 90/00200 (WO 90/13304) eine Zusammensetzung pflanzlichen Ursprungs auf Proanthocyanidin-Basis beschrieben, bei der mindestens 50 Gew.- % der in ihr enthaltenen Moleküle ein relatives Molekulargewicht von über 2000 aufweisen, wobei von diesem Anteil etwa 40 Gew.-% der Moleküle mit Gerbfunktion aus Proanthocyanidinen bestehen. Diese Zusammensetzung ist im wesentlichen frei von etherischen Ölen und anderen lipophilen Substanzen und von Zuckern, weitere Substanzen, die nicht in dieser Zusammensetzung enthalten sein sollen, sind pflanzliche Proteine, Pyrogallol-Gerbstoffe, freie Gallussäure, Hydroxybenzoesäuren, Flavonoide, die nicht zu den Flavandiolen gehören, sowie Oligomere dieser Flavandiole. Als geeignete Pflanzen zur Extraktion dieser Gerbstoffe werden z. B. einige Koniferen-, Ingwer-, Quebracho- und Mimosenarten mit einem hohen Gehalt an kondensierten Gerbstoffen angesehen. Das in der obengenannten PCT-Anmeldung beschriebene Verfahren zur Isolierung dieser Zusammensetzung besteht darin, den zunächst gewonnenen alkoholischen Primärextrakt zur Trockene einzudampfen und anschließend mit mindestens drei Lösungsmitteln von unterschiedlicher Polarität in Gegenstromverteilung zu behandeln. Ein weiteres vorgeschlagenes Verfahren sieht vor, den alkoholischen Primärextrakt über eine Ultrafiltration zu reinigen, wobei die Ausschlußgrenze der verwendeten Membran für ein globuläres Protein in wäßriger Lösung bei 20000 Dalton liegen soll. Die so erhaltenen Extrakte enthalten Proanthocyanidine mit einem Molekulargewicht von über 2000, und zeigen eine hohe Wirksamkeit gegenüber HSV 1 und einer Anzahl weiterer Viren bei gleichzeitig geringer Cytotoxizität.Finally, in PCT application FR 90/00200 (WO 90/13304) a composition of vegetable origin Proanthocyanidin base described, in which at least 50% by weight % of the molecules contained in it a relative Have molecular weight of over 2000, of which Share about 40% by weight of the molecules with a tanning function Proanthocyanidins exist. This composition is in essentially free of essential oils and other lipophilic Substances and sugars, other substances that are not in This composition is said to be herbal Proteins, pyrogallol tannins, free gallic acid, Hydroxybenzoic acids, flavonoids that do not belong to the flavanediols belong, as well as oligomers of these flavanediols. As suitable Plants for the extraction of these tannins are used e.g. B. some Coniferous, ginger, quebracho and mimosa species with one high content of condensed tannins. That in the Processes described above for PCT application  Isolation of this composition consists of the first obtained alcoholic primary extract to dryness evaporate and then with at least three Solvents of different polarity in Treat countercurrent distribution. Another suggested one The procedure provides for the alcoholic primary extract via a Ultrafiltration to clean, the exclusion limit of used membrane for a globular protein in aqueous Solution should be at 20,000 daltons. The extracts thus obtained contain proanthocyanidins with a molecular weight of over 2000, and show a high effectiveness against HSV 1 and a number of other viruses with fewer at the same time Cytotoxicity.

In der EP 496 649 A wird die Aktivität von Hamamelisextrakten als UV-Schutz und als gegen Radikale wirkendes Mittel sowie Sonnenschutzmittel, mittels des Extrakts üblicher wässriger oder wässrig alkoholischer Extraktion, beschrieben.EP 496 649 A describes the activity of witch hazel extracts as UV protection and as an agent against radicals as well Sunscreen, using the usual aqueous extract or aqueous alcoholic extraction.

Trotz der gut bekannten Anwendbarkeit bei den eingangs genannten Indikationen sind Hautfalten bekämpfende Wirkungen von wäßrig-alkoholischen Hamamelis-Extrakten unbekannt.Despite the well-known applicability at the beginning Indications mentioned are anti-wrinkle effects of aqueous-alcoholic witch hazel extracts unknown.

Es besteht daher ein Bedürfnis, neue Anwendungen für Hamamelis- Extrakte zu erschließen.There is therefore a need to develop new applications for witch hazel To extract extracts.

Aufgabe der Erfindung ist es daher, einen Hamamelis-Extrakt zur Behandlung von Hautfalten zur Verfügung zu stellen.The object of the invention is therefore to provide a witch hazel extract To provide treatment of skin folds.

Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung eines Extrakt aus Pflanzenteilen von Hamamelis virginiana zur Behandlung von Hautfalten.The invention relates to the use of an extract from Plant parts of Hamamelis virginiana for the treatment of Skin folds.

Es hat sich überraschenderweise gezeigt, dass der erfindungsgemäße Extrakt Hautfalten im Gesicht, insbesondere an den Augen und im Halsausschnitt zurückbildet. Surprisingly, it has been shown that the Extract skin folds according to the invention on the face, in particular on the eyes and neckline.  

Daneben zeigt der erfindungsgemäße Extrakt signifikante lokale antiphlogistische Wirkungen und Radikalfängereigenschaften in pharmakologischen Modellen.In addition, the extract according to the invention shows significant local anti - inflammatory effects and radical scavenger properties in pharmacological models.

Gegenstand der Erfindung sind auch Arzneimittel, zur Behandlung von Hautfalten, die den Extrakt enthalten, gegebenenfalls zusammen mit üblichen, pharmakologisch verträglichen Hilfs- und Zusatzstoffen. Auch der Zusatz weiterer Wirkstoffe ist möglich, sofern diese Wirkstoffe mit dem Extrakt kompatibel sind. Beispiele hierfür sind Wirkstoffe mit antiseptischen oder antiinflamatorischen Eigenschaften. Bei den pharmakologisch verträglichen Hilfs- und Zusatzstoffen kann es sich um übliche Salbengrundlagen, Tablettierhilfsstoffe, Farb-, Geschmacks-, Geruchsstoffe und dergleichen handeln.The invention also relates to pharmaceuticals for treatment of skin folds that contain the extract, if necessary together with usual, pharmacologically acceptable auxiliary and Additives. The addition of other active ingredients is also possible if these active ingredients are compatible with the extract. Examples of this are active ingredients with antiseptic or anti-inflammatory properties. In the pharmacological compatible auxiliaries and additives can be customary Ointment bases, tableting aids, color, flavor, Act odors and the like.

Bei dem Verfahren zur Herstellung des Hamamelis-Trockenextrakts wird ein wäßrig-alkoholischer Auszug der Hamamelis-Droge, vorzugsweise der getrockneten Rinden, der nachfolgend "Primärextrakt" genannt wird, durch Ultrafiltration unter Verwendung einer Ultrafiltrationsmembran mit einer nominellen molekularen Ausschlußgrenze von jeweils 20000 bis 3000 Dalton, vorzugsweise 10000 Dalton, besonders bevorzugt 3000 Dalton fraktioniert, wonach das jeweils erhaltene Retentat, das die Inhaltsstoffe mit einem Molekulargewicht von wenigstens 20000 Dalton, beziehungsweise 10000 Dalton sowie 3000 Dalton enthält, abgetrennt, von Lösungsmitteln befreit und getrocknet wird.In the process of making the witch hazel dry extract becomes an aqueous-alcoholic extract of the witch hazel drug, preferably the dried bark, the following "Primary extract" is called by ultrafiltration under Using an ultrafiltration membrane with a nominal molecular exclusion limit of 20,000 to 3,000 daltons, preferably 10,000 daltons, particularly preferably 3,000 daltons fractionated, after which the retentate obtained in each case, the Ingredients with a molecular weight of at least 20,000 Contains daltons, or 10,000 daltons and 3,000 daltons, separated, freed from solvents and dried.

Das dabei jeweils erhaltene Filtrat, das Inhaltsstoffe mit einem Molekulargewicht von weniger als 20000 Dalton, bzw. 10000 Dalton, bzw. 3000 Dalton hat, wird verworfen.The filtrate obtained in each case, the ingredients with a molecular weight of less than 20,000 daltons, or 10,000 Dalton, or 3000 Dalton, is discarded.

Das jeweils von der Ultrafiltrationsmembran zurückgehaltene Retentat wird anschließend in wäßrig-alkoholischer, vorzugsweise wäßrig-ethanolischer Lösung mit einem Ethanolgehalt von etwa 70 Vol.-%, aufgenommen, der Alkohol wird behutsam abgezogen, worauf schließlich getrocknet, vorzugsweise gefriergetrocknet wird. Das Retentat enthält jeweils die Inhaltsstoffe des Primärextrakts mit einem Molekulargewicht von wenigstens 20000 Dalton, bzw. 10000 Dalton oder bzw. 3000 Dalton, darunter kondensierte Gerbstoffe vom Typ der Proanthocyanine. Die Retentat-Ausbeute liegt, bezogen auf das Gewicht der als Ausgangsdroge verwendeten Hamamelis-Rinde, zwischen 4 und 12%, vorzugsweise zwischen 5 und 8%. Dem Retentat können gegebenenfalls übliche Hilfs- und Zusatzstoffe zugemischt werden.The one retained by the ultrafiltration membrane Retentate is then in aqueous-alcoholic, preferably aqueous-ethanolic solution with a Ethanol content of about 70 vol .-% added, the alcohol  gently peeled, then dried, preferably freeze-dried. The retentate contains the Ingredients of the primary extract with a molecular weight of at least 20,000 daltons, or 10,000 daltons, or 3,000 Dalton, including condensed tannins Proanthocyanins. The retentate yield is based on that Weight of the witch hazel bark used as the starting drug, between 4 and 12%, preferably between 5 and 8%. the If necessary, retentate can be customary auxiliaries and additives be added.

Der erfindungsgemäß als Ausgangsmaterial eingesetzte Primärextrakt wird gewöhnlich durch Extraktion der Droge mit 50 bis 80 Vol.-%igem Alkohol, vorzugsweise Ethanol, hergestellt, anschließend getrocknet und für die Fraktionierung bzw. Ultrafiltration wieder in die Form einer wäßrig-alkoholischen Lösung gebracht. Hierzu wird der getrocknete Primärextrakt vorzugsweise in 25%igem wäßrigem Ethanol gelöst, und zwar in solcher Menge, dass die Lösung einen Gehalt von 5 Gew.-% Primärextrakt aufweist.The one used as starting material according to the invention Primary extract is usually obtained by extracting the drug at 50 up to 80 vol% alcohol, preferably ethanol, then dried and for fractionation or Ultrafiltration again in the form of an aqueous alcoholic Brought solution. For this, the dried primary extract preferably dissolved in 25% aqueous ethanol, namely in such an amount that the solution contains 5% by weight Has primary extract.

Alternativ kann auf die Trocknung bzw. Isolierung des Primärextrakts verzichtet werden; in diesem Falle wird der Primärextrakt konzentriert, auf einen Ethanolgehalt von 25% und einen Trockenextraktgehalt von 5% eingestellt und dann die so erhaltene Lösung durch Ultrafiltration fraktioniert.Alternatively, drying or insulation of the Primary extracts to be dispensed with; in this case the Primary extract concentrated on an ethanol content of 25% and set a dry extract content of 5% and then the like obtained solution fractionated by ultrafiltration.

Der erfindungsgemäß erhaltene Trockenextrakt zeigt neben den bereits genannten antiphlogistischen Eigenschaften eine hohe Hautfalten rückbildende Wirksamkeit und kann vorteilhaft zur Herstellung von Arzneimitteln, beispielsweise zur Bekämpfung von Hautfalten, zur Therapie von Hautverletzungen, Entzündungen der Haut und der Schleimhäute und somit zur Wundheilung verwendet worden. Er läßt sich auf übliche Weise in eine Fett- oder Emulsionssalbe, ein Gel, einen Stift oder eine andere topische Darreichungsform einarbeiten.The dry extract obtained according to the invention shows in addition to high anti-inflammatory properties already mentioned Skin wrinkle restorative effectiveness and can be beneficial to Manufacture of medicines, for example for combating of skin folds, for the therapy of skin injuries, inflammation of the skin and mucous membranes and thus for wound healing been used. It can be divided into a fat or emulsion ointment, a gel, a stick or another Incorporate topical dosage form.

Die Erfindung wird anhand des folgenden Ausführungsbeispiels weiter erläutert:The invention is based on the following embodiment further explained:

Beispielexample a) Herstellung eines Hamamelis-Rinden-Extraktsa) Preparation of a witch hazel bark extract

Getrocknete, grob gepulverte Hamamelis-Rinde als Ausgangsdroge wird mit 68 bis 72 Vol.-%igem Ethanol bei etwa 58-60°C extrahiert. Dieser Primärextrakt wird schonend am Vakuum getrocknet.Dried, coarsely powdered witch hazel bark as a starting drug is with 68 to 72 vol .-% ethanol at about 58-60 ° C. extracted. This primary extract is gentle on the vacuum dried.

Dabei wird ein erster Trockenextrakt mit einem Hamamelitannin- Gehalt von 20% erhalten. Die Ausbeute an diesem ersten Trockenextrakt beträgt 19 bis 20%, bezogen auf das Gewicht der Ausgangsdroge.A first dry extract with a Hamamelitannin Receive 20% content. The yield on this first Dry extract is 19 to 20%, based on the weight of the Output drug.

Dieser Trockenextrakt wird dann in 25%igem wäßrigem Ethanol (V/V) gelöst, so das eine 5%ige Lösung erhalten wird. Drei derartige Lösungen werden dann jeweils über eine Ultrafiltrationsspiralpatrone mit einer unteren nominellen molekularen Trenngrenze von jeweils 20000 Dalton, bzw. 10000 Dalton und bzw. 3000 Dalton bei einem Druck von 1 bis 2 bar filtriert. Die Kalibrierung der Ultrafiltrationsmembran wird mit Hilfe von Cytochrom c ausgeführt, wobei die Rückhalterate an Cytochrom C größer als 90% gewählt wird. Die zu filtrierende Lösung wird dabei jeweils auf etwa ein Drittel bis etwa auf die Hälfte des Ausgangsvolumens filtriert und anschließend mit 25%igem Ethanol wieder auf das Ausgangsvolumen aufgefüllt. Auf diese Weise wird praktisch bis zur Farblosigkeit des Filtrats filtriert. Das jeweilige Retentat wird mit 70%igem Ethanol (V/V) aus der Spiralpatrone ausgewaschen, anschließend am Vakuum von Ethanol befreit und schließlich gefriergetrocknet. This dry extract is then in 25% aqueous ethanol (V / V) dissolved, so that a 5% solution is obtained. Three such solutions are then each one Ultrafiltration spiral cartridge with a lower nominal molecular separation limit of 20,000 daltons or 10,000 Dalton and 3000 Dalton at a pressure of 1 to 2 bar filtered. The calibration of the ultrafiltration membrane is done performed using cytochrome c, the retention rate of cytochrome C is chosen to be greater than 90%. The too filtering solution is in each case to about a third to filtered to about half of the initial volume and then back on with 25% ethanol Initial volume filled up. This way it gets practical until filtered to make the filtrate colorless. The respective Retentate is extracted from the spiral cartridge with 70% ethanol (V / V) washed out, then freed of ethanol under vacuum and finally freeze-dried.  

Auf diese Weise werden durch Extraktion von 1750 g Hamamelis- Rinde etwa 350 g an getrocknetem Primärextrakt erhalten, woraus jeweils 102 g Retentat gewonnen werden, was einer Ausbeute von ca. 6%, bezogen auf die Ausgangsdroge, entspricht.In this way, by extracting 1750 g of witch hazel Bark obtained about 350 g of dried primary extract, from which 102 g of retentate can be obtained, which gives a yield of approx. 6%, based on the starting drug.

  • a) Die Hautfalten rückbildende Wirksamkeit der Hamamelis- Extrakte verschiedener Hamamelis-Extrakte werden auf ihre Wirksamkeit gegen Hautfalten untersucht und mit den jeweiligen Extrakten verglichena) The skin wrinkle restoring effectiveness of witch hazel Extracts of various witch hazel extracts are based on their Effectiveness against skin folds examined and with the respective Extracts compared

Durch visueller Prüfung wurde festgestellt, dass bereits der nach üblichen Methoden erhaltene Primärextrakt eine Hautfalten rückbildende Wirkung aufweist. Das gemäß Beispiel a) erhaltene Filtrat zeigt bereits eine bessere Wirkung, wobei die Wirkung über die Retentate mit 20000 Dalton, 10000 Dalton bis zu 3000 Dalton immer weiter steigt.It was determined by visual inspection that the Primary extract obtained by conventional methods a skin folds has a retroactive effect. The one obtained according to example a) Filtrate already shows a better effect, being the effect about the retentions with 20,000 daltons, 10,000 daltons up to 3,000 Dalton keeps rising.

b) Arzneimittelzubereitungen (in Gew.-%)b) pharmaceutical preparations (in% by weight) I) 2,0% Hamamelisextrakt (jeweils Retentate nach Beispiel a)I) 2.0% witch hazel extract (each retentate according to example a)

6,0% Polyethylenglycerinsorbitanisostearat
13,50% Paraffin subl.
4,00% Mikrowachs
11,50% mittelkettige Triglyceride
2,00% Glycerol (85%)
5,00% Propylenglykol
0,70% MgSO4 6.0% polyethylene glycerol sorbitan isostearate
13.50% paraffin subl.
4.00% micro wax
11.50% medium chain triglycerides
2.00% glycerol (85%)
5.00% propylene glycol
0.70% MgSO 4

× 7 H2 × 7 H 2

O
55,30% Aqua purificata (DAB 10) werden miteinander vermischt und in bekannter Weise in eine topische Darreichungsform eingearbeitet.O
55.30% Aqua purificata (DAB 10) are mixed together and incorporated into a topical dosage form in a known manner.

II) Salbenzubereitung, bestehend aus: 2,0% Hamamelisextrakt (jeweils Retentate nach Beispiel a)II) Ointment preparation consisting of: 2.0% witch hazel extract (Retentates according to example a)

6,0% Polyethylenglykolsorbitanisostearat
13,5% Paraffin
4,0% Mikrowachs
11,5% mittelkettige Triglyceride
5,0% Propylenglykol
1,0% Benzylalkohol
2,0% Lecithin
0,7% MgSO4 6.0% polyethylene glycol sorbitan isostearate
13.5% paraffin
4.0% micro wax
11.5% medium chain triglycerides
5.0% propylene glycol
1.0% benzyl alcohol
2.0% lecithin
0.7% MgSO 4

× 7 H2 × 7 H 2

O
54,3% Aqua purificata (DAB 10)O
54.3% aqua purificata (DAB 10)

Claims (5)

1. Verwendung eines Extrakt aus Pflanzenteilen von Hamamelis virginiana zur Behandlung von Hautfalten.1. Use of an extract from plant parts of witch hazel virginiana for the treatment of skin wrinkles. 2. Verwendung eines Extrakt aus Pflanzenteilen von Hamamelis virginiana zur Behandlung von Hautfalten nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Extrakt um einen Trockenextrakt aus Pflanzenteilen von Hamamelis virginiana handelt, der, gegebenenfalls neben üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen, ausschließlich solche Inhaltsstoffe eines wäßrig-alkoholischen Auszugs der Hamamelis-Droge enthält, die durch eine Ultrafiltrationsmembran mit einer nominellen molekularen Trenngrenze von 20000 Dalton zurückgehalten werden.2. Use of an extract from parts of plants from witch hazel virginiana for the treatment of skin folds according to claim 1, characterized in that the extract is a dry extract from plant parts of witch hazel virginiana acts who, if necessary, alongside usual Auxiliaries and additives, only such Ingredients of an aqueous-alcoholic extract Contains witch hazel drug caused by a Ultrafiltration membrane with a nominal molecular Separation limit of 20,000 daltons can be retained. 3. Verwendung eines Extrakt aus Pflanzenteilen von Hamamelis virginiana zur Behandlung von Hautfalten nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Extrakt um einen Trockenextrakt aus Pflanzenteilen von Hamamelis virginiana handelt, der, gegebenenfalls neben üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen, ausschließlich solche Inhaltsstoffe eines wäßrig-alkoholischen Auszugs der Hamamelis-Droge enthält, die durch eine Ultrafiltrationsmembran mit einer nominellen molekularen Trenngrenze von 10000 Dalton zurückgehalten werden.3. Use of an extract from parts of plants from witch hazel virginiana for the treatment of skin folds according to claim 1, characterized in that the extract is a dry extract from plant parts of witch hazel virginiana acts who, if necessary, alongside usual Auxiliaries and additives, only such Ingredients of an aqueous-alcoholic extract Contains witch hazel drug caused by a Ultrafiltration membrane with a nominal molecular Separation limit of 10000 daltons can be retained. 4. Verwendung eines Extrakt aus Pflanzenteilen von Hamamelis virginiana zur Behandlung von Hautfalten nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Extrakt um einen Trockenextrakt aus Pflanzenteilen von Hamamelis virginiana handelt, der, gegebenenfalls neben üblichen Hilfs- und Zusatzstoffen, ausschließlich solche Inhaltsstoffe eines wäßrig-alkoholischen Auszugs der Hamamelis-Droge enthält, die durch eine Ultrafiltrationsmembran mit einer nominellen molekularen Trenngrenze von 3000 Dalton zurückgehalten werden.4. Use of an extract from plant parts of witch hazel virginiana for the treatment of skin folds according to claim 1, characterized in that the extract is a dry extract from plant parts of witch hazel virginiana acts who, if necessary, alongside usual Auxiliaries and additives, only such Ingredients of an aqueous-alcoholic extract Contains witch hazel drug caused by a  Ultrafiltration membrane with a nominal molecular Separation limit of 3000 daltons can be retained. 5. Arzneimittel, nach einem der Ansprüche 1 bis 4 zur Behandlung von Hautfalten gegebenenfalls zusammen mit üblichen, pharmakologisch verträglichen Hilfs- und Zusatzstoffen.5. Medicament, according to one of claims 1 to 4 Treatment of skin folds if necessary together with usual, pharmacologically acceptable auxiliary and Additives.
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