DE10109021A1 - New 8-substituted-xanthine derivatives, useful e.g. for treating diabetes and arthritis, act by inhibiting dipeptidylpeptidase-IV - Google Patents

New 8-substituted-xanthine derivatives, useful e.g. for treating diabetes and arthritis, act by inhibiting dipeptidylpeptidase-IV

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DE10109021A1 DE2001109021 DE10109021A DE10109021A1 DE 10109021 A1 DE10109021 A1 DE 10109021A1 DE 2001109021 DE2001109021 DE 2001109021 DE 10109021 A DE10109021 A DE 10109021A DE 10109021 A1 DE10109021 A1 DE 10109021A1
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Abstract

8-substituted-xanthine derivatives (I), their tautomers, enantiomers, diastereomers or mixtures, and salts. 8-substituted xanthine derivatives of formula (I), their tautomers, enantiomers, diastereomers or mixtures, and salts, are new: R<1> = hydrogen; 1-8C alkyl; 3-8C alkenyl or alkynyl; 3-4C alkenyl substituted by 1-2C alkoxycarbonyl, aminocarbonyl (optionally substituted by 1 or 2 1-3C alkyl) or het-CO; 1-6C alkyl substituted by Ra; phenyl(1-6C)alkyl, optionally ring-substituted by R<10>-R<14>; phenyl(1-4C)alkyl, optionally substituted in alkyl by Rz and in the ring by R<10>-R<14>; R<10>-R<14>-substituted phenyl; phenyl(2-3C) alkenyl, phenyl (or naphthyl)-(CH2)m-(A or B)-(CH2)n, naphthyl(1-3C)alkyl or phenylcarbonylmethyl (all optionally ring-substituted by R<10>-R<14>); (1,4-napththoquinon-2-yl; chromen-4-on-3-yl; 1-oxo- or 1,3-dioxo-indan-2-yl; 2,3-dihydro-3-oxo-benzofuran-2-yl; heteroaryl-(CH2)m-(A or B)-(CH2)n; 1-6C alkyl-A-(CH2)n; 3-7C cycloalkyl-(CH2)m-A or B)-(CH2)n; R<21>-A-(CH2)n; phenyl- or naphthyl-(CH2)m-D-(1-3C)alkyl; Rb-substituted 2-6C alkyl, or 3-6C cycloalkyl; amino, or arylcarbonylamino; het = pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl or morpholin-4-yl; R<10>-R<14>, Rb and Rz = various substituents; m = 0-2; n = 1-3; A, B and D = various linking groups; R<2> = hydrogen or a wide range of substituents; R<3> = various substituents; R<4> = a wide range of substituents. The full definitions are given in the DEFINITIONS (Full Definitions) Field.

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind substituierte Xanthine der allgemeinen Formel The present invention relates to substituted xanthines of general formula

deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze, ins besonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder orga nischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die Aktivität des Enzyms Dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), deren Herstellung, deren Verwendung zur Präven tion oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen, die in Zusammenhang mit einer erhöhten DPP-IV Aktivität stehen oder die durch Reduktion der DPP-IV Akti vität verhindert oder gemildert werden können, insbesondere von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, die eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder ein physio logisch verträgliches Salz davon enthaltenden Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung. the tautomers, the stereoisomers, the mixtures thereof and the salts, the particularly their physiologically compatible salts with inorganic or orga African acids or bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on the activity of the enzyme dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV), their preparation, tion to their use for the pre or treatment of diseases or conditions related activity in conjunction with an increased DPP-IV or Akti can be tivity prevented or alleviated by reducing the DPP-IV, in particular diabetes mellitus type I or type II, a compound of general formula (I) or a physio logically acceptable salt thereof containing drugs and methods for their preparation.

In der obigen Formel I bedeuten mean in the above formula I
R 1 ein Wasserstoffatom, R 1 is a hydrogen atom,
eine geradkettige oder verzweigte C 1-6 -Alkylgruppe, a straight or branched C 1-6 alkyl group,
eine durch eine Gruppe R a substituierte geradkettige oder verzweigte C 1-6 -Alkyl gruppe, wobei a substituted by a group R a linear or branched C 1-6 alkyl group, wherein
R a eine C 3-7 -Cycloalkyl-, Phenyl-, Cyano-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylamino-carbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl-, Piperazin-1-ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-ylcarbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1- ylcarbonylgruppe bedeutet, R a is a C 3-7 cycloalkyl, phenyl, cyano, carboxy, C 1-3 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, morpholin-4-ylcarbonyl, piperazin-1-ylcarbonyl, 4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl or 4-Ethylpiperazin- 1- ylcarbonyl means
eine durch eine Gruppe R b substituierte geradkettige oder verzweigte C 2-6 -Alkyl gruppe, wobei a by a group R b substituted straight or branched C 2-6 alkyl group, wherein
R b durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist und R b is isolated by at least two carbon atoms from the ring nitrogen atom, and
R b eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Amino-, C 1-3 -Alkylamino-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl-, 4-Methyl piperazin-1-yl- oder 4-Ethylpiperazin-1-ylgruppe bedeutet, R b is a hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1- yl, morpholin-4-yl, piperazin-1-yl, 4-methyl piperazin-1-yl or 4-ethylpiperazin-1-yl group,
eine C 3-6 -Cycloalkylgruppe, a C 3-6 cycloalkyl group,
oder eine C 3-4 -Alkenyl- oder C 3-4 -Alkinylgruppe, wobei die Mehrfachbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, or a C 3-4 -alkenyl or C 3-4 -alkynyl group, wherein the multiple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
R 2 ein Wasserstoffatom, R 2 is a hydrogen atom,
eine geradkettige oder verzweigte C 1-6 -Alkylgruppe, a straight or branched C 1-6 alkyl group,
eine durch eine Gruppe R a substituierte geradkettige oder verzweigte C 1-6 - Alkylgruppe, wobei a substituted by a group R a linear or branched C 1-6 - alkyl group,
R a eine C 3-7 -Cycloalkyl-, Phenyl-, Cyano-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C 1-3 -Alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl-, Piperazin-1-ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-ylcarbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1- ylcarbonylgruppe bedeutet, R a is a C 3-7 cycloalkyl, phenyl, cyano, carboxy, C 1-3 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylamino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, morpholin-4-ylcarbonyl, piperazin-1-ylcarbonyl, 4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl or 4-Ethylpiperazin- 1- ylcarbonyl means
eine durch eine Gruppe R b substituierte geradkettige oder verzweigte C 2-6 - Alkylgruppe, wobei a by a group R b substituted straight or branched C 2-6 - alkyl group,
R b durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist und R b is isolated by at least two carbon atoms from the ring nitrogen atom, and
R b eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -Alkyl)- amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl-, 4-Methyl piperazin-1-yl- oder 4-Ethylpiperazin-1-ylgruppe bedeutet, R b is a hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 alkyl) - amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1- yl, morpholin-4-yl, piperazin-1-yl, 4-methyl piperazin-1-yl or 4-ethylpiperazin-1-yl group,
eine C 3-6 -Cycloalkylgruppe, a C 3-6 cycloalkyl group,
oder eine C 3-4 -Alkenyl- oder C 3-4 -Alkinylgruppe, wobei die Mehrfachbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, or a C 3-4 -alkenyl or C 3-4 -alkynyl group, wherein the multiple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
R 3 eine geradkettige oder verzweigte C 1-6 -Alkylgruppe, R 3 is a straight or branched C 1-6 alkyl group,
eine durch eine Gruppe R c substituierte geradkettige oder verzweigte C 1-6 - Alkylgruppe, wobei a by a group R c substituted straight or branched C 1-6 - alkyl group,
R c eine gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte C 3-7 - Cycloalkylgruppe, R c is optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, C 3-7 - cycloalkyl group,
eine gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte C 5-7 - Cycloalkenylgruppe, optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, C 5-7 - cycloalkenyl,
eine gegebenenfalls wie unten definiert substituierte Phenylgruppe oder an optionally substituted phenyl group as defined below or
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen sub stituierte Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl- oder Pyrazinylgruppe bedeutet, an optionally sub-substituted by one or two methyl or ethyl groups furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl or pyrazinyl group means
eine geradkettige oder verzweigte C 3-8 -Alkenylgruppe, in der die Doppelbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, a straight or branched C 3-8 alkenyl group, in which the double bond by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom is isolated,
eine durch ein Chlor- oder Bromatom, eine Phenyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte geradkettige oder verzweigte C 3-6 -Alkenylgruppe, in der die Doppel bindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, a substituted by a chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl group or phenyl straight chain or branched C 3-6 alkenyl group, in which the double bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
oder eine geradkettige oder verzweigte C 3-6 -Alkinylgruppe, in der die Dreifach bindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, or a straight or branched C 3-6 alkynyl in which the triple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
R 4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine R e NR d - Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituiert sein kann, wobei R 4 is an azetidin-1-yl or pyrrolidin-1-yl group in the 3-position by a R e NR d - substituted group and may additionally be substituted by a C 1-3 alkyl, wherein
R e ein Wasserstoffatom oder eine C 1-3 -Alkylgruppe und R e is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group and
R d ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkylgruppe, eine R f - C 1-3 -alkylgruppe oder eine R g - C 2-3 -alkylgruppe bedeutet, wobei R d is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, R f - C 1-3 alkyl group or R g - means C 2-3 alkyl, wherein
R f eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkyl amino-carbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 2-Cyanpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Carboxypyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Ethoxy carbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Aminocarbonylpyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 4-Cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Carboxythiazolidin-3-yl- carbonyl-,4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Ethoxy carbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl- carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin- 1-yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethyl-piperazin- 1-yl-carbonyl-gruppe bedeutet und R f represents a carboxy, C 1-3 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl amino-carbonyl, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, pyrrolidin-1-yl carbonyl, 2-Cyanpyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2-carboxypyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2-methoxycarbonylpyrrolidine-1-yl-carbonyl, 2-ethoxy carbonylpyrrolidine-1-yl-carbonyl, 2- Aminocarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl, 4-Cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl, 4-Carboxythiazolidin-3-yl-carbonyl, 4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl, 4-ethoxy-3-yl carbonylthiazolidin -carbonyl, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl carbonyl, piperidin-1-yl-carbonyl, morpholin-4-yl-carbonyl, piperazin-1-yl-carbonyl, 4-methyl-piperazin-1- yl-carbonyl or 4-ethyl-piperazin-1-yl-carbonyl group, and
R g , das mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom der R e NR d -Gruppe getrennt ist, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Ethoxy gruppe bedeutet, R g, which is separated by at least two carbon atoms from the nitrogen atom of the R e NR d group, a hydroxy, methoxy or ethoxy group,
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine R e NR d -Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine C 1-3 - Alkylgruppe substituiert sein kann, wobei R e und R d wie vorstehend erwähnt definiert sind, a piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group which is substituted in the 3 position or in the 4 position by a R e NR d group and additionally by a C 1-3 - alkyl group may be substituted, wherein R e and R d are defined as mentioned above,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-amino gruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoff atome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen be finden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlen stoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch zwei Atome getrennt sind, a 3-position by an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group substituted piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group, in each of which two hydrogen atoms on the carbon skeleton of the piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group are replaced by a straight-chain alkylene bridge, wherein this bridge contains 2 to 5 carbon atoms if the two hydrogen atoms on the same carbon atom are, or 1 to 4 carbon atoms if the hydrogen atoms found on adjacent carbon atoms be, or contains 1 to 4 carbon atoms if the hydrogen atoms are on carbon atoms which are separated by an atom or atoms of 1 to 3 carbons includes, when the two hydrogen atoms on carbon atoms For be separated by two atoms,
eine durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminogruppe sub stituierte C 3-7 -Cycloalkylgruppe, a by an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 alkyl) amino group sub-substituted C 3-7 cycloalkyl group,
eine im Cycloalkylteil durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)- aminogruppe substituierte C 3-7 -Cycloalkylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)- C 3-7 - cycloalkylaminogruppe, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, a in the cycloalkyl moiety by an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) - amino group, substituted C 3-7 cycloalkylamino or N- (C 1-3 alkyl) - C 3 -7 - cycloalkylamino group wherein the two nitrogen atoms are separated by at least two carbon atoms in the cycloalkyl part,
wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Phenyl gruppen unabhängig voneinander durch R h mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und R h ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, eine Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkyl- oder C 1-3 -Alkoxygruppe darstellt, wherein the mentioned in the definition of the above groups, phenyl groups independently of one another by R h mono- or may be disubstituted, wherein the substituents may be the same or different and R h is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a trifluoromethyl , C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group,
deren Isomere und deren Salze. their isomers and their salts.

Die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähnten Carboxygruppen können durch eine in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe oder durch eine unter physiologischen Bedingungen negativ geladene Gruppe ersetzt sein, The mentioned in the definition of the abovementioned groups may be replaced carboxy groups into a carboxy group convertible or by a negatively charged group under physiological conditions by an in-vivo
desweiteren können die bei der Definition der vorstehend erwähnten Reste erwähn ten Amino- und Iminogruppen durch einen in vivo abspaltbaren Rest substituiert sein. further can be substituted th amino and imino groups erwähn when defining the above-mentioned groups by a cleavable in vivo radical. Derartige Gruppen werden beispielsweise in der WO 98/46576 und von NM Nielsen et al. Such groups are, for example, in WO 98/46576 and by NM Nielsen et al. in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987) beschrie ben. ben beschrie in International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 (1987).

Unter einer in-vivo in eine Carboxygruppe überführbare Gruppe ist beispielsweise eine Hydroxymethylgruppe, eine mit einem Alkohol veresterte Carboxygruppe, in der der alkoholische Teil vorzugsweise ein C 1-6 -Alkanol, ein Phenyl-C 1-3 -alkanol, ein C 3-9 -Cycloalkanol, wobei ein C 5-8 -Cycloalkanol zusätzlich durch ein oder zwei C 1-3 -Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C 5-8 -Cycloalkanol, in dem eine Methylengruppe in 3- oder 4-Stellung durch ein Sauerstoffatom oder durch eine gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkyl-, Phenyl-C 1-3 -alkyl-, Phenyl-C 1-3 -alkoxy- carbonyl- oder C 2-6 -Alkanoylgruppe substituierte Iminogruppe ersetzt ist und der Cycloalkanolteil zusätzlich durch ein oder zwei C 1-3 -Alkylgruppen substituiert sein kann, ein C 4-7 -Cycloalkenol, ein C 3-5 -Alkenol, ein Phenyl-C 3-5 -alkenol, ein C 3-5 -Alkinol oder Phenyl-C 3-5 -alkinol mit der Maßgabe, daß keine Bindung an das Sauerstoff atom von einem Kohlenstoffatom ausgeht, welches eine Doppel- oder Dreifac Under a convertible in vivo into a carboxy group is, for example, a hydroxymethyl group, an esterified carboxy group with an alcohol in which the alcoholic moiety is preferably a C 1-6 -alkanol, a phenyl-C 1-3 -alkanol, a C 3- 9 cycloalkanol, wherein a C 5-8 cycloalkanol may additionally be substituted by one or two C 1-3 -alkyl groups, a C 5-8 cycloalkanol, wherein a methylene group in the 3- or 4-position by an oxygen atom or optionally alkyl- by a by a C 1-3 -alkyl, phenyl-C 1-3, phenyl-C 1-3 alkoxy carbonyl or C 2-6 alkanoyl group substituted imino group is replaced and the cycloalkanol moiety additionally by one or two C 1-3 alkyl groups a C 4-7 -Cycloalkenol, a C may be substituted, 3-5 alkenol, a phenyl-C 3-5 alkenol, a C 3-5 -alkynol or phenyl-C 3-5 -alkynol, with the proviso that no bond to the oxygen atom starts from a carbon atom having a double or Dreifac h bindung trägt, ein C 3-8 -Cycloalkyl-C 1-3 -alkanol, ein Bicycloalkanol mit insgesamt 8 bis 10 Kohlenstoffatomen, das im Bicycloalkylteil zusätzlich durch eine oder zwei C 1-3 -Alkylgruppen substituiert sein kann, ein 1,3-Dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol oder ein Alkohol der Formel h bond carries a C 3-8 -cycloalkyl-C 1-3 -alkanol, a bicycloalkanol with a total of 8 to 10 carbon atoms which may additionally be substituted by one or two C 1-3 alkyl groups in the bicycloalkyl moiety, a 1,3 dihydro-3-oxo-1-isobenzfuranol or an alcohol of the formula

R p -CO-O-(R q CR r )-OH, R p -CO-O- (R q CR r) -OH,

in dem in the
R p eine C 1-8 -Alkyl-, C 5-7 -Cycloalkyl-, C 1-8 -Alkyloxy-, C 5-7 -Cycloalkyloxy-, Phenyl- oder Phenyl-C 1-3 -alkylgruppe, R p is a C 1-8 alkyl, C 5-7 cycloalkyl, C 1-8 alkyloxy, C 5-7 cycloalkyloxy, phenyl or phenyl-C 1-3 alkyl group,
R q ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkyl-, C 5-7 -Cycloalkyl- oder Phenylgruppe und R q represents a hydrogen atom, a C 1-3 -alkyl, C 5-7 -cycloalkyl or phenyl group and
R r ein Wasserstoffatom oder eine C 1-3 -Alkylgruppe darstellen, R r is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group,
unter einer unter physiologischen Bedingungen negativ geladenen Gruppe wie eine Tetrazol-5-yl-, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, Trifluormethylcarbonylamino carbonyl-, C 1-6 -Alkylsulfonylamino-, Phenylsulfonylamino-, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, C 1-6 -Alkylsulfonylaminocarbonyl-, Phenylsulfonylamino carbonyl-, Benzylsulfonylaminocarbonyl- oder Perfluor-C 1-6 -alkylsulfonylamino carbonylgruppe under a negatively charged under physiological conditions, such as a tetrazol-5-yl, Phenylcarbonylaminocarbonyl-, trifluoromethylcarbonylamino carbonyl, C 1-6 alkylsulfonylamino, phenylsulfonylamino, Benzylsulfonylamino-, Trifluormethylsulfonylamino-, C 1-6 -Alkylsulfonylaminocarbonyl-, phenylsulfonylamino carbonyl, Benzylsulfonylaminocarbonyl- or perfluoro C 1-6 alkylsulfonylamino carbonyl
und unter einem von einer Imino- oder Aminogruppe in-vivo abspaltbaren Rest beispielsweise eine Hydroxygruppe, eine Acylgruppe wie eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch C 1-3 -Alkyl- oder C 1-3 -Alkoxygruppen mono- oder disubstituierte Phenylcarbonylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine Pyridinoylgruppe oder eine C 1-16 -Alkanoylgruppe wie die Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butanoyl-, Pentanoyl- oder Hexanoylgruppe, eine 3,3,3-Trichlorpropionyl- oder Allyloxycarbonylgruppe, eine C 1-16 -Alkoxycarbonyl- oder C 1-16 -Alkylcarbonyloxygruppe, in denen Wasserstoffatome ganz oder teilweise durch Fluor- oder Chloratome ersetzt sein können, wie die Methoxycarbonyl-, Ethoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Isopropoxycarbonyl-, Butoxycarbonyl-, tert. and under a cleavable by an imino or amino group in vivo radical such as a hydroxy group, an acyl group such as optionally substituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy groups mono- or disubstituted phenyl carbonyl, whereby the substituents may be the same or different, a pyridinoyl group or a C 1-16 alkanoyl group such as formyl, acetyl, propionyl, butanoyl, pentanoyl or hexanoyl group, a 3,3,3 -Trichlorpropionyl- or allyloxycarbonyl group, a C 1-16 -alkoxycarbonyl or C 1-16 alkylcarbonyloxy group, in which hydrogen atoms may be wholly or partially replaced by fluorine or chlorine atoms, such as the methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl , butoxycarbonyl, tert. Butoxycarbonyl-, Pentoxycarbonyl-, Hexoxycarbonyl-, Octyloxycarbonyl-, Nonyloxycarbonyl-, Decyloxycarbonyl-, Undecyloxycarbonyl-, Dodecyloxycarbonyl-, Hexadecyloxycarbonyl-, Methylcarbonyloxy-, Ethylcarbonyloxy-, 2,2,2-Tri chlorethylcarbonyloxy-, Propylcarbonyloxy-, Isopropylcarbonyloxy-, Butylcarbonyloxy-, tert.Butylcarbonyloxy-, Pentylcarbonyloxy-, Hexylcarbonyloxy-, Octylcarbonyloxy-, Nonylcarbonyloxy-, Decylcarbonyloxy-, Undecylcarbonyloxy-, Dodecylcarbonyloxy- oder Hexadecylcarbonyloxygruppe, eine Phenyl-C 1-6 -alkoxy carbonylgruppe wie die Benzyloxycarbonyl-, Phenylethoxycarbonyl- oder Phenyl propoxycarbonylgruppe, eine 3-Amino-propionylgruppe, in der die Aminogruppe durch C 1-6 -Alkyl- oder C 3-7 -Cycloalkylgruppen mono- oder disubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, eine C 1-3 -Alkylsulfonyl- C 2-4 -alkoxycarbonyl-, C 1-3 -Alkoxy-C 2-4 -alkoxy-C 2-4 -alkoxycarbonyl-, R p - CO-O-(R q CR r )-O-CO-, C 1-6 -Alkyl-CO-NH-(R s CR t )-O-CO- oder C 1-6 - Butoxycarbonyl, Pentoxycarbonyl-, Hexoxycarbonyl-, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, Undecyloxycarbonyl-, dodecyloxycarbonyl, Hexadecyloxycarbonyl-, Methylcarbonyloxy-, Ethylcarbonyloxy-, 2,2,2-tri chlorethylcarbonyloxy-, Propylcarbonyloxy-, Isopropylcarbonyloxy-, butylcarbonyloxy -, tert.Butylcarbonyloxy-, Pentylcarbonyloxy-, Hexylcarbonyloxy-, Octylcarbonyloxy-, Nonylcarbonyloxy-, Decylcarbonyloxy-, Undecylcarbonyloxy-, Dodecylcarbonyloxy- or Hexadecylcarbonyloxygruppe, a phenyl-C 1-6 alkoxy carbonyl group such as the benzyloxycarbonyl, phenylethoxycarbonyl or phenyl propoxycarbonyl group, a 3-amino-propionyl group wherein the amino group mono- substituted by C 1-6 alkyl or C 3-7 cycloalkyl or disubstituted and the substituents may be the same or different, a C 1-3 alkylsulfonyl C 2 -4 -alkoxycarbonyl, C 1-3 -alkoxy-C 2-4 -alkoxy-C 2-4 -alkoxycarbonyl, R p - CO-O- (R q CR r) -O-CO-, C 1- 6 alkyl-CO-NH- (R s CR t) -O-CO- or C 1-6 - Alkyl-CO-O- (R s CR t )-(R s CR t )-O-CO-Gruppe, in denen R p bis R r wie vorstehend erwähnt definiert sind, Alkyl-CO-O- (R s CR t) - (R s CR t) -O-CO-group in which to R are defined as mentioned above R p r,
R s und R t , die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder C 1-3 -Alkylgruppen darstellen, R s and R t, which, are hydrogen atoms or C 1-3 alkyl groups may be identical or different,
zu verstehen. to understand.

Desweiteren schließen die bei der Definition der vorstehend erwähnten gesättigten Alkyl- und Alkoxyteile, die mehr als 2 Kohlenstoffatome enthalten, auch deren ver zweigte Isomere wie beispielsweise die Isopropyl-, tert.Butyl-, Isobutylgruppe etc. ein. Furthermore include in the definition of the above-mentioned saturated alkyl and alkoxy moieties containing more than 2 carbon atoms, and their branched isomers ver such as the isopropyl, tert.butyl, isobutyl group, etc. a.

Für R 1 und R 2 kommt beispielsweise jeweils die Bedeutung eines Wasserstoffatoms, einer Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl-, 2-Propen-1- yl-, 2-Propin-1-yl-, Cyclopropylmethyl-, Benzyl-, 2-Phenylethyl-, 3-Phenylpropyl-, 2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxyethyl-, 2-Ethoxyethyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, 2-(Di ethylamino)ethyl-, 2-(Pyrrolidino)ethyl-, 2-(Piperidino)ethyl-, 2-(Morpholino)ethyl-, 2-(Piperazino)ethyl-, 2-(4-Methylpiperazino)ethyl-, 3-Hydroxypropyl-, 3-Methoxy propyl-, 3-Ethoxypropyl-, 3-(Dimethylamino)propyl-, 3-(Diethylamino)propyl-, 3-(Pyrrolidino)propyl-, 3-(Piperidino)propyl-, 3-(Morpholino)propyl-, 3-(Piperazino)- propyl-, 3-(4-Methylpiperazino)propyl-, Carboxymethyl-, (Methoxycarbonyl)methyl-, (Ethoxycarbonyl)methyl-, 2-Carboxyethyl-, 2-(Methoxycarbonyl)ethyl-, 2-(Ethoxy carbonyl)ethyl-, 3-Carboxypropyl-, 3-(Methoxycarbonyl)propyl-, 3-(Ethoxycarbonyl)- propyl-, (Aminocarbonyl)methyl-, (Methylaminocarbonyl)methyl-, (Dimethylamino carbonyl)me For R 1 and R 2 has the meaning of a hydrogen atom, a methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, butyl, 2-butyl, 2-methylpropyl, 2-propen-1-yl is, for example, each , 2-propyn-1-yl, cyclopropylmethyl, benzyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2- (dimethylamino) ethyl, 2 - (di- ethylamino) ethyl, 2- (pyrrolidino) ethyl, 2- (piperidino) ethyl, ethyl 2- (morpholino), 2- (piperazino) ethyl, 2- (4-methylpiperazino) ethyl, 3-hydroxypropyl, 3-methoxy propyl, 3-ethoxypropyl, 3- (dimethylamino) propyl, 3- (diethylamino) propyl, 3- (pyrrolidino) propyl, 3- (piperidino) propyl, 3- (morpholino) propyl, 3- (piperazino) - propyl, 3- (4-methylpiperazino) propyl, carboxymethyl, (methoxycarbonyl) methyl, (ethoxycarbonyl) methyl, 2-carboxyethyl, 2- (methoxycarbonyl) ethyl, 2- (ethoxy carbonyl) ethyl, 3-carboxypropyl, 3- (methoxycarbonyl) propyl, 3- (ethoxycarbonyl) - propyl, (aminocarbonyl) methyl, (methylaminocarbonyl) methyl, (dimethylamino carbonyl) me thyl-, (Pyrrolidinocarbonyl)methyl-, (Piperidinocarbonyl)methyl-, (Mor pholinocarbonyl)methyl-, 2-(Aminocarbonyl)ethyl-, 2-(Methylaminocarbonyl)ethyl-, 2- (Dimethylaminocarbonyl)ethyl-, 2-(Pyrrolidinocarbonyl)ethyl-, 2-(Piperidino carbonyl)ethyl-, 2-(Morpholinocarbonyl)ethyl-, Cyanmethyl- oder 2-Cyanethylgruppe in Betracht. thyl-, (pyrrolidinocarbonyl) methyl, (piperidinocarbonyl) methyl, (Mor pholinocarbonyl) methyl, 2- (aminocarbonyl) ethyl, 2- (methylaminocarbonyl) ethyl, 2- (dimethylaminocarbonyl) ethyl, 2- (pyrrolidinocarbonyl ) ethyl, 2- (piperidino carbonyl) ethyl, 2- (morpholinocarbonyl) ethyl, cyanomethyl or 2-cyanoethyl group into consideration.

Für R 3 kommt beispielsweise die Bedeutung einer Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Butyl-, 2-Methylpropyl-, Pentyl-, 2-Methylbutyl-, 3-Methylbutyl-, 2,2-Dimethyl propyl-, Cyclopropylmethyl-, (1-Methylcyclopropyl)methyl-, (2-Methylcyclopropyl)- methyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexylmethyl-, 2-(Cyclopropyl)- ethyl-, For R 3 is, for example, the meaning of a methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, butyl, 2-butyl, 2-methylpropyl, pentyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, 2, 2-dimethyl propyl, cyclopropylmethyl, (1-methylcyclopropyl) methyl, (2-methylcyclopropyl) - methyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylmethyl, 2- (cyclopropyl) - ethyl,
2-Propen-1-yl-, 2-Methyl-2-propen-1-yl-, 3-Phenyl-2-propen-1-yl-, 2-Buten-1-yl-, 4,4,4-Trifluor-2-buten-1-yl-, 3-Buten-1-yl-, 2-Chlor-2-buten-1-yl-, 2-Brom-2-buten-1 - yl-, 3-Chlor-2-buten-1-yl-, 3-Brom-2-buten-1-yl-, 2-Methyl-2-buten-1-yl-, 3-Methyl-2- buten-1-yl-, 2,3-Dimethyl-2-buten-1-yl-, 3-Trifluormethyl-2-buten-1-yl-, 3-Methyl-3- buten-1-yl-, 2-propen-1-yl, 2-methyl-2-propen-1-yl, 3-phenyl-2-propen-1-yl, 2-buten-1-yl, 4,4,4- trifluoro-2-buten-1-yl, 3-buten-1-yl, 2-chloro-2-buten-1-yl, 2-bromo-2-buten-1 - yl, 3-chloro- 2-buten-1-yl, 3-bromo-2-buten-1-yl, 2-methyl-2-buten-1-yl, 3-methyl-2-buten-1-yl, 2, 3-dimethyl-2-buten-1-yl, 3-trifluoromethyl-2-buten-1-yl, 3-methyl-3-buten-1-yl,
1-Cyclopenten-1-ylmethyl-, (2-Methyl-1-cyclopenten-1-yl)methyl-, 1-Cyclohexen-1- ylmethyl-, 2-(1-Cyclopenten-1-yl)ethyl-, 2-Propin-1-yl-, 2-Butin-1-yl, 3-Butin-1-yl, Benzyl-, eine Fluorbenzyl-, Chlorbenzyl-, Brombenzyl-, Methylbenzyl-, Methoxy benzyl-, 1-Phenylethyl-, 2-Phenylethyl-, 3-Phenylpropyl-, 2-Furanylmethyl, 3-Furanyl methyl-, 2-Thienylmethyl- oder 3-Thienylmethylgruppe in Betracht. 1-cyclopentene-1-ylmethyl, (2-methyl-1-cyclopenten-1-yl) methyl, 1-cyclohexen-1-ylmethyl, 2- (1-cyclopenten-1-yl) ethyl, 2- propyn-1-yl, 2-butyn-1-yl, 3-butyn-1-yl, benzyl, a fluorobenzyl, chlorobenzyl, bromobenzyl, methylbenzyl, methoxy-benzyl, 1-phenylethyl, 2- phenylethyl, 3-phenylpropyl, 2-furanylmethyl, 3-furanyl, methyl, 2-thienylmethyl or 3-thienylmethyl group into consideration.

Für R 4 kommt beispielsweise die Bedeutung einer 3-Aminopyrrolidin-1-yl-, 3-Amino- piperidin-1-yl-, 3-(Methylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Ethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Di methylamino)-piperidin-1-yl-, 3-(Diethylamino)-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Hydroxyethyl)- amino]-piperidin-1-yl-, For R 4, for example, is the importance of a 3-aminopyrrolidine-1-yl, 3-amino-piperidin-1-yl, 3- (methylamino) piperidin-1-yl, 3- (ethylamino) piperidin-1 -yl, 3- (di methylamino) piperidin-1-yl, 3- (diethylamino) -piperidin-1-yl, 3 - [(2-hydroxyethyl) - amino] -piperidin-1-yl,
3-[N-Methyl-N-(2-hydroxyethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(3-Hydroxypropyl)amino]- piperidin-1-yl-, 3-[N-Methyl-N-(3-hydroxypropyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Carboxy methyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Methoxycarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Ethoxycarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[N-Methyl-N-(methoxycarbonyl methyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3- [N-methyl-N- (2-hydroxyethyl) -amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(3-hydroxypropyl) amino] - piperidin-1-yl, 3- [N-methyl- N- (3-hydroxypropyl) -amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(carboxy methyl) amino] piperidin-1-yl, 3 - [(methoxycarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl , 3 - [(ethoxycarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl, 3- [N-methyl-N- (methoxycarbonyl methyl) -amino] -piperidin-1-yl,
3-[N-Methyl-N-(ethoxycarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Carboxyethyl)- amino]-piperidin-1-yl-, 3-{[2-(Methoxycarbonyl)ethyl]amino}-piperidin-1-yl-, 3-{[2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-Methyl-N-[2-(methoxy carbonyl)ethyl]-amino}-piperidin-1-yl-, 3-{N-Methyl-N-[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]- amino}-piperidin-1-yl-, 3-[(Aminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Methyl aminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Dimethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Ethylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Diethylaminocarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Pyrrolidin-1-ylcarbonylme thyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Cyanpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin- 1-yl-, 3- [N-methyl-N- (ethoxycarbonylmethyl) -amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(2-carboxyethyl) - amino] -piperidin-1-yl, 3 - {[2- (methoxycarbonyl ) ethyl] amino} -piperidin-1-yl, 3 - {[2- (ethoxycarbonyl) ethyl] amino} -piperidin-1-yl, 3- {N-methyl-N- [2- (methoxy carbonyl) ethyl] -amino} -piperidin-1-yl, 3- {N-methyl-N- [2- (ethoxycarbonyl) ethyl] - amino} -piperidin-1-yl, 3 - [(aminocarbonylmethyl) amino] - piperidin-1-yl, 3 - [(methyl aminocarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(dimethylaminocarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(Ethylaminocarbonylmethyl) amino] - piperidin-1-yl, 3 - [(diethylaminocarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(pyrrolidin-1-ylcarbonylme thyl) amino] piperidin-1-yl, 3 - [(2- Cyanpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl,
3-[(4-Cyanthiazolidin-3-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Aminocarbonyl pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Carboxypyrrolidin-1-yl- carbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonyl methyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(2-Ethoxycarbonylpyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Piperidin-1-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-[(Morpholin-4-ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl-, 3-Amino-2-methyl-piperidin- 1-yl-, 3-Amino-3-methyl piperidin-1-yl-, 3-Amino-4-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-5-methyl-piperidin-1-yl-, 3-Amino-6-methyl-piperidin-1-yl-, 2-Amino-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl-, 6-Amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl-, 4-Aminopiperidin-1-yl-, 3-Amino-hexahydroazepin-1-yl-, 4-Amino-hexahydroazepin- 1-yl-, 3-Aminocyclopentyl-, 3-Aminocyclohexyl-, 3-(Methylamino)-cyclohexyl-, 3-(Ethylamino)-cyclohexyl-, 3-(Dimethylamino)-cyclohexyl-, 3-(Diethylamino)- cyclohexyl-, 4-Aminocyclohexyl-, (2-Aminocy 3 - [(4-Cyanthiazolidin-3-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(2-aminocarbonyl pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(2 -Carboxypyrrolidin-1-yl- carbonylmethyl) -amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(2-methoxycarbonylpyrrolidine-1-ylcarbonyl methyl) amino] piperidin-1-yl, 3 - [(2-Ethoxycarbonylpyrrolidin- 1-ylcarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(piperidin-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl, 3 - [(morpholin-4-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin 1-yl, 3-amino-2-methyl-piperidin-1-yl, 3-amino-3-methyl piperidin-1-yl, 3-amino-4-methyl-piperidin-1-yl, 3 -amino-5-methyl-piperidin-1-yl, 3-amino-6-methyl-piperidin-1-yl, 2-amino-8-aza-bicyclo [3.2.1] oct-8-yl, 6-amino-2-aza-bicyclo [2.2.2] oct-2-yl, 4-aminopiperidin-1-yl, 3-amino-hexahydroazepin-1-yl, 4-amino-1-yl hexahydroazepin- -, 3-Aminocyclopentyl-, 3-Aminocyclohexyl-, 3- (methylamino) cyclohexyl, 3- (ethylamino) cyclohexyl, 3- (dimethylamino) cyclohexyl, 3- (diethylamino) - cyclohexyl, 4- Aminocyclohexyl-, (2-Aminocy clopropyl)amino-, (2-Aminocyclo butyl)amino-, (3-Aminocyclobutyl)amino-, (2-Aminocyclopentyl)amino-, (3-Amino- cyclopentyl)amino-, (2-Aminocyclohexyl)amino- oder (3-Aminocyclohexyl)amino gruppe in Betracht. clopropyl) amino, (2-Aminocyclo butyl) amino, (3-aminocyclobutyl) amino, (2-aminocyclopentyl) amino, (3-aminocyclopentyl) amino, (2-aminocyclohexyl) amino or (3 -Aminocyclohexyl) amino group into consideration.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind diejenigen, in denen Preferred compounds of the above general formula I are those in which
R 1 ein Wasserstoffatom, R 1 is a hydrogen atom,
eine geradkettige oder verzweigte C 1-4 -Alkylgruppe, a straight or branched C 1-4 alkyl group,
eine durch eine Gruppe R a substituierte geradkettige oder verzweigte C 1-4 - Alkylgruppe, wobei a substituted by a group R a linear or branched C 1-4 - alkyl group,
R a eine C 3-6 -Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe bedeutet, R a represents a C 3-6 cycloalkyl or a phenyl group,
eine endständig durch eine Gruppe R b substituierte C 2-4 -Alkylgruppe, wobei a terminally substituted by a group R b substituted C 2-4 alkyl group, wherein
R b eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -Alkyl)- aminogruppe darstellt, R b is a hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 alkyl) - amino group,
oder eine C 3-4 -Alkenyl- oder C 3-4 -Alkinylgruppe, wobei die Mehrfachbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, or a C 3-4 -alkenyl or C 3-4 -alkynyl group, wherein the multiple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
R 2 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C 1-3 -Alkylgruppe, R 2 is a hydrogen atom or a straight or branched C 1-3 alkyl group,
R 3 eine terminal durch die Gruppe R c substituierte geradkettige C 1-3 -Alkylgruppe, wobei R 3 is a terminal by the group R c substituted straight chain C 1-3 alkyl group, wherein
R c eine C 5-6 -Cycloalkenylgruppe, R c is a C 5-6 cycloalkenyl group,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C 1-3 - Alkyl- oder C 1-3 -Alkoxygruppe substituierte Phenylgruppe, an optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 - alkyl or C 1-3 alkoxy substituted phenyl group,
eine Furanyl- oder Thienylgruppe bedeutet, a furanyl or thienyl group,
eine geradkettige oder verzweigte C 3-6 -Alkenylgruppe, in der die Doppelbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, a straight or branched C 3-6 alkenyl group, in which the double bond by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom is isolated,
oder eine geradkettige oder verzweigte C 3-6 -Alkinylgruppe, in der die Dreifach bindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, und or a straight or branched C 3-6 alkynyl in which the triple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom, and
R 4 eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist, R 4 is pyrrolidin-1-yl group, amino group which is substituted in the 3 position by an amino, C1-3-alkylamino or di- (C1-3 alkyl),
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3- oder 4-Stellung durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminogruppe substituiert ist, a piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group, the (C 1-3 alkyl) amino group is substituted in the 3- or 4-position by an amino, C 1-3 -alkylamino or di-
eine C 5-7 -Cycloalkylgruppe, die in 3- oder 4-Stellung durch eine Amino-, C 1-3 - Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminogruppe substituiert ist, a C 5-7 cycloalkyl group in the 3- or 4-position by an amino, C 1-3 - (C 1-3 alkyl) amino group is substituted alkylamino or di-
eine C 5-7 -Cycloalkylaminogruppe, die in 2-Stellung des Cycloalkylteils durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminogruppe substituiert ist, bedeuten, a C 5-7 cycloalkylamino group, the (C 1-3 alkyl) amino group is substituted in the 2-position of the Cycloalkylteils by an amino, C 1-3 -alkylamino or di-, mean
deren Isomere und deren Salze. their isomers and their salts.

Besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind die jenigen, in denen Particularly preferred compounds of the above general formula I are The ones in which
R 1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Methyl propyl-, 2-Propen-1-yl-, 2-Propin-1-yl-, Cyclopropylmethyl-, Benzyl-, 2-Phenylethyl-, 3-Phenylpropyl-, 2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxyethyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, oder 3-(Dimethylamino)propyl-Gruppe, R 1 is a hydrogen atom, a methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, butyl, 2-methyl propyl, 2-propen-1-yl, 2-propyn-1-yl, cyclopropylmethyl, benzyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, 2- (dimethylamino) ethyl, or 3- (dimethylamino) propyl group,
R 2 eine Methyl-Gruppe, R 2 is a methyl group,
R 3 eine 2-Buten-1-yl- oder 3-Methyl-2-buten-1-yl-Gruppe, R 3 is 2-buten-1-yl or 3-methyl-2-buten-1-yl group,
eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe, a 1-cyclopentene-1-ylmethyl group,
eine 2-Butin-1-yl-Gruppe, a 2-butyn-1-yl group,
eine Benzyl-, 2-Fluorbenzyl- oder 3-Fluorbenzyl-Gruppe oder a benzyl, 2-fluorobenzyl or 3-fluorobenzyl group, or
eine 2-Thienylmethyl-Gruppe und a 2-thienylmethyl group, and
R 4 eine 3-Aminopyrrolidin-1-yl-Gruppe, R 4 is a 3-aminopyrrolidine-1-yl group,
eine 3-Aminopiperidin-1-yl- oder 4-Aminopiperidin-1-yl-Gruppe, 3-aminopiperidine-1-yl or 4-aminopiperidine-1-yl group,
eine 3-Amino-hexahydroazepin-1-yl- oder 4-Amino-hexahydroazepin-1-yl-Gruppe, a 3-amino-hexahydroazepin-1-yl or 4-amino-hexahydroazepin-1-yl group,
eine 3-Aminocyclohexyl-Gruppe oder a 3-aminocyclohexyl group, or
eine (2-Aminocyclohexyl)amino-Gruppe bedeuten, a (2-aminocyclohexyl) amino-group,
deren Isomere und Salze. their isomers and salts.

Beispielsweise seien folgende bevorzugte Verbindungen erwähnt: For example, the following preferred compounds may be mentioned:

  • 1. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin, 1. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8- (3-amino-pyrrolidin-1-yl) -xanthine,
  • 2. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin, 2. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-pyrrolidin-1-yl) -xanthine,
  • 3. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 3. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 4. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin, 4. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(trans-2-amino-cyclohexyl) amino] - xanthine,
  • 5. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 5. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 6. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 6. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 7. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin, 7. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(cis-2-amino-cyclohexyl) amino] - xanthine,
  • 8. 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 8. 1,3-dimethyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 9. 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 9. 1,3-dimethyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 10. 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 10. 1,3-dimethyl-7- (2-thienylmethyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 11. 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 11. 1,3-dimethyl-7- (3-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 12. 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 12. 1,3-dimethyl-7- (2-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 13. 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin,l 13. 1,3-dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine, l
  • 14. 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 14. 1,3-dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 15. 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 15. 1,3-bis- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 16. (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 16. (R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 17. (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 17. (S) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 18. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1-yl)- xanthin, 18. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-hexahydroazepin-1-yl) - xanthine,
  • 19. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1-yl)- xanthin, 19. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-hexahydroazepin-1-yl) - xanthine,
  • 20. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthin hydrochlorid und 20. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-3-amino-cyclohexyl) -xanthine hydrochloride and
  • 21. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin 21. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-piperidin-1-yl) -xanthine

und deren Salze. and salts thereof.

Erfindungsgemäß erhält man die Verbindungen der allgemeinen Formel I nach an sich bekannten Verfahren, beispielsweise nach folgenden Verfahren: According to the invention, the compounds of general formula I according to known methods, for example by the following methods:

  • a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R 4 einer der eingangs erwähnten, über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst verknüpften Reste ist: a) For preparing compounds of general formula I, in which R 4 is one of the aforementioned, linked via a nitrogen atom to the xanthine skeleton radicals:

Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel Reacting a compound of general formula

in der in the
R 1 bis R 3 wie eingangs erwähnt definiert sind und R 1 to R 3 are as hereinbefore defined and
Z 1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Z 1 represents a leaving group such as a halogen atom, a substituted hydroxy or sulphonyloxy group such as a chlorine or bromine atom, a methanesulphonyloxy or p-toluenesulphonyloxy, with a compound of general formula

HR 4 ', (IV) HR 4 '(IV)

in der in the
R 4 ' einen der für R 4 eingangs erwähnten Reste darstellt, der über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst der allgemeinen Formel I verknüpft ist. R 4 'represents one of the groups mentioned for R 4 radicals, which is linked via a nitrogen atom to the xanthine skeleton of general formula I.

Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem Lösungsmittel wie Isopropanol, Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Toluol, Chlorbenzol, Dimethylformamid, Dimethyl sulfoxid, Methylenchlorid, Ethylenglycolmonomethylether, Ethylenglycoldiethylether oder Sulfolan gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, z. The reaction is conveniently carried out in a solvent such as isopropanol, butanol, tetrahydrofuran, dioxane, toluene, chlorobenzene, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, methylene chloride, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol diethyl ether or sulpholane, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, for. B. Natriumcarbonat oder Kaliumhydroxid, einer tertiären organischen Base, z. Sodium carbonate or potassium hydroxide, a tertiary organic base, eg. B. Triethylamin, oder in Gegenwart von N-Ethyl-diisopropylamin (Hünig-Base), wobei diese organischen Basen gleichzeitig auch als Lösungsmittel dienen können, und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionsbeschleunigers wie einem Alkalihalogenid oder einem Katalysator auf Palladiumbasis bei Tem peraturen zwischen -20 und 180°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen -10 und 120°C, durchgeführt. based on palladium at tem peratures as triethylamine, or in the presence of N-ethyl-diisopropylamine (Hünig's base), whilst these organic bases may also serve as solvent, and optionally in the presence of a reaction accelerator such as an alkali metal halide or a catalytic converter between -20 and 180 ° C, but preferably at temperatures between -10 and 120 ° C carried out. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne Lösungsmittel oder in einem Überschuß der eingesetzten Verbindung der allge meinen Formel IV durchgeführt werden. However, the reaction can be carried out without solvent or in an excess of the compound of the general formula IV my used.

  • a) Zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R 4 gemäß der eingangs erwähnten Definition eine Aminogruppe oder eine gegebenenfalls im Alkyl teil substituierte Alkylaminogruppe enthält: a) To prepare a compound of general formula I wherein R 4 according to the aforementioned definition of an amino group or an optionally substituted alkyl part in the alkylamino group includes:

Entschützung einer Verbindung der allgemeinen Formel Deprotecting a compound of the general formula

in der R 1 , R 2 und R 3 wie eingangs definiert sind und in which R 1, R 2 and R 3 are as hereinbefore defined and
R 4 " eine N-tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe oder eine N-tert.-Butyloxycarbonyl-N- alkylaminogruppe enthält, wobei der Alkylteil der N-tert.-Butyloxycarbonyl-N-alkyl aminogruppe wie eingangs erwähnt substituiert sein kann. R 4 "contains an N-tert.-butyloxycarbonylamino group or an N-tert.-butyloxycarbonyl-N-alkylamino group, wherein the alkyl portion of the N-tert-butyloxycarbonyl-N-alkyl amino group may be substituted as mentioned above.

Die Abspaltung des tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Bromtrimethylsilan oder Iodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Essigester, Dioxan, Methanol oder Diethylether bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C. The tert.-butyloxycarbonyl group is preferably cleaved by treating with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treating with bromotrimethylsilane or iodotrimethylsilane, optionally using a solvent such as methylene chloride, Essigester, dioxane, methanol or diethyl ether at temperatures between 0 and 80 ° C.

Erhält man erfindungsgemäß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Acylierung oder Sulfonylierung in eine entsprechende Acyl- oder Sulfonylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder is obtained according to the invention a compound of general formula I which contains an amino, alkylamino or imino group, this may be converted by acylation or sulphonylation into a corresponding acyl or sulphonyl compound of general formula I or
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe enthält, so kann diese mittels Alkylierung oder reduktiver Alkylierung in a compound of general formula I which contains an amino, alkylamino or imino group, this may by alkylation or reductive alkylation in the
eine entsprechende Alkylverbindung der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder a corresponding alkyl compound of general formula I are converted, or
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxygruppe enthält, so kann diese mittels Veresterung in einen entsprechenden Ester der allgemeinen Formel I übergeführt werden oder a compound of general formula I which contains a carboxy group, this can be converted by esterification into a corresponding ester of general formula I or
eine Verbindung der allgemeinen Formel I, die eine Carboxy- oder Estergruppe enthält, so kann diese durch Umsetzung mit einem Amin in ein entsprechendes Amid der allgemeinen Formel I übergeführt werden. a compound of general formula I which contains a carboxy or Estergruppe, so this may be converted by reaction with an amine into a corresponding amide of general formula I.

Die nachträgliche Veresterung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan oder besonders vorteilhaft in einem entsprechenden Alkohol gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure wie Salzsäure oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. The subsequent esterification is optionally in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane or particularly advantageously in a corresponding alcohol optionally in the presence of an acid such as hydrochloric acid or in the presence of a dehydrating agent, e.g. , B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbo diimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenyl-phosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. B. in the presence of isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-diimide Dicyclohexylcarbo / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole and optionally additionally in the presence of 4-dimethylamino-pyridine, N, N'-carbonyldiimidazole or triphenyl-phosphine / carbon tetrachloride, expediently at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 80 ° C is performed.

Die nachträgliche Esterbildung kann auch durch Umsetzung einer Verbindung, die eine Carboxygruppe enthält, mit einem entsprechenden Alkylhalogenid erfolgen. The subsequent Esterbildung can also be prepared by reacting a compound containing a carboxy group, be carried out with an appropriate alkyl halide.

Die nachträgliche Acylierung oder Sulfonylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem entsprechenden Acyl- oder Sulfonylderivat gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. The subsequent acylation or sulphonylation is, where appropriate in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane with a corresponding acyl or sulphonyl derivative optionally in the presence of a tertiary organic base or in the presence of an inorganic base or in the presence of a dehydrating agent, eg. B. in Gegenwart von Chlor ameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetra chlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. B. in the presence of chlorine chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole and optionally additionally carbon tetrachloride in the presence of 4-dimethylamino-pyridine, N, N'-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / Tetra, expediently at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 80 ° C is performed.

Die nachträgliche Alkylierung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylenchlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan mit einem Alkylierungsmittel wie einem entsprechenden Halogenid oder Sulfonsäureester, z. The subsequent alkylation is optionally carried out in a solvent or solvent mixture such as methylene chloride, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane with an alkylating agent such as a corresponding halide or sulphonic acid ester,. B. mit Methyljodid, Ethylbromid, Dimethylsulfat oder Benzylchlorid, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, durchgeführt. As with methyl iodide, ethyl bromide, dimethyl sulfate or benzyl chloride, optionally in the presence of a tertiary organic base or in the presence of an inorganic base conveniently at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 100 ° C carried out.

Die nachträgliche reduktive Alkylierung wird mit einer entsprechenden Carbonyl verbindung wie Formaldehyd, Acetaldehyd, Propionaldehyd, Aceton oder Butyr aldehyd in Gegenwart eines komplexen Metallhydrids wie Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid zweckmäßigerweise bei einem pH-Wert von 6-7 und bei Raumtemperatur oder in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, z. The subsequent reductive alkylation is combined with a corresponding carbonyl, such as formaldehyde, acetaldehyde, propionaldehyde, acetone or butyraldehyde aldehyde in the presence of a complex metal hydride such as sodium borohydride, lithium borohydride, sodium triacetoxyborohydride or sodium cyanoborohydride conveniently at a pH of 6-7 and at room temperature or in the presence of a hydrogenation catalyst, eg. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium/Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar durchgeführt. Eg with hydrogen in the presence of palladium / carbon, carried out at a hydrogen pressure of 1 to 5 bar. Die Methylierung kann auch in Gegenwart von Ameisensäure als Reduktionsmittel bei erhöhten Temperaturen, z. The methylation can also be in the presence of formic acid as reducing agent at elevated temperatures, eg. B. bei Temperaturen zwischen 60 und 120°C, durchgeführt werden. B. at temperatures between 60 and 120 ° C carried out.

Die nachträgliche Amidbildung wird durch Umsetzung eines entsprechenden reaktionsfähigen Carbonsäurederivates mit einem entsprechenden Amin gegebenenfalls in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch wie Methylen chlorid, Dimethylformamid, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Tetrahydrofuran, Benzol/Tetrahydrofuran oder Dioxan, wobei das eingesetzte Amin gleichzeitig als Lösungsmittel dienen kann, gegebenenfalls in Gegenwart einer tertiären organ ischen Base oder in Gegenwart einer anorganischen Base oder mit einer ent sprechenden Carbonsäure in Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels, z. The subsequent amide formation is optionally chloride by reacting a corresponding reactive carboxylic acid derivative with a corresponding amine in a solvent or solvent mixture such as methylene, dimethylformamide, benzene, toluene, chlorobenzene, tetrahydrofuran, benzene / tetrahydrofuran or dioxane to give the amine used may simultaneously serve as solvent, optionally in the presence of a tertiary organ regard base or in the presence of an inorganic base or with a ent speaking carboxylic acid in the presence of a dehydrating agent, eg. B. in Gegenwart von Chlorameisensäureisobutylester, Thionylchlorid, Trimethylchlorsilan, Phosphortrichlorid, Phosphorpentoxid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid, N,N'-Dicyclohexylcarbodiimid/N-Hydroxysuccinimid oder 1-Hydroxy-benztriazol und gegebenenfalls zusätzlich in Gegenwart von 4-Dimethylamino-pyridin, N,N'-Carbonyldiimidazol oder Triphenylphosphin/Tetrachlorkohlenstoff, zweckmäßigerweise bei Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0 und 80°C, durchgeführt. B. in the presence of isobutyl chloroformate, thionyl chloride, trimethylchlorosilane, phosphorus trichloride, phosphorus pentoxide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide / N-hydroxysuccinimide or 1-hydroxy-benzotriazole and optionally additionally in the presence of 4-dimethylamino-pyridine, N, N'-carbonyldiimidazole or triphenylphosphine / carbon tetrachloride, expediently at temperatures between 0 and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 and 80 ° C is performed.

Bei den vorstehend beschriebenen Umsetzungen können gegebenenfalls vor handene reaktive Gruppen wie Hydroxy-, Carboxy-, Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppen während der Umsetzung durch übliche Schutzgruppen geschützt werden, welche nach der Umsetzung wieder abgespalten werden. In the reactions described above may optionally be protected during the reaction by conventional protecting groups prior handene reactive groups such as hydroxy, carboxy, amino, alkylamino or imino groups which are cleaved again after the reaction.

Beispielsweise kommt als Schutzrest für eine Hydroxygruppe die Trimethylsilyl-, Acetyl-, Benzoyl-, Methyl-, Ethyl-, tert-Butyl-, Trityl-, Benzyl- oder Tetrahydro pyranylgruppe, For example, a protecting group for a hydroxy group may be a trimethylsilyl, acetyl, benzoyl, methyl, ethyl, tert-butyl, trityl, benzyl or tetrahydro pyranyl,
als Schutzreste für eine Carboxygruppe die Trimethylsilyl-, Methyl-, Ethyl-, tert.- Butyl-, Benzyl- oder Tetrahydropyranylgruppe, protecting groups for a carboxy group may be a trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert.butyl, benzyl or tetrahydropyranyl,
als Schutzreste für eine Amino-, Alkylamino- oder Iminogruppe die Formyl-, Acetyl-, Trifluoracetyl-, Ethoxycarbonyl-, tert.-Butoxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl-, Benzyl-, Methoxybenzyl- oder 2,4-Dimethoxybenzylgruppe und für die Aminogruppe zusätz lich die Phthalylgruppe in Betracht. protecting groups for an amino, alkylamino or imino group may be a formyl, acetyl, trifluoroacetyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group and for the amino group zusätz Lich the phthalyl group.

Die gegebenenfalls anschließende Abspaltung eines verwendeten Schutzrestes erfolgt beispielsweise hydrolytisch in einem wässrigen Lösungsmittel, z. The optional subsequent cleaving of a protecting group for example by hydrolysis in an aqueous solvent, eg. B. in Wasser, Isopropanol/Wasser, Essigsäure/Wasser, Tetrahydrofuran/Wasser oder Dioxan/Wasser, in Gegenwart einer Säure wie Trifluoressigsäure, Salzsäure oder Schwefelsäure oder in Gegenwart einer Alkalibase wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid oder aprotisch, z. B. in water, isopropanol / water, acetic acid / water, tetrahydrofuran / water or dioxane / water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid or in the presence of an alkali metal base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide or aprotically, z. B. in Gegenwart von Jodtrimethylsilan, bei Temperaturen zwischen 0 und 120°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 10 und 100°C. B. in the presence of iodotrimethylsilane, at temperatures between 0 and 120 ° C, preferably at temperatures between 10 and 100 ° C.

Die Abspaltung eines Benzyl-, Methoxybenzyl- oder Benzyloxycarbonylrestes erfolgt jedoch beispielsweise hydrogenolytisch, z. but occurs A benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl for example, hydrogenolytically, eg. B. mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators wie Palladium/Kohle in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Essigsäureethylester oder Eisessig gegebenenfalls unter Zusatz einer Säure wie Salzsäure bei Temperaturen zwischen 0 und 100°C, vorzugsweise jedoch bei Raumtemperaturen zwischen 20 und 60°C, und bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 7 bar, vorzugsweise jedoch von 3 bis 5 bar. As with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium / charcoal in a suitable solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate or glacial acetic acid optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid at temperatures between 0 and 100 ° C, but preferably at ambient temperatures between 20 and 60 ° C and bar at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, but preferably 3 to 5 Die Abspaltung eines 2,4-Di methoxybenzylrestes erfolgt jedoch vorzugsweise in Trifluoressigsäure in Gegenwart von Anisol. However, if the cleavage of a 2,4-di methoxybenzylrestes preferably in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.

Die Abspaltung eines tert.-Butyl- oder tert.-Butyloxycarbonylrestes erfolgt vorzugs weise durch Behandlung mit einer Säure wie Trifluoressigsäure oder Salzsäure oder durch Behandlung mit Jodtrimethylsilan gegebenenfalls unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Methylenchlorid, Dioxan, Methanol oder Diethylether. A tert.-butyl or tert.-butyloxycarbonyl group is preferential, by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid or by treating with iodotrimethylsilane optionally using a solvent such as methylene chloride, dioxane, methanol or diethyl ether.

Die Abspaltung eines Trifluoracetylrestes erfolgt vorzugsweise durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Essigsäure bei Temperaturen zwischen 50 und 120°C oder durch Behandlung mit Natronlauge gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels wie Tetrahydro furan bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C. The elimination of a Trifluoracetylrestes is preferably carried out by treatment with an acid such as hydrochloric acid, optionally in the presence of a solvent such as acetic acid at temperatures between 50 and 120 ° C or by treatment with sodium hydroxide solution optionally in the presence of a solvent such as tetrahydro furan at temperatures between 0 and 50 ° C.

Die Abspaltung eines Phthalylrestes erfolgt vorzugsweise in Gegenwart von Hydrazin oder eines primären Amins wie Methylamin, Ethylamin oder n-Butylamin in einem Lösungsmittel wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, Toluol/Wasser oder Dioxan bei Temperaturen zwischen 20 und 50°C. The elimination of a phthalyl group is preferably in the presence of hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine or n-butylamine in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene / water or dioxane at temperatures between 20 and 50 ° C.

Ferner können die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I, wie bereits eingangs erwähnt wurde, in ihre Enantiomeren und/oder Diastereomeren aufge trennt werden. Moreover, the compounds of the general formula I obtained, as already mentioned, be resolved into their enantiomers and / or diastereomers are separated. So können beispielsweise cis-/trans-Gemische in ihre cis- und trans-Isomere, und Verbindungen mit mindestens einem optisch aktiven Kohlen stoffatom in ihre Enantiomeren aufgetrennt werden. For example, atom may be separated into their enantiomers cis- / trans mixtures into their cis and trans isomers, and compounds with at least one optically active carbon.

So lassen sich beispielsweise die erhaltenen cis-/trans-Gemische durch Chromato graphie in ihre cis- und trans-Isomeren, die erhaltenen Verbindungen der allge meinen Formel I, welche in Racematen auftreten, nach an sich bekannten Methoden (siehe Allinger NL und Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) in ihre optischen Antipoden und Verbindungen der allgemeinen Formel I mit mindestens 2 asymmetrischen Kohlenstoffatomen auf Grund ihrer physikalisch-chemischen Unterschiede nach an sich bekannten Methoden, z. Thus, for example, the cis / trans mixtures by chromato graphy into their cis and trans isomers, the compounds of the general mean formula I which occur in racemates obtained (by known methods, see NL Allinger and Eliel EL in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971) into their optical antipodes and compounds of general formula I with at least 2 asymmetric carbon atoms on the basis of their physical chemical differences by methods known per se, eg. B. durch Chromatographie und/oder fraktionierte Kristallisation, in ihre Diastereomeren auftrennen, die, falls sie in racemischer Form anfallen, anschließend wie oben erwähnt in die Enantiomeren getrennt werden können. B., separation by chromatography and / or fractional crystallisation, into their diastereomers which, if they occur in racemic form, can subsequently be separated into the enantiomers as mentioned above.

Die Enantiomerentrennung erfolgt vorzugsweise durch Säulentrennung an chiralen Phasen oder durch Umkristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel oder durch Umetzen mit einer, mit der racemischen Verbindung Salze oder Derivate wie z. The enantiomers are preferably separated by column separation on chiral phases or by recrystallisation from an optically active solvent or by reacting with one, with the racemic compound salts or derivatives such. B. Ester oder Amide bildenden optisch aktiven Substanz, insbesondere Säuren und ihre aktivierten Derivate oder Alkohole, und Trennen des auf diese Weise erhaltenen diastereomeren Salzgemisches oder Derivates, z. For example, esters or amides optically active substance, particularly acids and the activated derivatives or alcohols thereof, and separating the thus obtained diastereomeric mixture of salts or derivative, for. B. auf Grund von verschiedenen Löslichkeiten, wobei aus den reinen diastereomeren Salzen oder Derivaten die freien Antipoden durch Einwirkung geeigneter Mittel freigesetzt werden können. B. on the basis of different solubilities, wherein the pure diastereomeric salts or derivatives which the free antipodes may be liberated by the action of suitable agents. Besonders gebräuchliche, optisch aktive Säuren sind z. Particularly common, optically active acids are, for. B. die D- und L-Formen von Weinsäure oder Dibenzoylweinsäure, Di-o-Tolylweinsäure, Äpfelsäu re, Mandelsäure, Camphersulfonsäure, Glutaminsäure, Asparaginsäure oder Chinasäure. For example, the D- and L-forms of tartaric acid or dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric, Äpfelsäu acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, aspartic acid or quinic acid. Als optisch aktiver Alkohol kommt beispielsweise (+)- oder (-)-Menthol und als optisch aktiver Acylrest in Amiden beispielsweise (+)- oder (-)-Menthyloxycar bonyl in Betracht. As the optically active alcohol may be for example (+) - or (-) - menthol and an optically active acyl group in amides, for example, (+) - or (-) - carbonyl Menthyloxycar into consideration.

Desweiteren können die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze, ins besondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, übergeführt werden. Furthermore, the compounds of the formula I obtained can be in particular for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids, converted into their salts. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Phosphorsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht. for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid for this purpose come into consideration as acids.

Außerdem lassen sich die so erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I, falls diese eine Carboxygruppe enthalten, gewünschtenfalls anschließend in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze, überführen. In addition, let the new compounds of the formula I, if they contain a carboxy group, if desired, then into the salts thereof with inorganic or organic bases, particularly for pharmaceutical use into the physiologically acceptable salts thereof lead. Als Basen kom men hierbei beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Arginin, Cyclohexyl amin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht. kom bases for this example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, arginine, cyclohexyl amine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln III und IV sind entweder literaturbekannt oder man erhält diese nach an sich literatur bekannten Verfahren (siehe Beispiele I bis VIII). The compounds of general formulas III and IV used as starting materials are either known from the literature or may be obtained by literature known methods (see Examples I to VIII).

Beispielsweise erhält man eine Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel III durch Umsetzung eines in 8-Stellung halogenierten Theophyllinderivats mit einem entsprechend substituierten Alkylhalogenid. For example, to obtain a starting compound of general formula III by reaction of a halogenated in position 8 Theophyllinderivats with an appropriately substituted alkyl halide.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre physiologisch verträglichen Salze wertvolle pharma kologische Eigenschaften auf, insbesondere eine Hemmwirkung auf das Enzym DPP-IV. As already mentioned, the compounds of the general formula I and their physiologically acceptable salts have valuable pharmaceutical ecological properties, particularly an inhibitory effect on the enzyme DPP-IV.

Die biologischen Eigenschaften der neuen Verbindungen wurden wie folgt geprüft: The biological properties of the new compounds were investigated as follows:
Die Fähigkeit der Substanzen und ihrer entsprechenden Salze, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, kann in einem Versuchsaufbau gezeigt werden, in dem ein Extrakt der humanen Koloncarcinomzelllinie Caco-2 als DPP IV Quelle benutzt wird. The ability of the substances and their corresponding salts to inhibit the DPP-IV activity may, in which an extract of human colon carcinoma cell line Caco-2 is used as the DPP IV source are shown in an experimental setup. Diese Zelilinie wurde von der American Type Culture Collection (ATCC HTB 37) erworben. This Zelilinie was purchased from the American Type Culture Collection (ATCC HTB 37). Die Differenzierung der Zellen, um die DPP-IV Expression zu induzieren, wurde nach der Beschreibung von Reiher et al. Differentiation of the cells to induce DPP-IV expression was carried out according to the description by Reiher et al. in einem Artikel mit dem Titel "Increased expression of intestinal cell line Caco-2", erschienen in Proc. in an article entitled "Increased expression of intestinal cell line Caco-2," published in Proc. Natl. Natl. Acad. Acad. Sci. Sci. Vol 90 Seiten 5757-5761 (1993), durchgeführt. Vol 90 pages 5757-5761 (1993) carried out. Der Zellextrakt wurde von in einem Puffer (10 mM Tris HCl, 0.15 M NaCl, 0.04 tiu Aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0) solubilisierten Zellen durch Zentrifugation bei 35,000 g für 30 Minuten bei 4°C (zur Entfernung von Zelltrümmern) gewonnen. The cell extract was solubilized by in a buffer (10 mM Tris HCl, 0.15 M NaCl, 0.04 TIU aprotinin, 0.5% Nonidet-P40, pH 8.0) cells by centrifugation at 35,000 g for 30 minutes at 4 ° C (to remove cell debris) won.

Der DPP-IV Assay wurde wie folgt durchgeführt: The DPP-IV assay was carried out as follows:
50 µl Substratlösung (AFC; AFC ist Amido-4-trifluormethylcoumarin), Endkonzen tration 100 µM, wurden in schwarze Mikrotiterplatten vorgelegt. 50 ul of substrate solution (AFC; AFC is amido-4-trifluoromethylcoumarin), Endkonzen concentration 100 uM, were placed in black microtitre plates. 20 µl Assay Puffer (Endkonzentrationen 50 mM Tris HCl pH 7.8, 50 mM NaCl, 1% DMSO) wurde zu pipettiert. 20 ul of assay buffer (final concentrations 50 mM Tris HCl pH 7.8, 50 mM NaCl, 1% DMSO) was pipetted in. Die Reaktion wurde durch Zugabe von 30 µl solubilisiertem Caco-2 Protein (Endkonzentration 0.14 µg Protein pro Well) gestartet. The reaction was solubilized by addition of 30 ul Caco-2 protein (final concentration of 0:14 ug protein per well). Die zu überprüfenden Test substanzen wurden typischerweise in 20 µl vorverdünnt zugefügt, wobei das Assay puffervolumen dann entsprechend reduziert wurde. The substances to be tested test were typically added prediluted to 20 .mu.l, wherein the assay buffer volume was then reduced accordingly. Die Reaktion wurde bei Raum temperatur durchgeführt, die Inkubationsdauer betrug 60 Minuten. The reaction was carried out at room temperature, the incubation period was 60 minutes. Danach wurde die Fluoreszenz in einem Victor 1420 Multilabel Counter gemessen, wobei die An regungswellenlänge bei 405 nm und die Emissionswellenlänge bei 535 nm lag. Then the fluorescence was measured in a Victor 1420 Multilabel Counter measured, whereby the at excitation wavelength at 405 nm and was the emission wavelength at 535 nm. Leerwerte (entsprechend 0% Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Caco-2 Protein (Volumen ersetzt durch Assay Puffer), Kontrollwerte (entsprechend 100% Aktivität) wurden in Ansätzen ohne Substanzzusatz erhalten. Blank values ​​(corresponding to 0% activity) were obtained in mixtures with no Caco-2 protein (volume replaced by assay buffer), control values ​​(corresponding to 100% activity) were obtained in mixtures without any added substance. Die Wirkstärke der jeweiligen Testsubstanzen, ausgedrückt als IC 50 Werte, wurden aus Dosis-Wirkungs Kurven berechnet, die aus jeweils 11 Meßpunkten bestanden. The potency of the test substances, expressed as IC 50 values ​​were calculated from dose-response curves, each consisting of 11 measured points. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhalten: The following results were obtained:

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind gut verträglich, da bei spielsweise nach oraler Gabe von 30 mg/kg der Verbindung des Beispiels 1(2) an Ratten keine toxischen Nebenwirkungen beobachtet werden konnten. The compounds according to the invention are well tolerated as no toxic side effects in rats, were observed at the pitch after oral administration of 30 mg / kg of the compound of Example 1 (2).

Im Hinblick auf die Fähigkeit, die DPP-IV Aktivität zu hemmen, sind die erfindungs gemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre entsprechenden pharma zeutisch akzeptablen Salze geeignet, alle diejenigen Zustände oder Krankheiten zu beeinflussen, die durch eine Hemmung der DPP-IV Aktivität beeinflusst werden können. In view of the ability to inhibit DPP-IV activity, the compounds according to the invention of the general formula I, and their corresponding pharmaceutical zeutisch acceptable salts suitable for all influencing those conditions or diseases which are influenced by inhibition of DPP-IV activity can be. Es ist daher zu erwarten, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten oder Zuständen wie Diabetes mellitus Typ I und Typ II, Arthritis, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteoporose geeignet sind. It is therefore to be expected that compounds of the invention for the prevention or treatment of diseases or conditions such as diabetes mellitus Type I and Type II, arthritis, obesity, allograft transplantation and osteoporosis caused by calcitonin. Zusätzlich und begründet durch die Rolle der Glucagon-Like Peptide, wie z. In addition, and justified by the role of the glucagon-like peptides such. B. GLP-1 und GLP-2 und deren Verknüpfung mit DPP-IV Inhibition, wird erwartet, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen geeig net sind, um unter anderem einen sedierenden oder angstlösenden Effekt zu er zielen, darüberhinaus katabole Zustände nach Operationen oder hormonelle Stress antworten günstig zu beeinflussen oder die Mortalität und Morbidität nach Myokard infarkt reduzieren zu können. B. GLP-1 and GLP-2 and their link with DPP-IV inhibition, it is expected that compounds of the invention are geeig net to, among other locations, a sedative or tranquillising effect to it, moreover, respond catabolic states after operations or hormonal stress to favorably influence or infarction reduce the mortality and morbidity after myocardial. Darüberhinaus sind sie geeignet zur Behandlung von allen Zuständen, die im Zusammenhang mit oben genannten Effekten stehen und durch GLP-1 oder GLP-2 vermittelt sind. Moreover, they are suitable for treating all conditions which are associated with the effects mentioned above and mediated by GLP-1 or GLP-2. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind ebenfalls als Diuretika oder Antihypertensiva einsetzbar und zur Prävention und Behandlung des akuten Nierenversagens geeignet. The compounds of the invention can likewise be used as diuretics or antihypertensives and suitable for the prevention and treatment of acute renal failure. Darüberhinaus wird erwartet, daß DPP-IV Inhibitoren und somit auch die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung der Unfruchtbarkeit oder zur Verbesserung der Fruchtbarkeit beim Menschen oder im Säugetierorganismus verwendet werden können, wenn die Un fruchtbarkeit im Zusammenhang mit einer Insulinresistenz und insbesondere mit dem polyzystischen Ovarialsyndrom steht. Moreover, it is expected that DPP-IV inhibitors and hence the compounds of the invention for the treatment of infertility or to improve fertility in humans or mammals can be used when the Un fertility is associated with insulin resistance and in particular with the polycystic ovary syndrome.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen Wirkstoffen verwendet werden. The novel compounds can also be used in combination with other agents. Zu den zur einer solchen Kombination geeigneten Therapeutika gehören z. Suitable for such a combination therapeutics include,. B. Antidiabetika, wie etwa Metformin, Sulfonylharnstoffe (z. B. Glibenclamid, Tolbutamid Glimepiride), Nateglinide, Repaglinide, Thiazolidin dione (z. B. Rosiglitazone, Pioglitazone), PPAR-gamma-Agonisten (z. B. GI 262570), alpha-Glucosidasehemmer (z. B. Acarbose, Voglibose), Insulin und Insulinanaloga, GLP-1 und GLP-1 Analoga (z. B. Exendin) oder Amylin, Lipidsenker, wie etwa HMG- CoA-Reduktasehemmer (z. B. Simvastatin, Atorvastatin) oder Fibrate (z. B. Beza fibrat, Fenofibrat) oder Wirkstoffe zur Behandlung von Obesitas, wie etwa Sibutramin oder Tetrahydrolipstatin. B. antidiabetic agents such as metformin, sulphonylureas (for. Example glibenclamide, tolbutamide Glimepiride), nateglinide, repaglinide, thiazolidine dione (z. B. Rosiglitazone, Pioglitazone), PPAR-gamma agonists (z. B. GI 262570), alpha-glucosidase inhibitors (e.g., acarbose, voglibose), insulin and insulin analogues, GLP-1 and GLP-1 analogues (eg. B. exendin) or amylin, lipid lowering agents such as HMG-CoA reductase inhibitors (eg. B. simvastatin , atorvastatin) or fibrates (eg. B. Beza fibrate, fenofibrate) or active substances for treating obesity, such as sibutramine or tetrahydrolipostatin.

Die zur Erzielung einer entsprechenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt zweckmäßigerweise bei intravenöser Gabe 1 bis 100 mg, vorzugsweise 1 bis 30 mg, und bei oraler Gabe 1 bis 1000 mg, vorzugsweise 1 bis 100 mg, jeweils 1 bis 4 × täglich. The force required to achieve such an effect dosage is expediently, by intravenous route 1 to 100 mg, preferably 1 to 30 mg, and in oral administration, 1 to 1000 mg, preferably 1 to 100 mg, in each case 1 to 4 times daily. Hierzu lassen sich die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungs mitteln, z. For this purpose, the compounds of the formula I according to the invention, optionally in combination with other active substances, together with one or more inert conventional carriers and / or diluting agents, for. B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragées, Kapseln, Pulver, Suspensionen oder Zäpfchen einarbeiten. As with corn starch, lactose, glucose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerol, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, cetylstearyl alcohol, carboxymethylcellulose or fatty substances such as hard fat or , to incorporate suitable mixtures thereof in conventional galenic preparations such as tablets, dragees, capsules, powders, suspensions or suppositories.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: The following examples illustrate the invention:

Herstellung der Ausgangsverbindungen Preparation of the starting compounds Beispiel I example I 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine

Eine Mischung aus 20 g 8-Chlortheophyllin, 150 ml Dimethylformamid, 10,2 ml Benzylbromid und 15,5 ml N-Ethyl-diisopropylamin wird über Nacht bei R a umtem peratur gerührt. A mixture of 20 g of 8-chlorotheophylline, 150 ml of dimethylformamide, 10.2 ml of benzyl bromide and 15.5 ml of N-ethyl-diisopropylamine is stirred overnight at R a umtem temperature. Das Reaktionsgemisch wird auf 600 ml Wasser gegossen. The reaction mixture is poured onto 600 ml of water. Der Feststoff wird abgesaugt, mit Wasser und Diethylether gewaschen und getrocknet. The solid is filtered off with suction, washed with water and diethyl ether and dried.
Ausbeute: 14,6 g (51% der Theorie) Yield: 14.6 g (51% of theory)
Schmelzpunkt: 155°C Melting point: 155 ° C
R f -Wert: 0.84 (Kieselgel, Essigester/Methanol = 9 : 1) R f value: 0.84 (silica gel, Essigester / methanol = 9: 1)

Analog Beispiel I werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example I:

  • 1. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin 1. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
    Schmelzpunkt: 104°C Melting point: 104 ° C
    Massenspektrum (EI): m/z = 282, 284 [M] + Mass spectrum (EI): m / z = 282, 284 [M] +
  • 2. 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-chlor-xanthin 2. 1,3-dimethyl-7- (2-butyn-1-yl) -8-chloro-xanthine
    Schmelzpunkt: 105-108°C Melting point: 105-108 ° C
    R f -Wert: 0.55 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1) R f value: 0:55 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)
  • 3. 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-chlor-xanthin 3. 1,3-dimethyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8-chloro-xanthine
    R f -Wert: 0.50 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1) R f value: 0.50 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)
  • 4. 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-chlor-xanthin 4. 1,3-dimethyl-7- (2-thienylmethyl) -8-chloro-xanthine
    R f -Wert: 0.35 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 50 : 1) R f value: 0.35 (silica gel, methylene chloride / methanol = 50: 1)
    Massenspektrum (EI): m/z = 310, 312 [M] + Mass spectrum (EI): m / z = 310, 312 [M] +
  • 5. 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthin 5. 1,3-dimethyl-7- (3-fluorobenzyl) -8-chloro-xanthine
    R f -Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1) R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)
  • 6. 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthin 6. 1,3-dimethyl-7- (2-fluorobenzyl) -8-chloro-xanthine
    Massenspektrum (EI): m/z = 322, 324 [M] + Mass spectrum (EI): m / z = 322, 324 [M] +
  • 7. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino cyclohexyl)-xanthin 7. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl) -xanthine
  • 8. 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-chlor-xanthin 8. 1,3-dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8-chloro-xanthine
    R f -Wert: 0.60 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 20 : 1) R f value: 0.60 (silica gel, methylene chloride / methanol = 20: 1)
  • 9. 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin 9. 1,3-dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine
    R f -Wert: 0.70 (Kieselgel, Methylenchlorid/Methanol = 10 : 1) R f value: 0.70 (silica gel, methylene chloride / methanol = 10: 1)
Beispiel II example II (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin (R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) - piperidin-1-yl] -xanthine

Eine Mischung aus 1 g 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-chlor-xanthin, 1,32 g (R)-3-tert.-Butyloxycarbonylamino-piperidin, 1 ml Triethylamin und 10 ml Dimethylformamid wird zweieinhalb Tage bei 50°C gerührt. A mixture of 1 g 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8-chloro-xanthine, 1.32 g of (R) -3-tert-butyloxycarbonylamino-piperidine, 1 ml of triethylamine and 10 ml of dimethylformamide is stirred for two and a half days at 50 ° C. Das Reaktionsgemisch wird mit 100 ml Wasser verdünnt und anschließend mit Essigester extrahiert. The reaction mixture is diluted with 100 ml of water and then extracted with Essigester. Die organische Phase wird getrocknet, eingeengt und der Rückstand mit Diethylether verrührt. The organic phase is dried, concentrated and the residue stirred with diethyl ether. Der Feststoff wird abgesaugt und getrocknet. The solid is drained and dried.
Ausbeute: 1,0 g (63% der Theorie) Yield: 1.0 g (63% of theory)
Schmelzpunkt: 164°C Melting point: 164 ° C
R f -Wert: 0.36 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1) R f value: 0:36 (aluminum oxide, cyclohexane / Essigester = 1: 1)

Analog Beispiel II werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example II:

  • 1. (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- piperidin-1-yl]-xanthin 1. (S) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) - piperidin-1-yl] -xanthine
    Schmelzpunkt: 164°C Melting point: 164 ° C
    Massenspektrum (ESI - ): m/z = 445 [M - H] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 445 [M - H] -
  • 2. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonylamino)- hexahydroazepin-1-yl]-xanthin 2. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert.-butyloxycarbonylamino) - hexahydroazepin-1-yl] -xanthine
    Schmelzpunkt: 154°C Melting point: 154 ° C
    Massenspektrum (ESI - ): m/z = 459 [M - H] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 459 [M - H] -
  • 3. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[4-(tert.-butyloxycarbonylamino)- hexahydroazepin-1-yl]-xanthin 3. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [4- (tert-butyloxycarbonylamino) - hexahydroazepin-1-yl] -xanthine
    Massenspektrum (ESI - ): m/z = 459 [M - H] - Mass spectrum (ESI -): m / z = 459 [M - H] -
    R f -Wert: 0.67 (Kieselgel, Essigester) R f value: 0.67 (silica gel, Essigester)
Beispiel III example III 3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin 3- (tert-butyloxycarbonylamino) -hexahydroazepin

2 g 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepinin 20 ml Methanol werden 24 Stunden bei Raumtemperatur und einem Wasserstoffdruck von 3 bar in Gegenwart von 200 mg Palladium auf Aktivkohle (10% Pd) hydriert. 2 g of 1-benzyl-3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -hexahydroazepinin 20 ml of methanol are hydrogenated on charcoal (10% Pd) for 24 hours at room temperature and a hydrogen pressure of 3 bar in the presence of 200 mg palladium. Danach wird vom Katalysator abgesaugt und das Filtrat zur Trockene eingeengt. Then filtered off from the catalyst and the filtrate concentrated to dryness.
Ausbeute: 1,3 g (90% der Theorie) Yield: 1.3 g (90% of theory)
Schmelzpunkt: 78°C Melting point: 78 ° C
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 215 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 215 [M + H] +

Analog Beispiel III werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example III:

  • 1. (S)-3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin 1. (S) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine
    Schmelzpunkt: 122°C Melting point: 122 ° C
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 201 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 201 [M + H] +
  • 2. (R)-3-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-piperidin 2. (R) -3- (tert-butyloxycarbonylamino) piperidine
    das Ausgangsmaterial, (R)-1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-piperidin, wurde analog dem literaturbekannten (S)-Enantiomer hergestellt (Moon, Sung- Hwan; Lee, Sujin; Synth.Commun.; 28; 21; 1998; 3919-3926) the starting material, (R) -1-benzyl-3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -piperidine, was prepared in analogy to the literature (S) -enantiomer prepared (Moon, Sung-Hwan; Lee, Sujin; Synth.Commun .; 28; 21; 1998; 3919-3926)
    Schmelzpunkt: 119°C Melting point: 119 ° C
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 201 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 201 [M + H] +
  • 3. 4-(tert.-Butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin 3. 4- (tert-butyloxycarbonylamino) -hexahydroazepin
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 215 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 215 [M + H] +
    R f -Wert: 0.02 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1) R f value: 0.02 (aluminum oxide, cyclohexane / Essigester = 1: 1)
Beispiel IV example IV 1-Benzyl-3-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin 1-benzyl-3- (tert.-butyloxycarbonylamino) -hexahydroazepin

Hergestellt durch Umsetzung von 1-Benzyl-3-amino-hexahydrobenzazepin mit Pyrokohlensäure-di-tert.-butylester Prepared by reaction of 1-benzyl-3-amino-hexahydrobenzazepin with pyrocarbonate-di-tert-butyl ester
Schmelzpunkt: 48-50°C Melting point: 48-50 ° C
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 305 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 305 [M + H] +

Analog Beispiel IV werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example IV:

  • 1. 1-Benzyl-4-(tert.-butyloxycarbonylamino)-hexahydroazepin 1. 1-Benzyl-4- (tert-butyloxycarbonylamino) -hexahydroazepin
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 305 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 305 [M + H] +
    R f -Wert: 0.79 (Aluminiumoxid, Cyclohexan/Essigester = 1 : 1) R f value: 0.79 (aluminum oxide, cyclohexane / Essigester = 1: 1)
Beispiel V example V 1,3-Dimethyl-8-(cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl)-xanthin 1,3-dimethyl-8- (cis-3-tert.-butyloxycarbonylamino-cyclohexyl) -xanthine

hergestellt aus der Verbindung des Beispiels VI durch Behandlung mit 4 N Natronlauge in Methanol bei 100°C im Bombenrohr prepared from the compound of Example VI by treating with 4N sodium hydroxide solution in methanol at 100 ° C in a sealed tube

Beispiel V) Example V) 1,3-Dimethyl-5-[(cis-3-tert.butyloxycarbonylamino-cyclohexyl)-carbonylamino]-6- amino-uracil 1,3-dimethyl-5 - [(cis-3-tert.butyloxycarbonylamino-cyclohexyl) -carbonylamino] -6-amino-uracil

hergestellt aus 5,6-Diamino-1,3-dimethyluracil und cis-3-tert.-Butyloxycarbonyl amino-cyclohexancarbonsäure in Gegenwart von O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'- tetramethyluroniumhexafluorophosphat und N-Ethyl-diisopropylamin in Dimethyl formamid bei Raumtemperatur prepared from 5,6-diamino-1,3-dimethyluracil and cis-3-tert-butoxycarbonyl amino-cyclohexanecarboxylic acid hexafluorophosphate in the presence of O- (benzotriazol-1-yl) -N, N, N ', N'- and N-ethyl-diisopropylamine in dimethylformamide at room temperature

Beispiel VII example VII 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-chlor-xanthin 1,3-bis- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8-chloro-xanthine

hergestellt aus der Verbindung des Beispiels VIII durch Umsetzung mit N-Chlor succinimid in 1,2-Dichlorethan unter Rückfluß prepared from the compound of Example VIII by reaction with N-chloro succinimide in 1,2-dichloroethane at reflux
Massenspektrum (ESI + Mass spectrum (ESI +

): m/z = 407, 409 [M + Na]+ ): M / z = 407, 409 [M + Na] +

Beispiel VIII example VIII 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-xanthin 1,3-bis- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-xanthine

hergestellt aus 7-Benzyl-xanthin durch Umsetzung mit Cyclopropylmethylbromid in Dimethylformamid in Gegenwart von Cäsiumcarbonat prepared from 7-benzyl-xanthine by reacting with cyclopropylmethylbromide in dimethylformamide in the presence of cesium carbonate
Massenspektrum (ESI + Mass spectrum (ESI +

): m/z = 351 [M + H] + ): M / z = 351 [M + H] +

Herstellung der Endverbindungen Preparation of the final Beispiel 1 example 1 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8- (3-amino-pyrrolidin-1-yl) -xanthine

Eine Mischung aus 200 mg 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-chlor-xanthin, 420 mg 3- Aminopyrrolidin-dihydrochlorid, 0,92 ml Triethylamin und 2 ml Dimethylformamid wird 2 Tage bei 50°C gerührt. A mixture of 200 mg of 1,3-dimethyl-7-benzyl-8-chloro-xanthine, 420 mg of 3- aminopyrrolidine dihydrochloride, 0.92 ml of triethylamine and 2 ml of dimethylformamide is stirred for 2 days at 50 ° C. Das Reaktionsgemisch wird mit 20 ml Wasser ver dünnt und zweimal mit je 10 ml Essigester extrahiert. The reaction mixture is diluted with water ver 20 ml and extracted twice with 10 ml Essigester. Die organische Phase wird mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt. The organic phase is washed with saturated brine, dried and concentrated. Der Rückstand wird mit Diethylether/Diisopropylether (1 : 1) zur Kristallisation gebracht. The residue is treated with diethyl ether / diisopropyl ether (1: 1) is brought to crystallization. Der Feststoff wird abgesaugt und getrocknet. The solid is drained and dried.
Ausbeute: 92 mg (40% der Theorie) Yield: 92 mg (40% of theory)
Schmelzpunkt: 150°C Melting point: 150 ° C
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 355 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 355 [M + H] +
R f -Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1) R f value: 0.08 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9:. 1: 0.1)

Analog Beispiel 1 werden folgende Verbindungen erhalten: Analogously to Example 1, the following compounds are obtained:

  • 1. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin 1. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-pyrrolidin-1-yl) -xanthine
    Schmelzpunkt: 119°C Melting point: 119 ° C
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 333 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 333 [M + H] +
    R f -Wert: 0.07 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1) R f value: 0.07 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9:. 1: 0.1)
  • 2. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 2. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 369 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 369 [M + H] +
    R f -Wert: 0.06 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1) R f value: 0.06 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9:. 1: 0.1)
  • 3. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin 3. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(trans-2-amino-cyclohexyl) amino] - xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 361 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 361 [M + H] +
  • 4. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 4. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 347 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 347 [M + H] +
  • 5. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 5. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 347 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 347 [M + H] +
  • 6. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin 6. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(cis-2-amino-cyclohexyl) amino] -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 361 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 361 [M + H] +
  • 7. 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 7. 1,3-dimethyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 331 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 331 [M + H] +
    R f -Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1) R f value: 0.08 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9:. 1: 0.1)
  • 8. 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 8. 1,3-dimethyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 359 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 359 [M + H] +
    R f -Wert: 0.09 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1) R f value: 0.09 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9:. 1: 0.1)
  • 9. 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 9. 1,3-dimethyl-7- (2-thienylmethyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 375 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 375 [M + H] +
    R f -Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1) R f value: 0.08 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9:. 1: 0.1)
  • 10. 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 10. 1,3-dimethyl-7- (3-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 387 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 387 [M + H] +
    R f -Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1) R f value: 0.08 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9:. 1: 0.1)
  • 11. 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 11. 1,3-dimethyl-7- (2-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 387 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 387 [M + H] +
    R f -Wert: 0.08 (Kieselgel, Essigester/Methanol/konz. wässriges Ammoniak = 9 : 1 : 0,1) R f value: 0.08 (silica gel, Essigester / methanol / concentrated aqueous ammonia = 9:. 1: 0.1)
  • 12. 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 12. 1,3-dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 387 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 387 [M + H] +
  • 13. 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 13. 1,3-dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 333 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 333 [M + H] +
  • 14. 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 14. 1,3-bis- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 449 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 449 [M + H] +
Beispiel 2 example 2 (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin (R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine

980 mg (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[3-(tert.-butyloxycarbonyl amino)-piperidin-1-yl]-xanthin in 12 ml Methylenchlorid werden mit 3 ml Trifluor essigsäure versetzt und 2 Stunden bei R a umtemperatur gerührt. 980 mg (R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- [3- (tert-butyloxycarbonyl amino) piperidin-1-yl] -xanthine in 12 ml of methylene chloride is added 3 ml acetic acid with trifluoro and stirred for 2 hours at R a umtemperatur. Danach wird mit Methylenchlorid verdünnt und mit 1 M Natronlauge alkalisch gestellt. It is then diluted with methylene chloride and made alkaline with sodium hydroxide solution 1M. Die organische Phase wird abgetrennt, getrocknet und zur Trockene eingeengt. The organic phase is separated, dried and concentrated to dryness.
Ausbeute: 680 mg (89% der Theorie) Yield: 680 mg (89% of theory)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 347 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 347 [M + H] +
R f -Wert: 0.20 (Aluminiumoxid, Essigester/Methanol = 9 : 1) R f value: 0:20 (alumina, Essigester / methanol = 9: 1)

Analog Beispiel 2 werden folgende Verbindungen erhalten: The following compounds are obtained analogously to Example 2:

  • 1. (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 1. (S) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 347 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 347 [M + H] +
  • 2. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1-yl)- xanthin 2. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-hexahydroazepin-1-yl) - xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 361 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 361 [M + H] +
  • 3. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1-yl)-xanthin 3. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-hexahydroazepin-1-yl) -xanthine
    Massenspektrum (ESI + ): m/z = 361 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 361 [M + H] +
  • 4. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthin hydrochlorid 4. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-3-amino-cyclohexyl) -xanthine hydrochloride
    Die Reaktion wurde mit Salzsäure durchgeführt The reaction was carried out with hydrochloric acid
    1 H-NMR (400 MHz, 6 mg in 0.5 ml DMSO-d 6 , 30°C): charakteristische Signale bei 3.03 ppm (1H, m, H-1) und 3.15 ppm (1H, m, H-3) 1 H-NMR (400 MHz, 6 mg in 0.5 ml DMSO-d 6, 30 ° C): characteristic signals at 3:03 ppm (1H, m, H-1) and 3.15 ppm (1H, m, H-3)
Beispiel 3 example 3 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-piperidin-1-yl) -xanthine

154 mg 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin und 0,032 ml wässrige Formaldehyd-Lösung (37 Gewichtsprozent) in 0,5 ml Methanol werden mit 24 mg Natriumborhydrid versetzt und bei Raumtemperatur gerührt. 154 mg of 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine and 0.032 ml of aqueous formaldehyde solution (37 weight percent) in 0.5 ml of methanol, sodium borohydride is added and stirred at room temperature with 24 mg.

Es werden noch zweimal je 0.01 ml Formaldehyd-Lösung und 10 mg Natrium borhydrid zugesetzt und weiter bei Raumtemperatur gerührt. There are still two times each 0.01 ml of formaldehyde solution and 10 mg of sodium borohydride was added and further stirred at room temperature. Das Reaktionsgemisch wird mit 1 M Natronlauge versetzt und mehrmals mit Essigester extrahiert. The reaction mixture is treated with 1 M sodium hydroxide solution and extracted several times with Essigester. Die orga nischen Phasen werden vereint, getrocknet und eingeengt. The orgasmic phases are combined, dried and concentrated. Der Rückstand wird durch Chromatographie über eine Aluminiumoxid-Säule mit Essigester/Methanol gereinigt. The residue is purified by chromatography on an alumina column with Essigester / methanol.
Ausbeute: 160 mg (25% d. Theorie) Yield: 160 mg (25% theory d.)
Massenspektrum (ESI + ): m/z = 361 [M + H] + Mass spectrum (ESI +): m / z = 361 [M + H] +
R f -Wert: 0.80 (Aluminiumoxid, Essigester/Methanol = 4 : 1) R f value: 0.80 (aluminum oxide, Essigester / methanol = 4: 1)

Analog den vorstehenden Beispielen und anderen literaturbekannten Verfahren können auch die folgenden Verbindungen erhalten werden: also the following compounds can be obtained analogously to the foregoing Examples and other methods known from the literature:

  • 1. 7-(3-Methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 1. 7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 2. 1-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 2. 1-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 3. 3-Methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 3. 3-Methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 4. 1-Ethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 4. 1-Ethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 5. 1-Propyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 5. 1-propyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 6. 1-(2-Propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 6. 1- (2-propyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 7. 1-Butyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 7. 1-butyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 8. 1-(2-Butyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 8. 1- (2-butyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 9. 1-(2-Methylpropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 9. 1- (2-methylpropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 10. 1-(2-Propen-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 10. 1- (2-propene-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 11. 1-(2-Propin-1-yl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 11. 1- (2-propyn-1-yl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 12. 1-Cyclopropylmethyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 12. 1-cyclopropylmethyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 13. 1-Benzyl-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 13. 1-benzyl-3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 14. 1-(2-Phenylethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 14. 1- (2-phenylethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 15. 1-(2-Hydroxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 15. 1- (2-hydroxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 16. 1-(2-Methoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 16. 1- (2-methoxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 17. 1-(2-Ethoxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 17. 1- (2-ethoxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 18. 1-[(2-(Dimethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 18. 1 - [(2- (dimethylamino) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 19. 1-[(2-(Diethylamino)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 19. 1 - [(2- (diethylamino) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 20. 1-[(2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 20. 1 - [(2- (pyrrolidin-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 21. 1-[(2-(Piperidin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 21. 1 - [(2- (piperidin-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 22. 1-[(2-(Morpholin-4-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 22. 1 - [(2- (morpholin-4-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 23. 1-[(2-(Piperazin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 23. 1 - [(2- (piperazin-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 24. 1-[(2-(4-Methyl-piperazin-1-yl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 24. 1 - [(2- (4-methyl-piperazin-1-yl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidine -1-yl) -xanthine
  • 25. 1-(3-Hydroxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 25. 1- (3-hydroxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 26. 1-(3-Methoxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 26. 1- (3-methoxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 27. 1-(3-Ethoxypropyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 27. 1- (3-ethoxypropyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 28. 1-[(3-(Dimethylamino)propyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 28. 1 - [(3- (dimethylamino) propyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 29. 1-[(3-(Diethylamino)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 29. 1 - [(3- (diethylamino) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 30. 1-[(3-(Pyrrolidin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 30. 1 - [(3- (pyrrolidin-1-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 31. 1-[(3-(Piperidin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 31 1 - [(3- (piperidin-1-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 32. 1-[(3-(Morpholin-4-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 32. 1 - [(3- (morpholin-4-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 33. 1-[(3-(Piperazin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 33. 1 - [(3- (piperazin-1-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 34. 1-[(3-(4-Methyl-piperazin-1-yl)propyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 34. 1 - [(3- (4-methyl-piperazin-1-yl) propyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidine -1-yl) -xanthine
  • 35. 1-(Carboxymethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 35. 1- (carboxymethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 36. 1-(Methoxycarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 36. 1- (methoxycarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 37. 1-(Ethoxycarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 37. 1- (ethoxycarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 38. 1-(2-Carboxyethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 38. 1- (2-carboxyethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 39. 1-[(2-(Methoxycarbonyl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 39. 1 - [(2- (methoxycarbonyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 40. 1-[(2-(Ethoxycarbonyl)ethyl]-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 40. 1 - [(2- (ethoxycarbonyl) ethyl] -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 41. 1-(Aminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 41. 1- (aminocarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 42. 1-(Methylaminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 42. 1- (methylaminocarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 43. 1-(Dimethylaminocarbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 43. 1- (dimethylaminocarbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 44. 1-(Pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 44. 1- (pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 45. 1-(Piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 45. 1- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 46. 1-(Morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 46. ​​1- (morpholin-4-yl-carbonylmethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 47. 1-(Cyanmethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 47. 1- (cyanomethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 48. 1-(2-Cyanethyl)-3-methyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 48. 1- (2-cyanoethyl) -3-methyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 49. 1-Methyl-3-ethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 49. 1-Methyl-3-ethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 50. 1-Methyl-3-propyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 50. 1-methyl-3-propyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 51. 1-Methyl-3-(2-propyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 51. 1-Methyl-3- (2-propyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 52. 1-Methyl-3-butyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 52. 1-methyl-3-butyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 53. 1-Methyl-3-(2-butyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 53. 1-Methyl-3- (2-butyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 54. 1-Methyl-3-(2-methylpropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 54. 1-Methyl-3- (2-methylpropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 55. 1-Methyl-3-(2-propen-1-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 55. 1-Methyl-3- (2-propen-1-yl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 56. 1-Methyl-3-(2-propin-1-yl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 56. 1-Methyl-3- (2-propyn-1-yl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 57. 1-Methyl-3-cyclopropylmethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 57. 1-methyl-3-cyclopropylmethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 58. 1-Methyl-3-benzyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 58. 1-Methyl-3-benzyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 59. 1-Methyl-3-(2-phenylethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 59. 1-Methyl-3- (2-phenylethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 60. 1-Methyl-3-(2-hydroxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 60. 1-Methyl-3- (2-hydroxyethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 61. 1-Methyl-3-(2-methoxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 61. 1-Methyl-3- (2-methoxyethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 62. 1-Methyl-3-(2-ethoxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 62. 1-Methyl-3- (2-ethoxyethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 63. 1-Methyl-3-[(2-(dimethylamino)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 63. 1-Methyl-3 - [(2- (dimethylamino) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 64. 1-Methyl-3-[(2-(diethylamino)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 64. 1-Methyl-3 - [(2- (diethylamino) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 65. 1-Methyl-3-[(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 65. 1-Methyl-3 - [(2- (pyrrolidin-1-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 66. 1-Methyl-3-[(2-(piperidin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 66. 1-Methyl-3 - [(2- (piperidin-1-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 67. 1-Methyl-3-[(2-(morpholin-4-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 67. 1-Methyl-3 - [(2- (morpholin-4-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 68. 1-Methyl-3-[(2-(piperazin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 68. 1-Methyl-3 - [(2- (piperazin-1-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 69. 1-Methyl-3-[(2-(4-methyl-piperazin-1-yl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 69. 1-Methyl-3 - [(2- (4-methyl-piperazin-1-yl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidine -1-yl) -xanthine
  • 70. 1-Methyl-3-(3-hydroxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 70. 1-Methyl-3- (3-hydroxypropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 71. 1-Methyl-3-(3-methoxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 71. 1-Methyl-3- (3-methoxypropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 72. 1-Methyl-3-(3-ethoxypropyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 72. 1-Methyl-3- (3-ethoxypropyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 73. 1-Methyl-3-[(3-(dimethylamino)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 73. 1-Methyl-3 - [(3- (dimethylamino) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 74. 1-Methyl-3-[(3-(diethylamino)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 74. 1-Methyl-3 - [(3- (diethylamino) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 75. 1-Methyl-3-[(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 75. 1-Methyl-3 - [(3- (pyrrolidin-1-yl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 76. 1-Methyl-3-[(3-(piperidin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 76. 1-Methyl-3 - [(3- (piperidin-1-yl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 77. 1-Methyl-3-[(3-(morpholin-4-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 77. 1-Methyl-3 - [(3- (morpholin-4-yl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 78. 1-Methyl-3-[(3-(piperazin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 78. 1-Methyl-3 - [piperazin-1-yl) propyl (3- (] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl ) xanthine
  • 79. 1-Methyl-3-[(3-(4-methyl-piperazin-1-yl)propyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 79. 1-Methyl-3 - [(3- (4-methyl-piperazin-1-yl) propyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidine -1-yl) -xanthine
  • 80. 1-Methyl-3-(carboxymethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 80. 1-Methyl-3- (carboxymethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 81. 1-Methyl-3-(methoxycarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 81. 1-Methyl-3- (methoxycarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 82. 1-Methyl-3-(ethoxycarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 82. 1-Methyl-3- (ethoxycarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 83. 1-Methyl-3-(2-carboxyethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 83. 1-Methyl-3- (2-carboxyethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 84. 1-Methyl-3-[(2-(methoxycarbonyl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 84. 1-Methyl-3 - [(2- (methoxycarbonyl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 85. 1-Methyl-3-[(2-(ethoxycarbonyl)ethyl]-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 85. 1-Methyl-3 - [(2- (ethoxycarbonyl) ethyl] -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 86. 1-Methyl-3-(aminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 86. 1-methyl-3- (aminocarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 87. 1-Methyl-3-(methylaminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 87. 1-methyl-3- (methylaminocarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 88. 1-Methyl-3-(dimethylaminocarbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 88. 1-Methyl-3- (dimethylaminocarbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 89. 1-Methyl-3-(pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 89. 1-Methyl-3- (pyrrolidin-1-yl-carbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 90. 1-Methyl-3-(piperidin-1-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 90. 1-Methyl-3- (piperidin-1-yl-carbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 91. 1-Methyl-3-(morpholin-4-yl-carbonylmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3- amino-piperidin-1-yl)-xanthin 91. 1-Methyl-3- (morpholin-4-yl-carbonylmethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 92. 1-Methyl-3-(cyanmethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 92. 1-Methyl-3- (cyanomethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 93. 1-Methyl-3-(2-cyanethyl)-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 93. 1-Methyl-3- (2-cyanoethyl) -7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 94. 1,3,7-Trimethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 94. 1,3,7-trimethyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 95. 1,3-Dimethyl-7-ethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 95. 1,3-dimethyl-7-ethyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 96. 1,3-Dimethyl-7-propyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 96. 1,3-dimethyl-7-propyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 97. 1,3-Dimethyl-7-(2-propyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 97. 1,3-dimethyl-7- (2-propyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 98. 1,3-Dimethyl-7-butyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 98. 1,3-dimethyl-7-butyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 99. 1,3-Dimethyl-7-(2-butyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 99. 1,3-dimethyl-7- (2-butyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 100. 1,3-Dimethyl-7-(2-methylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 100. 1,3-dimethyl-7- (2-methylpropyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 101. 1,3-Dimethyl-7-pentyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 101. 1,3-dimethyl-7-pentyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 102. 1,3-Dimethyl-7-(2-methylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 102. 1,3-dimethyl-7- (2-methylbutyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 103. 1,3-Dimethyl-7-(3-methylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 103. 1,3-dimethyl-7- (3-methylbutyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 104. 1,3-Dimethyl-7-(2,2-dimethylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 104. 1,3-dimethyl-7- (2,2-dimethylpropyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 105. 1,3-Dimethyl-7-cyclopropylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 105. 1,3-dimethyl-7-cyclopropylmethyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 106. 1,3-Dimethyl-7-[(1-methylcyclopropyl)methyl]-methylbutyl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 106. 1,3-dimethyl-7 - [(1-methylcyclopropyl) methyl] -methylbutyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 107. 1,3-Dimethyl-7-[(2-methylcyclopropyl)methyl]-methylbutyl)-8-(3-amino- piperidin-1-yl)-xanthin 107. 1,3-dimethyl-7 - [(2-methylcyclopropyl) methyl] -methylbutyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 108. 1,3-Dimethyl-7-cyclobutylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 108. 1,3-dimethyl-7-cyclobutylmethyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 109. 1,3-Dimethyl-7-cyclopentylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 109. 1,3-dimethyl-7-cyclopentylmethyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 110. 1,3-Dimethyl-7-cyclohexylmethyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 110. 1,3-dimethyl-7-cyclohexylmethyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 111. 1,3-Dimethyl-7-[2-(cyclopropyl)ethyl]-methylbutyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 111. 1,3-dimethyl-7- [2- (cyclopropyl) ethyl] -methylbutyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 112. 1,3-Dimethyl-7-(2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 112. 1,3-dimethyl-7- (2-propen-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 113. 1,3-Dimethyl-7-(2-methyl-2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 113. 1,3-dimethyl-7- (2-methyl-2-propen-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 114. 1,3-Dimethyl-7-(3-phenyl-2-propen-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 114. 1,3-dimethyl-7- (3-phenyl-2-propen-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 115. 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 115. 1,3-dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 116. 1,3-Dimethyl-7-(4,4,4-trifluor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 116. 1,3-dimethyl-7- (4,4,4-trifluoro-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 117. 1,3-Dimethyl-7-(3-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 117. 1,3-dimethyl-7- (3-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 118. 1,3-Dimethyl-7-(2-chlor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 118. 1,3-dimethyl-7- (2-chloro-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 119. 1,3-Dimethyl-7-(2-brom-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 119. 1,3-dimethyl-7- (2-bromo-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 120. 1,3-Dimethyl-7-(3-chlor-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 120. 1,3-dimethyl-7- (3-chloro-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 121. 1,3-Dimethyl-7-(3-brom-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 121. 1,3-dimethyl-7- (3-bromo-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 122. 1,3-Dimethyl-7-(2-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 122. 1,3-dimethyl-7- (2-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 123. 1,3-Dimethyl-7-(2,3-dimethyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 123. 1,3-dimethyl-7- (2,3-dimethyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 124. 1,3-Dimethyl-7-(3-trifluormethyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 124. 1,3-dimethyl-7- (3-trifluoromethyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 125. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-3-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 125. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-3-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 126. 1,3-Dimethyl-7-[(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1- yl)-xanthin 126. 1,3-dimethyl-7 - [(2-methyl-1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 127. 1,3-Dimethyl-7-(1-cyclohexen-1-ylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 127. 1,3-dimethyl-7- (1-cyclohexen-1-ylmethyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 128. 1,3-Dimethyl-7-[2-(1-cyclopenten-1-yl)ethyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 128. 1,3-dimethyl-7- [2- (1-cyclopenten-1-yl) ethyl] -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 129. 1,3-Dimethyl-7-(2-propin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 129. 1,3-dimethyl-7- (2-propyn-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 130. 1,3-Dimethyl-7-(3-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 130. 1,3-dimethyl-7- (3-butyn-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 131. 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 131. 1,3-dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 132. 1,3-Dimethyl-7-(2-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 132. 1,3-dimethyl-7- (2-chlorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 133. 1,3-Dimethyl-7-(3-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 133. 1,3-dimethyl-7- (3-chlorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 134. 1,3-Dimethyl-7-(4-chlorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 134. 1,3-dimethyl-7- (4-chlorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 135. 1,3-Dimethyl-7-(2-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 135. 1,3-dimethyl-7- (2-bromobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 136. 1,3-Dimethyl-7-(3-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 136. 1,3-dimethyl-7- (3-bromobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 137. 1,3-Dimethyl-7-(4-brombenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 137. 1,3-dimethyl-7- (4-bromobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 138. 1,3-Dimethyl-7-(2-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 138. 1,3-dimethyl-7- (2-methylbenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 139. 1,3-Dimethyl-7-(3-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 139. 1,3-dimethyl-7- (3-methylbenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 140. 1,3-Dimethyl-7-(4-methylbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 140. 1,3-dimethyl-7- (4-methylbenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 141. 1,3-Dimethyl-7-(2-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 141. 1,3-dimethyl-7- (2-methoxybenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 142. 1,3-Dimethyl-7-(3-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 142. 1,3-dimethyl-7- (3-methoxybenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 143. 1,3-Dimethyl-7-(4-methoxybenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 143. 1,3-dimethyl-7- (4-methoxybenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 144. 1,3-Dimethyl-7-(2-phenylethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 144. 1,3-dimethyl-7- (2-phenylethyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 145. 1,3-Dimethyl-7-(3-phenylpropyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 145. 1,3-dimethyl-7- (3-phenylpropyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 146. 1,3-Dimethyl-7-(2-furanylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 146. 1,3-dimethyl-7- (2-furanylmethyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 147. 1,3-Dimethyl-7-(3-furanylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 147. 1,3-dimethyl-7- (3-furanylmethyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 148. 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 148. 1,3-dimethyl-7- (2-thienylmethyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 149. 1,3-Dimethyl-7-(3-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin 149. 1,3-dimethyl-7- (3-thienylmethyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 150. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)- xanthin 150. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 151. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-ethylamino-piperidin-1-yl)-xanthin 151. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-ethylamino-piperidin-1-yl) -xanthine
  • 152. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimethylamino-piperidin-1-yl)- xanthin 152. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-dimethylamino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 153. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-diethylamino-piperidin-1-yl)- xanthin 153. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-diethylamino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 154. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-hydroxyethyl)amino]-piperidin- 1-yl}-xanthin 154. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-hydroxyethyl) amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 155. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N-(2-hydroxyethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 155. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3- [N-methyl-N- (2-hydroxyethyl) - amino] -piperidin-1-yl } xanthine
  • 156. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(3-hydroxypropyl)amino]- piperidin-1-yl}-xanthin 156. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(3-hydroxypropyl) amino] - piperidin-1-yl} -xanthine
  • 157. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N-(3-hydroxypropyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 157. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3- [N-methyl-N- (3-hydroxypropyl) - amino] -piperidin-1-yl } xanthine
  • 158. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(carboxymethyl)amino]-piperidin- 1-yl}-xanthin 158. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(carboxymethyl) amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 159. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(methoxycarbonylmethyl)amino]- piperidin-1-yl}-xanthin 159. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(methoxycarbonylmethyl) amino] - piperidin-1-yl} -xanthine
  • 160. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(ethoxycarbonylmethyl)amino]- piperidin-1-yl}-xanthin 160. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(ethoxycarbonylmethyl) amino] - piperidin-1-yl} -xanthine
  • 161. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N- (methoxycarbonylmethyl)-amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 161. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3- [N-methyl-N- (methoxycarbonylmethyl) -amino] -piperidin-1-yl} - xanthine
  • 162. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[N-methyl-N-(ethoxycarbonyl methyl)-amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 162. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3- [N-methyl-N- (ethoxycarbonyl methyl) -amino] -piperidin-1-yl} xanthine
  • 163. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-carboxyethyl)amino]-piperidin- 1-yl}-xanthin 163. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-carboxyethyl) amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 164. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{[2-(methoxycarbonyl)ethyl]- amino}-piperidin-1-yl)-xanthin 164. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3 - {[2- (methoxycarbonyl) ethyl] - amino} -piperidin-1-yl) -xanthine
  • 165. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{[2-(ethoxycarbonyl)ethyl]amino}- piperidin-1-yl)-xanthin 165. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3 - {[2- (ethoxycarbonyl) ethyl] amino} - piperidin-1-yl) -xanthine
  • 166. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{N-methyl-N-[2-(methoxycarbonyl)- ethyl]-amino}-piperidin-1-yl)-xanthin 166. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- {N-methyl-N- [2- (methoxycarbonyl) - ethyl] -amino} -piperidin -1-yl) -xanthine
  • 167. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-{N-methyl-N-[2-(ethoxycarbonyl)- ethyl]-amino}-piperidin-1-yl)-xanthin 167. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3- {N-methyl-N- [2- (ethoxycarbonyl) - ethyl] -amino} -piperidin -1-yl) -xanthine
  • 168. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(aminocarbonylmethyl)amino]- piperidin-1-yl}-xanthin 168. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(aminocarbonylmethyl) amino] - piperidin-1-yl} -xanthine
  • 169. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(methylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 169. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(methylaminocarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 170. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(dimethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 170. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(dimethylaminocarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 171. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(ethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 171. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(ethylaminocarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 172. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(diethylaminocarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 172. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(diethylaminocarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 173. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 173. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(pyrrolidin-1-ylcarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 174. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-cyanpyrrolidin-1-ylcarbonyl methyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 174. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-cyanpyrrolidin-1-ylcarbonyl methyl) amino] piperidin-1-yl} - xanthine
  • 175. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(4-cyanthiazolidin-3-ylcarbonyl methyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 175. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(4-cyanthiazolidin-3-ylcarbonyl methyl) amino] piperidin-1-yl} - xanthine
  • 176. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-aminocarbonylpyrrolidin-1-yl- carbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 176. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-aminocarbonylpyrrolidin-1-yl- carbonylmethyl) -amino] -piperidin-1-yl} xanthine
  • 177. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-carboxypyrrolidin-1-ylcarbonyl methyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 177. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-carboxypyrrolidin-1-ylcarbonyl methyl) amino] piperidin-1-yl} - xanthine
  • 178. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(2-methoxycarbonylpyrrolidin-1- ylcarbonylmethyl)amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 178. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(2-methoxycarbonylpyrrolidine-1-ylcarbonylmethyl) amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 179. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(piperidin-1-ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 179. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(piperidin-1-ylcarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 180. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-{3-[(morpholin-4-ylcarbonylmethyl)- amino]-piperidin-1-yl}-xanthin 180. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- {3 - [(morpholin-4-ylcarbonylmethyl) - amino] -piperidin-1-yl} -xanthine
  • 181. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(2-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 181. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (2-methyl-3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 182. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 182. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methyl-3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 183. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 183. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-methyl-3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 184. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(5-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 184. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (5-methyl-3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 185. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(6-methyl-3-amino-piperidin-1-yl)- xanthin 185. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (6-methyl-3-amino-piperidin-1-yl) - xanthine
  • 186. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(2-amino-8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8- yl)-xanthin 186. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (2-amino-8-aza-bicyclo [3.2.1] oct-8-yl) xanthine
  • 187. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(6-amino-2-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2- yl)-xanthin 187. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (6-amino-2-aza-bicyclo [2.2.2] oct-2-yl) xanthine
  • 188. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-cyclopentyl)-xanthin 188. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-cyclopentyl) -xanthine
  • 189. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-cyclohexyl)-xanthin 189. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-cyclohexyl) -xanthine
  • 190. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-ethylamino-cyclohexyl)-xanthin 190. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-ethylamino-cyclohexyl) -xanthine
  • 191. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-dimethylamino-cyclohexyl)- xanthin 191. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-dimethylamino-cyclohexyl) - xanthine
  • 192. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-diethylamino-cyclohexyl)-xanthin 192. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-diethylamino-cyclohexyl) -xanthine
  • 193. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-cyclohexyl)-xanthin 193. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-cyclohexyl) -xanthine
  • 194. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-amino-cyclohexyl)amino]-xanthin 194. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(3-amino-cyclohexyl) amino] -xanthine
  • 195. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(2-amino-cyclopentyl)amino]-xanthin 195. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(2-amino-cyclopentyl) amino] -xanthine
  • 196. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-amino-cyclopentyl)amino]-xanthin 196. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(3-amino-cyclopentyl) amino] -xanthine
  • 197. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(2-amino-cyclobutyl)amino]-xanthin 197. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(2-amino-cyclobutyl) amino] -xanthine
  • 198. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(3-amino-cyclobutyl)amino]-xanthin 198. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(3-amino-cyclobutyl) amino] -xanthine
  • 199. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(2-amino-cyclopropyl)amino]-xanthin 199. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(2-amino-cyclopropyl) amino] -xanthine
Beispiel 4 example 4 Dragées mit 75 mg Wirksubstanz Dragées containing 75 mg of active substance

1 Dragéekern enthält: 1 tablet core contains:

Wirksubstanz active substance 75,0 mg 75.0 mg
Calciumphosphat calcium phosphate 93,0 mg 93.0 mg
Maisstärke corn starch 35,5 mg 35.5 mg
Polyvinylpyrrolidon polyvinylpyrrolidone 10,0 mg 10.0 mg
Hydroxypropylmethylcellulose hydroxypropyl methylcellulose 15,0 mg 15.0 mg
Magnesiumstearat magnesium stearate 1,5 mg 1.5 mg
230,0 mg 230.0 mg
Herstellung manufacturing

Die Wirksubstanz wird mit Calciumphosphat, Maisstärke, Polyvinylpyrrolidon, Hydroxypropylmethylcellulose und der Hälfte der angegebenen Menge Magnesium stearat gemischt. The active substance is mixed with calcium stearate phosphate, corn starch, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropylmethylcellulose and half the specified amount of magnesium. Auf einer Tablettiermaschine werden Preßlinge mit einem Durch messer von ca. 13 mm hergestellt, diese werden auf einer geeigneten Maschine durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite gerieben und mit der restlichen Menge Magnesiumstearat vermischt. On a tableting machine compacts are produced with a diameter of about 13 mm, these are then rubbed on a suitable machine through a sieve of 1.5 mm mesh size and mixed with the remaining amount of magnesium stearate. Dieses Granulat wird auf einer Tablettiermaschine zu Tabletten mit der gewünschten Form gepreßt. This granulate is compressed in a tabletting machine to give tablets of the desired shape.

Kerngewicht: Weight of core: 230 mg 230 mg
Stempel: Stamp: 9 mm, gewölbt 9 mm, convex

Die so hergestellten Dragéekerne werden mit einem Film überzogen, der im wesent lichen aus Hydroxypropylmethylcellulose besteht. The tablet cores thus produced are coated with a film consisting of hydroxypropyl methyl cellulose in Wesent union. Die fertigen Filmdragees werden mit Bienenwachs geglänzt. The finished film-coated tablets are polished with beeswax.
Dragéegewicht: 245 mg. Weight of coated tablet: 245 mg.

Beispiel 5 example 5 Tabletten mit 100 mg Wirksubstanz Tablets containing 100 mg of active substance Zusammensetzung composition

1 Tablette enthält: 1 tablet contains:

Wirksubstanz active substance 100,0 mg 100.0 mg
Milchzucker lactose 80,0 mg 80.0 mg
Maisstärke corn starch 34,0 mg 34.0 mg
Polyvinylpyrrolidon polyvinylpyrrolidone 4,0 mg 4.0 mg
Magnesiumstearat magnesium stearate 2,0 mg 2.0 mg
220,0 mg 220.0 mg
Herstellungverfahren manufacturing process

Wirkstoff, Milchzucker und Stärke werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons gleichmäßig befeuchtet. Active substance, lactose and starch are mixed together and uniformly moistened with an aqueous solution of the polyvinylpyrrolidone. Nach Siebung der feuchten Masse (2,0 mm-Maschenweite) und Trocknen im Hordentrockenschrank bei 50°C wird er neut gesiebt (1,5 mm-Maschenweite) und das Schmiermittel zugemischt. After screening the wet mass (2.0 mm mesh size) and dried in a rack drier at 50 ° C it is screened again (1.5 mm mesh size) and the lubricant is added. Die preß fertige Mischung wird zu Tabletten verarbeitet. The finished mixture is compressed to form tablets.
Tablettengewicht: 220 mg Weight of tablet: 220 mg
Durchmesser: 10 mm, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Diameter: 10 mm, biplanar, facetted on both sides and notched on one side.

Beispiel 6 example 6 Tabletten mit 150 mg Wirksubstanz Tablets containing 150 mg of active substance Zusammensetzung composition

1 Tablette enthält: 1 tablet contains:

Wirksubstanz active substance 150,0 mg 150.0 mg
Milchzucker pulv. Powdered milk sugar. 89,0 mg 89.0 mg
Maisstärke corn starch 40,0 mg 40.0 mg
Kolloide Kieselgelsäure colloidal silica gel column 10,0 mg 10.0 mg
Polyvinylpyrrolidon polyvinylpyrrolidone 10,0 mg 10.0 mg
Magnesiumstearat magnesium stearate 1,0 mg 1.0 mg
300,0 mg 300.0 mg
Herstellung manufacturing

Die mit Milchzucker, Maisstärke und Kieselsäure gemischte Wirksubstanz wird mit einer 20%igen wäßrigen Polyvinylpyrrolidonlösung befeuchtet und durch ein Sieb mit 1,5 mm-Maschenweite geschlagen. The mixed with lactose, corn starch and silica is moistened with an active substance 20% aqueous polyvinylpyrrolidone solution and passed through a sieve of 1.5 mm mesh size.

Das bei 45°C getrocknete Granulat wird nochmals durch dasselbe Sieb gerieben und mit der angegebenen Menge Magnesiumstearat gemischt. The dried at 45 ° C granulate is rubbed through the same screen again and mixed with the specified amount of magnesium stearate. Aus der Mischung werden Tabletten gepreßt. Tablets are pressed from the mixture.
Tablettengewicht: 300 mg Tablet weight: 300 mg
Stempel: 10 mm, flach Punch: 10 mm, flat

Beispiel 7 example 7 Hartgelatine-Kapseln mit 150 mg Wirksubstanz Hard gelatine capsules containing 150 mg of active substance

1 Kapsel enthält: 1 capsule contains:

Wirkstoff active substance 150,0 mg 150.0 mg
Maisstärke getr. Cornstarch sep. ca. 180,0 mg about 180.0 mg
Milchzucker pulv. Powdered milk sugar. ca. 87,0 mg about 87.0 mg
Magnesiumstearat magnesium stearate 3,0 mg 3.0 mg
ca. 420,0 mg about 420.0 mg
Herstellung manufacturing

Der Wirkstoff wird mit den Hilfsstoffen vermengt, durch ein Sieb von 0,75 mm-Maschenweite gegeben und in einem geeigneten Gerät homogen gemischt. The active ingredient is mixed with the excipients, passed through a sieve of 0.75 mm mesh size and homogeneously mixed using a suitable apparatus. Die Endmischung wird in Hartgelatine-Kapseln der Größe 1 abgefüllt. The final mixture is filled into hard gelatin capsules of size. 1
Kapselfüllung: ca. 320 mg Capsule filling: 320 mg
Kapselhülle: Hartgelatine-Kapsel Größe 1. Capsule shell: hard gelatin capsule size. 1

Beispiel 8 example 8 Suppositorien mit 150 mg Wirksubstanz Suppositories containing 150 mg of active substance 1 Zäpfchen enthält: 1 suppository contains:
Wirkstoff active substance 150,0 mg 150.0 mg
Polyethylenglykol 1500 Polyethylene glycol 1500 550,0 mg 550.0 mg
Polyethylenglykol 6000 Polyethylene glycol 6000 460,0 mg 460.0 mg
Polyoxyethylensorbitanmonostearat polyoxyethylene 840,0 mg 840.0 mg
2000,0 mg 2000.0 mg
Herstellung manufacturing

Nach dem Aufschmelzen der Suppositorienmasse wird der Wirkstoff darin homogen verteilt und die Schmelze in vorgekühlte Formen gegossen. After melting of the suppository the active ingredient is homogeneously distributed therein and the melt is poured into chilled molds.

Beispiel 9 example 9 Suspension mit 50 mg Wirksubstanz Suspension Containing 50 mg of Active Substance

100 ml Suspension enthalten: 100 ml of suspension contain:

Wirkstoff active substance 1,00 g 1.00 g
Carboxymethylcellulose-Na-Salz Carboxymethylcellulose-Na-salt 0,10 g 0.10 g
p-Hydroxybenzoesäuremethylester p-hydroxybenzoate 0,05 g 0.05 g
p-Hydroxybenzoesäurepropylester p-hydroxybenzoate 0,01 g 0.01 g
Rohrzucker cane sugar 10,00 g 10.00 g
Glycerin glycerin 5,00 g 5.00 g
Sorbitlösung 70%ig Sorbitol 70% solution 20,00 g 20.00 g
Aroma Aroma 0,30 g 0.30 g
Wasser dest. Distilled water. ad 100 ml ad 100 ml
Herstellung manufacturing

Dest. Wasser wird auf 70°C erhitzt. Dist. Water is heated to 70 ° C. Hierin wird unter Rühren p-Hydroxybenzoe säuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose- Natriumsalz gelöst. Are dissolved therein with stirring, p-hydroxybenzoic säuremethylester and propyl, as well as glycerol and sodium salt of carboxymethylcellulose. Es wird auf R a umtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. It is cooled to R a umtemperatur and added, with stirring, the active ingredient and dispersed homogeneously. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert. After adding and dissolving the sugar, the sorbitol solution and the flavoring, the suspension is evacuated with stirring for deaeration.
5 ml Suspension enthalten 50 mg Wirkstoff. 5 ml of suspension contain 50 mg of active ingredient.

Beispiel 10 example 10 Ampullen mit 10 mg Wirksubstanz Ampoules containing 10 mg active substance Zusammensetzung composition
Wirkstoff 0,01 n Salzsäure sq Active ingredient 0.01 N hydrochloric acid qs 10,0 mg 10.0 mg
Aqua bidest double-distilled water ad 2,0 ml ad 2.0 ml
Herstellung manufacturing

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 2 ml Ampullen abgefüllt. The active substance is dissolved n HCl in the necessary amount of 0.01, made isotonic with common salt, filtered sterile and transferred into 2 ml ampoules.

Beispiel 11 example 11 Ampullen mit 50 mg Wirksubstanz Ampoules Containing 50 mg of Active Substance Zusammensetzung composition
Wirkstoff 0,01 n Salzsäure sq Active ingredient 0.01 N hydrochloric acid qs 50,0 mg 50.0 mg
Aqua bidest double-distilled water ad 10,0 ml ad 10.0 ml
Herstellung manufacturing

Die Wirksubstanz wird in der erforderlichen Menge 0,01 n HCl gelöst, mit Kochsalz isotonisch gestellt, sterilfiltriert und in 10 ml Ampullen abgefüllt. The active substance is dissolved in the necessary amount of 0.01 N HCl, made isotonic with common salt, filtered sterile and transferred into 10 ml ampoules.

Claims (9)

1. Verbindungen der allgemeinen Formel 1. Compounds of the general formula
R 1 ein Wasserstoffatom, R 1 is a hydrogen atom,
eine geradkettige oder verzweigte C 1-6 -Alkylgruppe, a straight or branched C 1-6 alkyl group,
eine durch eine Gruppe R a substituierte geradkettige oder verzweigte C 1-6 -Alkyl gruppe, wobei a substituted by a group R a linear or branched C 1-6 alkyl group, wherein
R a eine C 3-7 -Cycloalkyl-, Phenyl-, Cyano-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylamino-carbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl-, Piperazin-1-ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-ylcarbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1- ylcarbonylgruppe bedeutet, R a is a C 3-7 cycloalkyl, phenyl, cyano, carboxy, C 1-3 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkylamino-carbonyl, di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, morpholin-4-ylcarbonyl, piperazin-1-ylcarbonyl, 4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl or 4-Ethylpiperazin- 1- ylcarbonyl means
eine durch eine Gruppe R b substituierte geradkettige oder verzweigte C 2-6 -Alkyl gruppe, wobei a by a group R b substituted straight or branched C 2-6 alkyl group, wherein
R b durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist und R b is isolated by at least two carbon atoms from the ring nitrogen atom, and
R b eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Amino-, C 1-3 -Alkylamino-, Di-(C 1-3 -alkyl)-amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl-, 4-Methyl piperazin-1-yl- oder 4-Ethylpiperazin-1-ylgruppe bedeutet, R b is a hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1- yl, morpholin-4-yl, piperazin-1-yl, 4-methyl piperazin-1-yl or 4-ethylpiperazin-1-yl group,
eine C 3-6 -Cycloalkylgruppe, a C 3-6 cycloalkyl group,
oder eine C 3-4 -Alkenyl- oder C 3-4 -Alkinylgruppe, wobei die Mehrfachbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, or a C 3-4 -alkenyl or C 3-4 -alkynyl group, wherein the multiple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
R 2 ein Wasserstoffatom, R 2 is a hydrogen atom,
eine geradkettige oder verzweigte C 1-6 -Alkylgruppe, a straight or branched C 1-6 alkyl group,
eine durch eine Gruppe R a substituierte geradkettige oder verzweigte C 1-6 - Alkylgruppe, wobei a substituted by a group R a linear or branched C 1-6 - alkyl group,
R a eine C 3-7 -Cycloalkyl-, Phenyl-, Cyano-, Carboxy-, C 1-3 -Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkylamino-carbonyl- oder Di-(C 1-3 -Alkyl)-amino-carbonyl-, Pyrrolidin-1-ylcarbonyl-, Piperidin-1-ylcarbonyl-, Morpholin-4-ylcarbonyl-, Piperazin-1-ylcarbonyl-, 4-Methylpiperazin-1-ylcarbonyl- oder 4-Ethylpiperazin-1- ylcarbonylgruppe bedeutet, R a is a C 3-7 cycloalkyl, phenyl, cyano, carboxy, C 1-3 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 -alkylamino-carbonyl or di- (C 1-3 -alkyl) -amino-carbonyl, pyrrolidin-1-ylcarbonyl, piperidin-1-ylcarbonyl, morpholin-4-ylcarbonyl, piperazin-1-ylcarbonyl, 4-methylpiperazin-1-ylcarbonyl or 4-Ethylpiperazin- 1- ylcarbonyl means
eine durch eine Gruppe R b substituierte geradkettige oder verzweigte C 2-6 - Alkylgruppe, wobei a by a group R b substituted straight or branched C 2-6 - alkyl group,
R b durch mindestens zwei Kohlenstoffatome vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist und R b is isolated by at least two carbon atoms from the ring nitrogen atom, and
R b eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -Alkyl)- amino-, Pyrrolidin-1-yl-, Piperidin-1-yl-, Morpholin-4-yl-, Piperazin-1-yl-, 4-Methyl piperazin-1-yl- oder 4-Ethylpiperazin-1-ylgruppe bedeutet, R b is a hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 alkyl) - amino, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1- yl, morpholin-4-yl, piperazin-1-yl, 4-methyl piperazin-1-yl or 4-ethylpiperazin-1-yl group,
eine C 3-6 -Cycloalkylgruppe, a C 3-6 cycloalkyl group,
oder eine C 3-4 -Alkenyl- oder C 3-4 -Alkinylgruppe, wobei die Mehrfachbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, or a C 3-4 -alkenyl or C 3-4 -alkynyl group, wherein the multiple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
R 3 eine geradkettige oder verzweigte C 1-6 -Alkylgruppe, R 3 is a straight or branched C 1-6 alkyl group,
eine durch eine Gruppe R c substituierte geradkettige oder verzweigte C 1-6 - Alkylgruppe, wobei a by a group R c substituted straight or branched C 1-6 - alkyl group,
R c eine gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte C 3-7 - Cycloalkylgruppe, R c is optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, C 3-7 - cycloalkyl group,
eine gegebenenfalls durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituierte C 5-7 - Cycloalkenylgruppe, optionally substituted by a C 1-3 alkyl group, C 5-7 - cycloalkenyl,
eine gegebenenfalls wie unten definiert substituierte Phenylgruppe oder an optionally substituted phenyl group as defined below or
eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Methyl- oder Ethylgruppen substituierte Furanyl-, Thienyl-, Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Pyridyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl- oder Pyrazinylgruppe bedeutet, optionally substituted by one or two methyl or ethyl groups furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl or pyrazinyl group means
eine geradkettige oder verzweigte C 3-8 -Alkenylgruppe, in der die Doppelbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, a straight or branched C 3-8 alkenyl group, in which the double bond by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom is isolated,
eine durch ein Chlor- oder Bromatom, eine Phenyl- oder Trifluormethylgruppe substituierte geradkettige oder verzweigte C 3-6 -Alkenylgruppe, in der die Doppel bindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, a substituted by a chlorine or bromine atom, a trifluoromethyl group or phenyl straight chain or branched C 3-6 alkenyl group, in which the double bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
oder eine geradkettige oder verzweigte C 3-6 -Alkinylgruppe, in der die Dreifach bindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, or a straight or branched C 3-6 alkynyl in which the triple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
R 4 eine Azetidin-1-yl- oder Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine R e NR d - Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine C 1-3 -Alkylgruppe substituiert sein kann, wobei R 4 is an azetidin-1-yl or pyrrolidin-1-yl group in the 3-position by a R e NR d - substituted group and may additionally be substituted by a C 1-3 alkyl, wherein
R e ein Wasserstoffatom oder eine C 1-3 -Alkylgruppe und R e is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group and
R d ein Wasserstoffatom, eine C 1-3 -Alkylgruppe, eine R f - C 1-3 -alkylgruppe oder eine R g - C 2-3 -alkylgruppe bedeutet, wobei R d is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl group, R f - C 1-3 alkyl group or R g - means C 2-3 alkyl, wherein
R f eine Carboxy-, C 1-3 -Alkoxy-carbonyl-, Aminocarbonyl-, C 1-3 -Alkyl amino-carbonyl-, Di-(C 1-3 -alkyl)-aminocarbonyl-, Pyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 2-Cyanpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Carboxypyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 2-Methoxycarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Ethoxy carbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl-, 2-Aminocarbonylpyrrolidin-1-yl- carbonyl-, 4-Cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Carboxythiazolidin-3-yl- carbonyl-,4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Ethoxy carbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl-, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl- carbonyl-, Piperidin-1-yl-carbonyl-, Morpholin-4-yl-carbonyl-, Piperazin- 1-yl-carbonyl-, 4-Methyl-piperazin-1-yl-carbonyl- oder 4-Ethyl-piperazin- 1-yl-carbonyl-gruppe bedeutet und R f represents a carboxy, C 1-3 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl, C 1-3 alkyl amino-carbonyl, di- (C 1-3 alkyl) aminocarbonyl, pyrrolidin-1-yl carbonyl, 2-Cyanpyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2-carboxypyrrolidin-1-yl-carbonyl, 2-methoxycarbonylpyrrolidine-1-yl-carbonyl, 2-ethoxy carbonylpyrrolidine-1-yl-carbonyl, 2- Aminocarbonylpyrrolidin-1-yl-carbonyl, 4-Cyanthiazolidin-3-yl-carbonyl, 4-Carboxythiazolidin-3-yl-carbonyl, 4-Methoxycarbonylthiazolidin-3-yl-carbonyl, 4-ethoxy-3-yl carbonylthiazolidin -carbonyl, 4-Aminocarbonylthiazolidin-3-yl carbonyl, piperidin-1-yl-carbonyl, morpholin-4-yl-carbonyl, piperazin-1-yl-carbonyl, 4-methyl-piperazin-1- yl-carbonyl or 4-ethyl-piperazin-1-yl-carbonyl group, and
R g , das mindestens durch zwei Kohlenstoffatome vom Stickstoffatom der R e NR d -Gruppe getrennt ist, eine Hydroxy-, Methoxy- oder Ethoxy gruppe bedeutet, R g, which is separated by at least two carbon atoms from the nitrogen atom of the R e NR d group, a hydroxy, methoxy or ethoxy group,
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung oder in 4- Stellung durch eine R e NR d -Gruppe substituiert ist und zusätzlich durch eine C 1-3 - Alkylgruppe substituiert sein kann, wobei R e und R d wie vorstehend erwähnt definiert sind, a piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group which is substituted in the 3 position or in the 4 position by a R e NR d group and additionally by a C 1-3 - alkyl group may be substituted, wherein R e and R d are defined as mentioned above,
eine in 3-Stellung durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-amino gruppe substituierte Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe, in denen jeweils zwei Wasserstoffatome am Kohlenstoffgerüst der Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-yl-gruppe durch eine geradkettige Alkylenbrücke ersetzt sind, wobei diese Brücke 2 bis 5 Kohlenstoffatome enthält, wenn die zwei Wasserstoff atome sich am selben Kohlenstoffatom befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an benachbarten Kohlenstoffatomen befinden, oder 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthält, wenn sich die Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen befinden, die durch ein Atom getrennt sind, oder 1 bis 3 Kohlen stoffatome enthält, wenn sich die zwei Wasserstoffatome an Kohlenstoffatomen be finden, die durch zwei Atome getrennt sind, a 3-position by an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) -amino group substituted piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group, in each of which two hydrogen atoms on the carbon skeleton of the piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group are replaced by a straight-chain alkylene bridge, wherein this bridge contains 2 to 5 carbon atoms if the two hydrogen atoms on the same carbon atom are, or 1 to 4 carbon atoms if the hydrogen atoms are on adjacent carbon atoms, or contains 1 to 4 carbon atoms if the hydrogen atoms are on carbon atoms which are separated by an atom, or 1 to 3 carbon atoms if the two hydrogen atoms on carbon atoms be find that are separated by two atoms,
eine durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminogruppe substituierte C 3-7 -Cycloalkylgruppe, a by an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 alkyl) amino-substituted C 3-7 cycloalkyl group,
eine im Cycloalkylteil durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)- aminogruppe substituierte C 3-7 -Cycloalkylamino- oder N-(C 1-3 -Alkyl)-C 3-7 - cycloalkylaminogruppe, wobei die beiden Stickstoffatome am Cycloalkylteil durch mindestens zwei Kohlenstoffatome voneinander getrennt sind, a in the cycloalkyl moiety by an amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 -alkyl) - amino group, substituted C 3-7 cycloalkylamino or N- (C 1-3 alkyl) -C 3 -7 - cycloalkylamino group wherein the two nitrogen atoms are separated by at least two carbon atoms in the cycloalkyl part,
wobei die bei der Definition der vorstehend genannten Reste erwähnten Phenyl gruppen unabhängig voneinander durch R h mono- oder disubstituiert sein können, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und R h ein Fluor-, Chlor-, Brom- oder Iodatom, eine Trifluormethyl-, C 1-3 -Alkyl- oder C 1-3 -Alkoxygruppe darstellt, wherein the mentioned in the definition of the above groups, phenyl groups independently of one another by R h mono- or may be disubstituted, wherein the substituents may be the same or different and R h is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a trifluoromethyl , C 1-3 alkyl or C 1-3 alkoxy group,
deren Isomere und deren Salze. their isomers and their salts.
2. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der 2. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R 1 ein Wasserstoffatom, R 1 is a hydrogen atom,
eine geradkettige oder verzweigte C 1-4 -Alkylgruppe, a straight or branched C 1-4 alkyl group,
eine durch eine Gruppe R a substituierte geradkettige oder verzweigte C 1-4 - Alkylgruppe, wobei a substituted by a group R a linear or branched C 1-4 - alkyl group,
R a eine C 3-6 -Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe bedeutet, R a represents a C 3-6 cycloalkyl or a phenyl group,
eine endständig durch eine Gruppe R b substituierte C 2-4 -Alkylgruppe, wobei a terminally substituted by a group R b substituted C 2-4 alkyl group, wherein
R b eine Hydroxy-, C 1-3 -Alkoxy-, Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -Alkyl)- aminogruppe darstellt, R b is a hydroxy, C 1-3 alkoxy, amino, C 1-3 -alkylamino or di- (C 1-3 alkyl) - amino group,
oder eine C 3-4 -Alkenyl- oder C 3-4 -Alkinylgruppe, wobei die Mehrfachbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, or a C 3-4 -alkenyl or C 3-4 -alkynyl group, wherein the multiple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom,
R 2 ein Wasserstoffatom oder eine geradkettige oder verzweigte C 1-3 -Alkylgruppe, R 2 is a hydrogen atom or a straight or branched C 1-3 alkyl group,
R 3 eine terminal durch die Gruppe R c substituierte geradkettige C 1-3 -Alkylgruppe, wobei R 3 is a terminal by the group R c substituted straight chain C 1-3 alkyl group, wherein
R c eine C 5-6 -Cycloalkenylgruppe, R c is a C 5-6 cycloalkenyl group,
eine gegebenenfalls durch ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom, durch eine C 1-3 - Alkyl- oder C 1-3 -Alkoxygruppe substituierte Phenylgruppe, an optionally by a fluorine, chlorine or bromine atom, by a C 1-3 - alkyl or C 1-3 alkoxy substituted phenyl group,
eine Furanyl- oder Thienylgruppe bedeutet, a furanyl or thienyl group,
eine geradkettige oder verzweigte C 3-6 -Alkenylgruppe, in der die Doppelbindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, a straight or branched C 3-6 alkenyl group, in which the double bond by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom is isolated,
oder eine geradkettige oder verzweigte C 3-6 -Alkinylgruppe, in der die Dreifach bindung durch mindestens ein Kohlenstoffatom vom Ring-Stickstoffatom isoliert ist, und or a straight or branched C 3-6 alkynyl in which the triple bond is isolated by at least one carbon atom from the ring nitrogen atom, and
R 4 eine Pyrrolidin-1-ylgruppe, die in 3-Stellung durch eine Amino-, C1-3-Alkylamino- oder Di-(C1-3-alkyl)aminogruppe substituiert ist, R 4 is pyrrolidin-1-yl group, amino group which is substituted in the 3 position by an amino, C1-3-alkylamino or di- (C1-3 alkyl),
eine Piperidin-1-yl- oder Hexahydroazepin-1-ylgruppe, die in 3- oder 4-Stellung durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminogruppe substituiert ist, a piperidin-1-yl or hexahydroazepin-1-yl group, the (C 1-3 alkyl) amino group is substituted in the 3- or 4-position by an amino, C 1-3 -alkylamino or di-
eine C 5-7 -Cycloalkylgruppe, die in 3- oder 4-Stellung durch eine Amino-, C 1-3 - Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminogruppe substituiert ist, a C 5-7 cycloalkyl group in the 3- or 4-position by an amino, C 1-3 - (C 1-3 alkyl) amino group is substituted alkylamino or di-
eine C 5-7 -Cycloalkylaminogruppe, die in 2-Stellung des Cycloalkylteils durch eine Amino-, C 1-3 -Alkylamino- oder Di-(C 1-3 -alkyl)-aminogruppe substituiert ist, bedeuten, a C 5-7 cycloalkylamino group, the (C 1-3 alkyl) amino group is substituted in the 2-position of the Cycloalkylteils by an amino, C 1-3 -alkylamino or di-, mean
deren Isomere und deren Salze. their isomers and their salts.
3. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der 3. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R 1 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, Propyl-, 2-Propyl-, Butyl-, 2-Methyl propyl-, 2-Propen-1-yl-, 2-Propin-1-yl-, Cyclopropylmethyl-, Benzyl-, 2-Phenylethyl-, 3-Phenylpropyl-, 2-Hydroxyethyl-, 2-Methoxyethyl-, 2-(Dimethylamino)ethyl-, oder 3-(Dimethylamino)propyl-Gruppe, R 1 is a hydrogen atom, a methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, butyl, 2-methyl propyl, 2-propen-1-yl, 2-propyn-1-yl, cyclopropylmethyl, benzyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl, 2-hydroxyethyl, 2-methoxyethyl, 2- (dimethylamino) ethyl, or 3- (dimethylamino) propyl group,
R 2 eine Methyl-Gruppe, R 2 is a methyl group,
R 3 eine 2-Buten-1-yl- oder 3-Methyl-2-buten-1-yl-Gruppe, R 3 is 2-buten-1-yl or 3-methyl-2-buten-1-yl group,
eine 1-Cyclopenten-1-ylmethyl-Gruppe, a 1-cyclopentene-1-ylmethyl group,
eine 2-Butin-1-yl-Gruppe, a 2-butyn-1-yl group,
eine Benzyl-, 2-Fluorbenzyl- oder 3-Fluorbenzyl-Gruppe oder a benzyl, 2-fluorobenzyl or 3-fluorobenzyl group, or
eine 2-Thienylmethyl-Gruppe und a 2-thienylmethyl group, and
R 4 eine 3-Aminopyrrolidin-1-yl-Gruppe, R 4 is a 3-aminopyrrolidine-1-yl group,
eine 3-Aminopiperidin-1-yl- oder 4-Aminopiperidin-1-yl-Gruppe, 3-aminopiperidine-1-yl or 4-aminopiperidine-1-yl group,
eine 3-Amino-hexahydroazepin-1-yl- oder 4-Amino-hexahydroazepin-1-yl-Gruppe, a 3-amino-hexahydroazepin-1-yl or 4-amino-hexahydroazepin-1-yl group,
eine 3-Aminocyclohexyl-Gruppe oder a 3-aminocyclohexyl group, or
eine (2-Aminocyclohexyl)amino-Gruppe bedeuten, a (2-aminocyclohexyl) amino-group,
deren Isomere und Salze. their isomers and salts.
4. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1: 4. The following compounds of general formula I according to claim 1:
  • 1. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)-xanthin, 1. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8- (3-amino-pyrrolidin-1-yl) -xanthine,
  • 2. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-pyrrolidin-1-yl)- xanthin, 2. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-pyrrolidin-1-yl) - xanthine,
  • 3. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 3. 1,3-Dimethyl-7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 4. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(trans-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin, 4. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(trans-2-amino-cyclohexyl) amino] - xanthine,
  • 5. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 5. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 6. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 6. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 7. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-[(cis-2-amino-cyclohexyl)amino]- xanthin, 7. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8 - [(cis-2-amino-cyclohexyl) amino] - xanthine,
  • 8. 1,3-Dimethyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 8. 1,3-dimethyl-7- (2-butyn-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 9. 1,3-Dimethyl-7-[(1-cyclopenten-1-yl)methyl]-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 9. 1,3-dimethyl-7 - [(1-cyclopenten-1-yl) methyl] -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 10. 1,3-Dimethyl-7-(2-thienylmethyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 10. 1,3-dimethyl-7- (2-thienylmethyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 11. 1,3-Dimethyl-7-(3-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 11. 1,3-dimethyl-7- (3-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 12. 1,3-Dimethyl-7-(2-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 12. 1,3-dimethyl-7- (2-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 13. 1,3-Dimethyl-7-(4-fluorbenzyl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 13. 1,3-dimethyl-7- (4-fluorobenzyl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 14. 1,3-Dimethyl-7-(2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 14. 1,3-dimethyl-7- (2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 15. 1,3-Bis-(cyclopropylmethyl)-7-benzyl-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 15. 1,3-bis- (cyclopropylmethyl) -7-benzyl-8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 16. (R)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 16. (R) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 17. (S)-1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-piperidin-1-yl)-xanthin, 17. (S) -1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-piperidin-1-yl) -xanthine,
  • 18. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-amino-hexahydroazepin-1-yl)- xanthin, 18. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-amino-hexahydroazepin-1-yl) - xanthine,
  • 19. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(4-amino-hexahydroazepin-1-yl)- xanthin, 19. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (4-amino-hexahydroazepin-1-yl) - xanthine,
  • 20. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(cis-3-amino-cyclohexyl)-xanthin hydrochlorid und 20. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (cis-3-amino-cyclohexyl) -xanthine hydrochloride and
  • 21. 1,3-Dimethyl-7-(3-methyl-2-buten-1-yl)-8-(3-methylamino-piperidin-1-yl)-xanthin 21. 1,3-dimethyl-7- (3-methyl-2-buten-1-yl) -8- (3-methylamino-piperidin-1-yl) -xanthine
und deren Salze. and salts thereof.
5. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen. 5. Physiologically acceptable salts of the compounds according to at least one of claims 1 to 4 with inorganic or organic acids or bases.
6. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der An sprüche 1 bis 4 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 5 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln. 6. A pharmaceutical composition comprising a compound according to at least one of claims 1 to 4 or a physiologically acceptable salt according to claim 5 optionally together with one or more inert carriers and / or diluents.
7. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 zu Herstellung eines Arzneimittels, das zur Behandlung Diabetes mellitus Typ I und Typ II, Arthritis, Adipositas, Allograft Transplantation und durch Calcitonin verursachte Osteroporose geeignet ist. suitable 7. Use of a compound according to at least one of claims 1 to 5 for the manufacture of a medicament for the treatment of diabetes mellitus Type I and Type II, arthritis, obesity, allograft transplantation and osteoporosis caused by calcitonin.
8. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß auf nichtchemischen Weg eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird. 8. A process for preparing a pharmaceutical composition according to claim 6, characterized in that a compound according to any one of claims 1 to 5 is incorporated in one or more inert carriers and / or diluents by a non-chemical way.
9. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß 9. A process for preparing the compounds of general formula I according to claims 1 to 5, characterized in that
  • a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R 4 einer der in Anspruch 1 erwähnten, über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst verknüpften Reste ist a) for the preparation of compounds of general formula I, in which R 4 is one of the mentioned in claim 1, linked via a nitrogen atom to the xanthine skeleton radicals
    eine Verbindung der allgemeinen Formel a compound of general formula
    in der in the
    R 1 bis R 3 wie in den Ansprüchen 1 bis 4 definiert sind und R 1 to R 3 are as defined in claims 1 to 4 and
    Z 1 eine Austrittsgruppe wie ein Halogenatom, eine substituierte Hydroxy- oder Sulfonyloxygruppe wie ein Chlor- oder Bromatom, eine Methansulfonyloxy- oder p-Toluolsulfonyloxygruppe darstellt, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Z 1 represents a leaving group such as a halogen atom, a substituted hydroxy or sulphonyloxy group such as a chlorine or bromine atom, a methanesulphonyloxy or p-toluenesulphonyloxy, with a compound of general formula
    HR 4 ', (IV) HR 4 '(IV)
    umgesetzt wird, in der is reacted in the
    R 4 ' einen der für R 4 in den Ansprüchen 1 bis 4 definierten Reste darstellt, der über ein Stickstoffatom mit dem Xanthingerüst der allgemeinen Formel I verknüpft ist. R 4 'represents one of the radicals defined for R 4 in claims 1 to 4, which is linked via a nitrogen atom to the xanthine skeleton of general formula I.
  • b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R 4 gemäß der eingangs erwähnten Definition eine Aminogruppe oder eine gegebenenfalls im Alkylteil substituierte Alkylaminogruppe enthält, eine Verbindung der allgemeinen Formel b) contains for the preparation of compounds of general formula I wherein R 4 according to the aforementioned definition of an amino group or an optionally substituted in the alkyl moiety alkylamino group, a compound of general formula
    entschützt, in der R 1 , R 2 und R 3 wie in den Ansprüchen 1 bis 4 definiert sind und deprotected in which R 1, R 2 and R 3 are as defined in claims 1 to 4 and
    R 4 " eine N-tert.-Butyloxycarbonylaminogruppe oder eine N-tert.- Butyloxycarbonyl-N-alkylaminogruppe enthält, wobei der Alkylteil der N-tert.- Butyloxycarbonyl-N-alkylaminogruppe wie in den Ansprüchen 1 bis 4 definiert substituiert sein kann. R 4 "contains an N-tert.-butyloxycarbonylamino group or an N-tert-butyloxycarbonyl-N-alkylamino group, wherein the alkyl portion of the N-tert-butyloxycarbonyl-N-alkylamino group may be substituted as defined in claims 1 to. 4
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