DE10054257A1

DE10054257A1 - Medicament for treating osteoarthritis by intraarticular injection, containing plasma as synovial fluid replacement, preferably together with pentosan polysulfate, alpha-tocopherol and phospholipid

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Publication number: DE10054257A1
Application number: DE10054257A
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Priority date: 2000-11-02
Filing date: 2000-11-02
Publication date: 2002-05-16

Abstract

A medicament (I) for intraarticular injection contains body-compatible plasma, recovered from blood after induction of a coagulation process, as replacement for missing synovial fluid.

Description

Der Arthrose liegt ein Verschleiß des Knorpels zugrunde, in der Regel aufgrund eines dauernden Mißverhältnisses zwischen Belastung und Belastbarkeit.The osteoarthritis is based on wear of the cartilage, usually due to one permanent mismatch between stress and resilience.

An therapeutischen Möglichkeiten bietet die konventionelle Medizin: Behandlung von stärkeren Beinvarizen (Beseitigung eines zusätzlichen Risikofaktors), Maßnahmen zur Verbesserung des Knorpelstoffwechsels und zur Erhaltung der Gelenkfunktion, Krankengymnastik, Versuch der medikamentösen Knorpelstabilisierung mit Knorpelextrakt, Polysacchariden, usw., Orthopädie - technische Hilfsmittel: entspannende und druckentlastende Maßnahmen, antientzündliche Medikamente NSAR (nichtsteriodale Antirheumatika), Cortison sowie operative Therapie: gelenkerhaltende, gelenkeliminierende und gelenkersetzende Maßnahmen.Conventional medicine offers therapeutic options: Treatment of stronger leg varices (elimination of an additional risk factor), measures for Improvement of cartilage metabolism and maintenance of joint function, Physiotherapy, attempt to stabilize the cartilage with cartilage extract, Polysaccharides, etc., orthopedics - technical aids: relaxing and pressure relief measures, anti-inflammatory drugs NSAIDs (non-steroidal Antirheumatic drugs), cortisone and surgical therapy: joint-preserving, joint-eliminating and joint replacement measures.

Die intraartikuläre Injektion von knorpeleigenen und knorpelaufbauenden Substanzen wie z. B. Hyaluronsäure ist als sinnvoller Therapieansatz zur Behebung der Beschwerden des Arthrosepatienten bekannt.The intra-articular injection of cartilage-own and cartilage-building substances such. B. Hyaluronic acid is a useful therapeutic approach to remedy the symptoms of the Osteoarthritis patients known.

Auch die Verwendung anderer Proteoglykane, die der Hyaluronsäure und dem Chondroitinsulfat nahestehen wurde versucht, beispielsweise Glucosaminsulfat. Hier kommt es jedoch zu einem erhöhten Anfall von Gelenkergüssen, weswegen sich dieser Therapieansatz nicht durchgesetzt hat.The use of other proteoglycans, hyaluronic acid and Chondroitin sulfate has been tried, for example glucosamine sulfate. Here comes however, there is an increased attack of joint effusion, which is why this Therapy approach has not prevailed.

Keiner der vorgeschlagenen Therapieansätze berücksichtigt jedoch den Mangel des arthrotischen Gelenkes an Synovialflüssigkeit. Die Synovialflüssigkeit des gesundes Gelenkes entspricht in ihrem Proteingehalt etwa 40% des normalen menschlichen Plasmas. Es läßt sich daher eine der Synovialflüssigkeit angenäherte Proteinmischung aus Plasma gewinnen, die den großen Vorteil hat, dass sie die Ernährungsfunktion per Diffusionem bei Einbringung in die Gelenkhöhle wieder aufnehmen kann. Vorteilhafterweise geht man bei der Gewinnung des Synovialanalogons aus körpereigenem Plasma so vor, dass Blut abgenommen wird, dieses durch Gerinnungsinduktoren oder spontan koaguliert wird und danach der Plasmaüberstand abgezogen wird. Der Vorteil eines derart gewonnenen Synovialflüssigkeitersatzes liegt in der weitgehenden Freiheit dieses Plasmas von Entzündungsmediatoren, vermittelt durch Akutphasen-Proteine, die bei der Auslösung des Gerinnungsprozesses weitestgehend im Koagel gebunden werden. Wird derartig gewonnenes Plasma hernach mit einem Ozon-Sauerstoffgemisch aufgesättigt, hat es darüber hinaus den Vorteil der Stoffwechselanregung im verbliebenen restlichen Gelenkknorpel.However, none of the proposed therapeutic approaches takes into account the lack of Arthrotic joint on synovial fluid. The synovial fluid of the healthy The protein content of the joint corresponds to about 40% of normal human plasma. It is therefore possible to obtain a protein mixture from plasma which approximates the synovial fluid win, which has the great advantage that it contributes to the nutritional function via diffusion Insertion into the joint cavity can resume. It is advantageous to go to the Extraction of the synovial analog from the body's own plasma so that blood is removed, this is coagulated by coagulation inductors or spontaneously and then the plasma supernatant is withdrawn. The advantage of such a won Synovial fluid replacement lies in the extensive freedom of this plasma from Inflammation mediators mediated by acute phase proteins that trigger the Coagulation process are largely bound in the Koagel. Becomes like this The plasma obtained is then saturated with an ozone-oxygen mixture moreover the advantage of metabolic stimulation in the remaining Articular cartilage.

Den Nachteil eines derartigen Synovialflüssigkeitsersatzes durch die relativ rasche Diffusion aus der Gelenkhöhle heraus in den umgebenden Lymph- und Blutkreislauf kann man reduzieren durch Mischung des derartig gewonnenen Plasmas mit Pentosanpolysulfat, das mit einem so aufbereiteten Plasma eine homogene klare Lösung eingeht.The disadvantage of such a synovial fluid replacement due to the relatively rapid diffusion one can get out of the joint cavity into the surrounding lymphatic and blood circulation reduce by mixing the plasma obtained in this way with pentosan polysulfate with a plasma prepared in this way, a homogeneous, clear solution is obtained.

Pentosanpolysulfat ist ein Proteoglykan, das aus Buchenholzteer gewonnen wird. Aufgrund seiner Strukturähnlichkeit mit gelenkeigenen Proteoglykanen wird es nicht nur sehr gut im Gelenk vertragen, sondern hat einen ähnlich chondroprotectiven Effekt, vergleichbar mit Hyaluronsäurepräparaten. Darüber hinaus hat Pentosanpolysulfat einen "Zellmembranpassageeffekt" für intrazellulär zu applizierende Therapeutika. Pentosan polysulfate is a proteoglycan obtained from beech tar. by virtue of Its structural similarity with its own proteoglycans not only makes it very good in Joint tolerated, but has a similar chondroprotective effect, comparable to Hyaluronic acid preparations. In addition, pentosan polysulfate has one "Cell membrane passage effect" for therapeutic agents to be administered intracellularly.

Aufgrund seiner Radikalscavengerfunktion, seiner membranstabilisierenden und damit antientzündlichen Effekte wäre die intraartikuläre Anwendung von Vitamin E eine interessante therapeutische Ergänzung bei Gelenkarthrosen. Hier hat das Vitamin E aber den Nachteil, dass durch die Kommunikation der Gelenkhöhle mit dem Gefäßsystem die Gefahr der Fettembolie besteht, weshalb bei einschlägigen Präparaten die intraartikuläre Injektion ausdrücklich kontraindiziert ist.Because of its radical scavenger function, its membrane stabilizing and thus anti-inflammatory effects would be the intra-articular application of vitamin E. interesting therapeutic supplement for joint arthrosis. Here, the vitamin E has the disadvantage that the communication of the joint cavity with the vascular system There is a risk of fat embolism, which is why the intra-articular in relevant preparations Injection is expressly contraindicated.

Die geschilderten Nachteile werden durch die vorzuschlagende Neuerung beseitigt. Dazu wird das Alpha-Tocopherol, auch in seiner Azetatform, mit einem Phospholipid gemischt, wobei die Zusammensetzung der Phospholipide, Ceramide, Enkephaline oder Lecithin durchaus variabel sein kann, vorzugsweise jedoch Phosphatidylcholin eingesetzt wird. Das ideale Mischungsverhältnis von Alpha-Tocopherol zu Phospholipid ist dabei 1 : 2.The described disadvantages are eliminated by the proposed innovation. To the alpha tocopherol, also in its acetate form, is mixed with a phospholipid, the composition of the phospholipids, ceramides, enkephalins or lecithin can be quite variable, but preferably phosphatidylcholine is used. The The ideal mixing ratio of alpha tocopherol to phospholipid is 1: 2.

Bei der Einbringung in Gelenke hat das Alpha-Tocopherol-Phospholipidgemisch den Vorteil der verbesserten Viskosität, sodass die Mischbarkeit mit Lokalanästhetika wesentlich erleichtert ist und durch die verbesserte Viskosität die Kontamination des gesamten Gelenkraumes gewährleistet ist. Für die Phospholipide, speziell Phosphatidylcholin, ist eine sehr gute Gewebsgängigkeit nachgewiesen, sodass im Zuge des Schleuseffektes dieser Substanz das Alpha-Tocopherol seinen membranstabilisierenden oder auch antientzündlichen Effekt im zu behandelnden Areal rascher und besser erfüllen kann.The alpha-tocopherol-phospholipid mixture has the advantage of being introduced into joints the improved viscosity, so that the miscibility with local anesthetics is essential is easier and the contamination of the whole by the improved viscosity Joint space is guaranteed. For the phospholipids, especially phosphatidylcholine, one is very good tissue mobility has been demonstrated, so that in the course of the sluice effect this Substance the alpha-tocopherol its membrane stabilizing or also anti-inflammatory effect in the area to be treated faster and better.

Da das Pentosanpolysulfat sowohl mit dem Alpha-Tocopherol allein als auch mit dem Alpha- Tocopherol-Phospholipidgemisch sehr gut mischbar ist, kann man von einer Summation der Wirkungsprinzipien, insbesondere bei intraartikulärer Injektion, sprechen. Dabei ist das Mischungsverhältnis im therapeutisch verwertbaren Bereich praktisch beliebig.Since the pentosan polysulfate with both the alpha tocopherol alone and with the alpha Tocopherol-phospholipid mixture is very miscible, one can from a summation of the Principles of action, especially with intra-articular injection, speak. It is Mixing ratio in the therapeutically usable range practically arbitrary.

Auch die Mischung einer Plasma-Pentosanpolysulfat-Lösung mit einem Alpha-Tocopherol- Phospholipidgemisch führt zu einer absolut homogenen klaren Lösung, die sich handhabungstechnisch einwandfrei in die Gelenkhöhle einspritzen läßt. Ein derartig aufbereitetes Heilmittel zur Arthrosebehandlung erfüllt folgende Forderungen:
The mixture of a plasma pentosan polysulfate solution with an alpha-tocopherol-phospholipid mixture also leads to an absolutely homogeneous, clear solution which can be injected into the joint cavity without any problems in terms of handling. A remedy prepared in this way for treating arthrosis meets the following requirements:

- replacement of the protein-containing part of the synovial fluid,
- Stimulation of the cartilage metabolism by the activated oxygen in the plasma portion of the Injection,
- Eliminate the lack of proteoglycans (hyaluronic acid and chrondroitin sulfate) through a proteoglycan analog,
- Combating inflammatory processes, especially with activated arthrosis synovially compatible vitamin E in the phospholipid medium,
- Depot effect of such a remedy for arthrosis by the combination of fat and water-soluble components in amphoteric basis.

Wird eine Heilmittelkombination nach der vorzuschlagenden Neuerung in eine arthrotische Gelenkhöhle bei Knie- und/oder Hüftgelenksarthrose nach vorheriger Anästhesie eingebracht, wird in der Regel eine drastische Steigerung der Gehfähigkeit und deutliche Reduktion der Schmerzen erzielt (siehe nachfolgende Grafik). Nach einer zweitägigen Ruhephase zur Vermeidung etwaiger Gelenkergüsse bleibt die Verbesserung der Gehfähigkeit und Schmerzreduktion über Monate und in den meisten Fällen sogar über Jahre erhalten. Die beschriebene Heilmittelkombination zeigt somit ein Wirkungsspektrum, das weit über die Summation von Einzeleffekten der jeweiligen Substanzen hinausgeht. Von einer Potenzierung des Heileffektes zu sprechen, ist daher gerechtfertigt.After the innovation to be proposed, a combination of remedies becomes an arthrotic Joint cavity for knee and / or hip arthrosis after previous anesthesia introduced, there is usually a drastic increase in walking ability and significant Pain reduction achieved (see graphic below). After a two day Rest period to avoid any joint effusions remains the improvement of Walking ability and pain reduction over months and in most cases even over Received years. The combination of remedies described thus shows a spectrum of action, that goes far beyond the summation of individual effects of the respective substances. Of To speak of a potentiation of the healing effect is therefore justified.

Claims

1. Agent for intra-articular injection, characterized in that the body's own plasma, which is obtained from blood after induction of a coagulation process, serves as a replacement for the missing synovial fluid

2. Means for intra-articular injection according to claim 1, characterized in that the Plasma with activated oxygen, preferably an ozone-oxygen mixture, is saturated.

3. Means for intra-articular injection according to claim 1-2, characterized in that the replacement of the synovial fluid from plasma is mixed with pentosan polysulfate.

4. Means for intra-articular injection according to claims 1-3, characterized in that the mixing ratio of the pentosan polysulfate to plasma is preferably 1: 1.

5. agent for intra-articular injection according to claim 1-4 characterized in that the pentosan polysulfate plasma solution with an alphatocopherol phospholipid solution is mixed.

6. agent for intra-articular injection according to claim 1-5, characterized in that Alphatocopherol as a pure substance or as a salt in an organic bond with Phospholipids is mixed.

7. agent for intra-articular injection according to claim 1-6, characterized in that the mixing ratio of alphatocopherol to phospholipids in one Mixing ratio of 1: 1 to 1: 2.5 is present.

8. Means for intra-articular injection according to claims 1-7, characterized in that as Phospholipid Phosphatidylcholine is preferably used.

9. agent for intra-articular injection according to claim 1-8, characterized in that instead of alpha-tocopherol, an alpha-tocopherol-pentosan polysulfate mixture in Phospholipids is dissolved.

10. agent for intra-articular injection according to claim 1-9, characterized in that the injectable mixture of alphatocopherol, phospholipids and pentosan polysulfate alone, without added plasma.