DE10045935A1 - Stoff aus dem Gift der Schlage Bitis gabonica rhinoceros - Google Patents

Stoff aus dem Gift der Schlage Bitis gabonica rhinoceros

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Hans-Dietrich Bruhn
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Abstract

Zweikettiges Protein folgender Sequenz der ersten N-terminalen Aminosäuren (Edmann-Abbau): DOLLAR F1 und dessen Verwendung als selektiver Inhibitor des intrinsischen Gerinnungssystems.

Description

Die Erfindung betrifft einen Stoff, der gekennzeichnet ist durch ein zweikettiges Protein folgender Sequenz der ersten N-terminalen Aminosäuren (Edmann-Abbau):
sowie dessen Verwendung als selektiver Inhibitor des intrinsischen Gerinnungssystems.
Der Stoff wurde aus dem Gift der Schlange Bitis gabonica rhinoceros mittels Kationenaustauschchromatograpie an Fractogel EMD SO3 - 650 M mit einem Ammoniumacetat- Gradienten pH 5,4 und anschließende Gelfiltration an Sephadex G 75 mit 0,05 Ammoniumhydrogencarbonatlösung gewonnen.
Bei dem Stoff handelt es sich um ein zweikettiges Pro­ tein mit einem umgefähren Molekulargewicht von 30.000 Da, das sich mit Dithiothreitol (DTT) spalten läßt, woraus sich schlußfolgern läßt, das beide Ketten über beide oder mehrere Disulfidbrücken miteinander ver­ knüpft sind.
Vorgeschlagen wird weiter die Verwendung des Stoffes als Blutgerinnungsinhibitor. Er verlängert in einer Konzen­ tration von 0,1 mg/ml Blutplasma die partielle Thrombose­ plastinzeit (PTT, inhibitorische Wirkung auf das intrin­ sische Gerinnungssystem) und den Quick-Wert (inhibitori­ sche Wirkung auf das extrinsische Gerinnungssystem). Die Rekalzifizierungszeit ist ebenfalls verlängert. Die Thrombinzeit wird nicht beeinflußt (keine fibrinolyti­ sche Wirkung, keine Thrombinhemmung).
In einer Konzentration von 0,01 mg/ml wird die PTT noch immer stark verlängert, während der Quick-Wert normal ist, so daß es sich bei dem Stoff in dieser Konzentrati­ on um einen selektiven Inhibitor des intrinsischen Gerinnungssystems handelt; der Faktor IX wird schon bei geringen Konzentrationen des Stoffes gehemmt.
SEQUENZCHARAKTERITIKA
LÄNGE: 5
ART: Aminosäurensequenz
ART DES MOLEKÜLS: Protein
ART DES FRAGMENTS: N-Terminus
URSPRÜNGLICHE HERKUNFT: Gift der Schlange Bitis gabonica Rhinoceros
SEQUENZBESCHREIBUNG

Claims (3)

1. Stoff, gekennzeichnet durch ein zweikettiges Pro­ tein folgender Sequenz der ersten N-terminalen Amino­ säuren (Edmann-Abbau):
2. Stoff nach Anspruch 1, gewonnen aus dem Gift der Schlange Bitis gabonica rhonoceros durch Kationenaus­ tauschchromatographie an SO3 --Tauscher mit einem Ammo­ niumacetat-Gradienten pH 5,4 und anschließender Gelchromatographie bei einer Trenn­ leistung bis 100.000 mit 0,05 M Ammoniumhydrogencarbo­ nat
3. Verwendung des Stoffes nach Anspruch 1 oder 2 als selektiver Inhibitor des intrinsischen Gerinnungs­ systems.
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WO1992008472A1 (en) * 1990-11-16 1992-05-29 Cor Therapeutics, Inc. Antithrombosis agents

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