DE10001683A1 - Preparation comprising separate carrier material and solvent for the formation of an implant by admixture shortly before use - Google Patents

Preparation comprising separate carrier material and solvent for the formation of an implant by admixture shortly before use

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Abstract

Carrier materials and a solvent are provided as separate entities for admixture shortly before use to form an implant. Preparation of implants, comprises carrier materials and a solvent as separate entities, with the carrier materials being mixed with and at least partly dissolved in the solvent shortly before use and the mixture obtained forming an implant in or on the body.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Zubereitungen, Verfahren und Kits zur Bildung von Implantaten.The present invention relates to preparations Methods and kits for forming implants.

Für die Behandlung bestimmter Krankheiten kann der Arzneistoff als Depotform parenteral appliziert werden. Dazu bieten sich neben klassischen Arzneiformen, wie z. B. öligen Suspensionen, moderne Arzneiformen auf der Basis biokompatibler/bioabbaubarer Polymere an. Da die polymeren Träger fest sind, werden diese in entsprechende Implantate (Ein-Körper-System) oder Mikropartikel (multipartikuläre Systeme) verarbeitet und dann in den Körper durch Implantation oder Injektion eingebracht.For the treatment of certain diseases, the Drug can be administered parenterally as a depot form. In addition to classic pharmaceutical forms, such as. B. oily suspensions, modern dosage forms based biocompatible / biodegradable polymers. Since the polymeric carriers are solid, these are in corresponding Implants (one-body system) or microparticles (multiparticulate systems) processed and then in the Body introduced by implantation or injection.

Zur Implantatherstellung wird der Arzneistoff mit dem Träger (z. B. einem Polymer) gemischt und dann in die gewünschte Implantatform (z. B. Zylinder, Pellet, Film, Faser), z. B. durch Extrusion oder Verpressen bei erhöhten Temperaturen gebracht. Solche festen Implantate werden dann meist durch einen chirurgischen Eingriff oder durch Hohlnadeln mit großem Durchmesser in den Körper eingebracht.To manufacture the implant, the drug is mixed with the Carrier (e.g. a polymer) mixed and then into the desired implant shape (e.g. cylinder, pellet, film, Fiber), e.g. B. by extrusion or pressing at elevated Brought temperatures. Such solid implants will be then mostly through surgery or through Large diameter hollow needles in the body brought in.

Um solche chirurgischen Eingriffe bei Implantaten, die von Patienten meist unerwünscht sind, zu umgehen, können arzneistoffhaltige Mikropartikel verwendet werden. To such surgical interventions on implants that are usually undesirable to circumvent drug-containing microparticles can be used.  

Suspensionen dieser Partikel können aus einer Spritze durch eine Injektionsnadel injiziert werden. Diese Mikropartikel werden außerhalb des Körpers durch verschiedene Verfahren wie z. B. Lösungsmittelverdampfungs- ("Solvent evaporation"-), organische Phasenseparations- oder Sprühtrocknungs- Verfahren hergestellt. In der zur Herstellung bioabbaubarer Mikropartikel häufig verwendeten Solvent- Evaporations-Methode wird z. B. ein Arzneistoff in einer Lösung eines bioabbaubaren Polymeren, wie z. B. Polymilchsäure, in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel (z. B. Dichlormethan) gelöst oder dispergiert. Diese arzneistoffhaltige Polymerphase wird dann in eine äußere wäßrige Phase zur Bildung wirkstoffhaltiger Polymertröpfchen emulgiert. Die Mikropartikel werden nach Verdampfen des Lösungsmittels durch Erhärten des Polymeren erhalten und dann von der wäßrigen Phase z. B. durch Filtration abgetrennt und getrocknet.Suspensions of these particles can be made from a syringe to be injected through an injection needle. This Microparticles are passed through outside the body various processes such as B. Solvent evaporation, organic phase separation or spray drying Process manufactured. In the manufacture biodegradable microparticles commonly used solvent Evaporation method is used e.g. B. a drug in one Solution of a biodegradable polymer, such as. B. Polylactic acid, in a water-immiscible Solvent (e.g. dichloromethane) dissolved or dispersed. This drug-containing polymer phase will then into an outer aqueous phase for formation polymer droplets containing active ingredient emulsified. The Microparticles become after evaporation of the solvent obtained by curing the polymer and then by the aqueous phase z. B. separated by filtration and dried.

Handelspräparate bioabbaubarer Mikropartikel (z. B. Decapeptyl, Enantone) bestehen aus einem Trockenpulver der Mikropartikel und einem wäßrigen Suspensionsvehikel. Aufgrund der hydrolytischen Instabilität der bioabbaubaren Polymeren werden die Mikropartikel und das wäßrige Suspensionsvehikel getrennt, z. B. in Zweikammerspritzen oder in zwei Ampullen, aufbewahrt. Die Mikropartikel werden dann unmittelbar vor der Anwendung in dem wäßrigen Suspensionsvehikel suspendiert und dann injiziert. Commercial preparations of biodegradable microparticles (e.g. Decapeptyl, Enantone) consist of a dry powder the microparticle and an aqueous suspension vehicle. Due to the hydrolytic instability of the biodegradable polymers become the microparticles and that aqueous suspension vehicle separately, e.g. B. in Two-chamber syringes or in two ampoules. The Microparticles are then immediately applied suspended in the aqueous suspension vehicle and then injected.  

Die Herstellung dieser bioabbaubaren Partikelpräparate ist sehr aufwendig und muß unter sterilen oder aseptischen Bedingungen erfolgen. Weiterhin sind die meisten Mikroverkapselungsverfahren nur schwer oder gar nicht auf den Produktionsmaßstab zu übertragen und abhängig von vielen Prozeß- und Formulierungsvariablen. Ferner kann die Suspendierung der Mikropartikel mit nachfolgender Injektion mit Schwierigkeiten verbunden sein (z. B. Agglomeration, Mikropartikelrückstände in der Spritze, Verstopfen der Kanüle, etc.).The production of these biodegradable particle preparations is very complex and must be sterile or aseptic conditions. Furthermore, the most microencapsulation processes are difficult or impossible not to be transferred to the production scale and depending on many process and formulation variables. The microparticles can also be suspended with subsequent injection associated with difficulties be (e.g. agglomeration, microparticle residues in the Syringe, clogging of the cannula, etc.).

Neben den wasserunlöslichen Polymilchsäurederivaten und anderen wasserunlöslichen Polymeren können auch hydrophile Polymere als Trägermaterialien für Mikropartikel oder Implantate eingesetzt werden. Mikropartikel aus hydrophilen Polymeren (z. B. Polysaccharide wie Alginate oder Chitosan, Cellulosederivate, Protein-(Kollagen)-derivate) können z. B. durch Sprühtrockung oder w/o-Emulsionsverfahren hergestellt werden, wobei die wirkstoffhaltige wäßrige Polymerlösung entweder sprühgetrocknet oder in eine äußere, ölige Phase emulgiert wird und die Partikel nach Entfernung des Wassers, Waschens, Filtration und Trocknung erhalten werden. Ähnlich wie die Verfahren zur Herstellung von Polymilchsäure-Mikropartikel sind auch die Mikroverkapselungsverfahren mit hydrophilen Polymeren sehr aufwendig. In addition to the water-insoluble polylactic acid derivatives and other water-insoluble polymers can also hydrophilic polymers as carrier materials for Microparticles or implants are used. Microparticles made of hydrophilic polymers (e.g. Polysaccharides such as alginates or chitosan, Cellulose derivatives, protein (collagen) derivatives) can e.g. B. by spray drying or w / o emulsion process are prepared, the active ingredient-containing aqueous Polymer solution either spray dried or in a outer, oily phase is emulsified and the particles after Removal of water, washing, filtration and Drying can be obtained. Similar to the procedure for Manufacture of polylactic acid microparticles are also the microencapsulation process with hydrophilic polymers very complex.  

Um die Probleme bei der Herstellung und Anwendung von Implantaten und Mikropartikeln zu vermeiden, wurden Zubereitungen, bestehend aus einer arzneistoffhaltigen Polymerlösung, entwickelt (US-PS 4,938,763). Dabei wird z. B. eine wirkstoffhaltige Polylactid-co-glycolidlösung in den Körper, z. B. intramuskulär, subkutan oder periodontal injiziert, ein Implantat bildet sich in-situ durch Ausfällen des Polymeren im Gewebe und der Wirkstoff wird dann retardiert freigesetzt. Das Implantat wird also nicht außerhalb sondern erst innerhalb des Körpers gebildet. Dabei ist der Wirkstoff entweder in der Polymerlösung gelöst oder dispergiert oder er wird, im Falle von Stabilitätsproblemen, getrennt von der Polymerlösung aufbewahrt. Die Herstellung dieser Zubereitung ist wesentlich einfacher als die Herstellung von konventionellen Implantaten oder Mikropartikeln.To the problems in the manufacture and application of Implants and microparticles have been avoided Preparations consisting of a medicinal substance Polymer solution developed (U.S. Patent 4,938,763). Doing so e.g. B. an active ingredient-containing polylactide-co-glycolide solution in the body, e.g. B. intramuscularly, subcutaneously or injected periodontally, an implant forms in-situ by precipitation of the polymer in the tissue and the active ingredient will then be released with release. So the implant is not outside but only inside the body educated. The active ingredient is either in the Polymer solution dissolved or dispersed or it is, in In case of stability problems, separate from the Polymer solution. The making of this Preparation is much easier than manufacturing of conventional implants or microparticles.

Ein Handelspräparat basierend auf dieser in-situ Implantat-Technologie ("Atrigel"-Technologie) ist in den USA bereits im Handel und befindet sich in Europa im Zulassungsverfahren. Dabei handelt es sich um das Präparat mit dem Handelsnamen "Atridox", ein Produkt zur periodontalen Anwendung von Doxycyclin. Aus Stabilitätsgründen sind der Arzneistoff Doxycyclin und die Polymerlösung (bestehend aus dem Polymeren, Poly(dl- lactid) gelöst in dem Lösungsmittel, N-Methyl-2- pyrrolidon) getrennt voneinander in zwei Spritzen aufbewahrt. Kurz vor der Anwendung wird der Arzneistoff und die Polymerlösung über ein Verbindungsstück, das die beiden Spritzen verbindet, durch Hin- und Herschieben der Spritzenkolben gemischt und dann appliziert. Dabei ist ein 200-maliges Hin- und Herschieben der Kolben zur guten Verteilung des Arzneistoffes in der Polymerlösung vor der Applikation notwendig. Das Handelspräparat muß aus Stabilitätsgründen zusätzlich bei niedrigen Temperaturen gelagert werden.A commercial preparation based on this in-situ Implant technology ("Atrigel" technology) is in the USA already in the trade and is in Europe in Admission procedure. This is the Product with the trade name "Atridox", a product for periodontal use of doxycycline. Out Stability reasons are the drug doxycycline and the polymer solution (consisting of the polymer, poly (dl- lactide) dissolved in the solvent, N-methyl-2- pyrrolidone) separately from each other in two syringes kept. Shortly before use, the drug and the polymer solution via a connector that the connects the two syringes by pushing the  Syringe plunger mixed and then applied. It is a 200 pushing the pistons back and forth for good Distribution of the drug in the polymer solution before Application necessary. The commercial product must be out Stability reasons additionally at low temperatures be stored.

Völlig überraschend wurde im Rahmen dieser Erfindung gefunden, daß auch das Polymer (Trägermaterial) erst kurz vor der Anwendung mit dem Lösungsmittel gemischt werden kann und nicht in Form einer Polymerlösung gelagert werden muß. Die erfindungsgemäße Zubereitung besteht also nicht aus einer Polymerlösung (wie das oben beschriebene in-situ Implantat System), sondern z. B. aus einem Polymeren in einer Spritze und einem davon getrennten Lösungsmittel in einer zweiten Spritze. Das Polymer wird dann erst kurz vor der Anwendung über ein Verbindungsstück, das die beiden Spritzen verbindet, mit dem Lösungsmittel durch Hin- und Herschieben der Spritzenkolben gemischt und zumindest teilweise in Lösung gebracht.It was completely surprising in the context of this invention found that the polymer (carrier material) only briefly be mixed with the solvent before use can and not stored in the form of a polymer solution must become. The preparation according to the invention therefore exists not from a polymer solution (like the one described above in-situ implant system), but e.g. B. from one Polymers in a syringe and a separate one Solvent in a second syringe. The polymer will then just before using a Connector that connects the two syringes with the solvent by moving the Syringe plunger mixed and at least partially in solution brought.

Eine getrennte Aufbewahrung des Polymeren und des Lösungsmittels im Endprodukt hat viele Vorteile im Vergleich zur Lagerung einer Polymerlösung. Ein wichtiger Punkt dabei ist die Stabilität der Darreichungsform. Dazu zählt u. a. die chemische Stabilität der Wirk- und Hilfsstoffe (z. B. des Polymeren) während der Lagerung. Der Wirkstoff und/oder das Polymer können während der Lagerung in gelöster Form abgebaut werden. Vor allem höhermolekulare Wirkstoffe (z. B. Peptide oder Proteine) oder auch Polymere und andere Hilfsstoffe enthalten häufig nicht vernachlässigbare Mengen an Wasser, die die Stabilität, vor allem auch die Stabilität der biokompatiblen, hydrolytisch abbaubaren Polymere, negativ beeinflußen. Die Molmasse des Polymeren kann sich während der Lagerung in flüssigem Zustand verändern, dies beeinflußt natürlich auch die Wirkstofffreisetzung und kann zu nicht akzeptablen Veränderungen in der Wirkstofffreisetzung und damit auch der pharmakologischen Wirkung führen.Separate storage of the polymer and the Solvent in the end product has many advantages in Comparison to storing a polymer solution. An important The point here is the stability of the dosage form. To counts u. a. the chemical stability of the active and Auxiliaries (e.g. of the polymer) during storage. The active ingredient and / or the polymer can during the Storage in dissolved form can be dismantled. Especially  higher molecular weight active ingredients (e.g. peptides or proteins) or also contain polymers and other auxiliary substances Frequently not negligible amounts of water that the Stability, especially the stability of the biocompatible, hydrolytically degradable polymers, negative influence. The molecular weight of the polymer can change during change storage in the liquid state, this of course also affects the release of active ingredients and may cause unacceptable changes in the Drug release and thus also the pharmacological Lead effect.

Ein weiterer Vorteil dieser Erfindung ist, daß eine Lagerung bei niedrigen Temperaturen meist nicht notwendig ist.Another advantage of this invention is that a Storage at low temperatures is usually not necessary is.

Ferner kann in einem Arbeitsgang der Wirkstoff und das Polymer in das Lösungsmittel eingearbeitet werden, die aufwendige Herstellung der Polymerlösung entfällt damit.Furthermore, the active ingredient and the Polymer can be incorporated into the solvent time-consuming preparation of the polymer solution is therefore eliminated.

Neben der chemischen Stabilität spielt bei flüssigen dispersen Systemen, z. B. bei Arzneistoffsuspensionen in den Polymerlösungen, auch die physikalische Stabilität eine wichtige Rolle. Während der Lagerung kann es zur Sedimentation und zur Bildung eines nicht mehr aufschüttelbaren Kuchens kommen.In addition to chemical stability, liquid disperse systems, e.g. B. in drug suspensions in the polymer solutions, including the physical stability an important role. During storage it can be used Sedimentation and to form a no more shake cake come.

Es ist daher wünschenswert, die Stabilitätsprobleme dieser flüssigen, wirkstoffhaltigen Trägermateriallösungen zu beseitigen. It is therefore desirable to have stability problems this liquid, active ingredient Eliminate carrier material solutions.  

Diese Aufgabe wird dadurch gelöst, daß eine Zubereitung für die Bildung von Implantaten zur Verfügung gestellt wird, wobei sie mindestens ein Trägermaterial und ein vom Trägermaterial getrenntes Lösungsmittel enthält, und das Trägermaterial erst kurz vor der Anwendung mit dem Lösungsmittel gemischt und darin zumindest teilweise gelöst wird, und dieses Gemisch nach Anwendung in oder auf dem Körper ein Implantat bildet.This object is achieved in that a preparation provided for the formation of implants is, wherein they have at least one carrier material and one of Carrier material contains separate solvent, and that Carrier material only shortly before use with the Solvent mixed and at least partially in it is dissolved, and this mixture after application in or forms an implant on the body.

Der Begriff "Implantat" ist weitgreifend, z. B. in Bezug auf Form, Konsistenz, Aufbau und Applikationsort. Das Implantat kann eine viskose flüssige und/oder eine halbfeste und/oder eine feste Konsistenz besitzen. Der Begriff "Implantat" wird in dieser Erfindung nicht nur für im Körper, sondern auch für auf dem Körper angewendete Zubereitungen verwendet. Dabei können z. B. Filme durch Aufsprühen gebildet werden.The term "implant" is broad, e.g. B. in relation on shape, consistency, structure and place of application. The Implant can be a viscous liquid and / or a have semi-solid and / or solid consistency. The The term "implant" is not only used in this invention for in the body, but also for on the body applied preparations used. Here, for. B. Films are formed by spraying.

Das Implantat bildet sich aus der Zubereitung nach Körperkontakt, z. B. durch eine Konzentrierung oder Ausfällung des Trägermaterials, durch eine Wegdiffusion des Lösungsmittels, durch Kontakt mit Körperflüssigkeiten, durch eine Temperatur- oder pH- Änderung, durch am Applikationsort vorhandene Substanzen, durch eine Veränderung der Ionenstärke oder -art, oder durch eine Kombination der genannten Faktoren.The implant reproduces from the preparation Physical contact, e.g. B. by concentration or Precipitation of the carrier material by way of diffusion away of the solvent, by contact with Body fluids, through a temperature or pH Change due to substances present at the application site, by changing the ionic strength or type, or by a combination of the factors mentioned.

Das Implantat kann auch außerhalb und nicht in Kontakt mit dem Körper gebildet werden. Dabei wird z. B. die erfindungsgemäße Zubereitung nach Mischen des Tägermaterials mit dem Lösungsmittel in eine Form gebracht und in Kontakt mit wässrigen Flüssigkeiten in dieser vorgefertigten Form verfestigt. Dieses extern gebildete Implantat kann dann in oder auf den Körper gebracht werden.The implant can also be outside and not in contact be formed with the body. Here, for. B. the  Preparation according to the invention after mixing the Tag material with the solvent in a mold brought in and in contact with aqueous liquids this prefabricated form solidified. This externally The formed implant can then be placed in or on the body to be brought.

Erfindungsgemäß ist vorgesehen, daß das Trägermaterial und das Lösungsmittel getrennt in Spritzen oder in einer Zweikammerspritze aufbewahrt sind, und daß das Trägermaterial mit dem Lösungsmittel über ein Verbindungsstück (das die beiden Spritzen verbindet) oder innerhalb der Zweikammerspritze erst kurz vor der Anwendung gemischt und darin mindestens teilweise gelöst wird.According to the invention it is provided that the carrier material and the solvent separately in syringes or in a Two-chamber syringe are kept, and that that Carrier material with the solvent over a Connector (which connects the two syringes) or inside the two-chamber syringe just before the Mixed application and at least partially dissolved in it becomes.

Erfindungsgemäß ist ferner, daß daß das Trägermaterial in fester Form (z. B. als Pulver) in eine Spritze oder eine Kammer der Zweikammerspritze gebracht wird, oder als Lösung oder Dispersion in eine Spritze oder in eine Kammer der Zweikammerspritze gebracht wird und anschließend darin, z. B. durch Lyophilisation, getrocknet wird.According to the invention is further that that the carrier material in solid form (e.g. as a powder) in a syringe or Chamber of the two-chamber syringe is brought, or as Solution or dispersion in a syringe or in a Chamber of the two-chamber syringe is brought and then in it, e.g. B. dried by lyophilization becomes.

Das Trägermaterial und das Lösungsmittel können natürlich auch in sonst üblichen Behältnissen (z. B. Ampullen oder Glasvials) getrennt aufbewahrt werden. The carrier material and the solvent can of course also in other usual containers (e.g. ampoules or Glass vials) must be kept separately.  

Das Trägermaterial bildet das Gerüst des Implantates und ist bei wirkstoffhaltigen Zubereitungen für die Retardierung der Wirkstofffreisetzung wichtig.The carrier material forms the framework of the implant and is in preparations containing active ingredients for the Delay in drug release is important.

Erfindungsgemäß ist das Trägermaterial ein wasserlösliches, ein wasserunlösliches Polymer, ein in wässrigen Flüssigkeiten lösliches Polymer, ein biokompatibles und/oder bioabbaubares Polymer, ein Protein, ein Lipid, ein nichtpolymeres Material oder eine Kombination der vorgenannten Trägermaterialien.According to the invention, the carrier material is a water soluble, a water insoluble polymer, an in polymer soluble in aqueous liquids biocompatible and / or biodegradable polymer Protein, a lipid, a non-polymeric material or one Combination of the aforementioned carrier materials.

Erfindungsgemäß bevorzugt ist, daß das Trägermaterial ein Polylaktid oder ein Polylaktid-derivat ist, oder ein Monoglycerid (z. B. Glycerolmonooleat, -linoleat) enthält, daß es nach Anwendung in oder auf dem Körper flüssigkristalline Phasen, z. B. kubische Phasen, bildet.It is preferred according to the invention that the carrier material is a Is polylactide or a polylactide derivative, or a Contains monoglyceride (e.g. glycerol monooleate, linoleate), that after application in or on the body liquid crystalline phases, e.g. B. cubic phases.

Die Trägermaterialen sind synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Ursprungs. Dazu zählen ferner Cellulosederivate (z. B. Celluloseacetat, Ethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, Celluloseether wie z. B. Hydroxypropylmethylcellulose), Acrylatderivate (z. B. Eudragite, Poly(methylmethacrylat), Cyanoacrylate) und biokompatible und bioabbaubare Polymere wie Polyanhydride, Polyester, Polyorthoester, Polyurethane, Polycarbonate, Polyphosphazene, Polyacetale, Polyoxyethylen-oxypropylene. Wichtig dabei sind Polyester wie Polylaktid, Polyglykolid, Polycaprolacton, Polyhydroxybutyrat- oder valerat. Ferner können auch Polysaccharide wie Na Alginate, Chitosan oder Chitin oder Proteine verwendet werden. Nichtpolymere Trägermaterialien sind z. B. Sucroseacetatisobutyrat, Disaccharidester. Ein Vielzahl von Trägermaterialien sind in der Literatur beschrieben, diese kommen potentiell alle für die erfindungsgemäßen Zubereitungen in Frage.The carrier materials are synthetic, semi-synthetic and natural origin. These include also cellulose derivatives (e.g. cellulose acetate, Ethyl cellulose, cellulose acetate phthalate, cellulose ether such as B. hydroxypropylmethyl cellulose), acrylate derivatives (e.g. Eudragite, poly (methyl methacrylate), cyanoacrylates) and biocompatible and biodegradable polymers such as Polyanhydrides, polyesters, polyorthoesters, polyurethanes, Polycarbonates, polyphosphazenes, polyacetals, Polyoxyethylene oxypropylene. Polyester is important here such as polylactide, polyglycolide, polycaprolactone, Polyhydroxybutyrate or valerate. You can also Polysaccharides such as Na Alginate, Chitosan or Chitin or  Proteins are used. Non-polymers Carrier materials are e.g. B. sucrose acetate butyrate, Disaccharide ester. A variety of substrates are available described in the literature, these come potentially all in question for the preparations according to the invention.

Erfindungsgemäß ist ferner, daß das Lösungsmittel Wasser oder ein organisches Lösungsmittel, wie Ethanol, Aceton, Butanol, Ethylformat, Essigsäure Pentanol, n- oder i- Propanol, Tetrahydrofuran, Triethylcitrat, Triacetin, Propylenglykol, Glycerol, Polyethylenglykol, Aceton, Ethylacetat, Methylacetat, Ethyllactat, Benzylalkohol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Dimethylacetamid, Propylencarbonat, Glykofurol, Ölsäure, 2-Pyrrolidon, N- Methyl-2-Pyrrolidon ist, oder ein Öl oder ein Weichmacher oder eine Mischung aus zwei oder mehreren der genannten Lösungsmittel ist.According to the invention is further that the solvent water or an organic solvent such as ethanol, acetone, Butanol, ethyl format, acetic acid pentanol, n- or i- Propanol, tetrahydrofuran, triethyl citrate, triacetin, Propylene glycol, glycerol, polyethylene glycol, acetone, Ethyl acetate, methyl acetate, ethyl lactate, benzyl alcohol, Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, dimethylacetamide, Propylene carbonate, glycofurol, oleic acid, 2-pyrrolidone, N- Is methyl-2-pyrrolidone, or an oil or a plasticizer or a mixture of two or more of the above Is solvent.

Es bieten sich vor allem auch Lösungsmittel aus der Draft guideline of the international conference on harmonization on impurities - residual solvents an. Das Lösungsmittel sollte das Trägermaterial lösen. Es können selbstverständlich auch Kombinationen aus Lösungsmitteln und Nichtlösungsmitteln für das Trägermaterial verwendet werden. Es können auch Lösungsmittelgemische verwendet werden, ausgewählt z. B. nach Lösungsmittelqualität für das Trägermaterial oder Mischbarkeit mit wässrigen Phasen. Durch die Lösungsmittelauswahl kann z. B. die Auflösungsgeschwindigkeit des Trägermaterials und die Mischbarkeit mit Körperflüssigkeiten beeinflusst werden. There are also solvents from the draft guideline of the international conference on harmonization on impurities - residual solvents. The Solvent should dissolve the carrier material. It can of course, combinations of solvents and non-solvents are used for the carrier material become. Mixtures of solvents can also be used are selected e.g. B. for solvent quality for the carrier material or miscibility with aqueous Phases. Through the choice of solvents z. B. the Dissolution rate of the carrier material and the Miscibility with body fluids can be affected.  

Die Viskosität der Trägerphase kann durch das Trägermaterial (z. B. Molmasse, Konzentration etc.) und auch das Lösungsmittel beeinflusst werden. Der Verfestigungsgrad nach Applikation einer erfindungsgemäßen Zubereitung kann durch die Auswahl des Trägermaterials und des Lösungsmittels beeinflusst werden.The viscosity of the carrier phase can be determined by the Carrier material (e.g. molar mass, concentration etc.) and also affect the solvent. The Degree of consolidation after application of a Preparation according to the invention can be selected by selecting the Carrier material and the solvent influenced become.

Die Auflösungsgeschwindigkeit des Trägermaterials in dem Lösungsmittel hängt von vielen Faktoren ab, z. B. von der Lösungsmittelqualität für das Trägermaterial, von der Teilchengröße, der Molmasse, der Porosität und der Konzentration des Trägermaterials, von der Temperatur und der Mischintensität. Das Trägermaterial kann durch verschiedene Verfahren in Pulverform erhältlich sein. Poröse Teilchen können z. B. durch Sprühtrocknung von Trägermateriallösungen (z. B. Polymerlösungen) erhalten werden. Kleinere Teilchen können auch durch Vermahlen erhalten werden. Lyophilisierung von Polymerlösungen ergibt einen porösen Schwamm (z. B. in der Spritze oder Zweikammerspritze) oder ein poröses Pulver. Nach Zugabe des Lösungsmittels löst sich dieser Schwamm aufgrund seiner geringen Dichte sehr schnell auf. Die erfindungsgemäße Zubereitung kann daher schnell appliziert werden.The rate of dissolution of the carrier material in the Solvent depends on many factors, e.g. B. from the Solvent quality for the carrier material from which Particle size, molecular weight, porosity and Concentration of the carrier material, from the temperature and the mixing intensity. The carrier material can by various processes can be obtained in powder form. Porous particles can e.g. B. by spray drying Obtain carrier material solutions (e.g. polymer solutions) become. Smaller particles can also be ground be preserved. Lyophilization of polymer solutions results in a porous sponge (e.g. in the syringe or Two-chamber syringe) or a porous powder. After encore This sponge dissolves due to the solvent its low density very quickly. The Preparation according to the invention can therefore quickly be applied.

Erfindungsgemäß ist ferner, daß ein Teil des Trägermaterials in dem Lösungsmittel vorliegt. Falls das Trägermaterial in dem Lösungsmittel stabil gelagert werden kann, kann ein Teil des Trägermatierals auch in dem Lösungsmittel gelöst vorliegen. Dies kann zu einer schnelleren Rekonstitution des restlichen Trägermaterials und daher zu einer schnelleren Applikation führen.According to the invention is further that part of the Carrier material is present in the solvent. If that Carrier material stored stably in the solvent part of the carrier material can also be in  dissolved in the solvent. This can result in a faster reconstitution of the remaining carrier material and therefore lead to a faster application.

Erfindungsgemäß ist ferner, daß die Zubereitung einen Wirkstoff umfasst, daß der Wirkstoff ein Arzneistoff, ein Peptid- oder Proteinarzneistoff, ein Oligonucleotid oder ein Gentherapeutikum ist, daß der Arzneistoff aus der Gruppe der Antibiotika, Antiinflammatoria, Antiinfektiva, Hormone, immunologisch wirksame Stoffe, Impfstoffe, Immunmodulatoren, Immunsuppresiva, Zytostatika, Diuretika, Magen-Darm-Mittel, Herz-Kreislauf-Mittel, Respirationstrakt-Mittel, Wachstumsfaktoren Analgetika, Lokalanaesthetika und/oder Neuropharmaka stammt, oder daß der Arzneistoff Tetracyclin oder Doxycyclin ist.According to the invention is further that the preparation Active ingredient includes that the active ingredient is a drug, a Peptide or protein drug, an oligonucleotide or A gene therapeutic is that the drug from the Group of antibiotics, anti-inflammatories, anti-infectives, Hormones, immunologically active substances, vaccines, Immunomodulators, immunosuppressants, cytostatics, Diuretics, gastrointestinal agents, cardiovascular agents, Respiratory tract agent, growth factors analgesics, Local anesthetics and / or neuropharmaceuticals, or that the drug is tetracycline or doxycycline.

Zu den Wirkstoffen zählen nieder- und höhermolekulare Arzneistoffe zur human- und veterinärmedizinischen Anwendung und Substanzen, die in der Landwirtschaft, im Haushalt, in der Nahrungsmittel-, kosmetischen und chemischen Industrie und anderen Industriezweigen genutzt werden.The active ingredients include low and high molecular weight Drugs for human and veterinary medicine Application and substances used in agriculture, in Household, in the food, cosmetic and chemical industry and other industries become.

Die erfindungsgemäße Zubereitung bewirkt, daß der Wirkstoff am Applikationsort verzögert freigegeben wird. Die Wirkstofffreisetzung kann unter anderem durch die Wirkstoffbeladung, das Trägermaterial und die Trägermaterialkonzentration beeinflusst werden. Ferner können auch Freigaberegulatoren, wie z. B. hydrophile oder lipophile Stoffe anorganischer, organischer oder polymerer Natur mit eingearbeitet werden.The preparation according to the invention causes the Active ingredient is released with a delay at the application site. The release of active ingredient can, among other things, by Active substance loading, the carrier material and the Carrier material concentration can be influenced. Further can also release regulators such. B. hydrophilic or  lipophilic substances of inorganic, organic or polymeric nature can be incorporated.

Erfindungsgemäß ist ferner, daß der Wirkstoff verkapselt ist. Der Wirkstoff kann in Partikel verkapselt vorliegen. Der Begriff 'Partikel' ist weitgreifend und umfaßt z. B. Mikropartikel, Mikrokapseln, kolloidale Teilchen (z. B. Nanopartikel, Nanokapseln, Liposomen), an partikuläre Ionenaustauscherharze gebundene Wirkstoffe, Cyclodextrine. Das Verkapselungsmaterial kann polymerer als auch nichtpolymerer Herkunft (z. B. Lipide) sein. Durch die Kombination von Partikel und Implantat kann z. B. die Retardierung der Freisetzung verlängert werden oder der Burst-Effekt (anfänglich rasche Freisetzung) verringert/eliminiert werden. Das Lösungmittel für das Trägermaterial des Implantats sollte das Verkapselungsmaterial nicht oder langsamer als das Trägermaterial lösen. Verkapselungs- und Trägermaterial können aus einer chemisch gleichen Substanzgruppe kommen, sie unterscheiden sich z. B. im Falle von Polymeren in der Molmasse oder in dem Monomerenverhältnis.It is also in accordance with the invention that the active substance is encapsulated is. The active ingredient can be encapsulated in particles. The term 'particle' is broad and includes z. B. Microparticles, microcapsules, colloidal particles (e.g. Nanoparticles, nanocapsules, liposomes), to particulate Active substances bound by ion exchange resins, Cyclodextrins. The encapsulation material can be more polymeric as well as non-polymeric origin (e.g. lipids). The combination of particles and implant can, for. B. the release of prolonged release is prolonged or the burst effect (initially rapid release) be reduced / eliminated. The solvent for that Carrier material of the implant should be the Encapsulation material not or slower than that Loosen the carrier material. Encapsulation and carrier material can come from a chemically identical group of substances, they differ z. B. in the case of polymers in the Molar mass or in the monomer ratio.

Durch Einarbeitung des verkapselten Wirkstoffes (z. B. Mikropartikel) in eine erfindungsgemäße Zubereitung kann z. B. auch eine häufig unerwünschte zu rasche anfängliche Wirkstofffreisetzung vermieden werden.By incorporating the encapsulated active ingredient (e.g. Microparticles) in a preparation according to the invention e.g. B. also an often undesirable too rapid initial Drug release can be avoided.

Erfindungsgemäß ist ferner, daß der Wirkstoff mit dem Trägermaterial gemischt vorliegt oder in dem Lösungsmittel/Lösungsmittelgemisch gelöst und/oder dispergiert ist, oder in beiden vorliegt. Ein pulverförmiger Wirkstoff kann z. B. zusammen mit dem pulverförmigen Trägermaterial in das Behältnis (z. B. eine Spritze) abgefüllt werden, sowohl Wirkstoff als auch Trägermaterial liegen dann in fester Form vor. Der Wirkstoff kann auch in eine Lösung des Trägermaterials gelöst oder dispergiert werden, diese Flüssigkeit wird dann in das Behältnis abgefüllt und getrocknet, z. B. durch Lyophilisation. In diesen Fällen liegt der Wirkstoff also zusammen mit dem Trägermaterial getrennt von dem Lösungsmittel vor. Vor allem bei der gleichzeitigen Lyophilisation einer flüssigen Wirkstoff- Trägermaterialphase ist der Wirkstoff gleichmäßig in das Trägermaterial eingearbeitet und resultiert in einer schnellen, gleichmäßigen Verteilung nach Zugabe des Lösungsmittels. Alternativ kann der Wirkstoff auch nur in dem Lösungsmittel oder sowohl mit dem Lösungsmittel und dem Trägermaterial aufbewahrt werden.According to the invention is further that the active ingredient with the Carrier material is mixed or in which Solvent / solvent mixture dissolved and / or  is dispersed, or is present in both. On powdered active ingredient can e.g. B. together with the powdered carrier material in the container (e.g. a Syringe) can be filled, both active ingredient as well Backing material is then in solid form. The Active ingredient can also be in a solution of the carrier material be dissolved or dispersed, this liquid will then filled into the container and dried, e.g. B. by lyophilization. In these cases the Active ingredient separated together with the carrier material of the solvent before. Especially with the simultaneous lyophilization of a liquid active ingredient Carrier phase is the active ingredient evenly in that Carrier material incorporated and results in one fast, even distribution after adding the Solvent. Alternatively, the active ingredient can only be used in the solvent or both with the solvent and the carrier material are kept.

Erfindungsgemäß ist ferner, daß die Zubereitung viskositätsbeeinflussende Substanzen, Stabilisatoren, Freigaberegulatoren, Porenbildner, Substanzen, welche die Verweildauer am Applikationsort verändern, bioadhäsive Materialien und/oder Penetrationsverbesserer enthält, wobei der Wirkstoff am Applikationsort verzögert freigegeben und/oder eine anfängliche, rasche Freigabe des Wirkstoffes am Applikationsort vermieden wird.According to the invention is further that the preparation viscosity-influencing substances, stabilizers, Release regulators, pore formers, substances that the Change the length of stay at the application site, bioadhesive Contains materials and / or penetration enhancers, the active ingredient being delayed at the application site released and / or an initial, quick release of the active ingredient is avoided at the application site.

Erfindungsgemäß sind ferner Zubereitung zur parenteralen (z. B. im, sc, intraarteriell), peroralen, subcutanen, rektalen, buccalen, ophthalmischen, pulmonalen, vaginalen, nasalen, lokalen, sublingualen, peridontalen oder transdermalen Anwendung und/oder zur Einbringung in Körperöffnungen und/oder zum Aufbringen auf Körperflächen. Die Zubereitung kann auch zur Behandlung von Weich- und Hartgewebedefekten, z. B. als Gerüst, zur Gewebeerneuerung (tissue regeneration), als Klebstoff, oder zur Füllung von Körperkavitäten, oder Behandlung von Wunden eingesetzt werden. Im Falle der inneren oder externen Wundbehandlung kann die erfindungsgemäße Zubereitung vor der Anwendung auf verschiedene medizinisch verwendete /Stoff-)ewebe aufgebracht werden.Preparations for parenteral use are also according to the invention (e.g. in, sc, intraarterial), oral, subcutaneous,  rectal, buccal, ophthalmic, pulmonary, vaginal, nasal, local, sublingual, periodontal or transdermal application and / or for incorporation into Body openings and / or for application Body surfaces. The preparation can also be used for treatment of soft and hard tissue defects, e.g. B. as a scaffold Tissue regeneration, as an adhesive, or for filling body cavities, or treating Wounds are used. In the case of the inner or External wound treatment can be the inventive Preparation before use on various medically used / fabric) be applied.

Die Zubereitung kann durch dem Fachmann bekannte Verfahren in Körperöffnungen oder auf Körperflächen aufgebracht werden (z. B. durch Injektion oder Auf- /Einsprühen).The preparation can be carried out by a person skilled in the art Procedure in body openings or on body surfaces applied (e.g. by injection or application / Spray).

Erfindungsgemäß sind Verfahren zur Herstellung erfindungsgemäßer Zubereitungen, wobei mindestens ein Trägermaterial und ein vom Trägermaterial getrenntes Lösungsmittel erst kurz vor der Anwendung gemischt werden und das Trägermaterial darin zumindest teilweise gelöst wird, und dieses Gemisch nach Anwendung in oder auf dem Körper ein Implantat bildet.Methods of manufacture are in accordance with the invention Preparations according to the invention, at least one Carrier material and one separated from the carrier material Solvent should only be mixed shortly before use and the carrier material at least partially dissolved therein is, and this mixture after application in or on the Body forms an implant.

Erfindungsgemäß sind ferner Verfahren, wobei das Trägermaterial und das Lösungsmittel getrennt in Spritzen aufbewahrt sind, und das Trägermaterial mit dem Lösungsmittel über ein Verbindungsstück gemischt und mindestens teilweise gelöst wird, oder Verfahren, wobei das Trägermaterial und das Lösungsmittel getrennt in einer Zweikammerspritze aufbewahrt sind, und das Trägermaterial innerhalb der Zweikammerspritze mit dem Lösungsmittel gemischt und mindestens teilweise gelöst wird.Methods are also according to the invention, wherein the The carrier material and the solvent are separated in syringes are stored, and the carrier material with the Solvent mixed through a connector and  is at least partially solved, or method, wherein the carrier material and the solvent separately in a two-chamber syringe, and that Carrier material within the two-chamber syringe with the Mixed solvent and at least partially dissolved becomes.

Erfindungsgemäß sind Kits für die Bildung von Implantaten, die ein Trägermaterial und ein vom Trägermaterial getrenntes Lösungsmittel/Lösungsmittelgemisch enthalten, wobei das Trägermaterial erst kurz vor der Anwendung mit dem Lösungsmittel/Lösungsmittelgemisch gemischt und zumindest teilweise gelöst wird, und dieses Gemisch in oder auf den Körper gebracht wird.According to the invention are kits for the formation of Implants that are a carrier material and one of the Carrier material separated Contain solvent / solvent mixture, which Carrier material only shortly before use with the Mixed solvent / solvent mixture and at least is partially dissolved, and this mixture in or on the Body is brought.

Erfindungsgemäß sind ferner Kite, bei denen das Trägermaterial und das Lösungsmittel getrennt in Spritzen oder in einer Zweikammerspritze aufbewahrt sind.According to the invention are also kites in which the The carrier material and the solvent are separated in syringes or kept in a two-chamber syringe.

Erfindungsgemäß sind Implantate, erhältlich durch die beschriebenen Zubereitungen, Verfahren und Kits.According to the invention, implants are available from described preparations, processes and kits.

Der Kernpunkt der Erfindung ist, daß die vom Hersteller (z. B. Arzneimittelhersteller) abgegebene Zubereitung das Polymer in fester und nicht bereits in gelöster Form enthalten wird. Das Polymer wird getrennt vom Lösungsmittel aufbewahrt, z. B. in einer Zweikammerspritze oder in zwei getrennten Spritzen oder Ampullen. Die Polymerlösung wird also nicht vom Hersteller zubereitet, sondern erst vom Anwender (z. B. medizinisches Fachpersonal) kurz vor der Applikation am Patienten.The essence of the invention is that of the manufacturer (e.g. pharmaceutical manufacturers) dispensed the Polymer in solid and not already in dissolved form is included. The polymer is separated from the Keep solvent, e.g. B. in a two-chamber syringe or in two separate syringes or ampoules. The So polymer solution is not prepared by the manufacturer,  but only by the user (e.g. medical Specialist personnel) shortly before application to the patient.

Bei den bisher vorhandenen Systemen wird das Polymer auch gelöst, jedoch nicht erst kurz vor der Applikation. Das Handelsprodukt "Atridox" besteht aus einer Polymerlösung, während bei der erfindungsgemäßen Zubereitung das Handelspräparat aus einem Trägermaterial und einem davon getrennten Lösungsmittel bestehen wird.The polymer is also used in the systems available up to now solved, but not just before application. The Commercial product "Atridox" consists of a polymer solution, while in the preparation according to the invention Commercial preparation from a carrier material and one of them separate solvent will exist.

Durch die nachfolgenden Beispiele wird die Erfindung erläutert, soll dadurch jedoch nicht eingeschränkt werden.The invention is illustrated by the following examples explained, but is not intended to limit this become.

Beispiel 1example 1

Poly(d,l-lactid) in Pulverform und das Lösungsmittel 2- Pyrrolidon werden getrennt in zwei Spritzen gefüllt. Nach Verbinden der Spritzen über ein Verbindungsstück und Hin- und Herschieben der Spritzenkolben wird das Polymer zumindest teilweise gelöst. In Kontakt mit Puffer pH 7,4 kommt es zur Verfestigung der Polymerlösung und zur Ausfällung.Poly (d, l-lactide) in powder form and the solvent 2- Pyrrolidone are filled separately in two syringes. To Connecting the syringes via a connecting piece and and pushing the syringe plunger becomes the polymer at least partially solved. In contact with pH 7.4 buffer the polymer solution solidifies and Precipitation.

Beispiel 2Example 2

Alternativ kann Poly(d,l-lactid) (PLA) in fester Form durch Lyophilisation einer organischen PLA-Lösung (z. B. in DMSO) innerhalb einer Spritze erhalten werden und wird dann getrennt vom Lösungsmittel 2-Pyrrolidon aufbewahrt. Nach Verbinden der Spritzen über ein Verbindungsstück und Hin- und Herschieben der Spritzenkolben wird das Polymer zumindest teilweise gelöst. In Kontakt mit Puffer pH 7,4 kommt es zur Verfestigung der Polymerlösung und zur Ausfällung.Alternatively, poly (d, l-lactide) (PLA) in solid form by lyophilization of an organic PLA solution (e.g. in DMSO) within a syringe then stored separately from the solvent 2-pyrrolidone. After connecting the syringes via a connector and Pushing the syringe plunger back and forth becomes the polymer  at least partially solved. In contact with pH 7.4 buffer the polymer solution solidifies and Precipitation.

Beispiel 3Example 3

Poly(oxyethylen-oxypropylen) (Lutrol F 127 (BASF) Pulver und Wasser werden getrennt in zwei Spritzen gefüllt. Nach Verbinden der Spritzen über ein Verbindungsstück und Hin- und Herschieben der Spritzenkolben wird das Polymer zumindest gelöst. Bei Temperaturerhöhung auf 37°C (z. B. nach Injektion) kommt es zu einer Erhöhung der Viskosität der Polymerphase. Alternativ kann Poly(oxyethylen­ oxypropylen) durch Lyophilisation einer wässrigen Poly(oxyethylen-oxypropylen)-lösung in der Spritze in die feste Form überführt werden.Poly (oxyethylene oxypropylene) (Lutrol F 127 (BASF) powder and water are filled separately in two syringes. To Connecting the syringes via a connecting piece and and pushing the syringe plunger becomes the polymer at least solved. When the temperature rises to 37 ° C (e.g. after injection) there is an increase in viscosity the polymer phase. Alternatively, poly (oxyethylene oxypropylene) by lyophilization of an aqueous Poly (oxyethylene-oxypropylene) solution in the syringe in the solid form.

Beispiel 4Example 4

Chitosan oder ein Chitosansalz (z. B. Chitosanglutamat) in Pulverform und eine wässrige Phase (leicht angesäuert im Falle von Chitosan) werden getrennt in zwei Spritzen gefüllt. Nach Verbinden der Spritzen über ein Verbindungsstück und Hin- und Herschieben der Spritzenkolben wird das Polymer zumindest teilweise gelöst. In Kontakt mit Puffer pH 7,4 kommt es zur Ausfällung von Chitosan. Alternativ kann Chitosan durch Lyophilisation einer wässrigen Chitosanlösung in der Spritze in die feste Form überführt werden. Chitosan or a chitosan salt (e.g. chitosan glutamate) in Powder form and an aqueous phase (slightly acidified in Case of chitosan) are separated in two syringes filled. After connecting the syringes over a Connector and back and forth the The polymer becomes syringe plunger at least partially solved. In contact with pH 7.4 buffer Precipitation of chitosan. Alternatively, chitosan can go through Lyophilization of an aqueous chitosan solution in the Syringe to be converted into the solid form.  

Beispiel 5Example 5

Ein Monoglycerid (Glycerolmonoleat, -linoleat, Myverol 18-92 oder 18-99, oder GMOrphic80) und ein Wasser-Ethanol Gemisch werden getrennt in zwei Spritzen gefüllt. Nach Verbinden der Spritzen über ein Verbindungsstück und Hin- und Herschieben der Spritzenkolben wird das Monoglycerid zumindest teilweise gelöst. In Kontakt mit Puffer pH 7,4 kommt es zur Bildung von viskosen flüssigkristallinen Phasen, z. B. einer kubischen Phase.A monoglyceride (glycerol monoleate, linoleate, myverol 18-92 or 18-99, or GMOrphic80) and a water ethanol Mixtures are filled separately in two syringes. To Connecting the syringes via a connecting piece and and pushing the syringe plunger becomes the monoglyceride at least partially solved. In contact with pH 7.4 buffer the formation of viscous liquid crystalline Phases, e.g. B. a cubic phase.

Beispiel 6Example 6

Der Wirkstoff (Doxycyclin) wird in Pulverform der Trägermaterialphase der obigen Beispiele beigegeben, oder zusammen mit einer Lösung des Trägermaterials der obigen Beispiele 2-4 durch Lyophilisation getrocknet.The active substance (doxycycline) is in powder form Carrier material phase of the above examples added, or together with a solution of the carrier material of the above Examples 2-4 dried by lyophilization.

Claims (28)

1. Zubereitung für die Bildung von Implantaten, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein Trägermaterial und ein vom Trägermaterial getrenntes Lösungsmittel enthält, daß das Trägermaterial erst kurz vor der Anwendung mit dem Lösungsmittel gemischt und darin zumindest teilweise gelöst wird, und daß dieses Gemisch nach Anwendung in oder auf dem Körper ein Implantat bildet.1. Preparation for the formation of implants, characterized in that it contains at least one carrier material and a solvent separate from the carrier material, that the carrier material is only mixed with the solvent shortly before use and at least partially dissolved therein, and that this mixture after use forms an implant in or on the body. 2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial und das Lösungsmittel getrennt in Spritzen oder in einer Zweikammerspritze aufbewahrt sind, und daß das Trägermaterial mit dem Lösungsmittel über ein Verbindungsstück oder innerhalb der Zweikammerspritze erst kurz vor der Anwendung gemischt und darin mindestens teilweise gelöst wird.2. Preparation according to claim 1, characterized in that that the carrier material and the solvent are separated in syringes or in a two-chamber syringe are stored, and that the carrier material with the Solvent through a connector or inside the two-chamber syringe just before the Mixed application and at least partially in it is solved. 3. Zubereitung nach mindestens einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial in fester Form in eine Spritze oder eine Kammer der Zweikammerspritze gebracht wird.3. Preparation according to at least one of the above Claims, characterized in that the Solid carrier material in a syringe or a chamber of the two-chamber syringe is brought. 4. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial als Lösung oder Dispersion in eine Spritze oder in eine Kammer der Zweikammerspritze gebracht wird und anschließend darin getrocknet wird. 4. Preparation according to one of claims 1 to 2, characterized characterized in that the carrier material as a solution or dispersion into a syringe or into a chamber the two-chamber syringe is brought and then is dried in it.   5. Zubereitung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial als Lösung oder Dispersion in eine Spritze oder in eine Kammer der Zweikammerspritze gebracht wird und anschließend darin durch Lyophilisation getrocknet wird.5. Preparation according to claim 4, characterized in that the carrier material as a solution or dispersion in a syringe or into a chamber of Two-chamber syringe is brought and then in it is dried by lyophilization. 6. Zubereitung nach mindestens einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial ein wasserlösliches, ein wasserunlösliches Polymer, ein in wässrigen Flüssigkeiten lösliches Polymer, ein biokompatibles und/oder bioabbaubares Polymer, ein Protein, ein Lipid, ein nichtpolymeres Material oder eine Kombination der vorgenannten Trägermaterialien ist.6. Preparation according to at least one of the above Claims, characterized in that the Carrier material is a water-soluble one water-insoluble polymer, one in aqueous Liquid soluble polymer, a biocompatible and / or biodegradable polymer, a protein Lipid, a non-polymeric material or Combination of the aforementioned carrier materials. 7. Zubereitung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial ein Polylaktid oder ein Polylaktid-derivat ist.7. Preparation according to claim 6, characterized in that that the carrier material is a polylactide or a Is polylactide derivative. 8. Zubereitung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial ein Monoglycerid enthält.8. Preparation according to claim 6, characterized in that the carrier material contains a monoglyceride. 9. Zubereitung nach mindestens einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß diese nach Anwendung in oder auf dem Körper flüssigkristalline Phasen bildet.9. Preparation according to at least one of the above Claims, characterized in that these according to Application in or on the body liquid crystalline Forms phases. 10. Zubereitung nach Anspruch 8 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß diese kubische Phasen bildet. 10. Preparation according to claim 8 to 9, characterized characterized in that it forms cubic phases.   11. Zubereitung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial Sucroseacetatisobutyrat enthält.11. Preparation according to claim 6, characterized in that that the carrier material is sucrose acetate butyrate contains. 12. Zubereitung nach mindestens einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das Lösungsmittel Wasser oder ein organisches Lösungsmittel, wie Ethanol, Aceton, Butanol, Ethylformat, Essigsäure Pentanol, n- oder i-Propanol, Tetrahydrofuran, Triethylcitrat, Triacetin, Propylenglykol, Glycerol, Polyethylenglykol, Aceton, Ethylacetat, Methylacetat, Ethyllactat, Benzylalkohol, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Dimethylacetamid, Propylencarbonat, Glykofurol, Ölsäure, 2-Pyrrolidon, N-Methyl-2-Pyrrolidon ist, oder ein Öl oder ein Weichmacher oder eine Mischung aus zwei oder mehreren der genannten Lösungsmittel ist.12. Preparation according to at least one of the above Claims, characterized in that the Solvent water or an organic Solvents such as ethanol, acetone, butanol, Ethyl format, acetic acid pentanol, n- or i-propanol, Tetrahydrofuran, triethyl citrate, triacetin, Propylene glycol, glycerol, polyethylene glycol, acetone, Ethyl acetate, methyl acetate, ethyl lactate, Benzyl alcohol, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, Dimethylacetamide, propylene carbonate, glycofurol, Oleic acid, 2-pyrrolidone, N-methyl-2-pyrrolidone, or an oil or a plasticizer or a mixture from two or more of the solvents mentioned is. 13. Zubereitung nach mindestens einem der voranstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß ein Teil des Trägermaterials in dem Lösungsmittel vorliegt.13. Preparation according to at least one of the above Claims, characterized in that part of the Carrier material is present in the solvent. 14. Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß diese einen Wirkstoff umfasst.14. Preparation according to at least one of the preceding Claims, characterized in that this one Active ingredient includes. 15. Zubereitung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff ein Arzneistoff, ein Peptid- oder Proteinarzneistoff, ein Oligonucleotid oder ein Gentherapeutikum ist.15. Preparation according to claim 13, characterized in that the active ingredient is a drug, a peptide or  Protein drug, an oligonucleotide or a Gene therapy is. 16. Zubereitung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneistoff aus der Gruppe der Antibiotika, Antiinflammatoria, Antiinfektiva, Hormone, immunologisch wirksamen Stoffe, Impfstoffe, Immunmodulatoren, Immunsuppresiva, Zytostatika, Diuretika, Magen-Darm-Mittel, Herz-Kreislauf-Mittel, Respirationstrakt-Mittel, Wachstumsfaktoren Analgetika, Lokalanaesthetika und/oder Neuropharmaka stammt.16. Preparation according to claim 13, characterized in that that the drug from the group of antibiotics, Antiinflammatoria, antiinfectives, hormones, immunologically active substances, vaccines, Immunomodulators, immunosuppressants, cytostatics, Diuretics, gastrointestinal agents, cardiovascular agents, Respiratory tract means, growth factors Analgesics, local anesthetics and / or neuropharmaceuticals comes from. 17. Zubereitung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß der Arzneistoff Tetracyclin oder Doxycyclin ist.17. Preparation according to claim 13, characterized in that that the drug is tetracycline or doxycycline. 18. Zubereitung nach Ansprüchen 13 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff verkapselt ist.18. Preparation according to claims 13 to 16, characterized characterized in that the active ingredient is encapsulated. 19. Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche 13 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff mit dem Trägermaterial gemischt ist oder in dem Lösungsmittel/Lösungsmittelgemisch gelöst und/oder dispergiert ist, oder in beiden vorliegt.19. Preparation according to at least one of the preceding Claims 13 to 17, characterized in that the Active ingredient is mixed with the carrier material or in dissolved the solvent / solvent mixture and / or is dispersed, or is present in both. 20. Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie viskositätsbeeinflussende Substanzen, Stabilisatoren, Freigaberegulatoren, Porenbildner, Substanzen, welche die Verweildauer am Applikationsort verändern, bioadhäsive Materialien und/oder Penetrationsverbesserer enthält, wobei der Wirkstoff am Applikationsort verzögert freigegeben und/oder eine anfängliche, rasche Freigabe des Wirkstoffes am Applikationsort vermieden wird.20. Preparation according to at least one of the preceding Claims, characterized in that they viscosity-influencing substances, stabilizers, Release regulators, pore formers, substances which change the length of stay at the application site,  bioadhesive materials and / or Contains penetration enhancer, the active ingredient released with delay at the application site and / or an initial, rapid release of the active ingredient on Application site is avoided. 21. Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche zur parenteralen, peroralen, subcutanen, rectalen, buccalen, ophthalmischen, pulmonalen, vaginalen, nasalen, lokalen, sublingualen, peridontalen oder transdermalen Anwendung und/oder zur Einbringung in Körperöffnungen und/oder zum Aufbringen auf Körperflächen.21. Preparation according to at least one of the preceding Claims for parenteral, peroral, subcutaneous, rectal, buccal, ophthalmic, pulmonary, vaginal, nasal, local, sublingual, periodontal or transdermal application and / or for insertion in body openings and / or for Application on body surfaces. 22. Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche zur Behandlung von Weich- und Hartgewebedefekten, zur Gewebeerneuerung, als Klebstoff, oder zur Füllung von Körperkavitäten, oder Behandlung von Wunden.22. Preparation according to at least one of the preceding Claims for the treatment of soft and Hard tissue defects, for tissue renewal, as Glue, or for filling body cavities, or Treatment of wounds. 23. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens ein Trägermaterial und ein vom Trägermaterial getrenntes Lösungsmittel erst kurz vor der Anwendung gemischt werden und daß das Trägermaterial darin zumindest teilweise gelöst wird, und daß dieses Gemisch nach Anwendung in oder auf dem Körper ein Implantat bildet. 23. Process for the preparation of a preparation according to at least one of the preceding claims, characterized in that at least one Carrier material and one separated from the carrier material Solvent mixed just before use and that the carrier material in it at least is partially dissolved, and that this mixture after Application in or on the body of an implant forms.   24. Verfahren nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial und das Lösungsmittel getrennt in Spritzen aufbewahrt sind, und daß das Trägermaterial mit dem Lösungsmittel über ein Verbindungsstück gemischt und mindestens teilweise gelöst wird.24. The method according to claim 21, characterized in that the carrier material and the solvent are separated are kept in syringes, and that the Carrier material with the solvent over a Connector mixed and at least partially is solved. 25. Verfahren nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial und das Lösungsmittel getrennt in einer Zweikammerspritze aufbewahrt sind, und daß das Trägermaterial innerhalb der Zweikammerspritze mit dem Lösungsmittel gemischt und mindestens teilweise gelöst wird.25. The method according to claim 21, characterized in that the carrier material and the solvent are separated are kept in a two-chamber syringe, and that the carrier material inside the two-chamber syringe mixed with the solvent and at least partially resolved. 26. Ein Kit für die Bildung von Implantaten nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, das es ein Trägermaterial und ein vom Trägermaterial getrenntes Lösungsmittel/Lösungsmittelgemisch enthält, daß das Trägermaterial erst kurz vor der Anwendung mit dem Lösungsmittel/Lösungsmittelgemisch gemischt und zumindest teilweise gelöst wird, und daß dieses Gemisch in oder auf den Körper gebracht wird.26. A kit for the formation of implants after at least one of the preceding claims, characterized in that it is a carrier material and one separated from the carrier material Solvent / solvent mixture contains that Carrier material only shortly before use with the Mixed solvent / solvent mixture and is at least partially solved, and that this Mixture is placed in or on the body. 27. Ein Kit für die Bildung von Implantaten nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, daß das Trägermaterial und das Lösungsmittel getrennt in Spritzen oder in einer Zweikammerspritze aufbewahrt sind. 27. A kit for the formation of implants according to claim 24, characterized in that the carrier material and the solvent separately in syringes or in a two-chamber syringe.   28. Implantat, erhältlich nach mindestens einem der vorhergehenden Ansprüche.28. Implant, available according to at least one of the previous claims.
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