DD298783A5 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3- (MERCAPTOALKYL) -2,4-DIOXO-1,2,3,4-TETRAHYDROCHINAZOLINES - Google Patents

PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3- (MERCAPTOALKYL) -2,4-DIOXO-1,2,3,4-TETRAHYDROCHINAZOLINES Download PDF

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DD298783A5
DD298783A5 DD34002690A DD34002690A DD298783A5 DD 298783 A5 DD298783 A5 DD 298783A5 DD 34002690 A DD34002690 A DD 34002690A DD 34002690 A DD34002690 A DD 34002690A DD 298783 A5 DD298783 A5 DD 298783A5
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Siegfried Leistner
Thomas Strohscheidt
Angela Siegling
Karl Droessler
Dieter Lohmann
Guenter Laban
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Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein von * ausgehendes einfaches Verfahren zur Herstellung von * der allgemeinen Formel I, wobei R1H, CH3, F, Cl, Br, jeweils in 6-Position sowie * und R2H, CH3 und n1 oder 2 bedeuten. Die Verbindungen weisen nach peroraler Applikation signifikante immunstimulierende und/oder -restaurative Eigenschaften auf. Formel I{* * * Thioharnstoff; biologisch aktive Verbindungen; Immunstimulantien und Immunrestaurativa; Ausgangssubstanzen fuer potentielle Wirkstoffe}The invention relates to a starting from * simple process for the preparation of * the general formula I, wherein R1H, CH3, F, Cl, Br, each in the 6-position and * and R2H, CH3 and n1 or 2. The compounds have significant immunostimulating and / or restorative properties after oral administration. Formula I {* * * thiourea; biologically active compounds; Immune stimulants and immune restoratives; Starting substances for potential active substances}

Description

Hierzu 1 Seite FormelnFor this 1 page formulas

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I. Derartige Verbindungen können vor allem aufgrund ihrer immunstimulierenden und/cder immunrestaurierenden Eigenschaften Bedeutung als Pharmaka erlangen. Die Erfindung ist weiterhin auch dadurch von Interesse, daß Verbindungen der allgemeinen Formel I als Ausgangsstoffe zur Synthese biologisch aktiver Substanzen eingesetzt werden können.The invention relates to a process for the preparation of compounds of the general formula I. Such compounds may acquire significance as pharmaceuticals, above all because of their immunostimulating and / or immunoreactive properties. The invention is also of interest in that compounds of general formula I can be used as starting materials for the synthesis of biologically active substances.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

3-(Mercaptoalkyl)-chinazolin-2,4(1 H,3H)-dione sind bislang weder in der Patent- noch chemischen Fachliteratur beschrieben.3- (Mercaptoalkyl) quinazoline-2,4 (1H, 3H) -diones have not yet been described in the patent or chemical literature.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist es, 3-(Mercaptoalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolina der allgemeinen Formel I in einfacher Weise aus bequem erhältlichen Ausgangsstoffen mit hohen Ausbeuten darzustellen.The aim of the invention is to represent 3- (mercaptoalkyl) -2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolines of the general formula I in a simple manner from readily available starting materials with high yields.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention Aufgabe der Erfindung ist es, einen technisch anwendbaren Syntheseweg zur Herstellung von 3-(Mercaptoalkyl)-2,4-dioxo-The object of the invention is to provide a technically applicable synthesis route for the preparation of 3- (mercaptoalkyl) -2,4-dioxo-

1,2,3,4-tetrahydrochinazolinen der allgemeinen Formel I oder deren Tautomeren aufzufinden,To find 1,2,3,4-tetrahydroquinazolines of the general formula I or their tautomers,

R1 = H, 6-Methy 1,6-Fluor, 6-Chlor, 6-Brom oder 6,7-(OCH3I2;R 1 = H, 6-methyl, 1,6-fluoro, 6-chloro, 6-bromo or 6,7- (OCH 3 I 2 ; R2 = H oder Methyl undR 2 = H or methyl and

η = 1 oder 2 bedeuten.η = 1 or 2.

Die Aufgabe wird dadurch gelöst, daß 3-((i)-Hydroxyalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinoline der allgemeinen Formel III,The object is achieved in that 3 - ((i) -hydroxyalkyl) -2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolines of the general formula III,

wobei R1, R2 und η die obengenannte Bedeutung aufweisen und Y=OH bedeutet, mit anorganischen Säurehalogeniden,vorzugsweise Thionylchlorid oder Phosphoroxychlorid bzw. -bromid in der Siedehitze auf prinzipiell Gekannte Weise (vgl. Groutund Partridge, J. ehem. Soc. (London] 1960,3546) zu den 3-(co-Haloalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolinen derallgemeinen Formell III umgesetzt werden, wobei Y Cl oder Br bedeutet und R1, R2 und η die obengenannten Bedeutungenaufweisen.where R 1 , R 2 and η have the abovementioned meaning and Y = OH, with inorganic acid halides, preferably thionyl chloride or phosphorus oxychloride or bromide in the boiling heat in a manner known in principle (cf., Grout and Partridge, J. ehem. London] 1960, 3546) to the 3- (co-haloalkyl) -2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolines of the general formula III wherein Y is Cl or Br and R 1 , R 2 and η has the above meanings.

Ert'indungsgemäß werden die Isolierten Haloalkylchlnazoline der allgemeinen Formell III in polaren Lösungsmitteln mitErt'indungsgemäß the isolated Haloalkylchlnazoline the general Formell III in polar solvents with Thioharnstoff durch rückfließendes Erhitzen zu den S^(2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-3yl)alkyl/Thiourea by refluxing to the S ^ (2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-3yl) alkyl /

isothiuroniumhalogeniden der allgemeinen Formel Il umgesetzt, wobei R1, R2 und η die oben angegebenen Bedeutungenbesitzen und Y einem Chlorid- oder Bromidion entspricht.isothiuronium halides of general formula II, where R 1 , R 2 and η have the meanings given above and Y corresponds to a chloride or bromide ion.

Falls erforderlich, kann eine Reinigung der Verbindungen der allgemeinen Formel Il durch Waschen mit wenig EiswasserIf necessary, a purification of the compounds of general formula II by washing with a little ice water

und/L ier Auskochen mit Alkanolen, C-1 bis C-3, erfolgen.and / or by boiling with alkanols, C-1 to C-3.

Die ggf. gereinigten und getrockneten Verbindungen der allgemeinen Formel Il werden anschließend unter Rühren in wäßrigeThe optionally purified and dried compounds of general formula II are then with stirring in aqueous

oder wäßrig-ethanolische Alkalilauge in einer Konzentration von 0,1 bis 1,0 Mol/l, vorzugsweise wäßrige Natronlauge in eineror aqueous-ethanolic alkali metal hydroxide in a concentration of 0.1 to 1.0 mol / l, preferably aqueous sodium hydroxide solution in one

Konzentration von 0,25 Mol/l im bevorzugten Temperaturbereich von -10 bis +50C, eingetragen und unter weiterem Rühren imConcentration of 0.25 mol / l in the preferred temperature range from -10 to +5 0 C, added and with further stirring in Regelfall nach 10-20min durch Ansäuern mit verd. Salzsäure in die Verbindungen der allgemeinen Formel I oder TautomereUsually after 10-20min by acidification with dil. Hydrochloric acid in the compounds of general formula I or tautomers

davon übergeführt, wobei R1, R2 und η die oben angegebene Bedeutung aufweisen.converted therefrom, wherein R 1 , R 2 and η have the meaning given above.

Die Überführung der Isothiuronium-hydrohalogenide der allgemeinen Formel Il in die Mercaptoalkylchinazolindione derThe conversion of isothiuronium hydrohalides of the general formula II in the Mercaptoalkylchinazolindione the

allgemeinen Formel I sollte vorzugsweise unter Stickstoff-Schutzgas-Atmosphäre vorgenommen werden, die auch bei derGeneral formula I should preferably be carried out under a nitrogen-protective gas atmosphere, which is also used in the

Umkristallisation der Verbindungen der allgemeinen Formel I unter Verwendung von Propan-1 -öl, Propan-2-ol, Toluen undRecrystallization of the compounds of general formula I using propane-1-oil, propan-2-ol, toluene and

ähnlichen Lösungsmitteln zur Anwendung kommen sollte.similar solvents should be used.

In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung kann die Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel III mit Y=CIIn a further embodiment of the invention, the reaction of the compounds of general formula III with Y = Cl

oder Br zu denen der allgemeinen Formel I auch dadurch erfolgen, daß auf die Separierung der Verbindungen der allgemeinenor Br to those of the general formula I also take place in that the separation of the compounds of the general

Formel Il verzichtet wird, ansonsten jedoch die oben genannten Reaktionsbedingungen, sinngemäß angewandt, eingehaltenFormula II is omitted, but otherwise the above reaction conditions, mutatis mutandis, complied with

werden.become.

Ausführungsbeispieleembodiments Die Erfindung soi! nachstehend an Ausführungsbeispielen näher erläutert werden,The invention soi! will be explained in more detail below by exemplary embodiments,

1. Darstellung von S^(2,4-Dloxo-1,2,3,4-tetrahydrochlnazolin-3yl)alkyl/isothiuroniumhalogenlden der allgemeinen Formel Il1. Preparation of S ^ (2,4-Dloxo-1,2,3,4-tetrahydro-3-nazolin-3yl) alkyl / isothiuronium halides of the general formula II

Typische BeispieleTypical examples Beispiel 1example 1 S/2(2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochlnizolin-3yl)ethyl/:sothiuronlum-chlorid II; R1=R2=H, n=1, Y=CIS / 2 (2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinolin-3-yl) ethyl / sothiuronlum chloride II; R 1 = R 2 = H, n = 1, Y = CI

4,5g (20mmol) 3(2-Chlorethyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin III (R'=R2=H, n=1, Y=CI) werden mit 3,1 g (40mmo)4.5 g (20 mmol) of 3 (2-chloroethyl) -2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline III (R '= R 2 = H, n = 1, Y = Cl) are labeled 3, 1 g (40mmo)

Thioharnstoff (gepulvert) in 100ml Methylglykol 45min rückfließend erhitzt. Der nach 12stdg. Stehen des Reaktionsansatzes beiThiourea (powdered) refluxed in 100 ml methyl glycol for 45 min. The after 12stdg. Standing of the reaction mixture at

4°C isolierte Niederschlag wird mit wenig Eiswasser gewaschen und an der Luft getrocknet. '4 ° C isolated precipitate is washed with a little ice water and dried in air. '

Es werden 5,1 g de reines Il (R'=R2=H, n=1, Y=CI) erhalten. Ausbeute: 85%. Schmb.: 259-262°C (nach Auskochen mit abs.There are obtained 5.1 g of pure II (R '= R 2 = H, n = 1, Y = CI). Yield: 85%. Melting point: 259-262 ° C (after boiling with abs. Ethanol). Fließmittelsystem für die Dünnschichtchromatographie: Toluen/Aceton/Methanol 7:2:1.Ethanol). Solvent system for thin-layer chromatography: toluene / acetone / methanol 7: 2: 1. Beispiel 2Example 2 S/3(2,4-Dloxo-1,2,3,4-tetrahydrochlnazolln-3yl)propyl/lsothluronlum-chlorid II; R1=R2=H, n=2, Y=CIS / 3 (2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-3-naphthyl) propyl / isothluronium chloride II; R 1 = R 2 = H, n = 2, Y = CI

0,48g (2mmol) 3(3-Chlorpropyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochlnazolin III (R'=R2=H, n=2) werden mit 0,31 g (4mmol)gepulvertem Thioharnstoff 3h rückfließend erhitzt. Der nach Zugabe von abs. Diethylether gebildete Niederschlag wird mitwenig Eiswasser gewaschen. Nach dem Trocknen an der Luft werden 0,29g reines Il (R'=R2=H, n=2, Y=CI) erhalten. Ausbeute:0.48 g (2 mmol) of 3 (3-chloropropyl) -2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-3-nazoline III (R '= R 2 = H, n = 2) are mixed with 0.31 g (4 mmol ) powdered thiourea refluxing for 3h. The after addition of abs. Diethyl ether precipitate is washed with a little ice water. After drying in air, 0.29 g of pure II (R '= R 2 = H, n = 2, Y = CI) are obtained. Yield:

46%. Schmb.: 224-2280C (nach Auskochen mit abs. Ethanol).46%. Schmb .: 224-228 0 C (after boiling with abs. Ethanol).

Beispiel 3Example 3 S/2(2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochlnazolln-3yl)propyl/lsothluronlum-chlorld II; R1=H, R2=CH3, n=1, Y=CIS / 2 (2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-3-naphthyl) propyl / isothluronium chloride II; R 1 = H, R 2 = CH 3 , n = 1, Y = Cl Die Darstellung erfolgt aus 3(2-Chlorpropyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin III (R'=H, R2=CH3, n=1, Y=CI) analogThe preparation is carried out from 3 (2-chloropropyl) -2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline III (R '= H, R 2 = CH 3 , n = 1, Y = CI) analogously Beispiel 2 durch 75min rückfließendes Erhitzen. So werden 0,32g Il (R'=H, R2=CH3, n=1, Y=CI) erhalten. Ausbeute: 51 %.Example 2 by 75min refluxing heating. Thus 0.32 g of Il (R '= H, R 2 = CH 3 , n = 1, Y = CI) are obtained. Yield: 51%. Schmb.: 225-2320C (nach Auskochen mit abs. Ethanol).Schmb .: 225-232 0 C (after boiling with abs. Ethanol). Beispiel 4Example 4 S/Sfe-Methyl^^-dioxo-I^.S^-tetrahydrochinazolin-SyD-propyl/isothiuronlum-chlorid ; R'=CH3, R2=H, n=2, Y=CIS / Sfe-methyl ^^ - dioxo-I ^ .S ^ -tetrahydroquinazoline-SyD-propyl / isothiuronum chloride; R '= CH 3 , R 2 = H, n = 2, Y = CI Die Darstellung erfolgt analog Beispiel 2 aus 0,506g (2mmol) 6-Methyl-3-(3-chlorpropyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolinThe preparation is carried out analogously to Example 2 from 0.506 g (2 mmol) of 6-methyl-3- (3-chloropropyl) -2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazoline III (R1=CH3, R2=H, n=2, Y=CI), 0,17g (2,2mmol) gepulvertem Thioharnstoff und 4ml Methylglykol. Nach 12stdg. AufbewahrenIII (R 1 = CH 3 , R 2 = H, n = 2, Y = CI), 0.17 g (2.2 mmol) of powdered thiourea and 4 ml of methyl glycol. After 12h Store

bei -15°C werden 0,25g und nach Zugabe von abs. Diethylether zum Filtrat nochmals 0,08g Il IrV=CHa, R2=H, n=2, Y=CI)at -15 ° C 0.25g and after addition of abs. Diethyl ether to the filtrate again 0.08 g Il IrV = CHa, R 2 = H, n = 2, Y = CI)

erhalten. Ausbeute: 49%. Schmb.: 151-1530C (nach Auskochen mit abs. Ethanol). Das obengenannte 6-Methyl-3-chlorpropylchinazolin-Derivat III (Schmb.: 194-196°C (EtOH); Ausbeute: 91%) wurde aus dem Hydroxypropylchinazolin-Derivat III (R'=CH3, R2=H, n=2; Y=OH; Schmb.: 196-1970C (EtOH; Kristallumwandlung bei 182-1840C); Ausbeute: 79%) und Thionylchlorid analog Grout und Partridge (J. org. Chern. 1960,3546) dargestellt.receive. Yield: 49%. Schmb .: 151-153 0 C (after boiling with abs. Ethanol). The above-mentioned 6-methyl-3-chloropropyl-quinazoline derivative III (mp: 194-196 ° C (EtOH); yield: 91%) was prepared from the hydroxypropylquinazoline derivative III (R '= CH 3 , R 2 = H, n = 2; Y = OH; Schmb .: 196-197 0 C (EtOH; crystal transformation at 182-184 0 C), yield: 79%) and thionyl chloride analogously org Grout and Partridge (J. Chern 1960.3546) is shown.. ,

2. Darstellung von 3-(Mercaptoalkyl)chlnazolln-2,4-(1 H, 3H)-dlonen der allgemeinen Formel I aus Verbindungen der allgemeinen Formel Il2. Preparation of 3- (mercaptoalkyl) chlnazolln-2,4- (1H, 3H) -dlones of the general formula I from compounds of the general formula II

Beispiel 5Example 5

Typische Arbeitsvorschrift:Typical work instruction:

lOmmol der jeweiligen Verbindung der allgemeinen Formel Il werden unter N2-Begasung in 15On! Natronlauge (0,25Mol/l) bei einer Temperatur von -5 bis +D0C eingetragen und bis zur vollständigen Umsetzung (maximal 20min) unter Fortsetzung der N2-Gas-Einleitung gerührt (de Kontrolle; Ansatz wird zwischenzeitlich bei -180C aufbewahrt). Anschließend wird die Reaktionslösung filtriert, mit ca. 45ml Salzsäure angesäuert und etwa 6-10 Std. bei ca. 40C in einen verschlossenen Gefäß aufbewahrt. Der abgetrennte Niederschlag wird mit Wasser gewaschen und nach dem Trockner, an der Luft jeweils aus Propan-1-ol bzw. Eisessig umkristallisiert. Die Ausbeuten betragen 59-76%.10 mmol of the respective compound of the general formula II are dissolved under N 2 gassing in 15On! Sodium hydroxide solution (0.25 mol / l) at a temperature of -5 to + D 0 C and stirred until complete reaction (maximum 20min) while continuing the N 2 gas introduction stirred (de control, meanwhile at -18 0 C stored). The reaction solution is then filtered, acidified with about 45 ml of hydrochloric acid and stored for about 6-10 hours at about 4 0 C in a sealed vessel. The separated precipitate is washed with water and recrystallized after the dryer, in the air in each case from propan-1-ol or glacial acetic acid. The yields are 59-76%.

Schmelzbereiche einiger auf diesem Wege erhaltener Verbindungen der allgemeinen Formel I:Melting ranges of some compounds of general formula I obtained in this way:

3-(2-Mercaoptoethyl)chinazolin-2,4(1H,3H)dion:192-194'C(Propan-1-ol); 3-(2-Mercaptopropyl)chinazolin-2,4 (1H, 3H)dion: 206-108°C (Toluen); 3-(3-Mercaptopropyl)chinazolin-2,4 (1H, 3H)dion: 165-1670C (Propan-1-ol); 6-Methyl-3-(3-mercaptopropyl)chinazolin-2,4-(1 H, 3H)dion: 272-2740C (Propan-1-ol); 6-Chlor-3-(2-mercaptoethyl)chinazolin-2,4(1 H,3H)dion: 331-3330C (Eisessig).3- (2-Mercaoptoethyl) quinazoline-2,4 (1H, 3H) -dione: 192-194'C (propane-1-ol); 3- (2-mercaptopropyl) quinazoline-2,4 (1H, 3H) dione: 206-108 ° C (toluene); 3- (3-mercaptopropyl) quinazoline-2,4 (1H, 3H) -dione: 165-167 0 C (propane-1-ol); 6-Methyl-3- (3-mercaptopropyl) quinazoline-2,4 (1H, 3H) -dione: 272-274 0 C (propane-1-ol); 6-chloro-3- (2-mercaptoethyl) quinazoline-2,4 (1H, 3H) -dione: 331-333 0 C (glacial acetic acid).

JSS ?S3JSS? S3

y0 y 0

N(CH2)nCHSHN (CH 2 ) n CHSH

N(CH2)nCHSCf|NH2 N (CH 2 ) n CHSCf | NH 2

NH2 NH 2

^ R2 ^ R 2

N (CH2 )n CHYN (CH 2 ) n CHY

Claims (8)

1. Verfahren zur Herstellung von S-IMercaptoalkyl^Adioxo-I^.S^-totrahydrochinazolinen der allgemeinen Formel I,1. A process for the preparation of S-IMercaptoalkyl ^ adioxo-I ^ .S ^ -totrahydroquinazolines of general formula I, R1 = H, 6-Methyl, 6-Fluor, 6-Chlor, 6-Brom oder 6,7-(OCH3)2; R2 = H, Methyl und η = 1 oder 2 bodeuten,R 1 = H, 6-methyl, 6-fluoro, 6-chloro, 6-bromo or 6,7- (OCH 3 ) 2 ; R 2 = H, methyl and η = 1 or 2, dadurch gekennzeichnet, daß 3-(Haloalkyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazoline der allgemeinen Formel III, wobei R1, R2 und η die obengenannten Bedeutungen aufweisen und Y Chlor oder Brom bedeuten, mit Thioharnstoff im Temperaturbereich von 80 bis 1500C zu den S/ω (2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-3-yl)alkyl/isothiuronium-halogeniden der allgemeinen Formel Il umgesetzt werden, wobei R1, R2, η und Y die obengenannten Bedeutungen haben, und nach dem Separieren der Verbindungen der allgemeinen Formel Il diese durch nachfolgende Einwirkung von Alkalilauge im Temperaturbereich von -10 bis +150C zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt werden, wobei R1, R2 und η die obengenannten Bedeutungen aufweisen.characterized in that 3- (haloalkyl) -2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolines of general formula III, wherein R 1 , R 2 and η have the abovementioned meanings and Y is chlorine or bromine, with Thiourea in the temperature range from 80 to 150 0 C to the S / ω (2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-3-yl) alkyl / isothiuronium halides of the general formula II are reacted, wherein R 1 , R 2 , η and Y have the abovementioned meanings, and after separating the compounds of general formula II these are reacted by subsequent action of alkali metal in the temperature range of -10 to +15 0 C to the compounds of general formula I, wherein R 1 , R 2 and η have the abovementioned meanings. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzungen der Verbindungen der allgemeinen Formel III mit Thioharnstoff im molaren Verhältnis 1:1 bis 1:3 erfolgen.2. The method according to claim 1, characterized in that the reactions of the compounds of general formula III with thiourea in a molar ratio of 1: 1 to 1: 3 take place. 3. Verfahren nach Anspruch 'd 2, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel Il die Reaktionspartner in einem protischen Lösungsmittel, vorzugsweise Methylglykol oder Butan-1-ol, durch rückfließendes Erhitzen zur Umsetzung gebracht werden.3. The method according to claim 'd 2, characterized in that for the preparation of the compounds of general formula II, the reactants in a protic solvent, preferably methylene glycol or butan-1-ol, are brought by reaction to reflux. 4. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung reaktionsträger Verbindungen der allgemeinen Formel III mit Thioharnstoff in der Schmelze im Temperaturbereich zwischen 100 und 1500C, gegebenenfalls im Vakuum, erfolgt.4. The method according to claim 1 and 2, characterized in that the reaction of reaction-containing compounds of general formula III with thiourea in the melt in the temperature range between 100 and 150 0 C, optionally in vacuo. 5. Verfahren nach Anspruch 1,2,3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß, falls erforderlich, eine Reinigung der Verbindungen der allgemeinen Formel Il durch Waschen mit wenig Eiswasser und/ oder Auskochen mit abs. Ethanol erfolgt.5. The method according to claim 1,2,3 and 4, characterized in that, if necessary, a purification of the compounds of general formula II by washing with a little ice water and / or decoction with abs. Ethanol takes place. 6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß gegebenenfalls bei den Umsetzungen der Verbindungen der allgemeinen Formel III zu denen der allgemeinen Formel I auf die Separierung der Verbindungen der allgemeinen Formel Il verzichtet wird.6. The method according to claim 1, characterized in that optionally omitted in the reactions of the compounds of general formula III to those of general formula I to the separation of the compounds of general formula II. 7. Verfahren nach Anspruch 1 und 6, dadurch gekennzeichnet, daß zur Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel Il zu denen, der allgemeinen Formel I vorzugsweise Natronlauge in einer Konzentration von 0,1 bis 1,0 Mol/l, vorzugsweise 0,25 Mol/l im bevorzugten Temperaturbereich von -10 bis +50C, verwendet wird und daß die Umsetzungen unter mechanischem Rühren oder Schütteln erfolgen.7. The method according to claim 1 and 6, characterized in that for the reaction of the compounds of general formula II to those of the general formula I preferably sodium hydroxide solution in a concentration of 0.1 to 1.0 mol / l, preferably 0.25 mol / l in the preferred temperature range of -10 to +5 0 C, is used and that the reactions are carried out with mechanical stirring or shaking. 8. Verfahren nach Anspruch 1, δ und 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzungen der Verbindungen der allgemeinen Formel Il zu denen der allgemeinen Formel I vorzugsweise unter Stickstoff-Schutzgas durchgeführt werden.8. The method of claim 1, δ and 7, characterized in that the reactions of the compounds of the general formula II to those of the general formula I are preferably carried out under nitrogen blanketing.
DD34002690A 1990-04-24 1990-04-24 PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3- (MERCAPTOALKYL) -2,4-DIOXO-1,2,3,4-TETRAHYDROCHINAZOLINES DD298783A5 (en)

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