DD288751A5 - Kit (non-radioactive precursor) for the preparation of an enantiomeric form of the kidney function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine99mTc-MAG-3 and method of making the kit - Google Patents
Kit (non-radioactive precursor) for the preparation of an enantiomeric form of the kidney function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine99mTc-MAG-3 and method of making the kitInfo
- Publication number
- DD288751A5 DD288751A5 DD288751A5 DD 288751 A5 DD288751 A5 DD 288751A5 DD 288751 A5 DD288751 A5 DD 288751A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- kit
- mag
- reducing agent
- preparation
- mercaptoacetyltriglycine
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 title claims abstract description 7
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 7
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 title description 2
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- -1 mercaptoacetyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 claims description 3
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 1
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 10
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 abstract description 5
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 abstract description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 abstract description 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 abstract description 4
- 108010055917 Technetium Tc 99m Mertiatide Proteins 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 abstract description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 abstract description 3
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 abstract description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 abstract description 3
- RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-sulfanylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CS RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 abstract description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 abstract 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 abstract 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 6
- HELHAJAZNSDZJO-UHFFFAOYSA-L Sodium tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 235000019524 disodium tartrate Nutrition 0.000 description 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Inorganic materials [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N P-Toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100000775 REN Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 229960002167 Sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000005591 charge neutralization Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 229940013123 stannous chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin dichloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Abstract
Die Erfindung betrifft eine inaktive Zubereitung (Kit) zur Herstellung einer stabilen enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin * fuer nuklearmedizinische Untersuchungen der Nierenfunktion, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieses Kits. Der erfindungsgemaesze Kit besteht aus zwei getrennt abgefuellten Komponenten deren erste aus einer lyophylisierten Mischung von Mercaptoacetyltriglycin, einem die Oxidationsstufe 5 des Tc stabilisierenden Koliganden, einem Reduktionsmittel und Alkali- bzw. Erdalkalihydroxid im Molverhaeltnis * MAG-3:Koligand:Reduktionsmittel:Hydroxid besteht, und deren zweite Komponente eine sterile Phosphatpufferloesung mit einer dem Molverhaeltnis MAG-3:Hydroxid entsprechenden Menge Saeure enthaelt. Dabei wird in bevorzugter Ausgestaltung als Koligand ein Salz der Weinsaeure oder der Gluconsaeure, insbesondere Na2-Tartrat, als Reduktionsmittel Sn2Cl und als Hydroxid NaOH eingesetzt. Bezueglich des Verfahrens besteht die Erfindung darin, dasz zur Herstellung der Komponente 1 des Kits Benzoyl-MAG-3 mit Alkoholat in alkoholischer Loesung verseift und der so gewonnene Ligand Mercaptoacetyltriglycin mit in ungeschuetzter Form vorliegender Mercaptogruppe mit dem Reduktionsmittel und dem die Oxidationsstufe 5 des Tc stabilisierenden Koliganden bei p H11 im oben angegebenen Verhaeltnis gemischt, lyophylisiert und in Portionen abgefuellt wird.{Kit, 99mTc-Mercaptoacetyltriglycin; isomere Form; Nierenfunktionsdiagnostikum; Benzoylmercaptoacetyltriglycin; Verseifung; Koligand; Phosphatpuffer; 99mTc-Generatoreluat}The invention relates to an inactive preparation (kit) for the preparation of a stable enantiomeric form of the renal function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine * for nuclear medicine examinations of renal function, and to a method for the production of this kit. The kit according to the invention consists of two separately bottled components the first of which consists of a lyophilised mixture of mercaptoacetyltriglycine, a Tc-stabilizing coligand, a reducing agent and alkali or alkaline-earth hydroxide in molar ratio * MAG-3: coligand: reducing agent: hydroxide, and the second component of which contains a sterile phosphate buffer solution with an amount of acid corresponding to the molar ratio MAG-3: hydroxide. In this case, a salt of tartaric acid or gluconic acid, in particular Na 2 tartrate, as reducing agent Sn 2 Cl and as hydroxide NaOH is used in a preferred embodiment as a coligand. With regard to the method, the invention consists in saponifying benzoyl-MAG-3 with alcoholate in alcoholic solution to produce component 1 of the kit, and mercaptoacetyltriglycine obtained with unsupported mercapto group with the reducing agent and stabilizing the oxidation state 5 of the Tc Coligands are mixed at p H11 in the abovementioned ratio, lyophilized and bottled in portions. {Kit, 99mTc-mercaptoacetyltriglycine; isomeric form; Nierenfunktionsdiagnostikum; Benzoylmercaptoacetyltriglycin; saponification; Koligand; Phosphate buffer; 99mTc-Generatoreluat}
Description
1:(5O-150):(0,1-0,5):(30-80) MAG-3:Koligand:Reduktionsmittel:Hydroxid1: (5O-150) :( 0.1-0.5) :( 30-80) MAG-3: coligand: reducing agent: hydroxide
besteht, und deren zweite Komponente eine sterile Phosphatpufferlösung mit einer dem Molverhältnis MAG-3:Hydroxid entsprechenden Menge Säure enthält.and the second component of which contains a sterile phosphate buffer solution with an amount of acid corresponding to the MAG-3: hydroxide molar ratio.
2. Kit nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als die Oxidationsstufe stabilisierender Koligand ein Salz der Weinsäure oder der Gluconsäure, als Reduktionsmittel SnCI2 und als Hydroxid NaOH enthalten sind.2. Kit according to claim 1, characterized in that as the oxidation state stabilizing Koligand a salt of tartaric acid or gluconic acid, as a reducing agent SnCl 2 and as a hydroxide NaOH are included.
3. KIi nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die orste Komponente aus einer lyophylisierten Mischung ν ι3. KIi according to claim 1, characterized in that the orste component of a lyophilized mixture ν ι
0,2 mg MAG-30.2 mg MAG-3
22 mg Dinatriumtartrat x 2H2O22 mg disodium tartrate x 2H 2 O
60MgSnCI2X 2H2O60MgSnCl 2 X 2H 2 O
1,72 mg NaOH besteht.There is 1.72 mg NaOH.
4. Verfahren zur Herstellung des aus zwei Komponenten bestehenden Kits nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß zur Herstellung der Komponente 1 Benzoyl-MAG-3 mit Alkoholat in alkoholischer Lösung verseift und der so gewonnene Ligand Mercaptoacetyltriglycin mit in ungeschützter Form vorliegender Mercaptogruppe mit Reduktionsmittel und einem die Oxidationsstufe +5 des Tc stabilisierenden Koliganden bei pH > 11 im oben angegebenen Verhältnis gemischt, lyophylisiert und in Portionen abgefüllt wird.4. A process for the preparation of the two-component kit according to claim 1, characterized in that saponified for the preparation of component 1 benzoyl-MAG-3 with alcoholate in alcoholic solution and the thus obtained ligand mercaptoacetyltriglycine present in unprotected form mercapto group with reducing agent and mixed at +> pH of the Tc stabilizing Koliganden at pH> 11 in the above ratio, lyophilized and bottled in portions.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Verseifen des Benzoyl-MAG-3 mit NaOCH3 in methanolischer Lösung unter Schutzgas erfolgt.5. The method according to claim 4, characterized in that the saponification of benzoyl-MAG-3 with NaOCH 3 in methanolic solution under inert gas.
Die Erfindung betrifft einen Kit (eine nichtradioaktivo Vorstufe) zur Herstellung einer stabilen enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin (MmTc-MAG-3l, für nuklearmedizinische Untersuchungen der Nierenfunktion, sowio ein Verfahren zur Herstellung dieses Kits.The invention relates to a kit (a non-radioactive precursor) for producing a stable enantiomeric form of the renal function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine ( Mm Tc-MAG-3l, for nuclear medical examinations of renal function, as well as a method of making this kit.
Voraussetzung für eine breite klinische Nutzung des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin ("Tc-MAG-3) auf der Basis eines Kits ist ein Verfahren, das die Bildung einer stabilen Komplexverbindung dos Mercaptoacetyltriglycins mit dem Technetium auf der Oxidationsstufe +5 ermöglicht. Die Markierung soll nach Möglichkeit ohne Einschränkungen hinsichtlich der spez. Aktivität, des Alters und Volumens des Generatoreluats bei Raumtemperatur in einem Schritt durchführbar sein. Das gewünschte Präparat muß ohne anschließende präparat;/e Trennoperation in der klinischen Routineanwendung einsetzbar sein. Diese Bedingungen werden von den au» der Literatur bekannten Verfahren nur zum Teil erfüllt.A prerequisite for widespread clinical use of the kit-based renal function diagnostic kit is a method that allows the formation of a stable complex of mercaptoacetyl triglycine with technetium at the +5 oxidation state should be practicable in one step at room temperature without restrictions as far as the specific activity, the age and volume of the generator eluate are concerned.The desired preparation must be usable in the clinical routine application without subsequent preparatory separation operation. the literature known processes only partially met.
Bei dem von Fritzberg (UP-PS 4,670,5451 beschriebenen Verfahren unter Verwendung von i.a-bis-IMercaptoacetamidolethan-Derivaten muß aufgrund der Bildung von Isomeren, die in vivo ein unterschiedliches Verhalten zeigen, eine Trennoperation mittels HPLC angeschlossen werden.In the method described by Fritzberg (UP-PS 4,670,5451 using i.a-bis-IMercaptoacetamidolethan derivatives, a separation operation by means of HPLC must be connected due to the formation of isomers which show a different behavior in vivo.
Bei der Herstellung des nierenaffinen "Tc-Mercaptoacetyltriglycin (MAG-3) unter Verwendung des S-benzoyl-geschützten Liganden Benzoyl-MAG-3 (EP-PS 0173424/Prodiikt „TechneScan MAG3" der Fa. Mallinckrodtl werden Einschränkungen hinsichtlich dor Eluatmenge und der Art der Zubereitung derart angegeben, daß nur frisches Eluat von maximal 1 ml in einer 1:3 Verdünnung eingesetzt v/erden kann. Die Reaktionsmischung muß 10min im kochenden Wasserbad erhitzt und anschließend durch Kühlung wieder auf Zimmertemperatur gebracht werden. Aufgrund einer durch die Erhitzung bewirkten Weiterführung der Reduktion des Tc(V)-MAG-3 zum Tc(IV)-MAG-3 im pH-Bereich dieser pharmazeutischen Zubereitung infolge überschüssigen Zinn(ll)chlorids wird nach neuesten Berichten (D. trNosco et al./Mallinckrodt Medical/auf „Third International Symposium On Technetium In Chemistry And Nuclear Medicine", Padua 1989) das Durchblasen von mindestens 2 ml steriler Luft gefordert, um den Tc(lV)MAG-3-Komplex wieder zum Tc(V)MAG-3-Komp'3x zu oxidieren. Die Handhabung dieses Verfahrens ist damit für den klinischen Routinebetrieb sowohl vorn Strahlenschutz als auch der chemischen Reaktionsführung her relativ aufwendig, und weist zahlreiche potentielle Fehlerquellen auf.In the preparation of the renin affine "Tc-mercaptoacetyltriglycine (MAG-3) using the S-benzoyl-protected ligand benzoyl-MAG-3 (EP-PS 0173424 / Prodiikt" TechneScan MAG3 "Fa. Mallinckrodtl be limited in terms of Eluatmenge and the Type of preparation specified in such a way that only fresh eluate of not more than 1 ml can be used in a 1: 3 dilution The reaction mixture must be heated for 10 minutes in a boiling water bath and then brought back to room temperature by cooling Continuation of the reduction of Tc (V) -MAG-3 to Tc (IV) -MAG-3 in the pH range of this pharmaceutical preparation due to excess stannous chloride is reported according to the latest reports (D. trNosco et al./Mallinckrodt Medical / at "Third International Symposium On Technetium In Chemistry And Nuclear Medicine," Padua 1989) required the passage of at least 2 ml of sterile air to restore the Tc (IV) MAG-3 complex to oxidize Tc (V) MAG-3 Comp3x. The handling of this method is therefore relatively expensive for routine clinical operation, both in terms of radiation protection and chemical reaction guidance, and has numerous potential sources of error.
Darüber hinaus wird durch von Verbrüggen in (Nuclear Medicine, Trends and Possibilities In Nuclear Medicine Stuttgart-Now York 1989, S. 436-439) die Existent von zwol enantiomeren Formen des Mm-MAG-3 In dem nach dem genannten Verfahren hergestellten Produkt nachgewiesen. Dlose bolden stereolsomoren Formen lassen eich nicht auf chemlochom Wege trennen, können aber möglicherweise unterschiedliches Bioverhalton zelgon.In addition, by Verbrüggen in (Nuclear Medicine, Trends and Possibilities In Nuclear Medicine Stuttgart -Nov York 1989, p 436-439), the Existent Zwi enantiomeric forms of Mm -MAG-3 detected in the product prepared by the method mentioned , Dull bolden stereosomatic forms do not separate on chemlochoma pathways, but may possibly have different bio-behavioral zelgon.
In der Gebrauchsinformation zu dem auf dom ο. g. Verfahren baslerondon Kit „TochnoScan MA03" (ORN 4334) wird für das frisch hergestellte Produkt eine Markierungsausbeuto > = 95% angogobcn und dioso nur für oine Stunde garantiert. Dio in frischem Markierungsansatz enthaltene und mit der Zeit zunohmende Verunreinigung wird in der Leborgospolchert und übordlo Gallonblase ausgeschioden, und kann so dio späte Phaso (nach 3OmIn) elnor dynamischen Nloronuntorsuchung beeinflussen.In the leaflet on the dom ο. G. Method baslerondon kit "TochnoScan MA03" (ORN 4334) guarantees a labeling yield of> = 95% for the freshly prepared product and dioso only for one hour.The contaminant contained in fresh labeling batch and increasing over time is found in the Leborgospolchert and over-gallon bladder and can thus influence the late phaso (after 3OmIn) of dynamic norroural exudation.
Das Ziel der Erfindung besteht in der Bereitstellung eines Kits mit dom unkompliziert eino für längere ZoIt injoktlonsfortigo MmTc-MAG-3-Lösung hoher Organaffinität hergestellt werden kann.The object of the invention is to provide a kit which can be easily prepared for a prolonged Zoit injection Mm Tc-MAG-3 solution of high organ affinity.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, den Kit zur Herstellung des Nieronfunktionsdiagnostikums 99mTc-MAG-3 so zu gestalten, daß eine stabile, enantiomere Form der "'"Tc-Mercaptoacetyltrlglyclnverblndung mit dem erforderlichen Bioverhalton durch einfache Zugabe von Technetlum^Sm-Generatoroluat zu einer gebrauchsfertigen Zubereitung aus Reduktionsmittel und Llgand bei Zimmertemperatur ohne nachfolgenden Rolnigungsschritt erhalten werden kann. Erfindungsgemäß wird die Aufgabe mit einem Kit gelöst, der aus zwei Komponenten besteht, deren erste aus einer lyophylisierten Mischung von Mercaptoacotyltriglycin, einem die Oxidationsstufe +6 des Tc stabilisierenden Kolliganclon, oinem Reduktionsmittel und Alkali- bzw. Erdalkalihydroxid im MolverhältnisThe invention has for its object to make the kit for the production of Nieronfunktionsdiagnostikums 99m Tc-MAG-3 so that a stable, enantiomeric form of "'" Tc-Mercaptoacetyltrlglyclnverblndung with the required Bioverhalton by simple addition of Technetlum ^ Sm generator toluate to a ready-to-use preparation of reducing agent and ligand at room temperature without subsequent Rolnigungsschritt can be obtained. According to the invention the object is achieved with a kit consisting of two components, the first of a lyophilized mixture of mercaptoacotyltriglycine, the +6 oxidation state of the Tc stabilizing Kolliganclon, oinem reducing agent and alkali metal or alkaline earth metal in a molar ratio
1:(5O-150):(0,1-O,5):(30-80) MAG-3:Koligand;Reduktionsmittel:Hydroxid1: (5O-150) :( 0,1-O, 5) :( 30-80) MAG-3: coligand; reducing agent: hydroxide
besteht, und deren zweite Komponente eine sterile Phosphatpufferlösung mit einer dem Molverhältnis MAG-3: Hydroxid entsprechenden Menge Säure enthält.and the second component of which contains a sterile phosphate buffer solution with an amount of acid corresponding to the MAG-3: hydroxide molar ratio.
als Reduktionsmittel SnCI2 und als Hydroxid NaOH eingesetzt.used as reducing agent SnCl 2 and as hydroxide NaOH.
abgestimmte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Kits besteht darin, daß die erste Komponente aus einer lyophylisiertencoordinated embodiment of the kit according to the invention is that the first component of a lyophilized
0,2 mg MAG-30.2 mg MAG-3
22 mg Dinatriumtartrat x 2H2O22 mg disodium tartrate x 2H 2 O
60MgSnCI2 x 2H2O60MgSnCl 2 x 2H 2 O
1,72 mg NaOH besteht.There is 1.72 mg NaOH.
ungeschützter Form vorliegender Mercaptogruppe mit dem Reduktionsmittel und dem die Oxidtitionsstufe +5 des Tc stabilisierenden Koliganden bei pH > 11 im oben angegeben Verhältnis gemischt, lyophylisiert und In Portionen abgefüllt wird.unprotected form of the present mercapto group is mixed with the reducing agent and the +5 Tc stabilizing the Oxidtitionsstufe stabilizing Koliganden at pH> 11 in the ratio specified above, lyophilized and filled into portions.
injektionsfertig.ready for injection.
bevorzugten Bildung einer enantiomeren Form des Tochnetium-99m-MAG-3-Komplexes führen.preferential formation of an enantiomeric form of Tochnetium-99m-MAG-3 complex.
die mit einem Ansatz untersucht werden kann, keiner ongon Begrenzung unterliegt.which can be examined with an approach that is not subject to ongon limitation.
Der erfindungsgemößo Kit besteht z. B. für ein in der Klinik einzusetzendes Volumen an Tc-Goneratoroluat von 1-4 ml aus folgenden zwei Abpackungen:The erfindungsgemäößo kit consists z. For example, for a volume of Tc-Goneratoroluat of 1-4 ml to be used in the clinic from the following two packings:
0,2 mg MAG-3 .0.2 mg MAG-3.
22 mg Dinatriumtartrat x 2H2O22 mg disodium tartrate x 2H 2 O
60 PgSnCI2X 2H2O60 PgSnCl 2 X 2H 2 O
1,72 mg NaOH Komponente 2: sterile Pufferlösung aus1.72 mg NaOH Component 2: sterile buffer solution
1,63SmIO1ImNa2HPO,1.63SmIO 1 ImNa 2 HPO,
0,382 ml 0,1 m NaH2PO4 0.382 ml of 0.1 M NaH 2 PO 4
0,04 ml 1 η HCI0.04 ml of 1 N HCl
150 Flaschen der Komponenten 1 und 2z.B. folgendermaßen geschehen:150 bottles of components 1 and 2, e.g. done as follows:
werden ΊΟΟμΙ pro Injektionsflasche dosiert. Danach werden dio Lösungen lyophillsiert und die Flaschen verschlossen.are dosed ΊΟΟμΙ per injection bottle. Thereafter, the solutions are lyophilized and the bottles are closed.
gemischt, mit 2 ml in HCI versetzt und sterilisiert. Anschließend werden davon pro Flasche 2 ml abgefüllt.mixed, mixed with 2 ml in HCl and sterilized. Subsequently, 2 ml are filled per bottle.
1-4ml Generatoreluat mit Hilfe einer Injektionsspritze zugegeben. Nach einer Reaktionszeit von 15min werden die gesamten 2 ml der sterilen isotonischen Phosphatpufferlösung zugesetzt. Die so erhaltene Lösung kann sofort zur Injektion eingesetzt werden und bleibt über den gesamten, nur durch das Abklingverhalton des MmTc begrenzten Zeitraum stabil.1-4ml generator eluate added using a syringe. After a reaction time of 15 min, add the entire 2 ml of the sterile isotonic phosphate buffer solution. The solution thus obtained can be used immediately for injection and remains stable over the entire, limited only by the decay behavior of the Mm Tc period.
selbst bekanntermaßen entsprechend der Vorschrift nach (Fritzberg, A. R. et al.; J. Nucl. Med. 27 (1986) 111-116) erfolgt. Um daraus das ar der Mercaptogruppe ungeschützte, im Kit enthaltene Morcaptoacetyltrlglycin zu gewinnen, werden 2g Bonzoyl-itself according to the instructions of (Fritzberg, A.R., et al., J. Nucl. Med. 27 (1986) 111-116). In order to recover from this the mercapto group of unprotected, contained in the kit Morcaptoacetyltrlglycin, are 2g bonzoyl
/ mol Benzoyl-MAG-3 zugesetzt. Dabei geht der gesamte Feststoff in Lösung. Es wird noch ca. 30min bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend erfolgt durch Zugabe von Kationenaustauscher in der H+-Form (DOWEX) die Neutralisation der Lösung./ mol of benzoyl-MAG-3 added. The entire solid goes into solution. It is stirred for about 30min at room temperature. The neutralization of the solution then takes place by adding cation exchanger in the H + form (DOWEX).
lyophilisiert und durch Umkristallisation aus wäßriger Lösung gereinigt. Das so erhaltene Produkt ist bei Zimmertemperatur über 1 Jahr stabil, der Gehalt an Mercaptoverbindung beträgt > 95%.lyophilized and purified by recrystallization from aqueous solution. The product thus obtained is stable at room temperature for 1 year, the content of mercapto compound is> 95%.
Claims (1)
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69732599T2 (en) | METHOD AND DEVICE FOR SYNTHESIS OF MARKED COMPOUNDS. | |
| DE2723605C2 (en) | Radioactive technetium complexes, processes for their production and their use for the scintigraphic representation of the hepatobiliary system | |
| DE2547376A1 (en) | PREPARATION FOR BONE EXAMINATION, METHOD FOR THEIR MANUFACTURE AND ITS USE FOR THE PRODUCTION OF BONE IMAGES | |
| CH622705A5 (en) | ||
| EP0532566B1 (en) | 99m-Tc CYCLOPENTADIENYL CARBONYL COMPLEXES, METHOD OF PREPARING THEM, AND THEIR USE IN MEDICAL DIAGNOSIS | |
| DE69828779T2 (en) | RADIONUCLEIIDS ASSOCIATED NUCLEOTIDE POLYPHOSPHATES FOR IMAGING TUMORS | |
| DE2423167A1 (en) | MERCAPTOCARBONIC ACID RADIOPHARMACEUTICALS | |
| EP0427360B1 (en) | Kit (non-radioactive precursor) for the preparation of an enantiomeric form of a liver function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine (99m-Tc-MAG-3) and process for the production of the kit | |
| DD288751A5 (en) | Kit (non-radioactive precursor) for the preparation of an enantiomeric form of the kidney function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine99mTc-MAG-3 and method of making the kit | |
| DE2551480C3 (en) | Technetium-99m-labeled kidney diagnostic and process for its preparation | |
| DD288751B5 (en) | Kit (non-radioactive precursor) for the production of an enantiomeric form of the renal function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyl triglycine 99m Tc-MAG-3 and method of making the kit | |
| EP0012967A2 (en) | (2,4,5-Trimethylacetanilido) iminodiacetate, Technetium-99m-labelled (2,4,5-trimethylacetanilido)-iminodiacetate for diagnosing the functioning of the liver and processes for preparing them | |
| DD288752B5 (en) | Process for the preparation of an enantiomeric form of the renal function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyl triglycine 99mTc-MAG-3 | |
| EP0003041B1 (en) | Technetium-99m marked diagnostic composition for the representation of the reticuloendothelial system (res) and process for its preparation | |
| DD288752A5 (en) | Process for the preparation of an enantiomeric form of the kidney function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine99mTc-MAG-3 | |
| EP0772633B1 (en) | Complexes for use in the diagnosis of vascular diseases | |
| EP0019790A2 (en) | Technetium-99m labeled acetanilidoiminodiacetates for liver function diagnosis and process for their preparation | |
| DE3724188A1 (en) | METAL-HOLDING OLIGOSACCHARIDE POLYSULFATE, PROCESS FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL AGENTS CONTAINING THEREOF | |
| EP0335296B1 (en) | Tc-99-m-w-alkylphosphinic-1-hydroxyalkan-1,1-diphosphonat containing preparations for bones-scintigraphy and preparation thereof | |
| DE2030102C3 (en) | Process for the production of technet! Um-99m from an aqueous solution of an inorganic salt of molybdenum-99 | |
| DE2424496C3 (en) | Composition for the manufacture of an agent for scintigraphic bone scanning | |
| DE2145282B2 (en) | 1 - (Iodohydroxyphenyl) -2-aminopropane derivatives, processes for their preparation and diagnostic agents | |
| Schmidt-Dunker et al. | Preparates for the production of sup (99m) technetium radiodiagnostics specimens | |
| DE1179336B (en) | X-ray contrast media | |
| DE2543351A1 (en) | Compsns. for preparing radiodiagnostic 99m-technetium solns. - contg. cyclohexane-hexacarboxylic acid and reducing salt |