DD281120A5 - METHOD FOR PRODUCING A TEST PAVE - Google Patents
METHOD FOR PRODUCING A TEST PAVE Download PDFInfo
- Publication number
- DD281120A5 DD281120A5 DD31187487A DD31187487A DD281120A5 DD 281120 A5 DD281120 A5 DD 281120A5 DD 31187487 A DD31187487 A DD 31187487A DD 31187487 A DD31187487 A DD 31187487A DD 281120 A5 DD281120 A5 DD 281120A5
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- adhesive layer
- skin
- allergen
- test
- copolymer
- Prior art date
Links
Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Testpflasters, speziell eines haftfaehigen Testpflasters, zum Nachweis einer Kontaktallergie, das sich durch eine hohe Dosierungsgenauigkeit des Allergens und dessen rasche Freisetzung aus dem Pflaster auszeichnet. Das Pflaster besteht aus einem Traegermaterial, vorzugsweise einer Aluminiumfolie oder einer acrylatbeschichteten Aluminiumfolie sowie einer speziellen Haftschicht, die den Allergenuebertritt zur Haut vermittelt. Das Allergen befindet sich in oder auf dem Traegermaterial oder in der Haftschicht. Die Haftschicht wird durch teilweisen Entzug des Wassers aus einer waeszrigen Dispersion eines carboxylgruppenhaltigen Copolymerisates mit Acryl-, Methacrylsaeure oder verwandten Saeuren, mit einem Fremdstoffgehalt von maximal 0,56 * erzeugt. Die Dispersion enthaelt einen Emulgator sowie gegebenenfalls weitere Zusaetze und ist auf einen hautvertraeglichen p H-Wert eingestellt. Das Copolymerisat enthaelt weitere Acrylester, die es "haerter" oder "weicher" einstellen.{Pflaster; Kontaktallergie; Haut; Haftschicht; Copolymerisat; Acrylester; Emulgator; Dispersion; Dermatologie; Epikutantest; patch-test}The invention relates to a method for producing a test plaster, especially a sticky test plaster, for detecting a contact allergy, which is characterized by a high dosage accuracy of the allergen and its rapid release from the patch. The patch consists of a carrier material, preferably an aluminum foil or an acrylate-coated aluminum foil, as well as a special adhesive layer which mediates the allergen infiltration of the skin. The allergen is in or on the carrier material or in the adhesive layer. The adhesive layer is produced by partial removal of the water from a aqueous dispersion of a carboxyl-containing copolymer with acrylic, methacrylic acid or related acids, with a maximum impurity content of 0.56 *. The dispersion contains an emulsifier and optionally further additives and is adjusted to a skin-compatible p H value. The copolymer contains other acrylic esters which make it "harder" or "softer." {Plaster; Contact allergy; Skin; Adhesive layer; copolymer; Acrylester; emulsifier; dispersion; Dermatology; patch test; patch-test}
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines haftfähigen Testpflasters für die Anwendung in der Medizin, speziell in der Dermatologie.The invention relates to a method for producing an adhesive test plaster for use in medicine, especially in dermatology.
Es ist bekannt, Arzneistoffe in Polymere einzubetten oder anderweitig in die Form eines Filmes zu bringen, so daß derselbe in definierter Fläche epidermal appliziert werden kann. So beschreiben beispielsweise die US-PS 3 598122,3598123,3742951, 3797494,3996934,3995632,4060084,3731683 und 4031894 Mehrschichten-Zubereitungen. Weder dabei noch bei den Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Einschichten-Filmen, wie beispielsweise in den DE-OS 2432925,2218200, 2207635 und DD-WP 217989 sowie DD-AP 150849 und US-PS 4076798, wird auf eine Haftfähigkeit der Filme orientiert. Bei bereits im Handel befindlichen filmartigen Zubereitungen zur epidermalen Applikation von Arzneistoffen (z. B. Nitradisc") wird dem Mangel fehlender Haftfähigkeit u. a. durch Kombination mit einer separaten, das Präparat umschließenden Haftschicht begegnet. Auch der in der DE-A 2006696 beschriebene Film, der ganz allgemein aus Copolymerisaten von Acrylaten und Methacrylaten besteht und Wirkstoffe wie Kontrazeptiva in homogener Vermischung enthält, wird in Verbindung mit einem Pflaster appliziert, um die Wirkstoffe transdermal abzugeben.It is known to embed drugs in polymers or otherwise bring in the form of a film so that it can be applied epidermally in a defined area. For example, U.S. Patent Nos. 3,598,122, 3598123, 3729591, 3797494, 3996934, 396 5632, 406 004, 373 1683 and 4031894 disclose multilayered formulations. Neither thereby nor in the processes for the production of pharmaceutical monolayer films, such as in DE-OS 2432925,2218200, 2207635 and DD-WP 217989 and DD-AP 150849 and US-PS 4076798, is oriented to an adhesion of the films. In the case of commercially available film-like preparations for the epidermal application of drugs (eg nitradisc), the lack of adhesiveness is counteracted, inter alia, by combination with a separate adhesive layer enclosing the preparation, also the film described in DE-A 2006696 generally consists of copolymers of acrylates and methacrylates and active ingredients such as contraceptives in homogeneous mixture, is administered in conjunction with a patch to deliver the drugs transdermally.
Andererseits sind Epikutantests bekannt, die auf der Anwendung von Pflastern beruhen. Eine moderne Form dieser Tests, der „Thinlayer rapid use epicutaneous test" (TRUE-test, Pharmacia AB, Uppsala, Schweden) beruht darauf, daß das Allergen in ein Gel inkoporiert wird. Dieses Gel wird auf eine undurchlässige Deckschicht aufgebracht und zum dünnen Film getrocknet. In dieser Form wird das Testpflaster in der Abmessung 9 mm x 9 mm und über 72-96 Stunden angewendet. Als Träger für das Allergen werden Cellulosederivate benutzt, die eine geringe Sensibilisierungspotenz besitzen und bei Hautkontakt Wasser aufnehmen und zum Gel aufquellen.On the other hand, patch tests based on the use of patches are known. A modern form of these tests, the "Thinlayer rapid use epicutaneous test" (TRUE-test, Pharmacia AB, Uppsala, Sweden) relies on the allergen being incoporated into a gel, which is applied to an impervious cover layer and to a thin film In this form, the test plaster is used in the dimension 9 mm x 9 mm and over 72-96 hours.As a carrier for the allergen cellulose derivatives are used, which have a low sensitizing power and absorb water on contact with the skin and swell to gel.
Die eingangs genannten Prinzipien zur Herstellung arzneistoffhaltiger Filme können nicht zur Herstellung von Testpflastern übernommen werden, da die üblicherweise eingesetzten Allergene, wie Kaliumdichromat, Cobaltnitrat, Nickelsulfat und Propipocain, Wechselwirkungen auf die verwendeten Trägermaterialien ausüben, wodurch die Struktur des Systems und die Freigabe des Wirkstoffes beeinträchtigt werden. Das beschriebene Testpflaster auf Cellulosederivatbasis hat die Nachteile, daß infolge der fehlenden Haftwirkungen der Cellulosederivate der Hautkontakt nicht kontinuierlich gesichert ist und daß für eine optimale Freisetzung des Allergens eine starke Quellung des Films bis zum Gel erforderlich ist. Diese Eigenschaften können bei Patienten mit trockener Haut den Einsatz des Testpflasters erschweren. Ausdruck dieser nachteiligen Eigenschaften ist auch die Tatsache, daß die Allergenexpositionszeit für den TRUE-Test mit 48 Stunden angegeben ist.The principles mentioned above for the production of drug-containing films can not be adopted for the production of test patches, since the commonly used allergens, such as potassium dichromate, cobalt nitrate, nickel sulfate and propipocaine, exert interactions on the carrier materials used, which impairs the structure of the system and the release of the active ingredient become. The described test cellulose based on cellulose has the disadvantages that due to the lack of adhesion effects of the cellulose derivatives of the skin contact is not continuously secured and that for optimal release of the allergen, a strong swelling of the film to the gel is required. These properties may make it difficult for patients with dry skin to use the test patch. Another manifestation of these adverse effects is the fact that the allergen exposure time for the TRUE test is given as 48 hours.
Allen diesen Zubereitungen ist der Nachteil gemeinsam, daß infolge der ungenügenden oder fehlenden Haftwirkung der applizierten Filme der Hautkontakt nicht kontinuierlich gesichert ist und daß zusätzlich Schwierigkeiten bei der Anwendung bestehen.All these preparations have the common drawback that skin contact is not continuously ensured as a result of the insufficient or absent adhesive effect of the applied films and that additional difficulties in use exist.
Diese Mängel können auch durch das Überkleben mit Pflaster oder eine andersgeartete Kombination mit Pflastern nicht gänzlich behoben werden, da aufgrund der aus therapeutischen Erfordernissen notwendigen Flächengröße der Zubereitungen stets mit Verwerfungen und Aufblähungen unter dem Pflaster gerechnet werden muß. Diese Aussage wird u. a. durch die Untersuchungen von Prakash R. Keshary und Yie W. Chien (Drug Development and Industrial Pharmacy 10 [6], 883-913 [1984]) bestätigt. Die Autoren fanden für die Arzneistoffliberationsgeschwindigkeit in einer speziellen Zelle bei dem schon erwähnten Nitradisc" Standardabweichungen für die Freigabe von ± 5,14mg/cm2/h1/2.These deficiencies can not be completely eliminated by pasting over with plaster or a different combination with patches, since due to the necessary surface area of the preparations for therapeutic requirements always with dislocations and bloating under the plaster must be expected. This statement is confirmed, inter alia, by the studies of Prakash R. Keshary and Yie W. Chien (Drug Development and Industrial Pharmacy 10 [6], 883-913 [1984]). The authors found for the drug-delivery rate in a particular cell at the already mentioned Nitradisc "standard deviations for the release of ± 5.14 mg / cm 2 / h 1/2 .
Die DE-A 2920500 und 3204551 offenbaren ebenfalls pharmazeutische Zusammensetzungen in Form eines Polyacrylatfilmes. Im Falle der DE-A 2920500 ist zur Erzeugung eines Wirkstoffgradienten vorgesehen, daß auf eine oder beide Seiten des Filmes einmal oder mehrmals arzneistoffhaltige Acrylharzlösung aufgetragen wird. Der Kontakt des Polyacrylatfilmes mit organischen Lösungsmitteln bringt Schwierigkeiten mit sich, da der Film durch das Anlösen mit dem Lösungsmittel erweicht und sich verwirft. Als Folge ergibt sich, daß Filmstücke, z.B. Stanzlinge, aus einem derart hergestellten Film größere Standardabweichungen im Wirkstoffgehalt und in der Freigabegeschwindigkeit des Wirkstoffes aufweisen. Auch bei dem in der DE-A 3304551 beschriebenen Verfahren wird das Acrylat in einem organischen Lösungsmittel aufgenommen und zusammen mit den Arzneistoffen zu einem Film ausgegossen. Die Anwendung organischer Lösungsmittel im Zusammenhang mit der Herstellung allergentragender Polyacrylatfilme birgt in jedem Falle den Nachteil des Zurückbleibens von Lösungsmittelresten in sich, die bei der Anwendung möglicherweise eine Hautirritation oder eine Störung der Wirkstoffabgabe verursachen können. Das Konzept dertransdermalen therapeutischen Systeme (z. B. Transderm Nitro", Alza Corp., USA) sieht einen Schichtenaufbau: Arzneistoffreservoir, Kontrolf membran, Haftschicht vor. Die hierbei verwendete Haftschicht ist jedoch nicht hinreichend indifferent. Sie kann einerseits zu Hautreizungen führen und andererseits den Arzneistoffübertritt zur Haut beeinflussen, weshalb sie mit äußerster Präzision aufgebracht werden muß, wodurch sich die Herstellung der Zubereitungen verteuert. Es wurde versucht, durch eine äußere Schicht von definierter Oberfläche und Dicke aus einem physiologisch inerten, vernetzten Hydrogel eine Haftung und zugleich ein möglichst geringe Beeinflussung des Arzneistoffübertritts zu erzielen, z. B. offenbart im DD-WP 66910 bzw. dem im Handel unter der Bezeichnung Deponit" befindlichen Präparat. Diese Lösungen bergen den Nachteil in sich, daß Hydrogelschichten den Wirkstoffübertritt verzögern können und durch Alterung dies in unterschiedlichem Ausmaß bewirken. Des weiteren lassen sich die Schichten nur schwer reproduzierbar auftragen; sie haften zwar relativ gut auf der Haut, aber weniger gut auf einer Unterlage bzw. einem Träger, so daß die Gefahr einer Trennung der Arzneiform in diesem Bereich besteht.DE-A 2920500 and 3204551 also disclose pharmaceutical compositions in the form of a polyacrylate film. In the case of DE-A 2920500 it is intended to produce a drug gradient that one or more times drug-containing acrylic resin solution is applied to one or both sides of the film. The contact of the polyacrylate film with organic solvents presents difficulties because the film softens and dissolves upon being dissolved with the solvent. As a result, film pieces, e.g. Punches, have from such a film produced larger standard deviations in drug content and in the release rate of the drug. Also in the method described in DE-A 3304551, the acrylate is taken up in an organic solvent and poured together with the drugs to form a film. The use of organic solvents in connection with the preparation of allergy-bearing polyacrylate films in any case has the disadvantage of residual solvent residues, which may possibly cause skin irritation or drug delivery dysfunction upon use. The concept of transdermal therapeutic systems (eg Transderm Nitro ", Alza Corp., USA) provides a layered structure: drug reservoir, control membrane, adhesive layer, but the adhesive layer used here is not sufficiently indifferent, on the one hand it can lead to skin irritation and on the other hand Therefore, it must be applied with extreme precision, which makes the production of the preparations more expensive An attempt was made to ensure adhesion and at the same time as little as possible by means of an outer layer of defined surface area and thickness from a physiologically inert, crosslinked hydrogel For example, DD-WP 66910 or the preparation commercially available under the name of "Deponit" discloses that it has an effect on influencing drug access. These solutions have the disadvantage that hydrogel layers can delay the drug transfer and cause this to varying degrees by aging. Furthermore, the layers are difficult to reproducibly apply; Although they adhere relatively well to the skin, but less well on a substrate or a carrier, so that there is a risk of separation of the dosage form in this area.
In anderen Fällen werden bestimmte Anforderungen an die mechanische Beschaffenheit der Träger oder Unterlagen gestellt. So müssen gemäß DE-OS 3200369 Unterlagen ausgewählt werden, diesich um mindestens 10% dehnen oder die einer Dehn-Kontraktion-Behandlung unterworfen worden sind, um bei der Anwendung auf der Haut das Abschälen zu verhindern oder ein unangenehmes Gefühl zu vermeiden. Es hat sich jedoch gezeigt (M. Dittgen in Drug Development and Industrial Pharmacy, Pharm. Tech. Conference Issue 11, [1,2] 269-279 [1985], daß eine Variation der mechanischen Eigenschaften arzneistoffhaltiger Filme gravierende Schwankungen in der Arzneistoffabgabe auslöst. Andererseits lassen sich die mechanischen Eigenschaften arzneistoffhaltiger Filme, insbesondere solcher auf Polyacrylatbasis, mit vertretbarem Aufwand bei der Lagerung nicht ausreichend konstant halten, da sie insbesondere von der Luftfeuchtigkeit bei der Lagerung abhängen (M. Dittgen, W. Stahlkopf und Cornelia Schulz, Pharmazie 39, [7] 499-500 [1984]. Somit ist es schwierig und ökonomisch aufwendig für solche Filme, die zwar in gewisser Weise schon ein verbessertes Anwendungsverhalten auf der Haut aufweisen, reproduzierbare Verhältnisse und damit eine gleichbleibende Bioverfügbarkeit des inkorporierten Wirkstoffes zu gewährleisten.In other cases, certain requirements are placed on the mechanical properties of the supports or documents. Thus, according to DE-OS 3200369, it is necessary to select underlays which are at least 10% stretched or have been subjected to a stretch-contraction treatment to prevent peeling or to avoid an unpleasant feeling when applied to the skin. However, it has been shown (M. Dittgen in Drug Development and Indus- trial Pharmacy, Pharm. Tech- nical Issue 11, [1,2] 269-279 [1985] that a variation in the mechanical properties of drug-containing films causes severe fluctuations in drug delivery On the other hand, the mechanical properties of drug-containing films, in particular those based on polyacrylate, can not be kept sufficiently constant at reasonable expense during storage since they depend in particular on the atmospheric humidity during storage (M. Dittgen, W. Stahlkopf and Cornelia Schulz, Pharmazie 39 , [7] 499-500 [1984] .Thus, it is difficult and economically expensive for such films, which to a certain extent already have an improved application behavior on the skin, to ensure reproducible conditions and thus a constant bioavailability of the incorporated active ingredient.
Ziel der Erfindung ist es, ein Testpflaster bereitzustellen, das infolge Haftwirkung guten Hautkontakt besitzt, das enthaltene Allergen möglichst rasch und vollständig freisetzt, eine gute Dosierungsgenauigkeit ermöglicht, sich kostengünstig und einfach herstellen läßt und auf der Verwendung von Trägermaterialien beruht, die keine Irritation der Haut bewirken.The aim of the invention is to provide a test plaster which has good skin contact as a result of adhesive action, which releases allergens as quickly and completely as possible, allows good dosing accuracy, can be inexpensively and easily produced and based on the use of support materials that do not irritate the skin effect.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zu entwickeln, nach dem beliebige Allergene, wie z.B. Kaliumdichromat, Cobaltnitrat, Nickelsulfat und Propipocain, in ein leicht zu handhabendes, lagerstabiles, auf der Haut haftfähiges Testpflaster inkorporiert werden können, wobei eine Haftschicht, welche sich bei der Applikation zwischen dem Pflaster und der Haut befindet, Allergenübertritt zur Haut vermittelt.The invention has for its object to develop a method according to which any allergens, such. Kaliumdichromat, cobalt nitrate, nickel sulfate and propipocaine, can be incorporated into an easy-to-use, storage-stable, adherent to the skin test patch, wherein an adhesive layer, which is in the application between the plaster and the skin, allergen transfer to the skin mediates.
Erfindungsgemäß wird ein Testpflaster hergestellt, das dadurch gekennzeichnet ist, daß ein Trägermaterial mit inkorporierten Allergenen und eine Haftschicht verwendet werden.According to the invention, a test plaster is produced, which is characterized in that a carrier material with incorporated allergens and an adhesive layer are used.
Das Trägermaterial kann beispielsweise aus einer Aluminiumfolie mit Acrylatbeschichtung, einem Acrylatfilm oder einem anderen Kunststoffilm, der mit einem Acrylatgel beschichtet ist, bestehen. Bevorzugt wird ein lösungsmittelhaltiger Film gemäß DD-WP 217989 oder ein Film aus einem bekannten Acrylat (z.B. Eudragit\ Röhm Pharma GmbH, Darmstadt, BRD oder Scopacryl", VEB Kombinat Chemische Werke Buna, Schkopau, DDR) als Trägermaterial eingesetzt, dem nach einem üblichen Verfahren ein Allergen inkorporiert wurde.The carrier material may for example consist of an aluminum foil with an acrylate coating, an acrylate film or another plastic film which is coated with an acrylate gel. Preferably, a solvent-containing film according to DD-WP 217989 or a film of a known acrylate (eg Eudragit \ Röhm Pharma GmbH, Darmstadt, FRG or Scopacryl ", VEB Kombinat Chemical Works Buna, Schkopau, East Germany) is used as a carrier material, according to a conventional Procedure an allergen was incorporated.
Es entspricht auch dem Wesen der Erfindung, das Allergen in anderer geeigneter Weise auf das Trägermaterial aufzubringen.It is also within the spirit of the invention to apply the allergen to the substrate in a suitable manner.
Weiterhin ist es möglich, das Allergen direkt in die Haftschicht zu bringen, sofern die entsprechende Substanz mit der Polyacrylatdispersion verträglich ist.Furthermore, it is possible to bring the allergen directly into the adhesive layer, as long as the corresponding substance is compatible with the polyacrylate dispersion.
Die erfindungsgemäße Haftschicht wird auf dem Trägermaterial erzeugt, indem eine wäßrige Dispersion eines carboxylgruppenhaltigen Copolymerisates ausgegossen oder ausgestrichen wird. Nach dem Entzug eines großen Teiles des Wassers der Dispersion entsteht eine Haft- bzw. Klebeschicht, die den Allergenübertritt zur Haut vermittelt.The adhesive layer according to the invention is produced on the carrier material by pouring or spreading an aqueous dispersion of a copolymer containing carboxyl groups. After removal of a large part of the water of the dispersion creates an adhesive or adhesive layer, which mediates the allergen to the skin.
In einer Vielzahl von Untersuchungen wurde gefunden, daß dieser Zweck insbesondere durch eine Dispersion eines Copolymerisates erfüllt wird, das aus einem oder mehreren Acryl- und/oder Methacry !estern mit Acryl-, Methacryl-, Itacon-, Croton-, Malein- oder Fumarsäure besteht.In a large number of studies it has been found that this purpose is fulfilled in particular by a dispersion of a copolymer comprising one or more acrylic and / or methacrylic esters with acrylic, methacrylic, itaconic, crotonic, maleic or fumaric acid consists.
Vorzugsweise besteht das die Haftschicht ausbildende Copolymerisat aus 92 Teilen Butylacrylat, 7 Teilen Acrylsäure und 1 Teil Methacrylat mit 0,2 Teilen eines Alkylsulfonates, welches mit einer Base auf einen pH-Wert um 5 eingestellt ist.Preferably, the adhesive layer forming copolymer consists of 92 parts of butyl acrylate, 7 parts of acrylic acid and 1 part of methacrylate with 0.2 parts of an alkyl sulfonate, which is adjusted to a pH of 5 with a base.
Je nach spezifischen Anwendungserfordernissen bezüglich Dicke der Haftschicht, vorgesehene Haftdauer und Haftstärke, Aufbau und Aufgabe des Allergens bzw. Menge des Allergens, Verhältnis von Kohäsions- und Adhäsionskräften kann das Copolymerisat in seiner Zusammensetzung variiert werden insbesondere durch ein spezifisches Verhältnis der Acrylester mit C4 und Cg und/oder den Einsatz von Acryl- bzw. Methacrylsäure in einer Menge bis zu 10% des Copolymerisates sowie den Einbau „Hartstellender" Monomerer, wie Methyl- und Ethylacrylat, Methylacrylat, Vinylacetat oderStyren.Depending on the specific application requirements with regard to thickness of the adhesive layer, intended adhesive duration and adhesive strength, structure and function of the allergen or amount of allergen, ratio of cohesive and adhesive forces, the copolymer can be varied in its composition, in particular by a specific ratio of the acrylic esters with C 4 and Cg and / or the use of acrylic or methacrylic acid in an amount of up to 10% of the copolymer and the incorporation of "hard-setting" monomers, such as methyl and ethyl acrylate, methyl acrylate, vinyl acetate or styrene.
Es wurde insbesondere gefunden, daß zur Herstellung der Haftschicht auf der Basis des erwähnten Copolymerisates es besonders darauf ankommt, ein durch Emulsionspolymerisation hergestelltes Acrylat-Copolymerisat zu verwenden. Auf andere Weise hergestellte Polyacrylate, z.B. Lösungspolymerisierte oder Blockpolymerisierte, sind für den erfindungsgemäßen Zweck nicht geeignet. Ungeeignet ist auch eine Abtrennung des Feststoffes aus der Emulsion durch Gefriertrocknung. Hierbei bleiben zwar die Polymerisatteilchen in ihrer Form und Größe erhalten, bei der Herstellung der Schicht müssen sie aber in einem organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch aufgenommen werden, so daß die o.g. Schwierigkeiten entstehen.It has been found, in particular, that in order to produce the adhesive layer based on the mentioned copolymer, it is particularly important to use an acrylate copolymer prepared by emulsion polymerization. Other prepared polyacrylates, e.g. Solution polymerized or bulk polymerized are not suitable for the purpose of this invention. Also unsuitable is a separation of the solid from the emulsion by freeze-drying. Although the polymer particles are retained in their shape and size, they must be taken up in an organic solvent or solvent mixture during the production of the layer, so that the o.g. Difficulties arise.
Es ist charakteristisch für das erfindungsgemäße Copolymerisat, daß es nur einen geringen Fremdstoffgehalt von maximal 0,56Gew.-% aufweist. Insbesondere wird es unter Verwendung von maximal 0,5 Gew.-% eines Emulgators und von maximal 0,06 Gew.-% eines Initiators hergestellt. Weitere Hilfsstoffe oder größere Mengen von Hilfsstoffen, die notwendigerweise bei der Herstellung eines Polymerisates nach dem Emulsionspolymerisationsverfahren erforderlich sind, z.B. Emulgatoren, Aktivatoren, Regler, Entschäumer, Frostschutzmittel oder Stabilisatoren, welche die Verträglichkeit des Testpflasters beeinträchtigen könnten, sind in der erfindungsgemäßen Acrylatdispersion nicht nachweisbar. Besonders der Emulgatoranteil, der üblicherweise zu 1 bis 8Gew.-% vorzugsweise zu 3 bis 7 Gew.-% beträgt, ist in der erfindungsgemäßen Dispersion auf maximal 0,2Gew.-% begrenzt.It is characteristic of the copolymer according to the invention that it has only a low impurity content of not more than 0.56% by weight. In particular, it is produced using a maximum of 0.5% by weight of an emulsifier and a maximum of 0.06% by weight of an initiator. Other adjuvants or major amounts of excipients which are necessarily required in the preparation of a polymer after the emulsion polymerization process, e.g. Emulsifiers, activators, regulators, defoamers, antifreeze agents or stabilizers, which could impair the compatibility of the test plaster, are not detectable in the acrylate dispersion according to the invention. In particular, the emulsifier content, which is usually from 1 to 8% by weight, preferably from 3 to 7% by weight, is limited to not more than 0.2% by weight in the dispersion according to the invention.
Es hat sich gezeigt, daß in dieser sehr geringen Menge insbesondere Alkylsulfonate mit einer mittleren C-Kettenlänge von 12 geeignet sind, einen transport- und anwendungsgünstigen hohen Feststoff gehalt der Dispersion bei gleichzeitiger Lagerstabilität (mindestens 6 Monate bei Temperaturen zwischen 5 und 3O0C) und Hautfreundlichkeit der Haftschicht zu gewährleisten.It has been shown that in this very small amount in particular alkyl sulfonates having an average C-chain length of 12 are suitable, a transport and application favorable high solids content of the dispersion with simultaneous storage stability (at least 6 months at temperatures between 5 and 3O 0 C) and to ensure skin friendliness of the adhesive layer.
Als Allergene gelangen Substanzen zum Einsatz, die üblicherweise für diesen Zweck beschrieben sind, wie z.B.As allergens substances are used, which are usually described for this purpose, as e.g.
Kaliumdichromat, Cobaltnitrat, Nickelsulfat und Propipacain.Potassium dichromate, cobalt nitrate, nickel sulfate and propipacaine.
Die Bildung der Haftschicht aus dem erfindungsmäßigen Copolymerisat erfolgt in Abhängigkeit von der lonenstärke und anderen physikalisch chemischen Parametern der Dispersion sowie der Geschwindigkeit des Wasserentzuges und der dabei herrschenden Temperatur und kann vorzugsweise durch eine Messung dielektrischer Parameter kontrolliert und den jeweiligen Erfordernissen angepaßt werden.The formation of the adhesive layer of the copolymer according to the invention takes place as a function of the ionic strength and other physical-chemical parameters of the dispersion and the rate of dehydration and the prevailing temperature and can preferably be controlled by a measurement of dielectric parameters and adapted to the respective requirements.
AusführtingsbeispteleAusführtingsbeisptele
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung in nicht beschränkender Weise.The following examples illustrate the invention in a nonlimiting manner.
(Propipocain-Testpflaster)(Propipocaine test patch)
Eine entsprechende Menge einer wäßrigen Allergenlösung wird unter Rühren mit 5,0g einer 40%igen wäßrigen Dispersion eines Polyalkylacrylates gemischt. Die Mischung wird unmittelbar danach auf Aluminiumfolie (Fläche: 50cm2) ausgegossen. Nach einem Trocknungsprozeß (30 Stunden bei 25-30X) werden Verbünde mit einer Dicke von etwa 0,3 mm erhalten. Die Verbünde werden mit einer etwa 20prozentigen wäßrigen Dispersion eines erfindungsgemäßen Polyacrylates beschichtet (Sml/öOcm3) und erneut getrocknet (30 Stunden bei 25-300C). Aus dem resultierenden Laminat werden kreisrunde Testpflaster mit einem Durchmesser von 1 cm ausgestanzt. Die Testpflaster werden bis zu ihrer Verwendung mit einer Polyethylenfolie abgedeckt und unter Raumbedingungen gelagert.An appropriate amount of an aqueous allergen solution is mixed with stirring with 5.0 g of a 40% aqueous dispersion of a polyalkyl acrylate. The mixture is immediately poured onto aluminum foil (area: 50 cm 2 ). After a drying process (30 hours at 25-30X) composites are obtained with a thickness of about 0.3 mm. The composites are coated with an approximately 20 percent aqueous dispersion of a polyacrylate of the invention (SML / öOcm 3 ) and dried again (30 hours at 25-30 0 C). From the resulting laminate circular test patches are punched with a diameter of 1 cm. The test patches are covered with a polyethylene film until stored and stored under room conditions.
(Kaliumdichromat-Testpflaster)(Potassium dichromate test patch)
Eine entsprechende Menge einer wäßrigen Allergenlösung wird gegebenenfalls nach Verdickung, ζ. B. mit einem Cellulosederivatschleim auf einem Polyacrylatfilm aufgetragen. Nach einem Trocknungsprozeß (20 Stunden bei 25-3O0C wird unmittelbar auf den Film etwa 50prozentige wäßrige Dispersion eines erfindungsgemäßen Polyacrylates ausgegossen (3 ml/ 50cm2) und erneut getrocknet (30 Stunden bei 25-30°C).An appropriate amount of an aqueous allergen solution is optionally after thickening, ζ. B. applied with a cellulose derivative slime on a polyacrylate film. After a drying process (20 hours at 25-3O 0 C is poured directly onto the film about 50prozentige aqueous dispersion of a polyacrylate according to the invention (3 ml / 50cm 2 ) and dried again (30 hours at 25-30 ° C).
Es resultieren Verbünde mit einer Dicke von etwa 0,4 mm, aus denen kreisrunde Testpflaster mit einem Durchmesser von 1 cm ausgestanzt werden. Die Testpflaster werden bis zu ihrer Verwendung mit einer Polyethylenfolie abgedeckt und unter Raumbedingungen gelagert.This results in composites with a thickness of about 0.4 mm, from which circular test patches are punched with a diameter of 1 cm. The test patches are covered with a polyethylene film until stored and stored under room conditions.
(Cobaltnitrat-Testpflaster)(Cobalt nitrate test patch)
Eine entsprechende Menge einer wäßrigen Allergenlösung wird gegebenenfalls nach Verdickung, ζ. B. mit einem Polyacrylsäure-)CarbopolR)-schleim, auf eine Aluminiumfolie aufgetragen. Nach einem Trocknungsprozeß (10 Stunden bei 30°C) wird die so vorbereitete Aluminiumfolie mit einer etwa 50prozentigen wäßrigen Dispersion eines erfindungsgemäßen Polyacrylates beschichtet (БтІ/бОст2) und erneut getrocknet (30 Stunden bei 25-300C). Es resultieren haftfähige Aluminiumverbunde mit einer Dicke von etwa 0,2-0,3mm, aus denen kreisrunde Testpflaster mit einem Durchmesser von 1 cm ausgestanzt werden. Die Testpflaster werden bis zu ihrer Verwendung mit einer Polyethylenfolie abgedeckt und unter Raumbedingungen gelagert.An appropriate amount of an aqueous allergen solution is optionally after thickening, ζ. B. with a polyacrylic acid) Carbopol R ) mucus, applied to an aluminum foil. After a drying process (10 hours at 30 ° C), the thus prepared aluminum foil is coated with an approximately 50prozentigen aqueous dispersion of a polyacrylate of the invention (БтІ / бОст 2 ) and dried again (30 hours at 25-30 0 C). This results in adhesive aluminum composites with a thickness of about 0.2-0.3 mm, from which circular test plasters are punched with a diameter of 1 cm. The test patches are covered with a polyethylene film until stored and stored under room conditions.
(Nickelsulfat-Testpflaster) Eine entsprechende Menge einer wäßrigen Allergenlösung wird gegebenenfalls nach Verdickung, ζ. B. mit einem Schleim eines Cellulosederivates auf eine polyacrylatbeschichtete Metallfolie aufgetragen. Nach einem Trocknungsprozeß (10 Stunden bei 300C) wird, wie bei Beispiel 3 angegeben, weiter verfahren.(Nickel sulfate test patch) An appropriate amount of an aqueous allergen solution is optionally after thickening, ζ. B. applied with a slime of a cellulose derivative on a polyacrylate-coated metal foil. After a drying process (10 hours at 30 0 C), as described in Example 3, continue to proceed.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD31187487A DD281120A5 (en) | 1987-12-30 | 1987-12-30 | METHOD FOR PRODUCING A TEST PAVE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD31187487A DD281120A5 (en) | 1987-12-30 | 1987-12-30 | METHOD FOR PRODUCING A TEST PAVE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DD281120A5 true DD281120A5 (en) | 1990-08-01 |
Family
ID=5596281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DD31187487A DD281120A5 (en) | 1987-12-30 | 1987-12-30 | METHOD FOR PRODUCING A TEST PAVE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DD (1) | DD281120A5 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4242040A1 (en) * | 1992-12-12 | 1994-06-16 | Hauser Willy E | Coated carrier for the diagnosis and therapy of diseases as well as use of the carrier |
-
1987
- 1987-12-30 DD DD31187487A patent/DD281120A5/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4242040A1 (en) * | 1992-12-12 | 1994-06-16 | Hauser Willy E | Coated carrier for the diagnosis and therapy of diseases as well as use of the carrier |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0020905B1 (en) | Pharmaceutical composition in the form of a polyacrylate film, and its preparation | |
| EP0186019B1 (en) | Medicated dressing | |
| EP0617972B1 (en) | Dermal therapeutic system based on a mixture of fusible polymethacrylates | |
| DE69628448T2 (en) | TRANSDERMAL ADMINISTRATION FORM OF FLURBIPROFEN | |
| DE3843239C1 (en) | ||
| DE19653605C2 (en) | Adhesives and binders for dermal or transdermal therapy systems and their use for producing a transdermal therapy system | |
| EP0086997B1 (en) | Process for preparing a pharmaceutical formulation in the form of a polyacrylate film | |
| DE3913734C2 (en) | Use of an aqueous skin pressure sensitive adhesive solution for producing an adhesive layer which can be easily washed off with water | |
| EP1492517A2 (en) | Hot melt tts for administering rotigotine | |
| EP0464573A1 (en) | Plaster high in softening substances | |
| EP0356382A2 (en) | Multilayer plaster | |
| CH651213A5 (en) | ADHESIVE PLASTER WITH ANTIPHLOGISTIC AND ANALGETIC EFFECT. | |
| EP0305726B1 (en) | Transdermal therapeutic system | |
| EP1355636B1 (en) | Transdermal therapeutic system for administering non-steroidal antiphlogistic agents containing carboxyl groups, and a method for the production of the same | |
| EP1372619B1 (en) | Process for the production of a highly flexible transdermal therapeutic system having nicotine as active substance | |
| EP1463492B1 (en) | Adhesive and binding agent for dermal or transdermal treatment systems | |
| EP0380989B1 (en) | Plaster for transdermal administration | |
| DD281120A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING A TEST PAVE | |
| EP0742716B1 (en) | Pharmaceutical composition for systemic transdermal administration containing the active agent morphine-6-glucuronide | |
| DE60108870T2 (en) | Transdermal delivery system for the treatment of urinary tract disorders | |
| DE69630051T2 (en) | ADHESIVE MATERIAL CONTAINED BY WATER-ACTIVATED AMETHOCAIN | |
| DD279611A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING A RESISTANT FILM | |
| DD279818A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING A MEDICAL PLASTER | |
| DE10025971B4 (en) | Transdermal therapeutic system in plaster form with reduced tendency for drug crystallization and its use | |
| DE3843557A1 (en) | Transdermal therapeutic system for administering clenbuterol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A5 | Published as prov. exclusive patent | ||
| ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |