DD268956A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHOLESTEROL DERIVATIVES WITH AN OXYGEN FUNCTION AT C-25 - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Cholesterolderivaten mit einer Sauerstoffunktion am C-25 der allgemeinen Formel I, in der die Ringe A/B die Teilstrukturen a und b besitzen koennen und in denenR0: Wasserstoff oder OR2R1: Wasserstoff, SiR3R4R5 (R3, R4, R5Alkyl, Aryl)R2: die unter R1 angegebenen funktionellen Gruppen oder Acyldarstellen, wobei der Steroidmolekuel zusaetzliche Doppelbindungen enthalten kann. Es ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein Grignardreagens der allgemeinen Formel VIII in derX: Cl, Br, IR8: R1, Mg Xdarstellen, mit der Loesung eines Steroids der allgemeinen Formel II, in der die Ringe A/B die Teilstrukturen a und b besitzen koennen und in denenR6: Br, I oder OSO2R7 (R7 Alkyl, Aryl, Alkylaryl)ist, in einem Loesungsmittel in Gegenwart eines Cu(I)- oder Cu(II)-salzes oder einer ihrer Komplexe mit Lithiumsalzen reagieren laesst.The invention relates to a process for the preparation of cholesterol derivatives having an oxygen function at C-25 of the general formula I in which the rings A / B can have the partial structures a and b and in which R 0 is hydrogen or OR 2 R 1: hydrogen, SiR 3 R 4 R 5 (R 3, R 4 , R 5 alkyl, aryl) R 2: represent the functional groups or acyls indicated under R 1, wherein the steroid molecule may contain additional double bonds. It is characterized in that it is a Grignard reagent of the general formula VIII in the X: Cl, Br, IR8: R1, Mg X, with the solution of a steroid of the general formula II, in which the rings A / B have the partial structures a and b and in which R 6 is Br, I or OSO 2 R 7 (R 7 is alkyl, aryl, alkylaryl), can react in a solvent in the presence of a Cu (I) or Cu (II) salt or one of its complexes with lithium salts.
Description
22-Hyriroxygruppe zwei Schritte, wobei in der Regel als Nebenprodukt in der Größenordnung von 10% wiederum 22,23-ungesättigtes Steroid anfällt. Allen oben erwähnten Verfahren, die über 22,23-ungesättigte Steroide führen, ist gemeinsam, daß die Entfernung dieser Doppelbindung bei Anwesenheit weiterer, leicht hydrierbarer Doppelbindungen im Grundgerür*. nur mit speziellen Reagenzien selektiv durchführbar ist.22-Hyriroxygruppe two steps, in turn, as a by-product of the order of 10% in turn 22,23-unsaturated steroid is obtained. All of the processes mentioned above, which lead to 22,23-unsaturated steroids, have in common that the removal of this double bond in the presence of further easily hydrogenatable double bonds in the basic radical. is selectively carried out only with special reagents.
Es sind keine Verfahren bekannt, welche die Überführung von Verbindungen Formeln III bis VII in Verbindungen der ailgemeinen Formel I in einem Schritt gestatten.There are no known methods which allow the conversion of compounds of formulas III to VII in compounds of the general formula I in one step.
Ziel der Erfindung ist Cholesterolderivate mit einer Sauerstoffunktion am C-25 der allgemeinen Formel i ökonomisch günstig aus gut zugänglichen Steroiden herzustellen.The aim of the invention is to produce cholesterol derivatives with an oxygen function at C-25 of the general formula I economically favorable from readily available steroids.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein technisch leicht realisierbares und ökonomisch günstiges Verfahren zu entwickeln, das es gestattet, ausgehend von gut zugänglichen Steroiden der allgemeinen Formel II, Cholesterinderivate mit einer Sauerstoffunktion am C-25 herzustellen.The invention has for its object to develop a technically easy to implement and economically favorable method that allows, starting from readily available steroids of general formula II, cholesterol derivatives with an oxygen function at C-25 produce.
Es wurdo gefunden, daß Cholesterolderivate mit einer Sauerstoffunktion am C-25 der allgemeinen Formel I, in der die Ringe A/B die Teilstrukturen a und b besitzen können und in denenIt has been found that cholesterol derivatives having an oxygen function at C-25 of the general formula I in which the rings A / B may have the partial structures a and b and in which
R1: Wasserstoff, Alkyl, Tetrahydropyranyl, Alkoxyalkyl, SiR3R4R6 (R3, R4, R6 = Alkyl, Aryl) t> R2: die unter R1 angegebenen funktioneilen Gruppen oder AcylR 1 : hydrogen, alkyl, tetrahydropyranyl, alkoxyalkyl, SiR 3 R 4 R 6 (R 3 , R 4 , R 6 = alkyl, aryl) t> R 2 : the functional groups indicated under R 1 or acyl
darstellen, wobei das Steroidmolekül zusätzliche Doppelbindungen in 7-Stellung und für R° = H auch in 1-Stellung enthalten kann, dadurch hergestellt werden, daß man ein die spätere 25-Sauerstoffunktion bereits enthaltendes Grignardreagens der allgemeinen Formel VIII in derrepresent, wherein the steroid molecule may contain additional double bonds in the 7-position and for R ° = H in the 1-position, be prepared by a Grignard reagent of the general formula VIII in the
X: Cl, Br, I R8: R1, Mg XX: Cl, Br, IR 8 : R 1 , Mg X
. darstellen, bei tiefen Temperaturen bis Raumtemperatur mit der Lösung eines Steroids der allgemeinen Forme! II, in der die Ringe A/B die Teilstrukturen a und b besitzen können und in denan, at low temperatures to room temperature with the solution of a steroid of the general forms! II, in which the rings A / B may have the partial structures a and b and in denan
ist, in Tetrahydrofuran, Tetrahydrofuran/Diethy lether oder anderen organischen Lösungsmitteln ir Gegenwart eines Cu(I)- oaer Cu(ll)-salzes oder einer ihrer Komplexe mit Lithiumsalzen, wie Lithiumbromid oder Lithiumchloric. .eagieren läßt. Vorzugsweise werden Grignardreagenzien der allgemeinen Formel VIII mit X = Br oder Cl und R = Si(CH3J3 in THF verwendet. Geeignete Kupferkatalysatoren sind Cu(I)- und Cu(ll)-Salze, sowie deren Komplexe mit Li-Salzen, insbesondere Dilithiumtetrachlorccuprat, Li2CuCI4, die, bezogen auf das Grignardreagens in Anteilen von 1 bis 10Mol%, eingesetzt werden. Das Grignardreagens wird, bezogen auf das Steroid der allgemeinen Formel II, im Überschuß eingesetzt. Die Umsetzung wird erfindungsgemäß be! -78°C bei Raumtemperatur, bevorzugt bei -1O0C bis Raumtemperatur, durchgeführt. Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung. ohne das Verfahren in irgendeiner Weise einzuschränken.is, in tetrahydrofuran, tetrahydrofuran / Diethyl ether or other organic solvents in the presence of a Cu (I) - oaer Cu (II) salt or one of their complexes with lithium salts, such as lithium bromide or lithium chloride. lets react. Preferably, Grignard reagents of general formula VIII is used in THF with X = Br or Cl and R = Si (CH3 J 3 Suitable copper catalysts are Cu (I) -. And Cu (II) salts, and complexes thereof with Li-salts, in particular dilithium tetrachlorocuprate, Li 2 CuCl 4 , which are used in proportions of 1 to 10 mol%, based on the Grignard reagent The Grignard reagent is used in excess, based on the steroid of the general formula II ° C at room temperature, preferably at -1O 0 C to room temperature is performed. the following example illustrates the invention. without the process in any way limiting.
trimethylsilyloxy-4-chlorbutan frisch zubereiteten. Grignardlösung vor und kühlt auf O0C. Dann wird tropfenweise mit 2ml einerfrisch aus 48mg trockenem Lithiumchlorid, 77,6mg trockenem Kupfer(ll)chlorid und 5,6ml THFzLbareitetentrimethylsilyloxy-4-chlorobutane freshly prepared. Grignard solution and cooled to 0 ° C. Then, dropwise with 2 ml of fresh from 48 mg of dry lithium chloride, 77.6 mg of dry copper (II) chloride and 5.6 ml of THFzLbareiteten
aufgefüllt; nach Phasentrennung, Nachextraktion der wäßrigen Phase mit Benzen, Neutralwaschen, Trocknen mit Na2SO4,filled; after phase separation, secondary extraction of the aqueous phase with benzene, washing with neutral, drying with Na 2 SO 4 ,
wird mit 15ml Aceton versetzt und die Suspension zum dicken Kristallbrei eingeengt. Man saugt dann kalt ab, wäscht mit wenigkaltem Aceton und erhält 740mg Sß-tert.-Butyldimethylsilyloxy^S-trimethylsilyloxy-chole.Ma-I.S-dien (weiße, blätterförmigeKristalle).is mixed with 15 ml of acetone and the suspension concentrated to a thick crystal pulp. It is then suctioned off cold, washed with a little cold acetone and 740 mg of Sß-tert-butyldimethylsilyloxy ^ S-trimethylsilyloxy-chole.Ma-I.S-dien (white, leaves-shaped crystals).
5,36 (m,1 H-6-K), 5,58 (q,2 H-AB-TeM 1· und 2-H).5.36 (m, 1 H-6-K), 5.58 (q, 2 H-AB-TeM 1, and 2-H).
TLTL
OLOIL
20. U?- 2b1 BG20. U? - 2b1 BG
2 6*9 S 6 2 6 * 9 S 6
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t. ,Si t . , Si
Claims (4)
R8: R1, Mg XX: Cl, Br, I
R 8 : R 1 , Mg X
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DD27757385A DD268956A1 (en) | 1985-06-20 | 1985-06-20 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHOLESTEROL DERIVATIVES WITH AN OXYGEN FUNCTION AT C-25 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DD27757385A DD268956A1 (en) | 1985-06-20 | 1985-06-20 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHOLESTEROL DERIVATIVES WITH AN OXYGEN FUNCTION AT C-25 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DD268956A1 true DD268956A1 (en) | 1989-06-14 |
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ID=5568781
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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DD27757385A DD268956A1 (en) | 1985-06-20 | 1985-06-20 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHOLESTEROL DERIVATIVES WITH AN OXYGEN FUNCTION AT C-25 |
Country Status (1)
Country | Link |
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DD (1) | DD268956A1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4120124B4 (en) * | 1991-06-19 | 2004-09-30 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Process for the preparation of derivatives of cholesterol and its homologues |
-
1985
- 1985-06-20 DD DD27757385A patent/DD268956A1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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DE4120124B4 (en) * | 1991-06-19 | 2004-09-30 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Process for the preparation of derivatives of cholesterol and its homologues |
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