DD264115A3 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-CARBAMINOYL-IMINOSTILS - Google Patents
PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-CARBAMINOYL-IMINOSTILS Download PDFInfo
- Publication number
- DD264115A3 DD264115A3 DD30309587A DD30309587A DD264115A3 DD 264115 A3 DD264115 A3 DD 264115A3 DD 30309587 A DD30309587 A DD 30309587A DD 30309587 A DD30309587 A DD 30309587A DD 264115 A3 DD264115 A3 DD 264115A3
- Authority
- DD
- German Democratic Republic
- Prior art keywords
- iminostilbene
- reaction
- halocarbonyl
- process according
- carbaminoyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Die Erfindung beinhaltet ein Verfahren zur Herstellung von 5-Carbaminoyl-iminostilben, indem man 5-Halogencarbonyl-iminostilben oder ein Gemisch derselben in Gegenwart eines aprotisch-unpolaren aromatischen Kohlenwasserstoffes in ein Amidierungsmittel einlaufen laesst, vorteilhaft in Gegenwart eines grenzflaechenaktiven Stoffes. Das Zielprodukt ist eine wertvolle pharmazeutische Substanz, die als Psychopharmakon Anwendung findet.The invention includes a process for the preparation of 5-carbaminoyl-iminostilbene by allowing 5-halocarbonyl-iminostilbene or a mixture thereof to run into an amidating agent in the presence of an aprotic nonpolar aromatic hydrocarbon, advantageously in the presence of a surfactant. The target product is a valuable pharmaceutical substance used as a psychotropic drug.
Description
-7--7-
Titel der ErfindungTitle of the invention
Verfahren zur Herstellung von 5-CaFbaminoyl-iminostilbenProcess for the preparation of 5-CaFbaminoyl-iminostilbene
Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Carbaminoyl-iminostilben (Carbamazepin)· Diese Verbindung hat Bedeutung in der Humanmedizin zur Therapie sowohl epileptischer als auch psychischer Erkrankungen erlangt·The invention relates to a process for the preparation of 5-carbaminoyl-iminostilbene (carbamazepine). This compound has gained significance in human medicine for the treatment of both epileptic and psychological disorders.
Charakteristik des bekannten Standes der TechnikCharacteristic of the known state of the art
Viiirtschaftlich bedeutsame Herstellungsverfahren von 5-Carbaminoyl-iminostilben gehen grundsätzlich von 5-Halogencarbonyl-iminostilben der allgemeinen Formel I aus, wobei diese Verbindungen mit Amidierungsmitteln wie Ammoniak, Ammoniumsalzen oder auch Polyamiden zur Zielverbindung umgesetzt werden. Diese Umsetzung wird vorzugsweise in Alkoholen (CH-PS 366 541, DD-PS 82 719, DD-PS 102 150, DE-PS 1 001 271) bei erhöhter Temperatur durchgeführt. In der DD-PS 126 329 ist diese Reaktion in heterogener Phase in Gegenwart von Wasser und Carbonsäureestern ein- oder mehrwertiger aliphatischer Alkohole bzw. deren HaIbether oder auch in Gegenwart höherer Alkohole beschrieben. Allen Amidierungsverfahren des Standes der Technik ist dabei die Vorgehensweise gleich, daß die Ausgangsverbindungen der Formel I in einem der oben angeführten LösungsmittelEconomically significant production process of 5-carbaminoyl-iminostilbene are based in principle on 5-halocarbonyl-iminostilbene of the general formula I, wherein these compounds are reacted with amidating agents such as ammonia, ammonium salts or polyamides to the target compound. This reaction is preferably carried out in alcohols (CH-PS 366 541, DD-PS 82 719, DD-PS 102 150, DE-PS 1 001 271) at elevated temperature. DD-PS 126 329 this reaction is described in heterogeneous phase in the presence of water and carboxylic acid esters of monohydric or polyhydric aliphatic alcohols or their Halbis or in the presence of higher alcohols. All amidation processes of the prior art, the procedure is the same that the starting compounds of the formula I in one of the abovementioned solvents
<- r (1 <- r (1
vorgelegt (gelöst) werden und das jeweilige Amidierungsmittel anschließend zugesetzt wird, was aus weiter unten beschriebenen Gründen nicht vorteilhaft ist.submitted (dissolved) and the respective amidating agent is then added, which is not advantageous for reasons described below.
Entscheidender Nachteil der bekannten Verfahren zur Herstellung von Oarbamazepin aus den Verbindungen der Formel I ist weiterhin die ungenügende Selektivität des Reaktionsverlaufes im Sinne der ausschließlichen Bildung von 5-Carbaminoyl-iminostilben als Zielprodukt. Als Folge erhält man zwangsläufig Nebenprodukte, welche sich nur schwer vom Hauptprodukt abtrennen lassen und somit bei Reinigungsoperationen zu ökonomischen Verlusten führen. Die Ursachen für den nichtselektiven Reaktionsverlauf sind vielschichtig. Zum einen sind die gemäß dem Stand der Technik für die Amidierungsreaktion verwendeten Lösungsmittel nicht hinreichend inert gegenüber den Ausgangsprodukten der Formel I, indem sie entweder - im Falle des Einsatzes von Alkoholen - direkt mit 5-Halogencarbonyl-iminostilben zu den entsprechenden 5-Carbalkoxi-iminostilbenen der allgemeinen Formel II reagieren können oder - im Falle des Einsatzes von Carbonsäureestern als Lösungsmittel - mit den nach DD-PS 126 329 mittelbar durch hydrolytische Spaltung der Ester entstehenden Alkoholen nach folgendem Schema die unerwünschte Nebenreaktion zu den Verbindungen der Formel II eingehen:Decisive disadvantage of the known process for the preparation of Oarbamazepin from the compounds of formula I is also the insufficient selectivity of the reaction course in the sense of the exclusive formation of 5-carbaminoyl-iminostilbene as the target product. As a result, one inevitably obtains by-products which are difficult to separate from the main product and thus lead to economic losses in cleaning operations. The reasons for the non-selective course of the reaction are complex. On the one hand, the solvents used according to the prior art for the amidation reaction are not sufficiently inert to the starting materials of the formula I by either - in the case of the use of alcohols - directly with 5-halocarbonyl-iminostilbene to the corresponding 5-Carbalkoxi-iminostilbenen can react the general formula II or - in the case of the use of carboxylic acid esters as solvent - enter into the undesirable side reaction to the compounds of formula II with the DD-PS 126 329 indirectly by hydrolytic cleavage of the esters resulting alcohols according to the following scheme:
+ ROH+ RAW
- HX = C - X (HH4X) 0 = C - OR- HX = C - X (HH 4 X) 0 = C - OR
Insbesondere unter technischen Bedingungen, bei Kreislauffahrweise der Lösungsmittel, reichern sich die reaktionsfähigen Alkohole in den jeweils verwendeten Carbonsäureestern an und führen verstärkt zu Nebenreaktionen gemäß oben dargestelltem Schema.In particular, under technical conditions, in the case of circulation of the solvent, the reactive alcohols accumulate in the carboxylic acid esters used in each case and lead to increased side reactions in accordance Scheme shown above.
Es ist deshalb nicht verwunderlich, daß nach Arbeitsweisen der DD-PS 126 329, Beispiele 1 und 2, bis zu 0,05 % 5-Carbbutoxi-iminostilben im Zielprodukt als Verunreinigung gefunden werden. Auch bei Nacharbeiten der DD-PS 102 150 findet man analog den entsprechenden Methylester der Iminostilben-5-carbonsäure neben weiteren Verunreinigungen unbekannter Konstitution. Auch dieser letztere Befund ist verständlich, da in der zitierten Patentschrift bei durchgängigem Arbeiten, ausgehend vom 5-Chlorcarbonyl-iminodibenzyl zu 5-Carbaminoyliminostilben über die in 10,11-Stellung halogenierten Verbindungen, ein teilweise nicht selektiver Bromierungsverlauf beschrieben ist. Man hat also bei einer solchen Herstellung von 5-Halogencarbonyl-iminostilben bzw. 5-Carbaminoyliminostilben stets mit dem Auftreten mehrerer reaktiver Halogenverbindungen zu rechnen, welche insbesondere bei nucleophilem Angriff der folgenden Amidierungsreaktion durch beispielsweise Alkohole, Wasser oder Ammoniak eine Vielzahl von Folgeprodukten ergeben können, was durch o. g. Sachverhalt durch analytische Untersuchungen von Finalprodukten nach gültigen Güterichtlinien (Pharmakopöen) erkenntlich wird. Auf diesen Umstand wird auch bereits in der DD-PS 133 052 hingewiesen, wobei entsprechend dieser Patentschrift durch Zusätze von organischen Dicarbonsäuren bei der Bromierung/Dehydrobromierung versucht wurde, den Bromgehalt der Finalprodukte zu senken.It is therefore not surprising that by procedures of DD-PS 126 329, Examples 1 and 2, up to 0.05% 5-Carbbutoxi-iminostilbene be found in the target product as an impurity. Even with reworking of DD-PS 102 150 is analogous to the corresponding methyl ester of iminostilbene-5-carboxylic acid, among other impurities unknown constitution. This last finding is also understandable, since in the cited patent in continuous work, starting from 5-chlorocarbonyl-iminodibenzyl to 5-carbaminoyliminostilbene on the halogenated in 10,11-position compounds, a partially non-selective bromination is described. Thus, in the case of such a preparation of 5-halocarbonyl-iminostilbene or 5-carbaminoyliminostilbene, one must always expect the occurrence of several reactive halogen compounds which can yield a multiplicity of secondary products, in particular in the case of nucleophilic attack of the following amidation reaction by, for example, alcohols, water or ammonia. what by og The facts can be recognized by analytical investigations of final products according to the valid quality guidelines (pharmacopoeias). This circumstance is also already indicated in DD-PS 133 052, which was attempted according to this patent by additions of organic dicarboxylic acids in the bromination / dehydrobromination to reduce the bromine content of the final products.
Neben dem beschriebenen Lösungsmitteleinfluß liegt eine weitere Ursache für die ungenügende Selektivität der Amidierungsreaktion von Verbindungen der Formel I zu 5-Carbaminoyl-iminostilben in einer zusätzlichen Reaktionsmöglichkeit des AmidierungsProduktes selbst begründet. Während 5-Halogencarbonyl-iminostilben unter den Reaktionsbedingungen wunschgemäß vorrangig mit dem Amidierungsmittel zum 5-öarbaminoyl-iminostilben reagiert, bestehen darüber hinaus Reaktionsmöglichkeiten der Zielverbindung mit den Ausgangsprodukten der Formel I zu weiteren Nebenprodukten.In addition to the described solvent influence is another cause for the insufficient selectivity of the amidation reaction of compounds of formula I to 5-carbaminoyl-iminostilbene in an additional reaction possibility of the amidation product itself justified. While 5-halocarbonyl-iminostilbene reacts preferentially with the amidating agent to give the 5-ocarbaminoyl-iminostilbene as desired under the reaction conditions, there are also possible reactions of the target compound with the starting materials of the formula I to form further by-products.
Diese Nebenreaktionen laufen bevorzugt bei niedrigem Ammoniakangebot ab, weswegen ein Zudosieren oder auch Zugeben des jeweiligen Amidierungsmittels zu den Verbindungen der Formel I unvorteilhaft ist (z. B. Zweitsubstitution am Amidstickstoff).These side reactions are preferably carried out at low ammonia supply, which is why a metered addition or addition of the respective amidating agent to the compounds of formula I is unfavorable (eg., Secondary substitution of the amide nitrogen).
Verunreinigungen - auch in kleinsten Mengen - mindern den Gebrauchswert von Carbamazepin in entscheidendem Maße, weil bei einer Langzeitmedikation am Menschen auf höchste Reinheit des Finalproduktes geachtet werden muß. Reinigungsoperationen - wie z. B, Kristallisation oder Sorption führen dabei auf Grund geringer Löslichkeits- oder Polaritätsunterschiede der zu trennenden Stoffe nicht zum ^iel bzw. sind mit hohen ökonomischen Aufwendungen und Substanzverlusten verbunden, so daß vorteilhafterweise bereits in der Synthese versucht werden muß, die Entstehung von Nebenprodukten einzuschränken bzw. auszuschließen.Impurities - even in the smallest amounts - significantly reduce the use value of carbamazepine, because in a long-term medication in humans must be paid to the highest purity of the final product. Cleaning operations - such. B, crystallization or sorption do not result due to low solubility or polarity differences of the substances to be separated or are associated with high economic costs and loss of substance, so that advantageously already in the synthesis must be tried to limit the formation of by-products or to exclude.
Ziel der ErfindungObject of the invention
Es ist das Ziel der Erfindung, in verfahrenstechnisch einfacher und ökonomisch günstiger Weise die Herstellung von 5-Carbaminoyl-iminostilben aus 5-Halogencarbonyl-iminostilbenen der Formel I in hoher Reinheit, insbesondere unter Ausschluß der Bildung von 5-Carbalkoxi-iminostilbenen II, zu ermöglichen. Insbesondere soll für ein hohes Ammoniakangebot schon zu Reaktionsbeginn gesorgt werden, um die Bildungstendenz weiterer Nebenprodukte zurückzudrängen und ein Finalprodukt in pharmazeutischer Reinheit ohne erhöhten Aufwand gegenüber dem Stand der Technik zu erhalten.It is the object of the invention, in procedurally simple and economically favorable manner, to enable the production of 5-carbaminoyl-iminostilbene from 5-halocarbonyl-iminostilbenes of the formula I in high purity, in particular excluding the formation of 5-carbalkoxi-iminostilbenen II , In particular, provision should be made for a high ammonia supply even at the beginning of the reaction in order to suppress the formation tendency of further by-products and to obtain a final product in pharmaceutical purity without increased expenditure compared with the prior art.
Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention
Die Erfindung hat die Aufgabe, in verfahrenstechnisch einfacher Weise 5-Carbaminoyl-iminostilben aus 5-Halogencarbonyl-iminostilben I herzustellen, insbesondere ohne 5-Carbalkoxi-iminostilbene II zu erhalten.The object of the invention is to produce 5-carbaminoyl-iminostilbene from 5-halocarbonyl-iminostilbene I in a process-wise simple manner, in particular without obtaining 5-carbalkoxy-iminostilbene II.
Erfindungsgemäß wird dies dadurch erreicht, daß man 5-Halogencarbonyl-iminostilbene I, die vorzugsweise als Schmelze eingesetzt werden, in Gegenwart eines aprotisch-unpolaren aromatischen Lösungsmittels in ein Amidierungsmittel einlaufen läßt β Als Lösungsmittel, ggf. auch als Gemisch eingesetzt, eignen sich aromatische Kohlenwasserstoffe oder Halogenaromaten, wie z. B· Benzen, Toluen, Monochlorbenzen oder Brombenzen. Als Amidierangsmittel werden Ammoniak mit einem Gehalt von vorzugsweise 15 bis 25 % oder Ammoniumsalze in wäßriger Form eingesetzt.According to the invention, this is achieved by allowing 5-halocarbonyl-iminostilbene I, which are preferably used as a melt, to run into an amidating agent in the presence of an aprotic-nonpolar aromatic solvent. Β Suitable solvents, if appropriate also used as a mixture, are aromatic hydrocarbons or haloaromatics, such as. B · benzene, toluene, monochlorobenzene or bromobenzene. The amidation agent used is ammonia with a content of preferably 15 to 25 % or ammonium salts in aqueous form.
Da die Ausgangsverbindungen der Formel I entsprechend einer vorzugsweisen Ausführungsform der Erfindung in energiereicher Form, nämlich als Schmelze, in das Amidierungsmittel dosiert werden, läuft die gewünschte Reaktion praktisch augenblicklich und quantitativ ab. Eine solche vorteilhafte Variante ergibt sich beispielsweise, wenn die Verbindungen der Formel I als Schmelzen nach Arbeitsweisen der DD-PS 102 I50, 102 15I, 108 535, 101 671 bzw. 100 94-8 erhalten werden und so unmittelbar in die Amidierung nach dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden·Since the starting compounds of the formula I according to a preferred embodiment of the invention in high-energy form, namely as a melt, are metered into the amidating agent, the desired reaction proceeds virtually instantaneously and quantitatively. Such an advantageous variant is obtained, for example, when the compounds of formula I are obtained as melts by procedures of DD-PS 102 I50, 102 15I, 108 535, 101 671 and 100 94-8 and so directly in the amidation according to the invention Method to be used ·
Die Amidierungsreaktion kann auch mit Vorteil in Gegenwart von grenzflächenaktiven Stoffen, wie z. B. quartären Aryl-Alkylammpnium-Salzen oder nichtionogenen Tensiden, die man zweckmäßig in Mengen von 0,01 bis 10 Mas'se-% zusetzt, durchgeführt werden. Erfindungsgemäß wird dabei so vorgegangen^, daß eine Schmelze von 5-Halogencarbonyl-iminostilbenen von 130 bis 180 0O in eine wäßrige Lösung des Amidierungsmittels mit dem grenzflächenaktiven Stoff im Gemisch mit dem aprotisch-unpolaren aromatischen Kohlenwasserstoff einlaufen gelassen wird. Als vorteilhafter Temperaturbereich haben sich für die Reaktion 0 bis 100 0G, vorzugsweise 40 bis 60 0C, erwiesen, wobei sich das Reaktionsgemisch durch den Energiegehalt der Schmelze der Verbindungen der Formel I sowie die Reaktionsenthalpie der Amidierungsreaktion ggf. erwärmt und im Bedarfsfalle gekühlt werden kann. Da diese Reaktion praktisch augenblicklich an der Einlaufstelle derThe amidation reaction can also be advantageously carried out in the presence of surfactants, such as. For example, quaternary aryl Alkylammpnium salts or nonionic surfactants, which are suitably added in amounts of 0.01 to 10 Mas'se-%, performed. Thereby According to the invention one proceeds ^ is left that run in a melt of 5-halocarbonyl iminostilbenen of 130 to 180 0 O in an aqueous solution of amidating agent to the surfactant mixture with the aprotic, non-polar aromatic hydrocarbon. As an advantageous temperature range have for the reaction 0 to 100 0 G, preferably 40 to 60 0 C, proven, wherein the reaction mixture may be heated by the energy content of the melt of the compounds of formula I and the reaction enthalpy of the amidation and cooled if necessary can. Since this reaction is practically instantaneous at the inlet of the
Schmelze abläuft, ist eine Steuerung des gewünschten Temperaturbereiches durch Regulierung der Zulaufgeschwindigkeit der Verbindungen der Formel I ohne Schwierigkeiten möglich.Runs melt, control of the desired temperature range by regulating the feed rate of the compounds of formula I is possible without difficulty.
Man kühlt das Reaktionsgemisch auf Bäumtemperatur und saugt das ausgefallene 5-Carbaminoyl-iminostilben ab. Die Mutterlauge enthält 2 Phasen, welche getrennt werden. Die salzhaltige, wäßrige Oberphase wird verworfen, während die tief dunkel gefärbte organische Unterphase zur Bückgewinnung des aprotisch-unpolaren Kohlenwasserstoffes redestilliert wird.The reaction mixture is cooled to tree temperature and the precipitated 5-carbaminoyl-iminostilbene is filtered off with suction. The mother liquor contains 2 phases, which are separated. The saline, aqueous upper phase is discarded, while the deep dark colored organic lower phase for Bückgewinnung the aprotic nonpolar hydrocarbon is redistilled.
Obwohl die für die Reaktion eingesetzten aprotisch-unpolaren aromatischen Kohlenwasserstoffe praktisch kein Lösungsvermögen für Wasser oder die polaren Amidierungsmittel haben, läuft die gewünschte Reaktion glatt und quantitativ ab. Dieses Resultat ist überraschend, da bislang nach dem Stand der Technik -wie etwa DD-PS 126 329 für diesen Syntheseschritt nur polare Lösungsmittel, die zumindest eine bedingte Wassermischbarkeit aufweisen, Verwendung gefunden haben.Although the aprotic nonpolar aromatic hydrocarbons used for the reaction have practically no dissolving power for water or the polar amidating agents, the desired reaction proceeds smoothly and quantitatively. This result is surprising, since so far according to the prior art-such as DD-PS 126 329 for this synthesis step, only polar solvents having at least a conditional water miscibility, have found use.
Bin entscheidender Vorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens ist die Selektivität der Reaktion im Sinne der erwünschten Bildung von 5-Carbaminoyl-iminostilben, da die erfindungsgemäß verwendeten aprotisch-unpolaren aromatischen Kohlenwasserstoffe dem Reaktionspartner gegenüber absolut indifferent sind und Nebenreaktionen mit den -^usgangsverbindungen der Formel I zu 5-Carbalkoxiverbindungen der Formel II oder auch mit den wäßrigen Amidierungsmitteln sicher auszuschließen sind. Auch bei mehrfacher Wiederverwendung der aromatischen Lösungsmittel, ggf. nach Redestillation, werden gleichbleibend gute Resultate erzielt. Die hohe Selektivität des erfindungsgemäßen Verfahrens stellt ein weiteres Überraschungsmoment dar, weil der erstmalige Einsatz von Schmelzen der Verbindungen der Formel I für die Amidierungsre&ktion auf Grund ihrer Energieinhalte naturgemäß einen Reaktionsverlauf mit verstärkter Neben-A decisive advantage of the process according to the invention is the selectivity of the reaction in the sense of the desired formation of 5-carbaminoyl-iminostilbene, since the aprotic-nonpolar aromatic hydrocarbons used according to the invention are absolutely indifferent to the reactant and side reactions with the starting compounds of the formula I become 5 -Carbalkoxiverbindungen of formula II or with the aqueous amidating agents are safe to exclude. Even with repeated reuse of the aromatic solvents, if necessary after redistillation, consistently good results are achieved. The high selectivity of the process according to the invention represents a further element of surprise, because the first-time use of melts of the compounds of the formula I for the amidation reaction naturally results in a course of the reaction with increased secondary activity.
produktbildung erwarten läßt·expect product formation ·
Da die Verbindungen der Formel I gemäß Arbeitsweisen der DD-PS 102 150, 102 I5I, 108 535, 101 671 bzw. 100 948 ohnehin primär als Schmelzen anfallen, ergibt sich somit eine günstige Verknüpfungsmöglichkeit der Herstellung der Verbindungen der Formel I mit dem erfindungsgemäßen Amidierungsverfahren zur Herstellung von 5-Carbaminoyl-iminostilben. Daraus resultiert ein wesentlicher ökonomischer Vorteil, der besonders bei der industriellen Herstellung von Carbamazepin wirksam wird.Since the compounds of the formula I according to the procedures of DD-PS 102 150, 102 I5I, 108,535, 101 671 and 100 948 incurred anyway primarily as melts, thus resulting in a favorable linkage possibility of preparing the compounds of formula I with the amidation according to the invention for the preparation of 5-carbaminoyl-iminostilbene. This results in a significant economic advantage, which is particularly effective in the industrial production of carbamazepine.
Ausführungsbeispieleembodiments
Eine 160 0G warme Schmelze von 128 g 5-^ΒΐθΓθ3^οη3Ί-ΐΐΐιίηο-stilben wird innerhalb einer Stunde in eine gerührte Mischung aus 400 ml Monochlorbenzen und 200 ml 25%igem wäßrigem Ammoniak einlaufen gelassen, wobei sich das Reaktionsgemisch auf ca. 40 bis 50 0C erwärmt. Man gibt noch 25 ml Ammoniak zu, rührt 1 Stunde bei 80 0C nach und gibt dann 15Ο ml heißes Wasser zu. Bei Abkühlung auf Eaumtemperatur erfolgt Kristallisation von 5-Carbaminoyl-iminostilben, welches abgesaugt und reichlich mit heißem Wasser gewaschen wird.A 160 0 G hot melt of 128 g of 5- ^ ΒΐθΓθ3 ^ οη3Ί-ΐΐΐιίηο stilbene is allowed to run within one hour in a stirred mixture of 400 ml of monochlorobenzene and 200 ml of 25% aqueous ammonia, wherein the reaction mixture to about 40 heated to 50 0 C. One adds 25 ml of ammonia, stirred for 1 hour at 80 0 C and then 15Ο ml of hot water. When cooled to Eaumtemperatur crystallization of 5-carbaminoyl-iminostilbene, which is filtered off with suction and washed abundantly with hot water.
Ausbeute: 110 g trockenes Produkt, entspr. 92 % d. Th. Pp.: 189 - 191 0CYield: 110 g of dry product, corresponding to 92% of theory. Th. Pp .: 189 - 191 0 C
Eine Schmelze, besteberd aus 1QO g 5-Chlorcarbonyliminostilben und 33 g 5-Bromcarbon;yl-iminostilben, erhalten nach einer Arbeitsweise der DD-PS 102 15Ο» wird innerhalb von 2 Stunden in eine 40 bis 50 0C warme, gerührte Mischung von 400 ml Monocblorbenzen und 200 ml 25%igem wäßrigem Ammoniak einlaufen gelassen.A melt, bestberd from 1QO g 5-Chlorcarbonyliminostilben and 33 g of 5-bromocarbon; yl-iminostilbene, obtained according to a procedure of DD-PS 102 15Ο »is within 2 hours in a 40 to 50 0 C warm, stirred mixture of 400 ml Monocblorbenzen and 200 ml of 25% aqueous ammonia run.
Man gibt noch 25 ml Ammoniak zu und rührt 1 Stunde beiOne adds 25 ml of ammonia and stirred for 1 hour
80 0C nach. Nach -ugabe von 15O ml heißem Wasser kühlt man ab und saugt das 5-Garbaminoyl-iminostilben ab. Nach Waschen mit heißem Wasser und Trocknung erhält man 105 bis 11Og Produkt mit einem Fp. von 189 bis 1900C. Umkristallisation aus Methanol liefert ein Eeinprodukt für pharmazeutische Zwecke (2. AB der DDR).80 0 C to. After adding 15O ml of hot water is cooled and sucks off the 5-garbaminoyl-iminostilbene. After washing with hot water and drying to obtain 105 to 11Og product with a mp. From 189 to 190 0 C. Recrystallization from methanol provides a Eeinprodukt for pharmaceutical purposes (2nd AB of the GDR).
Eine 120 0C heiße Mischung, bestehend aus 77 g 5-Chlorcarbonyl-iminostilben und 61 g 5-Bromcarbonyl-iminostilben und 25 g Monochlorbenzen, wird innerhalb von 1 Stunde in ein gerührtes Gemisch von 350 ml Monochlorbenzen und 15O ml wäßrigem Ammoniak einlaufen gelassen, so daß eineA 120 0 C hot mixture consisting of 77 g of 5-chlorocarbonyl-iminostilbene and 61 g of 5-bromocarbonyl-iminostilbene and 25 g of monochlorobenzene is allowed to run for 1 hour in a stirred mixture of 350 ml of monochlorobenzene and 15O ml of aqueous ammonia, so that one
Temperatur von 50 0C nicht überstiegen wird.Temperature of 50 0 C is not exceeded.
Man gibt noch 25 ml Ammoniak zu und rührt 1 Stunde bei 80 0C nach. Nach zugabe von 15O ml heißem Wasser kühlt man ab und saugt das ausgefallene 5-Carbaminoyl-iminostilben ab.One adds 25 ml of ammonia and stirred for 1 hour at 80 0 C after. After such ugabe of 15O ml of hot water is cooled and sucks the failed 5-Carbaminoyl-iminostilbene from.
Nach Waschen mit heißem Wasser und Trocknung erhält man 108 g Rohprodukt mit einem Pp. von 189 bis I90 0C.After washing with hot water and drying to obtain 108 g of crude product having a Pp. From 189 to I90 0 C.
Eine Schmelze von 77 g 5-Chlorcarbonyl-iminostilben und 61 g 5-Bromcarbonyl-iminostilben wird bei 130 bis 140 0C in eine gerührte, 40 bis 50 0O warme Mischung von 100 ml 25%igem wäßrigem Ammoniak und 300 ml Toluen einlaufen gelassen. Die Zulaufzeit beträgt 30 Minuten.A melt of 77 g of 5-chlorocarbonyl-iminostilbene and 61 g of 5-bromocarbonyl-iminostilbene is allowed to run at 130 to 140 0 C in a stirred, 40 to 50 0 O warm mixture of 100 ml of 25% aqueous ammonia and 300 ml of toluene , The inflow time is 30 minutes.
Man gibt weitere 100 ml Ammoniak zu und rührt noch 1 Stunde bei 80 0C nach. Nach Zugabe von I50 ml heißem Wasser wird abgekühlt und das ausgefallene 5-Carbaminoyl-iminostilben isoliert. Nach Waschen und Trocknen erhält man 112 g Produkt mit einem Fp. von I90 bis I91 0O.Another 100 ml of ammonia are added and the mixture is stirred at 80 ° C. for a further 1 hour. After addition of 150 ml of hot water is cooled and the precipitated 5-carbaminoyl-iminostilbene isolated. After washing and drying, 112 g of product with a mp. From I90 to I91 0 O.
Eine Schmelze von 77 g 5-Chlorcarbonyl-iminostilben und 61 g 5-Bromcarbonyl-iminostilben wird in 250 ml Toluen einlaufen gelassen. Diese Lösung wird bei 80 0G mitA melt of 77 g of 5-chlorocarbonyl-iminostilbene and 61 g of 5-bromocarbonyl-iminostilbene is run in 250 ml of toluene. This solution is at 80 0 G with
5> g Aktivkohle behandelt und blank filtriert. Bei 40 bis 50 0O wird diese filtrierte Lösung in ein gerührtes Gemisch, bestehend aus 100 ml Toluen und I50 ml 25%igem wäßrigem Ammoniak und 5 S Benzyl-oktyl-dimethylammoniumchlorid, einlaufen gelassen. Man gibt noch 25 ml Ammoniak zu und rührt 1 Stunde bei 80 0O nach. Nach Zugabe von I50 ml heißem Wasser wird abgekühlt, abgesaugt und das Produkt mit heißem Wasser gewaschen.5> g activated charcoal and filtered blank. At 40 to 50 0 O this filtered solution is poured into a stirred mixture consisting of 100 ml of toluene and I50 ml of 25% aqueous ammonia and 5-octyl-S benzyl dimethyl ammonium chloride, allowed to shrink. One adds 25 ml of ammonia and stirred for 1 hour at 80 0 O after. After addition of 150 ml of hot water is cooled, filtered with suction and the product washed with hot water.
Ausbeute: 112 g !Rohprodukt, welches sich gut absaugen laßt. Die Umkristallisation aus Methanol liefert ein Eeinprodukt für pharmazeutische Verwendung (2. AB der DDR).Yield: 112 g of crude product, which can be sucked off well. The recrystallization from methanol provides a Eeinprodukt for pharmaceutical use (2nd AB of the GDR).
Claims (9)
durchführt·8. Process according to claims 1 to 7t, characterized in that the reaction in the presence of surfactants, for example quaternary aryl-alkyl-ammonium salts or nicbtionogenen surfactants added in amounts of 0.01 to 10% by mass,
performs ·
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD30309587A DD264115A3 (en) | 1987-05-25 | 1987-05-25 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-CARBAMINOYL-IMINOSTILS |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD30309587A DD264115A3 (en) | 1987-05-25 | 1987-05-25 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-CARBAMINOYL-IMINOSTILS |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DD264115A3 true DD264115A3 (en) | 1989-01-25 |
Family
ID=5589246
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DD30309587A DD264115A3 (en) | 1987-05-25 | 1987-05-25 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-CARBAMINOYL-IMINOSTILS |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DD (1) | DD264115A3 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5185443A (en) * | 1990-07-05 | 1993-02-09 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh | Method for preparing 5-carbamoyl-5H-dibenz[b,f]azepine |
-
1987
- 1987-05-25 DD DD30309587A patent/DD264115A3/en not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5185443A (en) * | 1990-07-05 | 1993-02-09 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh | Method for preparing 5-carbamoyl-5H-dibenz[b,f]azepine |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2732825A1 (en) | 2,4,6-TRIIODOBENZOIC ACID DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND X-RAY CONTRAST AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
DE2651500A1 (en) | DI (PHENOXY-2 ALKANCARBONIC ACIDS), THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THE MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE | |
EP0108374B1 (en) | Process for the preparation of hydroxy-phenoxy-alkane-carboxylic acids | |
DE2628558C2 (en) | ||
CH651563A5 (en) | HYDROXYIMINO-OCTAHYDRO-INDOLO (2,3-A) CHINOLIZIN DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF. | |
DE602004003037T2 (en) | METHOD AND INTERMEDIATE PRODUCTS FOR THE PREPARATION OF EMTRICITABIN | |
DD264115A3 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-CARBAMINOYL-IMINOSTILS | |
DE2804227A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF POLYHALOGENDIPHENYLCARBONATES | |
EP0057844A1 (en) | Process for the preparation of polychlorobenzoyl chlorides | |
DD202423A5 (en) | PROCESS FOR OBTAINING AND CLEANING PHENOXYBENZOESAEUREDERIVATES | |
EP0758648B1 (en) | Substituted 4H-pyrans with a modulating effect on calcium channels | |
DE2319493A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF AN OPTICALLY ACTIVE ALPHA-PHENYL-GLYCINBENZENE SULFONATE BY OPTICAL SPLITTER OF DL-ALPHAPHENYLGLYCINBENZENE SULFONATE | |
DE2539027A1 (en) | METHOD OF PURIFYING DIAMINOMALIC ACID DINITRILE | |
DE2613969C3 (en) | Process for the production of brominated phenols | |
DE1292664B (en) | 1, 2, 3, 5, 6-pentathiacycloheptane, process for its preparation and use | |
DD234000A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1,2-NAPHTHOCHINONDIAZIDE- (2) -SULPHONATE ACID CHLORIDES | |
AT239969B (en) | Process for the preparation of new esters of nicotinic acid | |
DE1920413C3 (en) | Process for the optical cleavage of DL-lysine | |
DE2411902C2 (en) | ||
DE3040756C2 (en) | ||
DE4217846C1 (en) | Process for the preparation of 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo [4,3,0] nonane | |
EP4045482A1 (en) | Process of preparing 1,1'-disulfandiylbis(4-fluoro-2-methyl-5-nitrobenzol) | |
DE962885C (en) | Process for the preparation of colchicein sulfoxides | |
DE3218976A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING PHENYLPYRIDAZINE COMPOUNDS | |
DE2245412B2 (en) | 7-CHLORO-5-PHENYL-3- (3-CARBAMOYLPYRIDINIUM) -1,3-DIHYDRO-2H-1,4-BENZODIAZEPINE-2-ONE HALOGENIDE COMPOUNDS AND METHOD FOR PREPARING THE SAME |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ENJ | Ceased due to non-payment of renewal fee |