DD263062A1 - PROCESS FOR SYNTHESIS OF SUBSTITUTED 2,3-DIHYDRO-5H-1,2,4-TRIAZOLO [3,4-B] CHINAZOLIN-3-ONES AND 1,2,3,4-TETRAHYDRO-5H, 7H-1,2 , 4-TRIAZEPINO [3.4-B] -CHIAZOLIN-5-ones - Google Patents

PROCESS FOR SYNTHESIS OF SUBSTITUTED 2,3-DIHYDRO-5H-1,2,4-TRIAZOLO [3,4-B] CHINAZOLIN-3-ONES AND 1,2,3,4-TETRAHYDRO-5H, 7H-1,2 , 4-TRIAZEPINO [3.4-B] -CHIAZOLIN-5-ones Download PDF

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DD263062A1 DD30535987A DD30535987A DD263062A1 DD 263062 A1 DD263062 A1 DD 263062A1 DD 30535987 A DD30535987 A DD 30535987A DD 30535987 A DD30535987 A DD 30535987A DD 263062 A1 DD263062 A1 DD 263062A1
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Juergen Spindler
Gerhard Kempter
Christine Schroeder
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Liebknecht K Paeda Hochschule
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Abstract

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung der bisher nicht bekannten substituierten 2,3-Dihydro-5H-1,2,4-triazolo&3,4-b!chinazolin-3-one und 1,2,3,4-Tetrahydro-5H,7H-1,2,4-triazepino&3,4-b!chinazolin-5-one in Form ihrer Hydrochloride der allgemeinen Formel 2 und 3, die als Zwischenprodukte fuer die Zubereitung biologisch aktiver Praeparate anwendbar sind. Die Synthese erfolgt durch Umsetzung substituierter 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazoline der allgemeinen Formel 1 mit Chlorameisensaeureethylester bzw. 3-Halogen-alkansaeuren in einem unpolaren Loesungsmittel.The invention relates to a novel process for preparing the hitherto unknown substituted 2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo & 3,4-b! Quinazolin-3-ones and 1,2,3,4-tetrahydro-5H , 7H-1,2,4-triazepino & 3,4-b! Quinazolin-5-ones in the form of their hydrochlorides of general formula 2 and 3, which are useful as intermediates for the preparation of biologically active preparations. The synthesis is carried out by reacting substituted 2-hydrazino-3,4-dihydroquinazolines of the general formula 1 with ethyl chloroformate or 3-haloalkanoic acids in a non-polar solvent.

Description

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Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 2,3-Dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b]chinazolin-3-onen und i^^^-Tetrahydro-SH^H-i^^-triazepinofSAblchinazolin-B-onen in Form ihrer Hydrochloride der allgemeinen Formel 2 und 3, die man in hoher Reinheit und guten Ausbeuten durch Reaktion von 3-Halogen-alkansäuren bzw. Chlorameisensäureester mit 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazolinen erhält. Diese Verbindungen sind als organisch chemische Zwischenprodukte für die Zubereitung potentiell biologisch aktiver Präparate einsetzbar.The invention relates to a process for the preparation of substituted 2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo [3,4-b] quinazolin-3-ones and i ^^^ - tetrahydro-SH ^ Hi ^^ - triazepinofSAblchinazolin-B-ons in the form of their hydrochlorides of the general formula 2 and 3, which is obtained in high purity and good yields by reaction of 3-haloalkanoic acids or chloroformate with 2-hydrazino-3,4-dihydroquinazolines. These compounds can be used as organic chemical intermediates for the preparation of potentially biologically active preparations.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Die erfindungsgemäß beschriebenen substituierten 2,3-Dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b]chinazolin-3-one und 1,2,3,4-Tetrahydro-5H,7H-1,2,4-triazepino[3,4-blchinazolin-5-one in Form ihrer Hydrochloride entsprechend der allgemeinen Formel 2 und 3 sind noch nicht bekannt, es existiert somit noch kein Verfahren zu ihrer Herstellung.The substituted 2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo [3,4-b] quinazolin-3-ones and 1,2,3,4-tetrahydro-5H, 7H-1,2 described in the invention, 4-triazepino [3,4-blinazolin-5-ones in the form of their hydrochlorides corresponding to the general formula 2 and 3 are not yet known, thus there is no process for their preparation.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist es, ein einfaches Verfahren zur Synthese potentiell biologisch-aktiver substituierter 2,3-Dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b]chinazolin-3-one und 1,2,3,4-Tetrahydro-5H,7H-1,2,4-triazepino[3,4-b]chinazolin-5-one bzw. deren Hydrochloride zu finden, da.derartige Verbindungen bisher nicht zugänglich sind.The aim of the invention is to provide a simple method for the synthesis of potentially biologically active substituted 2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo [3,4-b] quinazolin-3-ones and 1,2,3, 4-tetrahydro-5H, 7H-1,2,4-triazepino [3,4-b] quinazolin-5-ones or their hydrochlorides find da.derartige compounds are not yet accessible.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

a) Lösung der technischen Aufgabea) Solution of the technical problem

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß ein einfaches, billiges und leicht durchführbares Verfahren zur Herstellung bisher nichtzugänglicher substituierter2,3-Dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b]chinazolin-3-one und 1,2,3,4-Tetrahydro-5H,7H-1,2,4-triazepino[3,4-b]chinazolin-5-one gefunden wurde und ein nützlicher Effekt durch die Verwendung von handelsüblichem Toluen als Lösungsmittel und 3-Chlor-propionsäure bzw. Chlorameisensäureester als gängige Ausgangsstoffe eintritt.According to the invention the object is achieved by a simple, inexpensive and easy to carry out process for preparing previously inaccessible substituted 2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo [3,4-b] quinazolin-3-ones and 1, 2,3,4-tetrahydro-5H, 7H-1,2,4-triazepino [3,4-b] quinazolin-5-one was found and a useful effect by the use of commercial toluene as a solvent and 3-chloro Propionic acid or chloroformate as common starting materials occurs.

b) Merkmale der Erfindungb) Features of the invention

Entsprechend der Erfindung erfolgt die Lösung der Aufgabe dadurch, daß alkyl-, aryl- oder halogensubstituierte 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazoline der allgemeinen Formel 1 mit Chlorameisensäureethylester bzw. 3-Halogen-alkansäuren, bevorzugt 3-Chlorpropionsäurezu den entsprechend substituierten 2,3-Dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b]chinazolin-3-onen und 1,2,3,4-Tetrahydro-5H,7H-1,2,4-triazepino[3,4-b]chinazolin-5-onen, die man als Hydrochloride erhält und der allgemeinen Formel 2 und 3 entsprechen, in einem inerten Lösungsmittel wie Toluen umgesetzt werden.According to the invention, the object is achieved in that alkyl, aryl or halogen-substituted 2-hydrazino-3,4-dihydroquinazolines of the general formula 1 with ethyl chloroformate or 3-haloalkanoic acids, preferably 3-chloropropionic acid to the appropriately substituted 2, 3-Dihydro-5H-1,2,4-triazolo [3,4-b] quinazolin-3-ones and 1,2,3,4-tetrahydro-5H, 7H-1,2,4-triazepino [3, 4-b] quinazolin-5-ones, which are obtained as hydrochlorides and correspond to the general formula 2 and 3, are reacted in an inert solvent such as toluene.

Ausführungsbeispieleembodiments Beispiel 1example 1

5-Phenyl-2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b]chinazolin-3-on-hydrochlorid(2a) 0,24g (0,001 mol) 2-Hydrazino-4-phenyl-3,4-dihydrochinazolin (1a) werden in 25 ml wasserfreiem Toluen gelöst und mit 0,11g (0,001 mol) Chlorameisensäureethylester versetzt. Man erhitzt 6 Stunden unter Rückfluß und entfernt anschließend das Lösungsmittel im Vakuum. Das zurückbleibende Öl wird mit wenig Ethanol oder i-Propanol durch kurzes Erwärmen aufgenommen und nach dem Abkühlen saugt man die ausgefallenen Kristalle ab. Zur Vervollständigung der Fällung kann mit etwas Wasser verdünnt werden.5-phenyl-2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo [3,4-b] quinazolin-3-one hydrochloride (2a) 0.24 g (0.001 mol) of 2-hydrazino-4-phenyl -3,4-dihydroquinazoline (1a) are dissolved in 25 ml of anhydrous toluene and treated with 0.11 g (0.001 mol) of ethyl chloroformate. The mixture is heated under reflux for 6 hours and then the solvent is removed in vacuo. The residual oil is taken up with a little ethanol or i-propanol by brief heating and after cooling, the precipitated crystals are filtered off with suction. To complete the precipitation can be diluted with a little water.

Ausbeute: 79% der Theorie Schmelzpunkt: 350-353cC (Ethanol) Die freie Base läßt sich auf die übliche Art durch Alkalisieren mit NaHCO3-Lösung gewinnen.Yield: 79% of theory Melting point: 350-353 c C (ethanol) The free base can be obtained in the usual way by alkalization with NaHCO 3 solution.

Beispiel 2Example 2

7-Chlor-5-phenyl-2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b]chinazolin-3-on-hydrochlorid(2b) Analog Beispiel 1 aus e-Chlor^-hydrazino^-phenyl-SAdihydro-chinazolin (1 b) und Chlorameisensäureethylester Ausbeute: 82% der Theorie Schmelzpunkt: 345-348°C7-Chloro-5-phenyl-2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo [3,4-b] quinazolin-3-one hydrochloride (2b) Analogously to Example 1 from e-chloro-hydrazino ^ -phenyl-S-dihydro-quinazoline (1 b) and ethyl chloroformate Yield: 82% of theory Melting point: 345-348 ° C

Beispiel 3Example 3

7-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H,7H-1,2,4-triazepino[3,4-b]chinazolin-5-on-hydrochlorid(3a) Analog Beispiel 1 aus 2-Hydrazino-4-phenyl-3,4-dihydro-chinazolin (1 a) und 3-Chlor-propionsäure Ausbeute: 51 % der Theorie Schmelzpunkt: 197-199°C (Ethanol)7-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H, 7H-1,2,4-triazepino [3,4-b] quinazolin-5-one hydrochloride (3a) Analogously to Example 1 from 2-hydrazino 4-phenyl-3,4-dihydro-quinazoline (1 a) and 3-chloropropionic acid Yield: 51% of theory Melting point: 197-199 ° C (ethanol)

Beispiel 4Example 4

9-Chlor-7-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H,7H-1 ^A-triazepinoß/l-blchinazolin-S-on-hydrochlorid (3 b) Analog Beispiel 1 aus 6-Chlor-2-hydrazino-4-phenyl-3,4-dihydrochinazolin (1 b) und 3-Chlor-propionsäure Ausbeute: 58% der Theorie Schmelzpunkt: 199-2030C9-Chloro-7-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H, 7H-1 ^ A-triazepino-β / 1-iminazolin-S-on-hydrochloride (3b) Analogous to Example 1 from 6-chloro-2 hydrazino-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin (1 b) and 3-chloro-propionic acid yield: 58% of theory melting point: 199-203 0 C.

Claims (6)

1. Verfahren zur Herstellung von substituierten 2,3-Dihydro-5H-1,2,4-triazolo[3,4-b]chinazolin-3-onen und I^S^-Tetrahydro-BHJH-i^^-triazepinofS^-bJchinazolin-S-onen und deren Hydrochloriden, gekennzeichnet dadurch, daß halogen- und/oder arylsubstituierte 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazoline der allgemeinen Formel 1 mit Chlorameisensäureethylester bzw. 3-Halogenalkansäuren umgesetzt werden. . .1. A process for the preparation of substituted 2,3-dihydro-5H-1,2,4-triazolo [3,4-b] quinazolin-3-ones and I ^ S ^ -Tetrahydro-BHJH-i ^^ - triazepinofS ^ b-quinazoline S-ons and their hydrochlorides, characterized in that halogen- and / or aryl-substituted 2-hydrazino-3,4-dihydroquinazolines of the general formula 1 are reacted with ethyl chloroformate or 3-haloalkanoic acids. , , 2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion des Hydrazinderivates der allgemeinen Formel 1 mit3-Chlor-propionsäure bzw. Chlorameisensäureethylester bei einer Temperatur zwischen 75 und 1250C, bevorzugt bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels wie Toluen, durchgeführt wird.2. The method according to item 1, characterized in that the reaction of the hydrazine derivative of general formula 1 with 3-chloro-propionic acid or ethyl chloroformate at a temperature between 75 and 125 0 C, preferably at the boiling temperature of the solvent such as toluene, is performed. 3. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion in einem unpolaren Lösungsmittel, bevorzugt Toluen, durch 6stündiges Erhitzen unter Rückfluß durchgeführt wird.3. The method according to item 1, characterized in that the reaction is carried out in a non-polar solvent, preferably toluene, by heating for 6 hours under reflux. 4. Verfahren nach Punkt !,gekennzeichnet dadurch, daß das zur Anwendung kommende Lösungsmittel in handelsüblicher Form Verwendung findet und die Produkte in hoher Reinheit anfallen.4. The method according to item!, Characterized in that the solvent used in commercial form is used and the products obtained in high purity. 5. Verfahren nach Punkt 1-4, gekennzeichnet dadurch, daß aus den Verbindungen der allgemeinen Formel 2 und 3 durch Zusatz von NaHCO3-Lösung die freien Basen hergestellt werden.5. The method according to item 1-4, characterized in that from the compounds of general formula 2 and 3 by the addition of NaHCO 3 solution, the free bases are prepared. 6. Verfahren nach Punkt 1, dadurch gekennzeichnet, daß die als Endprodukte entstehenden 2,3-Dihydro-öH-i^^-triazolotS^-blchinazolin-S-on-hydrochloride der allgemeinen Formel 2 und !^,S^-Tetrahydro-SHJH-I^AtriazepinoOAblchinazolin-S-on-hydrochloride der allgemeinen Formel 3 entsprechen, wobei R1 und R2 die angegebene Bedeutung haben.6. The method according to item 1, characterized in that the resulting as end products 2,3-dihydro-öH-i ^^ - triazolotS ^ -blchinazolin-S-on-hydrochloride of the general formula 2 and! ^, S ^ -Tetrahydro- SHJH-I ^ AtriazepinoOAblchinazolin-S-on-hydrochloride correspond to the general formula 3, wherein R 1 and R 2 have the meaning given.
DD30535987A 1987-07-27 1987-07-27 PROCESS FOR SYNTHESIS OF SUBSTITUTED 2,3-DIHYDRO-5H-1,2,4-TRIAZOLO [3,4-B] CHINAZOLIN-3-ONES AND 1,2,3,4-TETRAHYDRO-5H, 7H-1,2 , 4-TRIAZEPINO [3.4-B] -CHIAZOLIN-5-ones DD263062A1 (en)

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Cited By (2)

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