DD241545A5 - MEANS FOR CONTROLLING SCHAEDLINGEN - Google Patents

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DD241545A5
DD241545A5 DD28430685A DD28430685A DD241545A5 DD 241545 A5 DD241545 A5 DD 241545A5 DD 28430685 A DD28430685 A DD 28430685A DD 28430685 A DD28430685 A DD 28430685A DD 241545 A5 DD241545 A5 DD 241545A5
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DD
German Democratic Republic
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milbemycin
tert
butyldimethylsilyl
formula
substituted
Prior art date
Application number
DD28430685A
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German (de)
Inventor
Bruno Frei
Hari B Mereyala
Anthony C O'sullivan
Kazuo Sato
Toshiaki Yanai
Original Assignee
Ciba-Geigy Ag,Ch
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft Mittel zur Bekaempfung von Schaedlingen fuer die Anwendung in der Land- und Vorratswirtschaft, auf dem Hygienesektor sowie in der Human- und Veterinaermedizin. Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung von neuen Mitteln mit starker pestizider Wirkung. Erfindungsgemaess enthalten die neuen Schaedlingsbekaempfungsmittel neue Verbindungen der Formel, in welcher R1 Wasserstoff, eine Silyl- oder Acylgruppe, R2 Methyl, Ethyl, Isopropyl oder sek. Butyl und R Wasserstoff, unsubstituierte oder stubstituierte gerad- oder verzweigtkettige C1-C18-Alkyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte cycloaliphatische Gruppen mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, unsubstituierte oder substituierte C2-C6-Alkenyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte C2-C6-Alkinyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte Phenyl-Gruppen oder unsubstituierte oder substituierte Benzylgruppen bedeuten. FormelThe invention relates to means for combating Schaedlingen for use in agriculture and storage, in the hygiene sector and in human and veterinary medicine. The aim of the invention is the provision of new agents with strong pesticidal activity. According to the invention, the novel pest control agents contain novel compounds of the formula in which R 1 is hydrogen, a silyl or acyl group, R 2 is methyl, ethyl, isopropyl or sec. Butyl and R are hydrogen, unsubstituted or substituted straight or branched chain C1-C18 alkyl groups, unsubstituted or substituted cycloaliphatic groups having 3 to 10 carbon atoms, unsubstituted or substituted C2-C6 alkenyl groups, unsubstituted or substituted C2-C6 alkynyl Groups, unsubstituted or substituted phenyl groups or unsubstituted or substituted benzyl groups. formula

Description

Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention

Die vorliegende Erfindung betrifft Mittel zur Bekämpfung von Schädlingen mit einem Gehaltan neuen 13ß-Milbemycin-Derivaten der Formel I, ihre Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schädlingen.The present invention relates to pest control compositions containing novel 13β-milbemycin derivatives of the formula I, their preparation and their use for controlling pests.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Es ist bekannt, daß Avermectin-Aglykone (mit einer OH-Gruppe in 13a-Position gemäß US-PS 4173571 in Milbemycin-Homologe sich überführen lassen.It is known that avermectin aglycones (having an OH group in the 13a position according to US Pat. No. 4,171,571 can be converted into milbemycin homologs.

In natürlich vorkommenden Milbemycinen (R1 = H; R2 = CH3, C2H5 oder iso C3H7) ist die 13-Position anstelle der Estergruppe der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I ausschließlich mit Wasserstoff besetzt, wie die nachstehende Formel zeigt:In naturally occurring milbemycins (R 1 = H, R 2 = CH 3 , C 2 H 5 or iso C 3 H 7 ), the 13-position instead of the ester group of the compounds of formula I according to the invention is exclusively occupied by hydrogen, as the following formula shows:

CHCH

R2 = CH3 MilbemycinA3 R 2 = CH 3 milbemycin A 3

R2 = C2H5 MilbemycinA»R 2 = C 2 H 5 milbemycin A »

R2 = isoC3H7 Milbemycin DR 2 = isoC 3 H 7 milbemycin D

R2 = sec.C4H9 13-Deoxi-22,23-dihydro-C-076-Bla-aglycon.R 2 = sec.C 4 H 9 13-deoxy-22,23-dihydro-C-076-Bla-aglycone.

Bei Avermectinen dagegen steht in der 13-Position ein α-L-Oleandrosyl-a-L-oleandrose-Rest, der über Sauerstoff in a-Konfigurationmitdem Makrolid-Moleküi verknüpft ist. Avermectine unterscheiden sich strukturell außerdem durch eine 23-OH-Gruppe oder A22l23-Doppelbindung und in der Regel durch einen Substituenten R2 = sek.C4H9 von den Milbemycinen. Durch Hydrolyse des Zuckerrestes der Avermectine gelangt man leicht zu den entsprechenden Avermectin-Aglykonen, die eine in Nachbarstellung zu einer C = C-Doppelbindung befindliche 13a-Hydroxy-Gruppe besitzen. DieAvermectin-Aglykone sind, wie vorstehend angegeben, in die Miibemycin-Homologen umwandelbar. Bei den Milbemycin-Derivaten der vorliegenden Anmeldung liegt die A22'23-Doppelbindung stets in hydrierter Form vor, und der Substituent in 13-Position ist immer ß-ständig.In avermectins, on the other hand, at the 13-position is an α-L-oleandrosyl-α-L-oleandrose residue linked to the macrolide molecule via oxygen in a-configuration. Structurally, avermectins also differ by a 23-OH group or A 22l23 double bond and usually by a substituent R 2 = sec.C 4 H 9 from the milbemycins. Hydrolysis of the sugar residue of the avermectins readily affords the corresponding avermectin aglycones which have a 13a-hydroxy group adjacent to a C =C double bond. The avermectin aglycones are convertible into the miibemycin homologs as indicated above. In the milbemycin derivatives of the present application, the A 22 '23 double bond is always in hydrogenated form, and the 13-position substituent is always β-permanently.

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung von neuen Schädlingsbekämpfungsmitteln mit starker pestizider Wirkung.The aim of the invention is the provision of new pesticides with strong pesticidal activity.

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen aufzufinden, die starke pestizide Wirkung aufweisen und die als Wirkstoff in den neuen Schädlingsbekämpfungsmitteln geeignet sind.The invention has for its object to find new compounds that have strong pesticidal activity and are suitable as active ingredient in the new pesticides.

Erfindungsgemäß werden als Wirkstoff in den neuen Schädlingsbekämpfungsmitteln neue Verbindungen der allgemeinen Formel IAccording to the invention as the active ingredient in the new pesticides new compounds of the general formula I.

RCO.RCO.

- R2 - R 2

H ^H ^

angewandt, in welcherapplied in which

R1 Wasserstoff, eine SiIyI- oder Acylgruppe,R 1 is hydrogen, a SiIyI or acyl group,

R2 Methyl, Ethyl, Isopropyl oder sek. Butyl undR 2 is methyl, ethyl, isopropyl or sec. Butyl and

R Wasserstoff, unsubstituierte oder substituierte gerad- oder verzweigtkettige CrCls-Alkyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte cycloaliphatische Gruppen mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, unsubstituierte oder substituierte C2-C6-Al keny I-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte C2-C6-Alkinyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte Phenyl-Gruppen oder unsubstituierte oder substituierte Benzylgruppen bedeuten.R is hydrogen, unsubstituted or substituted straight or branched chain C r C ls alkyl groups, unsubstituted or substituted cycloaliphatic groups having 3 to 10 carbon atoms, unsubstituted or substituted C 2 -C 6 alkylene groups, unsubstituted or substituted C 2 -C 6 alkynyl groups, unsubstituted or substituted phenyl groups or unsubstituted or substituted benzyl groups.

Unter den vorgenannten Bedeutungen sind als bevorzugt anzusehen:Among the meanings mentioned above are to be considered as preferred:

unsubstituiertes oder halogeniertes C,-C8-Alkyl, unsubstituiertes oder durch Methyl ein- oder mehrfach substituiertes C3-C6-Cycloalkyl, Adamantyl, unsubstituiertes oder halogeniertes C2-C6-Alkenyl und C2-C6-Alkinyl.unsubstituted or halogenated C, -C 8 -alkyl, unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by C 3 -C 6 -cycloalkyl, adamantyl, unsubstituted or halogenated C 2 -C 6 -alkenyl and C 2 -C 6 -alkynyl.

Als Substituenten der Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- und Alkinyl-Gruppen kommen beispielsweise 1 bis 7 Halogenatome oder 1 bis 6 Ci-Ce-Alkoxygruppen und als Sustituenten der Phenyl- und Benzyl-Gruppen 1 bis 3 Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, C1-C6-Alkyl, CrC6-Alkoxy, Ci-C4-Alkylthio oder Nitro in Betracht. Als Substituent der mit dem Carboxylsäurerest unmittelbar verbundenen Alkylgruppe kommt außerdem auch eine unsubstituierte oder substituierte Phenoxygruppe in Frage, wie beispielsweise eine halogenierte, insbesondere eine durch 1 bis 3 Halogenatome substituierte Phenoxygruppe. Bei den Cycloalkylgruppen können als Substituenten auch C1-C4-Alkylgruppen vorliegen.As substituents of the alkyl, cycloalkyl, alkenyl and alkynyl groups are, for example, 1 to 7 halogen atoms or 1 to 6 Ci-Ce alkoxy groups and as substituents of the phenyl and benzyl groups 1 to 3 substituents selected from the group consisting of Halogen atoms, C 1 -C 6 alkyl, C r C 6 alkoxy, Ci-C 4 alkylthio or nitro into consideration. In addition, an unsubstituted or substituted phenoxy group, such as, for example, a halogenated, in particular a phenoxy group substituted by 1 to 3 halogen atoms, is also suitable as a substituent of the alkyl group directly connected to the carboxylic acid radical. In the case of the cycloalkyl groups, it is also possible for C 1 -C 4 -alkyl groups to be present as substituents.

Unter dem Begriff Alkyl als Substituent oder Teil eines Substituenten sind je nach Zahl der angegebenen Kohlenstoffatome beispielsweise folgende Gruppen zu verstehen: Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl oder Decyl, sowie die Isomeren, wie beispielsweise Isopropyl, Isobutyl, tert.-Butyl oder Isopentyl. Haloalkyl steht für einen einfach bis perhalogenierten Alkylsubstituenten, wie beispielsweise CHCI2, CHF2, CH2CI, CCI3, CF3, CH2F, CH2CH2CI, CHBr2. Unter Halogen soll hierund im folgenden Fluor, Chlor, Brom oder Jod, vorzugsweise Fluor, Chlor oder Brom, verstanden werden. Als cycloaliphatische Gruppen kommen mono- bis tetracyclische Gruppen in Betracht, wie beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl,' Cyclopentyl, Cyclohexyl, Decalin, Hydrindan, Bicycloheptan, Bicyclooctan, Norbornan, Bornan oder Adamantyl. Diese cycloaliphatischen Gruppen sind vorzugsweise unsubstituiert oder durch Methyl ein- oder mehrfach substituiert. Alkenyl steht für einen mindestens durch eine C=C-Doppelbindung charakterisierten aliphatischen, acyclischen Kohlenwasserstoffrest,The term alkyl as substituent or part of a substituent, depending on the number of carbon atoms given, is understood to mean, for example, the following groups: methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl or decyl, and the isomers, such as isopropyl , Isobutyl, tert-butyl or isopentyl. Haloalkyl represents a mono to perhalogenated alkyl substituent such as CHCl 2 , CHF 2 , CH 2 Cl, CCl 3 , CF 3 , CH 2 F, CH 2 CH 2 Cl, CHBr 2 . By halogen is meant here and below fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine, chlorine or bromine. Suitable cycloaliphatic groups include mono- to tetracyclic groups, for example cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, decalin, hydrindane, bicycloheptane, bicyclooctane, norbornane, bornane or adamantyl. These cycloaliphatic groups are preferably unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by methyl. Alkenyl is an aliphatic, acyclic hydrocarbon radical characterized at least by a C =C double bond,

wie beispielsweise für Vinyl, Propenyl-(1), Allyl, Butenyl-(1), Butenyl-(2) oder Butenyl-(3). Haloalkenyl bedeutet dementsprechend einen derartigen Alkenyl rest, der ein-oder mehrfach halogeniert ist. Alkinyl steht für eine gerade oder verzweigte Kohlenstoffkette, die durch mindestens eine C=C Dreifachbindung charakterisiert ist. Typische Vertreter sind beispielsweise Ethinyl, Propionyl-(1), Propargyl oder Butinyl-(1). Alkoxyalkyl steht für eine unverzweigte oder verzweigte, durch ein Sauerstoffatom unterbrochene Alkylgruppe, beispielsweise für CH2OCH3, CH2CH2OCH3, CH2CH(CH3)OCH3, CH2OC2H5, C(CH3J2OCH3, CH2OC3H7-I oder CH2CH2CH2OCH3.such as for vinyl, propenyl (1), allyl, butenyl (1), butenyl (2) or butenyl (3). Haloalkenyl accordingly represents such alkenyl radical which is mono- or polyhalogenated. Alkynyl represents a straight or branched carbon chain characterized by at least one C = C triple bond. Typical representatives are, for example, ethynyl, propionyl- (1), propargyl or butynyl- (1). Alkoxyalkyl is an unbranched or branched alkyl group interrupted by an oxygen atom, for example CH 2 OCH 3 , CH 2 CH 2 OCH 3 , CH 2 CH (CH 3 ) OCH 3 , CH 2 OC 2 H 5 , C (CH 3 J 2 OCH 3 , CH 2 OC 3 H 7 -I or CH 2 CH 2 CH 2 OCH 3 .

Als substituiertes Phenyl kommen beispielsweise 2,4-Dichlorphenyl, 2,3,6-Trichlorphenyl, p-Bromphenyl, 2,4-Xylyl, 3-Nitrophenyl, 4-Chlor-2-methylphenyl, 4-Methyl-2-methoxyphenyl, 2,4,6-Trimethylphenyl oder p-Methylthiophenyl in Betracht.As substituted phenyl, there are, for example, 2,4-dichlorophenyl, 2,3,6-trichlorophenyl, p-bromophenyl, 2,4-xylyl, 3-nitrophenyl, 4-chloro-2-methylphenyl, 4-methyl-2-methoxyphenyl, 2 , 4,6-trimethylphenyl or p-methylthiophenyl into consideration.

Als Beispiele für R, die keine Limitierung darstellen, sind zu nennen Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sek.Butyl, tert.Butyl, Neopentyl, Chlormethyl, Trifluormethyl, Trichlormethyl, Trichlorethyl, Trichlor-tert.Butyl, 1,2,2,2-Tetrachlorethyl, 1,3,3,3-Tetrachlorpropyl, 3-Chlorpropyl, Ethenyl, Propenyl, Propinyl, Methoxymethyl, Isopropoxymethyl, 1-Methyl-1-methoxyethyl,2,2-Dimethylvinyl, 1,2,2-Trichlorvinyl, 1,3,3,3-Tetrachlorpropyl, IJ-Dichlor^^-trifluorethyl, 1,3-Pentadienyl, Ethinyl, 1-Propinyl, 1-Butinyl, Cyclopropyl, 2,2-Dimethylcyclopropyl, 1-Methylcyclopropyl, 2,2-Dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyD-cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Adamantyl, Phenyl, Benzyl, p-Tolyl, p-Chlorphenyl, 2,6-Dichlorphenyl oder2,4-Dinitrophenyl oder4-Fluorphenoxymethyl.Examples of R, which are not limiting, are hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, tert-butyl, neopentyl, chloromethyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, trichloroethyl, trichloro-tert-butyl , 1,2,2,2-tetrachloroethyl, 1,3,3,3-tetrachloropropyl, 3-chloropropyl, ethenyl, propenyl, propynyl, methoxymethyl, isopropoxymethyl, 1-methyl-1-methoxyethyl, 2,2-dimethylvinyl, 1 , 2,2-Trichlorovinyl, 1,3,3,3-tetrachloropropyl, IJ-dichloro ^^ - trifluoroethyl, 1,3-pentadienyl, ethynyl, 1-propynyl, 1-butynyl, cyclopropyl, 2,2-dimethylcyclopropyl, 1 Methylcyclopropyl, 2,2-dimethyl-3- (2,2-dichloro-vinyl-D-cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, adamantyl, phenyl, benzyl, p-tolyl, p-chlorophenyl, 2,6-dichlorophenyl or 2,4-dinitrophenyl or 4-fluorophenoxymethyl.

Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff bedeutet, sind bevorzugt. Acyl- und Silylgruppen als R1 sind im allgemeinen als Schutzgruppen aufzufassen. Geeignete Acylgruppen sind beispielsweise die Reste R5-C(O)-, wobei R5für CrC10-Alkyl, C1-C10-Haloaikyl oder einen unsubstituierten oder durch Substituenten der Gruppe bestehend aus Halogen, C1-C3-AIkYl, CrC3-Haloall<yl, C1-C3-AIkOXy, C1-C3-HaIOaIkOXy, Cyano und Nitro substituierten Rest aus der Gruppe Phenyl und Benzyl steht und vorzugsweise C1-C6-AIlCyI, Ci-C6-Haloalkyi oder unsubstituiertes oder durch Halogen, C1-C3-AIkYl, CF3 oder Nitro substituiertes Phenyl bedeutet. Besonders bevorzugt ist die Acetylgruppe. Als Acylverbindung ist beispielsweise 5-0-Acetyl-13ß-Formyloxy-milbemycin A4 zu nennen. Als geeignete Silylgruppen für R1 kommt der Rest -Si(Re)(R7)(Rs) in Frage, wobei R6, R7 und R8 vorzugsweise unabhängig voneinanderfür C1-C4-AIkYl, Benzyl oder Phenyl stehen und beispielsweise eine der Gruppen Trimethylsilyl, Diphenyltert.butylsilyl, bis (Isopropyl)methylsilyl oderTriphenylsilyl und vorzugsweise tert. Butyldimethylsilyl bilden. Verbindungen, worin R2 sek. Butyl darstellt, sollen hier und im folgenden gleichfalls zu den Milbemycin-Derivaten gerechnet werden, obwohl sie nach der üblichen Systematik von Avermectin-Derivaten abgeleitet sind. Avermectin-Aglykone (mit einer OH-Gruppe in 13a-Position) lassen sich jedoch gemäß US-PS 4.173.571 in Milbemycin-Homologe überführen. Folgende Untergruppen von Verbindungen der Formel I sind auf Grund ihrer ausgeprägten parasitiziden und Insektiziden Wirkung besonders bevorzugt:Compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen are preferred. Acyl and silyl groups as R 1 are generally to be considered as protective groups. Suitable acyl groups are, for example, the radicals R 5 -C (O) -, where R 5 is C r C 10 -alkyl, C 1 -C 10 -haloalkyl or an unsubstituted or by substituents of the group consisting of halogen, C 1 -C 3 -AlkYl, C r C 3 haloalkyl, C 1 -C 3 alkoxy, C 1 -C 3 -HaIOaIkOXy, cyano and nitro-substituted radical from the group phenyl and benzyl, and preferably C 1 -C 6 -alkyl, Ci-C 6 haloalkyl or unsubstituted or substituted by halogen, C 1 -C 3 alkyl, CF 3 or nitro phenyl. Particularly preferred is the acetyl group. As the acyl compound, for example, 5-O-acetyl-13β-formyloxy-milbemycin A 4 may be mentioned. Suitable silyl groups for R 1 are the radical -Si (Re) (R 7 ) (Rs), where R 6 , R 7 and R 8 are preferably, independently of one another, C 1 -C 4 -alkyl, benzyl or phenyl and, for example one of the groups trimethylsilyl, Diphenyltert.butylsilyl, bis (isopropyl) methylsilyl or triphenylsilyl and preferably tert. Butyldimethylsilyl form. Compounds wherein R 2 sec. Butyl is to be expected here and below also to the milbemycin derivatives, although they are derived according to the usual classification of avermectin derivatives. However, avermectin aglycones (with an OH group in the 13a position) can be converted into milbemycin homologs according to US Pat. No. 4,173,571. The following subgroups of compounds of the formula I are particularly preferred because of their pronounced parasiticidal and insecticidal activity:

Gruppe la: Verbindungen der Formel !,worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Methyl, Ethyl, Isopropyl oder sek.Butyl steht und R folgende Bedeutungen hat:Group la: Compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen, R 2 is methyl, ethyl, isopropyl or sec-butyl and R has the following meanings:

— Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch 1 bis 4 Halogenaiöme oder G1-C4-AIkOXy substituiertes C1-C6-AIlCyI, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl oder C3-C6-Cycloalkyi;- hydrogen, unsubstituted or substituted by 1 to 4 Halogenaiöme or G 1 -C 4 -alkoxy C 1 -C 6 -AllCyI, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl or C 3 -C 6 -Cycloalkyi ;

— unsubstituiertes oder ein- bis dreifach durch Halogen, CrC4-Alkyl, C1-C4-AIkOXy, Ci-C^AIkylthio oder Nitro substituiertes Phenyl; ~> - unsubstituted or mono- to trisubstituted by halogen, C r C 4 alkyl, C 1 -C 4 -alkoxy, Ci-C ^ AIkylthio or nitro; ~>

Gruppe Ib: Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Methyl, Ethyl, Isopropyl oder sek.Butyl steht und R folgende Bedeutungen hat:Group Ib: compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen, R 2 is methyl, ethyl, isopropyl or sec-butyl and R has the following meanings:

— Wasserstoff unsubstituiertes oder durch 1 bis 4 Chlor- oder Fluoratome odeA/Iethoxy substituiertes Ci-C4-Alkyl, C2-C3-Alkenyl, C2-C3-Alkinyl oder C3-C6-CyCloaIkyI;- C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 3 -alkenyl, C 2 -C 3 -alkynyl or C 3 -C 6 -cycloalkyl-unsubstituted or substituted by 1 to 4 chlorine or fluorine atoms or A / ethoxy;

— unsubstituiertes oder durch Chlor, Fluor, CrC2-Alkyl, CrC2-Alkoxy, CrC2-Alkylthio oder Nitro substituiertes Phenyl; Gruppe I c: Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Methyl oder Ethyl steht und R folgende Bedeutungen hat:- unsubstituted or substituted by chlorine, fluorine, C r C 2 alkyl, C r C 2 -alkoxy, -C 2 alkylthio or nitro; Group I c: compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen, R 2 is methyl or ethyl and R has the following meanings:

— Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch 1 bis 4 Chlor- oder Fluoratome oder Methoxy substituiertes C1-C4-Alkyl, C2-C3-Alkenyl, C2-C3-Alkinyl oder C3-C6-Cycloalkyl;- hydrogen, unsubstituted or substituted by 1 to 4 chlorine or fluorine atoms or methoxy C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 3 alkenyl, C 2 -C 3 alkynyl or C 3 -C 6 cycloalkyl;

— unsubstituiertes oder durch Chlor, Fluor, CrC2-Alkyl, C1-C2-AIkOXy, C-|-C2-Alkylthio oder Nitro substituiertes Phenyl; Gruppeid: Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Isopropyl oder sek.Butyl steht und R folgende Bedeutungen hat:- unsubstituted or substituted by chlorine, fluorine, C r C 2 alkyl, C 1 -C 2 -alkoxy, C | -C 2 alkylthio or nitro; Groupid: compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen, R 2 is isopropyl or sec-butyl and R has the following meanings:

— Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch 1 bis 4 Chlor- oder Fluoratome oder Methoxy substituiertes Ci-C4-Alkyl, C2-C3-Alkenyl, C2-C3-Alkinyl oder C3-C6-Cycloalkyl;- hydrogen, unsubstituted or substituted by 1 to 4 chlorine or fluorine atoms or methoxy C 1 -C 4 -alkyl, C 2 -C 3 -alkenyl, C 2 -C 3 -alkynyl or C 3 -C 6 -cycloalkyl;

— unsubstituiertes oder durch Chlor, Fluor, CrC2-Alkyl, C1-C2-AIkOXy, C-i-CrAlkylthio oder Nitro substituiertes Phenyl; Gruppe Ie: Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Methyl, Ethyl, Isopropyl oder sek. Butyl steht und-R folgende Bedeutung hat:- unsubstituted or substituted by chloro, fluoro, CrC 2 alkyl, C 1 -C 2 -alkoxy, Ci-CrAlkylthio or nitro; Group Ie: compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen, R 2 is methyl, ethyl, isopropyl or sec. Butyl and -R has the following meaning:

— Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch 1 bis 3 Chloratome oder Fluoratome oder Methoxy substituiertes C1-C4-A^yI, C2-C3-Alkenyl, Cr-Cy-Aikinyl oder C3-C6-CyClOaIkYl;- hydrogen, unsubstituted or substituted by 1 to 3 chlorine atoms or fluorine atoms or methoxy C 1 -C 4 -A ^ yI, C 2 -C 3 alkenyl, Cr-Cy-Aikinyl or C 3 -C 6 -CyClOaIkYl;

— unsubstituiertes oder durch Chlor, Fluor, C1-C2-AIkYl, C-|-C2-Alkoxy, C1-C2-Alkylthio oder Nitro substituiertes Phenyl; Gruppe If: Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Methyl oder Ethyl steht und R folgende Bedeutung hat:- unsubstituted or substituted by chlorine, fluorine, C 1 -C 2 -AlkYl, C- | -C 2 alkoxy, C 1 -C 2 alkylthio or nitro-substituted phenyl; Group If: Compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen, R 2 is methyl or ethyl and R has the following meaning:

— Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch 1 bis 3 Chloratome oder Fluoratome oder Methoxy substituiertes C-|-C4-Alkyl, C2-C3-AIkBnYl, C2-C3-AIkInYl oder C3-C6-Cycloalkyl.- hydrogen, unsubstituted or substituted by 1 to 3 chlorine atoms or fluorine atoms or methoxy C- | -C 4 alkyl, C 2 -C 3 -AlkBnYl, C 2 -C 3 -AIkInYl or C 3 -C6 cycloalkyl.

Gruppe Ig: Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Isopropyl oder sek. Butyl steht und R folgende Bedeutungen hat: ;Group Ig: compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen, R 2 is isopropyl or sec. Butyl and R has the following meanings:;

— Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch 1 bis 3 Chloratome oder Fluoratome oder Methoxy substituiertes C1-C4-AIkYl, C2-C3-Alkenyl, C2-C3-AIkJnYl oder C3-C6-CyClOaIkYl.- hydrogen, unsubstituted or substituted by 1 to 3 chlorine atoms or fluorine atoms or methoxy C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 3 alkenyl, C 2 -C 3 -AIkJnYl or C 3 -C 6 -CyClOaIkYl.

Gruppe lh: Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Ethyl oder Isopropyl steht und R folgende Bedeutungen hat: Wasserstoff, C1-C8-AIkYl, welches unsubstituiert oder durch C1-C4-AIkOXy oder ein- bis dreifach halogeniertes Phenoxy monosubstituiert oder durch 1 bis 5 Halogenatome substituiert ist, eine unsubstituierte oder durch Substituenten der Gruppetbestehend aus C1-C4-A^yI und halogeniertem C2-C4-Alkenyl ein- oder mehrfach substituierte, mono- bis tetracyclische, aliphatische Gruppe mit insgesamt 3 bis 10 Kohlenstoffatomen im Ring oder Ringsystem, ein- bis dreifach halogeniertes C2-C4-Alkenyl, Cy-d-Alkinyl oder ein- bis dreifach durch Substituenten der Gruppe,bestehend aus Halogen, C1-C4-AIkYl und Nitro substituiertes Phenyl.Group lh: compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen, R 2 is ethyl or isopropyl and R has the following meanings: hydrogen, C 1 -C 8 -alkyl, which is unsubstituted or by C 1 -C 4 -alkoxy or a - monosubstituted to three halogenated phenoxy or substituted by 1 to 5 halogen atoms, an unsubstituted or substituted by substituents of the group t consisting of C 1 -C 4 -A ^ yI and halogenated C 2 -C 4 alkenyl mono- or polysubstituted, mono - to tetracyclic aliphatic group having a total of 3 to 10 carbon atoms in the ring or ring system, mono- to tri-halogenated C 2 -C 4 alkenyl, cy-d-alkynyl or mono- to trisubstituted by substituents of the group consisting of halogen, C C 1 -C 4 -alkyl and nitro-substituted phenyl.

Gruppe Ii: Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Ethyl oder Isopropyl steht und R folgende Bedeutungen hat: Wasserstoff, C-i-Cg-Alkyl, welches unsubstituiert oder durch Substituenten der Gruppe,bestehend aus Chlor und Fluor ein- bis dreifach substituiert ist, Fluorphenoxymethyl, unsubstituiertes oder durch eine Methylgruppe substituiertes QHV-Cycloalkyl, Adamantyl, Trichlorvinyl oder Monochlorphenyl.Group Ii: Compounds of the formula I in which R 1 is hydrogen, R 2 is ethyl or isopropyl and R has the following meanings: hydrogen, C 1 -C -alkyl which is unsubstituted or substituted by substituents of the group consisting of chlorine and fluorine. is substituted to trifluorophenoxymethyl, unsubstituted or substituted by a methyl group QHV-cycloalkyl, adamantyl, trichlorovinyl or monochlorophenyl.

Besonders bevorzugte 5-Hydroxy-Derivate der Formel I sind beispielsweise:Particularly preferred 5-hydroxy derivatives of the formula I are, for example:

13ß-Formyloxy-milbemycin D13β-Formyloxy-milbemycin D

13ß-Acetoxy-milbemycin D13β-Acetoxy-milbemycin D

13ß-Pivaloyloxy-milbemycin D13β-Pivaloyloxy-milbemycin D

13ß-Formyloxy-milbemycin A3 13β-Formyloxy-milbemycin A 3

13ß-Acetoxy-milbemycin A3 13β-Acetoxy-milbemycin A 3

13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A3 13β-Pivaloyloxy-milbemycin A 3

13ß-Formyloxy-milbemycin A4 13β-Formyloxy-milbemycin A 4

13ß-Acetoxy-milbemycin A4 13β-acetoxy-milbemycin A 4

13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A4.13β-Pivaloyloxy-milbemycin A 4 .

13ß-(2'-Methoxy-2'-methylpropionyloxy)-milbemycin D 13ß-(2'-Methoxy-2'-methylpropionyloxy)-milbemycin A4 13ß-Trichloracetoxy-milbemycin D 13ß-(4'-Chlor-Butanoyloxy)milbemycin D ISß-Trichloracryloyloxy-milbemycin D 13ß-Cyclopropancarbonyloxy-milbemycin D 13ß-Cyclobutancarbonyloxy-miibemycin D 13ß-Heptanoyloxy-milbemycin D13β- (2'-methoxy-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin D 13β- (2'-methoxy-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin A 4 13β-trichloroacetoxy-milbemycin D 13β- (4'-chloro-butanoyloxy) -milbemycin D ISβ-trichloroacryloyloxy-milbemycin D 13β-cyclopropanecarbonyloxy-milbemycin D 13β-cyclobutanecarbonyloxy-miibemycin D 13β-heptanoyloxy-milbemycin D

13ß-(3'-Chlor-2'2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin A4 13ß-(3'-Chlor-2'2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin D 13ß-(1'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin A4 13ß-(1'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin D 13ß-(1-Adamantancarbonyloxy)-milbemycin D 13ß-(p-Fluorphenoxyacetoxy)-milbemycin A4 13ß-(2'-Chlor-2'-methyl-propionyloxy)-milbemycin A4 13ß-(2',2'-Dichlorpropionyloxy)-miibemycin A4 13ß-(2',2'-Dimethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 13ß-(3',3'-Dimethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 13ß-(2',2',3',3'-Tetramethylbutansylo)ry)-miibemyciniA4 -13ß-(p-Chlorbenzoyloxy)-milbemycin A4 13ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin A4 13β- (3'-Chloro-2'-2'-dimethyl-propionyloxy) -milbemycin A 4 13β- (3'-chloro-2'-2'-dimethyl-propionyloxy) -milbemycin D 13β- (1'-methyl-cyclopropanecarbonyloxy ) -milbemycin A 4 13β- (1'-methyl-cyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin D 13β- (1-adamantanecarbonyloxy) -milbemycin D 13β- (p-fluorophenoxyacetoxy) -milbemycin A 4 13β- (2'-chloro-2'- methyl-propionyloxy) -milbemycin A 4 13β- (2 ', 2'-dichloropropionyloxy) -miibemycin A 4 13β- (2', 2'-dimethylbutanoyloxy) -milbemycin A 4 13β- (3 ', 3'-dimethylbutanoyloxy) - milbemycin A 4 13β- (2 ', 2', 3 ', 3'-tetramethylbutansylo) ry) -miibemycin i A 4 -13β- (p-chlorobenzoyloxy) -milbemycin A 4 13β- (3', 3 ', 3' Trifluoropropionyloxy) -milbemycin A 4

13ß-(Chloracetoxy-milbemycin A4 ~-13β- (chloroacetoxy-milbemycin A 4 ~ -

13ß-(2'-Chlor-3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin D 13ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin D.13β- (2'-Chloro-3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin D 13β- (3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin D.

Bevorzugte an der 5-Hydroxygruppe mit einer Schutzgruppe versehene Verbindungen der Formel I sind z. B.:Preferred compounds of the formula I which are provided with a protective group on the 5-hydroxy group are, for example, B .:

5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Formyloxy-milbemycin D S-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Acetoxy-milbemycin D B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Pivaloyloxy-milbemycin D S-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Formyloxy-milbemycin A3 B-O-tert.Butyldimethylsilyl-lSß-Acetoxy-milbemycin A3 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A3 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Formyloxy-milbemycin A4 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Acetoxy-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2'-lvlethoxy-2'-methylpropionyloxy)-milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2'-Methoxy-2'-methylpropionyloxy)-milbemycin A4 S-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Trichloracetoxy-milbemycin D 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(4'-Chlor-butanoyloxy)milbemycin D S-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Trichloracryloyloxy-milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Cyclopropancarbonyloxy-milbemycin D B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Cyclobutancarbonyloxy-milbemycin D B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Heptanoyloxy-milbemycin D B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-IS'-Chlor^^'-dimethyl-propionyloxyl-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(3'-Chlor-2'2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(1'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(1'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin D 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(1-Adamantancarbonyloxy)-milbemycin D 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(p-Fluorphenoxyacetoxy)-milbernycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2'-Chlor-2'-methyl-propionyloxy)-milbemycin A4 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2',2'-Dichlorpropionyloxy)-milbemycin A4 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2',2'-Dimethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(3',3'-Dimethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2',2',3',3'-Tetramethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(p-Chlorbenzoyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-i3ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert-butyldimethylsilyl-13β-formyloxy-milbemycin D SO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-acetoxy-milbemycin D BO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-pivaloyloxy-milbemycin D SO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-formyloxy-milbemycin A 3 BO-tert-butyldimethylsilyl-lSβ-acetoxy-milbemycin A 3 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-pivaloyloxy-milbemycin A 3 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-formyloxy-milbemycin A 4 5-O-tert. Butyldimethylsilyl-13β-acetoxy-milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-pivaloyloxy-milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2'-1-lethoxy-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin D 5 0-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2'-methoxy-2'-methylpropionyloxy) -milbemycin A 4 SO-tert-butyldimethylsilyl-IS 3 -trichloroacetoxy-milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (4'-chloro -butanoyloxy) milbemycin D SO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-trichloroacryloyloxy-milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-cyclopropanecarbonyloxy-milbemycin D BO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-cyclobutanecarbonyloxy-mite mycin D BO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-heptanoyloxy-milbemycin D BO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-IS'-chloro ^^ '- dimethyl-propionyloxyl-milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (3'-Chloro-2'2'-dimethyl-propionyloxy) -milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (1'-methylcyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (1 ' -Methylcyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (1-adamantanecarbonyloxy) -milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (p-fluorophenoxyacetoxy) -milbernycin A 4 5-O-tert .Butyldimethylsilyl-13β- (2'-chloro-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2 ', 2'-dichloropropionyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert Butyldimethylsilyl-13β- (2 ', 2'-dimethylbutanoyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (3', 3'-dimethylbutanoyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β - (2 ', 2', 3 ', 3'-tetramethylbutanoyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (p-chlorobenzoyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-i3β- (3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin A 4

B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Chloracetoxy-milbemycin A4 BO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-chloroacetoxy-milbemycin A 4

5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2'-Chlor-3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin D.5-0-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2'-chloro-3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (3 ', 3', 3'- Trifluoropropionyloxy) -milbemycin D.

Von besonderem Interesse sind Verbindungen der Formel I, in denen Rfürtert.Butyl steht und Ri und R2 die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, und von diesen insbesondere diejenigen Verbindungen, in denen Ri Wasserstoff und R2 Ethyl oder Isopropyl bedeutet.Of particular interest are compounds of the formula I in which Rfürtert.Butyl and Ri and R 2 have the meanings given for formula I, and of these in particular those compounds in which Ri is hydrogen and R 2 is ethyl or isopropyl.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch Verfahren, die es erlauben, in der 13-Position von Milbemycin- oder 13-Deoxy-22,23-dihydro-Avermectinaglykon-Derivaten eine ß-Acyloxy-Gruppe gezielt einzuführen und damit zu den hochwirksamen neuen Parasitiziden und Insektiziden der Formel I zu gelangen, die gleichzeitig auch für weitere Derivatisierungen verwendet werden können.The present invention also relates to processes which allow targeted introduction of a β-acyloxy group in the 13-position of milbemycin or 13-deoxy-22,23-dihydro-avermectin aglycone derivatives and thus to the highly effective new parasiticides and insecticides of the formula I, which can be used simultaneously for further derivatizations.

Zur Herstellung von Estern der Formel !,worin RCOO-in der ß-Position steht, geht man von einer Verbindung der Formel IlFor the preparation of esters of the formula I, in which RCOO is in the β-position, the procedure is a compound of the formula II

ie /\.-CH3 iie / -.- CH3 i

H3C* Ν· ; 1 (II)H 3 C * Ν ·; 1 (II)

ν α Λν α Λ

i I Ili I Il

6ri6ri

worin A für eine der Gruppen a oder bwherein A is one of the groups a or b

?H3 CH3 H 3 CH 3

oder CIT CKT 1 OHor CIT CKT 1 OH

U) . (b)U). (B)

[- 13B-Hydroxy-A14'15} [= A13>14-15-hydroxy][- 13B-Hydroxy-A 14 '15 } [= A 13> 14 -15-hydroxy]

steht, worin Ri und R2 die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, aus.in which Ri and R 2 have the meanings given for formula I, from.

Eine Verbindung der Formel II, in welcher R1 eine Schutzgruppe bedeutet und R2 die unter Formel I angegebenen Bedeutungen besitzt, wird mit einem zur Einführung einer 13ß-Estergruppe geeigneten Reagenz behandelt. Danach kann die RrSchutzgruppe, sofern eine freie 5-Hydroxy-Verbindung erwünscht ist, hydrolytisch abgespalten werden.A compound of the formula II in which R 1 is a protective group and R 2 has the meanings given under formula I is treated with a reagent suitable for introducing a 13β-ester group. Thereafter, if a free 5-hydroxy compound is desired, the R r protecting group may be hydrolytically cleaved off.

Verbindungen der Formel II, worin Afür die Gruppe a steht, werden hier und im folgenden mit Il a und die Verbindungen mit der Gruppe b mit Il b bezeichnet.Compounds of the formula II in which A represents the group a are designated here and below as Il a and the compounds with the group b as Il b.

Zur Einführung der 13ß-Estergruppe in Verbindungen der Formel Il geeignete Reagenzien sind beispielsweise:For the introduction of the 13ß-ester group in compounds of formula II suitable reagents are, for example:

a) Säuren der Formel IIIa) acids of the formula III

RCOOH . (Ill)RCOOH. (III)

b) Säureamideder Formel IVb) acid amides of formula IV

RCON(Alkyl)2, (IV)RCON (alkyl) 2 , (IV)

worin die Alkylreste 1 bis 4 Kohlenstoffatome umfassen und vorzugsweise Methyl bedeuten,wherein the alkyl radicals comprise 1 to 4 carbon atoms and are preferably methyl,

c) Säurehalogenide der Formel Vc) acid halides of the formula V

RCOhal, (V),RCOhal, (V),

worin hai Halogen, bevorzugt Chlor oder Brom, bedeutet,where hai is halogen, preferably chlorine or bromine,

d) Säureanhydride der Formel Vld) Acid anhydrides of the formula VI

(RCO)2O1 (Vl),(RCO) 2 O 1 (VI),

wobei sich die Säuren und Säureamide für alle Verbindungen der Formel Il eignen, vorzugsweise aber für Verbindungen der Formel Hb verwendet werden, während Säurehalogenide und Säureanhydride bei Verbindungen der Formel Il a zum Einsatz gelangen.wherein the acids and acid amides are suitable for all compounds of the formula II, but are preferably used for compounds of the formula Hb, while acid halides and acid anhydrides are used in compounds of the formula IIa.

In den vorstehend angegebenen Formel IH-VI besitzt R die unter Formel I angegebenen Bedeutungen.In the formula IH-VI given above, R has the meanings given under formula I.

Die Reaktionen zur Herstellung von Verbindungen der Formel I werden vorzugsweise mit Verbindungen der Formel Il a oder Hb durchgeführt, deren reaktive 5-Hydroxy-Gruppe geschützt ist.The reactions for the preparation of compounds of the formula I are preferably carried out with compounds of the formula IIa or Hb whose reactive 5-hydroxy group is protected.

Verbindungen der Formel I, worin R-i eine Schutzgruppe darstellt, lassen sich durch einfache, beispielsweise hydrolytische Abspaltung der Schutzfunktion in die hochaktiven freien 5-Hydroxy-derivate (Ri=H) überführen und haben somit Zwischenprodukte-Charakter. Im übrigen wird der biologische Wert dieser Verbindungen durch die Schutzgruppe nicht gemindert.Compounds of the formula I in which R-i represents a protective group can be converted by simple, for example hydrolytic cleavage of the protective function into the highly active free 5-hydroxy derivatives (Ri = H) and thus have an intermediate character. Moreover, the biological value of these compounds is not diminished by the protecting group.

Das Verfahren wird im allgemeinen in einem reaktions-inerten Lösungsmittel oder in einem der beteiligten Reaktanden, sofern diese flüssig sind, durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise: Ether und etherartige Verbindungen wie Dialkylether (Diethylether, Diisopropylether, tert.-Butylmethylether, Dimethoxyethan, Dioxan, Tetrahydrofuran oder Anisol); halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Chlorbenzol, Methyienchlorid, Ethylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff oder Tetrachlorethylen; oder Sulfoxyde wie Dimethylsulfoxyd; ferneraromatische oderaliphatische Kohlenwasserstoffe,wie Benzol, Toluol, Xylole, Petrolether, Ligroin oder Cyclohexan. In manchen Fällen kann es von Vorteil sein, wenn die Reaktionen unterThe process is generally carried out in a reaction-inert solvent or in one of the reactants involved, if these are liquid. Examples of suitable solvents are: ethers and ethereal compounds such as dialkyl ethers (diethyl ether, diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, dimethoxyethane, dioxane, tetrahydrofuran or anisole); halogenated hydrocarbons such as chlorobenzene, methylene chloride, ethylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride or tetrachlorethylene; or sulfoxides such as dimethylsulfoxide; aromatic or aliphatic hydrocarbons, such as benzene, toluene, xylenes, petroleum ether, ligroin or cyclohexane. In some cases, it may be beneficial if the reactions are taking place

Schutzgasatmosphäre (beispielsweise Argon, Helium oder Stickstoff) und/oder in absoluten Lösungsmitteln durchgeführt werden. Gewünschtenfalls können die Endprodukte auf übliche Art und Weise gereinigt werden, beispielsweise durch Waschen, Digerieren, Extraktion, Umkristallisation oder Chromatographie.Inert gas atmosphere (for example, argon, helium or nitrogen) and / or be carried out in absolute solvents. If desired, the final products can be purified in the usual way, for example by washing, digestion, extraction, recrystallization or chromatography.

Die Umsetzung von Verbindungen der Formel Ha oder Hb mit Säuren oder Säureamiden der Formeln Ml bzw. !Verfolgt in Gegenwart von Orthoestern sowie in Gegenwart katalytischer Mengen einer weiteren Säure. Als dafür geeignete Säuren können Protonensäuren oder Lewis-Säuren eingesetzt werden. Beispiele derartiger Säuren sind anorganische Säuren: Halogenwasserstoffsäure wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure oder Jodwasserstoffsäure, Perchlorsäure sowie Schwefelsäure und organische Säuren wie Essigsäure, Trifluoressigsäure, Trichloressigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Ameisensäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure oder Methansulfonsäure sowie Lewis-Säuren, wie BF3, AICI3 oder ZnCI2. Besonders bevorzugt sind p-Toluolsulfonsäure (auch als TsOH bezeichnet) und Schwefelsäure. Die bei dieser Reaktion benötigten Orthoester haben die Formel VIIThe reaction of compounds of the formula Ha or Hb with acids or acid amides of the formulas M1 or I, in the presence of orthoesters and in the presence of catalytic amounts of a further acid. As acids suitable for this purpose, protic acids or Lewis acids can be used. Examples of such acids are inorganic acids: hydrohalic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid or hydroiodic acid, perchloric acid and sulfuric acid and organic acids such as acetic acid, trifluoroacetic acid, trichloroacetic acid, propionic acid, oxalic acid, formic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid or methanesulfonic acid and Lewis acids such as BF 3 , AICI 3 or ZnCI 2 . Particularly preferred are p-toluenesulfonic acid (also referred to as TsOH) and sulfuric acid. The orthoesters required in this reaction have the formula VII

R3C(OR4)3 (VII),R 3 C (OR 4 ) 3 (VII),

worin R3 Wasserstoff oder Ci-C4-Alkyl, bevorzugt Methyl, und R4 Ci-C4-Alkyl, bevorzugt Methyl oder Ethyl bedeuten. Bei Verwendung von Säuren oder Säureamiden der Formeln III bzw. IV zur Herstellung von Verbindungen derFormetl liegen die Reaktionstemperaturen im allgemeinen im Bereich von O0C bis 15O0C, bevorzugt von 20°Cbis 1300C. Die Reaktion von Verbindungen der Formel Ha mitSäurehalogeniden oder Säureanhydriden der Formeln V bzw. Vl wird normalerweise in den obengenannten reaktionsinerten Lösungsmitteln im allgemeinen bei Temperaturen von -20°C bis 1000C, vorzugsweise von 00C bis 70°C, durchgeführt. Zum Abfangen der dabei als Nebenprodukt gebildeten Säuren findet die Reaktion zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Neutralisationsmittels statt.wherein R 3 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl, preferably methyl, and R 4 is C 1 -C 4 -alkyl, preferably methyl or ethyl. With the use of acids or acid amides of the formulas III and IV for preparing compounds are derFormetl, reaction temperatures are generally in the range of from 0 C to 15O 0 C, preferably from 20 ° C to 130 0 C. The reaction of compounds of formula Ha mitSäurehalogeniden or acid anhydrides of the formulas V and Vl is normally carried out in the above-mentioned reaction-inert solvents generally at temperatures of -20 ° C to 100 0 C, preferably from 0 0 C to 70 ° C. To intercept the acids formed as by-product, the reaction expediently takes place in the presence of a neutralizing agent.

Als solche kommen organische Basen in Betracht, beispielsweise tertiäre Amine,wie Trialkylamine (Trimethylamin, Triethylamin, Diisopropylmethylamin oderTripropylamin), Pyridin und Pyridinbasen (4-Dimethylaminopyridin oder 4-Pyrrolidylaminopyridin), bevorzugt ist Pyridin. Das Neutralisationsmittel wird üblicherweise in mindestens äquimolarer Menge in bezug auf die Ausgangsstoffe eingesetzt. Bei der Reaktion von Verbindungen der Formel Il b mit Säuren oder Säureamiden der Formeln III bzw. IV in Gegenwart von Orthoestern der Formel VII sowie einer katalytisch wirksamen Säure können neben den-Verbindungen der Formel I als Nebenprodukte auch Verbindungen der Formel VIIIAs such, organic bases are suitable, for example tertiary amines, such as trialkylamines (trimethylamine, triethylamine, diisopropylmethylamine or tripropylamine), pyridine and pyridine bases (4-dimethylaminopyridine or 4-pyrrolidylaminopyridine), preference is given to pyridine. The neutralizing agent is usually used in at least an equimolar amount relative to the starting materials. In the reaction of compounds of the formula II b with acids or acid amides of the formulas III or IV in the presence of ortho esters of the formula VII and a catalytically active acid in addition to the compounds of formula I as by-products and compounds of formula VIII

ί 13 ξ 17 T f.. /jvί 13 ξ 17 T f .. / jv

R Jn \ VATl2 RJ n \ VATl 2

/M/ M

1 I1 I

< >—<> -

a γ nch3 a γ n ch 3

ORiOR i

worin R1, R2 und R die unter Formel I angegebenen Bedeutungen besitzen, gebildet werden.wherein R 1 , R 2 and R have the meanings given under formula I are formed.

Die erhaltenen Reaktionsprodukte lassen sich durch übliche Trennungsmethoden, wie beispielsweise durch fraktionierte Kristallisation oder durch Chromatographie, voneinander trennen. Unter Chromatographie werden Säulen-, Dickschicht- oder Dünnschicht-Chromatographie sowie bevorzugt Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatographie an mineralischen Trägermaterialien wie Silicagel oder an organischen Austauscherharzen verstanden.The resulting reaction products can be separated from one another by customary separation methods, for example by fractional crystallization or by chromatography. Chromatography is understood as meaning column, thick-layer or thin-layer chromatography and, preferably, high-pressure liquid chromatography on mineral support materials such as silica gel or on organic exchange resins.

In einer anderen Verfahrensvariante setzt man Säuren der Formel III als solche ein und führt die Reaktion in Gegenwart wasserabspaltender Reagenzien durch. Beispielsweise arbeitet man in Anwesenheit von Dicyclohexylcarbodiimid und Pyridin oder in Gegenwart von Azodicarbonsäuredialkylester und Triphenylphosphin.In another process variant, acids of the formula III are used as such and the reaction is carried out in the presence of dehydrating reagents. For example, one works in the presence of dicyclohexylcarbodiimide and pyridine or in the presence of dialkyl azodicarboxylate and triphenylphosphine.

Die zur Gewinnung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I mittels der hierin beschriebenen Verfahren benötigten Ausgangsverbindungen der Formel Ha werden erhalten durch Reaktion von Verbindungen der Formel Hb mit Chromat-, Halochromat- oder Dichromat-Ionen, insbesondere mit Pyridiniumdichromat [= (Pyr)2Cr207] oder mit Pyridiniumchlorochromat [= (Pyr)+CICr03].The methods described to obtain the compounds of formula I according to the invention by means of the herein required starting compounds of formula Ha can be obtained by reaction of compounds of formula Hb with chromate, Halochromat- or dichromate ions, in particular with pyridinium dichromate [= (Pyr) 2 Cr 2 07] or with pyridinium chlorochromate [= (Pyr) + CICr0 3 ].

Es werden inerte wasserfreie, vorzugsweise polare Lösungsmittel, z. B. Dimethylformamid (= DMF) verwendet. Die Reaktion wird bei Temperaturen von -100C bis +6O0C, bevorzugt +1O0C bis +40°C, durchgeführt.There are inert anhydrous, preferably polar solvents, for. As dimethylformamide (= DMF) used. The reaction is carried out at temperatures from -10 0 C to + 6O 0 C, preferably + 1O 0 C to + 40 ° C.

Die Verbindungen der Formel Hb [= A13'14-15-Hydroxy] lassen sich aus 14,15-Epoxy-Milbemycinen der Formel IXThe compounds of the formula Hb [= A 13 '14 -15-hydroxy] can be prepared from 14,15-epoxy-milbemycins of the formula IX

CH3 ·. .CH3 CH 3 ·. .CH 3

O H 0 · ·*O H 0 · · *

·—O · H 0 \Y/ \T/U · -O · H 0 \ Y / \ T / U

♦ ·♦ ·

1 7 ·1 7 ·

\, Y (ix)\, Y (ix)

W IW I

IlIl

0 Ϊ.0 Ϊ.

worin Ri und R2 die für die Formel I genannten Bedeutungen haben, mit Hilfe des Komplex-Reagenzes [HN3]m/[AI(Ethyl)3]m worin m und η unabhängig voneinander die Zahl 1 oder 2 oder einen Zahlenwert zwischen 1 und 2 darstellen, in inerten trockenen Lösungsmitteln im Temperaturbereich von -300C bis +1O0C, vorzugsweise -20°C bis -5°C, herstellen.wherein Ri and R 2 have the meanings given for the formula I, with the aid of the complex reagent [HN 3 ] m / [Al (ethyl) 3 ] m in which m and η independently of one another the number 1 or 2 or a numerical value between 1 and 2, in inert dry solvents in the temperature range of -30 0 C to + 1O 0 C, preferably -20 ° C to -5 ° C produce.

Als inerte Lösungsmittel kommen dafür vorzugsweise aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe,wie Benzol, Toluol,Suitable inert solvents are preferably aliphatic and aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene,

Xylol, Petrolether; Ether,wie Diethylether, tert.Butylmethylether, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Anisol in Frage.Xylene, petroleum ether; Ether, such as diethyl ether, tert.Butylmethylether, tetrahydrofuran, dioxane or anisole in question.

Die Reaktion wird vorteilhaft unter Schutzgas, wie Stickstoff oder Argon, durchgeführt.The reaction is advantageously carried out under protective gas, such as nitrogen or argon.

Stickstoffwasserstoffsäure HN3 läßt sich in statu nascendi in den [HN3]m/[AI(Et)3]n-Komplex überführen, indem man im vorgesehenen trockenen Lösungsmittel oder Lösungsmittel-Gemisch Na-Azid suspendiert und daraus mit einer stärkeren Säure, beispielsweise H2SO4 (bevorzugt Oleum, um absolut trockene Reaktionsbedingungen zu gewährleisten), HN3 in der Lösung in Freiheit setzt. AI(Et)3 sollte in der Lösung bereits vorliegen oder kurz danach zugegeben werden. Die zur Reaktion vorgesehene Epoxy-Verbindung kann gleichfalls bereits vorliegen oder zu einem geeigneten Zeitpunkt zur Lösung dosiert werden.Hydrazoic acid HN 3 can be converted into statu nascendi in the [HN 3 ] m / [Al (Et) 3 ] n complex by suspended in the intended dry solvent or solvent mixture Na-azide and from it with a stronger acid, for example H 2 SO 4 (preferably oleum, to ensure absolutely dry reaction conditions) releases HN 3 in the solution. Al (Et) 3 should already be present in the solution or added shortly thereafter. The epoxy compound provided for the reaction may likewise already be present or be added to the solution at a suitable time.

Die für die Verbindungen Il b verwendeten Ausgangsverbindungen der Formel IX lassen sich leicht herstellen durch Epoxydierung der aus der US-PS 3,950,360 bekanntgewordenen und ursprünglich als „Antibiotika B-41-A", später als „Milbemycin-A"-Verbindungen und der aus der US-PS 4,346,171 bekanntgewordenen und als „B-41-D" oder „Milbemycin-D" bezeichneten Verbindungen sowie der aus der US-PS 4,173,571 und aus Tetrahedron Letters, Vol. 24, No.48, pp. 5333-5336The starting compounds of formula IX used for the compounds II b can be easily prepared by epoxidation of those known from US-PS 3,950,360 and originally as "antibiotics B-41-A", later as "milbemycin A" compounds and from No. 4,346,171 and known as "B-41-D" or "Milbemycin-D", as well as those disclosed in U.S. Patent 4,173,571 and Tetrahedron Letters, Vol. 24, No.48, pp. 5333-5336

(1983) bekanntgewordenen 13-Deoxy-22,23-dihydro-Avermectine (R2 = sec.Butyl) der Formel(1983) became known 13-deoxy-22,23-dihydro-avermectins (R 2 = sec.Butyl) of the formula

CH3 CH 3

i13 17I ii 13 17 i i

•\ \ Z• \\ Z

CH3' N f YCH 3 ' N f Y

• · H• · H

i oh!'oh!

i I Ili I Il

0—Jn5Zn 0 -Jn 5 Zn

Hj NCH3 OHHj N CH 3 OH

R2 = CH3 MilbemycinA3 R 2 = CH 3 milbemycin A 3

R2 = C2H5 Milbemycin A4 R 2 = C 2 H 5 milbemycin A 4

R2 = ISoC3H7 Milbemycin DR 2 = ISoC 3 H 7 milbemycin D

R2 = sec.CHg IS-Deoxy^R 2 = sec.CHg IS-deoxy ^

Die Epoxidierung wird in einer Lösungsmittelphase im Temperaturbereich von -100C bis +200C, vorzugsweise -5°Cbis +50C, durchgeführt.The epoxidation is carried out in a solvent phase in the temperature range of -10 0 C to +20 0 C, preferably -5 ° C to +5 0 C.

Die Epoxidierung wird mit PersäurenjWie beispielsweise Peressigsäure, Trifluorperessigsäure, Perbenzoesäure oderThe epoxidation is carried out with peracids, such as, for example, peracetic acid, trifluoroperacetic acid, perbenzoic acid or

Chlorperbenzoesäure durchgeführt.Chloroperbenzoic acid performed.

Die 13ß-Hydroxy-ul4'15-Verbindungen der Formel Ha lassen sich aus Verbindungen der Formel Mb, worin R1 für eine Schutzgruppe steht, durch Reaktion mit Pyridiniumdichromat [= (Pyr)2 +Cr207] herstellen. Man arbeitet hierbei in Dimethylformamid und bei Temperaturen zwischen ca. -100C und +600C. Die R,-Schutzgruppe wird, sofern gewünscht, anschließend hydrolytisch abgespalten.The 13ß-hydroxy-u l4 '15 compounds of formula Ha may be prepared from compounds of the formula Mb, wherein R 1 stands for a protecting group, to produce [= (Pyr) 2 + Cr 2 0 7] by reaction with pyridinium dichromate. This is done in dimethylformamide and at temperatures between about -10 0 C and +60 0 C. The R, protective group is, if desired, then cleaved by hydrolysis.

Durch Acylierung oder Silylierung der 5-OH-Gruppe werden alle jene Derivate der Formeln I, Il a, Il b und IX hergestellt, bei denen R1 eine andere Bedeutung als Wasserstoff (R1 = OH-Schutzgruppe) hat. Die Einführung der Acylgruppe erfolgt üblicherweise mit den entsprechenden Acylhalogeniden oder Acylanhydriden und wird vorzugsweise zur Einführung der eingangs definierten R5C(O)-Gruppe benutzt. Zur Silylierung. verwendet man zweckmäßigerweise ein Silan der Formel Y-SI(R6)(R7)(R8), worin R6, R7 und R8 einen der eingangs genannten Reste darstellen, wobei der Begriff Acylhalogenid für Acylchlorid oder Acylbromid steht und wobei Y eine Silylabgangsgruppe bedeutet. Zu den Silylabgangsgruppen Y zählen beispielsweise Bromid, Chlorid, Cyanid, Azid, Acetamid, Trifluoracetat oder Trifluormethansulfönat. Diese Aufzählung stellt keine Limitierung dar, der Fachmann kennt weitere typische Silylabgangsgruppen.By acylation or silylation of the 5-OH group, all those derivatives of the formulas I, IIa, IIb and IX are prepared in which R 1 has a meaning other than hydrogen (R 1 = OH-protecting group). The introduction of the acyl group is usually carried out with the corresponding acyl halides or Acylanhydriden and is preferably used to introduce the above-defined R 5 C (O) group. For silylation. it is expedient to use a silane of the formula Y-SI (R 6 ) (R 7 ) (R 8 ) in which R 6 , R 7 and R 8 represent one of the abovementioned radicals, where the term acyl halide stands for acyl chloride or acyl bromide and where Y represents a silyl leaving group. Examples of silyl leaving groups Y include bromide, chloride, cyanide, azide, acetamide, trifluoroacetate or trifluoromethanesulfonate. This list does not represent a limitation, the person skilled in the art knows other typical silyl leaving groups.

5-O-Acylierungen und 5-O-Silylierungen werden in wasserfreiem Milieu, vorzugsweise in inerten Lösungsmitteln und besonders bevorzugt in aprotischen Lösungsmitteln durchgeführt. Die Reaktion läuft vorteilhaft im Temperaturbereich von 00C bis +800C, bevorzugt bei +1O0C bis +400C, ab. Vorzugsweise wird eine organische Base zugegeben. Es kommen als solche beispielsweise tertiäre Amine wie Triethylamin, Triethylendiamin, Triazol und bevorzugt Pyridin, Imidazol oder 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]-undec-7-en (DBU) in Frage.5-O-Acylations and 5-O-silylations are carried out in anhydrous medium, preferably in inert solvents and more preferably in aprotic solvents. The reaction proceeds advantageously in the temperature range of 0 0 C to +80 0 C, preferably at + 1O 0 C to +40 0 C, from. Preferably, an organic base is added. As such, for example, tertiary amines such as triethylamine, triethylenediamine, triazole and preferably pyridine, imidazole or 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU) in question.

Die Entfernung dieser SiIyI- und Acylreste Ri in der 5-Position geschieht durch selektive milde Hydrolyse (—> Ri = H) beispielsweise mit Arylsulfonsäure in alkoholischer Lösung oder nach einer anderen dem Fachmann geläufigen Methode.The removal of these SiIyI and acyl radicals Ri in the 5-position is done by selective mild hydrolysis (-> Ri = H), for example with arylsulfonic acid in alcoholic solution or by another method known to those skilled in the art.

Das beschriebene Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I ist in allen Teilschritten ein Bestandteil vorliegender Erfindung.The process described for the preparation of the compounds of the formula I is a component of the present invention in all substeps.

Die Verbindungen der Formel I eignen sich ausgezeichnet zur Bekämpfung von Schädlingen an Tieren und Pflanzen, darunter insbesondere von tierparasitären Ekto-Parasiten. Zu letzteren zählen unter der Ordnung Acarina insbesondere Schädlinge der Familien Ixodidae, Dermanyssidae, Sarcoptidae, Psoroptidae; die Ordnungen Mallophaga; Siphonaptera, Anoplura (z. B.The compounds of the formula I are outstandingly suitable for controlling pests on animals and plants, in particular animal parasitic ectoparasites. Among the latter, under the order Acarina pests of the families Ixodidae, Dermanyssidae, Sarcoptidae, Psoroptidae; the orders Mallophaga; Siphonaptera, Anoplura (eg.

Familie der Haemotopinidae); unter der Ordnung Diptera insbesondere Schädlinge der Familien Muscidae, Calliphoridae, Oestridae, Tabanidae, Hippoboscidae, Gastrophilidae.Family of Haemotopinidae); under the order Diptera in particular pests of the families Muscidae, Calliphoridae, Oestridae, Tabanidae, Hippoboscidae, Gastrophilidae.

Die Verbindungen I sind auch einsetzbar gegen Hygiene-Schädlinge, insbesondere der Ordnungen Diptera mit den Familien Sarcophagidae, Anophilidae, Culicidae; der Ordnung Orthoptera, der Ordnung Dictyoptera (z.B. Familie Blattidae) und der Ordnung Hymenoptera (z.B. Familie Formicidae).The compounds I can also be used against hygiene pests, in particular the orders Diptera with the families Sarcophagidae, Anophilidae, Culicidae; of order Orthoptera, order Dictyoptera (e.g., family Blattidae) and order Hymenoptera (e.g., family Formicidae).

Die Verbindungen I besitzen auch nachhaltige Wirksamkeit bei pflanzenparasitären Milben und Insekten. Bei Spinnmilben der Ordnung Acarina sind sie wirksam gegen Eier, Nymphen und Adulte von Tetranychidae (Tetranychus spp. und Panonychus spp.).The compounds I also have sustained activity in plant parasitic mites and insects. In the case of spider mites of the order Acarina they are effective against eggs, nymphs and adults of Tetranychidae (Tetranychus spp. And Panonychus spp.).

Hohe Aktivität besitzen sie bei den saugenden Insekten der Ordnung Homoptera, insbesondere gegen Schädlinge der Familien Aphididae, Delphacidae, Cicadellidae, Psyllidae, Coccidae, Diaspididae und Eriophydidae (z. B. die Rostmilbe auf Citrusfrüchten):They have high activity in sucking insects of the order Homoptera, in particular against pests of the families Aphididae, Delphacidae, Cicadellidae, Psyllidae, Coccidae, Diaspididae and Eriophydidae (eg the rust mite on citrus fruits):

der Ordnungen Hemiptera; Heteroptera und Thysanoptera; sowie bei den pflanzenfressenden Insekten der Ordnungen Lepidoptera; Coleoptera; Diptera und Orthoptera.of the orders Hemiptera; Heteroptera and Thysanoptera; and herbivorous insects of the order Lepidoptera; Coleoptera; Diptera and Orthoptera.

Sie sind ebenfalls als Bodeninsektizid gegen Schädlinge im Erdboden geeignet.They are also suitable as a soil insecticide against pests in the soil.

Die Verbindungen der Formel I sind daher gegen alle Entwicklungsstadien saugender und fressender Insekten an Kulturen,wie Getreide, Baumwolle, Reis, Mais; Soja, Kartoffeln, Gemüse, Früchten, Tabak, Hopfen, Citrus, Avocados und anderen wirksam.The compounds of formula I are therefore resistant to all stages of growth of sucking and eating insects on crops such as cereals, cotton, rice, maize ; Soy, potatoes, vegetables, fruits, tobacco, hops, citrus, avocados and other effective.

Die Verbindungen der Formel I sind auch wirksam gegen Pflanzen-Nematoden der Arten Meloidogyne, Heterodera, Pratylenchus, Ditylenchus, Radopholus, Rhizoglyphus und andere.The compounds of formula I are also active against plant nematodes of the species Meloidogyne, Heterodera, Pratylenchus, Ditylenchus, Radopholus, Rhizoglyphus and others.

Ferner sind die Verbindungen gegen Helminthen wirksam, unter denen die endoparasitären Nematoden die Ursache schwerer Erkrankungen an Säugetieren und Geflügel sein können, z. B. an Schafen, Schweinen, Ziegen, Rindern, Pferden, Eseln, Hunden, Katzen, Meerschweinchen, Ziervögeln. Typische Nematoden dieser Indikation sind: Haemonchus,Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris und Parascaris. Der besondere Vorteil der Verbindungen der Formel I ist ihre Wirksamkeit gegen solche Parasiten, die gegen Wirkstoffe auf Benzimidazol-Basis resistent sind.Furthermore, the compounds are active against helminths, among which the endoparasitic nematodes may be the cause of severe diseases in mammals and poultry, e.g. Sheep, pigs, goats, cattle, horses, donkeys, dogs, cats, guinea pigs, ornamental birds. Typical nematodes of this indication are: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris and Parascaris. The particular advantage of the compounds of the formula I is their activity against those parasites which are resistant to benzimidazole-based drugs.

Gewisse Spezies der Arten Nematodirus, Cooperia und Oesophagostomum greifen den Intestinaltrakt des Wirtstiers an, während andere der Arten Haemonchusund Ostertagia im Magen und solche der Art Dictyocaulus im Lungengewebe parasitieren. Parasiten der Familien Filariidae und Setariidae finden sich im internen Zellgewebe und den Organen, z. B. dem Herzen, den Blutgefäßen, den Lymphgefäßen und dem subcutanen Gewebe. Hier ist vor allem der Herzwurm des Hundes, Dirofilaria immitis, zu nennen. Die Verbindungen der Formel I sind gegen diese Parasiten hoch wirksam.Certain species of the species Nematodirus, Cooperia and Oesophagostomum attack the intestinal tract of the host animal, while others of the species Haemonchus and Ostertagia parasitize in the stomach and those of the species Dictyocaulus in the lung tissue. Parasites of the families Filariidae and Setariidae are found in the internal cell tissue and the organs, eg. The heart, blood vessels, lymphatics and subcutaneous tissue. Here is especially the heartworm of the dog, Dirofilaria immitis, to call. The compounds of formula I are highly active against these parasites.

Weiter sind die Verbindungen der Formel I zur Bekämpfung von humanpathogenen Parasiten geeignet, unter denen als typische, im Verdauungstrakt vorkommende Vertreter solche der Arten Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris und Enterobius zu nennen sind. Wirksam sind die Verbindungen vorliegender Erfindung auch gegen Parasiten der Arten Wuchereria, Brugia, Onchocerca und Loa aus der Familie der Filariidae, die im Blut, im Gewebe und verschiedenen Organen vorkommen, ferner gegen Dracuncuius und Parasiten der Arten Strongyloides und Trichinella, die speziell den Gastro-Intestinalkanal infizieren.Furthermore, the compounds of the formula I are suitable for controlling human-pathogenic parasites, among which typical representatives occurring in the digestive tract are those of the species Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris and Enterobius. The compounds of the present invention are also effective against parasites of the species Wuchereria, Brugia, Onchocerca and Loa from the family Filariidae, which are found in the blood, in the tissues and various organs, also against Dracuncuius and parasites of the species Strongyloides and Trichinella, especially the Gastro Infect the intestinal tract.

Die Verbindungen der Formel I werden in unveränderter Form oder vorzugsweise zusammen mit den in der Formulierungstechnik üblichen Hilfsmitteln eingesetzt und werden daher z. B. zu Emulsionskonzentraten, direkt versprühbaren oder verdünnbaren Lösungen, verdünnten Emulsionen/Spritzpulvern', löslichen Pulvern, Stäubemitteln, Granulaten, auch Verkapselungen in z.B. polymeren Stoffen in bekannter Weise verarbeitet. Die Anwendungsverfahren.wie Versprühen, Vernebeln, Verstäuben, Verstreuen oder Gießen werden gleich wie die Art der Mittel den angestrebten Zielen und den gegebenen Verhältnissen entsprechend gewählt.The compounds of the formula I are used in unchanged form or, preferably, together with the auxiliaries customary in formulation technology and are therefore used, for example, in To emulsion concentrates, directly sprayable or dilutable solutions, dilute emulsions / wettable powders, soluble powders, dusts, granules, also encapsulates in e.g. processed polymeric substances in a known manner. The application methods, such as spraying, misting, dusting, scattering or pouring, are chosen in the same way as the type of means according to the desired goals and the given conditions.

Die Verbindungen der Formel I werden bei Warmblütern in Aufwandmengen von 0,01 bis 10mg/kg Körpergewicht dosiert. Über geschlossenen Kultur-Anbauflächen werden sie in Mengen von 10g bis 1 000g pro Hektar angewendet. Sie kommen ferner in Pferchen, Gehegen, Stallungen oder sonstigen Räumen zur Anwendung.The compounds of the formula I are dosed in warm-blooded animals at application rates of 0.01 to 10 mg / kg body weight. They are used in closed areas of cultivated land in quantities of 10g to 1 000g per hectare. They are also used in pens, enclosures, stables or other spaces for use.

Die Formulierungen, d. h. die den Wirkstoff der Formel I enthaltenden Mittel, Zubereitungen oder Zusammensetzungen werden in bekannter Weise hergestellt, z. B. durch inniges Vermischen und/oder Vermählen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, wie z. B. mit Lösungsmitteln, festen Trägerstoffen, und gegebenenfalls oberflächenaktiven Verbindungen (Tensiden).The formulations, d. H. the active ingredient of formula I containing agents, preparations or compositions are prepared in a known manner, for. B. by intimately mixing and / or grinding the active compounds with extenders, such as. As with solvents, solid carriers, and optionally surface-active compounds (surfactants).

Als Lösungsmittel können in Frage kommen: Aromatische Kohlenwasserstoffe, bevorzugt die Fraktionen Cg bis C-12, wie z.B.Suitable solvents are: Aromatic hydrocarbons, preferably fractions Cg to C-12, e.g.

Xylolgemische oder substituierte Naphthaline, Phthalsäureester wie Dibutyl- oder Dioctylphthalat, aliphatische Kohlenwasserstoffe wie Cyclohexan oder Paraffine, Alkohole und Glykole sowie deren Ether und Ester, wie Ethanol, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonomethyl- oder-ethylether, Ketone.wie Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel,wie N-Methyl-2-pyrrolidon, Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid, sowie gegebenenfalls epoxidierte Pflanzenöle, wie epoxidiertes Kokosnussöl oder Sojaöl; oder Wasser.Xylene mixtures or substituted naphthalenes, phthalic acid esters such as dibutyl or dioctyl phthalate, aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane or paraffins, alcohols and glycols and their ethers and esters such as ethanol, ethylene glycol, ethylene glycol monomethyl or ethyl ether, ketones such as cyclohexanone, strongly polar solvents such as N Methyl 2-pyrrolidone, dimethyl sulfoxide or dimethylformamide, and optionally epoxidized vegetable oils such as epoxidized coconut oil or soybean oil; or water.

Als feste Trägerstoffe, z. B. für Stäubemittel und dispergierbare Pulver, werden in der Regel natürliche Gesteinsmehle verwendet, wie Calcit, Talkum, Kaolin, Montmorillonit oder Attapulgit. Zur Verbesserung der physikalischen Eigenschaften können auch hochdisperse Kieselsäure oder hochdisperse saugfähige Polymerisate zugesetzt werden. Als gekörnte, adsorptive Granulatträger kommen poröse Typen(wie z. B. Bimsstein, Ziegelbruch, Sepiolit oder Bentonit, als nicht sorptive Trägermaterialien z. B. Calcit oder Sand in Frage. Darüber hinaus kann eine Vielzahl von vorgranulierten Materialien anorganischer oder organischer Natur wie insbesondere Dolomit oder zerkleinerte Pflanzenrückstände verwendet werden.As solid carriers, for. As for dusts and dispersible powders, natural minerals are generally used, such as calcite, talc, kaolin, montmorillonite or attapulgite. To improve the physical properties, it is also possible to add highly dispersed silicic acid or highly dispersed absorbent polymers. As granular, adsorptive granulate carriers, porous types ( such as, for example, pumice, broken brick, sepiolite or bentonite) may be used as non-sorptive carrier materials, eg calcite or sand In addition, a large number of pre-granulated materials of inorganic or organic nature, in particular Dolomite or crushed plant residues are used.

Als oberflächenaktive Verbindungen kommen je nach der Art des zu formulierenden Wirkstoffes nichtionogene, kation- und/oder anionaktive Tenside mit guten Emulgier-, Dispergier- und Netzeigenschaften in Betracht. Unter Tensiden sind auch Tensidgemische zu verstehen.Suitable surface-active compounds, depending on the nature of the active ingredient to be formulated, are nonionic, cationic and / or anionic surfactants having good emulsifying, dispersing and wetting properties. Surfactants are also surfactant mixtures.

Geeignete anionische Tenside können sowohl sog. wasserlösliche Seifen als auch wasserlösliche synthetische oberflächenaktive Verbindungen sein.Suitable anionic surfactants may be both so-called water-soluble soaps and water-soluble synthetic surface-active compounds.

Als Seifen seien die Alkali-,, Erdalkali- oder gegebenenfalls substituierte Ammoniumsalze von höheren Fettsäuren (C10-C22), wieAs soaps are the alkali, alkaline earth or optionally substituted ammonium salts of higher fatty acids (C10-C22), such as

z. B. die Na- oder K-Salze der OeI- oder Stearinsäure, oder von natürlichen Fettsäuregemischen, die z. B. aus Kokosnuss- oder Talgöl gewonnen werden können, genannt. Ferner sind auch die Fettsäure-methyl-taurinsalze zu erwähnen.z. As the Na or K salts of OeI or stearic acid, or of natural fatty acid mixtures, the z. B. can be obtained from coconut or tallow oil, called. Furthermore, the fatty acid methyl taurine salts should be mentioned.

Häufiger werden jedoch sogenannte synthetische Tenside'verwendet, insbesondere Fettsulfonate, Fettsulfate, sulfonierte Benzimidazolderivate oder Alkylarylsulfonate.More frequently, however, so-called synthetic surfactants are used, in particular fatty sulfonates, fatty sulfates, sulfonated benzimidazole derivatives or alkylarylsulfonates.

Die Fettsulfonate oder-sulfate liegen in der Regel als Alkali-, Erdalkali-oder gegebenenfalls substituierte Ammoniumsalze vor und weisen einen Alkyl rest mit 8 bis 22 C-Atomen auf, wobei Alkyl auch den Alkylteil von Acylresten einschließt, z. B. das Na- oder Ca-SaIz der Ligninsulfonsäure, des Dodecylschwefelsäureesters oder eines aus natürlichen Fettsäuren hergestellten Fettalkoholsulfatgemisches. Hierher gehören auch die Salze der Schwefelsäureester und Sulfonsäuren von Fettalkohol-Aethylenoxyd-Addukten. Die sulfonierten Benzimidazolderivate enthalten vorzugsweise 2-Sulfonsäuregruppen und einenThe fatty sulfonates or sulfates are generally present as alkali metal, alkaline earth metal or optionally substituted ammonium salts and have an alkyl radical having 8 to 22 carbon atoms, wherein alkyl also includes the alkyl moiety of acyl radicals, for. As the Na or Ca salt of lignin, the Dodecylschwefelsäureesters or a fatty alcohol sulfate mixture prepared from natural fatty acids. This subheading also covers the salts of sulfuric acid esters and sulfonic acids of fatty alcohol / ethylene oxide adducts. The sulfonated benzimidazole derivatives preferably contain 2-sulfonic acid groups and one

Fettsäurerest mit 8 bis 22C-Atomen. Alkylarylsulfonate sind z. B. die Na-, Ca- oder Triäthanolaminsalze der Dodecylbenzolsulfonsäure, der Dibutylnaphthalinsulfonsäure oder eines Naphthalinsulfonsäure-Formaldehydkondensationsproduktes.Fatty acid residue with 8 to 22C atoms. Alkylarylsulfonates are z. As the sodium, calcium or triethanolamine salts of dodecylbenzenesulfonic acid, dibutylnaphthalenesulfonic acid or a naphthalenesulfonic acid-formaldehyde condensation product.

Ferner kommen auch entsprechende Phosphate,wie z. B. Salze des Phosphorsäureesters eine p-Nonylphenol-(4-14)-Aethylenoxyd-Adduktes oder Phospholipide in Frage.Furthermore, corresponding phosphates, such as. B. salts of the phosphoric acid ester, a p-nonylphenol (4-14) -Aethylenoxyd adduct or phospholipids in question.

Die in der Formulierungstechnik gebräuchlichen Tenside sind u.a. in folgender Publikation beschrieben:The surfactants commonly used in formulation technology are i.a. described in the following publication:

„Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual"Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual

MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1982.MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1982.

Die pestiziden Zubereitungen enthalten in der Regel 0,01 bis 95%, insbesondere 0,1 bis 80%, Wirkstoff der Formel 1,5 bis 99,99 % eines festen oder flüssigen Zusatzstoffes und 0 bis 25%, insbesondere 0,1 bis 25%, eines Tensides.The pesticidal preparations generally contain from 0.01 to 95%, in particular from 0.1 to 80%, of active compound of the formula from 1.5 to 99.99% of a solid or liquid additive and from 0 to 25%, in particular from 0.1 to 25 %, a surfactant.

Während als Handelsware eher konzentrierte Mittel bevorzugt werden, verwendet der Endverbraucher in der Regel verdünnte Mittel mit 1-10000ppm Wirkstoffgehalt.While more concentrated means are preferred as a commodity, the end user will typically use diluted agents with 1-10000 ppm active ingredient content.

Ein weiterer Gegenstand vorliegender Erfindung betrifft daher Schädlingsbekämpfungsmittel, die neben üblichen Trägerstoffen und/oder Verteilungsmitteln als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der Formel I enthalten.A further subject of the present invention therefore relates to pesticides which, in addition to conventional carriers and / or distributing agents, contain as active ingredient at least one compound of the formula I.

Die Mittel können auch weitere Zusätze.wie Stabilisatoren, Entschäumer, Viskositätsregulatoren, Bindemittel, Haftmittel sowie Dünger oder andere Wirkstoffe zur Erzielung spezieller Effekte enthalten.The compositions may also contain other additives, such as stabilizers, defoamers, viscosity regulators, binders, adhesives and fertilizers or other active ingredients to achieve special effects.

Ausführungsbeispielembodiment

Die Erfindung wird nachstehend an einigen Beispielen näher erläutert.The invention is explained in more detail below with reference to some examples.

HerstellungsbeispielePreparation Examples

1. Herstellung von Ausgangs- und Zwischenprodukten1. Preparation of starting materials and intermediates

Beispiel 1.1: Herstellung von 14,15-Epoxy-Milbemycin D (Formel IX)Example 1.1: Preparation of 14.15-epoxy-milbemycin D (Formula IX)

Zu einer Lösung von 550mg Milbemycin D in 5ml Dichlormethan wird unter Eiskühlung eine Lösung von 170mg Chlorperbenzoesäurein 5ml Dichlormethan gegeben. Nach einstündigem Rühren bei O0C bis +50C werden nochmals 170mg des Oxydationsmittels hinzugefügt und weitere 30min gerührt. Nach beendeter Reaktion wird die Lösung in eine eisgekühlte Lösung von Natriumsulfit gegossen und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden einmal mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Das Rohprodukt wird durch Chromatographierung über eine Silicagel-Säule(Elutionsmittel n-Hexan/Essigsäureethylester 20:15) gereinigt. Es werden 450 mg 14,15-Epoxy-Milbemycin D als amorphe, weiße Substanz erhalten.To a solution of 550 mg of milbemycin D in 5 ml of dichloromethane, under ice-cooling, is added a solution of 170 mg of chloroperbenzoic acid in 5 ml of dichloromethane. After stirring at 0 ° C to +5 0 C 170 mg of the oxidizing agent are added again and stirred for another 30min. After completion of the reaction, the solution is poured into an ice-cooled solution of sodium sulfite and extracted with ethyl acetate. The combined extracts are washed once with water, dried and evaporated in vacuo. The crude product is purified by chromatography on a silica gel column (eluant n-hexane / ethyl acetate 20:15). 450 mg of 14.15-epoxy-milbemycin D are obtained as an amorphous, white substance.

Beispiel 1.2: Herstellung von 15-Hydroxy-A13'14-Milbemycin D (Formel Hb)Example 1.2: Preparation of 15-hydroxy-13 A '14 milbemycin D (Formula Hb)

Zu einer Lösung von 2,1 ml (1,75g, 15,3mmol)Triethylaluminium in 8,5ml abs. Diethylether werden bei -2O0C 9,5ml (0,41 g, 9,53 mmol) einer 6,96%igen Lösung von HN3 in Diethylether gegeben. Diese Mischung wird dann bei -100C unter stark exothermer Reaktion zu 1,8g (3,15 mmol) 14,15-Epoxy-Milbemycin D (in Substanz) gegeben. Nach 1 Stunde bei Raumtemperatur werden 4ml absoluter Ether zugegeben und das gallertartige Reaktionsgemisch wird kräftig gerührt. Nach 4 Stunden wird wie im Beispiel 1.1 aufgearbeitet. Chromatographische Reinigung an 70g Kieselgel (CH2CI2/Aceton 10:1) ergibt 200mg (10%) 14-Azido-15-hydroxy-Milbemycin D und 820mg (45%) 15-Hydroxy-A13'14-Milbemycin D, Smp.: 151-153°C (aus Methanol).To a solution of 2.1 ml (1.75 g, 15.3 mmol) of triethylaluminum in 8.5 ml abs. Diethyl ether is added at -2O 0 C 9.5 ml (0.41 g, 9.53 mmol) of a 6.96% solution of HN 3 in diethyl ether. This mixture is then added at -10 0 C under strongly exothermic reaction to 1.8 g (3.15 mmol) of 14,15-epoxy-milbemycin D (in substance). After 1 hour at room temperature, 4 ml of absolute ether are added and the gelatinous reaction mixture is stirred vigorously. After 4 hours, work up as in Example 1.1. Chromatographic purification on 70 g of silica gel (CH 2 Cl 2 / acetone 10: 1) gives 200 mg (10%) of 14-azido-15-hydroxy-milbemycin D and 820 mg (45%) of 15-hydroxy-A 13 '14 -milbemycin D, Mp: 151-153 ° C (from methanol).

Beispiel 1.3: Herstellung von 5-O-t-Butyldimethylsilyl-14,15-epoxy-Milbemycin D (Formel IX)Example 1.3: Preparation of 5-O-t-butyldimethylsilyl-14,15-epoxy-milbemycin D (Formula IX)

Eine Lösung von 2,21 g (3,86mmol) 14,15-Epoxy-Milbemycin D, 757mg (5,02 mmol) t-Butyl-dimethylchlorsilan und 342 mg (5,02 mmol) Imidazol in 4ml Dimethylformamid wird 90 min bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend werden 80 ml Diethylether zugegeben, und das Gemisch wird über 20g Kieselgel filtriert und eingeengt. Es werden 2,65g (100%) 5-O-t-Butyldimethylsilyl-14,15-epoxy-Milbemycin D erhalten.A solution of 2.21 g (3.86 mmol) of 14,15-epoxy-milbemycin D, 757 mg (5.02 mmol) of t-butyl-dimethylchlorosilane and 342 mg (5.02 mmol) of imidazole in 4 ml of dimethylformamide is added for 90 min Room temperature stirred. Subsequently, 80 ml of diethyl ether are added, and the mixture is filtered through 20 g of silica gel and concentrated. There are obtained 2.65 g (100%) of 5-O-t-butyldimethylsilyl-14,15-epoxy-milbemycin D.

1H-NMR (300 MHz. Lösungsmittel CDCI3. Meßwerte 5(bezogen auf Si(CH3J4 (= Tetramethylsilan = TMS)). 1 H-NMR (300 MHz, solvent CDCI 3, data 5 ( based on Si (CH 3 J 4 (= tetramethylsilane = TMS)).

0,12ppm (S)(CH32Si-O-;0.12 ppm (S) (CH 32 Si-O-;

0,92ppm (s) (t.-C4H9)Si-O-;0.92 ppm (s) (t.-C 4 H 9 ) Si-O-;

1,23ppm (breites s) C14CH3, d.h. Signal derCH3-Gruppe in 14-Position); 2,56ppm (d; J = 9Hz) (C15H, d.h. Signal des Protons in 15-Position).1.23ppm (broad s) C 14 CH 3 , ie signal of the CH 3 group in the 14 position); 2.56ppm (d, J = 9Hz) (C 15 H, ie signal of proton in 15-position).

Ähnlich läßt sich durch Reaktion mitTrimethylsilyl-trifluor-methansulfohat das entsprechende S-O-Trimethylsilyl-^iö-epoxy-Milbemycin D herstellen, Smp. 92-970C.Similarly, can be the corresponding SO-trimethylsilyl prepared by reaction mitTrimethylsilyl-trifluoro-methansulfohat ^ IOE epoxy-milbemycin D, mp. 92-97 0 C.

Beispiel 1.4: Herstellung von 5-O-t-Butyldimethylsi!yl-15-hydroxy-A13'14-Milbemycin D (Formel Mb)Example 1.4: Preparation of 5-Ot-Butyldimethylsi yl-15-hydroxy-13 A '14 milbemycin D (formula Mb)!

Eine Lösung des HN3/Et3AI-Komplex-Reagenz (hergestellt aus einer Lösung von 4,97ml Triethylaluminium in 7ml abs. Tetrahydrofuran (THF) und 9,15ml einer 2,39 M Lösung von HN3 (21,9 mmol) in abs. Diethylether) wird unter Argon zu einer Lösung von 5,0g (7,29mmol) S-O-t-Butyldimethylsilyl-^iö-epoxy-Milbemycin D in ca. 20ml abs. Tetrahydrofuran (THF) gegeben, und das Gemisch wird 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend werden bei Raumtemperatur 250 ml Ether, 2 ml Methanol und schließlich ein Gemisch von 10g Na2SO4 10 H2O und 10g Celite zugegeben. Das Gemisch wird filtriert und eingeengt. Die chromatographische Reinigung des Rohproduktes an 160g Kieselgel (0 bis 30% Essigsäureethylester in Hexan) ergibt 2,37g (47%) 5-O-t-Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A13'14-Milbemycin D.A solution of the HN 3 / Et 3 Al complex reagent (prepared from a solution of 4.97 mL triethylaluminum in 7 mL abs. Tetrahydrofuran (THF) and 9.15 mL of a 2.39 M solution of HN 3 (21.9 mmol). in abs. diethyl ether) is added under argon to a solution of 5.0 g (7.29 mmol) of SOt-butyldimethylsilyl-iö-epoxy-milbemycin D in about 20 ml abs. Tetrahydrofuran (THF) and the mixture is refluxed for 15 hours. Then, at room temperature, 250 ml of ether, 2 ml of methanol and finally a mixture of 10 g of Na 2 SO 4 10 H 2 O and 10 g of Celite are added. The mixture is filtered and concentrated. Chromatographic purification of the crude product on 160 g silica gel (0 to 30% ethyl acetate in hexanes) gave 2,37g (47%) of 5-Ot-butyldimethylsilyl-15-hydroxy-13 A '14 milbemycin D.

1H-NMR (300WIHz, CDCI3): 1 H-NMR (300WIHz, CDCl 3 ):

1,59ppm (d; J = 1 Hz), (C14CH3);1.59 ppm (d, J = 1 Hz), (C 14 CH 3 );

4,06ppm (dd; J1 = 11 Hz; J2 = 4Hz) (C15H);4.06ppm (dd; J 1 = 11Hz; J 2 = 4Hz) (C 15 H);

5,15ppm(d; J = 8Hz) (C13H): Daneben werden 109mg (2%) 13ß-Azido-5-O-t-butyldimethylsilyl-Milbemycin D gewonnen. ·5,15ppm (d, J = 8Hz) (C 13 H): In addition, 109 mg (2%) are obtained 13ß-azido-5-Ot-butyldimethylsilyl-milbemycin D. ·

Beispiel 1.5: Herstellung von 14,15-Epoxy-Milbemycin A4(R2 = C2H5) [Formel IX] ~Example 1.5: Preparation of 14,15-epoxy-milbemycin A 4 (R 2 = C 2 H 5 ) [Formula IX]

Zu einer Lösung von 5,7g (10,5mmol) Milbemycin A4In 140ml Dichlormethan und 120ml 0,5M NaHCO3-Lösung wird bei Raumtemperatur eine Lösung von 2,43g (14,08 mmol) m-Chlorobenzopersäure in 70 ml Dichlormethan tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur kräftig gerührt und dann mit 300ml Dichlormethan verdünnt. Die organische Phase wird mit wäßriger NaHCO3-Lösung gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und eingeengt. Es werden 5,7 g Epoxyd als Rohprodukt erhalten.To a solution of 5.7 g (10.5 mmol) of milbemycin A 4 in 140 ml of dichloromethane and 120 ml of 0.5M NaHCO 3 solution is added dropwise at room temperature a solution of 2.43 g (14.08 mmol) of m-chlorobenzoic acid in 70 ml of dichloromethane added. The mixture is stirred vigorously for 1 hour at room temperature and then diluted with 300 ml of dichloromethane. The organic phase is washed with aqueous NaHCO 3 solution, dried with Na 2 SO 4 and concentrated. There are obtained 5.7 g of epoxy as a crude product.

Beispiel 1.6: Herstellung von 5-0-t-Butyldimethylsilyl-14,15-epoxy-Milbernycin A4 (Formel IX)Example 1.6: Preparation of 5-O-t-butyldimethylsilyl-14,15-epoxy-mylbernycin A 4 (Formula IX)

5,7g 14,15-Epoxy-Milbemycin A4 werden in 10ml trockenem Dimethylformamid (DMF) gelöst. Bei Raumtemperatur werden 0,63g (9,16mmol) Imidazol und 1,4g (9,34mmol)t-Butyldimethylchlorsilan zugegeben. Das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und an 150g Kieselgel Chromatographien (Hexan/Ether 4:1), wobei 2,84g (40% d.Th. Ausbeute, bezogen auf Milbemycin A4) des silylierten Epoxi-Derivats erhalten werden.5.7 g of 14.15-epoxy-milbemycin A 4 are dissolved in 10 ml of dry dimethylformamide (DMF). At room temperature, 0.63 g (9.16 mmol) of imidazole and 1.4 g (9.34 mmol) of t-butyldimethylchlorosilane are added. The mixture is stirred for 1 hour at room temperature and chromatographed on 150 g of silica gel (hexane / ether 4: 1) to give 2.84 g (40% of the yield, based on milbemycin A 4 ) of the silylated epoxy derivative.

Beispiel 1.7: Herstellung von 5-O-t-ButYldimethylsilyl-15-hydroxy-A13#14-Milbemycin A4 (Formel Hb)Example 1.7: Preparation of 5-Ot-Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A 13 # 14 -milbemycin A 4 (Formula Hb)

Das Komplex-Reagenz HN3/AI(Ethyl)3 wird wie folgt hergestellt: 2,8ml (12,2 mmol) AI(C2H5J3 in 4m I abs.Tetrahydrofuran (THF) werden unterArgon bei ca. -2O0C langsam mit 5,28 ml (20,4mmol) einer 10%igen Lösung von HN3 in abs. Diethylether versetzt. Zu dieser Lösung wird unter Argon eine Lösung von 2,84g (4,25mmol) S-O-t-Butyldimethylsilyl-Mjiö-epoxy-milbemycin A4 (Bsp. 1.6) in ca. 12 ml abs.Tetrahydrofuran gegeben, und das so erhaltene Gemisch wird 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Bei Raumtemperatur werden 500 ml Diethylether, 10g Na2SO4- 10H2O und 10g Celite zugegeben, und das Gemisch wird filtriert und eingeengt. Die Chromatographie des Rohproduktes an 100g Kieselgel (Hexan/Diethylether7:2) ergibt 1,72g (60% d.Th.) der Titel-Verbindung.The complex reagent HN 3 / Al (ethyl) 3 is prepared as follows: 2.8 ml (12.2 mmol) of Al (C 2 H 5 J 3 in 4 mM abs. Tetrahydrofuran (THF) are added under argon at ca. 0 C slowly with 5.28 ml (20,4mmol) of a 10% solution of HN 3 in abs. of diethyl ether. to this solution, under argon, a solution of 2.84 g (4,25mmol) SOT-butyldimethylsilyl Mjiö- epoxy-milbemycin A 4 (Ex. 1.6) in about 12 ml abs.Tetrahydrofuran, and the mixture thus obtained is heated under reflux for 4 hours at room temperature, 500 ml of diethyl ether, 10 g of Na 2 sO 4 -. 10H 2 O and 10g Celite is added, and the mixture is filtered and concentrated, and the chromatography of the crude product on 100 g of silica gel (hexane / diethyl ether 7: 2) gives 1.72 g (60% of theory) of the title compound.

1H-NMR (300MHz, CDCI3): 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ):

1,59ppm (br. s) (C14CH3);1,59ppm (br s.) (C14 CH 3);

4,05 ppm (br. S)(C15H);4.05 ppm (br, S) (C 15 H);

5,15ppm(d; J = 6Hz) (C13H)5.15ppm (d; J = 6Hz) (C 13 H)

Daneben werden 0,1 g ISß-Azido-ö-O-t-butyldimethylsilyl-Milbemycin A4 erhalten.In addition, 0.1 g of ISβ-azido-δ-Ot-butyldimethylsilyl-milbemycin A 4 is obtained.

Beispiel 1.8: Herstellung von 15-Hydroxy-A13-14-Milbemycin A4 (Formel Hb)Example 1.8: Preparation of 15-hydroxy-A 13 - 14 milbemycin A 4 (Formula Hb)

Die Hydrolyse von 5-0-t-Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-Au14-Milbemycin A4 (Beispiel 1.7) mit einer 1%igen Lösung von p-Toluoisulfonsäure in Methanol und die Aufarbeitung in Diethylether mit 5%iger wäßriger Na-Hydrogencarbonat-Lösung ergibt die Titel-Verbindung.The hydrolysis of 5- O-t-butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A u14 -milbemycin A 4 (Example 1.7) with a 1% solution of p-toluoisulfonic acid in methanol and working up in diethyl ether with 5% aqueous Na bicarbonate Solution gives the title compound.

Beispiel 1.9: Herstellung von 14,15-Epoxy-Milbemycin A3 (R2=CH3) (Formel IX)Example 1.9: Preparation of 14,15-epoxy-milbemycin A 3 (R 2 = CH 3 ) (Formula IX)

Nach der Vorschrift des Beispiels 1.1 werden aus 220mg Milbemycin A3 in 5 ml Dichlormethan und 320 mg Benzoepersäurein 5 ml Dichlormethan bei -2 bis +5°C während 1,5 Stunden und Reinigung über eine Silicagel-Säule 190 mg 14,15-Epoxy-Milbemycin A3 gewonnen.According to the procedure of Example 1.1, from 220 mg of milbemycin A 3 in 5 ml of dichloromethane and 320 mg of benzoic acid in 5 ml of dichloromethane at -2 to + 5 ° C for 1.5 hours and purification over a silica gel column 190 mg 14,15-epoxy -Milbemycin A 3 won.

Beispiel 1.10: Herstellung von S-O-tert.-Butyldimethylsilyl-M.IS-epoxy-Milbemycin A3 (Formel IX)Example 1.10: Preparation of SO-tert-butyldimethylsilyl-MIS-epoxy-milbemycin A 3 (Formula IX)

Nach der Vorschrift des Beispiels 1.3 werden aus 190 mg 14,15-Epoxi-Milbemycin A3 und 120 mg tert.-Butyldimethylchlorsilan in Gegenwartvon Imidazol 217mg der Titel-Verbindung erhalten.The procedure of Example 1.3 is obtained from 190 mg of 14.15-epibyl-milbemycin A 3 and 120 mg of tert-butyldimethylchlorosilane in the presence of imidazole 217 mg of the title compound.

Beispiel 1.11: Herstellung von 5-0-tert.-Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A13'14-MiIbemycin A3 (Formel Hb)Example 1.11: Preparation of 5-0-tert-butyldimethylsilyl-15-hydroxy-13 A '14 -MiIbemycin A 3 (Formula Hb)

Analog zur Epoxyd-Spaltung des Beispiels 1.2 werden aus 210mg ö-O-tert.-Butyldimethylsilyl-MJS-epoxy-Milbemycin A3 in absolutem Diethylether mit Hilfe des Komplex-Reagenz HN3/et3AI unter Argon nach anschließender Reinigung 203mg der Titelverbindung erhalten..Analogously to the epoxide cleavage of Example 1.2, 210 mg of O-tert-butyldimethylsilyl-MJS-epoxy-milbemycin A 3 in absolute diethyl ether are removed under argon with the aid of the complex reagent HN 3 / et 3 Al after subsequent purification, 203 mg of the title compound receive..

1H-NMR (300HMz, CDCI3): 1 H-NMR (300HMz, CDCl 3 ):

1,58ppm (br. S)(C14CH3);1.58ppm (br, S) (C 14 CH 3 );

4,05ppm (br. S)(C15H);4.05ppm (br. S) (C 15 H);

5,15ppm(d;J = 6Hz) (C13H).5.15ppm (d; J = 6Hz) (C 13 H).

Beispiel 1.12: Herstellung von 15-Hydroxy-A13'14-Miibemycin A3(Formel Hb)Example 1.12: Preparation of 15-hydroxy-13 A '14 -Miibemycin A 3 (Formula Hb)

Analog zu Beispiel 1.4 wird das Reagenz HN3/AI(C2H5)3frisch hergestellt und bei -1O0C zu einer Lösung von 830mg (3,05mmol) 14,15-Epoxy-Milbemycin A3 in 7 ml trockenem Diethylether getropft. Nach der Aufarbeitung werden 385 mg 15-Hydroxy-A13'14-Milbemycin A3 und 92mg M-Azido-iö-hydroxy-Milbemycin A3 erhalten.Analogously to Example 1.4, the reagent HN 3 / Al (C 2 H 5 ) 3 is freshly prepared and added at -1O 0 C to a solution of 830 mg (3.05 mmol) 14.15-epoxymilbemycin A 3 in 7 ml of dry diethyl ether dripped. After workup, 385 mg of 15-hydroxy-13 A '14 milbemycin A 3 and 92mg M-azido-IOE-hydroxy-milbemycin A 3 are obtained.

Beispiel 1.13: Herstellung von 13-Deoxy-14,15-epoxy-22,23-dihydroavermectin-Bla-aglykon (R2 = sec. C4H9) (Formel IX) Analog zu Beispiel 1.1 erhält man aus 520 mg 13-Deoxi-22,23-dihydroavermectin-Bla-aglykon [US-PS 4,173,571 und Tetrahedron Letters, Vol. 24, No. 48, pp. 5333-5336 (1983)] und 210 mg m-Chlorbenzoepersäure in 20 ml Dichlormethan 510mg der Titelverbindung.Example 1.13: Preparation of 13-deoxy-14,15-epoxy-22,23-dihydroavermectin-Bla-aglycone (R 2 = sec. C 4 H 9 ) (Formula IX) Analogously to Example 1.1, from 520 mg of 13- Deoxi-22,23-dihydro-avermectin-Bla-aglycone [U.S. Patent 4,173,571 and Tetrahedron Letters, Vol. 48, pp. 5333-5336 (1983)] and 210 mg of m-chlorobenzoic acid in 20 ml of dichloromethane 510 mg of the title compound.

Beispiel 1.14: Herstellung von 5-0-t.Butyldimethylsilyl-13-deoxi-14,15-epoxy-22,23-dihydro-avermectin-Bla-aglykon (Formel IX) Analog zu Beispiel 1.3 erhält man aus 220mg 13-Deoxy-14,15-epoxy-22,23-dihydro-avermectin-Bla-aglykon (Beispiel 1.13) und 55mg tert.Butyldimethylchlorsilan in Gegenwartvon 25mg Imidazol in 5ml trockenem DMF 108mg derTitelverbindung.Example 1.14: Preparation of 5-O-t-butyldimethylsilyl-13-deoxy-14,15-epoxy-22,23-dihydro-avermectin-Bla-aglycone (Formula IX) Analogously to Example 1.3, from 220 mg of 13-deoxy- 14,15-epoxy-22,23-dihydro-avermectin-Bla-aglycone (Example 1.13) and 55 mg of tert-butyldimethylchlorosilane in the presence of 25 mg imidazole in 5 ml dry DMF 108 mg of the title compound.

Beispiel 1.5: Herstellung von 13-Deoxy-15-hydroxy-A13r14-22,23-dihydro-avermectin-Bla-aglykon (Formel Hb) Analog zu Beispiel 1.4 erhält man aus 220mg 13-Deoxy-14,15-epoxi-22,23-dihydro-avermectin-Blä-aglykon (Beispiel 1.13) mit dem Komplex-Reagenz, bestehend aus 320mg AI(C2H5)3 und 110 mg einer 6,96%igen Lösung von HN3 in total 16ml trockenem Diethylether 112mg derTitelverbindung. Daneben werden 61 mg IS-Deoxi-M-azido-IS-hydroxy^^S-dihydro-avermectin-Blaaglykon erhalten.Example 1.5 Preparation of 13-Deoxy-15-hydroxy-A 13R14 -22,23-dihydro-avermectin-Bla-aglycone (Formula Hb) Analogously to Example 1.4, from 220 mg of 13-deoxy-14,15-epoxide-22 is obtained , 23-dihydro-avermectin-Blä-aglycone (Example 1.13) with the complex reagent consisting of 320mg AI (C 2 H 5 ) 3 and 110 mg of a 6.96% solution of HN 3 in total 16ml dry diethyl ether 112mg title compound. In addition, 61 mg of IS-deoxy-M-azido-IS-hydroxy ^^ S-dihydro-avermectin-Blaaglykon be obtained.

Beispiel 1.16: Herstellung von S-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-hydroxy-milbemycin D und von 13ß-Hydroxy-milbemycin D (Formel Ha)Example 1.16: Preparation of S-O-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-hydroxy-milbemycin D and 13β-hydroxy-milbemycin D (Formula Ha)

Eine Lösung bestehend aus 286mg (0,41 mmol) 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A13-14-milbemycin D und 209mg (0,56mmol) Pyridiniumdichromat (PDC) in 3 ml Dimethylformamid (DMF) wird 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird 1 ml Isopropanol zugegeben, 5min weitergerührt und dann mit 50ml Ether verdünnt. Nach weiteren 10min wird das Gemisch durch Kieselgel filtriert und eingeengt. Nach chromatographischer Reinigung des Rohproduktes an 20g Kieselgel (Ether/Hexan 1:2) werden 165 mg (57%)5-0-t-Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-Milbemycin D erhalten.A solution consisting of 286mg (0.41 mmol) of 5-0-tert-butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A 13 - 14 milbemycin D and 209mg (0.56 mmol) of pyridinium dichromate (PDC) in 3 ml of dimethylformamide (DMF) is 30 Stirred at room temperature for min. Subsequently, 1 ml of isopropanol is added, stirring is continued for 5 minutes and then diluted with 50 ml of ether. After a further 10 minutes, the mixture is filtered through silica gel and concentrated. After chromatographic purification of the crude product on 20 g of silica gel (ether / hexane 1: 2), 165 mg (57%) of 5-O-t-butyldimethylsilyl-13β-hydroxy-milbemycin D are obtained.

1H-NMR(SOOMHZICDCI3JTIvIS): 1 H-NMR (SOOMHZICDCI 3 JTIvIS):

1,59ppm (br. S)(C14CH3) 3,70ppm (d; J = 10Hz) (C13H).1.59ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 3.70ppm (d; J = 10Hz) (C 13 H).

mg (0,153 mmol) der so gewonnenen Verbindung werden mit 1 ml einer 1%igen Lösung von p-Toluolsulfonsäure in Methanol Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wird mit 20 ml Ether verdünnt, durch Kieselgel filtriert, eingeengt. Der Rückstand wird an ca. 10g Kieselgel Chromatographien (Aceton/Dichlormethan 1:4), wobei 73 mg (83%) 13ß-Hydroxy-Milbemycin D erhalten werden.mg (0.153 mmol) of the compound thus obtained are stirred with 1 ml of a 1% solution of p-toluenesulfonic acid in methanol at room temperature. The mixture is diluted with 20 ml of ether, filtered through silica gel, concentrated. The residue is chromatographed on approximately 10 g of silica gel (acetone / dichloromethane 1: 4) to give 73 mg (83%) of 13β-hydroxy-milbemycin D.

1H-NMR (300 MHz; CDCl3; TMS): 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS):

1,58 ppm (br. S)(C14CH3) 3,71 ppm (d; J = 10Hz)(C13H).1.58 ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 3.71 ppm (d; J = 10Hz) (C 13 H).

Beispiel 1.17: Herstellung von 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin A4 Example 1.17: Preparation of 5-0-tert-butyldimethylsilyl-13β-hydroxy-milbemycin A 4

Eine Lösung bestehend aus 1,06g (1,59mmol) 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A13f14-milbemycin A4 und 383mg (1,02mmol) Pyridiniumdichromat (PDC) in 5ml Dimethylformamid (DMF) wird 30min bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird 1 ml Isopropanol zugegeben, 5 min weitergerührt und dann mit 50 ml Ether verdünnt. Nach weiteren 10min wird das Gemisch durch Kieselgel filtriert und eingeengt. Nach chromatographischer Reinigung des Rohproduktes an 20g Kieselgel (Ether/Hexan 1:2) werden 625mg (59%) 5-0-t-Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-Milbemycin Anhalten.A solution consisting of 1.06 g (1.59 mmol) of 5-O-tert-butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A 13f14 -milbemycin A 4 and 383 mg (1.02 mmol) of pyridinium dichromate (PDC) in 5 mL of dimethylformamide (DMF) is added for 30 min Room temperature stirred. Subsequently, 1 ml of isopropanol is added, stirring is continued for 5 minutes and then diluted with 50 ml of ether. After a further 10 minutes, the mixture is filtered through silica gel and concentrated. After chromatographic purification of the crude product on 20 g of silica gel (ether / hexane 1: 2), 625 mg (59%) of 5-O-t-butyldimethylsilyl-13β-hydroxy-milbemycin are stopped.

1H-NMR(SOOMHZiCDCI3TMS): 1 H-NMR (SOOMHZiCDCI 3 TMS):

0,98ppm (t; J = 7Hz (CH3CH2) 1,95 ppm (br. S)(C14CH3) 3,69ppm(d; J = 9Hz) (C13H)0.98ppm (t, J = 7Hz (CH 3 CH 2 ) 1.95ppm (brs) (C 14 CH 3 ) 3.69ppm (d; J = 9Hz) (C 13 H)

2. Herstellung der Endprodukte2. Production of the end products

Beispiel 2.1t Herstellung von 13ß-Pivaloyloxy-milbemycin D und 15-Pivaloyloxy-A13'14-milbemycin D.Example 2.1t Preparation of 13β-pivaloyloxy-milbemycin D and 15-pivaloyloxy-A 13 '14 -milbemycin D.

Eine Lösung von 278mg (0,40mmol) 5-0-tert.ButyldimethylsiIyl-15-hydroxy-A13'14-milbemycin D, 208mg (2,04mmol) Pivalinsäure und 129mg (0,80mmol) Essigsäure-triethylorthoester in 2ml abs. Toluol wird in einem Kolben mit Claisen-Aufsatz während 5 min auf 130°C erhitzt. Die Aufarbeitung und chromatographische Reinigung an 100g Kieselgel (Laufmittel Hexan/ Diethylether 5:1) ergibt 200mg (64%) 5-0-tert.-Butyldimethylsilyl-13ß-pivaloyloxy-milbemycin D und 100mg (32%) 5-0-tert.Butyldimethylsiiyl-15-pivaloyloxy-A13i14-milbemycin D. Diese beiden Silylether werden während 2Std. bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 3 ml 1 %p-Toluolsulfonsäure (TsOH) in Methanol (MeOH) behandelt, wobei 165 mg (96%) 13ß-Pivaloyloxymilbemycin DA solution of 278 mg (0.40 mmol) of 5-O-tert-butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A 13 '14 -milbemycin D, 208 mg (2.04 mmol) of pivalic acid and 129 mg (0.80 mmol) of triethylorthoate of acetic acid in 2 ml abs. Toluene is heated in a flask with Claisen attachment at 130 ° C for 5 min. Work-up and chromatographic purification on 100 g of silica gel (eluent: hexane / diethyl ether 5: 1) gives 200 mg (64%) of 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-pivaloyloxy-milbemycin D and 100 mg (32%) of 5-O-tert. Butyldimethylsilyl-15-pivaloyloxy-A 13i14 -milbemycin D. These two silyl ethers are allowed to stand for 2h. treated with a solution of 3 ml of 1% p-toluenesulfonic acid (TsOH) in methanol (MeOH) at room temperature to give 165 mg (96%) of 13β-pivaloyloxymilbemycin D

1H-NMR (300MHz; CDCI3; TMS): 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS):

1,19ppm (S) ((CH3J3C) 1,56ppm (br. S)(C14CH3)1.19ppm (S) ((CH 3 J 3 C) 1.56ppm (br. S) (C 14 CH 3 )

4,90ppm (d; J = 10,6Hz) (C13H) und 82mg (95%) 15-Pivaloyloxy-A13'14-rnilbemycin D erhalten werden.4.90ppm (d; J = 10.6Hz) (C 13 H) and 82mg (95%) of 15-pivaloyloxy-A 13 '14 -rnilbemycin D.

1H-NMR (300MHz; CDCI3; TMS): 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS):

1,18ppm(s) ((CHs)3C) 1,53 ppm (br. S)(C14CH3) 5,16ppm (dd; J = 9 und 5Hz) (C15H)1.18ppm (s) ((CHs) 3 C) 1.53ppm (brs) (C 14 CH 3 ) 5.16ppm (dd, J = 9 and 5Hz) (C 15 H)

Analog zu Beispiel 2.1 werden ausgehend von S-O-tert.Butyldimethylsilyl-IS-hydroxy-milbemycin A4 die folgenden Verbindungen hergestellt:Analogously to Example 2.1, starting from SO-tert-butyldimethylsilyl-IS-hydroxy-milbemycin A 4, the following compounds are prepared:

2.1.1 13ß-(2',2'-Dimethyl-butanoyloxy)-milbemycin A4 2.1.1 13β- (2 ', 2'-Dimethyl-butanoyloxy) -milbemycin A 4

1H-NMROOOMHz1CDC^TMS): 1,13ppm (s) (CH3CH2C(CH3I2CO) 4,91 ppm (d, J = 10,5Hz) (C13H) 1 H-NMROOOMHz 1 CDC ^ TMS): 1.13 ppm (s) (CH 3 CH 2 C (CH 3 I 2 CO) 4.91 ppm (d, J = 10.5 Hz) (C 13 H)

2.1.2 13ß-(3',3'-Dimethyl-butanoyloxy-milbemycin A4)2.1.2 13β- (3 ', 3'-Dimethyl-butanoyloxy-milbemycin A 4 )

1H-NMR (300MHz, CDCI3, TMS): .1,01 ppmm (S)(C(CH3I3CH2CO) 1,58ppm (br. S)(C14CH3) 4,95 ppm (d, J = 10,5Hz) (C13H) 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS): .1.01 ppmm (S) (C (CH 3 I 3 CH 2 CO) 1.58 ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 4.95 ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H)

2.1.3 13ß-(3'-Chlor-2',2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin A4 2.1.3 13β- (3'-Chloro-2 ', 2'-dimethyl-propionyloxy) -milbemycin A 4

1H-NMROOOMHz1CDCI^TMS): 1.27,1.28ppm (2s) (ClCH2C[CH3I2CO) 1.55 ppm (s) (C14CH3) 3.60 ppm (br.s) (CICH2C[CH3I2CO) 4.94ppm (d, J = 10.5Hz) (C13H) 1 H-NMROOOMHz 1 CDCl 3 TMS): 1.27.1.28 ppm (2 s) (ClCH 2 C [CH 3 I 2 CO) 1.55 ppm (s) (C 14 CH 3 ) 3.60 ppm (br.s) (CICH 2 C [CH 3 I 2 CO] 4.94ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H)

2.1.4 13ß-(2'-Ch!oro-2'methyl-propionyloxy)-milbemycin A4 2.1.4 13β- (2'-chloro-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin A 4

1H-NMR (30OMHz1CDCI37TMS): 1,51 ppm (s) (2CH3-CCI-CO) 4,92ppm (d, J = 10Hz)(C13H) 1 H-NMR (30OMHz 1 CDCl 37 TMS): 1.51 ppm (s) (2CH 3 -CCI-CO) 4.92 ppm (d, J = 10 Hz) (C 13 H)

2.1.5 13ß)2'2'-Dichlorpropionyloxy)-milbemycin A4 1H-NMROOOIVIHz1CDCI31TIVIS):2.1.5 13β) 2'2'-dichloropropionyloxy) -milbemycin A 4 1 H-NMROOOIVIHz 1 CDCI 31 TIVIS):

1,53 ppm (s) (CH3-CCl2-CO)1.53 ppm (s) (CH 3 -CCl 2 -CO)

4,94ppm (d, J = 10Hz) (C13H)4.94ppm (d, J = 10Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.2: Herstellung von 13ß-Pivaloyloxy-milbemycinExample 2.2: Preparation of 13β-pivaloyloxy-milbemycin

Zu einer Lösung von 200mg (0,29mmol) S-O-tert.-Butyldimethylsilyl-ISß-hydroxymilbemycin D in 5ml trockenem Chloroform werden 0,4 ml (2,9 mmol) Triethylamin und 0,18 ml (1,45 mmol) Pivaloylchlorid zugegeben und das Gemisch wird unter Stickstoff 2Std. unter Rückfluß erhitzt. Die Behandlung des Rohprodukts (200 ml) mit 3 ml einer 1 % Lösung von p-TsOH in MeOH während 2Std. bei Raumtemperatur ergibt 166mg (86%) 13ß-Pivaloyloxy-milbemycin D.To a solution of 200 mg (0.29 mmol) of SO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-hydroxymilbemycin D in 5 ml of dry chloroform are added 0.4 ml (2.9 mmol) of triethylamine and 0.18 ml (1.45 mmol) of pivaloyl chloride and the mixture is stirred under nitrogen for 2h. heated to reflux. Treatment of the crude product (200 ml) with 3 ml of a 1% solution of p-TsOH in MeOH for 2 hrs. at room temperature, 166 mg (86%) gives 13β-pivaloyloxy-milbemycin D.

Analog zu Beispiel 2.2 werden ausgehend von 5-0-tert. Butyl-dimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin D oder A4 die folgenden Verbindungen hergestellt:Analogously to Example 2.2 starting from 5-0-tert. Butyl-dimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin D or A 4, the following compounds:

2.2.1 13ß-{2',2',3',3'-Tetramethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 2.2.1 13β- {2 ', 2', 3 ', 3'-tetramethylbutanoyloxy) -milbemycin A 4

1H-NMR (300MHz, CDCI3,TMS): 0,92 ppm (S) (C(CH3)3C(CH3)2CO) 1,13,1,14ppm (2s) (C(CH3)3C(CH3)2CO) 1,54ppm(br.s) (C14CH3) 4,96ppm (d, J = 10,5Hz) (C13H) 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS): 0.92 ppm (S) (C (CH 3 ) 3 C (CH 3 ) 2 CO) 1.13, 1.14 ppm (2 s) (C (CH 3 ) 3 C (CH 3 ) 2 CO) 1.54 ppm (br.s) (C 14 CH 3 ) 4.96 ppm (d, J = 10.5 Hz) (C 13 H)

2.2.2 13ß-(2'-Methoxy-2'-methylpropionyloxy)-milbemycin D2.2.2 13β- (2'-Methoxy-2'-methylpropionyloxy) -milbemycin D

1H-NMROOOMHz^DCI31TMS): 1,41 ppm (s) (CH3OC(CHs)2CO) 3,25 ppm (s) (CH3OC(CHa)2CO) 4,97ppm (d, J = 10,4Hz) (C13H) 1 H-NMROOOMHz ^ DCI 31 TMS): 1.41 ppm (s) (CH 3 OC (CHs) 2 CO) 3.25 ppm (s) (CH 3 OC (CHa) 2 CO) 4.97 ppm (d, J = 10.4 Hz) (C 13 H)

2.2.3 13ß-(2'-Methoxy-2'-methyl-propionyloxy)-milbemycin A4 2.2.3 13β- (2'-methoxy-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin A 4

1H-NMROOOMHz1CDCI31TMS): 1 H-NMROOOMHz 1 CDCI 31 TMS):

1,41 ppm (s) (CH3OC(CH3J2CO) 3,26ppm (s) (CH3 OC(CH3J2CO)1.41 ppm (s) (CH 3 OC (CH 3 J 2 CO) 3.26 ppm (s) (CH 3 OC (CH 3 J 2 CO)

4,97ppm (d, J = 10,5Hz) (C13H) 2.2.413ß-Trichloracetoxy-milbemycin D4,97ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H) 2.2.413ß-trichloroacetoxy-milbemycin D

1H-NMR (250MHz, CDCI3,TMS): 1 H-NMR (250 MHz, CDCl 3 , TMS):

1,62 ppm (s) (C14CH3)1.62 ppm (s) (C 14 CH 3 )

4,99ppm (d, J = 10Hz) (C13H) 2.2.513ß-(cis/trans-2',2'-Dimethyl-3'-[2",2"-Dichlorvinyl]-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycinD 1H-NMR (300MHz, CDCI3,TMS):4.99ppm (d, J = 10Hz) (C 13 H) 2.2.513β- (cis / trans-2 ', 2'-dimethyl-3' - [2 ", 2" -dichlorovinyl] -cyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin D 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS):

1,55 ppm (br. S)(C14CH3)1.55 ppm (br. S) (C 14 CH 3 )

1,87 ppm (br. S)(C4CH3)1.87 ppm (br. S) (C 4 CH 3 )

4,91 ppm (d,J = 10,2Hz) (C13H) 4,94ppm (d, J = 10,7Hz) (C13H) 6,20 ppm (d, J = 8,8Hz) (CI2C=CH) 6,24ppm (d, J = 8,8Hz) (CI2C=CH)4.91 ppm (d, J = 10.2Hz) (C 13 H) 4.94ppm (d, J = 10.7Hz) (C 13 H) 6.20ppm (d, J = 8.8Hz) (CI 2 C = CH) 6.24 ppm (d, J = 8.8 Hz) (CI 2 C = CH)

Beispiel 2.3: Herstellung von 13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A4 Zu einer Lösung von 100 mg (0,15 mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxymilbemycin A4 in 2,5ml trockenem Chloroform werden 0,2 ml (1,5 mmol) Triethylamin und 0,09 ml (0,07 mol) Pivaloylchlorid zugegeben. Das Gemisch wird dann unter Stickstoff 2Std. unter Rückfluß erhitzt. Die Behandlung des Rohprodukts (100 mg) mit 3 ml einer 1 % Lösung von p-TsOH in MeOH während 2Stch bei Raumtemperatur ergibt 82mg (85%) 13ß-pivaloyloxy-milbemycin A4.Example 2.3: Preparation of 13β-Pivaloyloxy-milbemycin A 4 To a solution of 100 mg (0.15 mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13β-hydroxymilbemycin A 4 in 2.5 ml of dry chloroform are added 0.2 ml (1.5 mmol) of triethylamine and 0.09 ml (0.07 mol) of pivaloyl chloride. The mixture is then stirred under nitrogen for 2h. heated to reflux. Treatment of the crude product (100 mg) with 3 ml of a 1% solution of p-TsOH in MeOH for 2 h at room temperature gives 82 mg (85%) of 13β-pivaloyloxy-milbemycin A 4 .

1H-NMROOOMH^CDCi31TMS): • 1,20 ppm (S) ((CH3J3C) 1 H-NMROOOMH ^ CDCi 31 TMS): • 1.20 ppm (S) ((CH 3 J 3 C)

0,98ppm (t, J = 7Hz), (CH3CH2) 1,53ppm (br. S)(C14CH3)0.98ppm (t, J = 7Hz), (CH 3 CH 2 ) 1.53ppm (br. S) (C 14 CH 3 )

4,90 ppm (d, J = 10,5 Hz) (C13H)4.90 ppm (d, J = 10.5 Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.4: Herstellung von 13ß-Acetoxy-milbemycin D Eine Lösung von 200ml (0,29mmol) 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxymilbemycin D und 1 ml Pyridin in 2ml Essigsäureanhydrid wird 2 Std. bei Raumtemperatur gerührt. Die Aufarbeitung in Diethylether liefert 212 mg Rohprodukt, welches mit einer 1% Lösung von p-TsOH in Methanol 1 Std. bei Raumtemperatur behandelt wird. Es werden 162 mg (90%) 13ß-Acetoxy-milbemycin D erhalten.Example 2.4: Preparation of 13β-acetoxy-milbemycin D A solution of 200 ml (0.29 mmol) of 5-0-tert-butyldimethylsilyl-13β-hydroxy-milbemycin D and 1 ml of pyridine in 2 ml of acetic anhydride is stirred for 2 hrs at room temperature. Work-up in diethyl ether gives 212 mg of crude product, which is treated with a 1% solution of p-TsOH in methanol for 1 h at room temperature. 162 mg (90%) of 13β-acetoxy-milbemycin D are obtained.

1H-NMROOOMHz1CDC^TMS): 1 H-NMROOOMHz 1 CDC ^ TMS):

1,56ppm (br. S)(C14CH3)1.56ppm (br. S) (C 14 CH 3 )

1,87 ppm (br. S)(C4CH3)1.87 ppm (br. S) (C 4 CH 3 )

2,04(S)(CH3COO)2.04 (S) (CH 3 COO)

4,94ppm (d, J = 10,5Hz) (C13H)4.94ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.5: Herstellung von 5-0-tert.-Butyldimethyisilyl-15-acetoxy-A13-14-rnilbemycin D.Example 2.5: Preparation of 5-0-tert-Butyldimethyisilyl-15-acetoxy-A 13 - 14 -rnilbemycin D.

Eine Lösung von 627mg (0,914mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-14-hydroxy-Al3ll4-milbemycin D in 2ml Essigsäureanhydrid und 2ml Pyridin wird 0,5Std. bei Raumtemperatur gerührt. Die Aufarbeitung in Diethylether mit 5% wäßriger NaHCO3-Lösung und 1 MHCI und Filtration durch Kieselgel ergibt 624mg (94%) 5-0-tert.Butyl-dimethylsilyl-15-acetoxyA13'14-miIbemycin D.A solution of 627 mg (0.914 mmol) of 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-14-hydroxy- Al3ll4 -milbemycin D in 2 ml of acetic anhydride and 2 ml of pyridine is added for 0.5 h. stirred at room temperature. Work-up in diethyl ether with 5% aqueous NaHCO 3 solution and 1 MHCI and filtration through silica gel gives 624 mg (94%) of 5-O-tert-butyl-dimethylsilyl-15-acetoxy-A 13 '14 -milibemycin D.

1H-NMROOOMHz1CDCI31TMS): 1,58ppm (br. S)(C14CH3) 1,79 ppm (br. S)(C4CH3) 2,02 ppm (S)(CH3COO) 5,12-5,26ppm (m) (C10H; C13H; C15H) 1 H-NMROOOMHz 1 CDCl 31 TMS): 1.58 ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 1.79 ppm (br. S) (C 4 CH 3 ) 2.02 ppm (S) (CH 3 COO ) 5.12-5.26 ppm (m) (C 10 H, C 13 H, C 15 H)

Beispiel 2.6: Herstellung von 13ß-Formyloxy-milbemycin DExample 2.6: Preparation of 13β-formyloxy-milbemycin D

Eine Lösung von 136mg (0,198mmol) 5-0-tert.-Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A13'l4-milbemycin D und 0,1 ml Essigsäuretriethylorthoesterin3ml H2S04/Diisopropylether/Dimethylformamid (1:10:90) wird 10Min. bei Raumtemperatur gerührt. Die Aufarbeitung in Hexan mit 5% wäßriger NaHCO3-Lösung und Wasser und die chromatographische Reinigung des Rohprodukts an 20g Kieselgel (Laufmittel Ethylacetat: Hexan 1:4) lieferte 80 mg (57%) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-formyloxymilbemycin D.A solution of 136 mg (0.198 mmol) of 5-O-tert-butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A 13 '14 -milbemycin D and 0.1 ml of triethylorthoacetate in 3 ml H 2 SO 4 / diisopropyl ether / dimethylformamide (1:10:90) 10min. stirred at room temperature. Work-up in hexane with 5% aqueous NaHCO 3 solution and water and the chromatographic purification of the crude product on 20 g of silica gel (eluent ethyl acetate: hexane 1: 4) gave 80 mg (57%) of 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13β-formyloxymilbemycin D.

Die Behandlung von 155mg (0,217mmol) ö-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-formyloxy-milbemycin D mit 2ml einer40% wäßrigen Lösung von HF und Actonitril (1:99) während 2Std. bei Raumtemperatur ergibt nach der Aufarbeitung in Diethylether mit 5% wäßriger NaHCO3-Lösung und der chromatographischen Reinigung an 20 g Kieselgel (Laufmittel Ethylacetat/Hexan 2:3) 105 mg (81 %) 13ß-Formyloxy-milbemycin D.Treatment of 155 mg (0.217 mmol) of O-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-formyloxy-milbemycin D with 2 ml of a 40% aqueous solution of HF and acetonitrile (1:99) during 2 hrs. at room temperature after working up in diethyl ether with 5% aqueous NaHCO 3 solution and the chromatographic purification on 20 g of silica gel (eluent ethyl acetate / hexane 2: 3) 105 mg (81%) of 13ß-formyloxy-milbemycin D.

1H-NMR (300MHz, CDCI3, TMS): 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS):

1,56ppm (br. S)(C14CH3) 1,87 ppm (br. s) (C4CH3) 5,05ppm(d,J = 10,5Hz) (C13H) 8,08ppm (s) (OCHO) Massenspektrum m/e:1.56ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 1.87ppm (br.s) (C 4 CH 3 ) 5.05ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H) 8.08ppm (br. s) (OCHO) mass spectrum m / e:

600 (M+, C34H48O9), 472,426, 293, 209,181,151.600 (M + , C 34 H 48 O 9 ), 472, 426, 293, 209, 181, 151.

Beispiel 2.7: Herstellung von 13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A4 Example 2.7: Preparation of 13β-Pivaloyloxy-milbemycin A 4

Eine Lösung von 100mg (0,149mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A13l14-miIbemycin A4,100g (1,02mmol) Pivalinsäure und 65mg (0,40mmol) Essigsäure-triethylorthoester in 2ml abs. Toluol wird in einem Kolben mit Claisen-Aufsatz während 5min. auf 13O0C erhitzt. Die Aufarbeitung und chromatographische Reinigung an 100g Kieselgel (Laufmittel Hexan/ Diethylether 5:1) ergibt 73mg (65%) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-pivaloyloxy-milbemycin A4.A solution of 100 mg (0.149 mmol) of 5-O-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A 13l14 -miIbemycin A 4 , 100g (1.02mmol) pivalic acid and 65mg (0.40mmol) triethylorthoate of acetic acid in 2ml abs. Toluene is placed in a flask with Claisen attachment for 5 min. heated to 13O 0 C. The work-up and chromatographic purification on 100 g of silica gel (eluent hexane / diethyl ether 5: 1) gives 73mg (65%) of 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13β-pivaloyloxy-milbemycin A 4 .

Der Silylether wird während 2Std. bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 3 ml 1%igerToluolsulfonsäure in Methanol behandelt, wobei 60mg (96%) 13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A4 erhalten werden.The silyl ether is allowed to stand for 2 h. treated with a solution of 3 ml of 1% toluenesulfonic acid in methanol at room temperature to give 60 mg (96%) of 13β-pivaloyloxy-milbemycin A 4 .

Beispiel 2.8: Herstellung von 13ß-Heptanoyioxy-milbemycin D-Example 2.8: Preparation of 13β-heptanoyloxy-milbemycin D-

Zu einer Lösung von 120mg (0,175mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin D in 2mi Pyridin werden bei 00C vorsichtig 31 mg (0,21 mmol) Heptanoylchlorid in 0,5ml Dichlormethan zugegeben. Das Gemisch wird dann aufgearbeitet, und die Behandlung des Rohproduktes mit 3ml einer Lösung von 1%p-TsOH in MeOH während 2Std. bei Raumtemperatur ergibt 115mg (96%) 13ß-heptanoyloxy-milbemycin D.To a solution of 120mg (0.175mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin D in pyridine 2mi be carefully C 31 mg (0.21 mmol) of heptanoyl chloride was added at 0 0 in 0.5 mL of dichloromethane. The mixture is then worked up and the treatment of the crude product with 3 ml of a solution of 1% p-TsOH in MeOH for 2 h. at room temperature gives 115 mg (96%) of 13β-heptanoyloxy-milbemycin D.

1H-NMR (300MHz, CDCI3,TMS): 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS):

1,53ppm (br. S)(C14CH3) 1,87ppm (br. S)(C4CH3) 4,95ppm (d. J ='10,5Hz) (C13H)1.53ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 1.87ppm (br. S) (C 4 CH 3 ) 4.95ppm (i.e., J = '10, 5Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.9: Herstellung von 13ß-(4'-Chlor-butanoyloxy)-milbemycin DExample 2.9: Preparation of 13β- (4'-chlorobutanoyloxy) -milbemycin D

Zu einer Lösung von 100mg (0,145mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin Din 1 ml Pyridin und 2ml Dichlormethan werden bei 00C vorsichtig 24,5mg (0,174mmol) 4-Chlorbuttersäurechlorid in 0,5ml Dichlormethan zugegeben. Das Gemisch wird dann aufgearbeitet, und die Behandlung des Rohproduktes mit 3 ml einer Lösung von 1%p-TsOH in MeOH während 2Std. bei Raumtemperatur ergibt 92,6mg (94%) 13ß-(4'-Chlor-butanoyloxy)-milbemycin D.To a solution of 100 mg (0.145 mmol) of 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin Din 1 ml of pyridine and 2 ml of dichloromethane are 24,5mg (0,174mmol) of 4-chlorobutyric acid chloride were added at 0 0 C carefully in 0.5 mL of dichloromethane. The mixture is then worked up and the treatment of the crude product with 3 ml of a solution of 1% p-TsOH in MeOH for 2 h. at room temperature gives 92.6 mg (94%) of 13β- (4'-chlorobutanoyloxy) -milbemycin D.

1H-NMR (300 MHz, CDCI3, TMS): 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS):

1,54ppm (br. s) (C14CH3) 1,82 ppm (br. S)(C4CH3)1.54ppm (br.s) (C 14 CH 3 ) 1.82ppm (br. S) (C 4 CH 3 )

.3,58ppm (d, J = 6,3Hz) (2H-C4') 4,96ppm (d, J = 10,5Hz)(C13H).3.58ppm (d, J = 6.3Hz) (2H-C 4 ') 4.96ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.10: Herstellung von 13ß-(3'-Chlor-2',2'-dimethyl-propionyloxy)-rnilbemycin D Eine Lösung von 100mg (0,145mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A13'14-milbemycin D, 78mg (0,57 mmol) 3-Chlor-2,2-dimethyl-propionsäure und 47mg (0,29mmol) Essigsäure-triethylorthoester in 3m! abs. Toluol wird in einem Kolben mit Claisen-Aufsatz 5min. auf 100°C erhitzt. Die Aufarbeitung und chromatographische Reinigung an 60g Kieselgel (Laufmittel Hexan/Diethylether 5:1) ergibt 50mg 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-(3'Chlor-2',2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin D. Der Silylether wird während 2Std. bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 3ml 1%igerTsOH in MeOH behandelt, wobei 41 mg (41 %) 13ß-(3'-Chlor-2',2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin D erhalten werden.Example 2.10: Preparation of 13β- (3'-chloro-2 ', 2'-dimethyl-propionyloxy) -rnilbemycin D A solution of 100 mg (0.145 mmol) of 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A 13 '14 -milbemycin D, 78mg (0.57 mmol) of 3-chloro-2,2-dimethyl-propionic acid and 47mg (0.29 mmol) of triethylorthoacetate in 3m! Section. Toluene is placed in a flask with Claisen attachment for 5 min. heated to 100 ° C. The workup and chromatographic purification on 60 g of silica gel (eluent hexane / diethyl ether 5: 1) gives 50mg 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13β- (3'-chloro-2 ', 2'-dimethyl-propionyloxy) -milbemycin D. The silyl ether is allowed to stand for 2h. treated at room temperature with a solution of 3 ml of 1% TsOH in MeOH to give 41 mg (41%) of 13β- (3'-chloro-2 ', 2'-dimethyl-propionyloxy) -milbemycin D.

1H-NMR(SOOMHz1CDCI31TMS): 1 H-NMR (SOOMHz 1 CDCl 31 TMS):

1,27 ppm (s, 2CH3-C2') 1,54ppm (br. S)(C14CH3) 1,87 ppm (br. S)(C4CH3) 4,96ppm(d, J = 10,5Hz)(C13H)1.27 ppm (s, 2CH 3 -C 2 ') 1.54 ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 1.87 ppm (br. S) (C 4 CH 3 ) 4.96 ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.11: Herstellung von 13ß-Cyclopropancarbonyloxy-milbemycin DExample 2.11: Preparation of 13β-cyclopropanecarbonyloxy-milbemycin D

Eine Lösung von 150mg (0,215mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A13-14-milbemycin D, 94mg (1,075mmol) Cyclopropancarbonsäureund71 mg (0,47mmol) Essigsäure-Triethylorthoester in 2ml abs. Toluol wird in einem Kolben mit Claisen-Aufsatz während 5 min. auf 1000C erhitzt. Die Aufarbeitung und chromatographische Reinigung an 80g Kieselgel ' (Laufmittel Hexan/Diethylether 5:1) ergibt 100mg 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-Cyclopropancarbonyloxy-milbemycin D. Der Silylether wird während 2Std. bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 3ml 1%igerTsOH in MeOH behandelt, wobei 75mg (53%) 13ß-Cyclopropancarbonyloxy-milbemycin D erhalten werden.A solution of 150mg (0.215mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A 13 - 14 milbemycin D, 94mg (1,075mmol) Cyclopropancarbonsäureund71 mg (0.47 mmol) of acetic acid-triethyl in 2 ml of abs. Toluene is added in a flask with Claisen attachment for 5 min. heated to 100 0 C. Working up and chromatographic purification on 80 g of silica gel (eluent hexane / diethyl ether 5: 1) gives 100 mg of 5-O-tert. Butyldimethylsilyl-13β-cyclopropanecarbonyloxy-milbemycin D. The silyl ether is allowed to stand for 2h. treated with a solution of 3 ml of 1% TsOH in MeOH at room temperature to give 75 mg (53%) of 13β-cyclopropanecarbonyloxy-milbemycin D.

1H-NMR(SOOMHz1CDCI^TMS): 1 H NMR (SOOMHz 1 CDCl 3 TMS):

1,55ppm (br. s) (C14CH3) 1,87 ppm (br. S)(C4CH3) 4,95ppm (d, J = 10,5Hz) (C13H)1.55ppm (br s) (C 14 CH 3 ) 1.87ppm (brs S) (C 4 CH 3 ) 4.95ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.12: Herstellung von 13ß-(1'-Methyl-cyclopropariCarbonyl-oxy)-milbemycin DExample 2.12: Preparation of 13β- (1'-methyl-cyclopropylcarbonyl-oxy) -milbemycin D

Eine Lösung von 278mg (0,40mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A-milbemycin D, 204mg (2,04mmol) 1-Methylcyclopropancarbonsäure und 132mg (0,82mmol) Essigsäure-triethyl-orthoesterin 5ml abs. Toluol wird in einem Kolben mit Claisen-Aufsatz während 5min. auf 1000C erhitzt. Die Aufarbeitung und chromatographische Reinigung an 100g Kieselgel (Laufmittel Hexan/Diethylether 5:1) ergibt 150mg 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-ISß-O'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin D. Der Silylether wird während 2Std. bei Raumtemperaturmiteiner Lösung von 3 ml 1%igerTsOH in MeOH behandelt, wobei 127mg (48%) 13ß-(1'-Methyl-cyclo-propancarbonyloxy)-milbemycin D erhalten werden.A solution of 278 mg (0.40 mmol) of 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A-milbemycin D, 204mg (2.04mmol) 1-methylcyclopropanecarboxylic acid and 132mg (0.82mmol) triethylacetic acid-acetic acid 5ml abs. Toluene is placed in a flask with Claisen attachment for 5 min. heated to 100 0 C. Working up and chromatographic purification on 100 g of silica gel (eluent: hexane / diethyl ether 5: 1) gives 150 mg of 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-ISβ-O-methyl-cyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin D. The silyl ether is allowed to stand for 2h. treated at room temperature with a solution of 3 ml of 1% TsOH in MeOH to give 127 mg (48%) of 13β- (1'-methylcyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin D.

1H-NMR(SOOMH^CDCi31TMS): 1 H-NMR (SOOMH ^ CDCl 31 TMS):

1,28PPm(S)(C1XH3) 1,52 ppm (br. S)(C14CH3) 1,87 ppm (br. S)(C4CH3) 4,91 ppm (d, J = 10,5 Hz) (C13H)1.28PPm (S) (C 1 XH 3 ) 1.52 ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 1.87 ppm (br. S) (C 4 CH 3 ) 4.91 ppm (d, J = 10.5 Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.13: Herstellung von 13ß-(1'-Methy!-cyclopropancarbonyl-oxy)-mi!bemycin A4 Example 2.13: Preparation of 13β- (1'-methylcyclopropanecarbonyl-oxy) -mycomycin A 4

Eine Lösung von 140mg (0,206mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-Al3f14-milbemycin A4,102mg (1,01 mmol) 1-Methyl-cyclopropancarbonsäure und 66mg (0,41 mmol) Essigsäure-triethylorthoester in 5ml abs. Toluol wird in einem Kolben mit Claisen-Aufsatz während 5min. auf 1000C erhitzt. Die Aufarbeitung und chromatographische Reinigung an 40g Kieselgel (Laufmittel Hexan/Diethylether 5:1) ergibt 58mg 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-ISß-O'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin A4. Der Silylether wird während 2 Std. bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 3 ml 1%igerTsOH in MeOH behandelt, wobei 47mg (35%) 13ß-(1'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin A4 erhalten werden.A solution of 140mg (0.206mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A l3f14 -milbemycin A 4 , 102mg (1.01 mmol) of 1-methyl-cyclopropanecarboxylic acid and 66mg (0.41 mmol) of triethylorthoate of acetic acid in 5ml abs. Toluene is placed in a flask with Claisen attachment for 5 min. heated to 100 0 C. The workup and chromatographic purification on 40 g of silica gel (eluent hexane / diethyl ether 5: 1) gives 58mg 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-ISβ-O-methyl-cyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin A 4 . The silyl ether is treated with a solution of 3 ml of 1% TsOH in MeOH for 2 h at room temperature to give 47 mg (35%) of 13β- (1'-methyl-cyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin A 4 .

IH-NMR(SOOMHz1CDCI31TIVIS): » "IH-NMR (SOOMHz 1 CDCI 31 TIVIS): »

1,33PPm(S)(C1 1CH3)1.33PPm (S) (C 1 1 CH 3 )

1.52 ppm (br. S)(C14CH3) 1,87 ppm (br. S)(C4CH3) 4,90ppm (d, J = 10,5Hz) (C13H)1.52 ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 1.87 ppm (br. S) (C 4 CH 3 ) 4.90ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.14: Herstellung von 13ßrCyclobutancarbonyloxy-milbemycin DExample 2.14: Preparation of 13β-cyclobutanecarbonyloxy-milbemycin D

Zu einer Lösung von 100mg (0,145mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin D in 2ml Pyridin werden bei O0C vorsichtig 20,6mg (0,174mmol) Cyclobutancarbonsäurechlorid in 0,5ml Dichlormethan zugegeben. Das Gemisch wird dann aufgearbeitet, und die Behandlung des Rohproduktes mit 3ml einer Lösung von 1 % p-TsOH in MeOH während 2Std. bei Raumtemperatur ergibt 45 mg (89%) 13ß-Cyclobutancarbonyloxy-milbemycin D. IH-NMR(SOOMHz1CDCI31TMS):To a solution of 100 mg (0.145 mmol) of 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-13β-hydroxy-milbemycin D in 2 ml of pyridine is carefully added at 0 ° C 20.6 mg (0.174 mmol) of cyclobutanecarboxylic acid chloride in 0.5 ml of dichloromethane. The mixture is then worked up and the treatment of the crude product with 3 ml of a solution of 1% p-TsOH in MeOH for 2 h. at room temperature gives 45 mg (89%) of 13β-cyclobutanecarbonyloxy-milbemycin D. 1H-NMR (SOOMHz 1 CDCl 31 TMS):

1.53 ppm (br. s) (C14CH3)1.53 ppm (br. S) (C 14 CH 3 )

1,87 ppm (br. S)(C4CH3) 1.87 ppm (br. S) (C 4 CH 3 )

4,94ppm (d, J = 10,5Hz) (C13H)4.94ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.15: Herstellung von 13ß-(1-Adamantancarbonyloxy)-milbemycin D Eine Lösung von 278mg (0,40mmol) 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A13'u-milbemycin D, 367mg (2,03 mmol) 1-Adamantancarbonsäure und 133mg (0,82mmol) Essigsäure-triethylorthoester in 5ml abs. Toluol wird in einem Kolben mit. Claisen-Aufsatz während 5 min auf 1000C erhitzt. Die Aufarbeitung und chromatographische Reinigung an 120g Kieselgel (Laufmittel Hexan/Diethylether5:1) ergibt 140mg 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-l-Adamantancarbonyloxy-milbemycin D. Der Silylether wird während 2Std. bei Raumtemperatur mit einer Lösung von 3 ml 1%igerTsOH in MeOH behandelt, wobei 113mg (38%) 13ß-(1-Adamantancarbonyloxy)-milbemycin D erhalten werden.Example 2.15: Preparation of 13β- (1-adamantancarbonyloxy) -milbemycin D A solution of 278 mg (0.40 mmol) of 5-0-tert. Butyldimethylsilyl-15-hydroxy-A 13 ' u -milbemycin D, 367 mg (2.03 mmol) of 1-adamantane carboxylic acid and 133 mg (0.82 mmol) of triethylorthoate of acetic acid in 5 ml abs. Toluene is in a flask with. Claisen attachment heated to 100 0 C for 5 min. Work-up and chromatographic purification on 120 g of silica gel (eluent: hexane / diethyl ether 5: 1) gives 140 mg of 5-O-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-1-adamantanecarbonyloxy-milbemycin D. The silyl ether is heated for 2 h. treated at room temperature with a solution of 3 ml of 1% TsOH in MeOH to give 113 mg (38%) of 13β- (1-adamantanecarbonyloxy) -milbemycin D.

1H-NMR(SOOMHZjCDCI3JTMS): 1 H-NMR (SOOMHZjCDCI 3 JTMS):

1,53 ppm (br. S)(C14CH3) 1,88ppm (br. S)(C4CH3) 4,90ppm(d, J = 10,5Hz) (C13H)1.53 ppm (br. S) (C 14 CH 3 ) 1.88ppm (br. S) (C 4 CH 3 ) 4.90ppm (d, J = 10.5Hz) (C 13 H)

Beispiel 2.16: Herstellung von ISß-Trichloracryloyloxy-mübemycin D Zu einer Lösung von 120mg (0,175mmol) 5-O-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin D in 2ml Dichlormethan werden 34mg (0,337 mmol) Triethylamin und bei 00C vorsichtig 44,0mg (0,225mmol)Trichloracryloylchlorid in 0,5 ml Dichlormethan zugegeben. Das Gemisch wird dann aufgearbeitet und die Behandlung des Rohproduktes mit 3 ml einer Lösung von 1 % p-TsOH in MepH während 2Std. bei Raumtemperatur ergibt 60mg (47%) 13ß-Trichloracryloyloxy-milbemycin D.Example 2.16: Preparation of Isss-Trichloracryloyloxy mübemycin-D 34 mg (0.337 mmol) of triethylamine and To a solution of 120mg (0,175mmol) 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13ß-hydroxy-milbemycin D in 2 ml of dichloromethane carefully at 0 0 C Added 44.0 mg (0.225 mmol) trichloroacryloyl chloride in 0.5 mL dichloromethane. The mixture is then worked up and the treatment of the crude product with 3 ml of a solution of 1% p-TsOH in MepH for 2 h. at room temperature, 60 mg (47%) gives 13β-trichloroacryloyloxy-milbemycin D.

Smp. 160-163°C 1H-NMR(SOOMHZjCDCI3JTMS):Mp 160-163 ° C 1 H-NMR (SOOMHZjCDCI 3 JTMS):

1,54ppm (br.S)(C14CH3) 1,87ppm (br. S)(C4CH3)1.54ppm (br.S) (C 14 CH 3 ) 1.87ppm (br. S) (C 4 CH 3 )

5,04ppm (d, J = 10,6Hz) (C13H) Nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren lassen sich beispielsweise auch folgende Verbindungen der Formel I herstellen:5.04 ppm (d, J = 10.6 Hz) (C 13 H) The following compounds of the formula I can also be prepared by the process described above:

13ß-(p-Chlorbenzoyloxy)-milbemycin A4:13β- (p-chlorobenzoyloxy) -milbemycin A 4 :

IR vKBr cm"1:3470,1720,1595 maxIR v KBr cm " 1 : 3470,1720,1595 max

Massenspectrum (m/e): 696 (M+), 568,522 1H-NMR (270MHz, CDCI3, TMS) 5ppm: 3,97 (d, 1 H, C6H, J = 6,2Hz),Mass spectrum (m / e): 696 (M + ), 568.522 1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 , TMS) 5 ppm : 3.97 (d, 1 H, C 6 H, J = 6.2 Hz),

5,19 (d, 1 H, C13H, J = 10,3 Hz), 7,42 (d, 2 H, aromatisch, J = 8,8 Hz), 7,97 (d, 2 H, aromatisch, J = 8,8 Hz) 13ß-(p-Fluorphenoxyacetoxy)-milbemycin A4:5.19 (d, 1H, C 13 H, J = 10.3Hz), 7.42 (d, 2H, aromatic, J = 8.8Hz), 7.97 (d, 2H, aromatic , J = 8.8 Hz) 13β- (p-fluorophenoxyacetoxy) -milbemycin A 4 :

IR vKBr cm"1:3460,1760,1735,1720 maxIR v KBr cm " 1 : 3460,1760,1735,1720 max

Massenspectrum (m/e): 540 (M+ -170), 522, 1H-NMR (270MHz, CDCI3, TMS) 5ppm: 3,96 (d, 1 H, C6H, J = 6,2 Hz), 4,95 (br.s, 2H, OCH2COO), 5,05 (d, 1 H, C13H,Mass Spectrum (m / e): 540 (M + -170), 522, 1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 , TMS) 5 ppm : 3.96 (d, 1 H, C 6 H, J = 6.2 Hz), 4.95 (br.s, 2H, OCH 2 COO), 5.05 (d, 1 H, C 13 H,

J = 10,6Hz), 6,75-6,85 (m,2H, aromatisch), 6,9-7,05 (m, 2H, aromatisch) B-O-AcetyMSß-Formyloxy-milbemycin A4:J = 10.6Hz), 6.75-6.85 (m, 2H, aromatic), 6.9-7.05 (m, 2H, aromatic) BO-AcetyMSβ-formyloxy-milbemycin A 4 :

IR vKBr cm"1: 3450,1730 maxIR v KBr cm " 1 : 3450,1730 max

Massenspectrum (m/e): 628 (M+), 570,522,458 1H-NMR (270MHz, CDCI3, TMS) 5ppm: 2,16 (s, 3H, OCOCH3),4,07 (d, 1 H, C6H, J = 6,2 Hz), 5,05 (d, 1 H, C13H, J = 10,3 Hz), 8,09 (s, 1 H, OCHO)Mass spectrum (m / e): 628 (M + ), 570.522, 458 1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 , TMS) 5 ppm : 2.16 (s, 3H, OCOCH 3 ), 4.07 (d, 1 H, C 6 H, J = 6.2 Hz), 5.05 (d, 1 H, C 13 H, J = 10.3 Hz), 8.09 (s, 1 H, OCHO)

13ß-(p-[tert.Butyljbenzoyloxy)-milbemycin A4 13β- (p- [tert-butyl-benzoyloxy) -milbemycin A 4

Massenspectrum (m/e): 718 (M+), 700, 590,540,522. 1H-NMR (270MHz, CDCI3, TMS): 1,33 ppm(s)([CH3])3CC6H4) 5,19 ppm (d, J = IOHz) (C13H) 7,35 ppm (d, J = 9 Hz) (2H aromat.) 7,96 ppm (d, J = 9 Hz) (2H aromat.)Mass Spectrum (m / e): 718 (M + ), 700, 590,540,522. 1H-NMR (270MHz, CDCl 3 , TMS): 1.33 ppm (s) ([CH 3 ]) 3 CC 6 H 4) 5.19 ppm (d, J = 10 Hz) (C13H) 7.35 ppm (i.e. , J = 9 Hz) (2H aromat.) 7.96 ppm (d, J = 9 Hz) (2H aromat.)

13ß-(3'-Chlorpropionyloxy-milbemycin A4 13β- (3'-Chloropropionyloxy-milbemycin A 4

Massenspectrum (m/e): 648 (M+), 612, 540, 522. 1H-NMR (270MHz, CDCI3, TMS): 2,80 ppm (t, J = 7 Hz) (CICH2CH2) 3,77ppm (t, J = 7Hz) (CICH2CH2)Mass spectrum (m / e): 648 (M + ), 612, 540, 522. 1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 , TMS): 2.80 ppm (t, J = 7 Hz) (CICH 2 CH 2 ) 3.77ppm (t, J = 7Hz) (CICH 2 CH 2 )

5.00 ppm (d, J = 10Hz)(C13H)5.00 ppm (d, J = 10Hz) (C 13 H)

13ß-Propionyloxy-milbemycin A4 13β-Propionyloxy-milbemycin A 4

Massenspektrum (m/e): 614 (M+) 540, 522,486. 1H-NMR (270 MHz, CDCI3, TMS): 4,96 ppm (d,J= 10Hz)(Ci3H)Mass spectrum (m / e): 614 (M + ) 540, 522.486. 1 H-NMR (270 MHz, CDCl 3 , TMS): 4.96 ppm (d, J = 10 Hz) (Ci 3 H)

13ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin D:13β- (3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin D:

1H-NMR (250MHz, CDCI3, TMS): 3,17ppm (q) (CF3CH2) 5,10ppm(d,J = 10Hz)(C13H) 1 H-NMR (250 MHz, CDCl 3 , TMS): 3.17 ppm (q) (CF 3 CH 2 ) 5.10 ppm (d, J = 10 Hz) (C 13 H)

13ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin A4:13β- (3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin A 4 :

1H-NMR(SOOMh^CDCI37TMS): 3,15 ppm (q) (CF3CH2) 1 H-NMR (SOOMHCCDCI 37 TMS): 3.15 ppm (q) (CF 3 CH 2 )

5.01 ppm (d, J = 10Hz)(C13H)5.01 ppm (d, J = 10Hz) (C 13 H)

13ß-(2'-Chlor-3',3',3'-trifIuorpropionyloxy)-milbemycin D:13β- (2'-chloro-3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin D:

1H-NMR (250MHz, CDCI3, TMS): 4,60ppm(q) (CF3CHCI) 5,02ppm(d,J = 10Hz)(C13H) 1 H-NMR (250 MHz, CDCl 3 , TMS): 4.60 ppm (q) (CF 3 CHCl) 5.02 ppm (d, J = 10 Hz) (C 13 H)

ISß-Chloracetyl-milbemycin A4:ISβ-chloroacetyl-milbemycin A 4 :

1H-NMR (300 MHz, CDCI3, TMS): 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 , TMS):

4,06 ppm (S)(CICH2) 5,02ppm (d, J = 10Hz)(C13H)4.06 ppm (S) (CICH 2 ) 5.02ppm (d, J = 10Hz) (C 13 H)

Analog zu den beschriebenen Arbeitsweisen werden auch die nachfolgend zusammen mit Verbindungen der vorgängigen Beispiele genannten Verbindungen der Formel I hergestellt:.Analogously to the procedures described, the compounds of the formula I mentioned below together with compounds of the preceding examples are also prepared:

Tabelle ITable I

Typische Vertreter von Verbindungen der Formel I, worin R1 Wasserstoff ist.Typical representatives of compounds of formula I, wherein R 1 is hydrogen.

Verbverb

Nr. No.

R2 R 2

1.11.1 CH3 CH 3 1.21.2 C2H5C2H5 1.31.3 C3H7-1SOC3H7-1SO 1.41.4 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.51.5 CH3 CH 3 1.61.6 C2H5C2H5 1.71.7 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.81.8 CjHg-sekCjHg-sec 1.91.9 CH3 CH 3 1.101.10 C2H5 C 2 H 5 1.111.11 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.121.12 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.131.13 CH3 CH 3 1.141.14 C2H5 C 2 H 5 1.151.15 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.161.16 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.171.17 CH3 CH 3 1.181.18 C2H5 C 2 H 5 1.191.19 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.201.20 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.211.21 CH3 CH 3 1.221.22 C2H5 C 2 H 5 1.231.23 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.241.24 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.251.25 CH3 CH 3 1.261.26 C2H5 C 2 H 5 1.271.27 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.281.28 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.291.29 CH3 CH 3 1.301.30 C2H5 C 2 H 5 1.311.31 C3H7-ISoC 3 H 7 - ISO 1.321:32 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.331:33 CH3 CH 3 1.341:34 C2H5 C 2 H 5 1.351:35 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.361:36 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.371:37 CH3 CH 3 1.381:38 C2H5 C 2 H 5 1.391:39 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.401:40 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.411:41 CH3 CH 3 1.421:42 C2H5 C 2 H 5 1.431:43 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.441:44 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.451:45 CH3 CH 3 1.461:46 C2H5 C 2 H 5 1.471:47 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.481:48 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.491:49 CH3 CH 3 1.501:50 C2H5 C 2 H 5 1.511:51 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.521:52 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.531:53 CH3 CH 3 1.541:54 C2H5 C 2 H 5 1.551:55 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.561:56 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.571:57 CH3 CH 3 1.581:58 C2H5 C 2 H 5 1.591:59 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.601.60 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.611.61 CH3 CH 3 1.621.62 C2H5 C 2 H 5 1.631.63 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.641.64 C4H9-sekC 4 H 9 -sec

CH3 CH 3

CH3 CH 3

CH3 CH 3

CH3 CH 3

C(CH3I3 C (CH 3 I 3

C(CH3I3 C (CH 3 I 3

C(CH3J3 C (CH 3 J 3

C(CH3J3 C (CH 3 J 3

CH3OCH2 CH 3 OCH 2

CH3OCH2 CH 3 OCH 2

CH3OCH2 CH 3 OCH 2

CH3OCH2 CH 3 OCH 2

CH3OC(CH3J2 CH 3 OC (CH 3 J 2

CH3OC(CH3J2 CH 3 OC (CH 3 J 2

CH3OC(CH3J2 CH 3 OC (CH 3 J 2

CH3OC(CH3J2 CH 3 OC (CH 3 J 2

(CH3J2CH(CH 3 J 2 CH

(CH3J2CH(CH 3 J 2 CH

(CH3J2CH(CH 3 J 2 CH

(CH32CH(CH 32 CH

CCI3 CCI 3

CCI3 CCI 3

CCI3 CCI 3

CCI3 .CCI 3 .

CF3 CF 3

CF3 CF 3

CF3CHCICF 3 CHCl

CF3 CF 3

C(CI3)CHCIC (CI 3 ) CHCl

C(CI3)CHCIC (CI 3 ) CHCl

CF3CH2 CF 3 CH 2

C(CI3)CHCIC (CI 3 ) CHCl

CICH2CH2CH2 CICH 2 CH 2 CH 2

CICH2CH2CH2 CICH 2 CH 2 CH 2

CICH2CH2CH2 CICH 2 CH 2 CH 2

CICH2CH2CH2 CICH 2 CH 2 CH 2

CH2=CHCH 2 = CH

CH2~CHCH2 ~ CH

CH2=CHCH 2 = CH

CH2=CHCH 2 = CH

CH2~ CH-CH2CH2 -CH-CH2

Cn2==CH-CH2Cn2 == CH-CH2

CH2=-CH2 CH 2 = -CH 2

CH2=CH-CH2 CH 2 = CH-CH 2

CH=C-CH2 CH = C-CH 2

CH=C-CH2 CH = C-CH 2

CH=C-CH2 CH = C-CH 2

CH=C-CH2 CH = C-CH 2

(CH3J2C=CH(CH 3 J 2 C = CH

(CH3J2C=CH(CH 3 J 2 C = CH

(CH3J2C=CH(CH 3 J 2 C = CH

(CH3)2C=CH(CH 3 ) 2 C = CH

(CI)2C=C(CI)(CI) 2 C = C (CI)

(CI)2C=C(CI)(CI) 2 C = C (CI)

(CI)2C=C(CI)(CI) 2 C = C (CI)

(CI)2C=C(CI)(CI) 2 C = C (CI)

CF3CCI2 CF 3 CCI 2

CF3CCI2 CF 3 CCI 2

CF3CCI2 CF 3 CCI 2

CF3CCI2 CF 3 CCI 2

Verb.Verb. R2 R 2 Nr.No. 1.651.65 CH3 CH 3 1.661.66 C2H5 C 2 H 5 1.671.67 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.681.68 GjHg-sekGjhg-sec 1.691.69 CH3 CH 3 1.701.70 C2H5 C 2 H 5 1.711.71 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.721.72 C4Hg-sekC 4 Hg sec 1.731.73 CH3 CH 3 1.741.74 C2H5 C 2 H 5 1.751.75 C3H7-isoC 3 H 7 -iso 1.761.76 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.771.77 CH3 CH 3 1.781.78 C2H5 C 2 H 5 1.791.79 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.811.81 CH3 CH 3 1.821.82 C2H5 C 2 H 5 1.831.83 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.841.84 C4Hg-sekC 4 Hg sec 1.851.85 CH3 CH 3 1.861.86 C2H5 C 2 H 5 1.871.87 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.881.88 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.891.89 CH3 CH 3 1.901.90 C2H5 C 2 H 5 1.911.91 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.921.92 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.931.93 CH3 CH 3 1.941.94 C2H5 C 2 H 5 1.951.95 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 1.961.96 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 1.971.97 CH3 CH 3 1.981.98 C2H5 C 2 H 5 1.991.99 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 2.002:00 C4Hg-sekC 4 Hg sec 2.12.1 CH3 CH 3 2.22.2 C2H5 C 2 H 5 2.32.3 C3H7-ISoC 3 H 7 - ISO 2.42.4 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 2.52.5 CH3 CH 3 2.62.6 C2H5 C 2 H 5 2.72.7 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 2.82.8 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 2.92.9 CH3 CH 3 2.102.10 C2H5 C 2 H 5 2.112.11 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 2.122.12 C4H9-sekC 4 H 9 -sec 2.132.13 CH3 CH 3 2.142.14 C2H5 C 2 H 5 2.152.15 C3H7-ISOC 3 H 7 -ISO 2.162.16 C4H9-sekC 4 H 9 -sec '2.17'2/17 C2H5 C 2 H 5 2.182.18 C2H5 C 2 H 5 2.192.19 C2H5 C 2 H 5 2.202.20 C2H5 C 2 H 5 2.212.21 C2H5 C 2 H 5 2.222.22 C2H5 C 2 H 5 2.232.23 C2H5 C 2 H 5 2.242.24 C2H5 C 2 H 5 2.252.25 C2H5 C 2 H 5 2.262.26 C2H5 C 2 H 5 2.272.27 C,HS C, H S

Cyclopropylcyclopropyl

Cyclopropylcyclopropyl

Cyclopropylcyclopropyl

Cyclopropylcyclopropyl

2,2-Dimethylcyclopropyl2,2-dimethylcyclopropyl

2,2-Dimethylcyclopropyl2,2-dimethylcyclopropyl

2,2-Dimethylcyclopropyl2,2-dimethylcyclopropyl

2,2-Dimethylcyclopropyl2,2-dimethylcyclopropyl

2,2-Dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethyl-3- (2,2-dichlorovinyl) -

cyclopropylcyclopropyl

2,2-Dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethyl-3- (2,2-dichlorovinyl) -

cyclopropylcyclopropyl

2,2-Dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethyl-3- (2,2-dichlorovinyl) -

cyclopropylcyclopropyl

2,2-Dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethyl-3- (2,2-dichlorovinyl) -

cyclopropylcyclopropyl

Cyclobutylcyclobutyl

Cyclobutylcyclobutyl

Cyclobutylcyclobutyl

Cyclohexylcyclohexyl

Cyclohexylcyclohexyl

Cyclohexylcyclohexyl

Cyclohexylcyclohexyl

Phenylphenyl

Phenylphenyl

Phenylphenyl

Phenylphenyl

p-Chlorphenylp-chlorophenyl

p-Chlorphenylp-chlorophenyl

p-Chlorphenylp-chlorophenyl

p-Chlorphenylp-chlorophenyl

p-Tolylp-tolyl

p-Tolylp-tolyl

p-Tolylp-tolyl

p-Tolylp-tolyl

p-Nitrophenylp-nitrophenyl

p-Nitrophenylp-nitrophenyl

p-Nitrophenylp-nitrophenyl

p-Nitrophenylp-nitrophenyl

n-Hexyln-hexyl

n-Hexyln-hexyl

n-Hexyln-hexyl

n-Hexyln-hexyl

CICH2C(CH3)2 CICH 2 C (CH 3 ) 2

CICH2C(CH3I2 CICH 2 C (CH 3 I 2

CICH2C(CHs)2 CICH 2 C (CHs) 2

CICH2C(CH3)2 CICH 2 C (CH 3 ) 2

1-Methylcyclopropyl1-methylcyclopropyl

1 -Methylcyclopropyl1-methylcyclopropyl

1-Methylcyclopropyl1-methylcyclopropyl

1-Methylcyclopropyl1-methylcyclopropyl

Adamantyladamantyl

Adamantyladamantyl

Adamantyladamantyl

Adamantyladamantyl

p-Fluorphenoxymethylp-fluorophenoxymethyl

CIC(CH3J2 CIC (CH 3 J 2

CH3CCI2 CH 3 CCI 2

CH3CH2C(CHs)2 CH 3 CH 2 C (CHs) 2

C(CH3I3CH2 C (CH 3 I 3 CH 2

C(CH3)SC(CHs)2 C (CH 3) SC (CHs) 2

CICH2 CICH 2

CF2CH2 CF 2 CH 2

1-Methylcyclobutyl1-methylcyclobutyl

1-Methylcyclopentyl1-methylcyclopentyl

FCH2C(CHs)2 FCH 2 C (CHs) 2

R2 R 2 RR Verb.Verb. Nr.No. C2H5 C 2 H 5 CH2=C(CH3)CH 2 = C (CH 3 ) 2.282.28 C2H5 C 2 H 5 CICH2CH2 CICH 2 CH 2 2.292.29 C2H5 C 2 H 5 p-(tert.C4H9)phenylp- (tert.C 4 H 9 ) phenyl 2.3030.2 C2H5 C 2 H 5 CH3CH2CH2 CH 3 CH 2 CH 2 2.312.31 C2H5 C 2 H 5 CH3CH2 CH 3 CH 2 2.322:32

a)a) b)b) OO 25%25% 50%50% 75°/75 ° / 5%5% 5% :5%: —- 3%3% —- 5°/5 ° / —- 6%6% 10°/10 ° / —- 2%2% —- 5%5% 10%10% 10°/10 ° / 62%62% 27%27% —-

Der Inhalt der Tabelle besitzt illustrativen Charakter und stellt keine Begrenzung dar.The content of the table is illustrative and not a limitation.

Formulierungsbeispiele für den Wirkstoff der Formel IFormulation examples for the active ingredient of the formula I.

(% = Gewichtsprozent) Spritzpulver(% = Weight percent) spray powder

Wirkstoff aus Tabelle IActive ingredient from Table I

Na-LigninsulfonatNa ligninsulfonate

Na-LaurylsulfatNa lauryl sulfate

Na-DiisobutylnaphthalinsulfonatNa Diisobutylnaphthalinsulfonat

Octylphenolpolyethylenglykolether (7-8 Mol AeO) — Hochdisperse KieselsäureOctylphenol polyethylene glycol ether (7-8 moles of AeO) - fumed silica

Kaolinkaolin

Der Wirkstoff wird mit den Zusatzstoffen gut vermischt und in einer geeigneten Mühle gut vermählen. Man erhält Spritzpulver, die sich mit Wasser zu Suspensionen jeder gewünschten Konzentration verdünnen lassen.The active ingredient is well mixed with the additives and ground well in a suitable mill. This gives wettable powders which can be diluted with water to give suspensions of any desired concentration.

Emulsions-KonzentratEmulsion concentrate

Wirkstoff aus Tabelle I 10%Active ingredient from Table I 10%

Octylphenolpolyethylenglykolether (4-5 Mol AeO) 3%Octylphenol polyethylene glycol ether (4-5 moles of AeO) 3%

Ca-Dodecylbenzosulfonat 3%Ca-dodecyl benzene sulfonate 3%

Ricinusölpolyglykolether(26MolAeO) 4%Castor oil polyglycol ether (26 molAeO) 4%

Cyclohexanon 30%Cyclohexanone 30%

Xylolgemisch 50%Xylene mixture 50%

Aus diesem Konzentrat können durch Verdünnen mit Wasser Emulsionen jeder gewünschten Konzentration hergestellt werden.From this concentrate emulsions of any desired concentration can be prepared by dilution with water.

Stäubemittel a) b)Dusts a) b)

Wirkstoff aus Tabelle I 5% 8%Active ingredient from Table I 5% 8%

Talkum 95% —Talcum 95% -

Kaolin — 92%Kaolin - 92%

Man erhält anwendungsfertige Stäubemittel, indem der Wirkstoff mit dem Träger vermischt und auf einer geeigneten Mühle vermählen wird.Ready-to-use dusts are obtained by mixing the active ingredient with the carrier and grinding on a suitable mill.

Extruder-GranulatExtruder granules

Wirkstoff aus Tabelle I 10%Active ingredient from Table I 10%

Na-Ligninsulfonat 2%Na lignosulfonate 2%

Carboxymethylcellulose 1 %Carboxymethylcellulose 1%

Kaolin 87%Kaolin 87%

Der Wirkstoff wird mit den Zusatzstoffen vermischt, vermählen und mit Wasser angefeuchtet. Dieses Gemisch wird extrudiert und anschließend im Luftstrom getrocknet.The active ingredient is mixed with the additives, ground and moistened with water. This mixture is extruded and then dried in a stream of air.

Tabletten, PelletsTablets, pellets

I Wirkstoff aus Tabelle I 33,0% Methylcellulose 0,80% Kieselsäure hochdispers 0,80% Maisstärke 8,40%I active substance from Table I 33.0% methyl cellulose 0.80% silica highly dispersed 0.80% corn starch 8.40%

Methylcellulose in Wasser einrühren und quellen lassen; Kieselsäure in die Quellung einrühren und homogen suspendieren. Wirkstoff und Maisstärke mischen. In diese Mischung die wäßrige Suspension einarbeiten und zu einem Teig kneten. Diese Masse durch ein Sieb (Maschenweite 12M) granulieren und dann trocknen.Stir methylcellulose in water and allow to swell; Stir the silica into the swelling and suspend homogeneously. Mix active ingredient and corn starch. Incorporate the aqueous suspension into this mixture and knead into a dough. Granulate this mass through a sieve (mesh size 12M) and then dry.

II Milchzucker krist. 22,50% Maisstärke 17,00% mikrokrist. Cellulose 16,50% Magnesiumstearat 1,00% Alle 4 Hilfsstoffe gut mischenII milk sugar krist. 22.50% corn starch 17.00% microcrystal. Cellulose 16.50% Magnesium stearate 1.00% Mix all 4 excipients well

Phasen I und Il mischen und zu Tabletten und Pellets verpressen.Mix phases I and II and compress into tablets and pellets.

Bei einer Verwendung von Verbindungen der Formel I oder entsprechender Mittel zur Bekämpfung von endoparasitären Nematoden, Cestoden und Trematoden bei Haus- und Nutztieren, wie Rindern, Schafen, Ziegen, Katzen und Hunden, können die Verbindungen oder Mittel der Tieren sowohl als Einzeldosis wie auch wiederholt verabreicht werden, wobei die einzelnen Gaben je nach Tierart vorzugsweise zwischen 0,1 und 10 mg pro kg Körpergewicht betragen. Durch eine protrahierte Verabreichung erzielt man in manchen Fällen eine bessere Wirkung oder man kann mit geringeren Gesamtdosen auskommen. Der Wirkstoff bzw. die ihn enthaltenden Mittel können auch dem Futter oder den Tränken zugesetzt werden. Das Fertigfutter enthält die Wirkstoffkombinationen vorzugsweise in einer Konzentration von 0,005 bis 0,1 Gew.-%. Die Mittel können in Form von Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Tabletten, Pellets, Bolussen oder Kapseln peroral den Tieren verabreicht werden. Soweit dieWhen using compounds of formula I or corresponding agents for combating endoparasitic nematodes, cestodes and trematodes in domestic and farm animals, such as cattle, sheep, goats, cats and dogs, the compounds or agents of the animals may be repeated both as a single dose and as Depending on the animal species, the individual doses may be between 0.1 and 10 mg per kg of body weight. Prolonged administration can in some cases result in a better effect or you can manage with lower total doses. The active ingredient or the agent containing it can also be added to the feed or drinkers. The finished feed preferably contains the active compound combinations in a concentration of 0.005 to 0.1% by weight. The agents may be administered orally to the animals in the form of solutions, emulsions, suspensions, powders, tablets, pellets, boluses or capsules. As far as the

physikalischen und toxikologischen Eigenschaften von Lösungen oder Emulsionen dies zulassen, können die Verbindungen der Formel I bzw. die sie enthaltenen Mittel den Tieren auch beispielsweise subcutan injiziert, intraruminal verabreicht oder mittels der Pour-on-Methode auf den Körper der Tiere appliziert werden. Ferner ist eine Verabreichung des Wirkstoffs an die Tiere auch durch Lecksteine (Salz) oder Molasse-Blöcke möglichphysical and toxicological properties of solutions or emulsions, the compounds of the formula I or the agents containing them can also be injected subcutaneously into the animals, administered intraruminally or applied to the body of the animals by means of the pour-on method. Furthermore, administration of the active substance to the animals is also possible by means of licks (salt) or molasses blocks

Biologische BeispieleBiological examples

1. Insektizide Frassgift-Wirkung bei Spodoptera littoralis1. Insecticidal poisoning effect in Spodoptera littoralis

Eingetopfte Baumwollpflanzen im 5-Blatt-Stadium werden mit einer acetonisch/wäßrigen Versuchslösung besprüht, die 1,3,12, 5oder50ppm der zu prüfenden Verbindung enthält.Potted cotton plants at the 5-leaf stage are sprayed with an acetone / aqueous test solution containing 1.3, 12, 5 or 50 ppm of the compound to be tested.

Nach dem Antrocknen des Belags werden die Pflanzen mit ca. 30 Larven (LrStadium) von Spodoptera littoralis besetzt. Pro Versuchsverbindung und pro Test-Spezies verwendet man zwei Pflanzen. Der Versuch wird bei ca. 24°C und 60% relativer Luftfeuchtigkeit durchgeführt. Auswertungen und Zwischenauswertungen auf moribunde Tiere, Larven und Fraßschäden erfolgen nach 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden. ..After the coating has dried, the plants are about 30 larvae (L r stage) of Spodoptera littoralis. Two plants are used per test compound and per test species. The experiment is carried out at about 24 ° C and 60% relative humidity. Evaluations and interim evaluations on moribund animals, larvae and feeding damage occur after 24 hours, 48 hours and 72 hours. ..

Die Verbindungen der Formeln I erzielen bereits bei einer Wirkstoffkonzentration von3ppm eine vollständige Abtötung nach 24 Stunden. Besonders bemerkenswert sind hierbei die Verbindungen Nr. 1.7,1.10,1.31,1.35,1.79, 2.6, 2.7 und 2.11.The compounds of the formula I achieve a complete kill after 24 hours already at a drug concentration of 3 ppm. Particularly noteworthy here are the compounds Nos. 1,7,1.10,1.31,1.35,1.79, 2.6, 2.7 and 2.11.

2. Wirkung gegen pflanzenschädigende Akariden OP-sensible Tetranychus urticae2. Action against plant-damaging acarids OP-sensitive Tetranychus urticae

Die Primärblätter von Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris) werden 16 Stunden vor dem Versuch mit einem durch T. urticae infestierten, aus einer Massenzucht stammenden Blattstück belegt. Die.so mit allen Milben-Stadien infestierten Pflanzen werden nach Entfernung des Blattstücks mit einer Versuchslösung bis zur Tropf nässe besprüht, die wahlweise 0,2 ppm, 04 ppm oder 1,6ppm der zu prüfenden Verbindung enthält. Die Temperatur in der Gewächshauskabine beträgt ca. 25°C.The primary leaves of bean plants (Phaseolus vulgaris) are occupied 16 hours prior to the experiment with a T. burticae infected, derived from a mass breeding leaf piece. The.so infected with all mite stages plants are sprayed after removal of the leaf piece with a test solution to the dripping wet, which optionally contains 0.2 ppm, 04 ppm or 1.6 ppm of the compound to be tested. The temperature in the greenhouse cabin is approx. 25 ° C.

Nach sieben Tagen wird unter dem Binokular auf den Prozentsatz mobiler Stadien (Adulte und Nymphen) und auf vorhandene Eier ausgewertet.After seven days, the binoculars are used to evaluate the percentage of mobile stages (adults and nymphs) and existing eggs.

Die Verbindungen der Formel I erzielen bei einer Wirkstoffkonzentration von 0,4ppm vollständige Abtötung. Besonders bemerkenswert sind hierbei die Verbindungen Nr. 1.11 und 2.11.The compounds of formula I achieve complete killing at a drug concentration of 0.4 ppm. Particularly noteworthy here are the compounds Nos. 1.11 and 2.11.

3. Wirkung gegen LrLarven von Lucilia sericata3. Action against L r larvae of Lucilia sericata

1 ml einer wäßrigen Suspension der zu prüfenden Aktivsubstanz werden so mit 3 ml eines speziellen Larvenzuchtmediums bei ca. 5O0C vermischt, daß ein Homogenisat von wahlweise 250 ppm oder 100ppm Wirkstoffgehalt entsteht. In jede Reagenzglas-Probe werden ca. 30 Lucilia-Larven (L-i) eingesetzt. Nach 4Tagen wird die Mortalitätsrate bestimmt. Die Verbindungen der Formel I erzielen mit 250ppm, die nachfolgend genannten Verbindungen Nr. 1.10,1.11,1.31,1.39,1.59,1.67,1.75,1.79,1.90,2.3, 2.7, 2.10, 2.11 und 2.15 bereits mit 100 ppm, eine Wirkung von 100%.1 ml of an aqueous suspension of the active substance to be tested are mixed so with 3 ml of a special larvae culture medium at about 5O 0 C, that a homogenate of either 250 ppm or 100 ppm of active ingredient content is produced. In each test tube sample about 30 Lucilia larvae (Li) are used. After 4 days the mortality rate is determined. The compounds of formula I achieve with 250 ppm, the following compounds no. 1.10,1.11,1.31,1.39,1.59,1.67,1.75,1.79,1.90,2.3, 2.7, 2.10, 2.11 and 2.15 already at 100 ppm, an effect of 100%.

4. Akarizide Wirkung gegen Boophilus microplus (Biarra-Stamm)4. Acaricidal activity against Boophilus microplus (Biarra strain)

Auf einer PVC-Platte wird waagerecht ein Klebstreifen so befestigt, das darauf 10 mit Blut vollgesogene Zecken-Weibchen von Boophilus microplus (Biarra-Stamm) nebeneinander in einer Reihe mildern Rücken aufgeklebt werden können. Jeder Zecke wird mit einer Injektionsnadel 1 μΙ einer Flüssigkeit injiziert, die eine 1:1-Mischung von Polyethylenglykol und Aceton darstellt und in der eine bestimmte Wirkstoffmenge von wahlweise 1,0,5,0,1 oder 0,01 \ig pro Zecke gelöst ist. Kontrolltiere erhalten eine wirkstofffreie Injektion. Nach der Behandlung werden die Tiere unter Normalbedingungen in einem Insektarium bei ca. 28°C und 80% relativer Luftfeuchtigkeit gehalten, bis die Eiablage erfolgt und die Larven aus den Eiern der Kontrolltiere geschlüpft sind. Die Aktivität einer geprüften Substanz wird mit der IRg0 bestimmt, d. h. es wird jene Wirkstoffdosis ermittelt, bei der noch nach 30 Tagen 9 von 10 Zeckenweibchen (= 90%) Eier ablegen, die nicht schlupffähig sind.On a PVC plate, an adhesive tape is horizontally attached so that 10 blood-soaked female Boophilus microplus (Biarra strain) female females can be glued side by side in a series of gentle backs. Each tick is injected with a hypodermic needle 1 μΙ of a liquid, which is a 1: 1 mixture of polyethylene glycol and acetone and in which a certain amount of active ingredient of either 1,0,5,0,1 or 0,01 \ ig per tick is dissolved is. Control animals receive an active substance-free injection. After treatment, the animals are kept under normal conditions in an insectarium at about 28 ° C and 80% relative humidity until oviposition occurs and the larvae are hatched from the eggs of the control animals. The activity of a tested substance is determined with IRg 0 , ie it is determined that drug dose in which after 30 days 9 of 10 female ticks (= 90%) lay eggs that are not schlupffähig.

Die Verbindungen der Formeln I erzielen eine IRgo von 0,5μg. Besonders erwähnenswert sind hier die Verbindungen Nr. 1.3,1.7, 1.10,1.11,1.59,1.75und2.7.The compounds of the formula I achieve an IRgo of 0.5 .mu.g. Particularly worthy of note here are the compounds Nos. 1.3.1.7, 1.10,1.11,1.59,1.75und2.7.

5. Versuch an mit Nematoden (Haemonchus concortus und Trichostrongylus colubriformids) infizierten Schafen5. Experiment on sheep infected with nematodes (Haemonchus concortus and Trichostrongylus colubriformids)

Der Wirkstoff wird als Suspension formuliert mit einer Magensonde oder durch Injektion in den Pansen eines Schafes gegeben, das mit Haemonchus concortus und Trichostrongyluscolubriformis künstlich infiziert worden ist. Pro Dosis werden 1 bis 3 Tiere verwendet. Jedes Schaf wird nur einmal mit einer winzigen Dosis behandelt, und zwar mit 0,5 mg/kg Körpergewicht. Die Evakuierung erfolgt durch Vergleich der Anzahl der vor und nach Behandlung im Kot der Schafe ausgeschiedenen Wurmeier. Gleichzeitig und gleichartig infizierte aber unbehandelte Schafe dienen als Kontrolle. Schafe, die mit einer der Verbindungen der Formel I bei 0,5mg/kg behandelt werden, zeigen im Vergleich zu unbehandelten, aber infizierten Vergleichsgruppen keinen Nematodenbefall (= komplette Reduktion der Wurmeier im Kot). Besonders bemerkenswert sind hierbei die Verbindungen Nr.1.10,1.11,1.31,2.7und2.11.The active ingredient is formulated as a suspension by gavage or by injection into the rumen of a sheep that has been artificially infected with Haemonchus concortus and Trichostrongyluscolubriformis. 1 to 3 animals are used per dose. Each sheep is treated only once with a tiny dose of 0.5 mg / kg body weight. The evacuation takes place by comparing the number of worm eggs excreted in the feces of the sheep before and after treatment. At the same time and similarly infected but untreated sheep serve as a control. Sheep, which are treated with one of the compounds of formula I at 0.5 mg / kg, show in comparison to untreated, but infected control groups no nematode infestation (= complete reduction of worm eggs in faeces). Particularly noteworthy here are the compounds Nr.1.10,1.11,1.31,2.7und2.11.

6. Kontaktwirkung auf Aphis craccivora6. Contact with Aphis craccivora

Erbsenkeimlinge, die mit sämtlichen Entwicklungsstadien der Laus infiziert sind, werden mit einer aus einem Emulsionskonzentrat hergestellten Wirkstofflösung besprüht, die wahlweise 50 ppm, 25 ppm, oder 12,5ppm Wirkstoff enthält. Nach 3 Tagen wird auf mehr als 80% tote bzw. abgefallene Blattläuse ausgewertet. Nur bei dieser Wirkungshöhe wird ein Präparat als wirksam eingestuft.Pea seedlings infected with all stages of development of the louse are sprayed with a solution of active agent prepared from an emulsion concentrate containing optionally 50 ppm, 25 ppm, or 12.5 ppm active ingredient. After 3 days, more than 80% of dead or aphid aphids are evaluated. Only at this level of effect is a preparation classified as effective.

Die Verbindungen der Formell erzielen bei einer Konzentration von 12,5ppm eine vollständige Abtötung (= 100%). Besonders bemerkenswert sind hierbei die Verbindungen Nr. 1.10,1.11,1.39,1.75,1.79,2.3,2.6,2.7,2.11 und 2.15.The compounds of Formal achieve a complete kill (= 100%) at a concentration of 12.5 ppm. Particularly noteworthy here are the compounds Nos. 1.10,1.11,1.39,1.75,1.79,2.3,2.6,2.7,2.11 and 2.15.

7. Larvizidwirkung gegen Aedes aegypti7. Larvicidal action against Aedes aegypti

Auf die Oberfläche von 150 ml Wasser, das sich in einem Behälter befindet, wird soviel einer 0,1 %igen acetonischen Lösung des Wirkstoffes pipettiert, daß Konzentrationen von wahlweise 10 ppm, 3,3 ppm und 1,6 ppm erhalten werden. Nach Verdunsten des Acetons wird der Behälter mit ca. 30—40 3 Tage alten Aedes-Larven beschickt. Nach 1,2 und 5 Tagen wird die Mortalität geprüft. Die Verbindungen der Formeln I bewirken.in diesem Test bei einer Konzentration von 1,6ppm bereits nach einem Tag eine vollständige Abtötung sämtlicher Larven. Besonders hervorzuheben sind hierbei die Verbindungen Nr. 1.11,1.31,1.35,1.39, 1.59,1.67,1.75,1.79,2.3,2.6,2.7,2.10,2.11 und 2.15.To the surface of 150 ml of water contained in a container is pipetted so much 0.1% acetone solution of the active ingredient that concentrations of optionally 10 ppm, 3.3 ppm and 1.6 ppm are obtained. After evaporation of the acetone, the container is charged with about 30-40 3-day-old Aedes larvae. After 1.2 and 5 days mortality is checked. The compounds of the formula I bring about complete killing of all larvae in this test at a concentration of 1.6 ppm already after one day. Particularly noteworthy here are the compounds Nos. 1.11,1.31,1.35,1.39, 1.59,1.67,1.75,1.79,2.3,2.6,2.7,2.10,2.11 and 2.15.

Claims (20)

Erfindungsanspruch:Invention claim: 1. Mittel zur Bekämpfung von Schädlingen, gekennzeichnet dadurch, daß es neben Trägermitteln, Verteilungsmittein oder Träger-und Verteilungsmitteln als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der Formel I1. An agent for combating pests, characterized in that it comprises in addition to carriers, Verteilmittein or carrier and distribution agents as the active ingredient at least one compound of formula I. in welcherin which R1 Wasserstoff, eine SiIyI-oder Acylgruppe, R2 Methyl, Ethyl, Isopropyl oder sek. Butyl undR 1 is hydrogen, a SiIyI or acyl group, R 2 is methyl, ethyl, isopropyl or sec. Butyl and R Wasserstoff, unsubstituierte oder substituierte gerad-oderverzweigtkettige Ci-C1S-AI kyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte cycloaliphatische Gruppen mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, unsubstituierte oder substituierte C2-Ce-Alkenyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte CrCe-Alkinyl-Gruppen oder unsubstituierte oder substituierte Phenyl-Gruppen oder unsubstituierte oder substituierte Benzylgruppen bedeuten, enthält.R is hydrogen, unsubstituted or substituted straight or branched chain Ci-C 1 S-AI kyl groups, unsubstituted or substituted cycloaliphatic groups having 3 to 10 carbon atoms, unsubstituted or substituted C 2 -C e -alkenyl groups, unsubstituted or substituted CrCe-alkynyl Groups or unsubstituted or substituted phenyl groups or unsubstituted or substituted benzyl groups. 2. Mittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formel I enthält, in welcher für R stehende Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- und Alkinyl-Gruppen mit 1 bis 7 Halogenatomen oder 1 bis 6 Ci-C6-Alkoxygruppen und die Phenyl-Gruppen mit 1 bis 3 Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogenatomen, C1-Ce-Alkyl, C1-C6-AIkOXy, CrC4-Alkylthio oder Nitro substituiert sind und R1 und R2 die unter Formel I in Punkt 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.2. Composition according to item 1, characterized in that it contains a compound of formula I in which R standing alkyl, cycloalkyl, alkenyl and alkynyl groups having 1 to 7 halogen atoms or 1 to 6 Ci-C 6 - Alkoxy groups and the phenyl groups having 1 to 3 substituents selected from the group consisting of halogen atoms, C 1 -Ce-alkyl, C 1 -C 6 -alkoxy, C 1 -C 4 -alkylthio or nitro are substituted and R 1 and R 2 are the lower Have formula I given in point 1 meanings. 3. Mittelnach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formel I enthält, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Methyl, Ethyl, Isopropyl oder sek-Butyl steht und R Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch 1 bis 4 Halogenatome oder C1-C4-AIkOXy substituiertes C1-C6-AIkYl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Al kinyl oder Cs-Cg-Cycloalkyl; oder unsubstituiertes oder ein-bis dreifach durch Halogen, C1-C4-AIkVl, CrC4-AIkOXy, CrC4-Alkylthio oder Nitro substituiertes Phenyl bedeutet.3. Agent according to item 1, characterized in that it contains a compound of formula I wherein R 1 is hydrogen, R 2 is methyl, ethyl, isopropyl or sec-butyl and R is hydrogen, unsubstituted or substituted by 1 to 4 halogen atoms or C C 1 -C 4 -alkyl-substituted C 1 -C 6 -alkyl, C 2 -C 4 -alkenyl, C 2 -C 4 -alkynyl or Cs-Cg-cycloalkyl; or unsubstituted or mono-to trisubstituted by halogen, C 1 -C 4 -alkyl, -C 4 -alkoxy, C r C 4 alkylthio or nitro substituted phenyl. 4. Mittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formell enthält, worin Ri Wasserstoff darstellt, R2 für Methyl, Ethyl, Isopropyl oder sek. Butyl steht und R Wasserstoff, unsubstituiertes oder durch 1 bis 4 Chlor- oder Fluoratome oder Methoxy substituiertes C1-C4-AIkYl, C2-C3-Alkenyl, C2-C3-Alkinyl oder C3-C6-Cycloalkyl; oder unsubstituiertes oder durch Chlor, Fluor, Ci-C2-Alkyl, C1-C2-AIkOXy, C1-C2-Alkylthio oder Nitro substituiertes Phenyl bedeutet.4. Composition according to item 1, characterized in that it contains a compound of the formula in which Ri is hydrogen, R 2 is methyl, ethyl, isopropyl or sec. Butyl and R is hydrogen, unsubstituted or substituted by 1 to 4 chlorine or fluorine atoms or methoxy C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 3 alkenyl, C 2 -C 3 alkynyl or C 3 -C 6 cycloalkyl; or unsubstituted or substituted by chloro, fluoro, Ci-C 2 alkyl, C 1 -C 2 -alkoxy, C 1 -C 2 alkylthio or nitro substituted phenyl. 5. Mittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formel I enthält, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Ethyl oder Isopropyl steht und R Wasserstoff, C1-C8-AIkYl, welches unsubstituiert oder durch C1-C4-AIkOXy oder ein- bis dreifach halogeniertes Phenoxy monosubstituiert oder durch 1 bis 5 Halogenatome substituiert ist, eine unsubstituierte oder durch Substituenten der Gruppe, bestehend aus C-|-C4-Alkyl und halogeniertem C2-C4-Akenyl ein- oder mehrfach substituierte, mono- bis tetracyclische, aliphatische Gruppe mit insgesamt 3 bis 10 Kohlenstoffatomen im Ring oder Ringsystem, ein- bis dreifach halogeniertes C2-C4-Alkenyl, C3-C4-Alkinyl oder ein- bis dreifach durch Substituenten der Gruppe, bestehend aus Halogen, C1-C4-AIkYl und Nitro substituiertes Phenyl bedeutet.5. Composition according to item 1, characterized in that it contains a compound of formula I wherein R 1 is hydrogen, R 2 is ethyl or isopropyl and R is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl which is unsubstituted or by C 1 -C 4 -alkoxy or monosubstituted to trisubstituted halogenated phenoxy mono-substituted or substituted by 1 to 5 halogen atoms, an unsubstituted or substituted by substituents of the group consisting of C- | -C 4 alkyl and halogenated C 2 -C 4 -Akenyl a - or polysubstituted, mono- to tetracyclic, aliphatic group having a total of 3 to 10 carbon atoms in the ring or ring system, mono- to tri-halogenated C 2 -C 4 alkenyl, C 3 -C 4 alkynyl or mono- to trisubstituted by substituents the group consisting of halogen, C 1 -C 4 -Alkyl and nitro substituted phenyl. 6. Mittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formel I enthält, worin R1 Wasserstoff darstellt, R2 für Ethyl oder Isopropyl steht und R Wasserstoff, C1-C8-AIkYl, welches unsubstituiert oder durch Substituenten der Gruppe, bestehend aus Chlor und Fluor ein- bis dreifach substituiert ist, Fluorphenoxymethyl, unsubstituiertes oder durch eine Methylgruppe substituiertes C3-C4-Cycloalkyl, Adamantyl, Trichlorvinyl oder Monochlorphenyl bedeutet.6. A composition according to item 1, characterized in that it contains a compound of formula I wherein R 1 is hydrogen, R 2 is ethyl or isopropyl and R is hydrogen, C 1 -C 8 alkyl which is unsubstituted or substituted by substituents Group consisting of mono- to trisubstituted by chlorine and fluorine, fluorophenoxymethyl, unsubstituted or substituted by a methyl group C 3 -C 4 -cycloalkyl, adamantyl, trichlorovinyl or monochlorophenyl means. 7. Mittel nach Punkt !,gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formel I enthält, worin R1 den ReSt-Si(R6) (Rt)(R8) darstellt, wobei R6, R7 und R3 unabhängig voneinander C1-C4-AIkYl, Benzyl oder Phenyl bedeuten, und R und R2 die in Punkt 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.7. Agent according to item!, Characterized in that it contains a compound of formula I, wherein R 1 is the ReSt-Si (R 6 ) (Rt) (R 8 ), wherein R 6 , R 7 and R 3 are independently C 1 -C 4 alkyl, benzyl or phenyl, and R and R 2 have the meanings given in point 1. 8. Mittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formel I enthält, worin R-i einen Rest der Gruppe Trimethylsiiyl, Diphenyl-tert.butylsilyl, bis(lsopropyl)-methylsilyi, Triphenylsilyl und tert.Butyl-dimethylsilyl bedeutet.8. A composition according to item 1, characterized in that it contains a compound of formula I, wherein R-i is a radical of the group trimethylsilyl, diphenyl-tert.butylsilyl, bis (isopropyl) -methylsilyi, triphenylsilyl and tert.Butyl-dimethylsilyl means. 9. Mittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formel I enthält, worin R1 den Rest R5-C(O)-. darstellt, wobei R5 C1-C10-AIkYl, Ci-C10-Haloalkyl oder einen unsubstituierten oder durch Substituenten der Gruppe, bestehend aus Halogen, CrC3-Alkyl, C1-C3-AIkOXy, C1-C3-HaIOaIkYl, C1-C3-HaIOaIkOXy, Cyano und Nitro substituierten Rest aus der Gruppe Phenyl und Benzyl bedeutet, und R und R2 die in Punkt 1 angegebenen Bedeutungen haben.9. Composition according to item 1, characterized in that it contains a compound of formula I wherein R 1 is the radical R 5 -C (O) -. , where R 5 is C 1 -C 10 -alkyl, Ci-C 10 haloalkyl or an unsubstituted or substituted by substituents of the group consisting of halogen, -C 3 alkyl, C 1 -C 3 -alkoxy, C 1 -C 3 -HaIOaIkYl, C 1 -C 3 -HaIOaIkOXy, cyano and nitro substituted radical from the group phenyl and benzyl, and R and R 2 have the meanings given in point 1. 10. Mittel nach Punkt !,gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formel I, ausgewählt aus der Gruppe: 13ß-Formyloxy-milbemycin D
13ß-Acetoxy-miIbemycin D
13ß-Pivaloyloxy-milbemycin D
13ß-Formyloxy-milbemycin A3
13ß-Acetoxy-milbemycin A3
13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A3
13ß-Formyloxy-milbemycin A4
13ß-Acetoxy-miIbemycin A4
13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A4 10. Composition according to item!, Characterized in that it is a compound of formula I selected from the group: 13β-formyloxy-milbemycin D
13β-Acetoxy-miibemycin D
13β-Pivaloyloxy-milbemycin D
13β-Formyloxy-milbemycin A 3
13β-Acetoxy-milbemycin A 3
13β-Pivaloyloxy-milbemycin A 3
13β-Formyloxy-milbemycin A 4
13β-Acetoxy-myibemycin A 4
13β-Pivaloyloxy-milbemycin A 4 13ß-(2'-Methoxy-2'-methylpropionyloxy)-milbemycin D 13ß-(2'-Methoxy-2'-methylpropionyloxy)-milbemycin A4 13ß-Trichloracetoxy-milbemycin D 13ß-{4'-Chlor-butynoyloxy)-milbemycin D ISß-Trichloracryloyloxy-milbemycin D 13ß-Cyclopropancarbonyloxy-milbemycin D ' 13ß-Cyclobutancarbonyloxy-milbemycin D 13ß-Heptanoyloxy-milbemycin D13β- (2'-methoxy-2'-methylpropionyloxy) -milbemycin D 13β- (2'-methoxy-2'-methylpropionyloxy) -milbemycin A 4 13β-trichloroacetoxy-milbemycin D 13β- {4'-chloro-butynoyloxy) - milbemycin D ISβ-trichloroacryloyloxy-milbemycin D 13β-cyclopropanecarbonyloxy-milbemycin D '13β-cyclobutanecarbonyloxy-milbemycin D 13β-heptanoyloxy-milbemycin D 13ß-(3'-Chlor-2'2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin A4 13ß-(3'-Chlor-2'2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin D 13ß-(1'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin A4 13ß-(1'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin D 13ß-(1-Adamantancarbonyloxy)-milbemycinD 13ß-(p-Fluorphenoxyacetoxy)-milbemycin A 4 __13β- (3'-Chloro-2'-2'-dimethyl-propionyloxy) -milbemycin A 4 13β- (3'-chloro-2'-2'-dimethyl-propionyloxy) -milbemycin D 13β- (1'-methyl-cyclopropanecarbonyloxy ) -milbemycin A 4 13β- (1'-methyl-cyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin D 13β- (1-adamantanecarbonyloxy) -milbemycin D 13β- (p-fluorophenoxyacetoxy) -milbemycin A 4 __ 13/3-(2'-Chlor-2'-methyl-propionyloxy)-milbemycin A4 13/3-(2',2'-Dichlorpropionyloxy)-milbemycin A4 13ß-(2',2'-Dimethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 13ß-(3',3'-Dimethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 13ß-(2',2',3',3'-Tetramethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 13ß-(p-Chlorbenzoyloxy)-milbemycin A4 13ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin A4 13ß-Chioracetoxy-milbemycin A4... . 13ß-(2'-ChIor-3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin D 13ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin D enthält.13/3 (2'-Chloro-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin A 4 13 / 3- (2 ', 2'-dichloropropionyloxy) -milbemycin A 4 13β- (2', 2'-dimethylbutanoyloxy) - milbemycin A 4 13β- (3 ', 3'-dimethylbutanoyloxy) -milbemycin A 4 13β- (2', 2 ', 3', 3'-tetramethylbutanoyloxy) -milbemycin A 4 13β- (p-chlorobenzoyloxy) -milbemycin A 4 13β- (3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin A 4 13β-chloro-acetoxy-milbemycin A 4 .... 13β- (2'-chloro-3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin D 13β- (3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin D. 11. Mittel nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß es eine Verbindung der Formel I, ausgewählt aus der Gruppe: 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Formyloxy-milbemycin D S-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Acetoxy-milbemycin D B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Pivaloyloxy-milbemycin D S-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Formyloxy-milbemycin A3 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Acetoxy-miibemycin A3 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A3 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Formyloxy-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Acetoxy-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Pivaloyloxy-milbemycin A4.11. A composition according to item 1, characterized in that it is a compound of formula I selected from the group: 5-0-tert-butyldimethylsilyl-13ß-formyloxy-milbemycin D SO-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-acetoxy-milbemycin D BO tert -butyldimethylsilyl-ISβ-pivaloyloxy-milbemycin D SO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-formyloxy-milbemycin A 3 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-acetoxy-miibemycin A 3 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-pivaloyloxy -milbemycin A 3 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-formyloxy-milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-acetoxy-milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β-pivaloyloxy-milbemycin A 4 . 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2'-Methoxy-2'-methylpropionyloxy)-milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2'-Methoxy-2'-methylpropionyloxy)-milbemycin A4 B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Trichloracetoxy-milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(4'-Chlor-butanoyloxy)milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-i 3ß-Trichloracryloyloxy-mi!bemycin D B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Cyclopropancarbonyloxy-rnilbemyctn D B-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-Cyclobutancarbonyloxy-milbemycin D B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Heptanoyloxy-milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(3'-Chlor-2'2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(3'-Chlor-2'2'-dimethyl-propionyloxy)-milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(1'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-{1'-Methyl-cyclopropancarbonyloxy)-milbemycin D B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-li-Adamantancarbonyloxyi-milbemycin D B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-tp-FluorphenoxyacetoxyJ-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2'-Chlor-2'-methyl-propionyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2',2'-Dichlorpropionyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2',2'-Dimethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(3',3'-Dimethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2',2',3',3'-Tetramethylbutanoyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(p-Chlorbenzoyloxy)-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin A4 B-O-tert.Butyldimethylsilyl-ISß-Chloracetoxy-milbemycin A4 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(2'-Chlor-3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin D 5-0-tert.Butyldimethylsilyl-13ß-(3',3',3'-Trifluorpropionyloxy)-milbemycin D enthält.5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2'-methoxy-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2'-methoxy-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin A 4 BO tert-butyldimethylsilyl-IS3-trichloroacetoxy-milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (4'-chlorobutanoyloxy) -milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-i 3β-trichloroacryloyloxy-mi-bemycin D BO- tert -Butyldimethylsilyl-ISβ-cyclopropanecarbonyloxy-3-methylbenzene D B-0-tert-butyldimethylsilyl-13β-cyclobutanecarbonyloxy-milbemycin D BO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-heptanoyloxy-milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (3'- Chloro-2'-2'-dimethyl-propionyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (3'-chloro-2'-2'-dimethylpropionyloxy) -milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl -13β- (1'-methyl-cyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- {1'-methylcyclopropanecarbonyloxy) -milbemycin D BO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-li-adamantanecarbonyloxy-milbemycin D BO-butyldimethylsilyl-ISSS tp Fluorp henoxyacetoxy-1-milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2'-chloro-2'-methyl-propionyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2 ', 2'-dichloropropionyloxy ) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2 ', 2'-dimethylbutanoyloxy) -milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (3', 3'-dimethylbutanoyloxy) -milbemycin A 4 5-0-tert-butyldimethylsilyl-13ß- (2 ', 2', 3 ', 3'-Tetramethylbutanoyloxy) milbemycin A 4 5-0-tert-butyldimethylsilyl-13ß- (p-chlorobenzoyloxy) milbemycin A 4 5 -O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (3 ', 3', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin A 4 BO-tert-butyldimethylsilyl-ISβ-chloroacetoxy-milbemycin A 4 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (2 '-Chloro-3', 3 ', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin D 5-O-tert-butyldimethylsilyl-13β- (3', 3 ', 3'-trifluoropropionyloxy) -milbemycin D. 12. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I
O12. Process for the preparation of compounds of the formula I.
O η CH,η CH, RCO 'RCO ' Ύ H :Ύ H : H I . CH HI . CH OR1 OR 1 in welcher .in which . Ri Wasserstoff, eine SiIyI-oder Acylgruppe,Ri is hydrogen, a SiIyI or acyl group, R2 Methyl, Ethyl, Isopropyl oder sek.Butyl undR 2 is methyl, ethyl, isopropyl or sec-butyl and R Wasserstoff, unsubstituierte oder substituierte gerad- oder verzweigtkettige Ci-Cie-Alkyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte cycloaliphatische Gruppen mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, unsubstituierte oder substituierte C2-C6-Alkenyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte C2-C6-Alkinyl-Gruppen, unsubstituierte oder substituierte Phenyl-Gruppen oder unsubstituierte oder substituierte Benzy Ig ruppen bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß man Verbindungen der Formel IlR is hydrogen, unsubstituted or substituted straight or branched chain Ci-Cie-alkyl groups, unsubstituted or substituted cycloaliphatic groups having 3 to 10 carbon atoms, unsubstituted or substituted C 2 -C 6 alkenyl groups, unsubstituted or substituted C 2 -C 6 Alkynyl groups, unsubstituted or substituted phenyl groups or unsubstituted or substituted benzy Ig groups, characterized in that compounds of the formula II 16
A16
A \ νΧ (ΙΙ) \ νΧ (ΙΙ) OH ( HOH (H 0 j 5 Ii0 j 5 Ii * i C* i C worin A für eine Gruppe a oder bwhere A is a group a or b CH3 . CH.CH 3 . CH. C - CC - C unU.N = . l3ß-Wydroxy-4 ""'^ J (= Δ ~" ' ""--^-Hydroxy J=. 13β-hydroxy-4 '''''J (= Δ ~''''' - '-' - hydroxy J steht, Ri eine Schutzgruppe bedeutet und R2 die unter Formel I angegebenen Bedeutungen besitzt, mit einem zur Einführung einer 13ß-Estergruppe geeigneten Reagens behandelt, woraufhin die RrSchutzgruppe, sofern freie 5-Hydroxy-Verbindungen erwünscht sind, abgespalten wird.Ri is a protective group and R 2 has the meanings given under formula I, treated with a reagent suitable for the introduction of a 13ß-ester group, whereupon the R r is deprotected, if free 5-hydroxy compounds are desired cleaved. 13. Verfahren nach Punkt 12, gekennzeichnet dadurch, daß zur Einführung einer 13ß-Estergruppe in Verbindungen der Formel Il als Reagens eingesetzt wird13. The method according to item 12, characterized in that is used to introduce a 13ß ester group in compounds of formula II as a reagent i) bei Verbindungen der Formeln Ha oder Mb:i) for compounds of the formulas Ha or Mb: a) eine Säure der Formel IIIa) an acid of formula III RCOOH (III)RCOOH (III) b) ein Säureamid der Formel IVb) an acid amide of the formula IV RCON(Alkyl)2, (IV),RCON (alkyl) 2 , (IV), worin die Alkylreste 1 bis 4 Kohlenstoffatome umfassen und vorzugsweise Methyl darstellen, oder
ii) bei Verbindungen der Formel Ha:wherein the alkyl radicals comprise 1 to 4 carbon atoms and are preferably methyl, or
ii) for compounds of formula Ha: c) ein Säurehalogenid der Formel Vc) an acid halide of the formula V RCOhal, (V)RCOhal, (V) worin hai Halogen, bevorzugt Chlor oder Brom, bedeutet,
oderwhere hai is halogen, preferably chlorine or bromine,
or d) ein Säureanhydrid der Formel Vld) an acid anhydride of the formula VI (RCO)2O1 (Vl)(RCO) 2 O 1 (VI) in welchen R die unter Formel I angegebenen Bedeutungen besitzt.in which R has the meanings given under formula I. 14. Verfahren nach Punkt 13, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion von Verbindungen der Formel Ma oder lib mit einer Säure der Formel Hl oder einem Säureamid der Formei IV in Gegenwart eines Orthoesters der Formel VII14. The method according to item 13, characterized in that the reaction of compounds of the formula Ma or lib with an acid of the formula Hl or an acid amide of the formula IV in the presence of an orthoester of the formula VII R3C(OR4I3. (VII)R 3 C (OR 4 I 3. (VII) worin R3 Wasserstoff oder Ci-C4-Alkyl und R4 CrC4-Alkyl bedeuten und zusätzlich ih Gegenwart einer katalytisch wirkenden Säure bei Temperaturen im Bereich von O0C bis 1500C durchgeführt wird.wherein R 3 is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl and R 4 is C 1 -C 4 -alkyl and additionally in the presence of a catalytically active acid at temperatures in the range from 0 ° C. to 150 ° C. 15. Verfahren nach Punkt 13, gekennzeichnet dadurch, daß die Reaktion von Verbindungen der Formel Ha mit einem Säurechlorid oder Säurebromid der Formel V oder einem Säureanhydrid der Formel Vl in einem reaktionsinerten Lösungsmittel bei Temperaturen von -2O0C bis 1000C durchgeführt wird.15. The method according to item 13, characterized in that the reaction of compounds of formula Ha with an acid chloride or acid bromide of formula V or an acid anhydride of formula Vl in a reaction-inert solvent at temperatures from -2O 0 C to 100 0 C is performed. 16. Verfahren nach Punkt 15, gekennzeichnet dadurch, daß als Neutralisationsmittel eine Base eingesetzt wird.16. The method according to item 15, characterized in that a base is used as the neutralizing agent. 17. Verwendung von Verbindungen der Formel I gemäß Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß sie zur Bekämpfung von Schädlingen eingesetzt werden.17. Use of compounds of the formula I according to item 1, characterized in that they are used for combating pests. 18. Verwendung nach Punkt 17, gekennzeichnet dadurch, daß sie zur Bekämpfung von Schädlingen, welche Endo-oder Ektoparasiten an Tieren sind, eingesetzt werden.18. Use according to item 17, characterized in that they are used for controlling pests which are endo- or ectoparasites on animals. 19. Verwendung nach Punkt 17, gekennzeichnet dadurch, daß sie zur Bekämpfung von Schädlingen, welche pflanzenschädigende Parasiten sind, eingesetzt werden.19. Use according to item 17, characterized in that they are used for controlling pests, which are phytopathogenic parasites. 20. Verfahren zur Bekämpfung von Schädlingen, gekennzeichnet dadurch, daß man eine pestizid-wirksame Menge mindestens einer Verbindung der Formel I gemäß Punkt 1 auf oder in die Wirtstiere, Wirtspflanzen oder sonstigen Lebensräume der Schädlinge appliziert.20. A method for controlling pests, characterized in that applying a pesticidally effective amount of at least one compound of formula I according to item 1 on or in the host animals, host plants or other habitats of the pests.
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